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PRÁCTICA #2

“FABRICACIÓN DE CÁPSULAS DE CLORFENIRAMINA
MALEATO 4 mg”
OBJETIVO

 Al finalizar la práctica los alumnos describirán la metodología a seguir para elaborar cápsulas
con clorfeniramina maleato, así como los controles en proceso de fabricación y requisitos
sanitarios involucrados en su manufactura.
 Definir los procedimientos para la obtención de cápsulas de gelatina dura y conseguir una
dosificación adecuada para cada una de las cápsulas de cada lote

INTRODUCCIÓN

Las cápsulas son formas farmacéuticas de administración oral en las que el medicamento está incluido en
un envoltorio inerte de gelatina o almidón. Según la envoltura sea de gelatina o de almidón se clasifican
en cápsulas gelatinosas y cápsulas amiláceas.

Una cápsula es una envoltura de sustancias fisiológicamente indiferentes (no se les atribuye acción) como
son la gelatina, almidón, metilcelulosa, alginato sódico para dosis únicas de medicamento es estado
sólido, líquido o semilíquido así como para la mezcla de estas sustancias con sus coadyuvantes.

CÁPSULAS DURAS DE GELATINA

Son cápsulas formadas por dos piezas cilíndricas abiertas en uno de sus extremos y cuyo fondo es
semiesférico. Las dos piezas: tapa y cuerpo encajan la una en la otra. La cubierta es prefabricada y
constituida fundamentalmente por gelatina y agua, también puede llevar opacificantes, conservadores,
edulcorantes, colorantes autorizados y aromatizantes si son necesarios. Normalmente se utilizan para
dosificar polvos, gránulos o microencapsulados. El contenido no debe provocar el deterioro de la cubierta,
pero está debe ser atacada por los jugos digestivos liberando el contenido.

Las ventajas superan con creces a los inconvenientes.

VENTAJAS

1.- Protege al principio activo de los agentes externos (luz, polvo, oxígeno) de todos excepto de la
humedad.
2.- No son frágiles, que aumenta todavía más al envasarlos en los blisters (lámina transparente con unos
alveolos donde van las cápsulas y con un cierre hermético formado por una capa de aluminio).
3.- Buenos caracteres organolépticos de la cubierta, sin necesidad de usar aditivos.
4.- Simplicidad de su formulación, no aparece el agua en su formulación, evitando la posibilidad de
degradaciones debidas al agua e hidrólisis.. el número de componentes que acompañan al principio
activo son reducidos.
5.- Versatilidad, pueden prepararse dosis únicas de medicamento para pacientes individuales, aunque se
pueden preparar formas de acción programada.
6.- Tolerancia, un mismo principio activo dosificado en cápsula o comprimido, la mucosa gástrica tolera
mejor a la cápsula.

INCONVENIENTES

1.- Difícil de dosificar, que dependerá de la preparación de la formulación. Hay un volumen grande que es
el tamaño de la cápsula que hay que llenar con el principio activo que está en cantidad pequeña, hay que
llenarla con coadyuvantes, con la posibilidad de que el polvo del principio activo no esté bien distribuido
en la masa total. No hay dificultades en la masa total, hay dificultad en el manejo de los componentes:
molienda, homogeneidad, reparto equitativo en dosis únicas.
2.- Si no se dosifica bien, el peso tampoco sera uniforme, si no hay uniformidad el lote no puede ser
dispensado.
3.- Almacenamiento, son sustancias sensibles a la humedad, sensibles a las variaciones térmicas, son
necesrias condiciones especiales tanto para las llenas como para las vacías.
4.- Limitación en la formulación: no se pueden formular bajo cápsulas sustancias que sean incompatibles
con la cubierta: citostáticas, higroscópicas, eflorescentes, eutécticos, salvo que sea absolutamente
necesario su uso, habrá que adoptar cubiertas especiales: microencápsulado o uso de adsorbentes.

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5.- Limitaciones en su uso de aplicación: no indicados en niños y ancianos (dificultad de ingerir) no se
puede separar del contenido, ya que la formulación es para administrarlo bajo cápsula, la envoltura
condicionará el lugar de acción del medicamento, lugar de absorción.

FORMULACIÓN

Componentes: envoltura y contenido
Envoltura: la cápsula propiamente dicha
Contenido: la formulación: principio activo más excipientes.
Es necesario conjugar envoltura y contenido
Atendiendo a la envoltura se distinguen:
Cápsulas amilaceas
Cápsulas gelatinosas:
Cápsulas duras
Cápsulas blandas

El componente fundamental es la gelatina, normalmente la gelatina se obtiene por hidrólisis de tejidos
colagénicos de origen animal de pieles o huesos.

