Imunologi Dasar : Penyakit Auto Imunitas

Posted on Februari 2, 2012by Indonesia Resources

Autoimunitas adalah kegagalan dari suatu organisme untuk mengenali bagian-bagian penyusunnya sendiri sebagai diri, yang memungkinkan respon imun terhadap sel sendiri dan jaringan tubuh. Setiap penyakit dari hasil respon imun yang menyimpang diistilahkan sebagai suatu penyakit autoimun . Autoimunitas sering disebabkan oleh kurangnya perkembangan kuman dari tubuh target dan dengan demikian tindakan respon kekebalan tubuh terhadap sel sendiri dan jaringan. Contoh penyakit auto imun yang paling seringa dalah menonjol termasuk penyakit seliak, diabetes melitus tipe 1 (IDDM), lupus eritematosus sistemik (SLE), sindrom Sjögren , Churg-Strauss Syndrome , tiroiditis Hashimoto , penyakit Graves , idiopatik thrombocytopenic purpura , rheumatoid arthritis (RA) dan alergi. Kesalahpahaman bahwa sistem kekebalan tubuh seseorang sama sekali tidak mampu mengenali antigen diri bukanlah hal baru. Paul Ehrlich , pada awal abad kedua puluh, mengajukan konsep autotoxicus horor, dimana „normal‟ tubuh tidak mount respon kekebalan terhadap yang sendiri jaringan. Dengan demikian, setiap respon autoimun dianggap menjadi abnormal dan dipostulasikan untuk dihubungkan dengan penyakit manusia. Sekarang, sudah diakui bahwa respon autoimun merupakan bagian integral dari sistem kekebalan tubuh vertebrata (kadang disebut „autoimunitas alami‟), biasanya dicegah dari penyebab penyakit oleh fenomena toleransi imunologi diri antigen. Autoimunitas tidak harus bingung dengan alloimmunity . Sistem imun tubuh telah berkembang sedemikian rupa sehingga mampu mengenal setiap antigen asing dan membedakannya dengan struktur antigen diri (self antigen), tetapi dapat saja timbul gangguan terhadap kemampuan pengenalan tersebut sehingga terjadi respons imun terhadap antigen diri yang dianggap asing. Respons imun yang disebut autoimunitas tersebut dapat berupa respons imun humoral dengan pembentukan autoantibodi, atau respons imun selular.

Autoimunitas sebetulnya bersifat protektif, yaitu sebagai sarana pembuangan berbagai produk akibat kerusakan sel atau jaringan. Autoantibodi mengikat produk itu diikuti dengan proses eliminasi. Autoantibodi dan respons imun selular terhadap antigen diri tidak selalu menimbulkan penyakit. Penyakit autoimun merupakan kerusakan jaringan atau gangguan fungsi fisologik akibat respons autoimun. Perbedaan ini menjadi penting karena respons autoimun dapat terjadi tanpa penyakit atau pada penyakit yang disebabkan oleh mekanisme lain (seperti infeksi). Istilah penyakit autoimun yang berkonotasi patologik ditujukan untuk keadaan yang berhubungan erat dengan pembentukan autoantibodi atau respons imun selular yang terbentuk setelah timbulnya penyakit.

Faktor Genetik Orang-orang tertentu secara genetik rentan untuk mengembangkan penyakit autoimun. Kerentanan ini dikaitkan dengan beberapa gen ditambah faktor risiko lainnya. Genetik individu tertentu cenderung tidak selalu mengembangkan penyakit autoimun. Tiga gen utama yang diduga dalam penyakit autoimun.
  

Imunoglobulin T-sel reseptor Kompleks histokompatibilitas utama (MHC).

Dua yang pertama, yang terlibat dalam pengakuan antigen, secara inheren rentan terhadap variabel dan rekombinasi. Variasi ini memungkinkan sistem kekebalan tubuh untuk menanggapi berbagai sangat luas penjajah, tetapi juga dapat menimbulkan limfosit dalam swa-reaktivitas. Para ilmuwan seperti H. McDevitt, G. Nepom, J. Bell dan J. Todd juga telah menyediakan bukti kuat yang menunjukkan bahwa MHC kelas II tertentu allotypes berkorelasi sangat

HLA DR2 sangat berkorelasi positif dengan Systemic Lupus Erythematosus , narkolepsi[6] dan multiple sclerosis , dan berkorelasi negatif dengan tipe DM 1. HLA DR3 berkorelasi kuat dengan sindrom Sjögren , myasthenia gravis , SLE , dan Jenis DM 1. HLA DR4 berkorelasi dengan asal-usul rheumatoid arthritis , tipe 1 diabetes mellitus , dan pemfigus vulgaris .

Yang paling menonjol dan konsisten adalah hubungan antara HLA B27 dan ankylosing spondylitis . Korelasi ini mungkin ada di antara polimorfisme dalam MHC kelas II promotor dan penyakit autoimun. Kontribusi dari gen luar kompleks MHC tetap menjadi subjek penelitian, pada hewan model penyakit (studi ekstensif Linda Wicker genetik diabetes pada tikus NOD), dan pada pasien (analisis keterkaitan Brian Kotzin dari kerentanan terhadap SLE ). Baru-baru ini PTPN22 telah dikaitkan dengan penyakit autoimun multiple termasuk Tipe I diabetes, rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosis, tiroiditis Hashimoto, penyakit Graves, penyakit Addison, Miastenia Gravis, vitiligo, sklerosis sistemik juvenil idiopatik arthritis, dan arthritis psoriatis. Jenis Kelamin
Rasio perempuan / laki-laki insiden penyakit autoimun

Hashimoto thyroiditis Graves’ disease Multiple sclerosis (MS) Miastenia gravis Systemic lupus erythematosus (SLE) Rheumatoid arthritis

10/1 7/1 2/1 2/1 9/1 5/2

Jenis kelamin tampaknya memiliki beberapa peran pentingdalam pengembangan autoimunitas, mengklasifikasikan penyakit yang paling autoimun sebagai seks penyakit terkait . Hampir 75% lebih dari 23,5 juta orang Amerika yang menderita penyakit autoimun adalah perempuan, meskipun jutaan pria juga menderita penyakit ini. Menurut the American Autoimmune Related Diseases Association (AARDA), penyakit autoimun yang berkembang pada pria cenderung lebih parah. Penyakit autoimun beberapa bahwa laki-laki sama atau lebih mungkin berkembang pada perempuan, meliputi: ankylosing spondylitis , tipe 1 diabetes mellitus , Wegener granulomatosis , penyakit Crohn dan psoriasis . Perempuan tampaknya umumnya me-mount respon inflamasi yang lebih besar daripada pria ketika sistem kekebalan tubuh mereka dipicu, meningkatkan risiko autoimunitas. [7]Keterlibatan steroid seks ini ditunjukkan dengan bahwa penyakit

atau saat menggunakan kontrasepsi oral. Kondisi ini cenderung berhubungan dengan autoantibodi terhadap antigen yang tidak jaringan tertentu.autoimun cenderung berfluktuasi sesuai dengan perubahan hormon.  Penyakit autoimun sistemik termasuk SLE . mungkin termasuk dalam kelompok ini karena autoantigens sering mana-mana t-RNA sintetase. dalam siklus menstruasi. Klasifikasi autoimun dapat dibagi menjadi gangguan autoimun sistemik dan organ-spesifik atau lokal. kompleks lainnya terkait-X mekanisme kerentanan genetik diusulkan dan sedang diselidiki. tergantung pada Clinico-patologis fitur utama dari masing-masing penyakit. . Teori X-inaktivasi miring. Jadi meskipun polymyositis kurang lebih jaringan tertentu dalam presentasi. selama kehamilan. Teori lain menunjukkan kecenderungan tinggi perempuan untuk mendapatkan autoimunitas ini disebabkan oleh ketidakseimbangan kromosom X dinonaktifkan . rheumatoid arthritis . Hal ini akan ujung keseimbangan gender dalam arah betina. dan dermatomiositis . diusulkan oleh Princeton University Jeff Stewart. Riwayat kehamilan juga tampaknya meninggalkan peningkatan risiko gigih untuk penyakit autoimun. misalnya. Pertukaran sedikit sel antara ibu dan anak-anak mereka selama kehamilan dapat menyebabkan otoimun. skleroderma . sindrom Sjögren . baru-baru ini telah dikonfirmasi eksperimental pada tiroiditis skleroderma dan autoimun.

Accepted/ Nama Penyakit suspected Tipe Autoantibodi Notes Acute disseminated encephalomyelitis (ADEM) Accepted interferon omega. BLNK. transglutaminase. LRRC8A . 17 hydroxylase. 21 Addison’s Disease hydroxylase IGHM. HAI. aromatic acid carboxylase. GAD. Agammaglobulinemia CD79B. IGLL1: CD79A.

