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INMUNIDAD
Resistencia a las enfermedades infecciosas.
Sistema inmunitario
Nuestro organismo cuenta con una serie de mecanismos de defensa denominados INMUNIDAD INESPECFICA, ej. jugo gstrico Cuando los microbios son capaces de romper estas barreras , el organismo les presenta una nueva lnea defensiva , LA INMUNIDAD ESPECIFICA: la
celular (realizada por clulas), en la cual el invasor es atacado directamente por linfocitos T; y la humoral (efectuada por anticuerpos), en la que los linfocitos B producen anticuerpos especficos para destruir el patgeno.
producidos por linfocitos B. Son secretados a la circulacin y a las mucosas donde neutralizan y eliminan microbios y toxinas . Es extracelular.
Inmunidad celular: se encarga de la defensa contra microrganismos intracelulares por medio de linfocitos t.
Linfocito T helper
Linfocito Tcitotoxico
Los linfocitos T-colaboradores y citotoxicos (igual que los linfocitos B) son capaces de distinguir entre los antgenos extraos y los antgenos propios (los componentes de nuestro organismo), de tal manera que slo responden (estimulando la respuesta inmunitaria) frente a los primeros y no frente a los segundos.
Esta propiedad de reconocer y respetar a los antgenos propios se conoce como tolerancia.
El sistema inmune tiene dos caras, implacable con todo los que nos invade pero es tolerante con todo lo que es parte de nosotros mismos (vigilancia y tolerancia) El sistema inmune destruye todos los linfocitos(clones prohibidos) que son capaces de reaccionar contra nosotros mismos deleccin clonal. Existen clones que se escapan de este mecanismo, son capaces de actuar contra nosotros mismos (AUTOREACTIVOS) pero permanecen inactivos debido a mecanismos que los controlan
de clulas productoras de anticuerpos (linfocitos B) o de clulas citotxicas (linfocitos T), o bien, aunque estas clulas estn presentes, funcionan mal. Estas enfermedades se llaman inmunodeficiencias primarias (congnitas El sistema inmunitario puede daarse por determinados medicamentos muy agresivos (como los que se utilizan en el cncer), por las radiaciones o por determinadas infecciones. Esta situacin se denomina inmunodeficiencia secundaria. Cuando los linfocitos T-colabora dores disminuyen por alguna causa, la res puesta inmunitaria es muy dbil. El virus del SIDA tiene la capacidad de destruir precisamente los linfocitos T-colabora dores.
HIPERSENSIBILIDAD
Autoinmunidad
El organismo es capaz de distinguir entre lo propio y lo extrao gracias a la tolerancia inmune. Esta capacidad se adquiere durante el desarrollo embrionario en el timo y la mdula sea mediante el mecanismo de seleccin clonal.
PROCESOS AUTOINMUNES
ENFERMEDADES AUTOINMUNES
Enfermedades en las que el sistema inmunolgico reacciona frente a componentes del organismo como si fueran sustancias extraas, normalmente produciendo Autoanticuerpos.
AUTOINMUNIDAD
a) Supresin de la tolerancia.
El sistema inmunitario ha aprendido a tolerar las
protenas y otros elementos complejos constitutivos de nuestro organismo. Pero esta tolerancia puede modificarse por varios motivos.
Modificacin de antgeno: nuestros componentes pueden combinarse con determinados frmacos o con fragmentos de distintos microbios, o bien, degradarse a causa de infecciones o inflamaciones que daan nuestras propias clulas. Estos antgenos modificados ya no son reconocidos como propios por el sistema inmunitario.
Mimetismo molecular: los microbios procuran que los componentes de sus envolturas externas sean parecidos a los de nuestro organismo para burlarla vigilancia del sistema inmunitario. Ocurre que, a pesar de todo, estos componentes son reconocidos como extraos y se genera una respuesta de rechazo que, desafortunadamente, tambin daa los componentes propios imitados.
