You are on page 1of 11

FIZIOPATOLOGIA ECHILIBRULUI LEUCOCITAR Leucocitele: – sunt celule sanguine normale – cu morfologie heterogena – implicate in procesele de aparare ale organismului

(fagocitoza si imunitatea) – se formeaza prin hematopoieza cu exceptia limfocitului si a macrofagului Celulele sanguine mature nu se pot divide. Celulele hematopoietice situate la adult in M.O. sau in sistemul limfatic se pot imparti in 2 grupe mari: 1. Celule stem cu morfologie neprecizata. 2. Celule precursoare ce pot fi identificate morfologic apartinand numai uneia din liniile sanguine. Celulele stem au 2 caracteristici principale: – diferentierea spre una din seriile sanguine – autoreplicarea pentru mentinerea constanta a numarului celulelor stem. D.p.d.v. functional se disting: – celule stem pluripotente (mielo limfopoietice) – celule stem unipotente (ce genereaza o singura serie celulara sanguina). Seria Eritroblastului !roeritro"lastul deriva Macro"lastul ce se divide in #ritro"last "azofil mai departe #ritro"last !olicromatofil si din ele #ritro"lastul Oxifil prin pierderea nucleului ia nastere $eticulocitul. Sistemul mononuclear fagocitar Celula stem: %eritrocite %trom"ocite %granulocite %limfocite %mono"lastul%promonocitul%monocitul & %histocitul %celule 'upher %macrofagele tisulare %alveolare Cinetica elementelor figurate ale sangelui si al precursorilor este in unele situatii "idirectionala: – celule stem limfopoietice cu sens unic (M.O. organe limfatice) – celule stem ce migreaza spre sau dinspre un segment sau altul al M.O.

supuse unei solicitari intense.O. tipuri de leucocite: – granulocite polimorfonucleare (neutrofile) – granulocite polimorfonucleare (eozinofile) – granulocite polimorfonucleare ("azofile) – monocite – limfocite A. 6rupa azurofile: sferice-cu diametrul de 722 822 nm. – au origine comuna – evolutie unica pana la stadiul de promielocit Maturatia de aici se face pe cai separate in final a)ungand celule complet diferite morfologic si fundamental.O.Motivele acestei migrari sunt: – interventia celulelor stem in sectoarele M. eutrofilele! – constituie ma)oritatea leucocitelor sanguine circulante (/. 0. Seria granulocitara (polimorfonucleare) Cuprinde granulocite-neutrofile-eozinofile-"azofile din sange si tesuturi precum si precursorii lor din M. (unctiile ma)ore ale leucocitelor (fagocitoza*apararea nespecifica+ si imunitatea*apararea specifica) sunt realizate in grade diferite de toate cele .1) – circula in sangele periferic 12 ore dupa care migreaza in tesuturi unde isi exercita functiile 1 2 zile – primele care migreaza in tesuturi la nivelul focarelor inflamatorii – neutrofilul este o celula cu nucleu multilo"at si citoplasma "ogata in granulatii 3unt repartizate in 4 compartimente: – medular – circulant – tesut 5eutrofilele contin 2 tipuri de granule diferite prin dimensiune si continut (azurofile-sferice).oate iau nastere din M. – cautarea unor noi sedii pentru colonizare hematopoietica – mentinerea unei rezerve de celule stem in circulatie pentru cazurile de lezare a M. Contin: 9enzime micro"icide mieloperoxidaza lizozimul .O. .O.

ceste granule participa la distrugerea "acteriilor si degradarea diferitelor su"stante "iologice.9enzime proteolitice neutre: elastaza catepsina 6 proteaza 4 9hidrolaz acide 5 acetil "eta glucozaminidaza catepsinele : si D "eta glicuronidaza alfa manozidaza . Modificari cantitative ale neutrofilelor periferice: – 5eutrofilia – 5eutropenia "# eutrofilia! cresteri mai mari de 0222 8222<mm4 cresteri moderate (12222 22222<mm4) prin: a) mo"ilizarea rezervelor medulare ") cresterea productiei de granulocite De mare importanta este si examinarea morfologiei neutrofilului: prezenta: granulatiilor toxice indica un vacuolelor = prognostic citoplasmei "azofile sever Cauze: – infectii acute – inflamatii – stari fiziologice – factori fizici – intoxicatii % meta"olice (ureea * in >. 6ranulele specifice secundare au dimensiuni mai reduse si contin: – lizozim – colagenaza – lactoferina $olul lor: – fagocitoza – distrug "acteriile prin generarea de radicali li"eri si eli"erarea enzimelor stocate in "acterii #le sunt considerate celule terminale d p d v al diferentierii. -acid uric * in guta) % cu su"stante chimice si medicamente – hemoliza acuta – tumori .$.

