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Genes Hox Los genes Hox son un grupo de genes selectores homeóticos, que a su vez conforman un subconjunto de la familia

de genes homeobox y son uno de los conjuntos de genes más implicados en el desarrollo embrionario Los genes Hox act!an en el control maestro del desarrollo del eje anteroposterior de varios organismos multicelulares, que incluyen gran variedad de taxas animales y a la mayor"a de los tunicados y, aunque existen otros genes parecidos en plantas, no se ha demostrado homolog"a Los factores de transcripción expresados por el conjunto de genes Hox, se encargan de la regulación de la morfog#nesis y diferenciación celular durante el desarrollo embrionario temprano y, aunque el patrón de expresión conlleva ajustes complejos conforme el desarrollo va progresando, en cada c#lula el complejo Hox act!a como un sello o marca de registro permanente de la posición anteroposterior que ocupa la c#lulaen el embrión $e esta forma, las c#lulas de cada región o segmento están equipadas con un valor posicional a lo largo del eje anteroposterior del cuerpo% &odos los genes Hox cuyas funciones son conocidas codifican para un gran n!mero defactores transcripcionales que contienen un dominio 'de aproximadamente () aminoácidos* de unión al +$, muy conservado, denominado homeodominio 'las prote"nas que contienen estos dominios se conocen como homeoproteínas* '-igura %* .l segmento correspondiente de la secuencia del +$, se denomina homeobox 'de aproximadamente %/) pb*, del cual, por abreviatura, surge el nombre de complejo Hox% La mayor"a de los genes Hox están conformados por dos exones y, en el exón 0 es en donde habitualmente se localiza la secuencia homeobox0 1tra de las caracter"sticas principales de los genes Hox es que alguna alteración en su expresión produce mutaciones homeóticas, es decir, mutaciones que transforman partes del cuerpo en estructuras t"picas de otras posiciones% 1tra caracter"stica distintiva de este complejo de genes es su patrón de expresión secuencial .ste patrón de expresión es extremadamente regular La secuencia en la que están ordenados los genes en el 'los* cromosoma's*, corresponde casi exactamente al orden en el que se expresan a lo largo del eje anteroposterior del cuerpo '-igura 0* .sto sugiere que los genes se activan en serie por alg!n proceso que es gradual 'en duración o intensidad* a lo largo del eje del cuerpo, y cuya acción se extiende gradualmente a lo largo del o los cromosomas Generalmente, domina la expresión del gen situado más 2posteriormente3, que inhibe la expresión de los genes 2anteriores3 activados previamente% 0 4 +simismo, este patrón de expresión secuencial, es producto de la agrupación ordenada de los genes Hox a lo largo del cromosoma, lo cual, es otra caracter"stica distintiva de este complejo de genes, ya que existe una cantidad considerable de genes que presentan homeobox, pero que, sin embargo, no se encuentran agrupados como los genes del complejo Hox, sino que se encuentran dispersos por todo el genoma +unque cabe se5alar, que algunos de estos genes ejercen efectos similares a los producidos por algunos de los genes del complejo Hox .n el caso de vertebrados y en muchos otros organismos 'como Drosophila melanogaster, el organismo donde originariamente se identificaron estos genes*, el desarrollo del eje anteroposterior conlleva la expresión de complejos 'o clusters* de genes homeóticos 'cuatro en ratón, Hox a,b, c y d*, determinantes para la especificación de la identidad posicional 'la identidad de los distintos segmentos u órganos del cuerpo* a lo largo del eje + modo de ejemplo, los patrones de expresión de determinados genes Hox en vertebrados establece el tipo de v#rtebra formada, con caracter"sticas anatómicas bien definidas seg!n su localización en el eje anteroposterior '-igura 4*

