Mars 2004

Version 3.1

Tables des matières

PKA DES PRINCIPAUX ACIDES ET BASES ORGANIQUES ET INORGANIQUES LISTE DES FONCTIONS UTILISEES EN CHIMIE ORGANIQUE Carbones, Hydrogènes Carbones, Hydrogènes, Oxygènes Carbones, Hydrogènes, Oxygènes, Azotes Carbones, Hydrogènes, Oxygènes, Azotes, Soufres, ... GENERALITES Formation des liaisons Hybridation Tableau des énergies de liaisons STEREOCHIMIE Quelques définitions Représentation de Fischer Représentation de Newman Cas des allènes Atropoisomérisme CONFORMATIONS EFFETS ELECTRONIQUES Effets Inductifs Effets Mésomères Tables de données PROTONS ENANTIO ET DIASTEREOTOPIQUES Protons énantiotopiques Protons diastéréotopiques ALCENES Généralités Hydrogénation Additions électrophiles Oxydations Addition radicalaire Cycloaddition Diènes Substitution Iodoétérification Métathèse des oléfines
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1 5 5 6 7 8 9 9 9 10 11 11 13 14 14 15 17 19 19 20 21 23 23 23 25 25 25 26 27 29 29 29 30 30 30

ALCYNES Généralités Acidité Réduction Additions électrophiles Isomérisation HYDROCARBURES AROMATIQUES Généralités Substitutions électrophiles SEAr Substitutions Ipso Substitutions nucléophiles aromatiques SNAr Oxydations Réductions Action sur le H en position benzylique Protection de l'aniline Réaction de Kolbe Réaction de Reimer Teiman Protection de la position para DERIVES HALOGENES Généralités Nucléophile et nucléophilie Substitutions nucléophiles Eliminations Dérivés dihalogénés Réduction des dérivés halogénés ORGANOMETALLIQUES Généralités Lithiens Magnésiens Caractère nucléophile des magnésiens Tableau des réactions avec un réactif de Grignard (R-MgX) Organocuprates ALCOOLS ET PHENOLS Propriétés des alcools Propriétés des phénols Liaisons hydrogènes Halogèno-alcanes Halogénation des alcools Déshydratation des alcools Oxydation des alcools et glycols Réactions particulières aux phénols Ether oxydes Epoxydes-Oxiranes Epoxydation de Sharpless Oxydation par le réactif de Dess – Martin Réactions spécifiques aux phénols
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33 33 33 34 34 35 37 37 39 40 41 42 42 43 43 43 43 43 45 45 45 45 47 50 50 51 51 51 52 53 53 53 55 55 55 55 56 56 57 58 59 60 61 61 62 62

ALDEHYDES ET CETONES Généralités Protection des dérivés carbonylés Réactivité des dérivés carbonylés Réduction et Oxydation des carbonylés Alkylation Action des Organométalliques Dérivés dicarbonylés ACIDES CARBOXYLIQUES Généralités Préparations des dérivés d'acides Estérification Hydrolyse des esters Préparation des amides Organométalliques Réductions Décarboxylation Action du diazométhane ou réaction de Arndt-Eistert Amides et Nitriles Réactivité en α Condensations Alkylation d'un ester Système malonique Hydroxyalkylation Acides Alcools GLUCIDES Généralités Chimie des Sucres Oxydations Dégradation de Whol Dégradation de Ruff Protection des alcools vicinaux Agrandissement des chaînes Action de l'hydroxylamine Synthèses diverses AMINES Généralités Alkylation Elimination d'Hofmann Acylation Sulfonation Nitrosation Réactions sur les carbonylés Méthodes de préparation Réarrangements AMINO-ACIDES
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65 65 65 66 70 71 72 73 75 75 76 76 77 77 78 79 80 81 82 82 83 83 84 84 84 85 85 86 86 87 87 87 87 87 88 89 89 90 90 90 91 91 92 92 93 95

Généralités Fonction Acide Fonction Amine Protection et déprotection d'une fonction amine Préparation Réaction de Dakin-West Couplages peptidiques Composition des peptides COMPOSES DU PHOSPHORE Généralités Nucléophilie Réaction de Wittig Réaction de Horner-Wadsworth-Emmons Caractère thiophile Réactifs fonctionnalisés Applications de la réaction de Wittig Réaction de Wittig et Allylation COMPOSES DU SOUFRE ET DU SELENIUM Généralités Thiols Fonction Sulfure Sulfoxydes Stabilisation des carbanions au pied su soufre Emploi des dérivés du soufre en synthèse Comparaison entre les thioéthers et les composés du sélénium Dérivés à double liaison CS Réactif de Lawesson COMPOSES DU SILICIUM Généralités Stabilisation des carbocations en β Stabilisation des carbanions en α Liaisons Silicium – Hétéroatome Réarrangement de Brook COMPOSES DU BORE Généralités Hydroboration des alcènes Réactions sur les alcynes Régiosélectivité des composés comportant un hétéroatome en position vinylique ou allylique Hydroboration des dérivés carbonylés Réduction énantiosélective de cétones en alcools (Oxazaborolidines de Corey) Transposition Carbone-Bore-Carbone Carbone-Carbone-Bore Réactions de Couplages Réductions en tous genres COMPOSES DE L'ETAIN Généralités http://membres.html 95 97 97 98 98 99 99 99 101 101 101 104 105 106 106 107 107 109 109 109 110 111 112 112 114 115 116 117 117 117 121 122 123 125 125 126 127 128 129 130 131 132 132 135 135 .fr/nico911/chorga.lycos.

lithien Réactions radicalaires Réactions de couplages Réduction d'alcyne en vinylstannate Echange Halogène – Etain REACTIONS D'OXYDATIONS Généralités Les réactions faisant intervenir le départ d'atomes d'hydrogènes Réaction impliquant la rupture d'une liaison C-C Réactions impliquant le remplacement d'un hydrogène par un oxygène Réaction ou un oxygène est ajouté au substrat Réactions de couplage oxydant REDUCTIONS Généralités Réactions impliquant le remplacement d'un oxygène (ou un halogène) par un hydrogène Réduction dans laquelle un oxygène est enlevé du substrat Réduction dans laquelle des atomes d'hydrogènes sont ajoutés au substrat (cas des insaturations carbonées) Réduction par rupture de liaison CYCLOADDITIONS Généralités Tableau des énergies relatives Réactions intermoléculaires Réactions intramoléculaires Réactions 1.html 135 135 135 136 136 137 137 138 142 144 145 146 147 147 148 151 152 153 155 155 156 158 159 160 162 163 164 167 167 167 169 170 173 173 173 174 176 178 181 181 182 184 .fr/nico911/chorga.lycos.Réaction d'échange étain .3-Dipolaires Ene réactions Réactions de [3+2] Réactions de [2+2] REARRANGEMENTS SIGMATROPIQUES Généralités Réarrangement de Claisen Réarrangement de Cope Réarrangement de Carroll OXAZOLIDINONES D'EVANS Formation des copules Mécanisme d'action Addition d'électrophiles Condensation aldolique Déprotection CHIMIE RADICALAIRE Les différents types de radicaux Réactions de chaînes Transfert d'atomes ou de groupes d'atomes http://membres.

LIGANDS Liste de ligands pour la catalyse asymétrique Comparaison des différents types de ligands pour la catalyse asymétrique CHIMIE ORGANOMETALLIQUE .5 Réactions d'énones en photochimie Cycloadditions Réarrangement oxo-di-π-méthane Réarrangement de diénones Cyclopropane vinylique Formation de cyclopropanes COMPOSES DU ZIRCONIUM Hydrozirconation Formation de Métallacycles Méthyle zirconaalcanes Jonction de Cycles Réduction de cycle COMPOSES DU TITANE Hydrotitanation Réaction de Mac Murry Métallacycles avec le titane Réaction de Kulinkovich Réactif de Tebbe Réaction de Pétasis CHIMIE ORGANOMETALLIQUE .RUTHENIUM Hydrogénation Métathèse http://membres.html 185 186 186 189 189 191 191 192 193 193 194 195 196 196 196 197 197 199 200 201 202 203 203 204 205 205 206 207 209 209 210 211 211 213 217 217 218 222 225 225 227 .COBALT Réaction de Vollhardt Réaction de Nicholas CHIMIE ORGANOMETALLIQUE .lycos.Réactions d'additions Autres réactifs permettant d'obtenir un radical Formation de cycles Utilisation de Bu3SnSnBu3 Formation de radicaux par d'autres méthodes PHOTOCHIMIE Réaction de Norrish I Réaction de Norrish II Arrachement d'hydrogène 1.fr/nico911/chorga.PALLADIUM Complexes π-allyles du palladium Couplages Palladocatalysés Réactions de Palladocalysées CHIMIE ORGANOMETALLIQUE .

fr/nico911/chorga.lycos.NOTIONS DE BASE Diagramme d'énergie Postulat de Hammond Contrôle cinétique et contrôle thermodynamique MECANISMES REACTIONNELS – EFFETS ISOTOPIQUES Effets isotopiques primaires Effets isotopiques secondaires 237 237 239 240 241 242 243 243 244 244 245 245 247 247 247 247 251 251 252 253 255 255 256 http://membres. AMINES ET CARBONYLES Protection des alcools Protection des diols.PROTECTION DES FONCTIONS ALCOOLS.html . et des carbonyles Protection des amines REGLES DE BALDWIN Règles sur les systèmes tétragonaux Règles sur les systèmes trigonaux Règles sur les systèmes digonaux Angle d'approche Cas de la cyclisation cationique ECRITURE DES MECANISMES REACTIONNELS Flèches de réaction LES SOLVANTS EN CHIMIE ORGANIQUE Solvants aprotiques apolaire Solvants aprotiques polaire Solvants protiques MECANISMES REACTIONNELS .

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Or ces organométalliques sont aussi des bonnes bases R(pKa > 40). l'échelle des pKa est grande. En chimie organique. il y a des protons acides. ici le cycle aromatique est substitué par le groupement X. STOP Les pKa nous permettent ainsi de mieux comprendre certaines notions : Pourquoi les organomagnésiens et organolithiens ne supportent pas la présence des fonctions alcools et acides ? Parce que dans ces fonctions.html 1 .(pKa = 15. ici NaH (pKa = 35). Pour certaines molécules il y a deux pKa possible. O H R OH +H R OH O -H O R O Notes : • R représente un radical quelconque. plus étendue que celle utilisée en chimie générale (c'est-à-dire la chimie dans l'eau). Contrairement à la chimie générale ou l'on utilise des acides et des bases pour faire des dosages. exemple : alcool primaire.74) n'est pas une base forte en chimie organique. méta ou para. la seconde concerne le déprotonation (en rouge). c'est-à-dire deux acidités. c'est-à-dire un cycle aromatique mono ou polysubstitué. Car on travaille dans des solvants organiques et non plus dans l'eau. on déprotone un alcool (pKa = 16) a l'aide d'une base forte.lycos. secondaire. pour pouvoir faire une O-alkylation dans la seconde étape. en chimie organique on l'utilise pour la synthèse. c'est-à-dire que l'on ne sait pas si X est en position ortho. OH. en revanche les bases de pKa >30 sont des bases fortes. R OH + R' MgX R O + R' H Convention utilisée dans le tableau ci-dessous Les pKa représentés dans le tableau suivant concernent une molécule donnée ou un groupe de molécules (groupe fonctionnel. tertiaire). La première (la plus acide) concerne la protonation (en bleu).fr/nico911/chorga. Ainsi. Exemple : R = CH3-. R OH + NaH R O R' X R O R' Dans l'exemple ci-dessus. CH3-CH2-.Tableau des pKa des principaux acides et bases organiques et inorganiques pKa des principaux acides et bases organiques et inorganiques Une des notions les plus importante en chimie organique est l'acidité d'une molécule. http://membres. Donc il y aura réaction acido-basique entre le proton acide de la fonction alcool ou acide et le magnésien. Donc. La représentation X utilisée indique que l'on ne connaît pas la position de X. … • Ar représente un groupement aryle.

5 O H Ar OH O H Ar H -7 O H N 0.99 2.lycos.53 3.Tableau des pKa des principaux acides et bases organiques et inorganiques Forme acide H Forme basique H pKa -13 N Forme acide H Forme basique H pKa -3.29 3-5 3-5 4-5 O H HCl RSH2+ O H R R' ClRSH O R R' -7 -7 -7 - Ar2NH2+ HSO4H N Ar2NH SO42N S ArSO3H O H R OR' ArSO3 O R -6.4 -7 R H2O O H O Ar NH2 -1.35 7 7 Ar Ar O O R -6 -5 -5 -4 N H N Ar3NH+ H H H N C N C C H N C N C N C C N C H2CO3 H2S H N N H HCO3HSN N H Ar3N O H H O H ArSH ArS- 6-8 http://membres.29 6.4 -0.5 -6.8 RNO2H ArNO2H+ HClO4 HI R C N H H O + RNO2 ArNO2 ClO4IR C N O -12 -11 -10 -10 -10 -10 -10 H N H R' R R O H R1 O R1 R' -3.5 Ar NH2 HNO3 O H NH2 NO3O R NH2 N O -1.5 -2 H O R2 H H R1 R2 R3 R1 O R2 R O O R3 O H H -2 H S S O H R H O R H H H H R2 R O -2 H H2SO4 HBr O H Ar OR' HSO4 Br O Ar OR' O Ar OH O Ar H H3O+ -9 -7.17 3.html 2 .74 -1.fr/nico911/chorga.5 -6.4 -6 -6 HF HNO2 ArNH3+ H R1 N Ar R2 O O H O S FNO2ArNH2 R1 Ar N R2 O R O OR' ArOH2+ O H R OH O H Ar R R ArOH O R OH O Ar R R O H O H H 5 5.8 1 1.

lycos.fr/nico911/chorga.66 10-11 11 11 OR' O R O RNH3+ HCO3- R2 N H R3 RNH2 CO32NH3 NH2 - R OR' 24.74 16 O H CH3OH H2O O CH3OOH- H C C H H H H C C H H 44 46 R H R 16 16 CH4 C2H6 H3C H3C H H3C H3C H3C H CH3 C2H5H3C H3C H H3C H3C H3C - R OH R O 48 50 51 16.5 13 OEt S O CH2 O S OO O S O O OEt O S OO O S O O Ar2CH2 H2 iPr2NH NH3 CH3 Ar2CHHiPr2NNH2CH2 EtO N N H EtO N N 14.5 33 33.5 35 36 38 40 43 43 ArNH2 H C C H R CN ArNH- RSH H R1 N H R2 RS R1 R2 H C C N H R Ar3CH H3C CN O OR Ar3C CH3 H3C - CN NC O CN O OR NC O S O 11 12.24 8-11 10 10 O R R' R R' N N N R1 R2 N R3 20 23 10-11 10-11 10.5 25 25 25 31.5 R1 R2 N H OH N H R1 O R2 16.Tableau des pKa des principaux acides et bases organiques et inorganiques Forme acide O O Forme basique O O pKa 9 R2 Forme acide R1 OH R3 O R NH2 Forme basique R1 R2 R3 O R O NH O pKa 17 17 19-20 HCN NH4+ ArOH R NO2 N N N H R1 CNNH3 ArOR NO2 9.5 http://membres.2 9.2 15.52 15.html 3 .33 10.

Tableau des pKa des principaux acides et bases organiques et inorganiques http://membres.fr/nico911/chorga.lycos.html 4 .

une même molécule peut contenir plusieurs de ces fonctions. Dans certains cas (les terpènes) on donnera des exemples. Bien sûr. Carbones. tout l'intérêt de la chimie organique.html 5 .lycos.Liste des fonctions utilisées en chimie organique Liste des fonctions utilisées en chimie organique Cette page propose une liste. on ne tiendra pas compte ici du reste de la molécule. non exhaustive. qui permettent de mieux illustrer cette famille. des différentes fonctions que l'on peut rencontrer en chimie organique. ne s'intéressera donc qu'au groupement donnant le nom à la fonction. La liste suivante. Hydrogènes alcènes Z ou cis R1 R2 alcènes E ou trans R1 R2 alcynes disubstitués R1 R2 Alcynes vrais R1 H décaline cis décaline trans Hydrocarbures aromatiques R R Allènes • Carbènes R CH2 Diènes R1 Squelette des stéroïdes C A B D R2 cyclohexane : forme chaise cyclohexane : forme chaise inverse (par rapport à la précédente) cyclohexane : forme bateau • Terpènes de formules générales (C5H8)nOx Citronel Limonème * * OH http://membres. puisqu'il faudra faire attention à toutes les fonctions présentes sur une molécule avant de faire une réaction. C'est là.fr/nico911/chorga.

lycos. Oxygènes Alcools primaires R OH R1 Alcools secondaires OH R2 O OH Alcools tertiaires R1 R2 R3 OH Aldéhydes O H Cétones O R1 R2 Acides carboxyliques Acétals O R O R Hémiacétals O R O H Énols OH Éthers R1 O R2 Peracides O O OH Peroxydes R1 O O R2 Diols HO OH Phénols OH Alcools allyliques OH alcools homoallyliques OH Éthers d'énols O R Aldols OH O H Crotonaldéhydes O H alcools propargyliques OH Anhydrides d'acides O R O R O Esters O O R Lactones O O ( )n Époxydes O Oxétanes O Esters glycidiques O O O R Carbonates O O O Cétène • O Orthoesters OMe OMe OMe Acétonide O O http://membres.Liste des fonctions utilisées en chimie organique Carbones.html 6 . Hydrogènes.fr/nico911/chorga.

fr/nico911/chorga. Hydrogènes.lycos. Oxygènes. Azotes Aminals N N Oximes OH N Nitriles C N Imines C N Amines primaires H R1 N H Amines secondaires H R1 N R2 Amines tertiaires R3 R1 N R2 Pyridine N Enamines N Ynamines N Hydrazones N N Aminoacides O OH NH2 Aminoesters O O NH2 R Isocyanates N Nitrènes R N Carbamates O O N • O Carbazates O O N N Hydrazine H2N NH2 Oxaziridines O N β-lactames N O α-lactames N O Amides O NH2 Groupe nitro O N O NO2 Lactames O N ( )n Enamides O N Cyanohydrines C N OH Pyrimidine N N Hydropyrimidine N N Pyrazine N N Pipérazine N N Imidazoline N N Pyridazyne N N Aziridines N Azétidines N Pyrrolidine N Pipéridines N Oxazole N O Oxazoline N O Oxazolidine N O Oxazolidinone N O O Imidazole N N Pyrrole N Acide carbamique N O OH Urée N O N http://membres.html 7 .Liste des fonctions utilisées en chimie organique Carbones.

