You are on page 1of 13

Membandingkan Efek dari Botulinum Toksin-A dan Cetirizine pada Pengobatan Rhinitis alergi

Sayyed Mostafa Hashemi1, Ahmadreza Okhovat 1, Saghi Amini Pourghasemian
1 1

dan Mahdi

INTISARI Latar Belakang: Ada beberapa laporan tentang efek Botulinum Toxin-A (BTX-A) intranasal sebagai pengobatan rhinitis alergi (AR). Dalam studi ini, peneliti membandingkan efektivitas BTX-A intranasal dengan cetirizine dalam pengobatan AR. Metode: Lima puluh pasien AR dengan usia 26,2 ± 9,1 tahun (64% perempuan), dipilih untuk penelitian sesuai kriteria Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA). Peserta secara acak menerima injeksi BTX-A intranasal (75 IU DysportⓇ) Atau cetirizine (10 mg/hari). Gejala (berdasarkan ARIA) dan efek samping dinilai setiap dua minggu selama dua bulan. Kualitas hidup dievaluasi sebelum dan sesudah penelitian menggunakan kuesioner Rhinasthma. Hasil: Jumlah skor keparahan gejala pasien menurun secara signifikan (P <0,001) dan kualitas hidup meningkatkan juga secara signifikan (P <0,001) pada tingkat yang sama pada kedua kelompok. Efek samping pada kelompok BTX-A termasuk kekeringan pada hidung (4%) dan epistaksis (4%). Pada kelompok cetirizine dilaporkan 44% kantuk dan 4% penglihatan kabur. Kesimpulan: Injeksi BTX-A intranasal menunjukkan efek terapi yang sama seperti cetirizine dalam pengobatan AR. Semenjak biaya BTX mahal, peneliti tidak menyarankan BTX-A sebagai pengobatan lini pertama untuk AR. Namun, BTX-A dapat digunakan untuk pasien yang resisten atau tidak memenuhi persyaratan untuk obat rutin AR. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menyelidiki implikasi dan keterbatasan BTX-A dalam pengobatan AR. KATA KUNCI rhinitis alergi, toksin botulinum tipe A, antagonis histamin H1

Temuan penelitian lain menekankan efisiensi dari BTX tipe A (BTX-A) dalam pengobatan rhinitis. rhinorrhea. distonia. Tergantung pada patogenesis rhinitis dan keluhan pasien. dan bersin. capsaicin. Sel mast pada mukosa pernapasan dan basophiles dalam darah dilapisi oleh IgE yang sensitif. diekstrak dari toksin murni clostridium bakteri botulinum. BTX diberikan untuk mencapai berbagai tujuan terapi termasuk pengobatan kejang. beberapa strategi pengobatan telah dianjurkan. menunjukkan bahwa BTX-A spons (BotoxⓇ) dapat mengurangi gejala rhinitis pada individu yang resisten terhadap obat lain. dekongestan. Namun. Toksin botulinum (BTX) adalah agen neuroparalitik alami. Barubaru ini.PENDAHULUAN Rhinitis alergi (AR) adalah penyakit yang umum dengan prevalensi tinggi sekitar 24% populasi Iran tahun 2003. antagonis histamin H1. antikolinergik. Rohrbach et al. strabismus dan gangguan gerakan wajah lainnya. zat anti IgE. Sekarang di THT. Ada delapan jenis BTX dari A sampai G. menghilangkan nyeri. obat konvensional tidak dapat sepenuhnya mengontrol gejala pada sebagian besar pasien. dan intranasal saline. seperti ketidakseimbangan otonom dan kemampuan reaksi saraf sensorik yang berlebihan. natrium kromolin. BTX menghambat fungsi asetilkolin di presinaps daerah neuromuscular junctions sehingga menghambat jalur kolinergik. Prevalensi AR meningkat selama dekade terakhir di beberapa negara Timur Tengah. Studi . seperti kortikosteroid intranasal dan sistemik. Gejala ini disebabkan oleh pelepasan mediator karena aktivasi sel-sel mast yang berada dalam jaringan hidung. Mekanisme ini menyebabkan gejala gangguan pernapasan setelah terpapar dengan alergen pada individu yang atopik. Gejala sistem pernapasan atas dari AR termasuk hidung tersumbat. telah disarankan inovasi penggunaan BTX dalam prosedur kosmetik. antileukotrienes. Ada juga yang menjelaskan mekanisme lain rhinitis non alergi yang tidak berhubungan dengan gangguan mukosa oleh peradangan. kontraksi otot yang berlebihan dan hipersekresi kelenjar. Keterbatasan pengobatan konvensional lain adalah efek samping misalnya antagonis histamine H1 menyebabkan kantuk. gatal. dengan spesifisitas imunologi yang berbeda.

