MATERIALE BIOCOMPATIBILE

2009
Curs 1

Introducere
Un biomaterial este un material inert i nonviabil, utilizat la confecionarea unui dispozitiv medical, cu scopul de a interaciona cu sistemele biologice Orice material de origine naturala sau sintetica ce vine in contact cu tesuturi, sange sau fluide biologice si se foloseste in aplicatii prostetice, terapeutice sau de depozitare fara a afecta in mod negativ organismele vii sau componentele acestora.

aplicaii medicale la dezvoltarea culturilor de celule pentru a analiza proteinele din snge n laboratoare clinice echipamente pentru procesarea biomoleculelor aplicaii biotehnologice
Elementul comun este interaciunea dintre sistemele biologice i cele artificiale sau cu materiale naturale modificate.

2500 IC Egipt lemn China, America de Sud Ur, jad

1893-1912: W.A. Lane Plci de fixare cu uruburi

1947: J. Cotton Titan i aliaje de titan

Hieronymus Fabricius ab Aquapendente (1533-1619) Opera Chirurgica sau Operationes chirurgicae (1619)

Johannes Schultheiss Arsenal of Surgery,1655

Introducere

Biocompatibilitatea este abilitatea unui material de a realiza un rspuns asemntor gazdei ntr-o aplicaie specific

Rspunsuri asemntoare gazdei: rezistena la coagularea sngelui rezisten la colonizarea bacterial vindecarea normal Aplicaii specifice: membrane de hemodializ catetere urinare nlocuiri de articulaii cu proteze de old

Introducere
Membrana de hemodializ poate fi n contact cu sngele pacientului 3 ore. O articulaie de old poate fi implantat pentru restul vieii pacientului.

Materiale biocompatibile 2008-2009

Introducere
O mare parte dintre pacieni necesit o protez din a treia decad de via A crescut sperana de via O eventual schimbare a unei proteze implic risc operator major i deteriorri ireparabile ale scheletul osos Se impun durate de funcionare de 40 50 ani n condiiile creterii speranei de via i a unei mai bune caliti a organelor i esututilor, inclusiv la vrste naintate se impune i o calitate sporit a materialelor i dispozitivelor medicale
100 100

80

80

60

Calitatea esutului n anul 2000

60

40

Calitatea esutului n anul 1900

40

20

20

Sperana de via n 1900

0 0 20 40 60

Sperana de via n 2000

80 100 0

Vrsta

Comparaia dintre sperana de via n anii 1900 i 2000 cu efectul vrstei asupra calitii esutului conjunctiv

Calitatea esutului (% din valoarea la 20 ani)

Sperana de via (%)

Cerinele ce se impun materialelor destinate protezelor: - cerine de natur biologic; - cerine de natur mecanic; - cerine de natur tribologic; - cerine de natur constructiv.

Raspunsul biologic la contactul cu materialele

Un studiu al evenimentelor moleculare si celulare ce urmeaza contactului cu fluidele biologice sau tesuturile in vitro sau in vivo de la contactul initial la eventuala culminare a raspunsului.

Introducere
Cerine de natur biologic Condiia esenial impus articulaiilor este aceea a biocompatibilitii. Prin biocompatibilitate se ntelege att lipsa unei reacii a corpului uman asupra implantului, ct i stabilitatea implantului din punct de vedere chimic i mecanic. nelegerea i msurarea biocompatibilitii reprezint obiectivul principal i domeniul specific pentru tiina biomaterialelor. Dei nu se poate stabili o definire unic i precis pentru modul de msurarare a biocompatibilitii, cel mai adesea, biocompatibilitatea unui biomaterial este apreciat prin succesul obinut n cazul unei anumite aplicaii Aceste condiii nu se rezum numai la protezele masive, ci i la microparticulele ce pot lua natere ca rezultat al uzurii abrazive. Pentru stabilirea biocompatibilitii nu exist o metoda cu grad ridicat de certitudine. Pentru c cercetrile de compatibilitate protez organism s-au rezumat numai la domeniul animal i nu se poate avea o imagine complet a organismului la diveri stimuli externi specifici omului O alt dificultate major, se refer la timpul de ncercare mult mai sczut ca i durabilitatea prognozat. De aceea, sunt necesare extrapolari ale unor rezultate de cteva sptmni asupra unor influene biologice pe durate de zeci de ani.