Oxygènes.lycos. F} R X Organomagnésiens mixtes Organomagnésiens symétriques R Mg X R Mg R Chlorures d'acides O R Cl Thioacétals S R1 S R2 Thiols R SH Thiones R1 S R2 Thioacides O R SH R OH S Dithioacides S R SH Thioamides S R NH2 Isothiocyanates N C S Sulfone O S O Silènes Si Si Silanones Si O Sililènes Si Organolithiens Organozincites Organocuprates (le métal peut être Li ou MgX) R1 Cu Métal R2 Alanes R Li R ZnX Al Sulfoxydes O S O S O S Nomenclature Cette toute petite partie est faite pour vous familiariser avec la nomenclature usuelle utilisée tous les jours..html 8 . Dérivés halogénés X={I. N. Cl. on constate deux fonctions. si on regarde par fonction nitrile carbonyle possibilités de rapport à la fonction numérotation carbonyle. et ainsi de suite. Soufres. Azotes.) voisin est appelé position α. puis l'atome de carbone (ou un O.fr/nico911/chorga. et pas toujours bien décrite. On regarde par par rapport a la Par rapport à la fonction Dans ce cas on a deux rapport à la fonction alcène. .. Hydrogènes. etc. • Nomenclature de divers groupements Butyles Le groupement Butyle peut exister sous 4 formes: R-nBu R-tBu R-iBu R-sBu R CH3 R CH3 CH3 CH3 R CH3 CH3 R CH3 CH3 Souvent on parle aussi du groupe néo-pentyle : CH3 CH3 CH3 Nomenclature de position voisines d'une fonction donnée : on regarde une fonction donnée.Liste des fonctions utilisées en chimie organique Carbones. S. Br. on a : ε γ α ε γ α δ β CN O ε γ α β' δ' γ' ε' • ε γ α O δ β δ β α' δ β http://membres.

pour les doubles liaisons l'hybridation est de type sp2. deux atomes d'oxygènes. Les orbitales s et p n'étant pas équivalente en terme de stabilité. Si deux atomes de carbones sont liés par deux liaisons on parle d'alcène. C'est alors qu'un des deux électrons de la couche 2s est promu dans l'orbitale 2pz vacante de façon à obtenir l'état excité suivant 1s22s12px12py12pz1. s'ils sont liés par trois liaisons on parle alors d'alcyne.html 9 . on note deux types de rupture de liaison : Rupture homolytique : Dans ce cas la liaison est Rupture hétérolytique : Dans ce cas la liaison est rompue de façon à donner deux radicaux. c'est-à-dire un état excité. dire un anion et un cation. Ainsi dans le méthane CH4. elles se combinent pour former 3 orbitales p et 1 s on parle alors d'hybridation dans l'état sp3. c'est-à. de carbones ou bien un atome d'oxygène et un atome de carbone. A ce titre.rompue de façon à former un couple d'ion c'est-àdire deux espèces de même nature.. etc. l'atome de carbone est hybridé sp3 donc les quatre liaisons C-H sont identiques Cas du méthane. d'hydrogènes. A B A +B A B A + B Hybridation Une liaison chimique est donc un lien qui uni deux atomes entre eux.fr/nico911/chorga. orbitale 2p non hybridée liaison π orbitale sp2 liaison σ http://membres. Deux atomes peuvent être liés entre eux par une ou plusieurs liaisons c'est le cas notamment pour les atomes de carbones. L'atome de carbone possède donc la propriété de se lier à quatre voisins et ceux-ci grâce à sont état d'hybridation. dans ce cas on a donc 3 liaisons σ et 1 liaison π. étude au niveau orbitalaire : H H C H H orbitale s de l'hydrogène orbitale hybride sp3 du carbone Sur le même principe. il y a alors 3 liaisons identiques sp2 et une orbitale 2p non hybridée.lycos. donc des espèces qui ne sont pas de même nature.. cette orbitale forme ce que l'on appelle une liaison π. La configuration électronique d'un atome de carbone est la suivante 1s22s22px12py12pz0.Généralités Généralités Formation des liaisons Les réactions chimiques font intervenir la formation de nouvelles liaisons mais aussi la rupture de liaisons.

orbitale sp liaisons π orbitale 2p non hybridée liaison σ Tableau des énergies de liaisons Liaison C–C C–O C–N C–H S–H C–Cl N–N O-O Energie kcal/mol 83-85 85-91 69-75 96-99 82 79 39 38 Liaison C=C C=O C=N O–H C–S C–Br N=N O=O Energie kcal/mol 146-151 173-181 181 110-111 61 66 98 119 Liaison C≡C C≡N N–H C–I N≡N N=O Energie kcal/mol 199-200 204 93 52 226 http://membres.fr/nico911/chorga.lycos.html 10 .Généralités Les alcynes sont quand à eux hybridés sp c'est-à-dire deux liaisons σ et deux liaisons π.

ni suffisante pour rendre la molécule chirale. Ne pas confondre chiralité (propriété globale d'une molécule) et carbone asymétrique (propriété STOP particulière d'un atome de la molécule) : la présence d'un carbone asymétrique n'est ni nécessaire. Une substance dite lévogyre fait tourner la lumière polarisée à gauche. Pour observer cette déviation de la lumière polarisée. Une réaction stéréosélective est dite stéréospécifique. Un carbone asymétrique.Généralités : Stéréochimie Stéréochimie L'atome de carbone peut donc. Néanmoins se pouvoir rotatoire en possède une (°. qui possède plusieurs parties. peut présenter une activité optique c'est-à-dire faire tourner la lumière polarisée. lorsqu'il est hybridé sp3. se lier à 4 voisins. en règle générale on ne lui met pas d'unité. Ensuite.g-1. on calcul [α]D par rapport à la concentration en substrat dans la cellule. • Stéréoisomères : isomères qui diffèrent par la disposition spatiale des atomes. • Chirale : qui n'est pas superposable à son image dans un miroir. du solvant et de la température. substituants sont différents.fr/nico911/chorga. • Enantiosélectivité : permet d'aboutir à un énantiomère plutôt qu'à l'autre.mL) issu de la relation suivante : valeur lue sur le polarimètre [ α ]D = pour faire la mesure on utilise la raie D du sodium à 589nm αLu lxc concentration du substrat dans la cuve. H H Et Me quatre H D Et Me Quelques définitions • Chimiosélectivité : réaction qui conduit à l'attaque d'un groupe fonctionnel parmi d'autres groupes. une molécule achirale est superposable à sont image dans un miroir. on utilise un polarimètre qui donne une mesure de l'angle de déviation de la lumière polarisée. c'est-à-dire que ce carbone ne présente pas de plan de symétrie. La valeur [α]D est caractéristique d'une molécule en fonction de la concentration. ses quatre Carbone asymétrique.lycos. indépendamment d'autres contraintes possibles telles que les gênes stériques.html 11 .dm-1. Lorsque ces quatre voisins sont différents on parle de carbone asymétrique. exprimée en g pour 100mL de solvant longueur de la cuve dans laquelle on fait la mesure (exprimée en dm. si sa stéréosélectivité est une conséquence directe du mécanisme.4 sur une énone conjuguée.2 ou en 1. • Induction de chiralité : influence d'un centre de configuration donnée sur la formation d'un autre centre. (Ex : hydrogénation chimiosélective de la double liaison carbone-carbone dans une énone). • Achiral : molécule dans laquelle il existe un ou plusieurs plan de symétrie. • Régiosélectivité : Réactivité d'une partie d'un groupe fonctionnel. on en forme un de façon préférentielle. • Diastéréosélectivité : conduit à plusieurs diastéréoisomères. [α]D est aussi appelé pouvoir rotatoire spécifique. Carbone non asymétrique. alors qu'une dextrogyre fait tourner le plan de polarisation à droite. ses substituants ne sont pas différents. en général 1dm) http://membres. suivant la nature de l'organométallique). (Ex : addition en 1.

et on constate que l'on tourne dans les sens des aiguilles d'une montre Si une molécule possède un plan de symétrie. même si elle possède des centres asymétriques. Exemple de classement de quelques groupes (du plus prioritaire ou moins prioritaire) : I Br Cl O N C C C C C D H Doublet libre Les substituants sont ensuite placés de façon à ce que le substituant 4 soit en arrière du plan. Attention pour établir les priorités. Le mélange racémique a quand à lui une valeur [α]D = 0.1. Si on tourne dans le sens des aiguilles d'une montre alors le carbone est R si on tourne dans le sens inverse des aiguilles d'une montre. elle n'est pas chirale. alors on regarde les substituants liés à ces atomes et ainsi de suite. 1 1 S 2 4 3 R 3 4 2 Quelques exemples de détermination de configuration : 4 H R 3 3 R 2 Ph O R 3 1 2 4 OH 3 S 4 Br 1 CH3 OH 2 H4 1 CH3 NH2 2 CH3 O 1 Br Ph Ici on regarde par dessous. Puis on regarde dans quel sens on tourne pour aller du substituant 1 au substituant 3. http://membres.1 alors son énantiomère à la valeur [α]D = -2.0. on s'arrête à la première différence rencontrée. pour chaque carbone asymétrique.lycos. R vient de Rectus qui signifie dans le sens des aiguilles d'une montre. nous disent qu'il faut numéroter les quatre substituants d'un carbone selon des règles de priorité : Le substituant 1 est celui dont le numéro atomique est le plus important.html 12 . si une molécule chirale a une valeur [α]D = + 2.fr/nico911/chorga. Pour établir la configuration absolue d'un carbone asymétrique. Exemple : Si on à un groupe CH3 et un groupe CH2CH3 alors le groupe 1 est le groupe CH2CH3. Br HO H CH3 α Source de lumière Polariseur Lumière normale dans tous les sens Lumière qui oscille dans un seul sens Analyseur Observation La molécule Cellule contenant de l'angle de la molécule optiquement chirale a déviée le plan de la lumière déviation active Indépendamment de l'activité optique. Si deux substituants ont deux numéros atomiques identiques. Les règles de Cahn-Ingold-Prelog. on attribue une lettre R ou S qui donne la configuration du carbone. il faut utiliser les règles de Cahn-Ingold-Prelog. S vient de Sinister qui signifie dans le sens inverse des aiguilles d'une montre. alors le carbone est S.Généralités : Stéréochimie ATTENTION : Il n'existe pas de relation entre le signe de [α]D et la configuration absolue d'un centre asymétrique. Dernier point.

ce qui donne : COOH H H atome de carbone OH OH CH2OH H H 2 COOH R 2 OH 1 R 3 OH 1 CH2OH 3 Pour les sucres. la chaîne verticale est en arrière du plan et les chaînes horizontales sont en avant. Il a fallu beaucoup de temps pour répertorier tout les cas. les médecins ce sont aperçu des malformations sur les nouveaux nés. pas de la molécule est achirale c'est-à-dire quelle plan de symétrie. centre de symétrie Ph COOH COOH Ph O H3C H CH3 H Cette molécule possède un centre de symétrie : elle est achirale. Pour ces composés. et elle montre bien cette différence de propriétés. mais est tératogène (qui conduit à des malformations sur le fœtus). Si une molécule possède un centre de symétrie. alors que l'énantiomère R n'a aucun effet comme calmant. Représentation de Fischer Certaines molécules possèdent plusieurs centres asymétriques. Ces ainsi. à l'exception de leur action sur la lumière polarisée. pour soigner les femmes enceintes souffrant d'anxiétés et autres nervosités. Pour les amino acides. Leurs propriétés physiques et chimiques sont identiques. dans cette méthodologie.html 13 . le problème est quasiment identique. Cette http://membres. alors que l'autre la fera tourner dans le sens inverse.lycos. Au début des années 60. les propriétés biologiques de deux énantiomères sont différentes. La Thalidomide. C'est le cas notamment pour les glucides (sucres). elle n'est pas chirale. on leur administrait de la Thalidomide. De même.fr/nico911/chorga. superposable à son image dans un miroir donc elle est chirale. L'histoire suivante est vraie. il existe plusieurs méthodes pour les représenter et notamment la méthodologie de Fisher. on parle souvent de composer D et L. les analyser et comprendre d'ou venait le problème avant d'enlever la Thalidomide du marché. sont des composés image l'un de l'autre dans un miroir. Le problème.Généralités : Stéréochimie O H3C H CH3 H H3C H * HO * OH 2 centres asymétriques. 1 plan de symétrie. la fonction la plus oxydée est placée en haut alors que la moins oxydée est placée en bas. Si ce groupe est à droite alors le composé est D (D comme droite). La Thalidomide est une molécule chirale dont l'énantiomère S est un calmant doux. ne contenait donc que l'énantiomère S. la molécule est non est superposable à son image dans un miroir. En fait. c'est qu'à la naissance. jusqu'au jour ou la "production a été moins bonne". Les autres substituants (en général H et OH) sont placés sur le coté. STOP Les énantiomères. Un des énantiomères va faire tourner la lumière dans un sens. Pour déterminer cette configuration on regarde le groupe hydroxyle (-OH) le plus en bas de la chaîne dans la représentation de Fisher. car elle n'est pas superposable à son image dans un miroir. si il est à gauche le composé est L (L comme Left qui signifie gauche en anglais). Dans cette représentation. 2 centres asymétriques (marqués). Cette molécule possède un axe de symétrie : elle est chirale. qu'un peu d'énantiomère R est venu se mélanger à l'énantiomère S. même si elle possède des centres asymétriques.

largement utilisée. Dans ce cas on parle d'axe de chiralité. Représentation cavalière D Br Ph H Cl Position éclipsée D Br Ph Cl H Position décalée Br D Ph Cl H D'autres molécules présentent elles aussi une activité optique (c'est-à-dire quelles sont chirales) sans pour autant possédées de carbones asymétriques. comme pour les carbones asymétriques.html 14 . si l'on regarde dans le sens 1 ou dans le sens 2.fr/nico911/chorga. il existe une autre représentation. si il est à droite alors on à un composé D. Pour illustrer cette méthodologie. 1 A • B C D 2 Ainsi. il existe des configurations absolues. Un exemple est donné pour chacune de ces notations. Notons que le composé méso est un cas particulier du composé érythro. il faut d'abord dessiner la molécule en projection cavalière. Donc pour les allènes. mais dans des plans perpendiculaires. si il est à gauche alors on à un composé L. Les orbitales π de ces doubles liaisons ne sont pas dans le même plan. Les substituants peuvent être en position éclipsée (c'est-à-dire l'un derrière l'autre) mais c'est un position peut stable à cause de l'encombrement stérique. c'est la position la plus stable. C'est le cas notamment de la notation thréo. méso et érythro. Ou bien en position décalée. Pour représenter les molécules. Le gros problème de la chimie organique c'est les vielles notations qui ne devraient plus avoir cours mais qui sont encore largement utilisées. Cas des allènes Les allènes sont des composés qui possèdent deux doubles liaisons l'une à coté de l'autre (C=C=C). Pour cela on http://membres. Puis on regarde dans le plan de deux atomes de carbone (un devant et l'autre en arrière).lycos. méso COOH H H OH OH COOH érythro COOH H H OH OH CH2OH thréo COOH HO H H OH CH2OH Représentation de Newman La représentation de Fisher est particulière aux sucres. Il suffit ensuite de placer les substituants en fonction de la stéréochimie de la molécule de départ. celle de Newman. prenons l'exemple de la molécule suivante PhCHBr–CDCl–CH=CH2.Généralités : Stéréochimie fois on regarde le groupe amino (-NH2) le plus en haut de la chaîne. voici ce que l'on observe : Sens 1 Sens 2 A C B D D B A C On remarque bien que les deux doubles liaisons sont dans des plans perpendiculaires. C'est le cas par exemple des allènes ainsi que des biphényles.

http://membres.html 15 . Exemple du BIPHEMP (ce genre de composé possède toujours des noms étranges) PPh2 PPh2 PPh2 PPh2 (S) (R) Dans le cas des biphényles. X U X U X V Axe de chiralité Y V Y V Y U couple d'énantiomère La notion d'atropoisomérisme est très importante.) ainsi que des ligands chiraux. Dans ce cas on parle d'atropoisomérisme (a qui signifie privé de. possèdent eux aussi un axe de chiralité. Prenons l'exemple de l'allène suivant : 1 H • H3C H CH3 2 Sens 1 2 Sens 2 4 H 3 1 H 2 M H 4 M CH3 H3C H CH3 1 CH3 3 Pour les allènes. En effet.lycos. que si l'on regarde dans le sens 1 ou dans le sens 2. et tropos qui signifie tourner). La rotation n'est pas possible à cause de l'encombrement des groupes présent sur les phényles. On remarque de plus d'après notre exemple. car elle est la base de l'hydrogénation asymétrique. ruthénium. Nous n'aborderons pas ce sujet ici. Ce sont les biphényles.Généralités : Stéréochimie utilise toujours les règles de priorités de Cahn-Ingold-Prelog. il existe aussi une notation R ou S permettant de différencier les deux énantiomères. M lorsque l'on tourne dans le sens des aiguilles d'une montre (équivalent à R pour les carbones asymétriques) et P quand on tourne dans le sens inverse des aiguilles d'une montre (équivalent à S pour les carbones asymétriques). on utilise un métal de transition (rhodium. la nomenclature utilisée est M ou P. n'ont pas la possibilité de tourner autour de l'axe de chiralité. etc. La détermination de cette configuration est fondée sur des arguments mécanistiques en tenant compte de règles de Prelog. Atropoisomérisme D'autres composés. on tombe toujours sur la même configuration M ce qui nous montre que cette configuration s'applique à la fonction allène (C=C=C) et non plus à un seul atome de carbone. ce qui induit l'atropoisomérisme. en ajoutant une nouvelle règle : "Les groupes les plus près sont prioritaires par rapport aux groupes les plus éloignés".fr/nico911/chorga. pour faire de l'hydrogénation asymétrique. Donc en fait les biphényles en question.

lycos.html 16 .fr/nico911/chorga.Généralités : Stéréochimie http://membres.

le groupe méthyle est en position axiale. On parle alors de forme chaise et de chaise inverse. On appelle ces interactions des interactions 1. Sur le problème des conformations. il nous reste à aborder le cas des systèmes insaturés.Généralités : Conformations Conformations En chimie organique. Les composés cycliques à 6 chaînons sont les plus intéressants. c'est-à-dire des interactions entre deux groupes en positions axiales : Les groupes en positions 1 et 3 ainsi que 1 et 3'. http://membres. H H H Décaline trans : Les liaisons C-C de jonction de cycles sont toutes des liaisons en positions équatoriales H H Conclusion : La décaline trans est privilégiée par rapport à la décline cis. Forme chaise Forme bateau Forme chaise On remarque que l'on peut passer facilement d'une forme chaise à l'autre en passant par un intermédiaire forme bateau. car dans la trans il n'y a pas d'interactions 1. H Décaline cis : dans ce cas on a deux liaisons H C-C en position axiales et deux liaisons C-C H en positions équatoriales.9 kcal/mol de différence de stabilité). Forme chaise CH3 CH3 H A B Forme chaise inverse H CH3 Dans la chaise A. H H 3' 3 2 1 2' CH3 H CH3 Etudions brièvement le cas des décalines c'est-à-dire de deux cycles à 6 chaînons acollés l'un à l'autre. et les composés en série cyclique.html 17 . les substituants préfèrent être en position équatoriale. C'est donc une première notion à retenir. Ax Eq Ax Eq Parlons un peu de la stabilité de ces composés. Tous les substituants en position axiale (Ax) se retrouvent en position équatoriale (Eq) lorsqu'on passe à la chaise inverse (et réciproquement). Car en position axiale. Les formes chaise sont nettement plus stables que les formes bateau (6. Pour représenter le cyclohexane. alors que dans la chaise B (chaise inverse de la chaise A) le groupe méthyle est en position équatoriale.3 diaxiales.lycos.fr/nico911/chorga. Nous étudierons donc ici les dérivés du cyclohexane. ils génèrent des interactions avec les hydrogènes en position 3 et 3'. Un substituant préfère t-il être en position axiale ou en position équatoriale ? La réponse est simple. il existe deux grandes classes de composés : les composés en série acyclique. il existe trois possibilités : deux formes chaise et une forme bateau.3 diaxiales. Les flèches rouges représentent la partie qu'il faut tordre pour passer d'une forme à une autre.

html 18 .lycos.fr/nico911/chorga. http://membres. comme pour les systèmes saturés. des substituants en position axiale ou en position équatoriale.Généralités : Conformations 2 3 4 5 1 6 2 1 4 3 3 6 5 2 1 6 5 4 De même pour un système présentant une substitution on à : CH3 H H CH3 H3C Avec.

Ici.représente une charge formelle négative et δ+ représente une charge formelle positive.76 4. qui sont dus à la délocalisation des électrons. c'est-à-dire un atome ou un groupe d'atomes qui donne des électrons. à-dire qu'il attire les électrons du radical ainsi le groupe éthyle va être plus riche en éthyle.html 19 . http://membres. Les deux effets peuvent exister ensemble dans une même molécule. ce qui explique le pKa de leurs acides respectif. Forme Acide O H OH O H3C OH O H3C H2C OH H3C H2C O H3C O O H O O Forme Basique O pKa 3.Généralités : Effets électroniques Effets électroniques On note deux types d'effets électroniques. les effets inductifs qui sont liés à la polarisation d'une liaison. alors on notera qu'un effet mésomère est toujours plus important qu'un effet inductif Effets Inductifs H3C CH2 + δ Cl δ− La polarisation de la liaison. plus l'acide conjugué sera faible. on note les effets inductifs donneurs (notés +I). c'est. 'Br' a un effet inductif attracteur. le groupe 'MgBr' est donneur d'électrons.86 Pour les groupements attracteurs on a : (NO2 > F > Cl > Br > I) ce qui signifie que Br est plus attracteur que I. électrons. et plus particulièrement. donc pour les bases conjuguées. Parmi les effets inductifs. Si on doit les comparer. Plus la densité est forte. on regarde la force de la base conjuguée.77 4. Exemple d'effet attracteur (-I) H3C CH2 δ+ Br δ− Exemple d'effet donneur (+I) H3C CH2 δ− MgBr δ+ Ici. dans notre cas. et les effets mésomères.lycos. On notera dans ces deux exemples que la polarité de la liaison carbone-hétéroatome est changée lorsque l'on passe d'un effet donneur à un effet attracteur. Ainsi que les effets inductifs attracteurs (notés -I). induit un déplacement d'électrons le long de la liaison σ c'est l'effet inductif. δ. plus la base est forte.fr/nico911/chroga. Comparaison de la force des acides : Pour comparer la force des acides. la densité électronique sur l'oxygène. la densité électronique sur l'oxygène sera plus importante dans le cas de I que dans le cas de Br.

M Exemples de groupements mésomères attracteurs.85 2.06 Cl CO2H Cl CO2H 4.90 2. • Effet Mésomère Donneur + M Classification des quelques groupements mésomères donneurs (classement du plus donneur au moins donneur) : NH2 NHR NR2 OH OR F Cl Br I • Effet Mésomère Attracteur . Br.lycos. il ne dépasse pas la 3ème ou 4ème liaison : Acide CO 2H CO2H Cl pKa 4. Cl.66 Br CH2 OH O Cl CH2 OH O F CH2 OH Atténuation progressive de l'effet. Elles sont utilisées notamment. Les effets donneurs d'électrons (+M) et les effets attracteurs d'électrons (-M).0 4. Pour une molécule de départ. Lorsque l'on écrit des formes limites mésomères.Généralités : Effets électroniques Acide O I CH2 OH O Electronégativité de X = {I.87 4.fr/nico911/chroga. O C O C O STOP O N O C N C N N O http://membres. dans l'écriture des mécanismes réactionnels.0 pKa 3. toutes les formes mésomères doivent être globalement neutre (autant de charges plus que de charges moins).8 3. Effets Mésomères Les effets mésomères sont dus à la délocalisation des électrons π et n. on note deux types d'effets mésomères. qui est neutre. La forme énol d'une cétone. favorisée par l'électronégativité relative des atomes liés.17 2.5 2.html 20 . les formes représentées sont appelées formes limites mésomères.87 2. il faut toujours respecter la neutralité de la molécule. A nouveau. est une forme limite mésomère.82 Conclusion : Un atome ou un groupe d'atome (ici COOH) est capable de ressentir les effets inductifs d'un autre atome (ici Cl). si celui-ci n'est pas trop éloigné. F } 2.

