BLOQUE 1.

INTRODUCCIN METABOLISMO, DESARROLLO Y CICLO VITAL

1. DELIMITACIN CONCEPTUAL, HISTORIA Y TCNICAS
1.1. DELIMITACIN CONCEPTUAL PSICOENDOCRINOLOGA: Estudio de los efectos de las hormonas sobre la conducta y los procesos psicolgicos y los efectos de estos sobre la secrecin y el funcionamiento hormonal. Relacin sistema nervioso, endocrino e inmune: sistemas de comunicacin qumica, se comunican entre ellos y tienen como objetivo la supervivencia del individuo, modulan pensamientos, emociones y conductas. Hormonas y conducta: Los cambios hormonales no causan la conducta pero si aumentan o disminuyen su probabilidad de aparicin.

1.2. HISTORIA Etapa predisciplinaria: Berthold 1849 (realiz el primer experimento con glndulas endocrinas). 3 grupos experimentales de gallos: 1. Ambos testculos extrados: cresta y barbas pequeas, no inters por las gallinas, cacareo dbil, menor agresividad (comportamiento de lucha aptico) 2. Un testculo reemplazado: cresta y barbas normales, inters por las gallinas, cacareo normal, comportamiento de lucha agresivo, testculos mayores que en los controles. 3. Un testculo intercambiado: igual que en grupo 2. Solo cambios cuando se extraen ambos testculos los testculos fabrican la sustancia responsable de cambios.

Etapa formativa 1902 Bayliss y Starling: descubren que la hormona es un mensajero qumico distinto a otros elementos qumicos. o Descubren la Secretina (estimula jugo pancretico) o Acuan el trmino Hormona Hans Selye (1936): Respuesta psicobiolgica de estrs: Sndrome General de adaptacin.
La reaccin de alarma (fase de activacin): Se produce en los momentos iniciales en los que el individuo se enfrenta a una situacin de amenaza o peligro. Se caracteriza por una activacin de sistema simptico, con la 1

consiguiente secrecin de adrenalina y noroadrenalina dirigida a conseguir una movilizacin de recursos para luchar o huir de la situacin. Este estado de alarma no puede mantenerse de manera continuada, si la situacin se mantiene durante un tiempo, el organismo pasara a la siguiente fase. La fase de resistencia (fase de mantenimiento): Si la amenaza no desaparece lo ms adaptativo para el organismo es distribuir de manera paulatina los recursos para que no se agoten. En este caso la respuesta fisiolgica predominante es la del eje hipotalmo-hipofisiario-adrenal. Sus productos finales son los glucocorticoides que contribuyen tambin a la movilizacin de energa almacenada en el organismo. Simultneamente el organismo pone en marcha mecanismo de ahorro de energa, intentando no realizar actividades que no tienen una finalidad inmediata para la supervivencia. Si las condiciones aversivas siguen mantenindose los recursos pueden agotarse, por lo que el individuo entre en la siguiente fase. La fase de agotamiento o extenuacin: Al llegar a esta fase, el individuo ha perdido su capacidad de resistencia y de adaptacin del organismo. Como consecuencia se producirn una serie de enfermedades que Selye denomin enfermedades de la adaptacin, entre las que se encuentras: lceras gastrointestinales, hipertensin, infartos y alteraciones nerviosas. Beach Hormonas y conducta (1948): Inicio formal de la endocrinologa conductual. Fuente primaria: artculos cientficos Fuente secundaria: revisin de artculos (metaanlisis) Fuente terciaria: Manual Inicio de la disciplina cuando hay suficientes datos para hacer teoras. 1950 Cannon: Homeostasis

Etapa moderna (1950/60-1980) 1955 Geofrey Harris: Hipotlamo endocrino Estructura central clave: comunica procesos conscientes (zonas cortinales) con procesos subconscientes (zonas subcorticales). 1978: Scahlly y Guillemin (Premio Nobel): factores hipotalmicos 1986 Rita Levi-Montalcini (Premio Nobel): FCN (Factores de Crecimiento Neural) Incremento de conocimientos cientficos Se diversifica el estudio de la influencia hormonal sobre la conducta (normal y patolgica).

Etapa actual (1980- presente) Reconocimiento como disciplina moderna

1.3. TCNICAS 1) Extirpacin y reposicin: Supresin del presunto lugar de origen de una hormona a fin de determinar su funcin (mtodo que utiliz Berthold).