HLA-B27 anti-cardiolipin.anti pyruvate dehydrogenase. anti apoH. cellmedi Autoimmune hepatitis Accepted ated ANA. HLA-B8. soluble liver antigen . HLADR2.Alopecia areata Accepted T-cells Amyotrophic Lateral Sclerosis Ankylosing Spondylitis Accepted ANCA? CD8. phosphatidylserine. LKM-1. β2 glycoprotein I. anti-smooth muscle antibodies. Antiphospholipid syndrome Accepted Annexin A5 HLA-DR7. HLA-DR3 Antisynthetase syndrome Atopic allergy I Atopic dermatitis I Autoimmune aplastic anemia Autoimmune cardiomyopathy Accepted Autoimmune enteropathy Autoimmune hemolytic anemia Accepted II complement activation anti-mitochondrial antibodies.

Autoimmune pancreatitis Accepted rheumatoid factor Unkn own or Autoimmune polyendocrine syndrome Accepted multi ple APS-1 see Addison’s Disease Autoimmune progesterone dermatitis Accepted Autoimmune thrombocytopenic purpura Accepted anti gpIIb-IIIa or 1b-IX Autoimmune urticaria Accepted [11] Autoimmune uveitis Accepted HLAB-27? Balo disease/Balo concentric sclerosis . anti-lactoferrin antibodiesanti-carbonic anhydrase antibodies.Autoimmune inner ear disease Accepted Autoimmune lymphoproliferative syndrome Accepted TNFRSF6. defective FasCD95 apoptosis Autoimmune peripheral neuropathy Accepted ANA.

also called Behçet’s disease Morbus Adamandiades-Behçet IgA (elevated in 50% of patients). linkage to HLA-B51 (HLA-B27).immune-mediated systemic vasculitis.5 Chagas disease Suspected Chronic inflammatory demyelinating Anti-ganglioside similar to Guillain-Barré . IgA (in mesangial Berger’s disease deposits on kidney biopsy) similar to Guillain-Barré Bickerstaff’s encephalitis Anti-GQ1b 2/3 patients syndrome overlaps both sarcoidosis and Blau syndrome granuloma annulare IgG autoantibodies targeting the type XVII collagen component of Bullous pemphigoid hemidesmosomes Cancer Castleman’s disease Over expression of IL-6 Anti-tissue transglutaminase Celiac disease Accepted IV antibodies HLA-DQ8 and DQ2. very different manifestations with ulcers as common symptom.

antiGD1a.polyneuropathy antibodies:anti-GM1. D18S60. Cranial arteritis involves giant cells Anti-centromere antibodies CREST syndrome Anti-nuclear antibodies Crohns Disease (one of two types of idiopathic inflammatory bowel Accepted IV Innate immunity. Th17. .similar to Majeed syndrome Chronic obstructive pulmonary disease Suspected Churg-Strauss syndrome p-ANCA Cicatricial pemphigoid anti-BP-1. Th1. anti-GQ1b syndrome Chronic recurrent multifocal osteomyelitis LPIN2. anti BP-2 precipitates C3 Cogan syndrome idiopathic or secondary to Cold agglutinin disease Accepted II IgM leukemia or infection Complement component 2 deficiency Contact dermatitis III aka Temporal arteritis.

IgA. antiDiabetes mellitus type 1 Accepted IV insulin antibodies anti-nuclear antibodies.XBP1. anti-epidermal Dermatitis herpetiformis transglutaminase antibodies B. anticentromere and anti-scl70/antiDiffuse cutaneous systemic sclerosis topoisomerase antibodies COL1A2 and TGF-β1 myocardial neo-antigens Dressler’s syndrome formed as a result of the MI . islet cell antibodies (ICA). CARD15.and T-cell perivascular histidine-tRNA antiDermatomyositis Accepted signal_recognition_peptide Anti-Mi-2 Anti-Jo1. Cushing’s Syndrome cortisol binding globulin? Cutaneous leukocytoclastic angiitis neutrophils Dego’s disease Vasculopathy Dercum’s disease Suspected Lipoid tissue. [21] inflammatory infiltrate on muscle biopsy Glutamic acid decarboxylase antibodies (GADA). and insulinoma-associated autoantibodies (IA-2).disease “IBD”) ATG16L1.

.[26] Endometriosis Suspected[27] Enthesitis-related arthritis . TLR4.[30] ERAP1[31] Eosinophilic fasciitis Accepted Eosinophilic gastroenteritis IgE IL-3. MMP3[29] TRLR2. SPINK5. Rh. eotaxin Epidermolysis bullosa acquisita COL7A1 Erythema nodosum mother’s immune system Erthroblastosis fetalis II ABO. GM-CSF. filaggrin.Brain-derived Eczema neurotrophic factor (BDNF) and Substance P.Drug-induced lupus anti-histone Discoid lupus erythematosus III IL-2 and IFN-gamma> LEKTI. IL-5. Kell antibodies attacks fetus Essential mixed cryoglobulinemia Evan’s syndrome ACVR1 Lymphocytes express Fibrodysplasia ossificans progressiva increased BMP4 .

Membranous glomerulonephritis for IgG. and TERC. Membranoproliferative/mesan giocapillary GN (Complement activation).[32] serum antiparietal and anti-IF Gastritis antibodies Gastrointestinal pemphigoid Accepted Giant cell arteritis macrophage giant cells see Buerger’s Disease for IgA. Goodpasture’s syndrome. SFTPA2. TERT. Wegener’s Glomerulonephritis Sometimes IgA granulomatosis Anti-Basement Membrane Goodpasture’s syndrome Accepted II Collagen Type IV Protein thyroid autoantibodies (TSHRAb) that activate the TSHGraves’ disease Accepted II receptor (TSHR) Guillain-Barré syndrome (GBS) Accepted IV Anti-ganglioside Hashimoto’s encephalopathy Accepted IV alpha-enolase[33] Hashimoto’s thyroiditis Accepted IV antibodies against thyroid peroxidase and/or HLADR5. CTLA-4 .Fibrosing aveolitis aka Idiopathic_pulmonary_fibrosis SFTPA1.

CD79A. Hypogammaglobulinemia BLNK. TERT. immunoglobulin G IgA produced from marrow IgA nephropathy III? rather than MALT similar to polymyositis but does not respond to steroid Inclusion body myositis therapy-activated T8 cells . CD79B Idiopathic Inflammatory Demyelinating Diseases a variant of multiple sclerosis Idiopathic pulmonary fibrosis SFTPA1.[32] Idiopathic thrombocytopenic purpura (See Autoimmune thrombocytopenic purpura) Accepted II glycoproteins IIb-IIIa or Ib-IX. SFTPA2. and TERC. IGLL1.thyroglobulin immunoglobulin A (IgA) and Henoch-Schonlein purpura complement component 3 (C3) IgG and C3 misdirected Herpes gestationis aka Gestational Pemphigoid antibodies intended to protect the placenta Hidradenitis suppurativa Suspected IGHM. LRRC8A.

Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy anti-ganglioside antibodies similar to Guillain–Barré syndrome Interstitial cystitis Suspected Mast cells Juvenile idiopathic arthritis aka Juvenile rheumatoid arthritis inconsistent ANA Rheumatoid_factor Kawasaki’s Disease Suspected ITPKC HLA-B51 voltage-gated calcium channels. SOD1 Lupoid hepatitis aka Autoimmune_hepatitis ANA and SMA. ANG. muscarinic acetylcholine receptor M1 HLA-DR3-B8 Leukocytoclastic vasculitis Lichen planus Lichen sclerosus Linear IgA disease (LAD) VCP. Qtype_calcium_channel. Lou Gehrig’s disease (Also Amyotrophic lateral sclerosis) TARDBP. Lambert-Eaton myasthenic syndrome synaptogagmin. VAPB. FIG4. OPTN. SETX. FUS. LKM-1 . LKM-2 or LKM-3. ALS2. ATXN2. antibodies against soluble liver .

[41][42] Majeed syndrome LPIN2 major peripheral myelin Ménière’s disease III protein P0 binds to neutrophils causing them to degranulate and Microscopic polyangiitis p-ANCA myeloperoxidase damages endothelium Miller-Fisher syndrome see GuillainBarre_Syndrome Accepted anti-GQ1b anti-nuclear antibody anti-U1Mixed Connective Tissue Disease Accepted RNP HLA-DR4 Morphea Suspected Mucha-Habermann disease aka Pityriasis_lichenoides_et_variolifor mis_acuta T-cells Multiple sclerosis Suspected IV PECAM-1[45] Anti-Myelin Basic Protein . antiLP) no autoantibodies detected (~20%) Anti-nuclear antibodies[39] anti-Ro.antigen[37][38](anti-SLA. Lupus erythematosus Accepted III they are often present in Sjögren’s syndrome.[40] Also.