Cette charge se retrouve en position ortho et para. CH3 . Formes limites mésomère du benzène : L'écriture de ces formes limites permet de mieux comprendre les règles de régiosélectivité lors des substitutions électrophiles aromatiques. Dans ces conditions.lycos. CH2R . CHR2 . espèce riche en électrons. un nucléophile. c'est donc les positions susceptibles de recevoir un électrophile : O H O H O H O H OH De même. un électrophile ne peut venir s'additionner sur le cycle en position ortho et para et seuls les positions méta sont "plus nucléophile" et donc plus apte à recevoir l'électrophile. O N O O N O O N O O N O O N O Tables de données • Groupements à effets inductifs Donneur (+I) O. dans ce cas. On constante qu'une charge négative apparaît en ortho et para du phénol.Généralités : Effets électroniques Transmission de l'effet mésomère assuré par conjugaison : L'écriture de ces formes mésomères permet de mieux comprendre ou iront agir un électrophile et un nucléophile. CO2. CR3 .html 21 . D NR3 SR2+ NH3+ NO2 SO2R CN SO2Ar Attracteur (-I) CO2H F Cl Br I OAr CO2R OR COR SH SR OH R Ar R http://membres.fr/nico911/chroga. En effet. on peut expliquer la substitution électrophile aromatique en position méta sur le nitrobenzène. O H H O H O H O En effet... ira réagir sur les positions pauvres en électrons c'est-àdire la ou l'on a des charges positives. par les formes limites mésomères. Explication. des positions ortho et para pour l'attaque d'un électrophile sur le phénol. c'est une charge positive qui est délocalisé sur le cycle aromatique.

html 22 .fr/nico911/chroga.Généralités : Effets électroniques • Groupements à effets mésomères Donneur (+M) O SNR2 NHR NH2 NHCOR OR OH OCOR SR SH Br I Cl F R Ar NO2 COR CO2R NO CONR2 Attracteur (-M) CHO CN CO2H SO2R SO2OR CONH2 CONHR Ar http://membres.lycos.

fr/nico911/chorga. CH3 H Cl H CH3 H Cl D CH3 H D Cl Les protons énantiotopiques ne donnent qu'un seul signal en RMN. H3C H Les deux protons en rouge sont diastéréotopiques. CH3 1 H Cl CH3 HS Cl HR Le proton HR est dit proton pro-R alors que le proton HS est dit pro-S. Mais cela vient du fait que la molécule est H 2 Cl symétrique c'est-à-dire que les carbones 1 et 2 possèdent les mêmes CH3 substituants. http://membres.html 23 .lycos. En ce qui concerne le groupe CH3. Néanmoins les deux protons en rouge sont énantiotopiques. on obtient une paire d'énantiomères. il faut remplacer l'hydrogène par le deutérium puis on regarde la configuration du carbone asymétrique. 2 CH3 H Cl H CH3 R H Cl D 1 3 CH3 H Cl HR Protons diastéréotopiques Des protons sont diastéréotopiques si en remplaçant un des protons par un atome de deutérium. Ici.Protons énantio et diastéréotopiques Protons énantio et diastéréotopiques Protons énantiotopiques Des protons sont énantiotopiques si en remplaçant un des protons par un atome de deutérium. Or -CH2D ne peut pas être un carbone asymétrique puisqu'il faut que les quatre substituants soient différents. en H H remplaçant l'un d'eux par un deutérium obtient un couple de Br Cl diastéréoisomères. En effet. ses protons ne pourront jamais être énantiotopiques. Pour attribuer la notation R ou S. Car d'après la définition. il faut qu'en remplaçant un des hydrogènes par un deutérium on aboutisse à un couple d'énantiomères et donc que l'on forme un carbone asymétrique. on obtient une paire de diastéréoisomères. le carbone n'est pas asymétrique. Si cette configuration est R alors le proton énantiotopique est pro-R. dans notre cas on observe donc un quadruplet intégrant pour deux protons. Revenons au cas précédent : Chaque proton énantiotopique à une configuration absolue. On lui attribue donc une notation R ou S comme pour n'importe quel carbone asymétrique. Si l'on remplace l'un d'eux par un deutérium alors on obtient un couple d'énantiomères. Des protons peuvent être énantiotopiques et ne pas être sur le même carbone : Les deux protons rouges sont énantiotopiques mais pourtant ils ne sont pas sur le même carbone.

il n'y a pas de centres asymétriques pourtant. mais pas uniquement.lycos. on observe ainsi deux doublets dédoublés intégrant chacun pour un proton. Cela se traduit par un dédoublement des signaux en RMN du proton. il n'est pas nécessaire qu'ils soient en α d'un centre asymétriques. Dans notre exemple. http://membres.fr/nico911/chorga.Protons énantio et diastéréotopiques H3C H Br H D Cl D Cl H CH3 H Br Souvent. CH3 CO2 H3C 1 H3C D H O2C 1 D H CH3 CO2 CH2 CH3 H3C H2C O2C Notons par ailleurs qu'en remplaçant un des protons par un deutérium. on crée un centre asymétrique en position 1. les protons en rouge sont diastéréotopiques.html 24 . Pour que des protons soient diastéréotopiques. CO2 CH2 CH3 H3C 1 CO2 CH2 CH3 Dans cette molécule. les protons en α d'un centre asymétrique sont des protons diastéréotopiques.

• Hydrogénolyse : C'est la rupture d'une liaison par action d'hydrogène en présence d'un catalyseur. Energie des liaisons : Eσ = 108 kcal/mol. Dans ce cas. c'est-à-dire que les deux hydrogènes s'additionnent du même coté de la double liaison. la double liaison (σ + π) est transformée en une liaison simple σ.Alcènes Alcènes Généralités Pour parler des alcènes. • Hydrogénation : C'est l'addition d'hydrogène sur une insaturation. de double liaison ou encore d'oléfine. on classe chacun des 2 substituants d'un même carbone selon les règles de priorité de Cahn-Ingold-Prelog. il suffit de regarder le coté le moins encombré.lycos. d'insaturation. Si les deux substituants noté en 1 ne sont pas du même coté alors la liaison est de stéréochimie E (de l'allemand Entgegen qui signifie à l'opposé). On parle donc d'alcène. Traduit mathématiquement ça donne dC=C < dC–C. En effet.fr/nico911/chorga. en revanche pour un système saturé les angles sont d'environ 109°. 109°27' 120° composé insaturé composé saturé Pour déterminer la stéréochimie de la double liaison. un nitrile. et plus généralement de la double liaison carbone-carbone.html 25 . la liaison O-Bn est alors hydrogénolysé par action d'hydrogène en présence de palladium. • Angles et distances : Dans un système éthylénique (double liaison). L'étude de ces énergies de liaisons nous montre bien que la liaison π est plus facile à rompre que la liaison σ ce qui explique que cette liaison π sera donc plus réactive et donc plus facile à rompre. http://membres. plus il y a de substituants et plus ils sont proches les uns des autres. un carbonyle. Si les deux substituants notés en numéro 1 sont du même coté. La liaison π étant d'énergie plus faible que la σ. Sur les alcènes. Le meilleur exemple est encore la déprotection du groupe benzyle (voir le chapitre sur les protections). un alcyne. elle sera plus réactive ce qui explique que l'on peut faire des réactions d'addition sur une insaturation. 1 1' 1 2' 2 2' 2 1' Z ou cis E ou trans Les quatre substituants d'une double liaison sont dans un même plan. on fait une syn-hydrogènation. Notons aussi que deux atomes de carbones liés par une double liaison sont plus proches l'un de l'autre que ceux liés par une simple liaison. Eπ = 65 kcal/mol. il existe plusieurs termes et tous veulent dire la même chose. Une double liaison est composée d'une liaison σ (sigma) et d'une liaison π (pi). Hydrogénation • Définitions : Il m'apparaît nécessaire ici de faire la différence entre hydrogénation et hydrogénolyse. La double liaison agit comme un réservoir d'électrons. C'est normal car dans l'espace qui entoure le carbone. les angles de liaisons sont de 120°. alors on dit que la double liaison est de stéréochimie Z (de l'allemand Zusammen qui signifie ensemble). se peut être une oléfine. Pour connaître la face d'approche de l'hydrogène.

la seconde étape est totale. H CH3 H2.fr/nico911/chorga. le carbocation secondaire formé en premier lieu. En revanche. Ni de Raney) H2 catalyseur H H Exemple de cis-hydrogénation : Ici on étudie l'intermédiaire. qui se réarrange de façon à devenir le plus stable possible. H + HX H X La première étape est réversible. C'est ce que l'on appelle la transposition de Meer Wein. or ce pont empêche le carbocation de se réarranger. STOP Un carbocation est une espèce plane. 26 http://membres. Pt. les trois substituants présents sur le carbone sont dans le même plan. revenir au composé oléfinique. Pt H CH3 CH3 Additions électrophiles • Hydrohalogénation : Cette réaction consiste à faire l'addition d'un acide HX sur la double liaison d'un alcène. voisin. on peut facilement par une réaction d'élimination. espèce réactive. Pt 70% + 30% H H H H2. Un carbocation tertiaire est plus stable qu'un secondaire. Cette réaction est régiosélective en fonction de la stabilité du carbocation formé. éthylénique ou carbonyle. puis le carbocation réagira avec l'anion présent dans le milieu. va aboutir à un carbocation tertiaire qui est plus stable). une fois le produit formé il n'est pas possible de revenir spontanément au carbocation. Bien sûr un carbocation peut être stabilisé par conjugaison avec la double liaison dû à un groupement. une fois le carbocation formé. Br + Br Br Br Br Br • Oxymercuration : Cette réaction est très intéressante car au vu de son mécanisme on constate qu'il se forme un pont avec le mercure.Alcènes L'hydrogénation se fait avec un catalyseur (Pd. on constate ainsi que l'hydrogène se fixe préférentiellement sur la face opposé au groupe méthyle de façon à éviter toute gêne stérique avec le groupe méthyle. et donc formation du composé dihalogéné en anti. Mécanisme d'une réaction où le carbocation se réarrange : (Par migration d'un groupement CH3. Il est à noter la formation d'un carbocation. il y a formation d'un pont halogénium avec ouverture en anti. lui même plus stable qu'un primaire.lycos.html . H • Halogénation : Lors de l'halogénation.

4h Ph O RO OH http://membres. NaOH 1. (Aldrichimica Acta 1993. On peut ensuite procéder à l'ouverture d'un tel cycle (voir Dihydroxylation). O mCPBA ou RCO3H O Cl O O H mCPBA Si il y a plusieurs oléfines (doubles liaisons) dans une molécule. Mécanisme : Ar O O O R R R R H O Depuis maintenant quelques années. et que l'on met seulement 1 équivalent de mCPBA.Alcènes H OR 1. ROH 2. le MMP (magnésium mono peroxyphtalate) est utilisé comme agent d'époxydation des doubles liaisons. NaOH H OH Mécanisme de l'oxymercuration démercuration : OAc R1 R2 Hg(OAc)2 R1 H Hg R2 ROH R1 R O H Hg OAc R2 R1 RO HgOAc NaBH4 R2 R1 RO R2 • Hydroboration : Cette réaction est stéréospécifique et régiosélective des alcools. Hg(OAc)2. NaBH4. BH3 BH2 NaOH H2O2 OH Mécanisme : BH3 H R 2 HO H OH 2 R B BH2 R R (H2O2 + NaOH) HOO R B R O O H R 2 HOO R R B O R B(OH)3 + 3 B(OR)3 Oxydations • Oxacyclopropane : Pour faire cette réaction on utilise un peracide (3 oxygènes). alors c'est l’oléfine la plus riche en électrons qui sera époxydée.) O O O O O H Mg2+ .lycos. 35.html 27 . le plus couramment utilisé est le mCPBA c'est-à-dire le méta ChloroPerBenzoïc Acid (en anglais). On forme l'alcool le moins substitué. 26. i-PrOH pH = 5.5. H2O 2.fr/nico911/chorga. NaBH4. car le bore se met du coté le moins encombré (voir la chimie des composés du Bore). 6H2O 2 OH Ph RO MMPP. Hg(OAc)2.

A noter que lors que la première étape. H . Un époxyde peut être ouvert en milieu acide (un acide au sens de Lewis. on rajoute dans le milieu un réducteur tel du Zinc en poudre ou du diméthyle sulfure. il faudra alors ouvrir cet ozonide pour avoir les dérivés carbonylés. Lorsque l'on utilise KMnO4 comme oxydant. H2O2).OEt2 O O H H BF3 O Nu • Ouverture des époxydes par attaque d'hydrure : L'hydrure arrive sur le carbone le moins substitué. H2O KMnO4. Si on place un nucléophile dans le milieu réactionnel. Nu OH BF3. Ph O H LiAlH4 Ph OH H • Dihydroxylation : Elle permet de mettre un groupement OH sur chaque carbone de la double liaison. sinon le carbocation subit un réarrangement semi pinacolique.fr/nico911/chorga. il se forme un composé que l'on nomme ozonide. selon le mécanisme suivant : R R R KMnO4 cc ∆ O Mn O O R O O 2R H 2R OH O • Ozonolyse : Cette technique permet de faire une coupure oxydante de la double liaison en cétone ou aldéhyde. il est nécessaire de faire attention aux conditions opératoires. comme BF3. Il est à noter que pour obtenir le composé syn on peut aussi utiliser une quantité catalytique de tétraoxyde d'osmium que l'on régénère par addition d'eau oxygénée. H2O pH = 7 HO OH Pour faire la réaction de dihydroxylation on peut aussi utilisé le tétraoxyde d'osmium en quantité catalytique..Alcènes R CO2Et MMPP O R CO2Et Dans ce dernier exemple. le MMPP montre toute sa "puissance" puisque que la même époxydation réalisée en présence de mCPBA ne donne pas l'époxyester désirer. R1 R2 H R3 O3. celui étant alors régénéré par addition d'un cooxydant dans le milieu réactionnel (OsO4 cat. Pour éviter cette réaction. RCO3H + 2. H 2O R1 R2 O H R1 O + R3 R2 R3 OH H O O + H2O2 O O R3 http://membres. HO OH 1. L'inconvénient de cette dernière méthode est que le composé à base d'osmium coûte cher et qu'il est très toxique.html 28 . L'utilisation de KMnO4 concentré a chaud conduit à la coupure de la liaison carbone-carbone. alors celui-ci réagit sur le carbocation formé. mais l'aldéhyde étant en milieu oxydant (car il y a formation d'eau oxygénée) il se transforme en acide carboxylique. Dans un cas on obtiendra le composé syn. dans l'autre le composé anti.lycos.OEt2 par exemple).

fr/nico911/chorga. Car ici la réaction n'est pas ionique.html 29 . la plus connue d'entre elles est la réaction de Diels . La formation du carbène "CH2" peut être obtenue par la méthode de Furukawa. Et2Zn + CH2I2 2 EtI + Zn(CH2I)2 CH2 + I CH2 Zn I Mécanisme de la formation du cyclopropane : R R H CH2 C H2 R R H Diènes • Réduction chimique : Hydrogénation 1.Alder. H2 Ni Raney + http://membres. Ainsi Zn devient ZnO. de même pour les autres réducteurs : Me S Me [ Ox.Alcènes Afin d'éviter la formation de l'acide carboxylique à partir de l'aldéhyde. ] Ph3P O Addition radicalaire • Effet Karash : L'effet Karash permet de faire une hydrohalogénation de façon anti-Markovnikov.4 et 1. Na+ eNH3 eNH3 • Réduction par le nickel de Raney Lors de cette réduction du butadiène.2. (Pour de plus amples détails sur ce type de réactions voir le chapitre sur les réactions radicalaires. on utilise un réducteur dans le milieu celui-ci est alors oxyder. il ne se forme donc pas de carbocation. pour initier la formation du radical Br. et se fait en présence de peroxyde.lycos. on observe un mélange de produits de réduction 1. ] Me S Me O O Ph3P [ Ox. + HBr ROOR Br Cycloaddition CH2 hν hν D'autres types de cycloadditions existent. La réaction est radicalaire. ] Me S O Me Me Me S O [ Ox.4 typique du butadiène Na + NH3 Liq. pour une explication plus précise de cette réaction voir la même réaction sur les alcynes).

[Ru] + http://membres. Dans ce cas.fr/nico911/chorga. lors de la réaction il y a dégagement d'éthylène.lycos. le composé de départ comporte deux insaturations. La réaction de métathèse se fait à partir d'un catalyseur spécifique (Ru. si les insaturations sont trop encombrées. Attention. est le catalyseur de Grubbs dont la formule est représenté ci dessous : (La notation 'Cy' représente un groupe cyclohexyle) Cl Cl PCy3 Ru PCy3 Ph Exemple de réaction de métathèse (RCM) : Assez souvent la réaction se fait au reflux du dichlorométhane. qui permettent d'introduire. Mo. la réaction de métathèse ne peut avoir lieu.Alcènes Substitution On parle ici de substitution en α de la double liaison. Le plus répandu de ces catalyseurs.). ou le NIS. W. respectivement. O N Br + O NBS Br Iodoétérification O CO2Me I2. Pour cela on utilise le NBS (NBromoSuccinimide).html 30 . utilise le benzène comme solvant.. On note aussi l'existence de composé tels que le NCS. NaOH CO2 I O I MeO CO2Me O I CO2Me O Métathèse des oléfines La métathèse est une réaction que l'on peut séparer en deux grandes parties : • RCM pour "Ring Closing Metathesis" ce qui signifie que la réaction de métathèse permet de "fermer" une chaîne carbonée.. • ROM pour "Ring Opening Metathesis" ce qui signifie l'inverse c'est-à-dire qu'ici on ouvre une double liaison. Certains auteurs. du Chlore et de l'Iode. .

Soc. Int. mais nous ne rentrerons pas ici dans de tels détails.. Angew. .lycos. 1993. H.. On peut alors former des cycles à 5. Blechert et al.fr/nico911/chorga. NR n = 1. 441. Grubbs et al. 1996.. X X ( )n [ Ru ] ( )n X = CH2. Chem. 7. on note néanmoins quelques exceptions quand à la formation de ces cycles.html 31 . il existe quelques exceptions): R. J. 35. rt 90% OMe O H O O H O OMe http://membres. Chem..Alcènes Mécanisme de la réaction : [M] CH2 [M] [M] [M] STOP Cette réaction permet donc de former des cycles comportant une insaturation. F. 3 Exemple de réaction de métathèse (ROM) : M. Ceci dit. ainsi que des "grandes" cycles. Il est aussi possible de former des hétérocycles insaturés par cette méthode (La encore. O O O O + OMe OMe [Ru] 2% CH2Cl2. Am. 3800. O. 6. Ed. 2.

Alcènes http://membres.fr/nico911/chorga.lycos.html 32 .

d'un proton acétylénique se situe aux environs de 25. Alcynes vrais Terminal alkynes C C H Alcynes disubstitués Internal alkynes C C Acidité Le pKa.lycos. la position de la triple liaison. les deux atomes de carbones reliés par une triple liaison sont plus proches que pour un alcane. les conditions sont moins favorables et l'on arrache qu'un seul hydrogène. la relation suivante : dC C dC C dC C Note importante : En ce qui concerne les composés acétyléniques on utilise une nomenclature qui permet de connaître. de formule C2H2). peut réagir sur divers composés pour former des produits contenant une triple liaison : O R Li + R' H R Li + R' Br R R' R R' OLi H2O OH R R' • Réaction de Cadiot – Chodkiewicz : R1 H + R2 X RNH2 CuCl R1 R2 + Cu2XCl L'amine primaire permet de déprotoner l'acétylénique qui va alors réagir avec le cuivreux pour former une cuivreux acétylénique. L'action du BuLi sur l'acétylène (le plus simple des alcynes. ce qui explique ça forte réactivité face aux bases fortes comme le BuLi. Comme pour les alcènes. insaturations de ce type de composés. le THF a -60°C par exemple. Lorsque R2 = H on a recours à une méthode indirecte de préparation : R1 H + Et3 Si Br CuCl R1 SiEt3 H R1 H http://membres. Dans un autre solvant. Il sera donc possible de faire des réactions d'addition sur une. en terme de distances. dans l'éther permet de déprotoner les deux hydrogènes de notre alcyne. On a donc. On parle d'alcynes vrais dans le cas d'une triple liaison en bout de chaîne (les anglo-saxons utilisent le terme de terminal alkynes) Quand aux triples liaisons à l'intérieur d'une chaîne on utilise le terme d'alcynes disubstitués (les anglosaxons parlent d'internal alkynes).fr/nico911/chorga.html 33 . H H + nBuLi Et2O Li Li L'entité formée. mais sont aussi plus proches que pour un alcène. ou composés acétyléniques. voir les deux. sont des produits qui possèdent une triple liaison c'est-àdire 1 liaison σ (sigma) et deux liaisons π (pi). c'est-à-dire l'acidité. le long de la chaîne carbonée.Alcynes Alcynes Généralités Les alcynes.