5eutropenia poate fi: – falsa (printr o marginire exagerata a neutrofilelor) – adevarata : 1.O. productie scazuta de neutrofile: B proliferare medulara redusa B granulocitopoieza ineficienta 2.umori maligne: necroze intratumorale incriminate metastaze intramedulare producerea de catre tumora a unor su"stante cu actiune stimulatoare asupra M.@ intens pozitiva diferentiata de @6C in care (. @eucemoidaAA * este caracterizata prin (. 9?remie 9. reducerea duratei de supravietuire in circulatie a neutrofilelor prin: B accelerarea trecerii lor in tesuturi in infectii si inflamatii B distrugerea neutrofilelor de catre . .– "oli de sange – 5eutrofilia cronica idiopatica (nu stim cauza) Patogenia eutrofiliilor! 95eutrofilia din: arsuri infarct miocardic in primele 27h de la o interventie chirurgicala (se datoreaza leziunilor tisulare cu resor"tie de pirogeni) hernia strangulata complicata cu peritonita 9.c in hipersplenism sau ca urmare a defectelor de maturatie. 9Cristalele de acid uric-ingerate de neutrofilele "olnavilor gutosi provoaca ruperea mem"ranei fagozomilor cu revarsarea enzimelor hidrolitice in celule si in )urul acesteia atragand alte neutrofile spre focarul gutos.22<mm4 !ericolul infectiilor apare la un numar mai mic de 1222<mm4 si este sever la .raumatisme % leziuni 9$eactii alergice % tisulare 9>ntoxicatii 9Creste numarul de neutrofile in contextul unei leucocitoze (42222 72222<mm4) * --$.@ este a"senta. $# eutro%enia! mai mica de 1.22<mm4.

D p d v morfologic: sunt celule cu nucleu "ilo"at si granulatii specifice citoplasmatice plus alte tipuri de granulatii primare (apare in primele stadii de diferentiere).Cauze: – infectii – agenti fizici-chimici-medicamente – "oli cu scaderea numarului de neutrofile: C in infiltrarea M. D#ozinofilelor mai mult de .O.1 (peste 022<mm4)* Eo&inofilie Cau&a: – "oli alergice-parazitare-dermatologice-de sange-maligne-dupa iradiere-diverse (.->@ /-.1din leucocitele circulante – sunt mai a"undente in tesutul gastro intestinal-respirator-genito urinar.6(). #ozinofilele nestimulate nu au aceasta proprietate.$E-"oli renale cronice)-eozinofilia ereditara. – 5u se cunoaste durata de viata dar se pare ca persista / 12 h dupa care migreaza in tesut unde pot supravietui mai multe saptamani. 6ranulele specifice contin: – hidrolaze lizozomale – proteine cationice caracteristice (M:!-o neurotoxina-peroxidaza) Dupa stimulare eozinofilele au o capacitate de a secreta o serie de factori solu"ili cu rol imunomodulator (>@ 4->@ .nomaliile calitative ale neutrofilelor !ot fi: congenitale do"andite Eo&inofilele! – reprezinta 4 . C aplazii medulare C congenitale C granulocitopoieza ineficienta – "oli asociate cu cresterea distructiei de neutrofile: C imuna C mecanica C hipersplenism – stari casectice cu de"ilitate (M!C-alcoolism) . .