Las blandas tienen plastificante en la formulación de la cubierta y las duras no. El plastificante puede ser
la gelatina o el sorbitol al 70%. Las duras tienen gelatina y agua, las blandas gelatina, plastificante y agua,
todo ello en proporciones variables. Su concentración dependerá de la consistencia de la masa: la
presencia de agua quita consistencia a la masa, el plastificante le da elasticidad. La elasticidad de la
cubierta permite que el volumen de la cubierta sea mayor o menor.

La cubierta en general lleva gelatina, pigmentos (para dar coloración). Hay cápsulas opacas donde la
formulación básica se integra en un agente opacificante (óxido de titanio). Como conservantes se usa el
dioxido de azufre, tiene que ser menor al 0,15% porque sino crea incompatibilidades entre pigmento y
gelatina. La gelatina está muy expuesta a la contaminación microbiana.

La gelatina sea cual sea su origen para que sea oficinal, tiene que tener mínimo contenido microbiano,
residuo en cenizas no superior al 1%, arsenico en cantidades inferiores a una parte por millón, metales
pesados no superiores a 50 partes por millón, agua no superior al 15%, pH entre 4,7-6.

Cuando el principio activo tenga en su estructura algún grupo aldehido, la cápsula gelatinosa tendrá que
tener ácido fumárico por que es el modo de evitar que los aldehidos interaccionen con la gelatina.

Si hay sales de hierro (sulfatos, fumarato, malato) la cubierta debera llevar EDTA para evitar que la
cubierta se manche. Es importante preveer el contenido de la cápsula, o principio activo que se va a
encapsular. Hay cápsulas que se incluyen en las de gelatina pero de diferente composición, metilcelulosa.
La gelatina puede presentar problemas de estabilidad.

Tamaños

000 - 00 - 0 - 1 - 2 - 3 - 4 - 5. Utilizar los más pequeños, El tamaño estará condicionado por el volumen de
polvo a distribuir y número de cápsulas a preparar, el volumen de polvo dependerá de la formulación,
principalmente del principio activo.

Influencia de la envoltura en la velocidad de disolución de la forma en el lugar de absorción.

Las cápsulas son sustancias fisiológicamente indiferentes, el principio activo se va a comportar igual en
presencia o no de la cápsula, este es el modo ideal del comportamiento. La cápsula al desintegrarse
puede ligar, aglomerar el polvo y retardar la disolución, la absorción. Este fenómeno se ha constatado en
el caso de coloides con carga opuesta a la gelatina, para sustancias con afinidad a las proteinas, dando
complejos que pueden ser poco solubles y por tanto poco absorbentes

LLENADO DE CÁPSULAS
Aparece dificultad de dosificación debido a la dificultad del llenado.

1.- Hay que determinar el volumen total de la formulación completa de la cápsula: principio activo y
coadyuvantes. Transformar el peso a volumen, no se puede empezar a llenar una cápsula si no sabemos
el volumen que tenemos.

2.- Sabiendo el volumen hay que decidir el tamaño de la cápsula a utilizar. Tenemos que contar con el
número de cápsulas a preparar.

Problemas en el llenado

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• Tener un volumen de polvo superior al tamaño.
• Tener un volumen igual
• Tener un volumen inferior

Cuando el polvo es superior al tamaño de la cápsula, si las caracteristicas del polvo no impiden que se
comprima puede hacerse, hasta el volumen deseado. pero la compresión puede modificar el tamaño de
partícula y aparecer transiciones polimórficas incluso puede modificar la solubilidad. Si el volumen es igual
al tamaño no hay problema; si el volumen es inferior al tamaño colocar una sustancia coadyuvante cuya
misión sera el completado de la cápsula. Habrá que elegir la más interte: lactosa o almidón.

3.- Homogeinización de la preparación. En las formas orales, aparecen dificultades. Homogeneizar es la
distribución uniforme del principio activo en el seno de la preparación. Si tomamos alicuotas, todas ellas
deben tener la misma composición, habrá que ver si hay uniformidad de contenido, con lo que habrá
buena dosificación.

Para que exista homogeneidad:
Debe haberla en el tamaño del polvo, si hay que reducir el tamaño este debe estar verificado, empleo de
morteros adecuados. En un polvo seco el mortero deberá tener el fondo plano y nistilo también plano. Hay
morteros de cristal que no son adecuados para triturar polvos pero si adecuados para la dilución de
polvos: los principios activos pueden ser absorbidos por las porcelanas del mortero. Son recomendables
los morteros de ágata para dosis mínimas de medicamento y tamaños también mínimos. Después de esto
se realiza un atomizado para comprobar el tamaño.

4.- Llenado de cápsulas. Hemos de evitar la ayuda del deslizante, aunque este es imprescindible cuando
se llenan por procedimientos mecánicos. El llenado se realiza en las capsuladoras.