estos genes contin!an jugando un papel crucial en el transcurso del desarrollo posterior de la mosca $e alg!n modo equipan a las c#lulas con una memoria de su valor posicional Regulación y mecanismo de acción de los genes selectores Los productos de los genes selectores homeóticos son prote"nas reguladoras de genes. el tipo de secuencia homeobox encontrada en los genes selectores homeóticos es caracter"stica .s como si los genes fueran activados en serie por un proceso que se extiende cada vez más lejos a lo largo del cromosoma en proporción directa a un indicador intracelular de distancia. nos referiremos colectivamente como complejo H18 7us secuencias codificantes están repartidas en medio de una cantidad mucho mayor de +$. aunque #sta es una caracter"stica del complejo H18 altamente conservada en el curso de la evolución . habitualmente cada gen homeótico selector se expresa en las regiones que se desarrollan con anomal"as.l +$. hunchback y even-skipped . por ejemplo debido a una mala colocación. regulador 9cerca de un total de (:) ))) pares de nucleótidos . el parasegmento se comporta como si estuviera colocado en otro lugar $ebido a que los genes de segmentación contribuyen al control de la activación de los genes selectores homeóticos. todav"a existen grandes incógnitas acerca de cómo se organiza el sistema de control H18 y cómo act!a . regulador del complejo H18 act!a como un int#rprete de las muchas unidades de información posicional que le proporcionan todos estos factores y.n los complejos de genes +ntennapedia y bithorax existen / genes selectores homeóticos a los que.o está claro si estas órdenes son tan solo un accidente evolutivo o si realmente reflejan la implicación de alg!n mecanismo que se propaga a lo largo del cromosoma. por convenio. todos son homólogos entre s" y todos contienen una secuencia homeobox muy conservada que codifica un homeodominio de unión a +$. presente a lo largo del eje corporal . se corresponde casi exactamente con el orden en que los genes se expresan a lo largo del eje corporal .Los genes selectores como marcadores de dirección Los genes selectores homeóticos se activan primero en el blastodermo $esde que se clonó el +$. decidirá si se transcribe un grupo determinado de genes selectores homeóticos o no 7in embargo. 'de una longitud de () aminoácidos* en las prote"nas correspondientes +unque muchos otros genes tambi#n contienen un homeobox.na caracter"stica notable es que la secuencia en la que los genes se ordenan a lo largo del cromosoma tanto en el complejo +ntennapedia como en el bithorax. si el gen está ausente o mutado $e esta forma se puede considerar a los productos de los genes selectores como marcadores moleculares de dirección de las c#lulas de cada parasegmento 7i se cambian los marcadores de dirección. que permiten establecer el mapa del patrón espacial de transcripción de cada uno de los genes selectores homeóticos mediante hibridación in situ Las conclusiones obtenidas de estos estudios son sorprendentes6 seg!n una primera aproximación. como bicoid. que !nicamente tomarán las c#lulas de una subdivisión de un segmento +unque el patrón de expresión de los genes selectores homeóticos sufre ajustes complejos a medida que avanza el desarrollo. completo de los complejos +ntennapedia y bithorax se dispone de sondas de +$. el patrón de expresión del gen homeótico selector se sit!a en el mismo registro que los l"mites de los parasegmentos definidos por medio de los productos de genes de regla par y de polaridad de segmento $e esta forma la combinación del producto de un gen homeótico selector 'o una suma de tales productos* con un conjunto de productos de genes de segmentación definirá con precisión una sola dirección. incluye localizaciones para la fusión de los productos de genes de polaridad del huevo y de genes de segmentación. como respuesta ante ellos.ste +$.