est celle que l'on cherche à éviter en empoisonnant le catalyseur. R R' BH3 R H R' BH2 H2O2 / OH R H R' OH R R' O • Hydratation : L'hydratation se fait en présence de sels de mercure et donne un composé dont la forme énol aboutit à la fonction cétone qui est la plus stable. Etape 1 R R' H2 / Pd (Z) H2 / Pd R R' Etape 2 R R' • Réduction chimique : La réduction chimique permet quand à elle de s'arrêter à l'alcène de configuration E. On peut la faire soit avec du Sodium dans l'ammoniaque (Na/NH3 Liquide). exceptionnellement. on abouti à un mélange d'alcènes Z et E. on utilise BH3 mais il est préférable d'utiliser BR3 avec un groupe R volumineux afin d'améliorer la régiosélectivité. La réaction répond à la règle de Markovnikov. L'hydratation de l'acétylène (éthyne en nomenclature officielle) donne l'éthanal. ATTENTION : Ici. sur les alcynes on peut ajouter 2 équivalents d'hydracide. se liquéfie. Pour cela il existe plusieurs méthodes telles que l'addition dans le milieu de quinoléine. L'étape 1 de cette réaction se fait avec de l'hydrogène et du Palladium. Les proportions sont variables. de sulfate de baryum. R1 R1 R2 + H X H (Z) X R2 + H (E) R2 R1 X • Hydroboration : Là encore l'hydroboration se fait du coté le moins encombré. il faut empoisonner le catalyseur.lycos. c'est-à-dire vers -40°C. R R' Na / NH3 Liq R R' (E) Additions électrophiles • Hydracide : Contrairement aux alcènes. L'étape 2. ou bien encore d'acétate de plomb.fr/nico911/chorga. Ce qui nécessite de travailler à basse température.html 34 . Br R H + H Br R + H Br Br R H Br Ici on à fait l'addition sur un alcyne vrai. on forme l'alcène Z (cf. mais cette fois elle aboutit à la formation d'un énol dont la forme la plus stable est la forme cétone (voir la chimie des composés du Bore). les alcènes). soit avec du Lithium dans l'ammoniaque (Li/NH3 Liquide).Alcynes Réduction • Réduction catalytique : Lors d'une telle réduction si on veut s'arrêter à l'alcène. et en additionnant qu'un seul équivalent d'hydracide. de façon à ce que NH3 qui est un gaz à température ambiante. Lors d'une réaction catalytique. pour l'exemple. (Attention : ici pour faire simple. on attribue la configuration Z et E en considérant que R1 et R2 sont les groupements prioritaires). de façon à obtenir le produit gem-dibromé (le préfixe gem signifie que les atomes de Brome sont sur le même carbone). le composé E est favorisé pour des raisons thermodynamiques. http://membres. mais en faisant le même réaction sur un alcyne disubstitué.

c'est encore de passer par un alane ce qui permet de former un alcène E : R H HAl(iBu)2 R H H Al(iBu)2 I2 R H H I Isomérisation Il est possible. au cours d'une réaction d'isomérisation. et que cette addition répond à la règle de Markovnikov alors : Dans un premier temps on additionne H+ sur notre instauration.fr/nico911/chorga. de passer d'un alcyne disubstitué à un alcyne vrai et réciproquement. ou une double. il se forme donc un carbocation (qui bien sûr doit être le plus stable possible).Alcynes R H Hg2+ H+ R HO R O • Comme nous l'avons vu pour les alcènes. OH n-C5H11 N N K OK H ( )5 BuOH DMSO t OH H3C ( )4 http://membres. il est possible de faire une addition sur la triple liaison de façon à ce que cette addition soit de type anti-Markovnikov. Puis ensuite Br. lors de cette réaction de type anti-Markovnikov. qui va venir taper sur l'insaturation. Donc notre radical doit être lui aussi le plus stable possible. Cette "légère" différence suffit à elle seule à expliquer la régiosélectivité de l'addition. Puis H.lycos. H R X H R X R H + X Conclusion : Dans un cas l'halogène "arrive en dernier" sur le substrat. X R H R H + H R H X • Si on fait une addition d'hydracide sur une triple liaison. Le mieux pour éviter le mélange d'isomères Z et E.html 35 . ou une double. Cette réaction d'isomérisation est rendue possible grâce à l'action de bases. alors que dans l'autre cas il "arrive en premier". viendra se mettre sur notre radical de façon à donner le composé final.. Pour cela comme précédemment il faut travailler en présence d'un peroxyde pour faire un radical : R H + H Br ROOR Br R Mélange Z + E Séance de rattrapage pour ceux qui n'auraient pas bien suivi : • Si on fait une addition d'hydracide sur une triple liaison. et que cette addition est de type anti-Markovnikov alors : Dans un premier temps.vient taper sur le carbocation de façon à donner le produit final. avec le peroxyde on forme un radical X.

html 36 .fr/nico911/chorga.lycos.Alcynes http://membres.

. les anti-aromatiques qui ne possèdent que 4n électrons π. La première est la notation de kékulé. Il existe donc trois catégories de composés : les aromatiques qui possèdent 4n +2 électrons π. . Il faut voir l'aromaticité comme une énergie de stabilisation. ni aromatique. Si ces deux conditions sont respectées alors le composé est aromatique.lycos. pour qu'un composé soit dit aromatique.. tout dépend de la position des insaturations. ils possèdent tous 4n électrons π.fr/nico911/chorga. et les composés non aromatiques qui ne sont ni anti-aromatique. • que tous les électrons π soient dans un même plan. On a alors un équilibre entre les deux formes même si cet équilibre est fortement déplacé dans le sens de la forme cétone. Si un composé à la possibilité. de devenir aromatique alors c'est cette forme qui sera privilégiée car c'est celle qui donne la plus grande stabilité. Il possède bien 4n+2 électrons π avec n=1 et de plus tous ses électrons π sont bien dans un même plan. la forme cétone (la plus abondante) et la forme énol (forme minoritaire). la forme cétone est quasi-inexistante. ce qui met peut être mieux en évidence le fait que les électrons π sont délocalisés sur tous les carbones. Composés anti-aromatiques : tout les composés représentés ci-dessous sont anti-aromatiques. nous allons apprendre à les reconnaître.Hydrocarbures aromatiques Hydrocarbures Aromatiques Généralités On parle de composés aromatiques lorsqu'une molécule répond à certains critères. c'est un triène (trois doubles liaisons) conjugué qui possède 4n+2 électrons π mais qui malheureusement ne sont pas dans un même plan. cette fois on a toujours une cétone. • • Composés aromatiques : Le chef de fil des composés aromatiques n'est autre que le benzène. En effet. http://membres. Une autre notation consiste à représenter les électrons π à l'aide d'un 'cercle'. par une forme tautomère.. 2. cette notation permet de représenter les électrons π à l'aide de double liaisons. Avant de voir plus en détail la réactivité des composés aromatiques. Il existe donc deux formes tautomères pour le benzène de kékulé. il faut : • qu'il possède 4n + 2 électrons π (pi) (n=0. mais la forme majoritaire est la forme énol car dans ce cas on forme un dérivé aromatique donc il y a stabilisation par formation de l'aromaticité. C'est la règle de Hückel. Chaque critère étant nécessaire mais pas suffisant. Pour représenter le benzène il existe plusieurs notations. Si un composé ne possède que 4n électrons π alors on dit qu'il est anti-aromatique. O OH O OH • Composés non aromatiques Ce composé n'est pas aromatique. Exemple : Une cétone existe sous deux formes. Prenons un autre exemple (voir ci dessous).).html 37 . 1.

et prenons l'exemple de la pyridine : C'est exactement le même cas qu'avec le benzène.cis-cis-cis-cis-cis-cis-cis-cis-cis-cis-[18]-annulène annulène Cet isomère est aromatique car tous ces électrons π Ici l'isomère n'est pas aromatique car la représentation en 3D nous montre que les électrons sont dans un même plan. le pyrrole est moins basique N que la pyridine car dans le pyrrole le doublet libre de l'azote n'est plus H libre. alors que leurs homologues non chargés ne sont pas aromatiques. enfin presque car ici l'atome d'azote possède un doublet libre (en N bleu). Mais ce doublet n'est pas N dans le même plan que les électrons π. voici un exemple "amusant". Le thiofène et la furanne présentent eux aussi un caractère aromatique pour les mêmes raisons que celles invoqués pour le pyrrole. Mais attention ça n'est pas suffisant pour dire que le composé est aromatique. c'est-à-dire deux électrons. trans-trans-cis-trans-trans-cis-trans-trans-cis-[18]. mais engagé dans l'aromaticité alors que dans la pyridine il est libre. π ne sont pas dans un même plan. Donc la règle des 4n+2 électrons π est respectée. S O • Composés aromatiques chargés : Les composés chargés peuvent eux aussi être aromatiques. N H Conséquence directe de cette participation. la stéréochimie des doubles liaisons a une grande importance. Conclusion : Pour qu'un composé soit aromatique il faut respecter les deux règles vues précédemment.html 38 . et notamment l'homologue inférieur de la pyridine à savoir le pyrrole : Toujours la même chose.fr/nico911/chorga. Prenons maintenant l'exemple des cycles à 5 chaînons. Pour cela il faut représenter la molécule en 3D et regarder si tous les électrons sont dans un même plan. Mais on remarque. c'est-à-dire 4n+2 électrons π.lycos. Donc le [18]-annulène répond à la règle de Hückel des 4n+2 électrons π avec n=4.Hydrocarbures aromatiques Passons aux hétérocycles. Composés chargés aromatiques Composé neutre non aromatique O • Pour en finir avec ce sujet. que pour les macrocyles tels que le [18]-annulène. sauf le jour d'un examen ! Voici donc le [18]annulène qui comporte 9 doubles liaisons soit au total 18 électrons π. http://membres. de plus. Mais cette fois ci le doublet libre de l'azote (en rouge) participe à l'aromaticité.

100°C) l'utilité d'une telle réaction réversible est détaillée plus loin. Pour cela on utilise un mélange HNO3 + H2SO4 ce qui permet de former l'entité électrophile NO2+. Lors de la seconde étape on regagne l'aromaticité. obtenue par le mélange de H2SO4 et de SO3. qui peut donc se réarranger afin d'augmenter sa stabilité. Ici on a pris le cas de AlCl3 mais il existe bon nombre d'autres acides de Lewis qui permettent eux aussi de faire des réactions de Friedel et Crafts. Ici c'est différent. H + NO2 NO2 + H • Sulfonation : Pour faire une sulfonation on a besoin de former l'entité électrophile HSO3+. AlCl3. On rajoute donc dans le milieu un acide de Lewis (FeCl3.) qui rend l'halogène plus électrophile. le carbocation primaire se réarrange en un carbocation tertiaire. H CH2Cl AlCl3 H + Mécanisme général de la réaction de Friedel et Crafts : L'acide de Lewis (en bleu) est introduit en quantité catalytique car comme on le voit il est régénéré au cours de la réaction.fr/nico911/chorga. H + X2 FeCl3 X • Acylation : Cette réaction permet d'introduire un groupement acyle.html . C'est le cas de notre exemple. l'intermédiaire réactionnel est appelé complexe de Wheeland.lycos. H H2SO4 / SO3 SO3H + H • Alkylation : La réaction d'alkylation sur un noyau aromatique est plus connue sous le nom de réaction de Friedel et Crafts. alors que la seconde étape est rapide. D'où 39 http://membres.. H + E lent E H rapide complexe de Wheeland E + H • Nitration : La réaction de nitration permet d'introduire le groupement NO2 sur un cycle aromatique. La première étape est lente. Dans toutes ces réactions. .Hydrocarbures aromatiques Substitutions électrophiles SEAr Mécanisme général de la réaction de substitution électrophile : Ici l'électrophile est noté E. Lors de cette réaction l'entité électrophile formée est un carbocation. on doit introduire AlCl3 en quantité stœchiométrique car il va se complexer avec le produit formé et ne réagira plus.. H+ catalytique. Cet acide permet de générer le carbocation. Cette réaction est réversible (H2O. on introduit un composé en quantité catalytique (AlCl3). R X + AlCl3 H R + AlCl3X R +R + H H + AlCl3X AlCl3 + HX • Halogénation : Les halogènes ne sont pas assez électrophiles pour pouvoir "rompre" l'aromaticité (voir le mécanisme général de la substitution électrophile).

http://membres. ces règles sont empiriques. -COOR.lycos. Ceci va donc conduire à la protonation de l'aniline qui une fois protonée n'est plus ortho et para directeur. -I Groupements méta directeurs : • Désactivants fort : -NO2. -CN Que signifient les termes "activant" et "désactivant" ? Ces termes permettent de comparer la réactivité entre le benzène et un composé monosubstitué. phényle • Désactivants faible : -F. L'aniline sera plus réactive que le benzène qui sera lui-même plus réactif que le nitrobenzène. Or pour cela on va générer cet électrophile à l'aide du mélange HNO3 + H2SO4. -NR3+. un activant fort. En fin de réaction on fait un traitement basique ce qui conduit à l'obtention NH2. vis-à-vis d'une substitution électrophile aromatique. Ainsi NH2. et NO2. D'après ces règles. bref un mélange bien acide. alors que NH3+ est méta directeur).fr/nico911/chorga. Dans ce cas on va introduire NO2+ comme électrophile. -Br. -COOH. -OR • Activants faible : Alkyl.html 40 . NH2 E NH2 E E E E NO2 E NO2 réaction rapide référence réaction lente Modification du "pouvoir directeur" : La réaction suivante montre comment il est possible de modifier le pouvoir directeur d'un groupement fonctionnel afin de diriger la seconde substitution sur un cycle aromatique. ce sont ces derniers qui définissent l'orientation de R. Groupements ortho et para directeurs : • Activants fort : -NH2. -NR2. H O + R Cl AlCl3 O R • Polysubstitutions : La polysubstitution respecte les règles de Holleman. NH2 H HNO3 + H2SO4 NO2 NO2 NH3+ NO2+ NH3+ OH NH2 • Action des sels de mercure : Hg(OAc)2 HgOAc NaCl HgCl I 2 I Substitutions Ipso On a vu dans les substitutions électrophile SEAr que celles-ci pouvaient avoir lieu en ortho. Zn(Hg) CF3 CO3H NH2 Cas particulier : Le cas suivant est celui de la nitration de l'aniline par substitution nucléophile aromatique SEAr. on sait que lorsque l'on désire substituer un groupement R sur un noyau aromatique contenant déjà des groupements. -Cl. -OH. mais devient méta directeur (NH2 est ortho et para directeur. -CF3.Hydrocarbures aromatiques l'obligation d'introduire une quantité stœchiométrique. -NHR. -COR (cétone). méta. vont réagir de façon différente vis-à-vis d'une SEAr. -SO3H. NO2 HCl. un désactivant fort.

SO3H. L'exemple suivant illustre bien cette réaction : Z Z NO 2+ complexe de Wheeland Z NO2 NO2 La substitution ipso est donc une SEAr. CHO Z Plus concrètement l'exemple suivant illustre cette réaction en synthèse. Le nucléophile est ici OH-. 4. est en deux étapes et est le suivant : X + Y lent Y X Y X Y X Y X rapide Y + X Exemples : GEA en para Z MeONa NO2 Cl groupe partant GEA en ortho OMe NO2 Z = N2+.Hydrocarbures aromatiques ou para d'un groupement déjà présent sur le cycle aromatique. CN.lycos. par rapport au groupe partant. NO2. Réaction initiée par un donneur d'électrons. Réaction catalysée par action d'une base très forte et qui se produit via le passage par un aryne intermédiaire. Ces substitutions ipso sont particulièrement favorisées lorsque Z = tBu. CO2R. c'est donc lui que l'on va introduire sur le cycle aromatique.fr/nico911/chorga. Réaction activé par la présence d'un groupement électroattracteur en positions ortho et para. 2. la substitution ipso est possible. c'est-à-dire la ou il y a déjà un groupement sur l'aromatique. mais il se forme aussi d'autres produits aromatique disubstitués par Z et NO2. COR. Réaction dans laquelle l'azote d'un sel de diazonium est remplacé par un nucléophile.html 41 . Cependant. comme travail en milieu basique (NaOH à 300°C. Le mécanisme envisagé. 3. SO2Me. Bien sûr. cet exemple ne fait qu'illustrer cette réaction. t-Bu Br Br t-Bu Br Br AlCl3 HCl Br Br H t-Bu Br Br t-Bu Br Br H t-Bu Br Br AlCl3 HCl Br Br H H Br Br Substitutions nucléophiles aromatiques SNAr La réaction de substitution nucléophile aromatique SNAr est moins répandue que la SEAr et nécessite des conditions particulières : 1. sous 400 atmosphères) il y a donc réaction acido-basique entre le phénol et la soude. Cependant. http://membres. CF3.

NH3 Liq 3.lycos. NH3 Liq 3. O OH H2SO4 KMnO4.> PhNH. une méthode plus brutale fait une coupure oxydante. sont de très mauvais groupes partant. SR. Alors qu'en série aliphatique NO2. Si le constituant à un effet donneur alors on a : OMe Li / NH3 Liq H H OMe 1. Ici on a mis deux équivalents de Li/NH3Liq. SO2R.Hydrocarbures aromatiques Cl NaOH 300°C 400atm.fr/nico911/chorga. NH2.qui est un bon nucléophile en version aliphatique devient un très mauvais nucléophile en série aromatique. BuOH t t OMe O Il est à noter aussi qu'au lieu d'utiliser un mélange Li/NH3Liq on aurait très bien pu prendre Na/NH3Liq.> Ph3C. Curieusement CN. dans certains cas il faut trois équivalents c'est notamment le cas des composés contenant un H mobile. Si le substituant à un effet accepteur alors on a : CO2H Li / NH3 Liq CO2H 1. tBuOH CO 2H Dans ce cas on a mis 3 équivalents de Li/NH3Liq car on à un H mobile. lorsqu'il sont liés à un aromatiques.> Cl. SR. mais ce sont des conditions très rudes.> ArS. O.> ArNH2 > NH3 > I.> RO> R2NH > ArO. Le résultat de cette réduction dépend du constituant déjà présent sur le cycle. OR. on peut établir le classement suivant : NH2. Il est préférable d'utiliser la réduction chimique de Birsh.> Br. OR. ROOR O O • Oxydation d'une chaîne latérale : Une méthode douce oxyde en alpha du cycle. tBuOH 2. si on utilise un acide fort tel que l'acide sulfurique on obtient alors la cétone conjuguée. On remarque que dans la dernière étape on a utilisé l'acide oxalique qui est un acide faible. Br. Li.> H2O > ROH. Oxydations • Oxydation du cycle aromatique : HNO3 Ag+.Na+ Concernant les groupes partant. I > N3 > NR3+ > OAr.html 42 . ∆ H2CrO4 O Réductions La réduction d'un cycle aromatique peut se faire avec de l'hydrogène en utilisant un catalyseur au platine sous une pression de 600 atmosphères. ils deviennent de très bons nucléophiles.> OH. Concernant les nucléophiles. on peut établir le classement suivant : F > NO2 > OTs > SO2Ph > Cl. http://membres. OR. BuOH 2. Li.

OH 1. 6M. RX N HCl. ∆ NH3 neutralisation NH2 H N R R R Réaction de Kolbe Réaction typique du phénol qui permet d'aboutir à la formation de l'acide salicylique.fr/nico911/chorga. NaOH 2. O NH2 Ac2O N O H AlCl3. H+.html 43 . H2O OH CO2H Réaction de Reimer Teiman Réaction typique du phénol qui permet d'aboutir à la formation de l'aldéhyde salicylique. AlCl3 R Br HCl. Neutralisation OH O H Protection de la position para On protège la position para pour pouvoir faire une substitution en ortho qui n'est pas favorisée lorsque la position para est libre car en para il n'y a pas de gène stérique. ∆ R Br SO3H SO3H http://membres.Hydrocarbures aromatiques Action sur le H en position benzylique HO CH2 SeO2 CH3 MnO2 H2SO4 CHO Protection de l'aniline La protection de l'aniline est nécessaire quand on travaille en milieu acide. R H2SO4 / SO3 R Br2. car on forme l'entité + NH3 qui est méta directeur alors que -NH2 est ortho et para directeur. NaOH. alors qu'il y en a en ortho. CHCl3 2. OH + CO2 1.lycos.

Hydrocarbures aromatiques http://membres.lycos.fr/nico911/chorga.html 44 .

en chimie organique. il en existe de plusieurs sortes qui sont décrite ci-après.Dérivés halogénés Dérivés Halogénés Généralités Les dérivés halogénés sont des composés qui possèdent une liaison carbone-halogène. • La liaison carbone-halogène est polarisée selon : + δ δ Il est à noter que de façon générale. En chimie organique.lycos. Les composés bromés et chlorés sont largement utilisés pour préparer des magnésiens (voir le chapitres sur les organométalliques). http://membres. La nucléophilie baisse suivant l'augmentation de l'électronégativité de l'atome qui attaque l'électrophile. Ainsi. Plus on descend dans la classification périodique et plus l'atome d'halogène est gros. la lettre X représente un C X halogène quelconque à savoir le fluor. le brome ou l'iode. En effet dans le cas de -CF3. c'est ce que l'on appelle l'effet α (du au chevauchement des orbitales autour du centre nucléophile et de l'atome voisin qui possède lui aussi des paires d'électrons libres) : HOO HO Substitutions nucléophiles Les dérivés halogénés sont des espèces capable de réagir avec des entités possédant une paire d'électrons non liant (un anion ou une molécule neutre possédant un doublet libre. L'halogène pouvant être le fluor. RO.html 45 . plus nucléophile que ROH. Quand au fluor on l'utilise sous la forme du groupe -CF3 qui présente des propriétés électroniques particulières. RSH est plus nucléophile que RNH2. F Nucléophile et nucléophilie La nucléophilie est reliée à l'énergie de l'orbitale moléculaire la plus haute occupée (HOMO) d'une base. il est donc moins nucléophile) RS RO La nucléophilie d'un hétéroatome atome augmente si il est attaché à un hétéroatome identique.fr/nico911/chorga. le brome ou l'iode. Plus l'atome d'halogène est gros et plus la liaison carbone-halogène est faible et donc facile à rompre.5 > XS = 2. comme un atome d'azote par exemple) de façon à éliminer l'halogène en le remplaçant par cette nouvelle entité. on note le nucléophile par l'abréviation 'Nu'. Un nucléophile est aussi une base de Lewis. Cependant. on note une effet inductif attracteur particulièrement important. C'est ce que l'on appelle une substitution nucléophile. F Conséquence pratique sur l'acidité : CF3SO3H est plus acide que son homologue C C F CH3SO3H à cause de cet effet inductif attracteur. on peut établir les règles suivantes : R2N RO F le plus électronégatif le moins nucléophile Dans une même colonne de la classification on a : (O est plus électronégatif que S [XO = 3.5]. le chlore.est plus basique que RS-. c'est-à-dire une entité qui possède une paire libre d'électrons. le chlore. Ainsi.

