Administración ótica y oftálmica:

• Aspectos Anatómicos y Fisiológicos.

• Estrategias para el mejoramiento de
la disponibilidad de la administración.
• Formulaciones.

ESGN - Noviembre 2008

Aspectos Anatómicos y Fisiológicos

OÍDO
 Anatomía del Oído
Oído Externo: Contiene el
canal auditivo externo y el
pabellón auricular.
Oído Medio: contiene al
Tímpano, la Trompa de
Eustaquio y tres huesos u
osteocillos óticos: Martillo,
Yunque y Estribo.
Oído Interno: contiene la
Cóclea o caracola (transforma
sonidos en impulsos
nerviosos), el Vestíbulo que
contiene al utriculus y al
saculus (equilibrio-gravedad) y
tres Canales Semicirculares
(equilibro-movimiento de
rotación).

Órgano de Corti: en el conductillo coclear. Órgano receptor de la audición y

propiocepción.
Malleus = Martillo
Incus = Yunque
Stapes = Estribo
Problemas más comunes –
Oído
 Otitis externa (CAE): bacteriana, micótica,
mixta.
Problemas más comunes –
Oído (II)
 Otitis media aguda.
 Perforación Timpánica.
 Otoesclerosis.
 Otopatía secretora (líquido detrás del tímpano)

¿En que casos se utiliza tratamiento ótico local?

- En problemas del oído externo
- En problemas del oído medio con perforación
timpánica.
Formas de Administración

ÓTICA
Recordemos que:
 La membrana timpánica forma la barrera
de división del oído externo y medio, por
lo que una preparación inadecuada podría
alterarla.
Recordemos que:
 El tercio externo del canal auricular
incluye folículos pilosos con glándulas
Sebáceas y Ceruminosas.
 Composición del Sebo: Ácidos grasos
esterificados con colesterol, vitamina E y
escualeno; y ácidos grasos libres que forman
emulsiones con el agua, haciendo que las
secreciones tengan un pH ligeramente ácido.
 Composición del Cerumen: Mucoproteínas,
lípidos, ácidos grasos y electrolitos.
Recordemos que:
 La membrana timpánica es de naturaleza
mucosa, y es impermeable en
condiciones normales
 La Trompa de Eustaquio comunica el oído
con la nasofaringe. Por tanto:
Inflamación Nasal  Inflamación del Oído
Medio.
Gotas óticas
 Son preparados líquidos que se usan casi
exclusivamente para tratar infecciones del
oído externo y del oído medio.
 Suspensiones o Soluciones.
 Para irrigación (a 37°C, limpieza).
 Cuidar el pH (en almacenamiento tiende a
disminuir  sensación de quemazón).
Ungüentos Óticos
 Son preparaciones semisólidas, cuya
composición básica no difiere de cualquier
otro ungüento salvo detalles propios de la
zona de administración.
 Antibacteriano, Antifúngico,
Corticosteroide.
Formulación
 Acorde con las características de la zona.
 Para gotas: pH ligeramente ácido (valor
de 6, aunque podría tolerarse hasta 7).
Medio alcalino: favorece el desarrollo de
microorganismos.
Principios activos
 Antibacterianos: Cloranfenicol, Kanamicina,
Polimixina, Oxitetraciclina, Sulfamidas.
 Corticosteroides: Hidrocortisona, Triamcinolona,
Dexametasona.
 Anestésicos locales: Benzocaína en glicerina
anchidra. Cuando la infección cursa con dolor
(canal estrecho  mínimo estímulo para el
dolor).
Principios Activos
 Para tratar la formación de tapones de
cera: agua oxigenada al 3,5 %, instilar y
dejar que actúe sobre 10-15 minutos, al
cabo del cual con agua templada se
puede remover el tapón.
 Peróxido de Carbamida.
Vehículos
 Como disolventes y espesantes.
 Los más utilizados: glicerina, propilenglicol y
polietilenglicol.
 Aceite de oliva (repeler la humedad).
 Gel de carbomer neutralizado (mayor
transparencia que el ungüento).
 En algunos casos alcohol isopropílico (seca el
canal auditivo mientras el principio activo lo
acidifica).
¿Es importante la tonicidad?
 En algunos casos.
 Ejemplo: Soluciones hipertónicas ayudan
a la eliminación de líquido del oído.
¿Es indispensable la esterilidad?