PROPIEDADES DE LOS REACTIVOS

Maleato de clorfeniramina

El maleato de clorfeniramina es un antihistamínico sistémico, antagonista de los receptores H1, derivado
del grupo de las alquilaminas. Compite con la histamina por los receptores H1 en las células efectoras.,
por lo tanto previenen, pero no revierten, las respuestas mediadas por la histamina sola. Antagoniza los
efectos de la histamina, en varios grados, como urticaria y prurito. También posee propiedades
anticolinérgicas que proveen un efecto sobre la mucosa nasal. Pero además, dicha droga, como sus
similares, posee acciones directas sobre algunos sistemas orgánicos.

Acción antihistamínica: Se han establecido siete criterios para reconocer las propiedades
antihistamínicas:
1. Acción antitóxica frente a la histamina
2. Acción sobre el espasmo bronquial histamínico
3. Acción sobre el espasmo intestinal histamínico
4. Acción sobre la hipotensión arterial histamínica
5. Acción sobre el aumento de la permeabilidad capilar de la histamina.
Por ello los antihistamínicos administrados por vía oral disminuyen la reacción cutánea que provoca la
histamina, roncha, eritema local y aureola eritematosa debidas al aumento de la permeabilidad capilar.
Así como suprime el prurito provocado por la histamina.
6. Acción antialérgica, especialmente para suprimir la urticaria y la fiebre de heno.
7. Acción sobre la contracción uterina histamínica.

Propiedades Farmacológicas: tiene comprobada acción antihistamínica; está indicado en el alivio de los
síntomas y signos asociados con afecciones de origen alérgico tales como: rinitis alérgica estacional y
perenne, conjuntivitis alérgica, manifestaciones alérgicas cutáneas no complicadas, leves de urticaria y
angioedema, reacciones alérgicas a sangre o plasma. También está indicado en el tratamiento de
reacciones anafilácticas conjuntamente con epinefrina y otras medidas de soporte después de controlar
las manifestaciones agudas. Afecciones cutáneas tales como eccema alérgico, dermatitis atópica,
picadura de insectos, dermografismo y reacciones a medicamentos o alimentos.

Efectos Adversos: El médico debe estar alerta ante la posibilidad de cualquier efecto adverso asociado
con los antihistamínicos. El efecto secundario observado con mayor frecuencia, con el uso de
antihistamínicos, es la somnolencia de ligera a moderada. Otras posibles reacciones adversas,
comúnmente relacionadas con los antihistamínicos, incluyen reacciones adversas cardiovasculares,
hematológicas, neurológicas, gastrointestinales, genitourinarias y respiratorias. Se han informado
reacciones sistémicas tales como: urticaria, rash, anafilaxia, fotosensibilidad, sudoración excesiva,
escalofríos, resequedad oral, de nariz y de faringe.

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Interacciones medicamentosas: Los inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) prolongan e intensifican
los efectos producidos por los antihistamínicos, pudiendo ocurrir hipotensión grave. El uso concomitante
de antihistamínicos con alcohol, antidepresivos tricíclicos, barbitúricos, u otros depresores del sistema
nervioso central puede potenciar el efecto sedante del maleato de clorfeniramina. La acción de los
anticoagulantes orales puede inhibirse por los antihistamínicos.

Lactosa Anhidra

Es un disacárido de glucosa y galactosa, con enlaces 1-4; es el principal azúcar de la leche, de ahí su
nombre. Se puede obtener como cristales blenquecinos, mediante evaporación del suero de la leche;
estos cristales son menos dulces que la sacarosa, menos solubles en agua que sacarosa y glucosa y
funden a 202 ºC.

Fórmula: C12H22O11 ; PM: 342,3
Caracteres generales - Polvo blanco o casi blanco. Fácilmente soluble en agua; prácticamente insoluble
en alcohol. Gira el plano de la luz polarizada a la derecha (dextrógira).
Usos: En la fabricación de repostería y algunos productos farmacéuticos (excipiente).

La lactosa (4-0-β-D- galactopiranosil-D-glucopiranosa) solo se encuentra en las leches, es el principal
hidrato de carbono de estos alimentos y está considerado por algunos autores como el único, sin
embargo, también se encuentran pequeñas cantidades de glucosa (7.4 mg/100ml), galactosa (2 mg/100
ml), sacarosa, cerebrósidos y aminoazúcares derivados de la hexosamina. A pesar de que estos últimos
están en concentraciones muy bajas, llegan a ejercer una influencia importante en la estabilidad de la
leche, sobretodo cuando ésta ha sido sometida a tratamientos térmicos intensos.

CUADRO: Propiedades físicas de la lactosa

Isómeros de la lactosa

α β

Poder rotatorio +89 +35
Temperatura de fusión 202ºC 252ºC
Concentración de equilibrio a 15º C 38% 62%
Cristalización de las soluciones saturadas:
Por encima de 94ºC - β-anhidra
Por debajo de 94ºC α-hidratada -
Solubilidad a 15ºC (g/100 g de agua) 7 50
Solubilidad a 100ºC (g/100 g de agua) 70 95

La lactosa se sintetiza en la glándula mamaria por un sistema enzimático en el que interviene la α-
lactalbúmina, para después segregarse en la leche: tiene aproximadamente 15% del poder edulcorante
de la sacarosa y contribuye, junto con las sales, al sabor global de este alimento.