Donc si d'après les règles de priorité de Cahn-Ingold-Prelog. Le groupe triflate abrégé par 'Tf'. d'autre part un ion halogène. tosylates et autres sulfonates sont de très bons groupes partant : O H3C S O R O O F3C S O R O H3C O S O R O Le groupe mésylate que l'on représente souvent avec l'abréviation 'Ms'. que sur un secondaire (exemple : (CH3)2CH-I). Pour qu'un groupe partant soit le meilleur possible.html 46 . alors on aura inversion de configuration. Il y a alors ce que l'on appelle une inversion de Walden. D'une part un carbocation. plus haut. la réaction ne peut pas avoir lieu sur des dérivés halogénés tertiaires (exemple : (CH3)3C-I). • Type SN2' : Substitution pour les systèmes allyliques. R Z H R' X lent δZ H R R' δX rapide R Z H R' + X L'étude cinétique. Les nucléophiles sont classés par "force" et il en va de même pour les groupes partant.fr/nico911/chorga. qu'à cause de l'effet inductif attracteur lié au fluor.lycos. Cette liaison est la plus faible pour X = I > Br > Cl > F (Plus l'halogène est gros et plus la liaison est faible). Ainsi. qui va réagir avec le nucléophile pour former le produit que l'on veut. et passe par un étape de transition comme représenté ci-dessous. La réaction de type SN2 se fait le plus facilement sur un groupe méthyle (exemple : CH3-I). Donc si on fait la substitution sur un carbone asymétrique. que sur un dérivé halogéné primaire (exemple : CH3CH2-I). On peut donc classer les groupes partant de la façon suivante : OTs > I > Br ~ H2O > Cl >> F. il faut que la liaison carbone-groupe partant soit la plus faible possible. nous montre que la réaction de SN2 est d'ordre globale 2 : v = k [RNu][X-]. on forme un mélange racémique. Les meilleurs solvants sont protiques car ils permettent de solvater l'ion halogène par liaisons hydrogènes. la liaison O-R est d'énergie plus faible. on a vu que le nucléophile est l'espèce entrante. • Type SN1 : Lors de cette substitution. Le groupe Tosylate abrégé par 'Ts'. pour qu'une réaction de substitution ait lieu dans les meilleures conditions. la numérotation des groupements entrant et sortant est la même. il faut un très bon groupe partant et un très bon nucléophile. Les halogènes ne sont pas les seuls bons groupes partant. En revanche pour des raisons d'encombrement stérique. nous montre que la réaction de SN1 est d'ordre globale 1 : v = k [RNu]. le dérivé halogéné est séparé en deux espèces. • Type SN2 : Dans ce cas le nucléophile approche du coté opposé au groupe partant. d'autres groupes tels que les mesylates. Dans ce type de réaction il n'y a pas de conservation de stéréochimie possible car on passe par un carbocation.Dérivés halogénés La réaction de substitution nécessite quelques explications quand au vocabulaire utilisé. R X R + lent Nu R rapide + X R Nu L'étude cinétique. pour les anglo-saxons). http://membres. L'halogène qui va partir est quand à lui appelé nucléofuge ou plus simplement groupe partant (Leaving Group. Dire que le groupe triflate est un bon groupe partant n'étonnera personne car on a dit.

la réaction d'élimination (ou de substitution) avec en plus un produit issu de la réaction de substitution (ou d'élimination). donc réarrangement possible. on va donc obtenir un mélange de deux composés. H H2C Br I H2C I H H H2C Br H2C C H Cas particulier : Dans ce cas la SN1 est impossible car elle impliquerait le passage par un carbocation pyramidal.Dérivés halogénés CH3 Cl H Nu Nu CH3 • Aromatique : On peut aussi faire des substitutions sur des cycles aromatiques. Ces espèces sont réactives et réagissent immédiatement avec le milieu.html 47 .fr/nico911/chorga. la SN1 prédomine par rapport à la E1.lycos. or un carbocation. Br NaNH2 NH3 Liq -33°C H3C H3C H3C NH2 + H3C NH2 • Allylique : Lors de ces réactions il se forme un carbocation. et dans un solvant ionique c'est un mécanisme de type unimoléculaire qui est favorisé. Le meilleur exemple d'élimination selon un mécanisme E1cb est la dernière étape lors de la réaction de Knoevelagel. on remarque que la substitution de type SN2 n'est pas possible. Eliminations Les réactions d'éliminations et de substitutions sont compétitives. Dans un solvant non ionisant. La SN2 n'est pas possible non plus car le substrat est trop encombré pour espérer une quelconque inversion de Walden. Br H H2O OH OH + • Sur les systèmes vinyliques. Les bases fortes favorisent un mécanisme de type E2 par rapport à un mécanisme de type E1. il n'y a pas de SN1 ni de SN2 possible. on obtient. • Type E1 : Passage par un carbocation. En règle générale. R X R' + B R X R' R R' Pour cette réaction deux mécanismes sont possibles : http://membres. c'est plan. avec formation d'arynes intermédiaires. Quand à la SN1 elle n'est elle aussi pas possible car elle nécessite le passage par un cation trop élevé en énergie. avec une forte concentration en base forte les mécanismes bimoléculaires de type E2 prédominent par rapport au mécanisme SN2. mais elles favorisent aussi l'élimination par rapport à la substitution. qui va se réarranger grâce à la double liaison. R X R' R X R' B R R' • Type E1cb : Passage par un carbanion. Cl Conclusion : sur ce dérivé halogéné. A faibles concentrations en bases ou en l'absence de base. en fonction des conditions opératoires.

dans ce composé. le proton en vert devient en position anti périplanaire par rapport au groupement partant. qui dit que l'on forme l'alcène le plus substitué.html 48 . L'alcène G étant formé majoritairement et ceci en conformité avec la règle de Zaïtsev. Cl H H Me E H F Me G Me H Cl H Me EtO + Enfin. Donc cette réaction d'élimination est très difficile.Dérivés halogénés Mécanisme uni-moléculaire H O2N R OH MeO O2N R OH O2N R Ph O H Mécanisme non uni-moléculaire R OH EtO Ph O R OH Ph O R • Type E2 : Réaction concertée. 1. la base peut venir au choix arracher l'un ou l'autre de ces deux protons. alors que dans le cas du chloré A il faut passer par la forme chaise inverse afin de trouver un proton en position anti périplanaire et dans ce cas on à le conformère D qui n'est pas favorisé pour des raisons d'interaction 1. ne sont pas en position anti périplanaire par rapport au groupement partant (l'atome de chlore). Cependant.3-diaxiales. H R X R' B R X R' R R' Elimination sur les systèmes cycliques : On a vu que l'élimination E2 se fait selon un mécanisme anti. Le cas des cyclohexanes illustres bien cette élimination. Dans un cas cela conduira au composé G (75%) et dans l'autre cas au composé H (25%). donc l'élimination peut avoir lieu pour donner l'alcène D. Ce qui veut dire que le proton arracher par la base doit se trouver dans le même plan que le groupe partant. Le problème c'est que l'équilibre entre les deux conformères B et C est déplacé en faveur du conformère B dans lequel il n'y a pas d'interactions 1. Cl Cl H Me A H B H H H Me H Cl H H Me H EtO Me D C 2. Le chloré cyclohexanique A existe sous la forme de deux conformères chaise B et C. ni même le proton en vert. l'élimination ne peut donc pas avoir lieu directement. En effet. Le conformère B est le plus stable car c'est celui dans lequel les groupements les plus volumineux sont en positions équatoriales. Il y a donc toujours un mélange d'alcènes. avec approche de la base en anti du groupement partant -X. le conformère F possède deux protons en position anti périplanaire.lycos. Sur ce conformère deux protons en rouge sont en position anti périplanaire par rapport au groupement partant. d'un point de vu expérimentale. dans le conformère B les protons en rouge. on constate que la réaction d'élimination sur le chloré E est 200 fois plus rapide que sur le chloré A et ceci simplement par ce que dans le cas de E. Concernant le chloré cyclohexanique E la situation est quelque peu différente. seul le conformère F est le plus stable (l'autre n'est pas représenté). En revanche sur le conformère chaise inverse C.fr/nico911/chorga. Conclusion. C'est-à-dire que la base vient arracher un proton en position anti périplanaire par rapport au groupe partant. http://membres.3-diaxiales.

E2 Seulement si on utilise une base forte comme RO-. l'éthanol.Dérivés halogénés • Exemple : Selon les conditions opératoires. Peut avoir lieu. mais surtout ils sont très ionisants ce qui convient bien à la réaction de SN1. (primaire) Nucléophiles : I-. Br-. on observe une différence de proportions. NH3. Car dans chaque cas la force de la base n'est pas la même. lors d'une élimination par un alcoolate. pour cela il peut être nécessaire de faire quelques modifications sur la molécule avant de procéder à l'élimination proprement dite.fr/nico911/chorga. Donc le mécanisme de l'élimination n'est pas le même. SN2 et E2. Ces solvants sont capables de former des liaisons hydrogènes. car va pouvoir se substituer au nucléofuge. Compétition entre Favorisée si on E1 et SN1 utilise une base forte. on a donc fait une élimination régiosélective. dans la seconde étape.html . Le proton (en rouge) au pied du groupe méthyle n'est plus en anti du groupe partant. 49 http://membres. R3C-X solvants protiques. Compétition entre Peut avoir lieu. CN-. alors que dans l'autre c'est plus un mécanisme de type E1cb ou E2. En effet. une SN2. Compétition entre SN2 et E2. Favorisée R2CH-X si on a un bon (secondaire) nucléophile Favorisée dans les Pas de SN2. encombré. STOP Le tableau si dessous résume. Pour finir par une élimination en anti. Or si on désire que l'élimination se fasse de façon régiosélective il faut contrôler la stéréochimie du groupe partant. mais on a aussi un bon nucléophile. le type de réaction qui va avoir lieu de façon privilégiée. Favorisée si on a une bonne base. CH3 TsCl HO H N CH3 NaI TsO H CH3 O CH3 t t BuOK BuOH CH3 H CH3 I H CH3 H CH3 Dans la première étape on transforme la fonction hydroxyle en groupe tosylate qui est un meilleur groupe partant. STOP Les solvants protiques sont des solvants tels que l'acide acétique. SN1 SN2 Pas de SN1 car on Très favorisée. en fonction du substrat halogénés et du nucléophile. donc instable. on a certes une base qui va permettre une élimination. et autres alcools. RS-. Les solvants protiques assistent le départ du nucléofuge par formation de pont hydrogène. En conclusion de tout cela. Dans un cas on passe par un mécanisme E1 (formation d'un carbocation et donc la réaction répond à la règle de Zaïtsev). le cyclohexanol. + E1 25% E1cb ou E2 75% EtOH / EtO 100°C t CH3 CH3 Br t BuOH BuOK E1 30% + E1cb ou E2 70% • Exemple d'élimination régiosélective : Une élimination se fait en anti. on constate qu'il y a toujours une compétition entre la réaction de substitution et la réaction d'élimination. (tertiaire) Halogénure E1 Pas de E1. l'eau. Puis on fait.lycos. car aurait un carbocation halogénure peu R-CH2-X primaire. de protoner des anions.

R Br Br 1eq (Zn ou Mg) ou 2eq (Li ou Na) R Br MgBr R Réduction des dérivés halogénés • La réduction par le nickel de Raney permet de faire une réduction chimiosélective entre un dérivé chloré et une fonction nitrile. on remarque que cette réaction de réduction est plus facile avec I > Br > Cl.Dérivés halogénés Dérivés dihalogénés Un dérivé dihalogéné possèdent deux halogènes vicinaux (voisins) peut réagir avec du Magnésium ou du Zinc pour donner l'organométallique intermédiaire qui va se réarranger par une réaction d'élimination. Par ailleurs. Ni Raney pyridine CH3 CN • Réduction par le Zinc : O Cl Zn° CH3CO2H O CH3 • Réduction par action d'un hydrure selon un mécanisme de type SN2 : Et Me Br H LiAlD4 ou NaBD4.lycos.fr/nico911/chorga. DMSO Me Et H D • Réduction radicalaire R H Bu3SnH AIBN 80°C R X SmI2 HMPT CH3OH R H • Réduction par action des métaux dissout R Cl Na / NH3liq R http://membres.html 50 . X CN H2.

est ionique à δ+ δR X . R X + 2 Li Et2O 0°C Li X + R Li Les organolithiens peuvent réagir sur d'autres composés comportant notamment des H acides. Nous n'étudierons ici que le cas du lithium. il reste donc dans le milieu le groupe nBu. On remarque alors que la préparation d'un lithien ou d'un magnésien à partir d'un dérivé halogéné nécessite un changement de polarité du groupe R. Dans notre exemple. L'anion est donc plus réactif. Un dérivé halogéné est quand à lui polarisé de la façon suivante : Donc.html 51 . 35%). organopotassiques et bien d'autres encore. du magnésium et du cuivre.δ+ R M (la liaison R-Li est ionique à 40%. La liaison nBu-Li est ionique à 40% comme on l'a vu précédemment. N n-Bu Li N N Li N + n-Bu H N Li N + Nous venons d'illustrer les propriétés acido-basiques des organolithiens.lycos. le solvant de la réaction est la TMEDA (TétraMéthylEthylèneDiamine). la liaison R-Mg. H + n-Bu Li TMEDA Li + n-Bu H Mécanisme : L'équation suivante résume se qui se passe. Ils formeront donc un nouveau composé lithié capable de réagir sur un autre produit. mais se sont aussi de très bons nucléophiles ils permettent alors de faire des réactions d'alkylations : O R H + R' Li R R' OLi H2O OH R R' http://membres. Lithiens Préparation des organolithiens : On prend au départ du lithium et un dérivé halogéné. Le but de la TMEDA est de complexer le Lithium et donc de rendre l'anion plus "nu". mais il existe bien d'autres organométalliques tels que les organozinciques. Donc le lithium peut se dissocier du groupe nBu. Les composés organométalliques sont représentes sous la forme suivante : R-M (M est le métal). sans contre ion. Le lithium est piégé par la TMEDA. le solvant de la réaction ne doit surtout pas contenir d'eau sinon le lithien ne pourra pas se former. La liaison R-M est polarisée de la façon suivante : δ.Organométalliques Organométalliques Généralités Les organométalliques sont des molécules organiques sur lesquelles ont a placés un métal. les entités de signes opposés vont s'attirer et l'on aura la formation du composé R-R'.fr/nico911/chorga. la base ainsi créée est plus réactive. et donc arrache plus facilement un hydrogène. chargé négativement.

Organométalliques

Magnésiens • Tout le monde sait, pour l'avoir appris, qu'un magnésien est une espèce très réactive, et qu'il doit être généré et utilisé dans un milieu ne contenant pas d'eau, c'est-à-dire dans un solvant anhydre. En effet, l'eau aurait comme action de détruire le magnésien, par réaction acido-basique. Donc, comme solvant anhydre, on utilise de l'éther fraîchement distillé (éther + sodium + benzophénone = solution bleue, signe que l'éther qui se distille est anhydre). La question que l'on se pose est : "Pourquoi utiliser l'éther et non pas un autre solvant ?" Deux réponses a cela : • D'abord, le solvant à utiliser ne doit pas contenir de protons acide qui seraient susceptible de réagir avec le magnésien et donc de le détruire. • Ensuite, l'éther coordine le magnésien le rendant ainsi plus stable. En effet, la liaison carbone magnésium est à la fois ionique et covalente, il en résulte un équilibre dit "Equilibre de Schlenk"
2 R MgX R2Mg + MgX2 R2Mg.MgX2

Donc si l'éther coordine le magnésien, celui-ci ne suit plus l'équilibre de Schlenk. On conserve donc dans le milieu le magnésien sous la forme RMgX.
C2H5 O C2H5 X

R Mg O

C2H5

C2H5

Application : ArMgX est la forme prédominante dans l'éther, par contre on la trouve en très faible proportion quand le THF est le solvant. En conclusion, on remarque que c'est le choix du solvant qui détermine la position de l'équilibre de Schlenk. Notons que certains magnésiens peuvent être fait dans la triéthyle amine.
• Mise en garde : Avant d'être des nucléophiles, les magnésiens sont des bases. Ils peuvent arracher facilement STOP des protons, ce qui explique qu'ils ne réagissent pas sur les composés possédant un H acide (alcools, amines, acides carboxyliques, ...).
O R OH + R' MgX R OMgX O + R' H

Synthèse de Würtz : Cette réaction se produit lorsqu'un magnésien est en contact avec un dérivé halogéné. On peut donc provoquer la réaction exprès, ou bien elle peut se faire d'elle même notamment lorsque que l'on fait un magnésien. Ceci dit, cette réaction n'est favorisée qu'en présence de sels métalliques tels que le Nickel.
R X Et2O Mg° R MgX R' X R R' + MgX2

Exemples : Les magnésiens sont des nucléophiles très réactifs et permettent de faire beaucoup de réactions, avec les composés allyliques, les époxydes, ou les cycles aromatiques pour la préparation du magnésien, ....
R MgX + Br Et 2O R

O t-Bu MgX 1. 2. H2O t-Bu OH

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Organométalliques
Cl Et2O Mg° MgCl

Les composés organométalliques tels que R-Li et R-MgX peuvent s'avérer très utile pour deutérer une molécule en effet D2O et H2O ont le même comportement vis-à-vis d'un organométallique, puisque tous les deux contiennent de protons acides.
R Li R MgX + D2O R D + Li OD

XMg OD

Caractère nucléophile des magnésiens
R R SH S8 R H + H3C MgX
H 3C H

I R3P + MgCl2 I2 PCl3
OEt OEt OEt

O CH3 R O CH3 H3O+ R

O H

R MgX
Br H

SOCl2 O R S R

C H lC
2

M O e

R CH2OMe

R

Tableau des réactions avec un réactif de Grignard (R-MgX)
Réactif Dérivés halogénés (R'-X) Alcools Acides Carboxyliques Esters Amines Aldéhydes Cétones Eau Alcènes Alcynes disubstitués Alcynes vrais Dioxyde de carbone (CO2) Monoxyde de carbone (CO) 1. Nitriles 2. Acide – Eau Epoxydes Produit R-R' Réaction acido-basique, déprotonation Réaction acido-basique, déprotonation Alcool tertiaire Réaction acido-basique Alcool secondaire Alcool tertiaire Alcane (R-H) Pas de réaction sur la triple liaison Pas de réaction sur la triple liaison Réaction acido-basique, déprotonation Acide carboxylique Aldéhyde Cétone Alcool

Organocuprates Les organocuprates sont utilisés lorsque R-Li et R-MgX ne sont pas assez réactifs sur le substrat. C'est le cas notamment lorsque R est un vinyle.
MgX + R' Li X R' CuLi
2

+ R'

X

R'

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Organométalliques

La préparation de ces dérivés ce fait à partir de deux équivalents d'organométallique et d'un équivalent de iodure cuivreux.
2 RLi + CuI R2CuLi

En conclusion : des composés halogénés vinyliques sont non réactif en substitution nucléophile, néanmoins en les transformants en organométalliques ils leur est alors possible de subir une réaction de couplage.

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Alcools et phénols

Alcools et Phénols
Propriétés des alcools Les alcools sont des composés amphotères, c'est-à-dire qu'ils sont à la fois acide et base. En d'autres termes, ils peuvent être protonés par action d'un acide ou déprotonés par action d'une base. Dans le cas de cette déprotonation il sera possible de faire une O-alkylation, et donc d'obtenir un éther. (Voir exemple ci-dessous, à noter que dans ce cas la base peut être NaH ou le LDA ou encore une autre base assez forte pour déprotoner notre alcool).
R OH Base R O R' I R O R'

Dans le cas de la protonation, on fait un ion oxonium qui conduira à un carbocation qui pourra subir un réarrangement de façon à donner le carbocation le plus stable.
R OH H H R O H R

On note trois classes d'alcools. Les alcools primaires pour lesquels la fonction hydroxyle est reliée à un carbone ne comportant qu'une seule substitution. Les alcools secondaires pour lesquels la fonction hydroxyle est reliée à un carbone comportant deux substitutions. Enfin les alcools tertiaires ou la fonction hydroxyle est fixée sur un carbone trisubstituée.
OH R1 alcool primaire R1 R2 alcool secondaire OH R2 R3 alcool tertiaire R1 OH

Propriétés des phénols Les phénols sont plus acides que les alcools, ce qui est du au noyau aromatique qui permet une délocalisation de la charge négative de l'anion phénolate. En conclusion, si la charge négative d'un ion phénolate est stabilisée (par résonance) alors le phénol correspondant est "acide". Il est donc possible de substituer le noyau de façon à y introduire des groupements plus ou moins stabilisants et qui par conséquent rendront le phénol plus ou moins acide.
O O O O O

Liaisons hydrogènes Les alcools ont des points d'ébullitions plus élevés que les alcanes correspondants, pourquoi ? Toute l'explication réside dans les liaisons hydrogènes. En effet pour avoir H R ébullition, il faut apporter l'énergie nécessaire pour que le composé passe de l'état liquide O R H R vers l'état gazeux. Mais dans le calcul de cette énergie il faut aussi compter l'énergie O O nécessaire à rompre les liaisons hydrogènes, l'énergie d'une telle liaison est de 5 à 6 H H kcal/mol (beaucoup moins que pour une liaison O-H covalente dont l'énergie est de O 104kcal/mol). Notons que dans les alcanes, halogèno-alcanes, ainsi que dans les éthers, ces R liaisons n'existent pas et donc les points d'ébullitions sont moins élevés. Ici les liaisons hydrogènes sont représentés en rouge.
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Alcools et phénols

Halogèno-alcanes • Synthèse des alcools à partir d'un dérivé halogéné par substitution nucléophile. Ici le nucléophile (c'est-à-dire le groupe entrant) est le groupe hydroxyle -OH, le nucléofuge (c'est-à-dire le groupe qui part) est le Brome.
Br R OH R OH

Linéaires : En faisant agir une base sur ce composé on fait une réaction d'élimination, avec formation d'un époxyde.
Cl HO NaH O Cl O

Cycliques : Dans le cas de composés cycliques, tels les cyclohexanes, la situation est différente, car il faut prendre en compte la position relative des deux groupements. En effet, si les deux groupements sont en positions axiales le résultat ne sera pas le même que si l'un est en axiale et l'autre en équatoriale. Positions axiales Positions axiales - équatoriales
Cl Base OH O

Cl Base HO H OH O

Halogénation des alcools L'halogénation permet de remplacer la fonction hydroxyle (-OH) par une fonction halogénée (-Cl, -Br, -I, -F). Les agents d’halogénation sont : • Agents de chloration : PCl3, POCl3, PCl5, SOCl2, ... Agent de bromation : PBr3. Exemple de mécanisme d'halogénation par PX3 : C'est un mécanisme en deux étapes, dans la seconde étape l'ion X- formé au cours de la première étape agit comme nucléophile, aidé par HOPBr2 qui est un excellent groupe partant :
X R OH P X X H X R O P X X R R H O P X X + HOPX2 X

Exemple de mécanisme d'action de SOCl2 :
Cl R OH Cl O Cl R O S Cl R Cl SO2 S O R O O S Cl Cl H

Exemple de chloration d'un alcool sur un centre asymétrique : Dans un cas on fait une SN2 classique avec inversion de configuration (attention à l'ordre de priorité pour la détermination de la configuration R ou S). Dans l'autre cas le solvant intervient dans la réaction et permet de faire une rétention de configuration.