 En estos productos no, sin embargo

deben cumplir con los criterios
microbiológicos de la monografía de
referencia.
¿Son necesarios los preservantes?

 Existen casos en los que el vehículo actúa

como preservante por sí solo, debido a su
alta concentración.
 Para los demás casos se utiliza
clorobutanol, timerosal.
Antioxidantes
 Como en cualquier otra forma de dosaje.
 Bisulfito de Sodio.
Formulación de gotas óticas
 Sulfato de kanamicina..... 0,35 g
 Hidrocortisona................. 0,25 g
 Antipirina......................... 5,00 g
 Propilenglicol.................. 50,00 g
 Glicerina......................... 50,00 g
 PEG.....................csp….100,00 g,
(excipiente
Tratamiento con antibióticos sistémicos versus tópicos para la secreción
ótica crónica con perforación timpánica subyacente (Revisión Cochrane
traducida) Macfadyen CA, Acuin JM, Gamble C

 Estudio que compara los antibióticos sistémicos (orales o

inyectables) con los tratamientos tópicos para la secreción ótica
crónica asociada con perforaciones timpánicas subyacentes en 833
pacientes de cualquier edad.
 Las gotas del antibiótico ciprofloxacina (quinolona) fueron mejores
que sus pares orales o inyectables para el tratamiento. No se
detectaron beneficios al agregar tratamiento sistémico a los
antibióticos tópicos, aunque las pruebas fueron limitadas.
 Se necesita más investigación para evaluar si puede haber menos
eventos adversos con las quinolonas tópicas que con los
tratamientos sistémicos alternativos.
 Administración de un medicamento de uso Ótico

El paciente debe quedar con la cabeza

inclinada mínimo 60 segundos después
de la administración del medicamento.
Aspectos Anatómicos y Fisiológicos

OJO
 Anatomía del Ojo
Humor Vítreo: Sustancia transparente Iris: Parte coloreada del ojo que
y gelatinosa que llena por dentro al ojo. regula la cantidad de luz que ingresa al
ojo.
Nervio Óptico: Córnea: Parte
Paquete de más de un externa transparente del
millón de fibras nerviosas sistema de “enfoque”
que llevan el mensaje del ojo, localizada al
visual de la retina al frente del mismo.
cerebro.
Pupila: Abertura al
Mácula: Área pequeña centro del iris. El iris
y sensible de la retina ajusta el tamaño de
que da visión central. Se la pupila y controla la
localiza al centro de la cantidad de luz que
retina y contiene la fóvea. ingresa al ojo.

Fóvea: Centro de la Cristalino: Parte

mácula. Da la visión nítida. trasparente del ojo
ubicada detrás del iris
que ayuda a enfocar la
Retina: Tejido sensible a la luz que luz o la imagen en la
cubre la parte posterior del ojo. La retina.
retina convierte a la luz en impulsos Conjuntiva:
eléctricos que son enviados al cerebro Membrana mucosa que recubre el globo ocular
por medio del nervio óptico. y el interior de los párpados
Problemas más comunes
• Catarata.- Opacamiento del cristalino.

Fuente: Eye Care America Foundation

• Glaucoma.- Daño del nervio óptico por
aumento de presión intraocular.
• Retinopatía Diabética.- Por crecimiento anormal
de vasos sanguíneos en retina y nervio óptico
(Proliferativa) o por hinchamiento o formación de
depósitos en la retina debido a filtración de sangre por
parte de vasos sanguíneos pequeños (No Proliferativa).