Este disacárido está integrado por la condensación de una molécula de galactosa y otra de glucosa
mediante un enlace glucosídico β (1,4); existen en dos formas isoméricas α y β, que se diferencian por
sus propiedades físicas (véase en el cuadro 12.6). Teóricamente, ambas pueden presentarse hidratadas
o anhidras; sin embargo, las más estables son la α-hidratada y la β-anhidra. Cabe indicar que en una
solución de lactosa siempre se tiende al equilibrio entre ambas formas, pero generalmente siempre hay
más β que α, ya que la primera es más soluble en agua.

La producción de ambos isómeros se lleva a cabo por la cristalización controlada de una solución
saturada del disacárido; si este proceso se efectúa a < 93.5º C se produce la α-hidratada que tiene un
cristal duro y es la de mayor tamaño (> 0.02 mm); si la temperatura es superior a 93.5ºC se obtiene la β-
anhidra en forma de pequeñas agujas (< 0.01 mm) que son más solubles y dulces que la anterior.
Comercialmente, la lactosa cristalina se encuentra como α-hidratada pero esta se convierte en β al
disolverse en agua ya que se presenta la mutarrotación.

Su cristalografía es muy importante puesto que de ella depende la estabilidad de muchos lácteos, sobre
todo los que contienen una concentración alta del disacárido.
Como ya dijimos, en la leche siempre existe un equilibrio entre la lactosa α-hidratada y la β-anhidra y sus
concentraciones dependen de la temperatura: mientras más baja sea más se favorecerá α cuya
solubilidad es menor que la de la β; en el cuadro 12.6 se observa que la 15ºC la α es soluble solo al 7%,
mientras que la β lo es en 50%, y que la primera se produce en 38% y la segunda en 62%, con lo que se
establece dicho equilibrio. La lactosa se encuentra en la leche en una concentración de aproximadamente

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4.7% lo que esta lejos de ser una solución saturada; sin embargo en las leches evaporadas y
concentradas, que contienen el doble de lactosa (9.7% por eliminación de agua) o en las condensadas
azucaradas, se tienen sistemas muy cercanos a la saturación del disacárido.

Cuando se almacena a bajas temperaturas la leche evaporada, se provoca la cristalización de la α-
hidratada; si esto ocurre, el producto presenta una textura “arenosa“desagradable, ya que los cristales se
perciben como pequeños granos de arena. Por su parte, cuando se trata de leche condensada
azucarada, ésta contiene una lata proporción de sacarosa (de 40 a 45 %) que hace que la lactosa
cristalice fácilmente; para evitar esto, previamente se induce la cristalización mediante la adición de
lactosa de tamaño muy fino (que pase malla 200) en una cantidad de 250 g por cada 1 000 kg de leche:
también se utiliza leche descremada deshidratada como “semilla “, pero se requiere doble cantidad. En
estas condiciones, la leche produce cristales de tamaño muy pequeño que le confieren una textura muy
agradable.

En los helados también se llega a presentar el mismo problema, ya que las bajas temperaturas favorecen
la formación de la α-hidratada; para evitar esto, se añade carboximetilcelulosa o algún otro polisacárido
como carragaenina , que inhiben el proceso de cristalización y no permiten que se produzca la “
arenosidad”.

Cuando no se permite que este disacárido cristalice, se produce la lactosa amorfa., como ocurre en el
secado por aspersión del suero del queso: la eliminación rápida del agua da origen a este tipo de azúcar
que es muy higroscópico y tiende a adsorber humedad del aire. Por esta razón , la lactosa se llega a
pegar en las paredes del secador , situación que trae consigo inconvenientes en la operación , que
repercuten en la calidad final del producto.
Para evitar esto, es importante inducir primero la cristalización como paso previo a la deshidratación; esto
se efectúa en tanques con refrigeración y agitación constantes durante 12 a 18 horas y ayudando la
cristalización mediante la adición de cristales del propio disacárido.

Estearato de magnesio

Nombres: Sal de magnesio del ácido octadecanoico; Estearato dibásico de magnesio
Fórmula: C36H70MgO4 / Mg(C18H35O2)2
Masa molecular: 591.3g/mol
Aspecto: Polvo, sólido blanco inodoro
Propiedades Físicas: Punto de fusión: 88°C Densidad: 1.02 g/cm3 ; Solubilidad en agua: ninguna; Valor
de pH: (H2O) ~ 7
Peligros físicos: Es posible la explosión del polvo si se encuentra mezclado con el aire en forma
pulverulenta o granular. Si está seca, puede cargarse electrostáticamente por turbulencia, transporte
neumático, vertido, etc.
Peligros químicos: La sustancia se descompone al arder, produciendo humos irritantes.