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POCl3 C5H5N OH Majoritaire + Minoritaire OH POCl3 Cl C5H5N Déshydratation des alcools Un alcool peut facilement être déshydraté en présence d'acide (160°C ou AlCl3. En présence de H+.Alcools et phénols R' R H R' Cl O O O O R SOCl2 R' R H R' OH SN2 Cl R H H • Chloration . alors que dans le cas du composé trans.fr/nico911/chorga. On note qu'une déshydratation intermoléculaire nécessite des conditions plus douces. c'est une déshydratation intramoléculaire. Le groupe phényle ayant une bonne aptitude à la migration. 140°C) deux molécules d'alcools peuvent se déshydrater afin de former une fonction éther. on parle alors de déshydratation intermoléculaire.Elimination : Lors de la chloration. l'ordre de migration des groupement est le suivant : -Ph > -R > -H. il faut retenir que dans tous les cas on forme le carbocation le plus stable. il y aura alors formation d'un carbocation (qui peut se réarranger) et on obtiendra alors un alcène. peut subir une élimination en présence de la base (C5H5N est la pyridine). HO OH H OH OH O Cas du cyclohexane diol : Tout dépend de la position relative des deux groupements OH l'un par rapport à l'autre.html 57 . on forme l'ion oxonium. 400°C). 250°C ou H2SO4. on observe la migration de la chaîne alkyle. En général. ∆ OH + H OH2 minoritaire majoritaire • Spiranes : Cas ou le carbocation formé se réarrange. H HO • Cas des diols : • Transposition pinacolique : le carbocation formé se réarrange de façon à être le plus stable possible. Mais de tout façon. il se forme en général HCl. ∆. cette molécule est neutralisée par addition d'une base dans le milieu. http://membres. Puis il y a migration d'un hydrogène dans le cas du composé cis. Dans certaines conditions (AlCl3.lycos. Mais le dérivé halogéné formé.

Martin) R OH H [ Ox ] R O HO [ Ox ] R O Mécanisme d'oxydation au chrome : O OH R CrO3 OH Cr O O H H2O R H H O H R H R OH O + Cr O OH OH CrO3 OH R O H O Cr O O R + H2O + H OH H2O OH O + H2O + H O + Cr O OH R cétone. H2SO4) en aldéhydes. Néanmoins dans le cas suivant il y a oxydation car on a un alcool allylique. Pour éviter de former l'acide carboxylique. CrO3.4) : O HO OH Oxydation des alcools et glycols • Les alcools primaires s'oxydent (Conditions de Jones : Acétone. on utilise des conditions opératoires plus douces (Réactif de Collins : CrO3.lycos. http://membres. CrO3.Alcools et phénols Trans H OH OH H H2SO4 O OH H OH H H Cis H2SO4 O • Diols linéaires : Dans ce cas il ne peut pas y avoir formation d'un allène. H2SO4).html 58 . on forme donc un diène conjugué. puis facilement ils s'oxydent en acides carboxyliques. Dans les mêmes conditions (Acétone. Il existe de nombreuses autres méthodes pour oxyder un alcool en aldéhyde (voir la réaction de Swern dans le chapitre sur les dérivés soufrés ou bien encore la réaction de Dess . les alcools secondaires s'oxydent en fonction R1 OH R2 R2 [ Ox ] R1 O Les alcools tertiaires ne s'oxydent pas. OH H2SO4 OH • Glycols (1.fr/nico911/chorga. Pyridine). car ça coûte trop cher en énergie de former un allène. seule l'étude plus précise du mécanisme peut nous montrer que l'oxydation est possible.

1988. rt 91% O t-Bu O t-Bu HO OH HO OH PhI(OAc)2 MeOH. PhI(OH)OTs) et seul PhI(OAc)2 semble montré une réelle efficacité dans tous les cas. rt 94% OH O O t-Bu OH t-Bu O O PhI(OAc)2 MeOH.fr/nico911/chorga. C'est-à-dire que la liaison entre les deux fonctions alcools est coupée et il se forme deux composés carbonylés (aldéhyde et/ou cétone. tout dépend de la nature des groupements R1. Le mécanisme de cette oxydation reste encore inconnu. R4). R3. Ph2S/NCS. Ces expériences sont réalisées dans les mêmes conditions que précédemment.html 59 . OH CrO3 O O D'autres techniques permettent d'oxyder les composés phénoliques : ces techniques sont décrites par Pelter et Elgender Tetrahedron Lett. • Oxydation des hydroxyphénols substitués : Plusieurs agent d'oxydation ont été étudiés (Me2S/NCS. 28. PhI(OAc)2 MeOH.Alcools et phénols O OH K CrO 2 4 H2SO4 O Cr O O O Cr O OH O OH L'oxydation des alcools allyliques requiert des conditions plus douces.lycos. et il est plus facile de s'arrêter à l'aldéhyde. L'utilisation d'autres agents s'avère moins efficace. http://membres. R1 R2 R3 R4 KMnO4 R2 R1 R3 R4 OH HIO4 R1 O R2 O R4 R3 HO Réactions particulières aux phénols • Oxydation : formation de la parabenzoquinone. R OH MnO2 ou Cu 350°C R H O L'oxydation des alcools vicinaux par le periodate de sodium (ou l'acide periodique) a pour but de faire une coupure oxydante. R2. 677. rt 100% • Oxydations des phénols substitués : Voici le résultat obtenu sur plusieurs aromatiques monohydroxylés.

R O R HX R O R H R OH + R I • Réarrangement de Claisen : C'est une sigmatropie. le mécanisme de cette réaction est un mécanisme SN2. avec un bon rendement. l'éther désiré.lycos. X R1 O R2 R1 O Cas particulier des composés gem-dihalogénés : 2 R1 OH + X R2 base • Rupture de la liaisons C-O dans les éthers : la réaction marche mieux lorsqu'on utilisé HI > HBr > HCl.fr/nico911/chorga. MeO.Alcools et phénols Me R OH PhI(OAc)2 MeOH. Pour cela on utilise le DMF (DiMéthylFormamide). c'est-à-dire la migration d'une liaison σ le long 60 http://membres. R OH + R' X base R O R' Ainsi pour préparer l'éther suivant tBuOMe il existe deux méthodes de synthèse : base Cette voie de synthèse donne de mauvais rendements et seul I + Me OH O Me le produit d'élimination est obtenu. OH + Me I base O Me Cette voie de synthèse permet quant à elle de préparer convenablement. avec un meilleur rendement que la réaction de Reimer Tiemann.html . rt R MeO O Me OH MeO Me Me MeO O R = Bn. OH DMF POCl3 OH O OH • Méthylation : Formation de l'anisol. BnO R R R R R = t-Bu. qui permet de former l'acide salicylique. En générale. OH H2C N N OCH3 N2 Ether oxydes • Ethers α-halogénés : Dans notre cas il y a formation d'un éther propargylique. R O Cl R' MgBr R' CH2OR • Synthèse de Williamson : Cette synthèse permet de préparer des éthers oxydes par des réactions de substitutions nucléophiles. Me OH MeO R O R Bn MeO OH MeO Bn O • Réaction de Vilsmeier Haack.

d'époxyder la double liaison éthylénique de façon stéréosélective.fr/nico911/chorga.html 61 . -20°C R3 O H O R2 Face Ré L-(+)-(R. 1980. Epoxydation de Sharpless L'époxydation de Sharpless permet. on prend l'alcool allylique que l'on écrit sous la forme représentée si dessous (Il est important de noter que si l'alcool allylique n'est pas représenté sous cette forme. sur un alcool allylique.lycos. avec formation d'un carbocation. Nous avons déjà vu (voir le chapitre sur les alcènes) qu'il était possible de faire des époxydations sur une insaturation. S)-tartrare R2 R1 t R3 H O BuOOH. http://membres. Am. qui se réarrange de façon à être le plus stable possible : H O CH3 CH3 H O CH3 CH3 CH3OH HO OCH3 CH3 CH3 ATTENTION : Ici la stéréochimie n'est mise que pour préciser les positions des groupes dans l'espace car dans notre exemple il n'y a pas de centre stéréogène (carbone asymétrique). l'époxyde ainsi formé pouvant être ouvert en anti par action d'une base ou d'un acide. Ti(OiPr)4 CH2Cl2. O ∆ A O OH Epoxydes-Oxiranes Les époxydes sont fragiles et peuvent facilement être ouvert par un nucléophile : Nu Nu O O L'ouverture est aussi possible en milieu acide. dans ce cas on utilise un tartrate le DET (DiEthylTartrate) ou le DIPT (DiIsoPropylTartrate).Alcools et phénols d'un système π.. alors la méthode que nous allons décrire ici ne donnera pas la bonne configuration pour les centres stéréogènes de l'époxyde ainsi formé) : J. Chem. que pour cette époxydation de Sharpless. Pour l'époxydation de Sharpless. il est nécessaire d'utiliser un inducteur chiral. R2 R1 Face Si D-(-)-(S. Malheureusement cette époxydation n'était pas stéréosélective. 5974. Soc. Formation de l'intermédiaire A qui est le plus stable sous la forme énol car de cette façon on retrouve un caractère aromatique. R)-tartrare R3 O H O R1 On note donc.

Martin : J. R1 H H H O R2 R1 H R2H O H Face Ré Face Ré Dans ce cas. pas de gène stérique. 4155-4156. décrit au début des années 80. Soc. Am. mais aussi des alcools secondaires en cétones.. Mais celui ci possèdent l'avantage d'être très efficace.5 .Martin : J. il est possible d'oxyder des alcools primaires en aldéhydes. y en à plein.fr/nico911/chorga. D'un coté un des deux alcools allyliques va réagir de façon à former l'époxyde. Oxydation par le réactif de Dess – Martin Grâce au réactif de messieurs Dess et Martin. Il ne peut pas se former l'époxyde. 113. il se forme l'époxyde. OH R AcO OAc OAc CH2Cl2 I rt. de s'utiliser même sur des substrats fragiles (époxyde en α de l'alcool. à l'ambiante. Chem. la réaction se fait très vite.Alcools et phénols CO2Et OH HO CO2Et DET HO CO2iPr DIPT CO2iPr OH Cette méthode d'époxydation présente un très grand intérêt car elle permet de faire de la résolution cinétique. Dans ce cas. 0. non odorant (contrairement aux oxydations de type Swern). 1983. C'est-à-dire qu'à partir d'un mélange racémique on peut faire une séparation. Org. il y a une gène stérique entre le groupement R2 et le groupement entrant. Il est cependant à noter que selon l'état du réactif (à préparer soit même à partir de l'acide ortho iodobenzoïque) il peut être nécessaire de mettre plus d'un équivalent. Réactions spécifiques aux phénols http://membres. des oxydants qui font le même travail. 72777287. en quelques heures. et à température ambiante.2h O O O R La réaction se fait à température ambiante après addition de 1 équivalent de Réactif de DessMartin. et de l'autre il n'y aura pas de réaction à cause de la gène stérique.html 62 . Chem. Néanmoins. par exemple).. Le mécanisme de la réaction est quand à lui peu connu mais on pense qu'il se rapproche de celui présenté ci-dessous. Préparation et mécanisme d'action du réaction de Dess . 1991. 48. Alors bien sûr. AcO OAc OAc I O O AcO OAc O I O O R + AcOH OAc I O O + AcOH + R O OH R Références bibliographiques : Préparation du réactif de Dess .lycos.

Alcools et phénols • Synthèse d'arènes depuis des phénols. (Tf = SO2CF3). 1983. http://membres. MeI est ajouté pour augmenter le réactivité de la réaction.fr/nico911/chorga. 24.html 63 . tBu.lycos. -78°C puis MeI. Vinyl. 0°C 85% O O O Me Le radical R introduit (dans notre cas un méthyle) peut être aussi : nBu. sBu. Ph et dépend du cuprate utilisé. 2723. Tetrahedron Lett. O O O OTf Me2CuLi THF. par couplage d'aryltriflates avec des organocuprates. Mac Murry et al.

lycos.html 64 .fr/nico911/chorga.Alcools et phénols http://membres.

représenté ci-dessous : δ + δ O - Pour les aldéhydes. puis il suffira de déprotéger la fonction carbonyle. c'est-à-dire la forme sur laquelle la charge négative est présente sur l'atome d'oxygène et non l'atome de carbone. C : Attaque d'une base. puis le thioacétal est réduit en alcane. Exemple de protection : La fonction carbonyle est protégée en thioacétal. H De même pour les cétones on à : Attaque électrophile C O + H C OH Attaque nucléophile HO C O + OH C O Lorsque l'on déprotone en α d'un carbonyle. voir le chapitre sur les protections). Une fois la fonction carbonyle protégée. la forme B est la forme privilégiée. on peut faire certaines réactions c'est-à-dire des réactions qui ne vont pas détruire la protection. ou bien d'autres encore. les dérivés carbonylés possèdent un moment dipolaire. ou hémiacétal. Comme les dérivés halogénés.lycos. B : Attaque de nucléophile. il existe deux façons de représenter l'anion formé : O R1 R2 base R1 A O R2 ou R1 O R2 R3 X R1 R3 B O R2 De ces deux façons possibles de représenter l'anion. Cette technique permet donc de passer d'un carbonyle à un alcane. Protection des dérivés carbonylés Un composé carbonylé peut être protégé en fonction acétal. celle d'un magnésien par exemple. (Pour plus d'informations. SH SH S S O H2. Ni Raney H H H Mécanisme de la protection : http://membres. on note trois types d'attaques possible dues à la fonction carbonyle : A B O H C A : Attaque d'électrophile.html 65 .fr/nico911/chorga.Aldéhydes et cétones Aldéhydes et Cétones Généralités Sous le nom de dérivés carbonylés sont regroupés les aldéhydes et les cétones.

66 http://membres. R1 O + R2 HO HO H R1 O + R2 O H2O Réactivité des dérivés carbonylés On ne discutera pas ici des résultats obtenus à l'aide d'un modèle chélaté. se fait par un angle de 109° avec le carbonyle. Bien sûr. on remarque que lorsque l'on protège un carbonyle par un diol. Le groupement gros est le plus éloigné. permet de définir la stéréosélectivité de l'attaque d'un nucléophile sur un dérivé carbonylé.N-disubstitué. les deux nécessite de représenter le carbonylé suivant la méthodologie décrite par Newman. Dans ce modèle.Aldéhydes et cétones HS SH O H OH HS SH H S OH2 S SH + H2O S OH S H + S S S H Cette réaction est intéressante car on constate que dans le mécanisme H+ permet de générer un ion oxonium ce qui entraîne une perte d'eau. Ce produit 'anti Cram' peut être très faible dans le cas d'un groupement R très encombré (R = tBu par exemple). Les sels d'amines primaire RNH3+ et d'amines secondaires R2NH+ peuvent être utilisé à la place de NH4+ ainsi on obtiendra des produits N-substitué ou N. que pour le modèle de Cram. Modèle de Cram (Modèle empirique) Le modèle de Cram. La réaction peut être faite à partir de HCN+NH3 ou bien NaCN+NH4Cl. et le nucléophile arrive du coté du groupe petit.lycos. les deux oxygènes de l'acétal (ou de l'hémiacétal) formé proviennent du diol. on forme toujours un peu de produit dit 'anti-Cram'. On va étudier l'attaque d'un nucléophile sur un dérivé carbonylé. Le groupement Gros. Le résultat reste le même. le petit est proche de R pour minimiser la gène stérique. R Petit Gros O Moyen Nu OH Moyen Nu Petit Gros R • Réaction de Strecker : Cette réaction permet de former un α-aminoacide à partir d'un dérivé carbonylé. c'est ce que l'on appelle l'angle de Burgi-Dunitz. de même que le modèle de Felkin. c'est-à-dire lorsque le nucléophile arrive du coté du moyen. Ainsi un groupe CF3 pourra être mis à la place d'un groupe plus volumineux.html . De façon générale.fr/nico911/chorga. Pour cela il existe deux modèles. mais peut aussi être le plus électronégatif. O Moyen Gros R Petit OH Gros Moyen • Nu R Petit Nu • Modèle de Felkin (Modèle basé sur le calcul) L'approche du nucléophile. n'est pas forcément le plus gros en terme de taille.

à l'alcane. La base employée peut être : (KOH / HOCH2CH2OCH2CH2OH) ou (tBuOK / DMSO / H2O). cette réaction est particulièrement intéressante dans le cas de cétones cycliques. R1 O + R2 H2C N N R1 R2 O CH2 N N R1 O C H2 R2 • Action de l'hydroxylamine (NH2OH): • permet de transformer une fonction cétone en amine : R1 O R2 NH2OH R1 N R2 OH + R2 R1 N OH LiAlH4 R1 NH2 R2 http://membres. on va considérer que R2 est plus riche en électrons que R1. Br R CO2Et Zn° R ZnBr CO2Et 1. NH4Cl NH4OH R CO2Et • Réaction de Wolf Kishner : La réaction suivante permet de passer d'un dérivé carbonylé.sur une cétone.html 67 .lycos. ou l'on peut agrandir le cycle d'un carbone. Pour de plus amples informations sur la réaction de Wittig voir le chapitre sur les organophosphorés. Les organozinciques sont en générales moins réactifs que leurs homologues organomagnésiens et lithiens. Dans notre exemple. La première étape de la réaction permet de former une hydrazone.Aldéhydes et cétones R1 O + R2 C N H R1 R2 OH2 C N NH3 R1 R2 NH3 C N H3O+ ∆ R1 R2 NH2 CO2H • Réaction de Réformatski : La première étape de la réaction consiste à former un organozincique (une sorte d'organomagnésien). R1 O R2 NH2NH2 R1 N NH2 R2 Base R1 N NH R2 R2 R1 N NH H2O R1 N NH R2 OH R1 R2 H H R1 N N R2 • Réaction de Wittig : Cette réaction permet de transformer un dérivé carbonylé en un alcène. qui migre lui-même plus facilement qu'un groupement primaire. pour cela on utilise le réactif de Wittig (Ph3P=R). Le groupement qui migre est celui qui est le plus riche en électrons. donc un groupe tertiaire doit migrer plus facilement qu'un secondaire. R1 O + Ph3P CH2 R2 R2 R1 CH2 + Ph3P O • Action du Diazométhane : Permet d'insérer un -CH2. HO O 2. La préparation de cet organozincique demande d'utiliser du zinc activé.fr/nico911/chorga.

concernant les cétones cette réaction nécessite des conditions particulières telles que des hautes pressions : H O OR + Ar O N N OH Ar O OR H La réaction marche mieux pour les aldéhydes aromatiques. Int. 2000. 48. E.. CN. Par ailleurs. CONR2. 39. Chem. si R est un aromatique. Tetrahedron 1992. Ainsi on note des réactions avec le groupements COR. Bibliographie : Langer. pour l'ester acrylique. L. La réaction de Baylis-Hillman c'est très vite étendue à d'autres groupements électroattracteurs que la fonction esters. La migration du groupe R se fait avec rétention de stéréochimie. SO2R. Tetrahedron 1993. R1 O R2 NH2OH H2SO4 ou SOCl2 ou PCl5 R1 N R2 OH2 R2 H2O N R2 R1 H2O N R2 R1 H O N H R1 O N R2 R1 H • Réaction de Baylis-Hillman : Cette réaction permet d'additionner des esters acryliques sur les carbonyles. alors si l'aromatique possède en ortho et para des groupes attracteurs d'électrons alors la réactivité est diminuée.Aldéhydes et cétones • permet de transformer une fonction aldéhyde en nitrile : R1 O H NH2OH R1 N H OH Ac2O R1 N H OAc N R1 C N • Transposition de Beckmann : Cette réaction se fait avec rétention de stéréochimie et migration du groupe en trans. P. 6371. cependant dans le cas de certains aldéhydes aliphatiques et dans des conditions pousser (log temps de réaction) on observe aussi cette réaction avec les aldéhydes aliphatiques.fr/nico911/chorga. 6931. Angew. Mécanisme : O H OR + O N N N N Ar O H N Ar O OR N O OR OH Ar CO2R N N O Ar CO2R + N N H http://membres. 49. Dans le cas d'un groupe R aliphataique alors les rendment chutes par utiisation d'un aliphatique encombré. La même réaction peut avoir lieu sur les cycles. 3049. Fort et al. van Rozendaal et al. M.lycos. Ed. Engl. Alors que la réaction marche bien dans le cas des aldéhydes.html 68 .