Se extirpa quirrgicamente una glndula. Se observan los efectos. Se reconstituye la hormona, bien reimplantando la glndula bien inyectando hormona purificada. Se determina si las consecuencias de la extirpacin se restituyen. 2) Bioensayos: Identificacin de los procesos qumicos involucrados en la accin de una hormona. - El test de Galli- Manini o prueba de la rana Se inyecta orina de mujer embarazada en sapos o ranas macho y 2-4 horas comenzaban a producir esperma. La hcG (hormona de embarazada o gonadotropina corinoica humana) activa a las gnadas por lo que los testculos empiezan su proceso de espermatognesis. - Bioensayos conductuales Efectos de los estrgenos en la postura de aparamiento de las hembras (lordosis) 3) Inmunoensayos: Radioinmunoensayo (RIA): Se basa en el principio de afinidad competitiva (gran especificidad) de un anticuerpo o antgeno. Respuesta especfica para el patgeno que entra en contacto. El sistema inmune reconoce si el elemento es externo o interno mediante las protenas. Las protenas externas son antgenos, frente a las internas que el sistema inmune genera que son anticuerpos. El anticuerpo se une con gran especificidad al antgeno. - En el RIA se necesita el siguiente equipo bsico: Anticuerpos especficos para la hormona a medir. Los anticuerpos para la hormona se obtienen introducindola en el organismo de un individuo de otra especie (por ejemplo un conejo). De esta forma, la hormona se convierte en un antgeno para el que se han producido anticuerpos que se unen a ella con una alta especificidad (como los receptores). Hormona pura marcada con radioactividad, se le denomina tambin hormona caliente. Cantidades conocidas de hormona pura sin marcar, hormona fra. - Imaginemos que queremos saber los niveles de cortisol (C) en una muestra de sangre. Para ello, se le aadir simultneamente los anticuerpos y la hormona radioactiva (C*). Tanto el C como el C* competirn por unirse a los anticuerpos. Despus de un tiempo, se separan los complejos anticuerpo-hormona de la muestra y mediante dispositivos adecuados se mide la radioactividad presente. La cantidad de hormona que se une a los anticuerpos es proporcional a su concentracin en la muestra. Es decir, a mayor porcentaje de radioactividad, ms cantidad de hormona marcada nica y por tanto, niveles ms bajos de hormona endgena. Pero, para saber los niveles precisos de C ser necesario comparar el porcentaje de anticuerpos unidos a C* con una curva estndar.

2. HORMONAS
2.1. DEFINICIN Y FUNCIN - Las hormonas son mensajeros qumicos del sistema endocrino. La comunicacin endocrina es un tipo de comunicacin qumica similar a la de los neurotransmisores. - La comunicacin qumica entre las clulas consta de los siguientes elementos: una clula emisora, un mensajero qumico y un receptor especfico para el mismo. Los principales tipos 3

de comunicacin qumica dentro de un mismo organismo implican el curso de una sola clula (intracrina o autocrina) o dos clulas (paracrina, neural, endocrina y neuroendocrina). En funcin de la ubicacin de los receptores hablaremos de comunicaciones: Intracrina: receptores intracelulares Autocrina: receptores de membrana.

- La comunicacin entre dos clulas del mismo organismo puede ser: Paracrina: se produce entre clulas adyacentes del mismo rgano o tejido, de tal forma que el mensajero qumico es secretado al espacio extracelular. Endocrina: La hormona es secretada por clulas o glndulas especializadas y circula por la sangre hasta alcanzar la clula diana que se encuentra alejada del lugar de emisin. Neuroendocrina: tipo de comunicacin endocrina que se caracteriza porque la clula secretora es una neurona. Ectocrina: cuando se produce entre organismos diferentes (habitualmente de la misma especie). Los mensajeros qumicos empleados en este caso son las feromonas, sustancias de baja volatilidad que son captadas por receptores quimiorreceptivos (gustativos u olfativos). Son detectadas por el rgano vomeronasal (OVN) que est en la nariz. Se duda de su funcin ya que se atrofia muy pronto.

- Comunicacin qumica HORMONAS: Mensajeros qumicos liberados a la sangre desde clulas endocrinas y que se unen a receptores especficos en los rganos diana. Glndulas endocrinas: las clulas estn muy cerca unas de otras pero hay una pequea separacin. Glndulas exocrinas: Liberan (secretan) su producto al exterior (sudorparas, lgrimas). No se liberan a la sangre. A penas hay espacio extracelular. Se unen para producir su producto, y toman forma de tubo para expulsar sus secreciones.

- Principales glndulas endocrinas: Tiroides regula el metabolismo T3 y T4 Paratiroides regula el equilibrio del clcio hormona paratiroidea Timo papel en el sistema inmune y nervioso timosina Glndulas suprarrenales: - Corteza mineralcorticoides, andrgenos y glucocorticoides - Mdula adrenalina y noroadrenalina (bsicas en la activacin del sistema nervioso simptico. Gnadas: - Testculos Andrgenos - Ovarios Estrgenos y progesterona Pncreas Insulina y glucagn (regulan niveles de glucosa) Pared intestinal hormonas gastrointestinales (procesos digestivos)

Riones Renina, h.eritropoytica (estimula la fabricacin de glbulos rojos de manera que oxigenan la sangre produciendo un aumento de la resistencia)

- Estructuras endocrinas en el S.N.