MATERIAL

 1 Tamiz de acero Inoxidable No. 20  Brocha de cerda suave
 1 Espátula  Cronómetro
 1 Vaso de precipitados 100, 600 y 1000ml  1 Cucharón de acero inoxidable
 1 Vidrio de reloj  1 Cucharón de plástico chico
 1 Mortero con pistilo  1 Cucharón de plástico grande
 1 Pipeta graduada de 10ml  1 Agitador de Vidrio
 1 Charola de acero inoxidable  1 Termómetro
 Papel Kraft
 6 Par de guantes de cirujano  Papel aluminio
 6 cofias  Masking

REACTIVOS
Sustancias Cantidad (mg)
Maleato de clorfeniramina 0.6 g
Lactosa anhidra 43.5 g
Estearato de magnesio 0.9 g
Cápsula de gelatina dura # 150 caps
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EQUIPO:

 Parrilla de calentamiento  Mezclador de doble listón: ERWECA AR-400
 Estufa o Rotocuboide

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 Balanza analítica  Vernier
 Encapsulador manual Dott - Bonapace  Desintegrador ELECSA o Equipar cronómetro
 Balanza granataria  Medidor de durezas Stokes

PROCEDIMIENTO

1. Tamaño estándar del lote: 150 cápsulas
2. Descripción: Cápsulas de gelatina dura No.2, cuerpo y cabeza de color homogéneo
3. Formulación:

Componente p/a una p/a 150
cápsula cápsulas
Clorfeniramina maleto 4 mg 0.6 g
Lactosa anhidra FEUM 290 mg 43.5 g
Estearato de Magnesio 6 mg 0.9 g
Total 300 mg 45 g

4. Seguridad:

El personal involucrado en la manufactura y control de cápsulas de gelatina dura, debe portar bata blanca,
limpia en buen estado, cerrada (abotonada), cofia, cubrebocas y guantes de cirujano en buen estado. No
debeb portar por ningún tipo de joyeria o maquillaje (esto incluye barniz para uñas).
El personal que opere los equipos requeridos en este proceso, deberá observar cuidadosamente las
indicaciones de seguridad del equipo y las señaladas por el profesor.

5. Procedimiento:

Pesado y surtido de materias primas

a) Verificar el orden y limpieza del cuarto de pasadas
b) Verificar la identidad de cada uno de los contenedores de las materias primas por pesar
c) Verificar que las materias primas requeridas estén aprobadas.
d) Verificar el pesado de cada una de las materias primas requeridas e identificarlas
e) Trasladar las materias primas al cubículo de manufactura asignado
f) Verificar el orden y limpieza del cuarto de pesadas una vez que ha terminado el proceso de
pesado

Manufactura del granel

a) Verificar el orden y limpieza del área y equipo
b) Identificar el cubículo asignado
c) Tamizar la lactosa anhidra y el estearato de magnesio por tamiz No. 20
d) Triturar la clorfeniramina maleato a polvo fino
e) Colocar en una bolsa de plástico grande el 60% de la lactosa, adicionar el estearato de
magnesio. Mezclar con movimientos circulares durante 5 minutos
f) Añadir la clorfeniramina maletao, previamente tamizada a la mezcla anterior y mezclar con
movimientos circulares durante 5 minutos
g) Adicionar a la mezcla obtenida en el paso “f”, el resto de la lactosa y mezclar nuevamente
durante 5 minutos, en la mezcladora ERWEKA, a velocidad media
h) Vaciar la mezcla en una bolsa de polietileno tarada, e identificar
i) Pasar el granel obtenido

Llenado de Cápsulas

a) Verificar el orden y la limpieza de la llenadora y cubículo asignado
b) Identificar el cubículo asignado
c) Ajustar la llenadota de cápsulas, empleando el formato para cápsula # 2
(Cápsula blanca #2, lote: MP8H730)
d) Dosificar (llenar), las cápsulas, a un peso de 300 mg +/- 5% (granel). Peso total
= cápsula + granel. Nota: el contenido de cada cápsula debe ser de 300 mg +/- 5%
e) Cada equipo llenará al menos 100 cápsulas. Mismas que analizará, determinando: aspecto, peso
promedio, uniformidad de peso, tiempo de desintegración, dimensiones.
f) Al finalizar el llenado de cápsulas, verifique el orden y la limpieza del cubículo y equipo
empleado.

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RESULTADOS

 Masa de los reactivos pesada:
 Maleato de Clorfeniramina 0.6008 g
 Lactosa de Anhidra 43.5407 g
 Esteareato de Magnesio 0.9027 g

Peso total: 45.0442

 Conciliación Parcial:

Peso Teórico: 45 g
Peso Obtenido: 45.0442 g
Mermas: 14.6450 g
Rendimiento: (45.0442 g / 45)*100 = 100 %

Observaciones: debido a que no se cuenta con el equipo necesario para el mezclado, este proceso se
llevo cabo manualmente por los integrantes del equipo dentro de la bolsa.