Soc. Lors que l'on réalise la réaction à basse température en utilisant la TétraMéthylEthylèneDiamine (TMEDA) comme solvant. 119. Tetrahedron: Asymmetry 2002.. Synth. E. Commun. Lors de cette réaction.lycos. 405 et Tetrahedron Lett. bien sûr la réaction s'effectue à basse température. O O + Ph H N O S CH3 Toluène PhPMe2 72% O HN S Ph CH3 ed = 82% • Un autre exemple exploite un sultame comme source de chiralité. 1811. 1215. 23.fr/nico911/chorga. Org. (%) 85 98 33 0 + R O H DABCO CH2Cl2 R ee (%) >99 >99 >99 O O R CSA MeOH MeO2C R OH • Réaction de Shapiro : Shapiro et al. 2BuLi 3. H2O R1 R2 R3 Mécanisme de la réaction : La première étape consiste à former l'hydrazone à partir du carbonylé. Drewes et al. 25. pour induire la pureté optique (Leahy et al J. 4317) O O N SO2 R Me Et i-Pr Ph Rdt. c'est l'oléfine la moins substituée qui est majoritairement formée. 1975. R1 R2 R3 O H2NNHTos R1 R2 R3 2 BuLi R1 R2 R3 N NH Tos R1 R2 R3 N NLi N2 R1 R2 R3 H R1 R2 R3 Li N NHTos H2 O Les solvants de choix pour cette réaction sont l'heptane et l'éther. 1976. Chem.html 69 . 1995). 1993. il est possible d'isoler le vinyllithien. Am. 13. H2NNHTos 2. R1 R2 R3 O 1. 23. celui-ci pouvant réagir avec des électrophiles : R1 R2 R3 CO2H CO2 R1 R2 R3 Li DMF H 3C N H 3C H O R1 R2 H R3 O http://membres. React. Cette réaction permet de transformer une cétone en ou un aldéhyde en oléfine. Les exemples suivant décrivent la version asymétrique de la réaction de Baylis-Hillman : • Dans le cas ou l'aldéhyde est remplacé par une imine possédant un sulfoxyde optiquement actif (Shi et al. 1997.Aldéhydes et cétones Version Asymétrique : S.

Aldéhydes et cétones

Réduction et Oxydation des carbonylés • Hydrure double : Dans un premier temps, on utilise un hydrure que l'on peut noter H-, puis ensuite quelque soit l'hydrure, on utilise de l'eau de façon à faire une hydrolyse et donc à récupérer un substrat neutre.
R1 O R2 LiAlH4 ou NaBH4 R1 OH R2

• Réduction par les métaux : Cette une réaction de duplication, avec formation d'un diol.
O + O Mg / NH3 HO OH

• Réduction d'un système cyclique ponté : On sait que les métaux dissout peuvent réduire les fonctions carbonyles, mais il est intéressant de noter que suivant le métal utilisé le résultat obtenu n'est pas le même. Ainsi dans l'exemple suivant, en utilisant du calcium dans l'ammoniaque liquide on obtient l'alcool en position endo alors qu'en utilisant du lithium, on obtient l'alcool en position exo.
Li NH3 Liq OH O OH Na NH3 Liq

• Réaction de Darzens : Cette réaction permet de transformer une cétone en un aldéhyde contenant un carbone en plus. Dans un premier temps, on forme un ester glycidique qui va réagir avec la soude pour donner l'aldéhyde
R1 O R2 ClCH2CO2Et NaOH / H2O ∆ R1 R2 O H

Mécanisme de la réaction :
R1 O

Cl

CO2Et

B

Cl

CO2Et

R2

O R1 R2

CO2Et Cl

R1 R2

O CO2Et NaOH / H2O

R1 R2

O H

H2O

R1 R2

O H CO2

R1 O R2 O O

• Oxydation de Baeyer Villiger : Cette Réaction forme un ester et c'est le groupement le plus riche en électrons qui migre (tertiaire > cyclohexyle > secondaire > phényle > primaire > méthyle).
R1 O R2
mCPBA CH2Cl2

O R1 O R2

Mécanisme de la réaction :
O R1 R2 +
O O Cl O H

H O R1 O R2 O O

Cl R1

O O R2 +

Cl O OH

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Aldéhydes et cétones

Alkylation • Milieu basique : au cours de la réaction, on observe une β-élimination.
O H3C H + H2C H O O O H OH O H O H EtONa ∆

β

OH

O H

α

• Milieu acide : le premier composé formé est un aldol (fonctions alcool et aldéhyde), le composé final est le produit de crotonisation.
O R3 H + R2 R1 O R1 H O R1 O R1 O H R3 OH R2 H R3 OH2 R2 R3 R2

• Addition de Michael : L'addition de Michael est une réaction très important, elle se fait entre une cétone conjuguée (α,β-insaturé), et une forme énol obtenue par EtONa par exemple.
R1 O R2 R3 R4 R5 O R6 R7 R2 R3 R6 R1 O R4 R5 O R7

• Annélation de Robinson : L'annélation de Robinson est une variante de la réaction de Michael qui permet ici de former un cycle.
O R1 R2 O R R1 R2 O R O R R1 R2 O R1 O R2 R R1 R2 R O O

B

Alkylation régiosélective en α d'un carbonyle : • Alkylation régiosélective du coté le moins encombré : c'est l'alkylation la plus simple à réaliser car il est facile d'arracher un proton du coté le moins substitué qui est donc aussi le moins encombré.
O R1
N H

O R1 1. R2X 2. H3O+ R1

O R2

Alkylation régiosélective du coté le plus encombré : Pour cela on va d'abord faire une alkylation du coté le moins encombré de façon à protéger ou bloquer cette position. Ainsi, il est alors possible de faire une déprotonation du coté le plus substitué et donc de faire l'alkylation. Reste plus ensuite qu’à faire une déprotection.

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Aldéhydes et cétones
O H3C
H O OEt

O H3C

O H KNH2 H3 C

O

O H R1 X H3C

R1

O

O H

protection NaOH reflux O

déprotection

R1 H3C

Action des Organométalliques
Organomagnésiens
4 3

1. CH3MgX, εCuBr 2. NH4Cl, NH4OH

Organolithiens
CH3 R O
4 3

1. CH3Li 2. NH4Cl, NH4OH R H3C OH

CH3 R

2 1

R

2 1

O

O

Pour expliquer ce résultat, et la différence de régiosélectivité entre un organomagnésien et un organolithien, il est nécessaire d'étudier la théorie HSAB (Hard and Soft Acids and Bases, en français dans le texte : Les acides et bases durs et mous). Nous allons développer quelques points de cette théorie afin de mieux comprendre ce résultat. Quelques définitions : Bases molles : Ce sont des atomes de type donneur avec une faible électronégativité et une polarisabilité importante. Ce sont des atomes faciles à oxyder. Bases dures : Ce sont des atomes de type donneur avec une électronégativité importante et une faible polarisabilité. Ce sont des atomes durs à oxyder. Acide mous : Ce sont des atomes de type accepteur, volumineux, possédant une faible charge positive, qui contient une paire libre d'électrons (p ou d). Forte polarisabilité et faible électronégativité. Acide durs : Ce sont des atomes de type accepteur, de petite taille avec une forte charge positive. Pas de paire libre d'électrons sur la couche de valence. Faible polarisabilité et électronégativité importante. Pour les plus mathématiciens d'entre nous, sachez que la polarisabilité se calcule suivant la formule : η(éta) représente la dureté (en valeur absolue) I - A η= I représente le potentiel d'ionisation 2 A représente l'électronégativité. Tout ceci nous mène directement à la classification des acides et des bases selon trois catégories : les durs, les mous et ceux qui sont à la frontière.

BASE

Dur Frontière Mou 2H2O, OH , F ,Cl , SO4 , AcO-, ArNH2, C5H5N, N3 , Br , R2S, RSH, RS-, I-, R3P, CO32-, NO3-, ROH, R2O, NH3, NO2(RO)3P, CN-, RCN, RNH2 CO, H-, R-, C6H6, C2H4
-

H+, Li+, Na+, K+, Mg2+, Ca2+, Al3+, Cr2+, Fe3+, BF3, AlMe3, AlCl3, AlH3, B(OR)3, SO3, CO2, RCO+

Fe2+, Co2+, Cu2+, Zn2+, Ag+, Cu+, Pd2+, Pt2+, 2+ 3+ 3+ Sn , Sb , Bi , SO2, Hg2+, BH3, GaCl3, I2, BMe3, NO+, GaH3, C6H5+, Carbène, CH2, Br2 R3C+
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ACIDE

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Reste à voir la réactivité de ces entités, la règle est plutôt simple : Les acides durs préfèrent former une liaison avec les bases dures, et les acides mous préfèrent former une liaison avec les bases molles (c'est la théorie HSAB). Revenons maintenant à notre problème : l'addition d'un organométallique sur une cétone α,β-insaturée. Si l'on écrit les formes mésomères de cette cétone, on à :
1,4 1,2

O

O

O

On a donc deux sites chargés positivement, donc deux sites acides près à recevoir une base : une base molle attaquera en 1,4 sur le site mou une base dure attaquera en 1,2 sur le site dur Voyons maintenant nos organométalliques : • R-Li : Li+ est un cation dur donc R- est une base dure. Conclusion R-Li va réagir sur le site dur et donc faire une addition de type 1,2. • R-MgX : Mg2+ est un acide dur mais moins dur que Li+ (3 unités de moins) donc R- est une base moins dure dans le cas de RMgX. On fait donc de l'addition 1,2 (sur le site dur) mais aussi de l'addition 1,4 (sur le site mou). De façon à avoir une réaction régiosélective on ajoute du cuivre I qui est un acide mou, et donc rend R- plus mou. Ainsi seule l'addition 1,4 est faite. L'action d'un cuprate ferait elle aussi de l'addition 1,4.

Transposition de Favorsky Dans cette réaction, le centre asymétrique garde sa configuration.
CH3
6 5 1 4 2 3

CH3 Br2 O Br Br O

1. NaOH, H2O 2. H3O+, pH=3

CH3
3 6 2 5 4 1

CO2H

• Mécanisme :
CH3 H H Br Br O Br OH Br O Br O Br OH O OH CH3 CH3 CH3

Dérivés dicarbonylés Ce sont des dérivés possédant deux fonctions carbonyles. Il en existe de plusieurs formes, les 1,2 dicarbonylés, les 1,3 dicarbonylés (dont la forme énol est la plus importante à cause d'une liaison hydrogène intramoléculaire) puis les 1,4 et 1,5 dicarbonylés et bien d'autres encore...
1,2 dicarbonylé
O

1,4 dicarbonylé
O O O H O

O

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Chlorure d'acide.2 -42. L'action de l'eau à pour effet de détruire le chlorure d'acide.0 HCOOH 100. les acides carboxyliques forment des liaisons hydrogènes. il est parfois préférable d'utiliser des dérivés des acides carboxyliques. Anhydride mixte. ici composé des acides éthanoïque et propanoïque. Comme les alcools et les amines. contrairement à l'acide éthanoïque. pour cela se reporter au chapitre des effets électroniques dans la section généralités.7 CH3-OH 65.4 CH3-CH2-COOH 141. L'action de l'eau sur cet anhydride conduit à la formation de deux molécules d'acide éthanoïque.html 75 . La conséquence directe de ces liaisons est une augmentation de la température d'ébullition par rapport à l'alcane correspondant.5 CH3-COOH 118. O H O R O H O Liaison hydrogène R Tableau de comparaison des températures d'ébullition : ALCANES ALCOOLS Formule CH4 CH3-CH3 CH3-CH2-CH3 ACIDES CARBOXYLIQUES T eb (°C) Formule T eb (°C) Formule T eb (°C) -161. oxygène le plus basique O C O H carbone électrophile proton acide Pour faire certaines réactions.lycos.Acides carboxyliques Acides carboxyliques Généralités Les acides carboxyliques sont des composés comprenant un hydrogène mobile (c'est-à-dire un proton qui est acide) et un carbone électrophile susceptible de recevoir des attaques de nucléophiles. de façon générale on note qu'il est possible d'avoir accès à des halogénures d'acides.fr/nico911/chorga. Leur réactivité peut être plus grande.6 -88.6 CH3-CH2-OH 78.8 Les deux liaisons hydrogènes observés dans le cas des acides carboxyliques sont telles que la température d'ébullition est supérieure à celle des alcools. http://membres. Les effets de certains groupes sur l'acidité ne seront pas étudiés ici. O H3C O H3C O H3C H2C O H3C O O R Cl O Anhydride de l'acide éthanoïque. Ce composé ne contient pas de H mobile.1 CH3-CH2-CH2-OH 97.

Dans le cas d'une réaction acide . car la réaction est alors totale. mais aussi (COCl)2. ce qui peut donc être intéressant. ni même mettre de catalyseur. Parmi les agents de chloration on retrouve SOCl2. PCl3.html 76 . pour la formation de certains composés. Les rendements maximums que l'on peut obtenir sont figurés ci-dessous. Cependant. O R1 OH R2 R1 CH 2 R1 O + R2 OH Rdt.fr/nico911/chorga. O O R OH + R' Cl R' O . O R OH Cl SOCl2 O R O S O Cl R Cl O O S O Cl R Cl O • Anhydrides d'acides : Les anhydrides d'acides sont aussi très réactifs. Il faut éviter de les mettre dans un milieu contenant de l'eau car sinon ils dégagent de l'acide chlorhydrique et reforment l'acide carboxylique correspondant. et plus réactifs que l'acide lui même. • Réaction d'estérification classique : La réaction d'estérification classique est celle que l'on fait lorsque l'on met en contact un alcool et un acide carboxylique sans chauffer. ils ne forment pas d'eau. en fonction de la nature de l'alcool. il est préférable de faire la réaction avec le chlorure d'acide. 66% 60% R2 R1 R 2 R1 O R2 + H2O 05% R3 • Chlorure d'acide : ici dans le milieu réactionnel on introduit de la pyridine afin de piéger l'acide chlorhydrique qui se forme. pour cela il existe plusieurs méthodes dont une consiste à éliminer l'eau qui se forme au cours de la réaction.alcool. mais de l'acide chlorhydrique qui peut entrer en réaction avec le milieu. Cet anhydride est préparé à partir de deux molécules d'acides par déshydratation ou à partir de l'action d'un acide carboxylique sur un chlorure d'acide. Ils sont très intéressants car lorsqu'ils réagissent. on à une réaction équilibrée il faut donc déplacer l'équilibre vers la formation de l'ester.lycos. PCl5 qui permettent de chlorer un alcool. sont des entités très réactives.Acides carboxyliques Préparations des dérivés d'acides • Chlorures d'acides : Les chlorures d'acides. à l'aide d'un appareil de Dean-Stark.H2O O R O ∆ O R OH + R' OH O Estérification Les esters sont préparés par action d'une molécule d'acide carboxylique sur un alcool. ou le chlorure d'acide. On laisse alors le milieu réactionnel évolué a sa guise et on attend que l'équilibre soit atteint. O R1 Cl + R2 OH R1 O Cl O H R2 R1 O H R2 O R1 O R2 N O + H N H http://membres. Il est à noter que plutôt que d'utiliser de l'acide carboxylique on peut aussi prendre l'anhydride d'acide.

Acides carboxyliques • Anhydride d'acide : Le mécanisme invoqué est du même type.html 77 . Ainsi. toujours selon le même mécanisme. O R1 OH + CH2N2 R1 O CH3 O • Transestérification : une transestérification permet de changer l'alcool présent dans l'ester par un autre alcool. • Milieu acide (2 mécanismes admis) • Mécanisme 1 O R1 O R2 H O H R1 O R2 R1 O R2 OH H2O R1 OH OR2 O H H Prototropie H H R1 O O OH R2 H O + R2 OH + R1 OH • Mécanisme 2 alcène O R1 O R2 H R1 O R1 O R2 H O + R2 OH + -H O H2 R2 OH • Milieu basique O R1 O R2 OH R1 OH O OR2 R1 OH O + R2 O R1 O O + R2 OH Préparation des amides Les amides (secondaires ou tertiaires) sont obtenus à partir d'une amine (primaire ou secondaire) et d'un chlorure d'acide ou d'un anhydride d'acide.lycos. ATTENTION : sur le chlorure d'acide le diazométhane forme une autre réaction. O R1 O R2 + R3 OH H R1 O R3 O + R2 OH Hydrolyse des esters L'hydrolyse permet à partir de l'ester d'obtenir à nouveau l'acide carboxylique et l'alcool de départ. Pour cela il existe deux possibilités : soit on travail en milieu acide. La réaction ne peut avoir lieu à partir http://membres.fr/nico911/chorga. soit on travail en milieu basique. Le nucléophile (ici l'alcool) attaque sur le carbone électrophile de l'anhydride. C'est-à-dire que le doublet libre de l'azote (le nucléophile) viens taper sur le carbone du dérivé carbonylé (l'électrophile). voir plus loin. O R1 O + R1 O R2 OH R1 OH O + R1 O R2 O • Diazométhane : qui permet de faire uniquement l'ester méthylique. Les amides primaires sont quand à eux obtenu à partir d'ammoniac. il peut être possible de passer d'un ester éthylique à un ester méthylique. Cette réaction marche bien pour les petits groupements tels que les groupements Méthyle et Ethyle.

O R Cl + HN R2 R1 R O Cl N H R2 R1 R N H R2 R1 O R N R1 R2 O Les amides sont peu basiques (pKa = 17 pour le couple RCONH2/RCONH-) contrairement aux amines (pKa = 35 pour le couple RNH2/RNH-). mais la réaction n'est plus totale. c'est le cas de l'aniline (pKa = 25). Cette faible basicité est due à la délocalisation de la paire libre d'électrons sur l'atome d'azote par recouvrement avec l'orbitale π du carbonyle voisin.fr/nico911/chorga. il y a donc dans le milieu de l'alcool tertiaire ainsi que de l'ester qui n'a pas réagi. La réaction que l'on observe est alors une réaction acide .Acides carboxyliques d'acide carboxylique. La première étape consiste à former l'amide de Weinreb. La paire non liante du groupe NH2 est donc moins disponible pour former une liaison. http://membres. l'aniline présente des formes de résonances.lycos.base. NH2 NH2 NH2 NH2 Organométalliques • Magnésiens : Les acides carboxyliques. O R OH + R1 MgX R O + OMgX R1 H NH4OH NH4Cl O R OH STOP Lorsque 2 équivalents de magnésien réagissent sur une fonction ester. ils ne peuvent donc pas réagir sur le magnésien. car elle est réversible et redonne donc l'acide et l'amine. sont des composés comportant un proton mobile (un H acide).html 78 . les amides sont plus stables et moins réactifs que les amines parce qu'ils donnent des formes de résonances. Car comme pour les amides. O N H H O N H H Toutes les amines n'ont pas un pKa aussi élever il existe une exception. il se forme un alcool tertiaire. En terme de résonance. il se forme la même chose. Le doublet libre de l'azote est donc moins disponible. Il y a donc délocalisation dans tout le cycle aromatique. avec formation de la base conjuguée de l'acide. alors il est nécessaire de transformer l'acide carboxylique en amide de Weinreb. O R1 O R2 R3 MgX 1er équivalent O R1 R3 R3 MgX 2ème équivalent R3 R1 R3 OMgX NH4OH NH4Cl R3 R1 R3 OH Si l'on veut vraiment former une cétone à partir d'un organomagnésien et d'un acide carboxylique. Si on ne met que 1 équivalent de magnésien. pour cela il existe de nombreuses méthodes.

• Réduction des amides en amines. O R OH 2eq CH3Li O R CH3 • Cuprates : L'avantage du cuprate comparé aux magnésiens c'est qu'ici on s'arrête à la fonction cétone. on observe la formation d'une fonction cétone. ce qui après réduction fournit l'aldéhyde.lycos. O R N O DiBAlH O R iBu Al iBu H3O+ O R H H N O • Lithiens : La réaction avec les lithiens est différente. Cl. O R Cl R2CuLi O R R Réductions • Réduction de la fonction acide et des fonctions dérivées.html 79 .fr/nico911/chorga. Lorsque l'on ajoute 2 équivalents de lithiens.HN O O N O i-BuCO2Cl THF. O R Y R Y = OH.Acides carboxyliques Formation de l'amide : O N O OH HCl. OR' LiAlH4 OH R O OR' R CN DiBAlH 1eq -78°C + H2O O R H R O OH B2H6 OH R La réduction par le diborane est sélective de la fonction acide carboxylique. La encore il y a chélation entre l'amide et le métal c'est-à-dire l'aluminium. -30°C → -15°C On note plusieurs types d'amides de Weinreb dont quelques un sont ici représentés : O N N O N O N OH Monoaddition d'un réactif de Grignard : Il y a alors une chélation avec le métal ce qui empêche la disubstitution du grignard. peut être réduit notamment par le DiBAlH. O R N R1 R2 LiAlH4 O R H http://membres. A note O R N O R1 MgX Et2O O R MgX H3O+ O R R1 R1 N O Réduction des amides de Weinreb : L'amide de Weinreb.

on a une double liaison (alcène ou carbonyle) alors la décarboxylation se fait à température plus basse. dans certains cas la décarboxylation ne peut avoir lieu. En effet.html 80 . O R O H 200°C R H O R H O O 50°C R OH R R O H O O R 100°C H + CO2 STOP Lors de ces décarboxylations. mais on peut aussi ne réduire que la fonction ester.Acides carboxyliques • Réduction sélective : On peut réduire de façon sélective une fonction acide dans une molécule contenant une fonction acide et une fonction ester. car les quatre substituants (de la double liaison de la forme énol) ne serait pas dans le même plan. elle conduirait à la formation d'un énol dont les quatre substituants ne sont pas dans le même plan. il est important de faire attention au produit formé. Or on sait que pour un alcène. En effet. CH2OH R COOR1 B2H6 R COOR1 COOH LiHAl(OtBu)3 COOH R CH2OH • Méthode de Rosemund O R OH PCl5 O R Cl H2 Pd. O H O O ∆ OH O O O H O ∆ OH Dans ce dernier cas la décarboxylation ne peut avoir lieu. BaSO4 O R H • Action des métaux dissous O R1 O R2 ou R1 CN Na / EtOH OH R1 • Réaction de duplication O O 2 R OEt R Na R O OEt OEt R R O O OEt OEt R R O O R R O O R R O OH 2 Na Décarboxylation La décarboxylation se produit lorsque l'on chauffe un acide. par une réaction de décarboxylation : O R H H CO2H Br2 R H Br Br H CO2H H Br H Isomère Z R O Br R Br Isomère E http://membres. ses quatre substituants sont dans le même plan.fr/nico911/chorga. Si en β de la fonction acide.lycos. Passage d'une double liaison E à une double liaison Z.