Hipfisis anterior: libera y fabrica hormonas Hipfisis posterior: solo libera

- Funcin de las hormonas: mantenimiento de la homeostasis, regulacin del metabolismo, crecimiento y desarrollo, reproduccin y conducta. Las alteraciones hormonales original alteraciones morfolgicas, fisiolgicas y conductuales. - Metabolismo Catabolismo (fase de degradacin). Degradacin de molculas orgnicas complejas en productos ms sencillos. Supone una liberacin de energa que se conserva en forma de ATP. Proporciona energa Anabolismo (fase de construccin o biosntesis). Las molculas sencillas son organizadas para construir los componentes celulares complejos (cidos nucleicos, lpidos, proteanas,etc). Precisa un gasto de energa aportada por el ATP (Adenosin Trifosfato). Consume energa. Degradas molculas para liberar energa.

- Metabolismo de la glucosa

Insulina y glucabn trabajan para mantener la glucosa en sangre. Niveles bajos de glucosa producen liberacin de glucabon mientras que niveles altos de glucosa producen liberacin de insulina. - GH y crecimiento: Es la hormona anablica por excelencia, acta sobre el sistema esqueltico y en los huesos largos potencia su crecimiento, tambin acta sobre tejidos. Existen similitudes en composicin con la insulina. Potenciacin del crecimiento de tejidos, cartlagos (condrognesis y IGFs (factor de crecimiento similar a la insulina)) y tejido conectivo. Efectos metablicos: anabolismo y acciones lipoltica (degradacin de lpidos) y diabetgena (aumenta niveles de glucosa en sangre) Mayor amplitud y frecuencia durante el sueo y las etapas de mayor crecimiento.

- Enanismo Psicosocial: Relacionado con una respuesta de estrs crnico. Hasta los 2 o 3 aos la respuesta de estrs no se desarrolla. Nuestra supervivencia depende de ella pero si no es adaptativa y se mantiene en el tiempo se produce estrs crnico.
GHRH h GH

GHRIH

Cortisol

GH se libera y fabrica desde la hipfisis anterior (adenohipfisis), el factor de liberacin hipotalmico GHRH acta liberando GH. Niveles altos de cortisol detienen la liberacin de GH deteniendo el crecimiento. La respuesta adaptativa de estrs potencia la memoria, sin embargo, altas cantidades de cortisol acaban siendo neurotxicas y produciendo problemas de memoria y aprendizaje. El mejor remedio para disminuir el estrs crnico es el contacto fsico, pues libera oxitocina y se reducen los niveles de cortisol. En los humanos es necesario el contacto fsico para tener una buena regulacin en el organismo. Los nios adoptados pasado un ao y el periodo de adaptacin crecen de manera espectacular. Cuando la GH si libera en exceso puede producir dos patologas: Antes de la pubertad Gigantismo. Causas: genticas Despus de la pubertad Los huesos crecen a lo ancho ya que no pueden crecer a lo largo porque estn cerradas las epfisis oseas. De este modo, aumentan los huesos del crneo produciendo Acromegalia. Causas: pequeos tumores en la hipfisis.

2.2. SNTESIS Y TRANSPORTE Hormonas peptdicas Estn compuestas por una cadena de aminocidos. Son hormonas peptdicas entre otras, los factores de liberacin hipotalmicos, las hormonas hipofisiarias, H. Paratiroidea, H. gastrointestinales, H. Pancreticas, encefalinas. Su sntesis al igual que ocurre con la del resto de protenas, requiere el concurso de la informacin gentica presente en el ncleo. As pues, la proporcin de ADN con los genes que contienen la informacin precisa para formar hormona, se transfiere formando ARN (cido ribonucleico). Este, tras sufrir las modificaciones pertinentes se transforma en ARN mensajero (ARNm) que una vez en el citoplasma, servir como molde para la sntesis de un precursor biolgicamente inactivo de la hormona: la forma pre-hormona. La secuencia de los primeros aminocidos, representa una secuencia seal (Pre-) identificada por una partcula de reconocimiento presente en el retculo endoplasmtivo ruguroso (RER). La sntesis, que tiene lugar en los ribosomas contina 7

aadindose nuevos aminocidos hasta completar la secuencia entera pre-hormona. En el RER, la accin de una enzima escinde en el fragmento pre- y la prohormona resultante se transfiere al aparato de Golgi, all otras enzimas (convertasa) actuarn sobre la prohormona para obtener hormonas biolgicamente activas. Estas hormonas son hidrosolubles lo que les permite circular libremente por la sangre hasta alcanzar sus clulas diana.

Hormonas esteroides Estn formadas por 3 anillos de 6 carbonos y 1 de 5. Precursor: el colesterol. Una cascada de acciones enzimticas darn lugar a la pregnenolona, un producto intermedio comn a esteroides gonadales y adrenales y por tanto su precursor. Tienen un almacenamiento limitado ya que se secretan a la vez que se sintetizan. Su transporte, debito a que son liposolubles, necesitan unirse a protenas especficas para poder circular por la sangre. Las principales clases de esteroides son: H.corteza suprarrenal (mineralcorticoides y glucocorticoides) y h. gonadales (andrgenos, estrgenos y progestinas). Todos tienen la misma estructura qumica, se diferencian en el radical (n de carbonos) Aromatizacin: proceso de conversin de andrgenos en estrgenos a travs de la accin de la aromatasa.