 Conciliación Parcial (llenado de cápsulas):
Peso teórico: 45.0442 gramos = 150 Cápsulas (1)
Peso real: 43.7319 gramos = 100 Cápsulas (2)
Mermas: 14.6450 gramos
Muestras de Control de Calidad = 20 Cápsulas
Rendimiento: (43.7319 g / 45.00442 g) * 100 = 97.08%

Observaciones: No se contó con el equipo de encapsulado, se llevo a cabo manualmente por los
integrantes del equipo

 Conciliación Parcial (Acondicionamiento):
Cada equipo acondicionará el granel obtenido. Para lo cual deberá consultar la presentación de cápsulas
con 4 mg de Clorfeniramina maleato en el mercado

℘ Conciliación final:

Cantidad teórica: 100 cápsulas
Cantidad obtenida: 75 cápsulas
Mermas de acondicionamiento: 20 cápsulas
Mermas por deterioro: 5 cápsulas

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Rendimiento: (75/100) * 100 = 75%

ANÁLISIS Y MÉTODOS FISICOQUÍMICOS

 Método para la determinación de Diámetro y Altura
Método No.: MDM-001 Fecha de emisión: Substituye a : Ninguno Página No.
Noviembre 2008

1. Referencias

 -Pharmaceutical Dosage forms: Tablets Volume 2; 2nd Edition

 -Herbert A. Lieberman and Leon Lachman Marcel Dekker, Inc. New York and Basel,
1989

2. Alcance: Tabletas y Pellets
3. Principios básicos: Esta prueba se basa en la comparación dimensional de un objeto contra un
patrón de referencia.
4. Instrumentos: Calibrador (Bernier)
5. Material: Papel facial
6. Precauciones: No golpear los palpadores
7. Procedimiento
 Verificar que el calibrador se encuentre calibrado.
 Ajustar los palpadores a cero. Si esto no es posible, cambiar de calibrador.
 Deslizar el palpador móvil, de tal forma que pase libremente la tableta/pellet que se va
a medir.
 Colocar sobre el palpador fijo la tableta/pellet y deslizar el palpador móvil hasta que la
tableta/pellet quede fija. No aplicar fuerza en exceso .Registrar la lectura.
 Repetir los pasos 7.3 a 7.4 nueve veces más.
 Calcular la altura promedio (h) de las tabletas/pellets haciendo la sumatoria de las 10
determinaciones y posteriormente dividiendo entre 10 .Registrar el resultado obtenido.
Notas. 1 pulgada =2.54 cm

Resultados:

Altur
Diámetro
Medición a
(cm)
(cm)
1 0.6 1.9
2 0.5 1.9
3 0.6 2
4 0.6 2
5 0.6 1.95
6 0.6 1.95
7 0.6 1.95
8 0.6 1.9
9 0.6 1.95
10 0.6 1.9
Promedio 0.59 1.94

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 Método para la determinación de Peso promedio y variación de peso
Método No. MDM-001 Fecha de emisión: Noviembre 2008 Substitúyete a : Ninguno Página No.:

1. Referencias
-Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos Quinta edición ,1988 Páginas 103-104
2. Alcance: Formas Farmacéuticas sólida

3. Principios básicos: Esta prueba se basa en la comparación de la masa de un objeto contra un patrón
de referencia.

4. Instrumentos
-Balanza analítica
5. Material
-Brocha
-Papel facial
6. Precauciones
-Evitar vibraciones durante la determinación
-Conectar la balanza a fuentes de corrientes estables.
7. Procedimiento
7.1 Verificar que la balanza esté nivelada y calibrada
7.2 Verificar que la balanza marque ceros. De caso contrario, tarar la balanza a ceros.
7.3 Colocar el producto en el platillo.
7.4 Dejar estabilizar la lectura. Registrar la lectura obtenida.
7.5 Repetir los pasos 7.2 a 7.4 nueve veces más.
7.6 Calcular el peso (WP) del producto, haciendo la sumatoria de las 10 determinaciones y
posteriormente dividiendo entre 10.Registrar el resultado obtenido.