BP-2 C3 deposition Opsoclonus myoclonus syndrome Suspected IV? Lymphocyte recruitment to CSF[54] Ord’s thyroiditis anti-cyclic citrullinated peptide antibodies (anti-CCP) and Palindromic rheumatism antikeratin antibodies (AKA) PANDAS (pediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with streptococcus) Suspected II? antibodies against streptococcal infection serve as auto-antibodies anti-Yo[57] (anti-cdr-2[58] in Paraneoplastic cerebellar IV? purkinje fibers) anti-Hu.nicotinic_acetylcholine_recept Myasthenia gravis Accepted II or MuSK_protein HA-B8 HLA-DR3 HLA-DR1 see Dermatomyositis and Polymyositis see InclusionMyositis body-myositis Suspected Narcolepsy[46][47] II hypocretin or orexin HLA-DQB1*0602 Neuromyelitis optica (Also Devic’s Disease) II NMO-IgG aquaporin 4. Occular cicatricial pemphigoid II? BP-1. voltage-gated potassium Neuromyotonia Suspected II channels. anti- .

given the . antiglutamate receptor Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) Sometimes complement attacks RBCs Parry Romberg syndrome ANA Parsonnage-Turner syndrome Pars planitis Pemphigus vulgaris Accepted II Anti-Desmoglein 3 Pernicious anaemia Accepted II anti-parietal cell antibody Perivenous encephalomyelitis interleukin 1β. AntiPrimary biliary cirrhosis Accepted [62] Mitochondrial(M2)Anti-Ro aka SSA.degeneration II? Tr. interleukin 6 and TNFα. Anti-sp100. IL-1.[60] Polyarteritis nodosa Polymyalgia rheumatica Polymyositis Accepted IFN-gamma. they are . vascular POEMS syndrome endothelial growth factor (VEGF).[63] Also. TNF-alpha Anti-p62.

celiac disease. and Restless leg syndrome Suspected rheumatoid arthritis or in derangements of iron . HLA-Cw6. ILPsoriasis Accepted IV? 12b.often present in Sjögren’s syndrome overlap with primary biliary Primary sclerosing cholangitis cirrhosis? Progressive inflammatory neuropathy Suspected CD-8 T-cells. IL-23b. nfKb Psoriatic arthritis Accepted IV? HLA=B27 Can occur in conjunction with Pyoderma gangrenosum other immune-related disorders Pure red cell aplasia Rasmussen’s encephalitis anti-NR2A antibodies Can occur in conjunction with Raynaud phenomenon Suspected other immune-related disorders Relapsing polychondritis Accepted Reiter’s syndrome May occur in Sjögren’s syndrome. TNFalpha.

metabolism Retroperitoneal fibrosis Rheumatoid factor (antiIgGFc). TNF alpha. 6. they are often Sjögren’s syndrome Accepted present in Sjögren’s syndrome. Rheumatoid arthritis Accepted III ACPAs(Vimentin HLA-DR4. Also. ASO Sarcoidosis Suspected IV BTNL2.[69]anti-DNase B. DQ8 and DRB1*0404 Schnitzler syndrome IgM? Scleritis Scleroderma Suspected IV? Scl-70 Anti-topoisomerase dysregulated apoptosis? Serum Sickness III Anti-ro. depleted B cells.[72] Schizophrenia Suspected Schmidt syndrome another form of APS anti-21 hydroxylase. (also maybe IL-1. IL-17. anti-17 hydroxylase DQ2. PTPN22. and 15) streptococcal M protein cross Rheumatic_fever II reacts with human myosin. Anti-MCV . HLA-B7-DR15. . HLA DR3-DQ2.

Spondyloarthropathy HLA-B27 Still’s disease see Juvenile Rheumatoid Arthritis ANA macrophage migration inhibitory factor[80] glutamic acid decarboxylase Stiff person syndrome Suspected (GAD). [83] multiple mechanisms and HUS anti- . GLRA1 (glycine receptor Subacute bacterial endocarditis (SBE) III essential mixed cryoglobulinemia Susac’s syndrome Sweet’s syndrome GCSF Sydenham chorea see PANDAS ocular antigens following Sympathetic ophthalmia trauma Systemic lupus erythematosis see Lupus erythematosis III Takayasu’s arteritis Temporal arteritis (also known as “giant cell arteritis”) Accepted IV glycoproteins IIb-IIIa or Ib-IX Thrombocytopenia II in ITP anti-ADAMTS13 in TTP.

and others in NAIT Tolosa-Hunt syndrome Transverse Myelitis is a rare neurological disorder that is part of a spectrum of neuroimmunologic diseases of the central nervous Transverse myelitis Accepted system. PTPN22. http://www. .myelitis. GZMB.cardiolipin (anti-cardiolipin antibodies) and β2glycoprotein I in Antiphospholipid syndrome anti-HPA-1a.or g/ Ulcerative colitis (one of two types of idiopathic inflammatory bowel disease “IBD”) Accepted IV Undifferentiated connective tissue disease different from Mixed connective tissue disease Accepted anti-nuclear antibody HLA-DR4 Undifferentiated spondyloarthropathy clinically may resemble type I Urticarial vasculitis II? anti C1q antibodies hypersensitivity! Vasculitis Accepted III sometimes ANCA Vitiligo Suspected NALP-1 RERE. antiHPA-5b. LPP. IL2RA.

spektrum penuh autoimunitas dapat disertakan. tiroiditis Hashimoto . idiopatik purpura thrombocytopenic Neurologis: Miastenia gravis Secara tradisonal skema klasifikasi menggunakan “organ tertentu” dan “non-organ tertentu”. Hal ini telah menyebabkan usulan terakhir bahwa spektrum autoimunitas harus dilihat sepanjang “kontinum penyakit imunologi. Dalam skema ini. Banyak umum penyakit autoimun manusia dapat dilihat untuk memiliki immunopathology dimediasi imun bawaan yang cukup besar menggunakan skema baru. Skema klasifikasi baru ini memiliki implikasi untuk memahami mekanisme penyakit dan untuk pengembangan terapi Klasifikasi Penyakit Auto Imunitas Patogenesis autoimunitas Beberapa mekanisme dianggap operatif dalam patogenesis penyakit autoimun. Dalam dekade terakhir telah mapan bahwa jaringan “peradangan terhadap diri” tidak selalu bergantung pada T abnormal dan respon sel B. Penyakit Crohn . pernicious anemia  Dermatologi: Pemphigus vulgaris . Hal ini di luar cakupan artikel ini membahas masing-masing dari mekanisme ini secara mendalam. banyak penyakit telah disatukan di bawah payung penyakit autoimun.” dengan penyakit autoimun klasik pada satu ekstrim dan penyakit didorong oleh sistem kekebalan tubuh bawaan pada ekstrem lainnya. dengan latar belakang kecenderungan genetik dan modulasi lingkungan. banyak gangguan manusia inflamasi kronis tidak memiliki asosiasi-tanda sel B dan T didorong immunopathology. Namun. tapi ringkasan dari beberapa mekanisme penting telah dijelaskan:  T-Cell Bypass – Sistem kekebalan tubuh yang normal memerlukan aktivasi sel-B dengan T-sel sebelum mantan dapat menghasilkan antibodi dalam jumlah besar. penyakit Addison  Gastrointestinal: penyakit seliaka . Vitiligo   Hematologi: anemia hemolitik autoimun .UBASH3A and C1QTNF6 Anti-neutrophil Wegener’s granulomatosis Accepted cytoplasmic(cANCA)  Sindrom Lokalyang mempengaruhi organ tertentu atau jaringan:  Endokrinologik: Diabetes mellitus tipe 1 . .

Con A. Semua yang diperlukan adalah bahwa sel B mengenali antigen X endocytoses dan proses protein Y (biasanya = X) dan menyajikan itu ke sel T. bahkan jika kita tahu bahwa sel B dan sel T mengenali hal yang sangat berbeda: konformasi pada permukaan molekul untuk sel B dan pra-olahan fragmen peptida protein untuk sel T. Kacang Tanah agglutinin reseptor (PNAR)). Pulsa seperti reseptor 9 dan 7 (yang dapat mengikat DNA dan nucleoproteins) dan PNAR. atau bahkan T-sel. Molecular Mimicry – Sebuah eksogen antigen dapat berbagi kesamaan struktural dengan antigen host tertentu.subunit T-sel reseptor dalam mode non-spesifik. Ro. Aberrant B cell receptor-mediated feedback – Sebuah fitur penyakit autoimun manusia adalah bahwa hal itu sebagian besar terbatas pada sekelompok kecil antigen. mengikat antigen host. beberapa di antaranya telah dikenal peran sinyal dalam respon imun (DNA. yang mampu memulai aktivasi poliklonal sel-B. yang mengikat komplemen C3d. secara teori. Fc IgG reseptor. Ide mimikri molekuler muncul dalam   . reseptor. Bersama dengan konsep T-sel-sel B kejanggalan ide ini membentuk dasar hipotesis mengabadikan diri sel B autoreaktif. Roosnek dan Lanzavecchia menunjukkan bahwa sel B mengenali IgGFc bisa mendapatkan bantuan dari setiap sel T menanggapi antigen co-endocytosed dengan IgG oleh sel B sebagai bagian dari kompleks imun. dan memperkuat respon imun. tidak ada sejauh kita tahu bahwa membutuhkan ini. T-Cell-B-Cell discordance – Sebuah respon imun normal diasumsikan melibatkan B dan respon sel T terhadap antigen yang sama. Aktivasi menyimpang tidak langsung sel B juga bisa dipertimbangkan dengan autoantibodies untuk reseptor asetil kolin (pada sel myoid thymus) dan hormon dan protein hormon mengikat. dengan demikian. CD21. Fakta ini memunculkan gagasan bahwa autoimun spontan dapat terjadi bila pengikatan antibodi terhadap antigen tertentu dapat sinyal menyimpang yang makan kembali ke induk sel B melalui ligan terikat membran. Pada penyakit celiac nampaknya sel B mengenali transglutamine jaringan dibantu oleh sel T mengenali gliadin. Ligan termasuk reseptor sel B (untuk antigen). antibodi apapun dihasilkan terhadap antigen ini (yang meniru antigen diri) juga bisa. C1q. IgGFc. Kebutuhan sel-T ini bisa di bypass dengan kasus yang jarang terjadi. Namun. dengan langsung mengikat β. Autoreaktif B sel-sel di autoimunitas spontan dilihat sebagai surviving karena subversi kedua sel T membantu dan jalur dari sinyal umpan balik melalui reseptor sel B. dengan demikian mengatasi sinyal negatif yang bertanggung jawab untuk sel B toleransi diri tanpa harus memerlukan hilangnya sel T diri-toleransi. seperti infeksi oleh organisme memproduksi super antigen .