Origen de la autoinmunidad
infections
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Enfermedades autoinmunes
Uveitis autoinmune
Esclerosis multiple
Feibre Reumtica
Hepatitis autoinmune
Ooforitis autoinmune
Colitis ulcerativa
Artritis reumatoide
Enfermedades autoinmunes
En todas ellas se producen autoanticuerpos y reacciones
por linfocitos T que reconocen estructuras limitadas a un slo rgano: el pncreas en el primer caso y el tiroides en el segundo. Hay otras enfermedades donde la agresin al organismo es mucho ms extensa, pueden afectarse a la vez, en combinaciones muy variadas y en el mismo paciente, rganos y sistemas que, aparentemente, no tienen nada que ver entre s: la piel, las articulaciones, el sistema nervioso, el aparato digestivo, el pulmn, el aparato circulatorio (corazn, venas, arterias).
rgano-especficas
SISTEMA ENDOCRINO Tiroiditis de Hashimoto (tiroides) Atrofia tiroidea (tiroides) Enfermedad de Graves (tiroides) Enfermedad de Addison (suprarrenales) Menopausia prematura (gnadas) Hipoglucemia autoinmune (pncreas) Diabetes mellitus (pncreas) Orquitis autoinmune (gnadas) SISTEMA HEMATOPOYTICO Anemia perniciosa Anemia hemoltica autoinmune Prpura trombocitopnica autoinmune Neutropenia idioptica SISTEMA NEUROMUSCULAR Miastenia Grave Esclerosis mltiple
No rgano-especficas
Sndrome de Sjgren (artritis, parotiditis, queratitis) Artritis Reumatoide Dermatomiositis Esclerodermia Enfermedad mixta del tejido conectivo Lupus eritematoso discoide Lupues eritematoso sistmico Atrofia tiroidea (tiroides) Enfermedad de Graves (tiroides)
Muchas gracias
FIN
ENFERMEDADES AUTOINMUNES
MUJER : HOMBRE
ENFERMEDAD
Enfermedad de Hashimoto LES Enfermedad de Sjogren Diabetes mellitus tipo I Artritis reumatoide PTI
RAZN
50:1 9:1 9:1 5:1 4:1 3:1
La autoinmunidad es un proceso que se desencadena por una alteracin en el reconocimiento de lo propio. Los mecanismos de control existentes en el organismo no actan correctamente, de forma que un linfocito o un anticuerpo reconocen como extraas a las clulas o molculas del propio organismo. Enfermedades autoinmunes mas comunes
Esclerosis mltiple
Mistenia grave Artritis reumatoide Lupus eritomatoso Diabetes mellitus
Esclerosis mltiple
Ataca la sustancia blanca del sistema nervioso central, provocando la desmielinizacin de los axones, y por lo tanto alteraciones neurolgicas y parlisis. Carece de tratamiento curativo
Mistenia grave
Los anticuerpos atacan los receptores del neurotransmisor acetilcolina en las clulas musculares. No hay contraccin y puede llegar a la atrofia de los msculos.
Artritis reumatoide
Los macrfagos y linfocitos se activan contra antgenos del tejido conjuntivo de las articulaciones que se inflaman de modo crnico.
Lupus eritomatoso
Se forman anticuerpos contra el ADN y las histonas. Se producen lesiones en el aparato circulatorio. Afecta a las plaquetas
Diabetes mellitus
Se producen anticuerpos contra las clulas beta del pncreas. La cantidad de insulina que se puede formar es insuficiente y el organismo sufre hiperglucemia. Se manifiesta por la glucosuria y la polidipsia (sed constante). Se trata con insulina suplementaria.
ARTRITIS REUMATOIDEA
Enfermedad sistmica autoinmune, caracterizada por la inflamacin crnica de las articulaciones, que conduce a su erosin progresiva y que, eventualmente, produce discapacidad y prdida de la calidad de vida Aunque lo fundamental y caracterstico de esta enfermedad es la artritis, tambin puede afectar otros rganos(piel ojos, pulmn, corazn etc.)