Resultados:

Cápsula con Contenid
Medición Cápsula vacía
contenido o
1 0.3645 0.0621 0.3024
2 0.3605 0.0615 0.299
3 0.3493 0.0614 0.2879
4 0.3549 0.0631 0.2918
5 0.3417 0.0656 0.2761
6 0.3739 0.0632 0.3107
7 0.3636 0.0641 0.2995
8 0.3156 0.0622 0.2534
9 0.3478 0.0600 0.2878
10 0.3732 0.0603 0.3129
Promedio (g) 0.3545 0.06235 0.29215
(mg) 354.5 62.35 292.15

 Método para la determinación de Desintegración

Método No. MDM-001 Fecha de emisión: Substitúyete a : Página No.:
Noviembre 2008 Ninguno
1. Referencias

-Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos Quinta edición ,1998 Páginas 122-123

-U.S.P/N.F 2318 EDITION ,1995 Pages 1790-1791

-Pharmaceutical Dosages forms: Tablets Volumen 2 2nd Edition Herbert A .Liberman and Leon
Lachman Marcel Dekker, Inc New York and Basel, 1989
2. Alcance: Formas farmacéuticas sólidas
3. Principios básicos: Esta prueba se basa en la desintegración de un sólido en particular por efecto
de movimientos mecánicos en un medio acuoso.
4. Instrumentos
-Desintegrador de tabletas
-Cronómetros

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5. Reactivos
-Agua purificada
6. Material
-Vaso de precipitados 1 l
-Termómetro
-Papel facial
7. Precauciones: Conectar el desintegrador de tabletas a fuentes de corriente estable.
8. Procedimiento
8.1 Verificar que la canastilla contenga cada uno de los tubos así como las mallas.
8.2 Verificar que el desintegrador se encuentre entre 29 y 32 ciclos por minuto. En caso contrario
ajustar.
8.3 Ajustar el desintegrador a 30 minutos.
8.4 Adicionar 1l de agua purificada al vaso de precipitados y calentar hasta tener Temperatura de
38°C a 39 °C .La canastilla de prueba debe estar dentro del Vaso cuando el agua se esté
calentando.
8.5 Sacar la canastilla del vaso y adicionar una tableta a cada uno de los 6 tubos. Colocar un
disco sobre cada una de las tabletas.
8.6 Sumergir la canastilla en el vaso de precipitado.
8.7 Encender el desintegrador y observar el tiempo en que s empieza a Desintegrar las tabletas
y registrar .continuar la observación hasta que las Tabletas se desintegren y registrar. Continuar
la observación hasta que las tabletas se Desintegren completamente. Registrar el intervalo de
tiempo de Desintegración de las tabletas.
8.8 Repetir la prueba con 12 tabletas más, si una o dos tabletas no se Desintegraron en los 30
minutos establecidos.

Criterio de aceptación

-La prueba es satisfactoria si las primeras 6 cápsulas se desintegran en el tiempo establecido (30
minutos).
-La prueba es satisfactoria si 16 de las 18 cápsulas se desintegran en el tiempo establecido (30
minutos)

Resultados:

Tiempo de
Medición Desintegración
1 2:30
2 2:36
3 2:40
4 2:40
5 3:00
Promedio 2:49

CERTIFICADO ANALÍTICO

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CERTIFICADO ANALITICO
PNO: 1 En vigor:
Noviembre 2008
Substituye a : NA
Próxima revisión: Noviembre 2009 Página 1 de 1

Equipo: 1 Lote No. 2008101001
Nombre del producto: Clorfenato® Presentación: Cápsulas
Fecha de análisis: 28 Noviembre 2008 Fecha de reanálisis: 28 Noviembre 2009

Parámetro Especificación Resultados Dictamen Analista Referencia
Cápsula de
Cápsula de gelatina,
gelatina, dura de
dura de forma y color Grisell
Descripción forma y color Tecnología
uniforme, libres de Mancilla/Arturo
uniforme, libres de Cumple Farmacéutica
fracturas e Isunza
fracturas e
imperfecciones
imperfecciones
Claudia
Peso Promedio MGA 0299 FEUM
300 mg 292.15 mg Cumple Vargas/Claudia
de contenido 7ª.Ed.
Peralta
Variación de
Tecnología
peso del 300 mg ± 5% 2.6% Cumple Braulio Padilla
Farmacéutica
contenido
Tiempo de Máx. 15 min. A 37°C ± MGA 0261 FEUM
2:49 min Cumple Diana Albarrán
Desintegración 2°C 7ª. Ed.

Dictamen: Cumple con todas las especificaciones Fecha: 28/11/08

Observaciones: Cumple con todas las especificaciones

Vo.Bo Gerencia de Control de Calidad:

DISCUSIONE DE RESULTADOS

Por medio de esta práctica se realizó la fabricación de cápsulas duras de gelatina para administración
farmacéutica por vía oral. En este caso la gelatina (lo que forma la envoltura de la cápsula gelatinosa)
cumple la función de envoltura y es inerte (no se le atribuye acción farmacológica); de esta manera ayuda
a dosificar dosis únicas de medicamento es estado sólido (en este caso) así como para la mezcla de
estas sustancias con sus coadyuvantes, así dándonos la tapa y cuerpo que encajan la una en la otra (esto
se tuvo que realizar manualmente por lo cual a base de prueba de ensayo y error se tuvieron que hacer
pruebas para obtener el peso ideal de las cápsulas y las que no se encontraran dentro de los límites se
repetían o desechaban como mermas). Al utilizar cápsulas del no. 2 se puede decir que utilizamos
cápsulas de tamaño intermedio, esto debido a la cantidad de la muestra deseada a dosificar.