Berbeda dengan mimikri molekuler. yang mengikuti infeksi dengan Grup A beta-hemolitik streptokokus . epitop lainnya tidak perlu secara struktural mirip dengan yang utama. komponen komplemen dan endotelium. tidak adanya limfosit dapat mempercepat kerusakan organ.ketika reaksi kekebalan perubahan dari menargetkan utama epitop untuk juga menargetkan epitop lainnya. Meskipun demam rematik telah dikaitkan dengan mimikri molekuler selama setengah abad antigen belum ada secara resmi diidentifikasi (jika ada terlalu banyak telah diusulkan). termasuk IL-4. sistem kekebalan tubuh adaptif yang direkrut dan self-toleransi hilang dengan produksi autoantibody meningkat. Epitope spreading or epitope drift . konteks Demam rematik . Dalam hal ini. Dalam bentuk penyakit. dan intravena IgG     . Plotz dan Oldstone disajikan bukti bahwa autoimunitas dapat timbul sebagai akibat dari reaksi silang antara idiotype pada antivirus antibodi dan sel reseptor inang untuk virus tersebut. Sebaliknya. reseptor sel inang dibayangkan sebagai sebuah gambar internal dari virus. kulit. Cytokine Dysregulation – sitokin telah baru-baru dibagi menjadi dua kelompok sesuai dengan populasi sel yang fungsi mereka mempromosikan: Helper T-sel tipe 1 atau tipe 2. Epitope modification or Cryptic epitope exposure – mekanisme penyakit autoimun adalah unik karena bukan hasil dari cacat dalam sistem hematopoietik. jaringan distribusi yang kompleks penyakit (jantung. sendi. Idiotype Cross-Reaction – Idiotypes adalah antigenik epitop ditemukan di bagian antigen-mengikat (Fab) dari molekul imunoglobulin. Sel dendritik yang cacat dalam apoptosis dapat menyebabkan tidak tepat sistemik limfosit aktivasi dan penurunan konsekuen dalam diri toleransi. basal ganglia) berpendapat melawan antigen tertentu jantung. tampaknya memiliki peran dalam pencegahan berlebihan proinflamasi respon imun. dan anti-idiotype antibodi dapat bereaksi dengan sel inang. IL-10 dan TGF-β (untuk beberapa nama). Kategori kedua sitokin. Dengan adanya kerusakan sel dan inflamasi kronis. Masih mungkin bahwa penyakit ini disebabkan misalnya interaksi yang tidak biasa antara kompleks imun. Selain itu. penyakit hasil dari pemaparan samar N-glycan (polisakarida) hubungan umum untuk eukariota dan prokariota lebih rendah pada glikoprotein dari mamalia non-sel dan organ hematopoietik. Dendritic cell apoptosis – sel sistem kekebalan yang disebut sel dendritik menyajikan antigen untuk aktif limfosit . Paparan glycans phylogenically primitif mengaktifkan satu atau lebih sel kekebalan tubuh mamalia bawaan reseptor untuk menginduksi kondisi inflamasi kronis steril.

Meskipun rute ini untuk penyakit autoimun mungkin mendasari berbagai negara penyakit degeneratif. umumnya mempengaruhi organ tunggal dan respons autoimun ditujukan langsung pada antigen di dalam organ tersebut. seperti sel T peraturan . . γδ T-sel dalam patogenesis penyakit autoimun yang sedang diselidiki. SPEKTRUM PENYAKIT AUTOIMUN Penyakit autoimun mempunyai spektrum yang sangat luas.administrasi dapat terapi. dari yang bersifat organ spesifik sampai bentuk sistemik atau non-organ spesifik. Peran khusus immunoregulatory jenis sel. Pada penyakit autoimun organ spesifik. Sebagian besar kelainan spesifik organ melibatkan satu atau beberapa kelenjar endokrin. Target antigen dapat berupa molekul yang diekspresikan pada permukaan sel hidup (terutama reseptor hormon) atau molekul intraseluler (terutama enzim intraseluler). terutama molekul intraseluler yang berperan dalam transkripsi dan translasi kode genetik (DNA dan unsur inti sel lainnya) . Sedangkan penyakit autoimun nonorgan spesifik mempengaruhi organ multipel dan biasanya berkaitan dengan respons autoimun terhadap molekul yang tersebar di seluruh tubuh. sehingga perannya dalam autoimunitas manusia saat ini tidak diketahui. sel NKT . tidak ada diagnostik untuk mekanisme penyakit ada saat ini.

Spektrum penyakit autoimun Beberapa contoh antigen diri dan penyakit terkait Antigen diri Reseptor hormonReseptor TSHReseptor insulin Reseptor neurotransmiterReseptor asetilkolin Molekul sel adesiMolekul sel adesi epidermal Protein plasmaFaktor VIIIβ2 glikoprotein I dan protein antikoagulan lain Antigen permukaan selSel darah merah (antigen multipel)Platelet Penyakit Hiper atau hipotiroidismeHiper atau hipoglikemia Miastenia gravis Penyakit kulit yang melepuh Hemofili didapatSindrom antifosfolipid Anemia hemolitikPurpura trombositopenia .

kemungkinan hipotiroidismeKegagalan adrenokortikal (penyakit Addison) Diabetes autoimun Vaskulitis sistemikSirosis biliar primer SLESLESkleroderma difusPolimiositisSkleroderma lokal TOLERANSI DIRI Autoimunitas dan toleransi diri Untuk menghindari penyakit autoimun. Sel T (terutama CD4+) mempunyai peran sentral dalam mengatur hampir semua respons imun. sebagian sel B yang autoreaktif juga tidak dapat memproduksi autoantibodi apabila tidak menerima rangsangan yang tepat dari sel Th. Dengan proses positive selection. Ikatan ini akan menginduksi sinyal yang mencegah sel mati.Enzim intraselulerPeroksidase tiroidSteroid 21-hidroksilase (korteks adrenal) Glutamat dekarboksilase (sel β di pulau pankreas)Enzim lisosom (sel fagositik)Enzim mitokondria (terutama piruvat dehidrogenase) Molekul intraseluler yang melibatkan transkripsi dan translasiRantai dua DNAHistonTopoisomerase IAmino-acyl t-RNA sintaseProtein sentromer Tiroiditis. pembentukan molekul sel T dan B yang bersifat autoreaktif harus dicegah melalui eliminasi atau down-regulation. Sel T yang mempunyai afinitas yang rendah akan bertahan dan . sel akan bertahan melalui ikatan dengan molekul MHC. sehingga proses toleransi sel T lebih penting dalam penghindaran autoimunitas dibandingkan toleransi sel B. Toleransi timus Perkembangan sel T di timus mempunyai peranan penting dalam eliminasi sel T yang dapat mengenali peptida pada protein diri. Selain itu. Sel T yang bertahan dari proses ini akan berikatan dengan molekul MHC dan kompleks peptida diri yang ada di timus dengan afinitas yang berbeda-beda. Reseptor sel T yang gagal berikatan dengan molekul MHC di timus akan mati melalui apoptosis.