Percobaan juga telah terdaftar di Iran Registry for Clinical Trials: IRCT201208261579N3. Peserta memiliki tiga gejala pernafasan atas termasuk bersin. kelainan anatomi hidung (yaitu polip hidung atau septum deviasi). dengan semua data yang tersedia. Kami harapkan perbedaan setidaknya hanya satu skor diantara kedua kelompok dari total skor ARIA. . Pasien dengan kortikosteroid lokal pada saat penelitian tidak dimasukkan. Pasien dengan riwayat operasi hidung. Tujuan dari penelitian ini untuk membandingkan efek dari injeksi BTX-A intranasal dibandingkan pemberian cetirizine dalam meredakan gejala rhinitis alergi. hidung tersumbat dan discharge. Ukuran sampel yang dihitung adalah 25 kasus dalam setiap kelompok dengan tipe I error (alpha) dari 0. percobaan terkontrol ini dilakukan pada pasien dengan AR yang dirawat jalan di klinik otolaryngology di Alzahra dan Rumah Sakit Universitas Kashani di Isfahan (Iran) antara tahun 2010 dan 2012. TBC. masih ada beberapa laporan tentang efek BTX-A dan antagonis histamin H1 dalam mengendalikan gejala AR. keganasan. asma persisten. METODE PASIEN DAN TATA CARA PENELITIAN Secara acak. Namun. penggunaan kortikosteroid sistemik jangka panjang.05 dan kekuatan penelitian adalah 80%.lain menunjukkan bahwa 25 unit (IU) disuntikkan BTX-A (BotoxⓇ) lebih efektif daripada yang disuntikkan triamcinolon dalam mengurangi gejala AR. Diagnosis AR dibuat oleh otorhinolaryngologist berdasarkan penilaian yang komprehensif dari gejala dan hasil pemeriksaan fisik yang sesuai dengan kriteria Rhinitis alergi dan Dampaknya pada Asma (ARIA). Komite etika dari University Ilmu Kedokteran Isfahan menyetujui penelitian dan semua pasien menandatangani formulir persetujuan sebelum berpartisipasi dalam percobaan. diabetes mellitus dan penyakit kronis sistemik lainnya serta wanita hamil dikeluarkan dari penelitian. Injeksi dari 20 IU BTX-A (BotoxⓇ) ke dalam rongga hidung telah terbukti menjadi metode yang tepat dalam mengontrol gejala rhinitis.