Biocompatibilitatea este un termen general insemnand ca un biomaterial, dispozitiv sau constructie poate fi adus in contact direct cu un tesut viu fara a : Cauza o reactie daunatoare tesutului (durere, inflamare sau necroza) care i-ar putea compromite functia ; Cauza o reactie sistemica toxica; sau Avea potential tumorigenic.

Introducere
Cerine de natur mecanic biomaterialele trebuie s ndeplineasc simultan condiia de rezisten, dar i de rigiditate (n cazul n care nlocuiesc esuturi dure) sau condiia de flexibilitate (n cazul n care nlocuiesc esuturi moi). rezisten static i dinamic ridicat; un modul de elasticitate asemntor cu cel al osului; se evit astfel salturile de rigiditate n acest compozit os protez; Din punct de vedere al durabilitii mecanice, cerinele sunt diferite de la un implant la altul (de la cateva zile pn la zeci de ani stabilitatea proprietilor mecanice ntr-un mediu corporal (de natur salin).

Exemplu
O articulaie cocso femural este solicitat de (1...2)106 cicluri de sarcin/an. Fora de compresiune este de cca. 2000 N n poziia stnd pe un picior, la o greutate de 600 N. Solicitarea dinamic n timpul mersului normal poate crete pn la de patru ori greutatea corporal. Fora de rupere a gtului articulaiei sntoase la un om tnr este de 10000 N. La oameni n vrst (care au oase mai poroase) valoarea forei de rupere scade la 5000 N. Corespunztor sarcinii de rupere de 10000 N, rezistena la ncovoiere a osului este de maximum 100 MN/m2.

Introducere
Cerine de natur tribologic

Deoarece vitezele de alunecare din articulaii sunt de circa 0,05 m/s, se apreciaz c materialele aflate n contact sunt supuse unor fore extreme ce au ca efect uzarea lor. Din motive geometrice se impune ca viteza de uzare la o solicitare pe o perioad de 40 ani s nu depeasc 1 mm/40 ani. Este important rolul particulelor de uzur. Individual luate, aceste particule sunt perfect suportate de organismul uman. Ele nu pot fi evacuate din articulaia capsulat avnd efecte nefaste asupra funcionrii normale a articulaiei. Coeficientul de frecare trebuie s fie ct mai mic. n plus, trebuie menionat c forele de frecare ce apar la interfaa os implant dau natere unor tensiuni tangeniale suplimentare.

Introducere
Cerine de natur constructiv

Protezele trebuie astfel realizate nct s rspund i unor cerine legate de montarea lor n sistemul osos. Implantarea trebuie s fie simpl i sigur i s permit o eventual reoperare. Conceptual, protezele sunt realizate astfel nct s se permit posibilitatea de ancorare n structura osoas. Deci, nu trebuie neglijate posibilitile de punere n operare i de prelucrare la cotele finale. Protezelor i, n special, articulaiilor, le sunt solicitate o precizie a formei deosebit, astfel nct componentele conjugate ale implantului (exemplu nuca i cavitatea sferic) s prezinte un joc similar pe toat suprafaa. Materialele utilizate trebuie, de asemenea, s aib o prelucrabilitate superioar, rugozitatea suprafeelor de alunecare avnd o importan deosebit pentru comportarea la uzur i alunecare

Unde se gasesc biomaterialele?

Ati fi considerat aceste materiale ca fiind biomateriale?

Aplicaii Sistemul scheletal nlocuire de articulaii (old, genunchi)

Tipuri de materiale Titan, aliaje de Ti-Al-V, oeluri inoxidabile, polietilen

Plcue osoase pentru fixarea fracturilor

Cimenturi osoase Reparaii ale defectelor osoase Tendoane i ligamente artificiale Implante dentare pentru fixarea dinilor Sistemul cardiovascular Proteze pentru vasele de snge Valve de inim Catetere Organe Inimi artificiale abloane pentru repararea pielii Rinichi artificial (homodializor) Main inim plmni Simuri nlocuiri cohleare Bandaje corneice Lentile intraoculare