seperti humor viterus pada mata.berpotensial untuk mengikat MHC dan peptida asing dengan afinitas tinggi serta dapat menginisiasi respons imun protektif nantinya. termasuk sistem komplemen dan fagositosis. Apabila antigen tersebut lolos dari organ tersebut. Anergi dan kostimulasi Mekanisme toleransi perifer yang aktif meliputi delesi sel autoreakitf melalui apoptosis atau induksi keadaan anergi (tidak respons). Defek komplemen dan fagosit berkaitan dengan perkembangan autoimunitas terhadap molekul intraseluler. Sinyal pertama berupa sinyal spesifik antigen melalui reseptor antigen di sel T. Sel T CD4+ naive memerlukan dua sinyal untuk menjadi aktif dan memulai respons imun. Namun sel T yang berikatan dengan MHC dan peptida diri di timus dengan afinitas tinggi mempunyai potensial untuk pengenalan dengan antigen diri di tubuh. maka sebagian besar molekul spesifik organ tidak akan dipresentasikan dengan kadar yang cukup untuk menginduksi aktivasi sel T Pemisahan sel T autoreaktif dengan autoantigen Antigen diri dan limfosit juga terpisah oleh sirkulasi limfosit yang terbatas. Toleransi perifer Terdapat beberapa mekanisme terjadinya toleransi perifer yang merupakan kontrol lini kedua dalam mengatur sel autoreaktif Ignorance Proses immunological ignorance terjadi karena keberadaan antigen terasing di organ avaskular. Sinyal kedua berupa sinyal non-spesifik ko- . debris dari jaringan diri yang rusak perlu dibersihkan secara cepat dan dihancurkan. Dengan distribusi yang terbatas dari molekul tersebut. Sirkulasi ini membatasi limfosit naive ke jaringan limfoid sekunder dan darah. maka toleransi perifer aktif akan berkembang. dengan konsekuensi induksi autoimunitas. Sebagian besar peptida yang berikatan dengan MHC di timus berasal baik dari protein intraseluler atau terikat membran yang ada dimana-mana. Antigen tersebut secara efektif tidak “terlihat” oleh sistem imun. melalui apoptosis dan mekanisme pembersihan debris lainnya. Untuk mencegah antigen diri mempunyai akses ke antigen-presenting cells. sehingga toleransi timus tidak diinduksi terhadap protein spesifik jaringan. Proses ini terjadi karena sel T CD4+ hanya mengenali angtigen yang dipresentasikan melalui molekul MHC II. Sel-sel dengan afinitas tinggi tersebut dieliminasi melalui proses negative selection Proses-proses diatas disebut edukasi timus. ataupun protein yang ada di cairan ekstraseluler. Alasan gagalnya toleransi timus adalah banyaknya peptida diri yang tidak diekspresikan dengan kadar yang cukup di timus untuk menginduksi negative selection.

biasanya sinyal oleh CD28 (pada sel T) yang terikat ke salah satu lingkup B7 (CD80 atau CD86) pada stimulator. namun bila tidak terdapat ikatan dengan molekul ko-stimulator. ETIOLOGI DAN PATOGENESIS Etiologi Interaksi antara genetik dan faktor lingkungan penting dalam penyebab penyakit autoimun.stimulasi. Adanya proses hipermutasi somatik gen imunoglobulin pada sel B matur di pusat germinal nodus limfe juga dapat menghasilkan autoantibodi. Sinyal stimulator juga terbatas pada antigen-presenting cells seperti sel dendritik. . Supresi Mekanisme toleransi perifer termasuk supresi aktif dari sel T autoreaktif melalui penghambatan populasi sel T yang dapat mengenali antigen yang sama (sel T supresor) Toleransi sel B Toleransi sel B bekerja pada sistem perifer. namun tidak terdapat bantuan sel T. Ekspresi molekul ko-stimulator dapat diinduksi melalui beberapa cara. Apabila sel B baru atau hipermutasi sel B berikatan dengan antigen yang sesuai. Ikatan antara CD80 atau CD86 dengan CTLA4 menginduksi anergi atau kematian melalui apoptosis (Gambar 15-2). Namun. Produksi antibodi autoreaktif dibatasi terutama oleh kurangnya sel T yang membantu dalam antigen diri. Oleh karena itu. namun mempunyai efek negatif terhadap aktivasi sel T. Sel T teraktivasi juga dapat mengekspresikan molekul permukaan yang mempunyai struktur serupa dengan molekul ko-stimulator. maka sel B akan mengalami apoptosis atau anergi. interaksi sel CD4+ dengan sel dendritik hanya terjadi di jaringan limfoid sekunder seperti nodus limfe. yaitu CTLA-4 yang mempunyai struktur serupa dengan CD28 dan mengikat ligand yang sama. Dengan adanya distribusi yang terbatas dan pola resirkulasi. Sel B baru akan terus dibentuk secara kontinu dari prekursor sumsum tulang dan banyak diantaranya bersifat autoreaktif. Ekspresi molekul ko-stimulator ini sangat terbatas. Adanya defek genetik pada mekanisme apoptosis dapat berakibat pada berkembangnya autoimunitas. maka hanya sel yang telah teraktivasi sebelumnya yang mempunyai akses ke lokasi perifer. dengan adanya restriksi pola resirkulasi limfosit. meskipun terdapat pengenalan sel T terhadap molekul peptida spesifik jaringan atau kompleks MHC. biasanya melalui inflamasi atau kerusakan sel. maka stimulasi melalui reseptor sel T akan berujung pada anergi atau kematian sel T melalui apoptosis (Gambar 15-2).

aktivitas estradiol dapat meningkat akibat kelainan pola metabolisme hormon wanita. obat dan agen lain seperti radiasi ultraviolet. memperlihatkan kadar imunoglobulin dan respons imun spesifik yang lebih tinggi daripada jantan normal.Faktor genetik Penyakit autoimun multipel dapat berada dalam satu keluarga dan autoimun yang bersifat subklinis lebih umum terdapat dalam anggota keluarga dibandingkan penyakit yang nyata. Hewan betina. Infeksi Hubungan infeksi dengan autoimun tidak hanya berdasar pada mekanisme molecular mimicry. Beberapa defek gen tunggal ini melibatkan defek pada apoptosis atau kerusakan anergi dan sesuai dengan mekanisme toleransi perifer dan kerusakannya. atau jantan yang dikastrasi. Hubungan antara gen dengan autoimunitas juga melibatkan varian atau alel dari MHC. infeksi. Walaupun jumlah estrogen pada penderita tersebut normal. Mekanisme yang mendasarinya belum jelas. Hormon Observasi epidemilogi menunjukkan penyakit autoimun lebih sering terjadi pada perempuan dibandingkan laki-laki. Contohnya insidens penyakit LES pada wanita pasca pubertas 9 kali lebih tinggi daripada pria. Belum ada penjelasan tentang hal ini tetapi studi klinis dan eksperimental pada manusia dan hewan percobaan memperlihatkan bahwa kecenderungan tersebut lebih ditentukan oleh hormon sel wanita daripada gen kromosom X. Hormon hipofisis prolaktin juga mempunyai aksi imunostimulan terutama terhadap sel T. namun bukti menunjukkan estrogen dapat menstimulasi beberapa respons imun. meskipun dapat pula hanya melibatkan gen tunggal. Pada wanita penderita LES terdapat peninggian komponen 16α-hidroksil dari 16α-hidroksiestron dan estriol serum dibandingkan dengan orang normal. namun juga terdapat kemungkinan lain. Stimulasi estrogen kronik mempunyai peran penting terhadap prevalensi LES pada wanita. Peran genetik dalam penyakit autoimun hampir selalu melibatkan gen multipel. dengan beberapa bukti klinis dan eksperimental menyebutkan estrogen sebagai faktor pencetus. Infeksi pada target organ mempunyai peran penting dalam up-regulation molekul ko-stimulan yang bersifat lokal dan juga . Sebagian besar penyakit autoimun mempunyai puncak usia onset dalam masa reproduktif. Faktor lingkungan Faktor lingkungan yang diidentifikasi sebagai kemungkinan penyebab antara lain hormon.

induksi perubahan pola pemecahan antigen dan presentasi. Reaksi hipersensitivitas biasanya reversibel setelah penghentian obat sedangkan proses autoimun dapat berkembang progresif dan memerlukan pengobatan imunosupresif. Kerentanan yang berbeda tersebut terutama ditentukan oleh genetik. Virus sering dihubungkan dengan penyakit autoimun. autoimun lebih jarang terjadi pada area dengan angka kejadian infeksi yang tinggi. (Pada SLE yang diinduksi obat. asetilator kerja lambat lebih rawan menyebabkan SLE). Infeksi yang terjadi secara horizontal atau vertikal akan meningkatkan reaksi autoimun dengan berbagai jalan. Beberapa obat (seperti penisiliamin) dapat terikat langsung dengan peptida yang mengandung molekul MHC dan mempunyai kapasitas langsung untuk menginduksi respons abnormal sel T. Mekanisme autoimun yang diinduksi obat kemungkinan mengikuti mekanisme molecular mimicry. baik berasal dari bentuk asli maupun kompleks dengan molekul pejamu. Variasi genetik pada metabolisme obat juga berperan. retrovirus. pelepasan organel subselular setelah destruksi sel. sebaliknya. Namun. Mekanisme proteksi autoimun oleh infeksi ini masih belum jelas. Agen fisik lain Pajanan terhadap radiasi ultraviolet (biasanya dalam bentuk sinar matahari) merupakan pemicu yang jelas terhadap inflamasi kulit dan kadang keterlibatan sistemik . selain miksovirus. Virus yang paling sering dikaitkan sebagai pencetus autoimunitas adalah EBV. CMV . adanya defek pada metabolisme mengakibatkan formasi konjugat imunologi antara obat dengan molekul diri. serta gangguan fungsi sel Ts akibat infeksi virus. sehingga dapat melewati toleransi perifer. fenomena asosiasi pengenalan akibat insersi antigen virus pada membran sel yang meningkatkan reaksi terhadap komponen antigen diri. dengan proses autoimun asli yang diinduksi oleh obat. virus hepatitis. sehingga terjadi autoimunitas tanpa adanya molecular mimicry. Sangat penting untuk membedakan respons imunologi dari obat (hipersensitivitas obat). Obat juga mempunyai ajuvan intrinsik atau efek imunomodulator yang mengganggu mekanisme toleransi normal. virus coxsackie. yaitu molekul obat mempunyai struktur yang serupa dengan molekul diri. dan lain-lain. Obat Banyak obat dikaitkan dengan timbulnya efek samping idiosinkrasi yang dapat mempunyai komponen autoimun di dalam patogenesisnya. antara lain karena aktivasi poliklonal limfosit.