Kualitas hidup pasien dievaluasi sebelum dan sesudah penelitian. Analisis multivariat yang dilakukan di mana dianggap signifikan apabila nilai P <0. Keparahan dari setiap gejala yang dinilai dari 0 (tidak ada gejala) sampai 3 (berat). peserta diobati dengan injeksi intranasal BTX-A (DysportⓇ. pasien secara acak dibagi menjadi dua kelompok BTX-A dan cetirizine. menggunakan kuesioner Rhinasthma yang dirancang untuk mengevaluasi kualitas hidup pasien rhinitis/asma atau keduanya dan meliputi 30 pertanyaan. Wrexham. hidung tersumbat.0. diisi oleh otolaryngologist yang sama selama penelitian. Pada kelompok BTX-A. rhinorrhea. prosedur diterapkan pada pasien dalam posisi duduk. Gejala klinis dievaluasi sesuai dengan kriteria ARIA. dan 0. hidung gatal.05. Dalam setiap kunjungan. Independent sample t-Test dan Uji Chi-square digunakan untuk membandingkan kuantitatif dan variabel kualitatif antara kedua kelompok.INTERVENSI Menggunakan nomor tabel acak. Anestesi lokal intranasal dilakukan dengan cara disemprotkan 10% lidokain 10 menit sebelum injeksi.5 cc (75 IU setiap rongga hidung) dari solusi ini perlahan-lahan disuntikkan ke bagian konka anterior melalui jarum insulin. Mengulangi pengujian tindakan digunakan untuk menganalisis kecenderungan perubahan di dalam dan antar kelompok. Pada kelompok BTX-A. Setiap botol 495 IU BTX-A terdilusi dengan 3. Daftar kuesioner yang dievaluasi dalam bagian ini ada lima gejala mayor termasuk bersin. Ipsen Biopharm. PENILAIAN Pasien dikunjungi setiap dua minggu selama dua bulan. Inggris) dosis tunggal dan kelompok lain diobati dengan cetirizine 10 mg sekali sehari. ANALISIS STATISTIK Data dianalisis dengan menggunakan software SPSS untuk windows versi 16. daftar kuesioner meliputi gejala dan efek samping. dan mata kemerahan/gatal/berair. masing-masing skor pertanyaan dari 0 (tidak ada) sampai 2 (sedang sampai berat). .3 cc air suling (150 IU/cc).

2 ± 9. namun tidak ada perbedaan antara kedua kelompok mengenai jumlah perubahan dalam total skor keparahan gejala (perbedaan sebelum dan sesudah = 5.656). .4. P = 0.1 ± 4. Tabel 1 dan Gambar 1.001). Kecenderungan perubahan total skor keparahan gejala ditampilkan pada Tabel 1.0 vs 5. Setelah diulang kembali langkahlangkah analisis menunjukkan perbedaan yang signifikan pada kecenderungan keparahan gejala diantara dua kelompok (P = 0. Pada akhir percobaan.1 tahun (64% perempuan) yang dimasukkan dan semuanya menyelesaikan penelitian ini. skor total keparahan gejala dengan signifikan berkurang pada kedua kelompok (P <0.HASIL Selama penelitian. 50 pasien AR pada usia 26.045).6 ± 3. Kedua kelompok adalah serupa berkaitan dengan demografis dan berdasarkan variabel klinis.

002).06) dan lebih rendah pada iritasi mata (P = 0. dibandingkan dengan masing-masing kelompok lain. Karena ada perbedaan antara kedua kelompok di awal skor yakni hidung tersumbat (P = 0. Secara keseluruhan. P = 0. Semua gejala pada kedua kelompok secara signifikan meningkat. Perbandingan antara dua kelompok mengenai jumlah perubahan terdapat peningkatan yang non signifikan lebih besar pada hidung tersumbat (P = 0. Peningkatan kualitas hidup pada kedua kelompok ditampilkan pada Tabel 2. lebih banyak terjadi perbaikan pada kelompok BTX-A (perbedaan sebelum dan sesudah = 23.001).019).742).8 ± 15. kami melakukan analisis multivariat.004).300). efek samping pada kelompok BTX-A termasuk kekeringan pada hidung (4%) dan . kecuali gejala iritasi mata pada kelompok cetirizine (P = 0.089).8 ± 9. dan peningkatan yang lebih besar pada hidung gatal di antara mereka yang menerima cetirizine (P= 0.3. tetapi setelah diamati.013) di antara mereka yang menerima BTX-A.Skor keparahan dari setiap gejala sebelum dan sesudah penelitian ditampilkan pada Tabel 2. Hasil penelitian menunjukkan tidak ada perbedaan antara BTX-A dan cetirizine dalam mengurangi keparahan hidung tersumbat (P = 0. Mengingat perbedaan dasar antara kedua kelompok dalam skor kualitas hidup (P < 0.66 vs 12. analisis multivariat dilakukan untuk menunjukkan tidak ada perbedaan antara kedua kelompok dalam perbaikan kualitas hidup (P = 0.