Hormonas derivadas de un aminocido (tirosina y triptfano): tienen caractersticas comunes a las h.peptdicas y esteroides pero tienen un origen diferente. Son las catecolaminas adrenales y las hormonas tiroideas (T3 y T4) derivadas de la tirosina. Para la sntesis de las catecolaminas se producen los siguientes pasos: Tirosina Dopa Dopamina Noradrenalina Adrenalina Regulacin: SN simptico y cortisol. Al ser hidrosoluble, su transporte es autnomo a travs de la sangre. 8

Para la sntesis de las hormonas tiroideas, adems de la tirosina, se necesita yodo. En la glndula tiroides, existen 2 tipos de clulas diferenciadas, las foliculares (responsables de la sntesis de T3 y T4) y las clulas C. Las foliculares forman folculos en cuyo interior est el coloide que contiene una protena denominada tiroglubulina y unida a sta protena se encuentra la tirosina. El yodo de la dieta (I-), es captado por clulas foliculares donde se transforma antes de pasar al coloide y all, se aade a la tirosina formando monoyodotirosina (MIT) y diyodotirosina (DIT). Estas dos molculas de tirosina yodada dan lugar a la T3 (MIT y DIT) y a la T4 (2 DIT). Cuando tenemos niveles bajos de T3 y T4 aumenta la TSH y viceversa. T4 es menos activa que T3 (efectos de control del metabolismo). T4 es precursora de T3. Circulan unidas a protenas por lo que son liposolubles. La hormona derivada del TRIPTFANO(precursor de la serotonina) es la melatonina, la cual se sintetiza en la glndula pineal. Los pasos de conversin son los siguientes: Triptfano 5-hidroxitriptfano 5 HT (serotonina) N- acetilserotonina Melatonina Es hidrosoluble. Tiene efectos sedantes y se sintetiza en periodos de oscuridad . Tambin regula la conducta reproductora.

Hormonas derivadas de lpidos (eicosanoides) Estas hormonas se forman a partir de dos vas: la cascada 1,2- diacil-glicerol(DAG) y los glicerofosfolpidos (GPL), que posibilitan la aparicin su precursor, el cido araquidnico (producto intermedio). No se almacenan en vesculas sino que se producen a demanda mediante accin enzimtica sobre los precursores fosfolpidos de la membrana. Prostaglandinas (responsables de la fiebre), protacoclinas y tromboxanos.

2.3. MECANISMO DE ACCIN Hormonas peptdicas, catecolaminas adrenales y melatonina Caracterstica comn: son hidrosolubles Los receptores de membrana (metabotrpicos) son los receptores para las hormonas peptdicas, la melatonina y las catecolaminas, constan de una porcin extracelular donde se halla el lugar de unin con la hormona y una porcin intracelular vinculada a la protena G, que es un forma inactiva est nica a guanosina difosfato (GDP). Cuando la hormona se acopla al lugar de unin, el receptor se activa, intercambiando GDP por guanosina trifosfato (GTP). Este intercambio ocasiona la disociacin de la subunidad de la protena G que activa enzimas en la membrana que estimulan o inhiben la produccin de un segundo mensajero (AMPc). Este mensajero activar determinadas enzimas que entre otras acciones, fosforilaran protenas en el citoplasma.

Hormonas esteroides, tiroides, tiroideas y eicosanoides Son hormonas liposolubles. Los receptores intracelulares (nucleares) forman pueden hallarse en el citoplasma (receptores tipo 1) o en el ncleo (receptores tipo 2). Lo receptores tipo 1 se unen a esteroides adrenales y gonadales y los tipo 2 a hormonas tiroideas, vitamina D y eicosanoides. Todas estas hormonas atraviesan las membranas de las clulas diana por difusin, pues al ser liposolubles pueden atravesarla sin dificultad. Cuando se unen a su receptor lo activan y una vez activado interactuar con el ADN nuclear. La secuencia especfica del ADN con la que se interacta se llama elemento de respuesta hormonal. Como resultado se activar o reprimir la transcripcin de genes especficos para la formacin del ARm. La informacin contenida en el mismo se traducir en la sntesis de protenas concretas.

2.4. PATRONES DE SECRECIN Una hormona hipotalmica es la seal necesaria para que se libere una hormona hipofisiaria que, a su vez, es la seal necesaria para que se libere una hormona perifrica. Se regulan entre ellas mediantes sistemas de retroalimentacin negativa. Mecanismos bsicos El inicio de la secrecin de una hormona puede ser regulado por otras hormonas o por los productos fisiolgicos de su propia accin hormonal. Otras hormonas se liberan en funcin de que se produzcan cambios fisiolgicos. Por ejemplo la liberacin de insulina o glucabn. Tipos de secrecin: Ritmos biolgicos 10

Ultradiano (ms de una vez al da): GnRH, LH, T, GH Circadiano (una vez al da): El cortisol se libera diariamente a primeras horas de la maana para proporcionar la energa necesaria que ayude al organismo a hacer frente a las demandas cotidianas. Infradiano (menos de una vez al da): patrn de secrecin de hormonas ovricas y ciclos estrales. Circanual: migracin, hibernacin (la melatonina baja todos los parmetros fisiolgicos), reproduccin. Regulacin de la accin segn n de receptores Poca cantidad de hormona se aumenta la cantidad de receptores Mucha cantidad de sustancia (demasiada accin) Disminuye el nmero de receptores.