Berbagai teori patogenesis autoimunitas Pelepasan antigen sekuesterPenurunan fungsi sel T supresorPeningkatan aktivitas sel Th. Contohnya adalah autoantibodi terhadap sperma setelah vasektomi. akan meningkatkan pembentukan autoantibodi bila respons imun tersebut sel ditujukan terhadap autoantigen. Respons imun hampir selalu membutuhkan kerjasama sel T dan sel B. namun radiasi ini lebih bersifat menyebabkan flare dalam respons autoimun yang sudah ada dibandingkan sebagai penyebab. Variasi genetik yang mengkode gen glutation-S-transferase juga dikaitkan dengan peningkatan antibodi anti-Ro pada SLE. dan telah diketahui bahwa mekanisme toleransi ditentukan oleh sel T. otot jantung setelah infark miokard. gen imunoglobulinFaktor virusFaktor hormon Berdasarkan karakteristik penyakit autoimun organ spesifik maka timbul dugaan adanya antigen sekuester dalam suatu organ.pada SLE. yang berkaitan dengan fotosensitivitas (dikenal dengan Ro dan La). yang karena tidak pernah berkontak dengan sistem limforetikular maka apabila suatu saat terbebas akan dianggap asing dan menimbulkan pembentukan autoantibodi. Pemicu lain yang diduga berkaitan dengan penyakit autoimun antara lain stres psikologis dan faktor diet. lensa mata setelah trauma mata. Bila sel T toleran tersebut teraktivasi oleh faktor nonspesifik atau antigen silang yang mirip dengan antigen diri. pintas sel TDefek timusKlon abnormal. Permukaan Ro dan La kemudian dapat berikatan dengan autoantibodi dan memicu kerusakan jaringan. Radiasi ultraviolet memperberat SLE melalui beberapa mekanisme. defek induksi toleransiSel B refrakter terhadap sinyal supresorDefek makrofagDefek sel stemDefek jaringan idotip-antiidiotipGen abnormal: gen respons imun. baik jumlah maupun fungsi sel Ts. Gangguan pada mekanisme supresi. atau jaringan lain yang bila terbebas akan menimbulkan pembentukan autoantibodi. Seperti telah kita ketahui maka aktivasi sistem imun akan diikuti oleh mekanisme pengatur yang meningkatkan atau menekan dan menghentikan respons imun. Radiasi dapat menyebabkan modifikasi struktur pada antigen diri sehingga mengubah imunogenitasnya. Radiasi tersebut juga dapat menyebabkan apoptosis sel dalam kulit melalui ekspresi autoantigen lupus pada permukaan sel. . Patogenesis Berbagai teori telah diajukan oleh para peneliti tentang patogenesis autoimunitas tetapi tampaknya masing-masing mempunyai kebenaran dan kelemahan sendiri.

akibat gangguan sel T atau sel B. Sel B dapat bereaksi dengan autoantigen melalui berbagai reseptornya yang mempunyai aviditas rendah sampai tinggi. Timus dan sel mikronya sangat penting untuk diferensiasi sel T. imun adherens) pada makrofag berkurang. antieritrosit. atau keduanya. baik peningkatan sel Th atau penekanan sel Ts. Produksi autoantibodi dilakukan oleh sel B. dan gangguan imunitas selular. Bila terjadi gangguan maka akan terjadi defek sistem imun yang akan mempercepat proses autoimun. virus. Cara terbaik untuk membuktikan peran humoral. selular. Fungsi penting lainnya adalah sebagai fagosit untuk mengeliminasi berbagai substansi imunologik yang tidak diinginkan. akan meningkatkan aktivitas sel B. atau kelainan ekstrinsik berupa aktivasi sel B oleh mitogen endogen atau eksogen yang disebut aktivator poliklonal. antiglobulin γ . serta anti-otot polos setelah infeksi parasit. Aktivator poliklonal yang terdiri dari produk bakteri. Selain itu dapat juga terjadi kelainan pada sel B yang bersifat intrinsik. sementara sel T tetap toleran. atau komponen virus. Hal ini dapat terlihat dengan terdeteksinya faktor rheumatoid dan antinuklear. atau substansi lainnya dapat langsung merangsang sel B tersebut untuk memproduksi autoantibodi (lihat Gambar 15-3). misalnya kompleks imun. Sampai sejauh ini masih belum dapat diambil kesimpulan komprehensif dari penelitian tentang peran defek toleransi tersebut. misalnya terdapat klon sel B autoreaktif yang hiperresponsif terhadap berbagai stimuli. dan antieritrosit. Autoimunitas dapat juga terjadi karena defek pembentukan toleransi yang telah dibuktikan pada hewan percobaan. tetapi hasil penelitian tentang fungsi makrofag pada penyakit autoimun masih belum konsisten. parasit. Selain itu terbukti pula bahwa lipopolisakarida bakteri dapat menginduksi limfosit tikus untuk memproduksi berbagai autoantibodi seperti anti DNA. Gangguan toleransi ini hanya terjadi untuk antigen tertentu saja. serta memproduksi berbagai sitokin untuk aktivasi limfosit. atau virus. Pada penderita penyakit autoimun diduga bahwa eliminasi kompleks imun tidak berfungsi dengan baik karena jumlah reseptor Fc dan CR1 (C3b.maka sel B yang bersifat tidak toleran akan membentuk autoantibodi. antilimfosit. Makrofag mempunyai fungsi penting untuk memproses dan mempresentasikan antigen pada limfosit. bakteri. lingkungan mikro atau virus terhadap autoimunitas adalah uji transfer autoimunitas dengan jaringan atau ekstrak .antitimosit.

Gen yang bertanggung jawab terhadap predisposisi autoimun ini bukanlah lokus tunggal. atau terhadap Ab2 (anti-idiotip) yang menyerupai antigen. dan perjalanan penyakit autoimun sangat besar. Pada penyakit autoimun sistemik terdapat peningkatan jumlah sel B aktif dan yang memproduksi antibodi poliklonal. produksi autoantibodi.jaringan hewan percobaan yang mempunyai predisposisi genetik autoimun ke resipien tanpa defek tersebut. Akibatnya akan terjadi hipergamaglobulinemia. Pada umumnya autoantibodi anti-idiotipik akan menekan respons imun terhadap idiotip. autoantibodi merupakan produk respons imun terhadap antigen/autoantigen. terutama prekursor sel B. yaitu gen MHC dan gen imunoglobulin. alih imunoglobulin menjadi autoantibodi subkelas patologik. lebih berperan untuk timbulnya autoimunitas daripada sel B matang. Oleh karena itu dapat diduga bahwa autoimunitas dapat terjadi akibat defek regulasi sistem imun yang menyebabkan penekanan atau rangsangan produksi antibodi anti-idiopatik (lihat Gambar 15-4). Diduga bahwa defek ini berhubungan erat dengan sirkuit sel B-Th-Ts dan idiotip serta anti-idiotipnya. dan dihubungkan dengan gen yang menentukan respons imun terhadap antigen. Antibodi anti-idiotipik dapat menekan atau merangsang respons imun. produksi faktor proliferasi. diferensiasi. atau respons sel B yang tidak normal terhadap faktor-faktor tersebut. Hal ini terlihat dari adanya hubungan antara suatu antigen HLA dengan penyakit tertentu yang dinyatakan dengan risiko relatif. dan maturasi oleh sel T yang berlebih. awitan. dan akhirnya penyakit autoimun sistemik. Aktivasi sel B ditentukan oleh sejumlah sinyal dan faktor yang datang dari sel T. Para penulis sepakat bahwa peran faktor genetik terhadap angka kejadian. Seperti halnya antibodi biasa. Dengan cara ini maka terlihat bahwa defek sel stem. Defek tersebut dapat menyebabkan produksi autoantibodi atau stimulasi Ab1 (idiotip) yang tidak terkontrol walaupun tidak ada antigen lagi. . sehingga disimpulkan bahwa semua faktor tersebut berperan pada patogenesis autoimunitas. Hiperreaktivitas sel B ini disebabkan oleh defek sel B terhadap kebutuhan sinyal. Tidak satu pun dari teori tersebut dapat memberikan penjelasan tunggal yang memuaskan. Sel B dan sel T serta produknya dapat mengekspresikan determinan idiotip atau antiidiotip yang ikut berfungsi sebagai regulator sistem imun.