karena itu penting untuk menemukan pengobatan yang efektif untuk AR. Kualitas hidup juga meningkat pada kedua kelompok. kepatuhan pasien lebih baik pada kelompok BTX-A.epistaksis (4%). Kami membandingkan efek injeksi intranasal BTX-A dan penggunaan cetirizine dalam pengelolaan AR. Hasil penelitian kami menunjukkan bahwa setelah dua bulan terapi. Perbandingan perbaikan gejala pada kedua kelompok yakni . dengan cetirizine lebih efektif untuk hidung gatal dan BTXA untuk mata teriritasi. Dosis . sedangkan efek samping pada kelompok cetirizine yakni kantuk (44%) dan penglihatan kabur (4%). Meskipun efeknya sama antara BTX-A dan cetirizine pada gejala dan kualitas hidup pasien. BTX-A disuntikkan hanya sekali dan dengan demikian. PEMBAHASAN Rhinitis alergi adalah gangguan umum yang mempengaruhi kualitas hidup pasien. toleransi yang lebih tinggi (ketaatan) dapat dicapai dengan pengobatan tersebut. mengantuk / kantuk terjadi sekitar 50% pada peserta yang menerima cetirizine. Epistaksis yang disebabkan oleh injeksi BTX-A adalah ringan dan dikelola dengan kompresi lokal. Namun. Temuan penelitian kami menunjukkan bahwa efek samping BTX-A lebih sedikit dibandingkan dengan cetirizine. tingkat keparahan keseluruhan rhinitis menurun pada tingkat yang sama ketika peserta menerima baik BTX-A atau cetirizine. AR menyebabkan beban ekonomi yang besar pada sistem perawatan kesehatan.

menunjukkan bahwa terjadi penurunan produktivitas kerja antara pasien yang diobati dengan antihistamin seperti cetirizine atau loratadine.tunggal BTX-A mungkin tampak lebih mahal daripada penggunaan sehari-hari cetirizine selama dua bulan terapi. namun efek samping dan penggunaan jangka panjang antihistamin menyebabkan beban ekonomi yang lebih tinggi pada kelompok cetirizine. BTX-A memiliki efek antikolinergik dengan menghambat pelepasan asetilkolin dari neuron presinaps dan ujung saraf kolinergik di ganglion sphenopalatina. studi ini tidak membandingkan efek BTX-A dengan pengobatan konvensional untuk AR. Bagaimanapun. Peneliti melaporkan bahwa dua reagen ini menampilkan tingkat yang sama dan efisiensi . Rohrbach et al. satu studi membandingkan efek injeksi BTX-A dan ipratropium bromida intranasal. Dalam hal ini. Hal ini juga menyebabkan vasodilatasi pada pembuluh dara di hidung yang mengarah ke penyumbatan polipeptida intestinal vasoaktif. digunakan BTX-A spons (Botox ®) dan dibandingkan pengaruhnya terhadap garam sebagai kontrol. Selain itu. Walaupun penelitian kami menunjukkan efek yang sama terhadap kualitas hidup. hal ini dapat menyebabkan apoptosis pada jaringan kelenjar hidung. dua unit BTX-A disuntikkan ke konka media dan dua unit ke dalam konka inferior setiap rongga hidung. diperlukan tindak lanjut untuk menyelidiki apakah manfaat jangka panjang pengobatan dengan BTX-A lebih tinggi daripada cetirizine (atau antihistamin lainnya) mengenai kualitas hidup dan fungsi sehari-hari pasien. Dalam uji coba plasebo terkontrol. Sebuah review oleh Thorn et al. Temuan mereka menunjukkan bahwa metode non-invasif ini dapat mengurangi gejala AR pada pasien dengan rhinitis idiopatik. Mekanisme yang menjelaskan efek terapi BTX-A pada gejala di hidung AR termasuk antikolinergik dan apoptosis. Studi lain menunjukkan penurunan rhinitis vasomotor menggunakan 10 dan 20 IU BTX-A (Botox ®) disuntikkan ke dalam konka inferior dan konka media. Hasil menunjukkan bahwa gejala rhinitis secara signifikan berkurang dengan BTX-A dibandingkan dengan kelompok kontrol. Baru-baru ini penelitian yang diterbitkan juga menunjukkan bahwa injeksi BTX-A pada septum pasien dengan rhinitis idiopatik secara efektif dapat mengontrol gejala. Efek menguntungkan dari BTX-A pada rhinitis juga telah ditunjukkan oleh penelitian sebelumnya.