Artritis reumatoide
ENFERMEDAD REUMTICA MS COMN PREVALENCIA 0.5-1% ADULTO JOVEN-PREMENOPAUSIA( 3eray 4tadcada) MUJERES-HOMBRE: 3-4/1 INCIDENCIA 30/100.000 MULTIFACTORIAL
ACTIVIDAD DIARIA INCAPACIDAD LABORAL EN CORTO PLAZO (5 AOS) INCAPACIDAD FUNCIONAL SIGNIFICATIVA A MEDIO PLAZO (10 AOS) ESPERANZA DE VIDA REDUCIDA ENTRE 5 Y 10 AOS
Etiopatogenia
La causa de la enfermedad es aun desconocida probablemente participen mltiples factores: Factores genticos: HLA-DR4 se ha asociado significativamente Factores ambientales: fumadores, agentes infecciosos Factores inmunolgicos: diana membrana sinovial, interviene tanto la inmunidad humoral (factor reumatoide) como la celular, componente mas activo de este patologa, se liberan numerosas molculas con
Resultado:
Inflamacin crnica (sinovitis) Membrana sinovial se engruesa y prolifera (pannus)
SINTOMAS DE LA ENFERMEDAD
SINTOMAS ARTICULARES:
Poliartritis: inflamacin simultanea o
acumulativa de varias articulaciones Simtrica Distal: articulaciones pequeas de manos y pies Tendinitis Desviacin cubital de los dedos Rigidez matutina
SINTOMAS DE LA ENFERMEDAD
SINTOMAS EXTRAARTICULARES: Astenia, anorexia, fiebre Ndulos reumatoides: abultamiento bajo la piel, tejido celular subcutneo, no dolorosos, se localizan en zonas de presin(codos) o tendones Sjgren: inflamacin crnica de las glndulas de
secrecin , lagrimales, salivales, que provoca la disminucin de la produccin de lagrimas y saliva Pulmonares: derrame pleural, fibrosis, etc. Cardiacas: pericarditis, insuficiencia cardiaca, arritmias Neurolgicas: neuropatas perifrica, afeccin de la columna
DIAGNOSTICO
Sntomas, laboratorio, radiografa
LABORATORIO
FACTORES REUMATOIDEOS: resulta + 70%, no es especifico,
5% de las personas sanas Acs anti Fc de IgG Isotipo IgM, IgG, IgA, IgE
DETECCIN Sensibilidad: 70-80% Especificidad: 85-95% Por si solos no son diagnsticos En remisin o tratamiento pueden negativizarse
Reaccin de Ltex (FR IgM) Reaccin de Rose Ragan (FR IgM) ELISA (FR IgM, IgG, IgA) Nefelometra (FR IgM, IgG, IgA) Turbidimetra (FR IgM)
ANTICUERPOS ANTIPERINUCLEARES(AFP)
Asociacin: 50-80% AR(40% FR negativo)
5-30% otras colagenopatas,
espondiloartritis, individuos sanos. Menos especfico. Enfermedad ms grave en FR negativos. AKA y AFP ms rpida progresin de la AR y ms severa enfermedad. Deteccin temprana antes de manifestaciones de enfermedad.
FILAGRINA
Protena asociada con filamentos de citoqueratina
Se forma en la etapa final de la diferenciacin de la epidermis Precursor : PROFILAGRINA(AFP) protena acida fosforilada,
consiste en 10-12 unidades de filagrina en tandem separadas por uniones peptidicas desfosforilacion, escisin proteica Filagrina: protena bsica/neutra asociada a filamentos intermedios Citrulinacion por la peptidil-arginina desaminasa Arginina citrulina Unidades funcionales de filagrina (aka) Citrulina de la filagrina :epitope de los auto ac filagrina
La citrulina es un aminocido ubicuo no tradicional que no se incorpora a las protenas durante la traduccin.
La citrulinacion constituye un cambio postraduccional producido por la peptidilarginina. Los Ac citrulinados fueron descriptos inicialmente como antifactor perinuclear (APF) y posteriormente como Ac antiqueratina (AKA) y anti filagrina (AFA) hasta la identificacin del antigeno comn, la citrulina
Las protenas que se han identificado como blancos citrulinados para los anticuerpos son diversas, entre las cuales la principal es la filagrina, incluyendose la vimentina y fibrina
IgA, IgM Anti CCP ms especfico que FR IgM para AR temprana. Anti CCP superior a FR IgM para predecir desarrollo de AR y progresin radiolgica S=67% E= 95%
CONCLUSIONES
Anti CCP2 Y FR: SENSIBILIDADES SIMILARES
Anti CCP2 /3 :MARCADOR MAS
ESPECIFICO QUE FR ,NO LO REEMPLAZA Anti CCP2/3 + FR: ALTA SENSIBILIDAD DIAGNSTICA
progresin del dao articular a 5 aos FR NEGATIVO + ANTI CCP POSITIVO: dao articular mas severo a los 5 aos
CONCLUSIONES
ARTRITIS REUMATOIDEA VARIEDAD DE ACS
ANTI CCP ELEVADA ESPECIFICIDAD ANTI CCP APLICACIN DIAGNOSTICA
TRATAMIENTO EN AR
NO FARMACOLGICO educacin rehabilitacin corregir deformaciones FARMACOLGICO DOLOR inflamacin modular la inmunidad actuar en las molculas que disparan la inmunidad prevenir destruccin articular