Proliferativa No Proliferativa
• Degeneración Macular.- Afecta la visión
central, mas no la periférica
• Conjuntivitis.- Inflamación de la
conjuntiva producto de infección
bacteriana, alergia o presencia de algún
cuerpo extraño.
Formas de Administración

OFTÁLMICA
Factores que afectan la
Biodisponibilidad Ocular
 Ligación a proteínas Córnea (hidrofílica-
lipofílica).
 Metabolismo del fármaco  metabolitos
inactivos por lisozimas (lágrimas)
 Lagrimeo  < tiempo de contacto (sobre
todo en soluciones).
Consideraciones Generales:
 Estériles (método apropiado, condiciones de trabajo
controladas).
 Estables.
 No irritantes ni tóxicos.
 Libres de partículas extrañas o groseras (líquidos y
semisólidos).
 Componentes micronizados (semisólidos).
 Prevenir cristalización (soluciones).
 Isotónicos (líquidos).
 Uso de buffers y conservadores aprobados.
 Envase adecuado.
Formas de Administración
Oftálmica
n Colirios.- Disoluciones o Suspensiones
lig. viscosas. Vehículo generalmente
acuoso. pH cercano al de las lágrimas.
Instilación en saco conjuntival. Estériles.
n Soluciones “para lentes de contacto”.-
Acuosas. Limpiar, desinfectar, humectar.
Estériles.
 Formas de Administración
Oftálmica
n Pomadas o Ungüentos.- Semisólidos.
Administración en margen de los
párpados o saco conjuntival. Estériles.
n Insertos.- Sólidos Poliméricos. 1μg-1mg.
Anti infecciosos, Descongestivos, etc.
Estériles.
Colirios - Características
 Estériles.
 pH entre 7.0 – 7.4 (lágrimas).
 Preservante y vehículo apropiados para la
formulación y para la zona de administración.
 Ligeramente Viscosos (↑ tiempo de contacto).
 Isotónicos con el líquido lagrimal (plasma = 0,9
% p/v de NaCl), debido a la mayor sensibilidad
del ojo enfermo  lágrimas  dilución del
fármaco.
 IRRITANTE: 0.6 – 2 % de cloruro de sodio.
Colirios: amortiguadores
 Soluciones de Acetato de sodio y Ácido
bórico: Son Isotónicas con mayor
capacidad amortiguadora que la de los
fosfatos, y además disminuyen
notablemente la irritación.
 Soluciones Sorensen: Combinación de
sales de fosfatos monosódico y disódico,
que se hacen isotónicas al agregar NaCl
Colirios: Antioxidantes y
Preservantes
 En colirios y demás formas de
administración es importante conocer los
límites de uso para cada componente.
 Se puede prescindir de los antioxidantes
envasando en ambiente nitrogenado.
 Los preservantes son indispensables en
formas de administración multidosis.
Colirios: Viscosantes y Otros
 Derivados de la celulosa: metilcelutosa,
carboximetilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa,
en concentraciones que van desde 0,25 al 1%.
 EDTA disódico: Secuestrante de iones
 Polisorbato: Favorece la solubilidad de ciertos
principios activos.
Recordando…
 Propiedades  Propiedades
Constitutivas Coligativas
 Dependen del
 Dependen de la número de
naturaleza de la partículas disueltas
partícula disuelta. en una cantidad fija
de solvente.
 Densidad (g.e.),
 ↑ pto. Ebullición
Viscosidad,  ↓ Presión de Vapor
Conductividad  Presión Osmótica
eléctrica…  ↓ pto. Congelación
Técnicas para llevar una
formulación a la Isotonicidad
n Incorporar Cloruro de Sodio a la
formulación hasta alcanzar un ΔTC=0,52°
(Descenso Crioscópico) o su equivalente
en NaCl.
n Adicionar la cantidad exacta de agua a
los componentes para obtener una
solución isotónica, y completar el
volumen con una solución isotónica.
¿Y por qué Cloruro de Sodio?
 Impermeable a las células de la conjuntiva
 Su reducción de Punto de Congelación
se relaciona con su tonicidad.

¿Y por qué Descenso Crioscópico?