Hal penting lainnya adalah bahwa dalam beberapa penelitian efek BTXA dibandingkan dengan garam sebagai kontrol. kita tidak menyarankan injeksi BTX-A sebagai pengobatan lini pertama dari manajemen rhinitis alergi. Injeksi BTX-A pada hidung memiliki efek terapi yang sama seperti cetirizine dalam pengelolaan rhinitis alergi. namun. Uji coba plasebo terkontrol lain membandingkan injeksi BTX-A (Botox ®) dengan injeksi triamsinolon dan didapatkan bahwa BTX-A dapat memberikan pengobatan yang lebih baik untuk gejala AR. Keterbatasan dari studi kami adalah kesulitan untuk melakukan studi buta ganda nyata dengan menyuntikkan salin normal pada kelompok kontrol karena merupakan prosedur invasif. Sebuah studi perbandingan dirancang dengan baik diperlukan untuk menunjukkan dosis efektif minimum dan membandingkan invasif vs metode non-invasif BTX-A administrasi. Semenjak BTX-A mahal. menunjukkan peningkatan yang signifikan pada gejala AR. Kami menyarankan untuk menindaklanjuti pasien kami lebih lama agar menunjukkan efek jangka panjang dari injeksi BTX-A.durasi dalam gejala pernapasan bagian atas. Meskipun kedua kelompok dipasangkan dalam variabel demografi dan klinis awal. Penggunaan dosis yang berbeda pada Botox ® dari 5 sampai 40 unit untuk masing-masing konka. serta rute dari penggunaan (konka inferior dan konka media) dan metode yang berbeda (injeksi atau dengan spons) untuk BTX-A dapat menjelaskan perbedaan yang ditemukan antara temuan studi lain dan hasil kami. mungkin penggunaan BTX-A akan membantu pada pasien yang resisten terhadap pengobatan lain atau mereka yang memiliki intoleransi terhadap pengobatan . Kami menerapkan 75 IU dari merk yang berbeda (Dysport Botox ® ®) sebesar 25-30 unit untuk setiap konka dan dosis BTX-A yang lebih rendah juga efektif. membandingkan efektivitas BTX-A dengan obat lain menunjukkan hasil yang samar-samar yang menunjukkan bahwa BTX-A mungkin tidak mengganti strategi pengobatan sebelumnya pada kasus tanpa komplikasi. mereka mempunyai perbedaan mengenai kualitas hidup dasar yang dapat dijelaskan oleh ukuran sampel yang kecil. Namun.

Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menemukan efek jangka panjang dari injeksi BTX-A dibandingkan dengan obat lain. Did the trial address a clearly focused Ya. : Pemberian cetirizine 10 mg sekali sehari selama dua bulan. : Injeksi Botulinum Toksin-A intranasal lebih efektif mengurangi gejala rhinitis alergi daripada cetirizine. treatments randomised? Secara acak. CRITICAL APPRISAL RANDOMISED CONTROLLED TRIALS CHECKLIST Population Intervention Comparison Outcome : Pasien dewasa dengan rhinitis alergi menurut kriteria ARIA. Hasil yang didapat BTX-A injeksi intranasal menunjukkan efek terapi yang sama seperti cetirizine dalam pengobatan AR. 2. percobaan terkontrol ini HINT: Consider dilakukan pada pasien dengan AR yang dirawat jalan di klinik otolaryngology di from researchers and patients? Alzahra dan Rumah Sakit Universitas . issue? Populasi pada percobaan ini yakni pasien HINT: An issue can be ‘focused’ In terms of dewasa dengan rhinitis alergi menurut kriteria ARIA. Intervensi nya adalah pemberian injeksi BTX-A intranasal dan sebagai pembanding yakni pemberian Cetirizine. : Pemberian injeksi intranasal BTX-A dosis tunggal. (A) Are the results of the review valid? 1.saat ini termasuk kortikosteroid intranasal atau antihistamin sistemik. Was the assignment of patients to Ya.