2 mm4 Morfologie: forma neregulata cateva vacuole nucleu mare central-ovoid sau reniform in )urul nucleului sunt proteine contractile (actina-miozina) numeroase granule azurofile .2<mm4). )onocitele – cele mai mari celule din sange (12 1.1 din (@ din sangele periferic Ba&ofilia (cresteri mai mari de 1. 3e o"serva in: – stari de stres – infectii acute – hipertiroidie – administrare de corticoizi B# Seria agranulocitara 'mononucleare( $eprezentata de monocite si limfocite. – 5umarul lor variaza intre 1. Hm) si reprezinta 4 81 din totalul leucocitelor. 1-. >ntalnita in: – "oli mieloproliferative – @6C – dupa splenectomie – "oala FodgGin – mixedem – colita ulceroasa – varicela – variola – anemii hemolitice 3caderea numarului de "azofile nu are nici o semnificatie.Eo&ino%eniile sunt intalnite in! – importanta clinica redusa – in cursul traumatismelor – eforturi fizice mari – tratamente cu corticosteroizi – mecanism: scaderea mo"ilizarii rezervelor medulare Ba&ofilele! 2-.2 /.

Monocitoza poate fi asociata cu: – infectii "acteriene : .u mare capacitate de fagocitoza.-pulpa splenica-timus-ggl limfatici-formatiuni limfatice-anexa tu"ului digestiv) – celulele ce marginesc sinusurile sanguine ale maduvei osoase-ficatului (celule Gupfer-splina-M3$) – celule histocitare fixe sau mo"ile din tesut (con)unctivite-astrocite-celulele @angerhans din piele) Macrofagele sunt principalele celule implicate in: – rezistenta antiinfectioasa – apararea antitumorala – hipersensi"ilitate de tip intarziat Macrofagul: – are potential secretor (enzime-proteine-factori de crestere-citoGine proinflamatoriicu rol in repararea tisulara) – are capacitatea de a functiona ca celula prezentatoare de antigen . )acrofagele – celule fagocitare localizate in tesuturi Jhistiocitare provenite din monocitele circulare – durata de viata: cateva saptamani (luni-ani) – activitatea : dau nastere la celulele cu viata lunga . $ol in prezenta antigenelor. .Circula in sange 12 42 h pana la 02 h dupa care intra in tesuturi.nsam"lul sistemului de celule fagocitare macrofage cuprinde: – celule ce formeaza stroma organelor hematopoietice (M.O. !rin secretia de citoGine intervin in reglarea raspunsului imun. >n cursul unor stari infectioase sau neoplazice procentul lor poate a)unge pana la I21.:C :ruceloza (e"ra tifoida #ndocardita – $icGetsioze si infectii cu protozoare 3caderea numarului de monocite in insuficienta medulara.

3timularea @f : duce printr un proces de diviziune la formarea unei clone de celule (plasmocite) care secreta ig-intre cele 2 exista situatii de cooperare functionala. Plasmocitul este stadiul final al evolutiei @f :.use convulsiva – Oreion – $u)eola – >nfectii cronice (@?#3 sec si congenital-.Limfocitele! Kariatiile patologice ale @f (2. 4.22<mm4): – stres – >nsuficienta cardiaca severa – .1) pot genera: ᴥ @imfocitoze: ( 5r mai mare de 4222<mm4): – Mononucleoza infectioasa – .) >. determina producerea de limfoGine. 1-!C. 2 .Celulara (realizata de @f . Limfocitul B 3tadii de diferentiere : celula stem (multipotenta) =celula pro :-celula : anga)ata =celula pre : =@f : imatur =@f : matur =@imfo"lastul : =plasmocitul =@f cu memorie.:C miliara – ?remie crescuta – :oala Cushing – :oala FodgGin J @es >munitatea d p d v functional: >.222 12222 de molecule de ig<sec cu o durata de viata de cateva zile – poate fi gasit in organele limfoide periferice: splina-ggl limfatici-diferite tesuturi – rar intalnit in sangele periferic – marGerii de suprafata pt stadiul de plasmocit sunt:CD47-CD7.?morala (realizata de @f :) 3timularea antigenica a @f .:C-:ruceloza) – @eucemii ᴥ @imfopenii: ( 5r mai mic de 1.-!C. – celula mare cu diametrul de 22 Hm-cu nucleu excentric-in spita de roatacitoplasma a"undenta-"ogata in organite celulare adecvata unei sinteze proteice intense – poate produce .