 Más fácil de determinar.
 Si adiciono a un solvente un soluto no volátil, el
punto de congelación del solvente disminuye.
¿Qué significa ∆Tc?
 Representa la diferencia entre los puntos
de congelación del solvente puro y de la
solución.
 Es PROPORCIONAL a la concentración
MOLAL del soluto.
 Ejemplo: ΔTc plasma =0,52
 Cuando la concentración molal de un soluto es
igual a 1, el ∆Tc del solvente es igual a la
Constante Crioscópica (Kc).
 Algunos ejemplos:
 Kc agua = 1,86  una solución acuosa 1 molal de
cualquier soluto se congelará a: -1,86 °C.
 Kc etanol = 1,99  una solución etanólica 1 molal de
cualquier soluto se congelará a: -1,99 °C.
IMPORTANTE!
 Las propiedades coligativas son
ADITIVAS, ya que dependen del N° de
partículas osmóticamente activas.
 Ejemplo 1: La presión osmótica final será la
suma de las presiones osmóticas parciales.
 Ejemplo 2: El descenso crioscópico total
corresponde a la suma de los descensos
ocasionados por cada soluto.
EJEMPLO
¿Cuántos gramos de NaCl son
necesarios adicionar para hacer que
100mL de una solución de Apomorfina
HCl al 1% p/v sea isotónica con el líquido
lagrimal?
Planteamiento
 En tablas encontramos valores de ΔTc
para soluciones acuosas de distintas
sustancias en diferentes concentraciones.
 Para Apomorfina HCl al 1% p/v: ΔTc =
0,08 °C.
 Para lágrimas y plasma (NaCl 0.9% p/v):
ΔTc = 0.52 °C
Solución – Paso 1
 Determinar cuántos grados de descenso
en el punto crioscopico me faltan para
alcanzar la isotonicidad.
 Para alcanzar el ΔTc del líquido lagrimal
se necesita: 0,52 – 0,08 = 0,44° de
descenso en el punto crioscópico de la
solución (NaCl).
Solución – Paso 2
 Determinar a qué concentración de NaCl
equivalen esos grados de descenso necesarios
para la isotonicidad.
 Por tablas sabemos que con una concentración
de 1%, el NaCl tiene un ∆Tc de 0,58. ¿Qué
concentración de NaCl será necesaria para
obtener un ∆Tc de 0,44?

1 x 0,44
x= = 0.758%
0,58
Solución – Paso 3
 Expresar los datos en las unidades
respectivas.
ΔTc(pdto. final) = ΔTc(Apomorfina 1%) +
ΔTc(NaCl “x”%)
= 1% apomorfina + 0.758%
NaCl
 Como el volumen final es 100mL:
- Apomorfina HCl: 1 g
- NaCl: 0,758 g
Excepciones a la isotonicidad
 Hipertónicas: para favorecer la absorción y
proveer de una adecuada concentración de
ingredientes activos.
 Forma de Administración de un Colirio

Fuente: Eugene Oregon Eye Care / Lasik Laser Refractive Surgery Office
Ungüentos Oftálmicos
 Precauciones:
 Ingredientes estériles.
 Condiciones asépticas.
 Pruebas esterilidad: Filtración por membrana,
Inoculación directa.
 Preservantes (salvo que fueran de 1 sola dosis).
 No colorantes, salvo que cumplan alguna otra función
(también aplica a las demás F. Administración).
 Partículas reducidas.
 Envase estéril y que evidencie uso posterior.
 Base no irritante ocular.
 Permitir difusión.
Forma de Administración de un Ungüento Oftálmico

Fuente: Eugene Oregon Eye Care / Lasik Laser Refractive Surgery Office
 Administración de Inserto Ocular en Infantes
(Neonatology Department of Robert Debré

Insertos Hospital - Paris)

Oftálmicos

Retiro del inserto

Fuente: Ocular Surgery News Europe/Asia-Pacific Edition. August 1, 20

Administración de un inserto de Hidroxipropilcelulosa

Fuente: Lacrisert Official FDA Information

Precauciones en el uso de una
Forma de Administración Oftálmica

 Manos limpias.
 Evitar contacto con
otras superficies.
 Número exacto de
gotas prescritas.
 Envase bien cerrado.
 No compartir.