Penggunaan kortikosteroid sistemik jangka panjang 4. Kriteria eksklusi: 1. pasien secara acak dibagi menjadi dua kelompok BTX-A dan cetirizine. Pada kelompok BTX-A. Penggunaan kortikosteroid local pada saat pendaftaran. 4. dan rhinorrhea. the trial properly accounted for at its Secara acak.Kashani di Isfahan (Iran) antara tahun 2010 dan 2012. Semua sampel melakukan percobaan sampai selesai. Keganasan. Riwayat kelainan anatomi hidung 2. peserta diobati dengan injeksi . atau penyakit sistemik kronis lainnya 5. Were all of the patients who entered Ya. study personnel ‘blind’ to treatment? Menggunakan nomor tabel acak. Were patients. percobaan terkontrol ini conclusion? dilakukan pada pasien dengan AR yang dirawat jalan di klinik otolaryngology di which they were randomised? Alzahra dan Rumah Sakit Universitas Kashani di Isfahan (Iran) antara tahun 2010 dan 2012. hidung tersumbat. Kriteria inklusi: Pasien dewasa dengan rhinitis alergi menurut kriteria ARIA dan memiliki setidaknya 3 gejala bersinbersin. Riwayat Rhinoplasty 6. 3. Wanita hamil 7. Asma persisten 3. diabetes mellitus. TBC. health workers and Tidak.

6.1 tahun (64% perempuan) yang dimasukkan dan semuanya menyelesaikan penelitian ini. (B) What are the results? 7. Aside from the experimental Ya. skor total keparahan gejala dengan signifikan berkurang pada outcome? kedua kelompok (P <0.intranasal BTX-A (DysportⓇ. Tidak ada perbedaan antara kedua kelompok dalam perbaikan kualitas hidup (P = 0.6 ± 3. 5. Inggris) dosis tunggal dan kelompok lain diobati dengan cetirizine (Abidi Co. Wrexham.001). Iran) 10 mg sekali sehari.4. were the groups treated pemilihan sampel dan perlakuan yang equally? diberikan. the trial? Selama penelitian. efek samping pada . namun tidak ada perbedaan antara kedua kelompok mengenai jumlah perubahan dalam total skor keparahan gejala (perbedaan sebelum dan sesudah = 5.1 ± 4.300).. sex. Secara keseluruhan. social class 26.2 ± 9. Tehran. Pada akhir percobaan. How large was the treatment effect? Ya. Ipsen Biopharm. Di halaman 2 menjelaskan proses intervention.656). 50 pasien AR pada usia outcome such as age.0 vs 5. Kedua kelompok serupa berkaitan dengan demografis dan berdasarkan variabel klinis. P = 0. Were the groups similar at the start of Ya.

Can the results be applied in your context? (or to the local population?) patients covered by the trial are similar enough to the patients to whom you will apply this?. important Ya. sehingga cetirizine masih dapat digunakan di daerah yang saya tempati. Interval kepercayaan dalam penelitian treatment effect? ini adalah 95% maka hasil dikatakan signifikan secara statistic apabila P<0. 8.kelompok BTX-A termasuk kekeringan pada hidung (4%) dan epistaksis (4%). (C) Will the results help locally? 9. Manfaat pengobatan costs? daripada efek sampingnya. How precise was the estimate of the Ya. Pengobatan rhinitis alergi dengan cetirizine memiliki efek yang sama dengan BTX-A. Were all clinically outcomes considered? to have seen? 11. if not how to they differ? 10. sedangkan efek samping pada kelompok cetirizine yakni kantuk (44%) dan penglihatan kabur (4%).05. Even if this is not addressed by the review. . what do you think? lebih besar Ya dapat diterapkan. Are the benefits worth the harms and Ya.