na posible explicación de este rastro de memoria es que el mecanismo implique una retroalimentación positiva. en primer lugar se expresan los genes de polaridad del huevo. pero el n!mero de genes selectores homeóticos es más peque5o que el n!mero de parasegmentos <or ejemplo. pero de #l dependen las diferencias entre %) parasegmentos +demás. del tórax o del abdomen del individuo 8utación +ntennapedia de $rosophila melanogaster Los genes homeóticos se activan posteriormente a la expresión de otros genes implicados en el desarrollo . el complejo bithorax contiene sólo tres genes. el gen Deformed 'perteneciente al complejo +ntennapedia* tiene muchas localizaciones de unión para la prote"na $eformed en su región de control superior. una vez producido. produce una respuesta de salida 'en forma de órdenes de transcribir o no el gen homeótico selector*. sino más sutilmente por alguna clase de diferencia persistente en los estados de las regiones de control asociadas con los genes $esde este punto de vista. estos efectos autoestimuladores no son suficientes para mantener el rastro de memoria en la mayor"a de las c#lulas 7e ha descubierto que es necesario un conjunto adicional completo de genes. pero luego se activan de forma indiscriminada por todo el embrión Genes homeóticos Los genes homeóticos son genes que participan en el desarrollo de los organismos y que determinan la identidad de los segmentos o partes individuales del embrión en sus etapas iniciales La función normal de los genes homeóticos consiste en conferir a la c#lula identidad espacial o posicional inequ"voca en diferentes regiones a lo largo del eje anteroposterior del cuerpo . llamado grupo <olycomb. y puede almacenar un rastro de memoria 'una unidad de información posicional* que afecta el modo en que las entradas de información calculan las salidas de información $e este modo el valor posicional de una c#lula no se reflejará necesariamente en un nivel fijo de expresión de los genes selectores homeóticos sino en un modo de control particular de este gen en respuesta a las condiciones cambiantes . que afectan a diferentes localizaciones del complejo.sto sugiere que las diferencias entre las regiones del cuerpo no se definen !nicamente por la presencia de productos de varios genes selectores homeóticos. existen muchas mutaciones.. estimule su propia transcripción <arece que al menos algunos genes selectores homeóticos tienen esta propiedad <or ejemplo. para mantener inactivos a los genes selectores homeóticos no expresados6 si se inactiva cualquiera de los genes del grupo <olycomb mediante mutaciones.l complejo H18 sirve para diferenciar cada parasegmento del siguiente. y que alteran el carácter anteroposterior de !nicamente un solo parasegmento o incluso de parte de un parasegmento La mayor"a de estas mutaciones se encuentran en regiones de control no codificantes y que tambi#n están ordenadas a lo largo del cromosoma en una secuencia que imita hasta el más m"nimo detalle el orden anatómico de las regiones que afectan .n el caso de $rosophila melanogaster. los genes selectores homeóticos se activan primero siguiendo un patrón normal.stos genes indican a la c#lula si forma parte de la cabeza.o obstante. y en algunas c#lulas estas localizaciones son suficientes para mantener la actividad de la prote"na una vez #sta se ha desencadenado . en la que el producto de un gen. una región de control no debe describirse como un simple interruptor sino como algo más parecido a un microchip de ordenador6 recibe entradas de información 'en forma de factores reguladores y otras mol#culas que se unen a #l*. que determinan el . que determinan los ejes anteroposterior y dorsoventral del huevo= despu#s lo hacen los genes de segmentación.

xiste además colinealidad temporal6 los genes de un extremo del complejo se activan en primer lugar y la expresión de los genes se inicia progresivamente a lo largo del cluster hasta que lo hacen los del extremo opuesto Estructura y función de los genes homeóticos Los genes homeóticos aparecen agrupados en complejos 'clusters* y codifican prote"nas reguladores que se unen al +$. las c#lulas embrionarias experimentan una transformación homeótica. que significa semejante Los genes homeóticos reciben este nombre porque tras sufrir una mutación adquieren la capacidad de transformar un segmento de su cuerpo en una r#plica de otro . Los genes homeóticos se encuentran en todas las c#lulas del organismo pero sólo se manifiestan en determinadas regiones del embrión Auando en una determinada zona no se expresa un gen.n!mero y la organización de los segmentos del cuerpo Los productos de estos genes activan a los genes homeóticos que determinan la identidad de cada segmento .sto sucede.jemplos t"picos en $rosophila melanogaster son las mutaciones +ntennapedia y >ithorax La primera tiene como resultado la aparición de patas en lugar de las antenas= la segunda provoca la transformación de los halterios en un par de alas adicional +unque inicialmente se descubrieron en Drosophila melanogaster. aparecen organizados en complejos o clusters dentro del mismo