Inflamasi lokal akan meningkatkan aliran antigen diri ke nodus limfe (dan juga ke antigen-presenting cells) dan juga menginduksi ekspresi molekul MHC dan molekul ko-stimulator. Hal-hal tersebut terjadi saat inflamasi atau kerusakan jaringan. Peptida diri juga dapat diubah oleh virus. Penyakit autoimun yang bertambah berat terlihat pada terapi dengan IL-2 pada keganasan. ekspresi lokal molekul ko-stimulator yang tidak tepat atau perubahan cara molekul diri dipresentasikan ke sistem imun. Molecular mimicry. antigen mikrobial dan antigen diri yang terlibat Penyakit yang diduga akibatmolecular mimicry Demam reumatik Terkait dengan penyakit autoimun berat namun belum Antigen mikrobial Protein grup A streptokokus M Bacterial heat shock proteins Antigen diri Antigen di otot jantung Self heat shock proteins . Peptida diri dengan konsentrasi rendah dan tanpa akses keantigen-presenting cells dapat bereaksi silang dengan peptida mikrobial yang memiliki struktur serupa.Mekanisme rusaknya toleransi Mengatasi toleransi perifer Keadaan yang mengakibatkan rusaknya toleransi biasanya berkaitan dengan infeksi dan kerusakan jaringan yang non-spesifik. Hal ini mengakibatkan ekspansi populasi sel T yang responsif yang dapat mengenali peptida diri. Pembalikan supresi oleh sel T baru dapat dilihat pada hewan yang kehilangan sitokin imunosupresif. Adanya peningkatan enzim proteolitik pada lokasi inflamasi juga dapat menyebabkan kerusakan protein intraseluler dan ekstraseluler. apabila kondisi lokal (seperti kerusakan jaringan) menyebabkan presentasi peptida tersebut dan akses sel T ke jaringan tersebut . menyebabkan sejumlah peptida dengan konsentrasi tinggi dipresentasikan ke sel T yang responsif. Pembalikan anergi dapat terjadi oleh paparan sitokin tertentu. diinduksi oleh infeksi lokal atau faktor fisik. Kemiripan molekul Kesamaan struktur antara protein diri dengan protein dari mikroorganisme juga dapat memicu respons autoimun. Toleransi perifer yang rusak dapat terjadi akibat akses antigen diri yang tidak tepat padaantigen-presenting cells. terutama IL-2. dan akhirnya melewati toleransi yang telah ada sebelumnya. peptida tersebut dinamakancryptic epitopes. radikal bebas dan radiasi ion.

maka inflamasi berlanjut pada presentasi peptida lainnya dan respons imun akan meluas dan menghasilkan percepatan kerusakan jaringan lokal. Mekanisme kerusakan dapat tumpang tindih antara kerusakan yang diperantarai antibodi dengan sel T. Oleh karena itu. sehingga menyebabkan abnormalitas fungsi tanpa adanya inflamasi atau kerusakan jaringan. seperti pada reseptor hormon. dicetuskan oleh molekul adesi yang diekspresikan di sel tersebut. Selain kerusakan jaringan yang diperantarai oleh mekanisme hipersensitivitas. sel T yang sebelumnya sudah teraktivasi dapat diinduksi untuk proliferasi dan produksi sitokin melalui variasi sinyal ko-stimulasi yang lebih luas. Hal ini menandakan sekali barier toleransi rusak. autoantibodi juga dapat menyebabkan kerusakan dengan terikat pada lokasi fungsional dari antigen diri. Proses domino ini disebut epitope spreading. Kerusakan yang diperantarai antibodi pada autoimunitas . Autoantibodi tersebut dapat menyerupai atau menghambat aksi ligand endogen dari antigen diri. sel autoreaktif yang telah teraktivasi sebelumnya tidak hanya resirkulasi secara bebas di jaringan yang terinflamasi (karena adanya peningkatan ekspresi molekul adesi) namun juga lebih mudah mengaktivasi setelah sampai di jaringan yang mengandung peptida diri/kompleks MHC yang sesuai. Mekanisme kerusakan jaringan Kerusakan jaringan pada penyakit autoimun diperantarai oleh antibodi (hipersensitivitas tipe II dan III) atau aktivasi makrofag oleh sel T CD4+ atau sel T sitotoksik (hipersensitivitas tipe IV). Sel T yang belum pernah terpajan dengan antigen (sel T naive) memerlukan kostimulasi melalui CD28 unutk dapat berperan dalam respons imun.terbukti Glutamat dekarboksilase sel pulau pankreas Gangliosida dan glikolipid terkait mielin Subtipe rantai HLA-DR β mengandung “epitop bersama” artritis reumatoid Diabetes melitus dependen insulin Sindrom Guillain-Barre Protein inti Coxsackie B4 GlikoproteinCampylobacter jejuni Heat shock proteindari Eschericia coli Artritis reumatoid Sekali toleransi rusak terhadap peptida tertentu. reseptor neurotransmiter dan protein plasma. respons autoimun akan lebih mudah bertahan dan menyebabkan proses patogenik autoreaktif yang lama pula. Namun.

dan indeks kecurigaan yang tinggi dengan latar belakang kelainan tertentu pada tes laboratorium rutin (misalnya. Gangguan Local paling mudah didiagnosa oleh biopsi spesimen imunofluoresensi . atau mencari penyakit autoimun lain yang sering menyertai suatu penyakit autoimun tertentu seperti kemungkinan tiroiditis pada gastritis autoimun atau sebaliknya. Tingkat autoantibodi diukur untuk menentukan kemajuan penyakit. DIAGNOSIS Beberapa pemeriksaan autoantibodi seringkali dapat membantu diagnosis penyakit autoimun Pemeriksaan tersebut juga bermanfaat sebagai pemeriksaan penyaring pada kelompok risiko seperti misalnya keluarga penderita penyakit autoimun. Diagnosis gangguan autoimun sebagian besar bertumpu pada sejarah yang akurat dan pemeriksaan fisik pasien. Pemeriksaan autoantibodi untuk diagnosis penyakit autoimun Penyakit Tiroditis Hashimoto Miksedema primer Tirotoksikosis Anemia pernisiosa Antibodi Tiroid Tiroid Tiroid Lambung . tinggi protein C-reaktif ). Autoantibodi digunakan untuk mendiagnosa beberapa penyakit autoimun .terjadi bila autoantibodi mengenali antigen yang bebas di cairan ekstraseluler atau diekspresikan pada permukaan sel. Pada gangguan sistemik beberapa tes serologi yang dapat mendeteksi spesifik autoantibodi dapat digunakan.

reseptor anti-IL-6 tocilizumab dan pemblokir costimulation abatacept telah terbukti berguna dalam mengobati RA. antiinflamasi (steroid). mitokondria Antiglobulin Antinuklear. Non-imunologi terapi. DNA.Pengobatan steroid atau NSAID membatasi gejala inflamasi dari banyak penyakit. sel B depleting agen rituximab . srtritis dan penyakit lainnya. sehingga ini adalah paliatif perawatan. Terapi spesifik imunomodulator . seperti antagonis TNFa (misalnya etanercept ). sel LE Nukleolus Nukleolus PENGOBATAN Pengobatan untuk penyakit autoimun secara tradisional seperti imunosupresif . seperti penggantian hormon pada tiroiditis Hashimoto atau tipe 1 diabetes mellitus mengobati hasil dari respon autoaggressive. reseptor asetilkolin Kulit Eritrosit (uji Coombs) Sel duktus salivarius Mitokondria Anti Sm. Intervensi diet dan manipulasi diet membatasi keparahan penyakit celiac. atau paliatif . Beberapa immunotherapies mungkin .Atrofi adrenal idiopatik Miastenia gravis Pemvigus vulgaris dan pemfigoid Anemia hemolitik autoimun Sindrom Sjogren Sirosis biliar orimer Hepatitis kronik aktif Artritis reumatoid LES Skleroderma Penyakit jaringan ikat lain Adrenal Otot.