>g.>n 1II2-'limman si Cola" propun existenta a 4 populatii de @f : diferentiate fenotipic si functional: – @f : clasice (:2 sau . 121) din @f splenice – @f CDL (numite si :) prezente in cavitatea peritoneala si in sangele periferic (2 /1) din @f circulante. Functiile *iologice ale anticor%ilor >g6: – cea mai "ine reprezentata in ser – preparatele comerciale de gama glo"uline contin >g6 – transferul transplacentar de >g6 sta la "aza concentratiei ridicate ale acestei >g la nou nascut – principala functie:neutralizarea toxinelor si a agentilor patogeni – serurile antitoxice selectionate (antitetanic-anti"otulinic-antidifteric) contin >g6.(C) – @f cu memorie (. #xista .-#-D).: – functia principala: protectia antiinfectioasa – D in secretiile exocrine : lapte-secretiile digestive-mucoasa respiratorie-urina >gM: – primul model de anticorpi ce apare pe scara onto si filogenetica – nu stra"at placenta-dar sunt secretate in colostru si lapte de unde pot trece in sangele noului nascut – nivelul ridicat de >gM la noul nascut este un indiciu de infectie intrauterina (toxoplasmoza-virus citomegalic-ru"eola-lues) – activeaza complementul >g#: – activitatea reaginica de mediere a reactiilor alergice de ordinul > – cantitatea circulanta este foarte mica fiind repede si puternic fixata pe suprafata mastocitelor >gD: – mai putin cunoscuta – reprezinta 2-21 din masa de >g serice . clase de >g ( M-6-.

Cele ce recunosc MFC se salveaza si continua maturarea. se face pentru ma)oritatea acestor celule cu participarea timusului (timo dependente) – factorii care determina migrarea precursorilor limfoizi din MO in timus sunt primii cunoscuti – functionarea acestor celule . care nu respecta aceste criterii sunt eliminate fizic (prin deletie clonala) sau anergic (prin inactivare functionala).C$ este capa"il sa recunoasca propriile molecule de MFC (restul de 82 I21 mor prin apoptoza). Capacitatea de a recunoaste . a caror . @f . Din totalul @f circulante @f . a caror .oleranta fata de .C$ interactioneaza cu agentii proprii. >munitatea celulara : poate fi transferata numai prin @f-celule splenice-celule din exudatul peritoneal. >munitatea umorala : poate fi transmisa pasiv prin ser sau fractiuni glo"ulinice.g non self doar in asociere cu propriile molecule MFC (complexe ma)ore de histocompati"ilitate) 2. este dependenta de 2 proprietati ale . . mature au fost clasificate in 2 su"populatii principale: – .CD8L+CD7 (citotoxice<supresoare) efectoare Celulele . 3electia negativa: este procesul prin care sunt eliminate acele clone de @f .CD7L+ CD8 (numite @f helper) reglatoare – . . reprezinta 02 821.– nu se fixeaza pe moleculele de mastocite sau neutrofile – nu stra"at placenta – nu activeaza complementul Limfocitul T – originea in celulele stem multipotente (MO adult-ficat-splina fetala) – dezvoltarea @f . !e "aza marGerilor de suprafata @f .C$: 1. 3electia pozitiva : este procesul prin care se asigura supravietuirea si maturarea acestor clone de @f . sunt producatoare de @imfoGine (intra in compozitia citoGinelor) si sunt implicate in fazele efectoare ale raspunsului imun.g self.

-: si a mastocitelor >n diferentierea @H : in celulele producatoare de .fe"ra (in inflamatie)-activeaza chemotactismul !M5.stimuleaza ficatul pentru producerea de faza acuta-inhi"a fi"ro"lastele. si :. . >@ 4 >@ 7 >@ . 3timuleaza diferentierea celulei stem din MO.c. activeaza si prolifereaza celulele : .ctiveaza celulele . @H . >@ 0 >@ 8 >@ I . >@ 2 @H . 3timuleaza D celulelor .D activitatea citotoxica a celulelor . Celulele stromale din MO 3timuleaza D celulelor si timus. >@ / @H .-macrofage . Macrofage-celule endoteliale @H .-:.ctiveaza chemostatismul !M5. precursoare hematopoietice.-'-5'. @H . 3upresia functiei macrofage.>@ 1 Macrofage-celule endoteliale .stimularea producerii !6#. !rolifereaza celulele . @H .stimuleaza D celulelor precursoare hematopoietice.-monocite.fi"ro"laste >mplicate in maturarea @H si celule tumorale.