Oeluri inoxidabile, aliaje cobalt crom

Poli(metil metacrilat) Hidroxiapatit Teflon Titan, Ti-Al-V, oeluri inoxidabile, polietilen

Titan, alumin, fosfat de calciu

teflon, poliuretan esut reprocesat, oel inoxidabil, carbon Cauciuc siliconic, teflon, poliuretan

Poliuretan Compozite silicon colagen Celuloz, poliacrilonitril Cauciuc siliconic Electrozi de platin Poli(metil metacrilat), cauciuc siliconic, Colagen, hidrogel

Introducere
Sistemul scheletal

Aplicaii
nlocuire de articulaii (old, genunchi)

Tipuri de materiale
Titan, aliaje de Ti-Al-V, oeluri inoxidabile, polietilen

Plcue osoase pentru fixarea fracturilor Reparaii ale defectelor osoase

Oeluri inoxidabile, aliaje cobalt crom Hidroxiapatit

Stomatologie

Puni implante dentare pentru fixarea dinilor

Titan, aliaje de Ti-AlV, oeluri inoxidabile

Sistemul cardiovascular

Aplicaii

Tipuri de materiale
Oel inoxidabil, aliaje Ni-Ti Oel inoxidabil, carbon

Stenturi

Valve de inim

Organe Aplicaii
Inimi artificiale

Tipuri de materiale
Poliuretan

Rinichi artificial (homodializor)

Celuloz, poliacrilonitril

Introducere
Simuri Aplicaii
Lentile intraoculare

Tipuri de materiale
Poli(metil metacrilat), cauciuc siliconic, hidrogel Colagen, hidrogel

Bandaje cosrneice

In administrarea de medicamente

Aplicatii viitoareInlocuirea tesuturilor

Clasificarea dispozitivelor medicale

Din punct de vedere al duratei de uitlizare, ivazivitatii si al riscurilor la utilizare: Dispozitive de clasa I: bandage adezive etc. invazivitate redusa, nu vin in contact intern cu utilizatorul Dispozitive de clasa a II-a: dispozitive auditive, pompe de sange, catheters, lentile de contact, electrozietc. grad de invazivitite si de risc redus dar pe durate relativ reduse Dispozitive de clasa a III-a: pacemakere cardiace, dispozitive intrauterine, lentile intraoculare, valve cardiace, implante ortopedice, etc. considerabil mai invazive si supun utilizatorul la un risc foarte ridicat

Fabricarea dispozitivelor medicale

Unul din primii pasi implica selectia materialelor biocompatibile potrivite . Acesta este un pas esential deoarece tipurile de teste cerute pentru evaluarea dispozitivului depind de natura fizica si chimica a materialelor componente si de natura expunerii dispozitivului in corp. Un material specific poate sa para potrivit pe baza proprietatilor fizice, a costului si a disponibilitatii dar poate contine compusi chimici toxici. Este indicat sa se analizeze materialele candidate intr-o faza initiala pentru a le elimina pe acelea care sunt toxice, si a le selecta pe acelea care sunt suficient de biocompatibile sau sunt ne-toxice. Constituentii chimici trebuie identificati si cuantificati pentru evaluarea finala a sigurantei dispozitivului

Aciune Identificarea unei nevoi Tratarea unei condiii nlocuirea unui organ Cosmetic Proiectarea dispozitivului

Executant

Introducere

concepie

Medic/ dentist Cercettor

Medic Inginer

Sinteza materialelor ncercarea materialelor

Proprieti mecanice Toxicologie Biostabilitatea Mecanic Chimic

Ceramist Metalurgist Chimist n polimeri

Bioingineer Inginer mecanic Biochimist Veterinar

Fabricare

Inginer Tehnician Bioinginer Proiectant industrial

implementare

Sterilizare i mpachetare ncercarea dispozitivului

Toxicologie Biointeracii in vitro ncercri pe animale

Bioinginer Medic/ Dentist

Reglementri
Aprobarea preliminar spre pia Studii clinice limitate Urmrirea pe termen lung Specialiti n normative Agenie de reglementar

Utilizarea clinic

Medic Dentist Optometrist

pacient

Analiza dup explantare

nregistrarea explantrii Examinare patologic ncercri pentru nelegerea eecului Patologist Bioinginer

n activitatea de cercetare i realizare a dispozitivelor medicale interacioneaz o serie de factori care provin din sfere diferite ale activitii umane: dorina de a alina suferina i moartea; senzaia produs de o nou idee tiinific; imperativele corporaiilor de a obine profit din vnzarea dispozitivelor medicale; relaia riscuri beneficii; ideea de refacere a capacitii de munc; mandatul ageniilor de reglementare de a proteja pacienii n calitatea lor de consumatori.