3. SISTEMA HIPOTALMICO-HIPOFISIARIO: DESARROLLO Y CICLO VITAL

1. HIPFISIS
Localizacin: Debajo del hipotlamo, descansa sobre la silla turca. Es una glndula endocrina situada en el SN. Funcin: Desarrollo y funcionamiento de las glndulas perifricas. Estructura: Adenohipfisis (parte anterior, estructura de glndula endocrina) Mensajeros qumicos Se comunica con el hipotlamo mediante el sistema portal hipofisiario. A estos capilares sanguneos secretar el hipotlamo sus hormonas o factores de liberacin que actuarn sobre las clulas de la adenohipfisis) Neurohipfisis (parte posterior, estructura de SN, no fabrica hormonas solo las libera) Impulsos nerviosos a travs de axones. Ha sido formada a partir del ectodermo neural embrionario a diferencia de la adenohipfisis que se forma a partir del mesodermo

Hormonas adenohipofisiarias
Pueden ser divididas en dos grandes grupos:

Hormonas trficas: estimulan el desarrollo y el crecimiento de algunas glndulas endocrinas perifricas. Tirotrofina (TSH), gonadotrofinas (FSH y LH) y corticotrofina (ACTH). La tirotrofina acta sobre la glndula tiroides, estimulando la sntesis y liberacin de T3 y T4, mientras que las gonadotrofinas lo hacen sobre las gnadas. La hormona luteinizante (LH), en los ovarios, estimula la formacin del cuerpo lteo y la ovulacin as como la sntesis de estradiol y progesterona. En los testculos, estimula la sntesis y secrecin de testosterona as como el desarrollo de los caracteres sexuales secundarios. La hormona foliculoestimulante (FSH) en los ovarios estimula el crecimiento folicular y en los testculos la espermatognesis. La 11

corticotrofina (ACTH) acta sobre la corteza adrenal induciendo la produccin de glucocorticoides (cortisol y corticosterona). Hormonas no trficas: no actan sobre ninguna otra glndula. H. del crecimiento o somatotrofina (GH), prolactina (PRL) y H. estimulante de los melanocitos (MSH). La prolactina es la responsable de la produccin de leche materna, tiene un papel primordial en la lactancia y la conducta materna. Tambin ejerce un papel facilitador de la funcin gonadal. La GH, es una hormona anablica cuyas clulas diana son prcticamente las de todo el cuerpo, estimula el crecimiento de distintos tejidos y rganos as como de los huesos largos.

Hormonas neurohipofisiarias
1. OXITOCINA Papel muy importante en conducta sexual y maternal. Mientras que la prolactina se ocupa de la leche materna, la oxitocina de la secrecin. Induce contracciones uterinas en: parto y expulsin de placenta y en el orgasmo. Video Oxitocina: orgasmo femenino y embarazo Durante el embarazo se producen grandes cambios en los sistemas endocrino, nervioso e inmune. S. Endocrino: Aumento de niveles de progesterona. S. Inmune: Evitar que se produzca la expulsin del embrin por ser un agente extrao SN: Estado placentero, calmado (por la progesterona)

Durante el momento del parto se desencadena una respuesta de estrs adaptativa (proporciona energa que va a ser necesaria durante muchas horas). La oxitocina provoca contracciones uterinas para la expulsin del beb. En ese momento bajan drsticamente los niveles de progesterona y aumentan los de cortisol, provocando un estado de nimo bajo (normal). Las mujeres muy sensibles a esos cambios en la progesterona pueden desarrollar sintomatologa depresiva. Algunas mujeres (no es lo frecuente) pueden desarrollar depresin mayor. La oxitocina tiene un papel muy importante en la formacin del vnculo. En los hombres la conducta paternal ocasiona cambios ( Altos niveles de oxitocina y bajos de testosterona), disminuyendo las ganas de tener sexo para una mayor implicacin en la crianza. La respuesta de estrs en el parto es adaptativa, pero con nuestra imaginacin podemos aumentarla. La hipnosis facilita una alteracin del estado de conciencia. Los estados de trance son naturales. Se trata de focalizar la atencin en otros aspectos e inhibir otros provocando una respuesta antagnica. Participa la corteza prefrontal, es la que produce el efecto placebo. Por tanto amortigua la respuesta de estrs, para si que queda algo de estrs, pues es adaptativo y lo necesitamos.

12

 Amamantamiento: Cuando la cra muerde el pezn, esta es la seal para la liberacin de la oxitocina. Hormona del amor y de los vnculos afectivos, conducta maternal y hormona de la confianza. No existen diferencias de gnero en el nivel de oxitocina, las hay en la poblacin de receptores. 2. VASOPRESINA (ADH) Participa en la regulacin del equilibrio hdrico, de tal manera que una prdida o disminucin de lquido por deshidratacin o hemorragia hace que se activen osmorreceptores (captan los cambios en presin osmtica) o barorreceptores (captan los cambios en presin arterial) y se desencadene su liberacin que tiene como resultado una retencin de lquidos. En la R.E tambin se libera ADH, pues facilita e l transporte de oxgeno a todas las clulas que lo requieren, pero adems facilita la regulacin sangunea.

2. HIPOTLAMO
Localizacin: Centro del SNC Funciones: motivacin y emocin, temperamento corporal y ciclos sueo-vigilia. Regula tanto sistema nervioso vegetativo como el sistema endocrino, es ms, mediante esas dos vas, hace de puente entre sistema nervioso y sistema inmune. Compuesto por ncleos con diferentes funciones y relaciones anatmicas. AREA PREPTICA Nucleo preptico presin sangunea AREA SUPRAPTICA: Ncleo paraventricular sudoracin Ncleo supraptico conservacin agua corporal Ncleo anterior temperatura Ncleo supraquiasmtico reloj biolgico REA TUBERAL: Ncleo dorsomedial digestin Ncleo ventromedial saciedad REA MAMILAR: Ncleo posterior conservacin del calor Cuerpos mamilares cognicin

Hormonas hipotalmicas
El principal efecto de las hormonas producidas en el hipotlamo es estimulador o facilitador, de ah que se denominen tambin factores de liberacin. Entre los pocos factores inhibidores destacaremos la somatostatina y el PIF (factor de inhibicin de prolactina). La somatostatina tiene como funcin principal la de inhibir la liberacin de GH, aunque tambin tiene un cierto 13

efecto inhibitorio sobre la sntesis y liberacin de hormonas pancreticas, gastrointestinales, TSH y PRL. El PIF ejerce su accin inhibidora sobre la PRL (dopamina). Los factores de liberacin ms importantes son: GnRH, TRH, CRH, GRH y PRF. Estos sern liberados al sistema portal hipofisiario para poder alcanzar sus clulas diana en la adenohipfisis. La GnRH estimula la secrecin de gonadotropinas. La TRH tiene como accin principal favorecer la sntesis y liberacin de TSH. La CRH estimula la sntesis y liberacin de ACTH y en grandes cantidades inhibe a las gonadotropinas y sus efectos. La GRH estimula las clulas somatotrofas para inducir la expresin del gen precursor de la GH. Por ltimo, se ha descubierto un factor de liberacin de PRL (PRF) con funciones anatmicas y neuroendocrinas relacionadas con la homeostasis metablica y las respuestas de estrs. Como son hormonas sintetizadas por neuronas, reciben tambin el nombre de neurohormonas. Muchas de ellas tienen una distribucin cerebral extrahipotalmica importante actuando, pues, como neurotransmisores con efectos conductuales concretos. Este es el caso de la somatostatina(sedante), la TRH (estimulante) o la CRH (ansiognica)

Sistemas de feed-back
Largo directo: El que ejercen las hormonas perifricas sobre la hipfisis. Largo indirecto: Las hormonas perifricas tambin pueden modulas la activacin del eje mediante mecanismos indirectos, esto es, actuando sobre las neuronas secretoras del factor hipotalmico. Corto: Las hormonas hipofisiarias podran inhibir la secrecin del factor hipotalmico. As, la ACTH actuara sobre las neuronas hipotalmicas encargadas de la produccin de CRH. Ultracorto: El mismo factor hipotalmico mediante acciones autocrinas regulara su propia sntesis.

14

Eje hipotlamo- hipofisiario- tiroideo

La hormona liberadora de tirotropina (TRH) es una hormona hipotalmica que se libera a la eminencia media y desde el sistema portal alcanza a las clulas tirotropas estimulando la sntesis y secrecin de la hormona estimulante de la tiroides o tirotropina (TSH). Tanto la TRH como los receptores de hormonas tiroideas tienen una amplia distribucin extrahipotalmica, lo que da cuenta de su papel fundamental en la funcin cognitiva a lo largo de todo el ciclo vital. La TSH es liberada a la circulacin sangunea a travs de la cual llega a la glndula tiroides y estimula la sntesis de las hormonas tiroideas T3 y T4. Dentro de un mecanismo de retroalimentacin negativa, directa e indirecta, ambas hormonas inhiben la sntesis y liberacin de TSH y TRH respectivamente. Los sntomas neuropsiquitricos del hipotiroidismo incluyen a nivel afectivo depresin, disforia, desesperanza, crisis de llanto, anhedonia e ideacin suicida. A nivel cognitivo, dficits en la memoria y la concetracin, lentitud del pensamiento y disminucin de la capacidad matemtica as como de la resolucin de problemas; mientras que a nivel motor, se produce una lentitud motora y reflejos tendinosos. Otros sntomas frecuentes son aislamiento social, apata, fatiga, hipersomnia, lentitud del habla y perseveracin. Asociacin entre hipotiroidismo y depresin. En cuanto a la hiperfuncin tiroidea, una de las formas ms frecuentes es la enfermedad de Graves o bocio exoftlmico(cuando no hay yodo, la glndula tiroides que est siendo estimulada, como no puede fabricar T3 y T4 crece). Es una patologa autoinmune que consiste en la produccin de anticuerpos que imitan la funcin de la TSH. Se caracteriza por labilidad emocional, hiperexcitabilidad (irritabilidad), auforia y ansiedad. Los sntomas cognitivos ms frecuentes son la fuga de ideas, distraibilidad, disminucin de la atencin, la concentracin y la memoria reciente. Otros sntomas asociados son el incremento de la actividad motora, temblores, insomnio, disminucin de la energa y el habla rpida. Efectos de T3 y T4: incremento del consumo de oxgeno en tejido (tasa metablica basal), incremento de la produccin de carbohidratos y lpidos, incremento de la sntesis de protenas, enzimas y GH, desarrollo del SH, potencian los efectos de las catecolaminas. La T3 y T4 son bsicas para el metabolismo ya que participan en procesos tanto anablicos como catablicos(que permiten obtener energa). Actan sobre SN desde el desarrollo 15