Las funciones de los reactivos utilizados fueron las siguientes: El maleato de clorfeniramina fue el
principio activo, el cual sirve como antihistamínico, por lo cual se deduce que la función principal de
nuestras cápsulas fue la de tener un antihistamínico de liberación rápida (por su forma farmacéutica). Así
mismo la lactosa cumplió la función de excipiente y el estearato de magnesio como coadyuvante.

Se prepararon 100 cápsulas (aunque la preparación de la fórmula era para 150 cápsulas), esto debido a
la dificultad que presentaba el llenado de las cápsulas, y así mismo se realizaron las pruebas
fisicoquímicas y organolépticas correspondientes y cumplieron con las especificaciones del certificado
analítico, por lo cual el granel obtuvo un criterio de aceptación adecuado, es decir, fue aprobado.

CONCLUSIONES

Una cápsula es una envoltura de sustancias fisiológicamente indiferentes (no se les atribuye acción) como
son la gelatina, almidón, metilcelulosa, alginato sódico para dosis únicas de medicamento es estado
sólido, líquido o semilíquido así como para la mezcla de estas sustancias con sus coadyuvantes.

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En la elaboración de cápsulas se presentan ventajas y desventajas, pero sin embargo las ventajas
superan demasiado a las desventajas; ya que observamos que la gelatina protege al principio activo de
los agentes externos (luz, polvo, oxígeno) de todos excepto de la humedad, no son frágiles, su
formulación es simple y no usa aditivos, además de que son dosis únicas e individuales, cubren mal sabor
y protegen a la mucosa gástrica, siendo al mismo tiempo muy fácil de portar.

Las desventajas que se presentaron en la elaboración, fue la difícil dosificación, ya que si no es correcta
puede tener uniformidad, y también observamos que deben estar protegidas de la humedad ya que son
sensibles a las variaciones térmicas, y algo muy importante que siempre se toma en cuenta es la
limitación en la formulación con sustancias incompatibles a la cubierta.

Antes de empezar con el llenado de la cápsula, primero tuvimos que determinar el volumen total (principio
activo y coadyuvantes) y así supimos que volumen real ocupamos, y esto nos ayuda en escoger el
tamaño de la cápsula, sin embargo en la escuela solo nos proporcionaron un tamaño (numero 2), para
cada cápsula utilizamos 300mg total, siendo de ellos, clorfeniramina maleato 4mg, lactosa anhidra 290mg,
estearato de magnesio 6mg.

Utilizamos la Clorfeniramina maleato que es un bloqueante histamínico H1 o antihistamínico propiamente
dicho. Llamado también antagonista de los receptores histamínicos H1 por competencia con respecto a la
histamina. La acción farmacológica fundamental de la Clorfeniramina maleato es la de antagonizar los
efectos de la histamina en forma selectiva y referente a los receptores H1 de la misma, es decir todos los
efectos principales menos los secretores gástricos.

Realizamos un total de 100 cápsulas llenas, y de las cuales nos fueron de mucha ayuda en la realización
de las pruebas.

En la determinación de altura obtuvimos un promedio de 1.94cm, en el diámetro 0.59cm, en la variación
del peso la cápsula con contenido fue de 0.3545g, la cápsula vacía 0.06235g, y finalmente el contenido
fue de 0.29215g. La desintegración fue en un tiempo de 2:49 min. De esta manera todas nuestras
pruebas cumplen con el dictamen y sus especificaciones.

REFERENCIAS

1. http://www.elergonomista.com/galenica/capasulas.htm
2. http://www.ifarbo.com/ifarbo_productos.html?q=61
3. http://www.salutia.com.ar/Sitio/Sp/Servicios/Vademecum/Farmacopea_Argentina/Especif/sp_Vad
emecum_Farmacopea_Excipientes_Lactosa_Anhidra.htm
4. http://www.fichasdeseguridad.com/datos_seguridad.php?q=Magnesio%20estearato+}
5. FAULLI C. “Tratado de Farmacia Galenica” 1ª Edición. Luzán 5 S.A. Madrid 1993.
6. VOIG R., BORNSCHEIN M. “Tratado de Tecnología Farmacéutica” Tercera edición. Acribia (Ed.)
Zaragoza 1982
7. http://www.dromayor.com.co/diccionario/PLM/productos/28456.htm
8. http://www.cosmos.com.mx/a/tec/dbx1.htm
9. http://www.itescam.edu.mx/principal/sylabus/fpdb/recursos/r18960.DOC
10. http://www.insht.es/InshtWeb/Contenidos/Documentacion/FichasTecnicas/FISQ/Ficheros/1401a1
510/nspn1403.pdf

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