cromosoma 8uestran colinealidad espacial. Los genes homeóticos presentan ligamiento f"sico. la h#lice 4. al igual que en el resto de los organismos. se une al surco mayor del +$. el llamado homeodominio. que permite la unión de esta prote"na reguladora a la doble h#lice del +$. debida a que lo hace otro gen homeótico activo en esas c#lulas y que puede reemplazarle con su propia información posicional . mientras que los situados en el extremo :@ lo hacen en la parte más posterior del mismo . y cuya función es activar a otros genes &odos contienen una secuencia muy conservada de %/) nucleótidos. llamada caja homeótica ?sta se traduce en una región de () aminoácidos dentro de la prote"na que codifican. de los cuales uno de ellos. es decir.stas prote"nas act!an como factores de transcripción y tienen la capacidad de unirse a secuencias reguladoras de otros genes como son los intensificadores o enhancers Los homeodominios se estructuran en varios segmentos helicoidales. la mutaciones que afectan a estos genes son responsables de la aparición de alteraciones en el desarrollo corporal Los genes homeóticos codifican prote"nas que se unen al +$. incluidos los seres humanos .stas secuencias tambi#n se han encontrado en genes de segmentación y en otros que regulan el desarrollo espacial Las prote"nas que codifican estos genes tienen una región variable cuya secuencia de aminoácidos var"a mucho de una especie a otra y una región altamente conservada a lo largo de la evolución en los organismos pluricelulares constituida por () aminoácidos y denominada homeodominio ?ste está codificado por la caja homeótica . por ejemplo. &odos ellos tienen una secuencia constante de %/) nucleótidos que en su conjunto se denomina caja homeótica 'homeobox* .l t#rmino homeótico viene del griego homeo. el orden que muestran en el cromosoma corresponde al orden de expresión en el eje anteroposterior de animal Los genes del extremo 4@ se expresan en la parte anterior del animal. cuando se activa este gen en la cabeza. lugar en el que este gen debe estar inactivo .n #stos. en la mutación Bithorax de Drosophila Las mutaciones que hacen que se exprese un gen homeótico en una posición incorrecta provocan tambi#n la aparición de transformaciones homeóticas +s" se originan la mutación antennapedia en las moscas adultas. los genes homeóticos se han identificado en la mayor"a de los seres vivos. es decir.

<roboscipedia 'pb*. +bdominal9+ '+bd9+* y +bdominal > '+bd9>* .Genes Hox en Drosophila melanogaster Los genes homeóticos en $rosophila melanogaster están agrupados en dos complejos situados en un mismo cromosoma.l orden de estos genes refleja su orden de expresión en el cuerpo de la mosca . Aomba sexual reducida '7cr* y +ntennapedia '+ntp* Los genes homeóticos del complejo >ithorax son tres6 .n este nematodo se han encontrado seis genes Hox Bepresentan un grupo reducido de genes Hox que resulta de p#rdidas de genes dentro del linaje de los nematodos Los seis genes deA elegans no existen como un cluster contiguo Hay tres pares de genes distribuidos en un fragmento de (. y se expresa en la cabeza . como sucede en 7chistocerca.l complejo +ntennapedia consta de cinco genes6 Labial 'lab*. la temporal no es aparente puesto que los genes Hox de la mosca se activan casi simultáneamente durante la etapa de blastodermo y la embriog#nesis es muy rápida Caenorhabditis elegans fue el primer organismo pluricelular al que se le secuenció completamente el genoma <osee seis pares de cromosomas . se encuentra el gen Labial.sta organización es compatible con la idea que >ranchiostoma es un representante vivo de un estadio intermedio cr"tico en la evolución de los complejos Hox >ranchiostoma tiene un gen Hox extra. &ribolium o +nopheles .bx*.ltrabithorax '. $eformado 'dfd*. el +mphiHox%Cm que no tiene su contrapartida en vertebrados .: 8b con numerosos genes no homeóticos entre ellos Genes Hox en Branchiostoma '+nfioxo* Branchiostoma es un pariente primitivo de los vertebrados <osee solo %C genes Hox en un solo cluster La organización genómica de este !nico complejo es similar a la que presenta la mayor"a de los vertebrados.n el extremo 4@ de la cadena de +$.l segundo es el complejo >ithorax que incluye genes que regulan los segmentos abdominales y torácicos posteriores de la mosca adulta +mbos están separados por aproximadamente / megabases +l conjunto de estos dos complejos se denominó inicialmente complejo H189A La separación del complejo homeótico de $rosophila en estos dos segmentos es una condición adquirida para la mosca de la fruta ya que insectos de constitución más simple tienen un cluster intacto. el +bdominal9> se expresa al final del abdomen de la mosca 8ientras la colinealidad espacial es evidente.l gen situado más a la derecha.l primero de ellos es el complejo+ntennapedia que regula el desarrollo de la cabeza y de los segmentos torácicos anteriores de la mosca adulta . como sucede con los cuatro complejos Hox que muestran los mam"feros Aontiene al menos los diez primeros grupos homólogos de los genes Hox de los vertebrados en una disposición colineal . el cromosoma 4 .