embrionario, son necesarias para construir un cerebro adecuado. Si no existen habr una deficiente capacidad cognitiva. Adems, son necesarias durante toda la vida. Cuadro de hipotiroidismo: la persona engorda porque no metaboliza esos carbohidratos y lpidos, se produce un enlentecimiento de procesos metablicos, disminuye la temperatura y lleva asociada sintomatologa depresiva. Cuando los efectos se producen muy temprano son ms graves, provocando hipotiroidismo embrionario (cretinismo) En el hipertiroidismo se produce una aceleracin de los procesos metablicos, de manera que a pesar de que se lleva a cabo una ingesta excesiva (hiperfagia) la persona difcilmente engorda. Est asociado a un cuadro de ansiedad generalizada (sintomatologa similar).

Eje hipotlamo- hipofisiario- adrenal

Glandula suprarrenal Dos partes diferenciadas: la corteza y la mdula. En la corteza distinguimos 3 capas de clulas: La zona glomedular (clulas redondas) sintetiza mineralcorticoides (aldosterona). La zona fasciculada (clulas alargadas) sintetiza glucocorticoides (cortisol y corticosterona) y andrgenos. La zona reticular (clulas en forma de red) sintetiza principalmente esteroides sexuales (andrgenos y glucocorticoides)

La zona fasciculada y la reticular fabrican lo mismo pero en distinta proporcin, pues la zona fasciculada fabrica sobretodo glucocorticoides y la zona reticular sobretodo andrgenos. Todas las hormonas producidas por la glndula suprarrenal son ESTEROIDES. El eje hipotlamo-hipofiso-adrenal (HHA) se activa siguiendo un patrn circadiano (pico de cortisol entre las 6 y las 8 de la maana) pero tambin en respuesta a estresores de distinta naturaleza. La respuesta psicobiolgicaa de estrs es adaptativa y se caracteriza, en primer lugar, por la rpida activacin del sistema nervioso simptico que origina entre otras acciones, la liberacin de adrenalina por parte de las neuronas y de las clulas cromafines de la mdula suprarrenal. La accin de estas catecolaminas conduce a un incremento de la alerta, la vigilancia, el arousal y la atencin. En segundo lugar, se activa el eje HHA, y como consecuencia va aumentando la concentracin de cortisol en sangre hasta alcanzar el estatus basal a la hora u hora y media. Estos cambios fisiolgicos suponen la movilizacin de energa para mantener la funcin de la musculatura esqueltica y el sistema nervioso. En este sentido, aumentan los niveles de glucosa en sangre as como la tasa cardiorrespiratoria y se redistribuye el flujo sanguneo para aumentar el aporte de sustratos y energa a msculos y cerebro. La atencin sobre la amenaza se agudiza y focaliza, incrementndose la alerta. Se modula la funcin inmune y se inhiben conductas y funciones que consumen energa y no son necesarias en ese momento. El CRF es una hormona peptdica sintetizada por las neuronas parvocelulares del ncleo paraventricular (PVN). Cuando ste es estimulado, sus neuronas proyectan los axones a la eminencia media donde CRF (neuronas parvocelulares) y ADH (neuronas magnocelulares) 16