LES. terapi imunosupresi menjadi sarana yang dapat mencegah disabilitas berat dan kematian. imunosupresan. Namun apabila kebutuhan hormon yang defisit tidak dapat diatasi melalui terapi pengganti. Pengobatan penyakit autoimun meliputi kontrol metabolik. Dua prinsip strategi pengobatan autoimun antara lain supresi respons imun atau mengganti fungsi organ yang rusak. Pada kasus autoimun seperti SLE. Terapi obat cacing adalah pendekatan eksperimental yang melibatkan inokulasi pasien dengan spesifik usus parasit nematoda (cacing). obat antitiroid untuk penyakit Grave. maka dapat timbul masalah metabolik. menunjukkan manfaat terhadap berbagai penyakit autoimun serius seperti miastenia gravis. Obat antikolinesterase untuk miastenia gravis biasanya diberikan dalam jangka panjang. Kontrol metabolik Sebagian besar pendekatan pengobatan penyakit autoimun adalah dengan manipulasi respons imun. dan kontrol imunologis. artritis reumatoid dan penyakit ginjal autoimun. umumnya dikenal sebagai cacing tambang . Timektomi seringkali bermanfaat sehingga disimpulkan bahwa kelenjar tersebut mengandung reseptor asetilkolin dalam bentuk antigen. insulin untuk diabetes juvenil. inokulasi dengan baik Necator americanus. misalnya pemberian tiroksin untuk miksedema primer. dan . T vaksinasi sel juga sedang dieksplorasi sebagai terapi masa depan untuk auto-imun gangguan. Tetapi pada penyakit organ spesifik kontrol metabolik biasanya sudah memadai. Penggantian fungsi merupakan metode pengobatan yang sering digunakan pada autoimun endokrinologi pada gagal organ yang ireversibel. seperti kerentanan terhadap infeksi. Obat anti-inflamasi Obat yang bekerja sebagai anti-inflamasi. contohnya pada hipotirodisme. namun sangat sulit dalam deteksi dini. Saat ini ada dua perlakuan yang terkait erat tersedia. misalnya kortikosteroid.berhubungan dengan peningkatan risiko efek samping. obat anti-inflamasi. Supresi autoimun sebelum kerusakan organ ireversibel menjadi pilihan yang lebih menarik. Trichuris atau Ova Suis. vitamin B12 untuk anemia pernisiosa. umumnya dikenal sebagai Telur cacing cambuk babi. dan lain-lain.

dan anemia hemolitik autoimun. hepatitis kronik aktif. misalnya untuk LES. misalnya azatioprin. yang dilaporkan bermanfaat sementara untuk LES tetapi cukup baik untuk sindrom Goodpasture. Imunosupresan Siklosporin A yang menghambat sekresi IL-2 bekerja sebagai anti-inflamasi dan antimitotik. serta telah dicoba pemakaiannya untuk diabetes juvenil. sel stem atau timus. Iradiasi kelenjar limfe total masih terus dieksplorasi dan diamati hasilnya. dan metotreksat yang biasanya diberikan bersama kortikosteroid. atau dengan hormon timus. Aksi imunosupresif kuat oleh antibodi anti-idiotipik telah dicoba untuk dimanfaatkan. indometasin. Percobaan pada hewan telah berhasil untuk melakukan switching-off sel B yang terlihat dengan menurunnya anti-DNA. Kontrol imunologis Pada saat ini kontrol imunologis terhadap penyakit autoimun masih sangat terbatas pemakaiannya untuk riset terutama pada hewan percobaan. Obat AINS seperti salisilat. Demikian pula pemberian beberapa antibodi monoklonal seperti anti-kelas II dan antiT4 memperlihatkan perbaikan klinis LES dan artritis reumatoid pada hewan percobaan.nefritis kompleks imun. Selain itu pemberian faktor timus diharapkan akan dapat menjaga kontrol sel Ts terhadap autoimunitas. LES. fenoprofen atau ibuprofen dipakai pula untuk artritis rheumatoid. . Pengobatan tersebut telah sering dilakukan dengan hasil cukup baik. Diharapkan aplikasi pemahaman terhadap jaringan antiidiotip akan dapat mengatasi berbagai kesulitan pada pengobatan penyakit autoimun. dan artritis reumatoid walaupun masih belum dapat diambil kesimpulan akhir tentang manfaatnya. siklofosfamid. Bayi yang lahir dari ibu penderita miastenia gravis dapat bertahan terhadap efek patogen anti-reseptor asetilkolin maternal dengan membentuk anti-idiotipik terhadap antibodi maternal tersebut. Tindakan yang cukup sering dilakukan adalah transfusi tukar plasma untuk mengurangi kompleks imun. Pada saatnya kelak diharapkan akan dapat dilakukan koreksi terhadap defek sel stem atau timus dengan transplantasi sumsum tulang. Imunosupresan yang dipakai saat ini umumnya obat konvensional yang bersifat nonspesifik.

Edwards JC. New Scientist  Theory: High autoimmunity in females due to imbalanced X chromosome inactivation:     Uz E. PMID 18157513. J. Dorfman J. Cambridge G (2006). Cooke A (2006). N.1038/nature01146. (2002). PMID 16965287. “B-cell targeting in rheumatoid arthritis and other autoimmune diseases”. Raine T. Lehtonen. PMC 1618732. E. R. Kubach J.1007/s12016-007-8044-z..L.x.. Saunders K. and Germain R. Zaccone P.00879. et al. Claire (Nov. Tenno.D. Houghton. “Dendritic cells: sentinels of immunity and tolerance”. and Marth. M..      . “Skewed X-chromosome Inactivation in Scleroderma”. doi:10. REFERENCES RECOMMENDED  Stefanova I.1111/j. Harris R (2005).Beberapa subjek penelitian lain misalnya terhadap aktivitas kontrasupresor atau ekspresi HLA yang tidak adekuat. (2007) “Mammalian N-glycan branching protects against innate immune selfrecognition and inflammation in autoimmune disease pathogenesis” Immunity 27: 308-320. “Inhibition of Autoimmune Type 1 Diabetes by Gastrointestinal Helminth Infection”. and Jedd D. Jonuleit H (2005). Farquhar. antagonis limfokin. atau mengolah berbagai matra sitotoksik baik dengan pemanfaatan toksin bakteri ataupun bahan radioaktif.S.G. Stone. Dunne DW. Loubiere LS. Alan N.. “Parasitic worms and inflammatory diseases”. PMC 2716291.13653024. Parasite Immunol.. Int J Hematol 81 (3): 197–203. 28 (10): 515–23.2006. The Stranger Within. Huter E. Gadi VK. “Self-recognition promotes the foreign antigen sensitivity of naive T lymphocytes”. Lawrence C (2007). R. Becker C. (June 2008). Phillips JM. M. Tuettenberg A. Int Immunol 17 (6): 721–8. Clin Rev Allergy Immunol 34 (3): 352–5. Nature 420 (6914): 429–434.  Ainsworth. Induction of autoantibodies against tyrosinase-related proteins following DNA vaccination: Unexpected reactivity to a protein paralogue Roopa Srinivasan. Nature Reviews Immunology 6 (5): 394–403. PMID 12459785. Cooke A. Steinbrink K. Schmitt E.. E. doi:10. doi:10. 2003). “Co-infection with Trypanosoma brucei brucei prevents experimental autoimmune encephalomyelitis in DBA/1 mice through induction of suppressor APCs”. Parasite Infection May Benefit Multiple Sclerosis Patients Wållberg M. Wolchok Green. 15. Infect Immun 75 (1): 397–407. Fehervari Z.

J. Nat.2013. Quinnell RJ. Airway Inflammation. “Clonal anergy: the universally anergic B lymphocyte”. Dittrich AM. Cambridge G. Parasite Immunol. Medically reviewed by Lindsey Marcellin. Proc Natl Acad Sci USA 79 (6): 2013–7. Specht S. Jerne N (1974). Immology 97: 1868–1876. Nossal G (1982). Cooke A (2005). “A worm‟s eye view of the immune system: consequences for evolution of human autoimmune disease”. PMID 6804951. Immunol. Klein J.1093/intimm/dxh062. 343 (11): 782–6. Sato A (September 2000). doi:10. J. doi:10. PMID 10984567. Abrahams VM (1999). Pritchard DI (2004). and Hyperreactivity in a Murine Asthma Model”.2004. Edwards JC. 5 (5): 420–6. Ann Immunol (Paris) 125C (1–2): 373–89. doi:10. Women and Autoimmune Disorders By Krisha McCoy.01419838. 16 (4): 585– 96.1111/j.1073/pnas. (2008).x. Müller J. Trujillo C. Second of two parts”. Boyd A.79.6. “Towards a network theory of the immune system”. Last Updated: 12/02/2009       . “Helminth infection modulates the development of allergen-induced airway inflammation”. Engl. “The HLA system. Immunol. et al. Immunol. Rev. et al. Int. (2004). Erbacher A. 180 (3): 1792–9. N.00727. “The immunoepidemiology of human hookworm infection”. “Helminth Infection with Litomosoides sigmodontis Induces Regulatory T Cells and Inhibits Allergic Sensitization. Med. PMID 15039389. MD. PMID 4142565. PMC 346112. PMID 15771680. 26 (11–12): 443–54.1056/NEJM200009143431106. doi:10. MPH. Bethony J. Pike B. Wohlleben G. “Do self perpetuating B lymphocytes drive human autoimmune disease?”.   Dunne DW.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful