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Psicofarmacología

Dr. Alberto C. Guerrero Ochoa

Definiciones

El termino psicosis se relaciones con alteraciones en la sensopercepción, ideas delirantes, desconfianza y escaso desempeño interpersonal y social

El termino antipsicótico se usa para medicamentos que inicialmente disminuían los síntomas mas agudos de la psicosis; alucinaciones, agitación, insomnio.

Nuevos conceptos en psicofarmacología
antipsicóticos se usan en pacientes no psicóticos, a dosis subterapéuticas en psicosis, son efectivos para combatir; Ansiedad intensa, trastornos del sueño, agitación inespecífica, desconfianza excesiva, cambios severos en el estado del ánimo y ansiedad asociada a consumo de sustancias adictivas.
Los

Nuevos conceptos en psicofarmacología
Los

antidepresivos son utilizados para combatir diversos trastornos de ansiedad; Ataques de ansiedad, ansiedad crónica, Trastorno Obsesivo Compulsivo Los antidepresivos son utilizados para tratar trastornos del sueño Algunos antidepresivos son útiles para disminuir la ansiedad por fumar.

Nuevos conceptos en psicofarmacología
Los

antiepilépticos se usan en pacientes no epilépticos Han sido integrados al tratamiento de trastornos del estado de ánimo como el Trastorno Bipolar y el Trastorno Ciclotímico

Conclusiones
Los

términos antipsicóticos, antidepresivos y antiepilépticos son actualmente inadecuadamente concretos porque su utilización es diversa e inespecífica. termino mas adecuado temporalmente sería el de “neuromoduladores”

Un

Psifarmcología y psicosis
Los

fármacos antipsicóticos son antagonistas postsinápticos de la dopamina Los fármacos que aumentan la dopamina (cocaína y anfetaminas) incrementan o producen síntomas psicóticos

Tractos o circuitos de la dopamina en el cerebro
1.

Tracto nigroestriado; empieza de la sustancia negra y termina en el núcleo caudado y el putamen de los ganglios basales Tracto mesocortical; se origina en el tegmento del cerebro medio e inerva el núcleo accumbens y las estructuras límbicas adyacentes

2.

Importancia de la dopamina en la esquizofrenia
La

actividad dopaminérgica en personas con esquizofrenia esta aumentado en los núcleos basales y disminuido en la corteza frontal.

Tractos o circuitos de la dopamina en el cerebro
3.- Trato mesocortical se origina en el tegmento medio cerebral e inerva las áreas corticales anteriores 4.- Tracto tuberoinfundibular se proyecta desde el núcleo caudado y preriventricular del hipotálamo al lóbulo intermedio de la hipófisis y al sistema porta que rodea la hipófisis anterior

Transmision Sináptica

Los neurotransimores pueden ser; Sintetizados, almacenados, liberados, recapturados y/o eliminados
– Estas funcines pueden ser manipuladas por fármacos Definiciones: – Agonistas: es una droga que liga y activa al receptor – Antagonista: es una droga que liga pero no activa al receptor
Los antagonistas indirectos son drogas que atan a un sitio obligatorio e interfieren con la acción normal del receptor

Drogas o fármacos de actividad presináptica

Los autoreceptors presinapticos regulan la cantidad de neurotransmisores liberados en la terminal del axon Las drogas que activan los autoreceptores presinapticos reducen la cantidad del neutransmisor liberado en una acción antagónica. Las drogas que inactivan los autoreceptores presinapticos aumentan la cantidad de neurotransmisor liberado, en una acción agonista Los heteroreceptores presinapticos son sensibles a neurotransmisores liberados por otra neurona, que pueden ser inhibitoria o facilitatoria

Fármacos de acciones presinapticas

Los autoreceptors de Presinapticos regulan la cantidad de NT liberada en la terminal del axon Las fármacos que activan el auto receptores presinapticos reducen la cantidad de NT liberada, en una acción antagónica Los fármacos que vuelven inactivos a los auto receptores presinapticos aumentan la cantidad de NT liberado, en una acción del agonista. Los heteroreceptors presinapticos son sensibles a NT liberados por otra neurona y puede ser inhibitorio o facilitadores.

Síntesis de catecolaminas

Dopamina
– Dopamina se utiliza en varios sistemas neurales – El sistema de Nigrostriatal proyecta de la sustancia nigra hacia los núcleos del caudado y del putamen – El sistema de Mesolimbico proyecta del área l tegmental ventral al sistema del límbico (incluyendo el núcleo accumbens, amígdala, e hipocampo) – El sistema de Mesocortical proyecta del área del tegmental ventral a la corteza – Los receptores de Dopamina son los metabotropicos – Los receptores de D1 son los postsinapticos, considerando que los receptores de D2 son por pre y postsinapticos

Interaciones de la Dopamina
AMPT

bloquea la hidroxilaza de la tirosina, mientras provocando la conversión de tirosina a l-DOPA Reserpina promueve el almacenamiento de dopamina dentro de las vesículas La cocaína bloquea la recaptura de dopamina La monoamina oxidaza (MAO) dentro de la terminal del axón degrada la dopamina

Síntesis Serotonina

5-HT Precursor

PCPA: inhibits TH

Serotonina

Las células serotoninérgicas (5-HT) están localizadas en el intestino (98%) y sólo el 2% se encuentran en el cerebro Las células serotoninérgicas del cerebro están localizadas en los núcleos del rafé con proyecciones a la corteza Sistema serotoninérgicos;
– Sistema D originados en el núcleo dorsal del rafé pero no forma sinapsis (5-HT como un neuromodulador) – Sistema M originados desde el núcleo medio del rafé y hace vesículas en las terminales sinápticas

5-HT:Liberación y degradación
1.-Serotonina liberación:
– 8-OHDPAT es un autoreceptor agonista que reduces la liberación de serotonina (5-HT) – No es un bloqueador selectivo de liberación La Fenfluramina es un liberador de 5-HT

2.- Serotonina degradación:
– – La recaptura se bloquea por medio de la flooxetina (eleva o aumenta niveles de 5HT) Degradación: La monoaminooxidaza (MAO) convierte a la serotonina en 5-HIAA

Receptores de Serotonina
Existen

hasta ahora 9 tipos de receptores de 5-HT identificados
– 5-HT1 : 1A, 1B, 1D, 1E, and 1F – 5-HT2 : 2A, 2B, and 2C – 5-HT3

5-HT3

son receptores are ionotropicos, el resto son metabotropicos 5-HT1B and 5-HT1D son autoreceptores presinápticos

Antipsicóticos atípicos
Cloza Rispe- Queti Amisu Olanz Zipras Aripri pina ridona apina lpiride apina odona prazol N.co m. Lepon Risper Sero ex dal quel Solian Zypre Geo xa don
40,60, 5y 10mg 80mg

Abilify
10,15 20,30 mg

Prese 25mg 1,2 y ntació 100mg 3mg Dosis 300 Terap + . 3+

25mg 200, 100mg 400mg

300 + 400 + 10 +

100 + 20 +

Afinidad por receptor de antipsicóticos
D1
Ariprip razol Clozapi na Olanza pina Quetia pina Risperi dona Ziprasi dona Halope ridol

D2
0.34 126 11 160 4 5 0.7

D3
0.8 473 49 340 10 7 2

D4
44 35 27 1,600 9 32 3

5-HT 5-HT 5-HT Alfa1 H1
1a 2a 2c

M1
1.00 1.9 1.9 120
10,000 1,0000

265 85 31 455 430 525 210

1.7 875
10,000

3.4 16 4 295 0.5 0.4 45

15 16 23 1,500 25 1
10,000

57 7 19 7 0.7 11 6

61 6 7 11 20 50 440

2,800 210 3 1,100

1,500

Afinidades en vivo de antipsicóticos atípicos

Haloperidol

Clozapina

Risperidona

Olanzapina

Quetiapina
5HT2A D2

Ziprasidona
D1 Alpha 1 Musc H1 5HT1A (agonist)

Casey 1994

Farmacología básica & Efectos Clínicos de Antipsicóticos
D1-like blockade cocaine euphoria D2-like blockade AChM blockade H1 blockade NA α1 blockade NA α2 blockade 5-HT2A blockade a mejorar el humor? 5-HT2C blockade Acota la euforia producida por la cocaína Antipsychotic, antimanico Sequedad de boca y mucosas Sedación, aumento de peso Hipotensión postural, sedación inicial Antidepresivo Incrementa el sueño de ondas lentas; ayuda Aumento de peso; mejora el humor?

Antipsicóticos Tradicionales
Clor pro ma zina Largactil
25,

Perfe nazi na

Halo peri dol

Trifluope razina

Levomepro mazina

Flupentixol

Zuclo Tiori pen- dazin tixol

a

Lepto Halsique dol 10mg 5,10

Stela Sino Flu- Clopi Melle zine gan anxol xol ril 5mg 25m 20m 25m g g g
10,25, 100mg

100mg

mg

Antipsicóticos de Depósito
Pipotiazina Penfluoridol Flufenazina Decanoato Haloperidol Flupentixol Decanoato Zuclopentixol Acetato Zuclopentixol Piportil Semap Siqualine Haldol Decanoans Fluanxol Depot Clopixol Depot Clopixol Acuphase 25mg y 100mg 20mg 25mg 50,100mg 20mg 200mg 50mg

Correlación entre psicopatologías y Psicofármacos I
Anti Anti BDZ psicó epilép ticos ticos

Ansili t. No BDZ + +

Anti depre sivos +

Anti Acetil coliné colina rgicos

Cal cio + +++ -

Litio

Esqz

+++

+ +++ ++ +

+ --+

+

+ -+++ -

++ +

T.Bip ++ olar Dem + encia Depr + esion

++ -- + +++ + ---

Correlación entre psicopatologías y Psicofármacos II
Anti Anti BDZ psicó epilép ticos ticos Anti Acetil Cal Ansili Anti t. No depre coliné colina cio BDZ sivos rgicos

Litio

T.Ans + iedad Parki nson T.Su eño + +

+ ++ ++ +

++ + + -----

++ +++ ++ +

+++ ++ + -

++ ----

+ -

-

-

Adicc + ión T.Ate --nción

Depresión

Inhibidores de la recaptura de serotonina IRS Inhibidores de la recaptura de serotonina y norepinefrina IRSN Inhibidores de la recaptura de serotonina, norepinefrina y dopamina IRSND Inhibidores de la recaptura de serotonina y noradrenalina IRSN Inhibidores de la monoaminooxidaza IMAos

Trastornos de Ansiedad
Benzodiacepinas Hipnóticos

no benzodiacepínicos

Psicosis, Esquizofrenia, Trastorno Bipolar con síntomas psicóticos
Antipsicóticos

tradicionales Antipsicóticos de Segunda generación o atípicos Antipsicóticos atípicos de tercera generación

de Primera generación o

Trastorno de la Atención
Metilfenidato

de corta duración (Ritalin) Metilfenidato de larga duración (Concerta) Atomoxetina (Straterra)

Adicciones
anticraving; Naltrexona 50mg Acamprosato 333mg
Medicamentos

Trastornos del Sueño
Mirtazapina

Remeron 30mg Zolpidem Stilnox 10mg Modafinilo Modiodal 200mg Metilfenidato Ritalin 10mg Melatonina Benedorm 1,2,3mg Clonacepan Rivotril 2mg Olanzapina Zyprexa 5mg

Demencia
Piracetam

Nootropil 800mg Nicergolina Sermion 30mg Donecepilo Eranz 5m y 10mg Rivastigmina Exelon 1.5,3,4.5 y 6mg Galantamina Reminyl 4,8mg Memantina Akatinol, Ebixa 10mg Nimodipine Nimotop 30mg

Parkinsonismo Medicamentoso
Biperideno

“Akineton” 2mg Amantadina “PKmerz” 100mg Trihexifenidilo “Hipokinon” 5mg

Agresividad y/o Impulsividad
Antiepilépticos Antipsicóticos

Trastorno Paranoide
Antipsicóticos Antiepilépticos

Trastorno de Personalidad de Inestabilidad Emocional
Antidepresivos Antipsicóticos Antiepilépticos

Deficiencia Mental
Antiepilépticos Antipsicóticos

Ciclotimia y Trastorno Bipolar
Moduladores

de estado del ánimo Antidepresivos Antipsicóticos a dosis bajas utilizados como neuromoduladores