sern secretadas y pasarn al sistema portal hipofisiario a travs del cual alcanzarn las clulas corticotrofas adeno-hipofisiarias. Una vez se unen a su receptor de membrana, estimularn la expresin del POMC (Pro- opio- melano- cortina) que es el precursor de la corticotrofina (ACTH) y la - endorfina. Cuando CRF y ADH se liberan juntos, la ADH potencia la accin de CRH sobre ACTH. La ACTH circular por el torrente sanguneo hasta alcanzar la corteza suprarrenal donde se hallas sus clulas diana. Como resultado de la estimulacin de la ACTH, se liberarn GC. El GC es ms potente en humanos, por lo que respecta a sus efectos, es el cortisol. Estas hormonas perifricas, a su vez, cuando alcanzan determinadas concentraciones en sangre, inhibirn la liberacin de ACTH y CRF mediante retroalimentacin negativa tanto directa como indirecta a travs de las vas noradrenrgicas, hipocampo, amgdala y corteza frontal. Efectos de los Glucocorticoides (cortisol, cortisona, corticosterona) Efecto amplificador de los efectos de las catecolaminas Sobre el metabolismo Regulacin Incremento de glucosa en sangre Catabolismo (h.catablicas proporcionan energa durante bastante tiempo) e inhibicin sntesis de protenas. Catabolismo de lpidos Poder antiinflamatorio para disminuir una respuesta exagerada del S.I. Accin permisiva sobre catecolaminas Cuando hay glucocorticoides las catecolaminas hacen ms efecto. Niveles altos de glucocorticoides mantenidos en el tiempo inhibe la accin del eje gonadal. Una adiccin continuada hace que acabes perdiendo la capacidad de sentir placer (ya que ests sometido a estrs crnico) con el consumo, por lo que se aumenta la dosis. La relacin entre los glucocorticoides y la dopamina es un factor de riesgo en adicciones. Los sndromes de abstinencia son una respuesta de estrs. En esos momentos los niveles de cortisol son altos.

Sistema simptico- mdulo-suprarrenal 2 tipos de fibras: preganglionares y postganglionares Las fibras preganglionares simpticas regulan la mdula, que fabrica y libera catecolaminas. El rgano diana del SNS es el ganglio simptico modificado (Post) En la activacin simptica la mdula suprarrenal fabrica catecolaminas, se liberan por la estimulacin de las fibras preganglionalres simpticas y actan en los rganos diana simpticos. Se mantienen los efectos de la activacin simptica.

17

Efectos de las catecolaminas Sobre el metabolismo: incrementa la glucosa en sangre Efectos simpaticomimticos (imitacin de la activacin simptica) Accin permisiva (amplificadora) sobre pncreas e hipfisis (glucagn y ACTH) En presencia de estas catecolaminas perifricas aumenta la sntesis de glucabn y ACTH y una vez han sido sintetizadas amplifican los efectos.

Eje hipotlamo-hipofiso-gonadal

GnRH Factor hipotalmico de liberacin de gonadotrofina LH y FSH Gonadotrofinas Inhibina Acta inhibiendo la secrecin de gonadotrofinas. Funcin gonadal Gametognesis: funcin endocrina (h.sexuales) y fabricacin de gametos (clulas sexuales). Hormonas: ovricas (estrgenos y progestgenos, estructuras foliculares y cuerpo lteo) y testiculares (andrgenos, fabricados por las clulas Leydig) Control de la funcin gonadal: FSH: maduracin folicular y secrecin de estrgenos; espermatognesis. Funcin de gametognesis. LH: Ruptura del folculo, transformacin cuerpo lteo y sntesis de estrgenos y progesterona; sntesis andrgenos. Funcin endocrina. Efectos: crecimiento, caracteres sexuales, diferenciacin sexual y conducta.

18

4. TRES SISTEMAS PARA LA SUPERVIVENCIA

Relacin entre sistema inmune y sistema endocrino SN, SI y SE estn comunicados de manera bidireccional. SNC y SI estn comunicados a travs del SNA y el eje hipotalmico hipofisiario suprarrenal. Por tanto cambios en SI implicarn cambios en SNC. SNC tiene receptores para los mensajeros qumicos del SI. Cambios en SNC tambin implican cambios en SI.

Cada sistema adems de fabricar sus propios mensajeros (SI: citoquinas) fabrican mensajeros qumicos de los otros sistemas.

Relacin entre sistema nervioso y sistema endocrino Acciones de desarrollo: todas las h.perifricas actan como factores de crecimiento neural, si no tenemos el aporte necesario de stas a nivel embrionario no habr un adecuado desarrollo del SN.

19

T3 y T4 receptores en astrocitos (glucosa, protenas y r.Adrenrgicos) , corteza cerebral y cerebelo (mielina, arborizacin C., Purkinje y neurotransmisin NA y 5- HT), ganglios basales e hipocampo( Ach y FCN). RECEPTORES PARA T3 Y T4 PRESENTES EN TODO EL SN. Efectos reversibles sobre neuronas y gla Efectos sobre las clulas del SN. Mientras esta la hormona la neurotransmisin se altera. Por tanto las hormonas producen una neuromodulacin. Efectos neuroprotectores o neurotxicos Efectos neuroprotectores: estrgenos protegen de distintos trastornos p.e. la psicosis. Efectos txicos: hipocampo una mayor poblacin de receptores para glucocorticoides. Si los niveles son sostenidos se produce una respuesta de estrs y una prdida de neuronas. Esteroides sexuales: Los esteroides sexuales fabricados por SN se llaman neuroesteroides o esteroides neuroactivos, y actan como neuromoduladores regulando la neurotransmisin gabaergica y serotoninrgica. Si cualquiera de los dos se desregula el arousal se vera afectado. Esteorides neuroactivos GABA y 5-HT Diferenciacin sexual del cerebro. SN se diferencia de manera femenina o masculina en funcin de la presencia de andrgenos a nivel embrionario. GC Importante en la R de estrs, posibilitan aprendizaje espacial, de memoria operativa y de procedimientos

20