Introducere
Consideraiile etice
Este justificat folosirea animalelor? I se permite pacientului s opreasc funcionarea dispozitivului dac calitatea vieii nu este satisfctoare? Poate o companie de dispozitive ortopedice s produc dou modele de proteze de old: una cu durat de via de 20 ani (pentru pacieni tineri, activi) i alta care are acela pre dar cu durat de via de 7 ani (pentru indivizi n vrst), cu scopul de a salva resurse, astfel nct mai muli indivizi s poat primi ngrijirea potrivit? Reglementrile i standardele se adreseaz cu adevrat siguranei? Dac costul reglementrii este mai mare dect costul pentru ntreinerea sntii i mpiedic mbuntirea dispozitivelor, cine mai are nevoie de ele?

Stiinta biomaterialelor este un subiect interdisciplinar Biomaterialistii includ cercetatori in domeniul fizicii, ingineri, dentisti, cercetatori in domeniul biologiei, chirurgi Cercetatorii in domeniul biomaterialelor Studiaza interactiunile substantelor naturale si sintetice si a dispozitivelor implantate cu celulele vii, componentele acestora precum si cu complexele de tipul organelor si tesuturilor

Companiile asigur fonduri pentru cercetarea multor biomateriale i i nsuesc proprietatea acestora. Cum pot nevoile pacientului s fie cel mai bine echilibrate cu scopurle financiare ale companiilor? Dac se consider c cineva trebuie s fabrice dispozitive medicale cum vor fi acestea disponibile dac compania nu a decis ca acesta s le fabrice? Cum poate cercetarea folosind oameni s conduc la minimizarea riscului pacientului i s ofere un raport risc beneficiu? Cum se poate asigura cel mai corect consimmnt informat? Poate guvernul s pltesc pentru ngrijirea sntii pacienilor ce primesc dispozitive care nu au fost nc aprobate formal pentru utilizare general de ctre organismele de reglementare?

Introducere
Judet n 1946 a nlocuit nuca cu o pies sub form de ciuperc, ce s-a ancorat cu o tij n gtul femurului Iniial, s-a utilizat polimetacrilatul de metil (plexiglas). Rezistena mecanic sczut, ce a condus la ruperea tiftului sau necroza lagrului osos, datorit tensiunilor mari, precum i fenomene de uzur galopant (rezult astfel desprinderea de particule, dnd reacii de corp strin) au fcut ca durata de utilizare s nu depeasc 3...5 ani.

Introducere

n 1950 Moore nlocuiete proteza din PMMA cu un superaliaj, ancornd-o n osul femurului Tija prezint zimi laterali care s ptrund n esutul osos pentru ancorare corespunztoare. i la acest tip de protez contrapiesa este de natur uman

Introducere

Urmare a deficienelor artate, se ncearc nlocuirea total a articulaiei. Astfel, contrapiesa (cavitatea sferic), se confecioneaz dintr-un aliaj metalic Tehnica utilizat de McKee i Farrar prezint, ns, dezavantajul unor deformri accentuate ale cavitii (fiind mai subire) n contact cu particulele osoase aduse n spaiul articulaiei

Introducere

Charley nlocuiete cupa de metal cu una din polietilena de nalt densitate (PEHD)

Introducere

Varianta modern de proteze pe msur

Introducere

Protez cu bil mecanic i acoperire cu hidroxiapatit Articulaie cu frecare ceramic-ceramic

Introducere

Journal of Biomedical Materials Research Biomaterials Journal of Biomaterials Science. Polymer Edition Journal of Biomaterials Applications Journal of Materials Science: Materials in Medicine Journal de Biomatriaux Dentaire
Societatea Romana de Biomateriale The Society For Biomaterials www.biomaterials.org

www.biomat.net) (www.devicelink.com)