) O R CH2 O R' O R CH R' OH R' O NH 2 O R CHN2 OH R' NH 3 R CH2 N R' H R CH2 NH2 O R'N 2 Le mécanisme de la réaction est classique.. εH2O Collidine OH O • Décarboxylation radicalaire : Pour de plus amples détails voir le chapitre sur la chimie radicalaire.html 81 . Si à la place de mettre de l'eau. O R OH N O SH nBu3SnH R H Action du diazométhane ou réaction de Arndt-Eistert On a vu précédemment que le diazométhane pouvait réagir sur un acide carboxylique pour former un ester méthylique.Acides carboxyliques • Décarboxylation de Krapchau : La réaction de Krapchau. etc. le substrat ne doit pas contenir de fonction(s) sensible aux radicaux. O R CHN2 HX O R X Dans la réaction de Arndt-Eistert. O O O CH3 LiI. Bien sur.lycos.. on passe par une fonction carbène qui se réarrange en fonction cétène: O R C N N H N2 R CH3 O R CH C O H2O O R CH2 OH http://membres.fr/nico911/chorga. O R Cl CH2N2 O R CHN2 H2O Ag2O O R CH2 OH A noter que l'espèce formée au cours de la première étape peut réagir avec un acide HX pour former un tout autre produit. on utilise un alcool R'OH alors on isole directement l'ester (de même on peut remplacer l'alcool par de l'eau. la seconde étape fait intervenir un réarrangement de Wolff. Par contre son action sur un chlorure d'acide est totalement différente. permet dans des conditions douces (c'est-àdire sans chauffer) de décarboxyler une fonction carbonyle. de l'ammoniaque.

L'intérêt de cette réaction est que d'une part en même temps que l'on forme du produit.fr/nico911/chorga. P(OEt)3 O H2C OR 1. ou bien en fonction nitrile en ajoutant KCN au produit formé. il est facile de déprotoner en α d'une fonction carbonyle.Acides carboxyliques Amides et Nitriles • Action d'un organomagnésien sur un nitrile. LDA 2. on forme du réactif (flèche en pointillé). Mais dans ce mécanisme d'hydrolyse. Me2S O HC SMe OR http://membres. O R CH2 OH PBr3 (Br2 + P rouge) O R CH2 Br + H3PO4 R CH Br O R CH2 OH OH Br2 R Br Br Br O H O R CH Br OH + R CH2 O Br O R CH Br Br L'hydrogène en α d'une fonction carbonyle est acide. LDA 2.html 82 . D'autre part. De ce fait. • milieu basique R C N OH R C N OH H2O O R C NH OH R NH2 OH OH R O NH2 O NH3 + R O NH2 + R O OH • milieu acide R C N H R C N H R C N H OH2 O R OH H R O OH NH3 R H O OH O R NH2 R C N H H O H R C NH2 H O H NH2 H Réactivité en α Réaction de Hell-Volhardt-Zelinski : Qui permet de mettre un Brome en α de la fonction carbonyle. O2. le brome en α peut facilement être fonctionnalisé en fonction amine en rajoutant de l'ammoniac au produit formé. pour faire agir un électrophile : O HC OH OR 1. on constate que les deux mécanismes (milieu acide ou basique) passent par la formation de la fonction amide.lycos. O C N R MgX C N MgX R H3O+ R • Hydrolyse d'une fonction nitrile : Les nitriles s'hydrolysent en milieu acide et en milieu basique pour donner l'acide carboxylique correspondant.

R O OEt OEt O EtONa EtOH O R R O EtONa OEt R R O O OEt R R H2O H O R O R R R R O H O H2O / H O R O NaOH O R R O O OEt O O OEt R • Condensation de Dieckmann : Lorsque les deux fonctions esters sont contenus dans la même molécule on à une condensation de Dieckmann. Si l'on part d'une mole de deux esters différents alors on obtient 4 produits différents. LDA 2. 6. Pyridine. Il peut alors être nécessaire d'utiliser des composés plus appropriés : • Réactif de Mimoun : Mélange de MoO5.Acides carboxyliques Dans la pratique.lycos.fr/nico911/chorga. Le mélange de ces trois réactifs donne le réactif de Mimoun noté MOPH. A noter que les meilleurs résultats sont obtenus pour la formation des cycles à 5. HMPA (héxaméthylphosphotriamine). LDA 2. CH2 CO2Et CH2 CO2Et CO2Et CO2Et EtO-Na+ EtOH O O O Alkylation d'un ester O R1 CH2 OR2 1. l'utilisation de O2 (qui est un gaz) n'est pas toujours aisée. et 7 chaînons. la réaction est faite en partant de 2 moles d'un même ester. ce qui donne un β-cétoester. O OR KHMDS O OR Ph O N SO2Ph O O + Ph OR N SO2Ph Condensations • Condensation de Claisen : Elle à lieu lorsqu'un ester contenant un hydrogène en α est traité par une base forte. MOPH O HC OH OR • Un autre réactif permet lui aussi de réaliser la même réaction. Pour cela dans une première étape on utilise le KHMDS qui est une base forte.html 83 . O H2C OR 1. Dans notre exemple. R3X O R1 CH R3 OR2 http://membres.

fr/nico911/chorga. la même réaction peut avoir lieu en remplaçant la fonction ester par un autre groupement électroattracteur tel que NO2 > CN > COCH3 > COPh > CO2Et > Ph. Cependant. R1 O + R2 CO2Et R2 H CO2Et NH R1 CO2H Mécanisme : R1 CO2Et CO2Et NH EtO2C EtO2C O R2 EtO2C EtO2C R1 R2 O H R1 R2 CO2 H2O EtOH CO2H H Acides Alcools • Préparation O R H HCN OH R CN H2O OH R CO2H • Réactivités H R CO2H OH R O O CO2H O OCH3 (R) H3CO O N H H CO2H (R) (R) CO2H H NH2 H O N H http://membres.Acides carboxyliques Système malonique CO2Et CO2Et EtONa CO2Et CO2Et R X CO2Et R CO2Et 1.html 84 . Décarboxylation CO2H R Hydroxyalkylation • Réaction de Knoevelagel : Ici. Dés lors la faisabilité de la réaction dépend fortement de la nature de la base qui vient arracher le proton.lycos. Saponification 2. on fait la réaction entre une cétone et un malonate.

mais le cycle formé peut aussi être à 5 chaînons (4 carbones + 1 oxygène). Pour certains sucres on fait précéder leurs noms d'une lettre majuscule D ou L (ex: D-glucose). la position ici marquée est celle qui détermine la configuration D ou L d'un glucide.. Lors des réactions radicalaires et celles passant par un carbocation. Jusque là c'est simple. Néanmoins on peut favoriser la position β en encombrant fortement le carbone voisin de la position α.fr/nico911/chorga. Lactose. Maltose.. Toujours pour compliquer notre affaire. la position ici marquée est la position anomérique. Elle permet de donner la forme α ou β d'un glucide. on parlera alors de glucofurannose. O OH OH O Dans la représentation de Haworth. Cellulose. en chaîne linéaire (représentation de Fischer). c'est le radical ou le carbocation α qui se forme de façons prioritaire à cause des lobes orbitalaires de l'oxygène qui gène la position β. par contre s'il est à droite on parlera de D-glucose (cas de l'exemple ci-après). 85 http://membres. parlons nomenclature. Forme α HO HO HO HO O OH OH OH HO OH OH O HO H Dans la représentation de Haworth. Glucose. avec un groupement qui est au dessus (β) ou en dessous (α). Leurs noms se terminent en général par le suffixe "ose" (ex: Saccharose qui est le sucre de table. Car en fait les formes linéaires sont toujours en équilibre avec une forme cyclique. Puis on regarde le groupement -OH le plus en bas s'il est à gauche on parle alors de L-glucose. Pour représenter un sucre.). seulement histoire de compliquer les choses encore un peu plus. Forme β O OH OH OH OH CH2OH HO OH HO O OH HO HO HO O OH OH α-D-glucopyrannose H CH2OH HO OH O HO OH OH OH OH CH2OH OH O β-D-glucopyrannose CH2OH HO OH O OH OH α-D-glucofurannose • β-D-glucofurannose Position anomérique : C'est une position très réactive. Le cycle qui se forme peut être à 6 chaînons (5 carbones + 1 oxygène) on parlera donc de glucopyrannose.lycos.Glucides Glucides Généralités Les glucides sont aussi appelés sucres.html . Cette représentation cyclique s'appelle la représentation de Haworth. Sur cette forme cyclique. on notera que l'anomère le plus réactif est celui en position α. on met la fonction la plus oxydée en haut et la fonction la moins oxydée en bas. il y a une position anomérique. . on parle aussi de α-D-glucose et de β-D-glucose.

H+ OH OH OH O OCH3 HO HO OH HO O OH CH3OH HCl HO HO HO OH OH O Oxydations • Phénylhydrazine : Ph H O H O CH2OH O 3 H N NH2 H N NHPh N NHPh H3O+ H O O OH HO ou ou Br2 / H2O : Seul l'aldéhyde est oxydé en HNO3 : Oxydant assez fort puisqu'il permet acide carboxylique.lycos. PhH2CO O O3 / CH2Cl2 OCH2Ph OCH2Ph OCH3 OCH2Ph OCOPh OCOPh OCOPh PhOCO O CH3ONa CH3OH OCH3 OH HO O OH OCH3 OH http://membres. l'acide périodique fait une coupure oxydante des diols.fr/nico911/chorga. pour déplacer l'équilibre dans le sens de la formation du cycle. on peut donc utilisé l'ozone pour faire des réactions sur les fonction du sucres. H O HO OH HO OH OH CH2OH CH3OH. H O OH HO OH CH2OH Br2 H2O HO O OH HO OH CH2OH H O OH HNO3 HO O OH HO OH CH2OH HO OH HO O • Action de l'acide périodique : comme on l'a vu pour les alcènes.html 86 . il faut éliminer l'eau formée au cours de la réaction.Glucides Chimie des Sucres • Action du méthanol en milieu acide : On fait une réaction d'éthérification. H HO HO OH O OCH3 O HIO4 O H O OCH3 + H O OH • Traitement à l'ozone : On remarque que les "sucres" sont résistants à l'ozone. d'oxyder l'aldéhyde mais aussi l'alcool primaire en acide carboxylique.

H O OH HO OH OH CH2OH NH2OH H N OH OH HO OH OH CH2OH Ac2O N CN AcO CH3ONa OAc CH3OH OAc OAc CH2OAc HO CN O OH OH CH2OH H HO O OH OH CH2OH Dégradation de Ruff Elle permet elle aussi de réduire la chaîne par élimination d'un atome de carbone.html 87 . voir le chapitre sur les protections HO OH OH OH O OCH3 CH3COCH3 APTS HO O O O O O Agrandissement des chaînes A l'inverse de la dégradation de Whol.fr/nico911/chorga.Glucides Dégradation de Whol La pyridine va réagir sur le H (en rouge d'après une réaction acido-basique) pour faire une élimination de AcOH et former la fonction Nitrile.lycos. H2O2 H2O H O Protection des alcools vicinaux Pour plus d'informations. H O OH [ Ox ] HO O OH Fe3+. H HO OH OH CH2OH O HCN HO OH OH CH2OH CN OH + HO OH OH CH2OH CN OH Hydrolyse réductrice (Na/Hg) H O OH HO OH OH CH2OH + HO OH OH CH2OH H O OH Action de l'hydroxylamine H O OH HO OH OH CH2OH NH2OH H N OH OH HO OH OH CH2OH H2 CH2NH2 OH HO OH OH CH2OH http://membres.

Exemple de Disaccharide : Le Maltose HO 4 HO HO 3 2 O 1 HO OH 4 O HO 3 2 O 1 OH OH http://membres. Un disaccharide est un sucre qui comporte deux cycles.Glucides Synthèses diverses Le point de départ de la synthèse. APTS dioxane 2.html 88 .lycos. NaBH4 HO HO CH2OH OH OH CH2CN Disaccharides Un monosaccharide est un sucre qui comme le D-glucose. H + HO HO OH CH3 TsO O TsCl O O O O O LiA lH 4 Na CN O O O O O 1.fr/nico911/chorga. ∆. Ce qui signifie que le premier cycle est joint au second par la position anomérique (position 1) et que le second cycle est joint au premier par la position 4. On parle alors de disaccharide à jonction 1-4. ne forme qu'un seul cycle (pyrannose ou furannose). avant protection est le produit suivant : H O OH HO HO OH CH2OH H CH3 O HO O O O O N O OH O O O O CN ∆.

L'azote peut former quatre liaisons (voir les ions ammoniums quaternaires) Ainsi. Le problème avec l'azote. on peut dire que les amines sont de bonnes bases. pour les amines on remarque la présence de liaisons hydrogène. La conséquence directe de cette liaison est une augmentation de la température d'ébullition d'une amine par rapport à l'alcane. c'est qu'il existe un effet connu sous le nom "d'effet parapluie".fr/nico911/chorga. Il n'en reste pas moins que le centre azoté est asymétrique. sont plus rapide avec : R1 N H R2 R NH2 R1 N R3 R2 Conclusion : Les amines secondaires sont de meilleurs nucléophiles que les amines primaires. Cette inversion est telle qu'elle à lieu plus de 1000 fois par seconde. Ainsi. Me Et Et Me N H (S) N Me H Et (R) H N sp3 sp2 sp3 Pour les ions ammoniums quaternaires. Suivant ce principe. les amines secondaire de type R2NH. De façon générale. en effet il n'existe pas de mécanisme qui permette de passer d'un énantiomère à l'autre : Bn Ph N Me Et Bn N Ph Me Et Comme avec les alcools. Chacune de ces catégories.Ingold . mais l'encombrement autour de l'atome d'azote est tel que l'azote devient moins nucléophile. ce qui empêche toute chiralité. on peut établir une configuration R ou S pour ce centre azoté.Prelog (en comptant le doublet libre comme dernier groupe).Amines Amines Généralités Les amines sont classées selon quatre catégories : Les amines primaires de types RNH2.html 89 . les réactions nucléophiles. alors d'après les règles de Cahn .lycos. L'azote est enrichi en électrons grâce à l'effet inducteur donneur des groupes R. On ne peut pas parler de la basicité des amines sans évoquer leur nucléophilie. R2 R R1 N 1 R2 R2 H N R1 N H H H R1 N N R2 H R1 R2 http://membres. les amines tertiaires devraient être les meilleurs nucléophiles. Il y a alors une inversion de configuration par changement d'état d'hybridation (sp3 → sp2 → sp3). puisque ses quatre substituants sont différents. Ainsi. sont différents. si les trois groupes présent sur l'atome d'azote. L'atome d'azote à une géométrie de type tétraédrique (c'est un atome hybridé sp3). impliquant une amine comme nucléophile. il en est autrement. les amines tertiaires de type R3N et enfin les ions ammoniums quaternaires de type R4N+. il sera facile de déprotoner (mais aussi de protoner) les amines primaires et secondaires. possèdent ses propres propriétés.

c'est la règle de Zaitsev.5 CH3-CH2-NH3 16.2 bis ammonium : R1 H3N R2 NH3 OH R1 R2 Acylation Il est possible d'acyler les amines primaires et secondaires par des chlorures d'acyles ou même des anhydrides d'acides.1 CH3-CH2-CH2-OH 97. En général. CH3I NH2 N(CH3)3 OH-.0 CH3-NH2 -6.4 CH3-CH2-CH247. permet d'obtenir le produit le moins encombré. Alkylation L'alkylation consiste à faire agir un dérivé halogéné avec une amine.8 NH2 Les températures d'ébullition des amines étant inférieurs à celles des alcools correspondants. il est possible d'obtenir une triple liaison en faisant une élimination à partir d'un 1. on en conclut que les liaisons hydrogènes formés avec les amines sont d'énergie plus faibles que celles formées avec les alcools. H2O 98% 2% Le mécanisme de la réaction est de type E2. secondaire ou tertiaire par de l'iodure de méthyle de façon à convertir la fonction amine en ion ammonium quaternaire.lycos. La première réaction consiste à traiter une amine primaire. l'inconvénient majeur de cette réaction c'est que la réaction se poursuit jusqu'à obtenir l'ion ammonium quaternaire.fr/nico911/chorga.3 CH3-CH3 -88.html 90 .Amines Tableau de comparaison des températures d'ébullition : ALCANES ALCOOLS AMINES Formule T eb (°C) Formule T eb (°C) Formule T eb (°C) CH4 -161. En revanche ce n'est pas possible pour les amines tertiaires et cela ce comprend bien au vu du mécanisme : O R Cl N H R1 R2 O R Cl N R2 H R1 R N R2 H R1 O R N R2 R1 O http://membres.6 CH3-CH2-CH3 -42.7 CH3-OH 65. H R N H + H3C I R CH3I H N H CH3 R H3C N H3C CH3 Elimination d'Hofmann L'élimination d'Hofmann. ∆ ou Ag2O. Puis le groupe hydroxyle va permettre l'élimination selon le mécanisme suivant : R2 R1 H NR2 CH3 R1 OH H R2 NR2 CH2 R1 R2 Suivant la même méthodologie. lorsqu'on fait une élimination on abouti au produit le plus substitué. Or ici on fait une élimination anti Zaitsev.6 CH3-CH2-OH 78.

60°C • Diazotation : La diazotation permet entre autre de faire des couplages. il ne faut pas dépasser les 5°C. qui va pouvoir se réarranger de façon à être le plus stable possible. Le rouge de paranitroaniline est préparé à partir d'une réaction de diazotation. décomposition à température ambiante. nous permettrait aussi de savoir si l'on a à faire à une amine primaire ou secondaire. Réaction de Sandmeyer : Le mécanisme invoqué pour cette réaction est de type radicalaire. H2O C2H5OH O R' N R Sulfonation La sulfonation est une méthode (chimique) qui permet d'identifier le type d'amine auquel on a à faire. 0°C R N R' H HCl R' O N R N N O • • Amines III : pas de réaction à froid. Une méthode spectroscopique. La diazonium est réduit par le cuivre.lycos.Amines Réaction de Schotten . comme les infrarouges. réside dans les conditions opératoires. au cours duquel le cuivre change de degrés d'oxydation (CuI → CuII). car au dessus de 5°C le produit se dégrade et libère de l'azote.Baumann : Méthode qui permet de former une fonction amide à partir d'une fonction amine et d'un chlorure d'acyle. En effet. HCl H2O. Cl - CH3 Cl CuCl. La même réaction entre une amine et un acide carboxylique n'a pas lieu. R N N O H H R N N OH H H R N N OH R N N OH H R N N R • Amines II : R N H R' NaNO2. HCl 0°C CH3 N2+. il se forme alors un radical aryle (aryle : cycle aromatique mono ou polysubstitué) CH3 NH2 NaNO2. 91 http://membres. L'énorme inconvénient de ces réactions. O R NH2 + R' Cl H NaOH. • Amines I : Le produit de sulfonation est insoluble dans l'eau O H3C S Cl + R NH2 O H3C O S N O H R • Amines II : Le produit de sulfonation est soluble dans l'eau O H3C R1 S Cl + N H R2 O O H3C S N O R2 R1 • Amines III : pas de réaction Nitrosation • Amines I : On forme un carbocation. cette réaction est utilisée notamment pour la préparation de colorants.html .fr/nico911/chorga. Puis il réagira avec un anion.

fr/nico911/chorga.html 92 . R X + N3 X R N N N LiAlH4 ou H2 cat R NH2 • Préparation des amines secondaires méthylés : O R NH2 O Cl O O N H R LiAlH4 H3C N H R • Réduction du groupement Nitro : Le groupement -NO2. qui conduit à une amine tertiaire. car elle est la base de la préparation des amines. peut être réduit et conduire au groupement -NH2. puis on libère l'amine. • Grâce à cette méthode. qui peut être réduit en amine secondaire. B R I O N R O H2N NH2 O NH NH O + R NH2 Une des meilleures méthodes de préparation consiste à utiliser une méthode indirecte : Dans un premier temps on fait une substitution nucléophile avec une fonction amine masquée.Amines NH2 NaNO2. R X + CN X R CN LiAlH4 ou H2 cat R CH2 NH2 • L'utilisation d'un autre nucléophile permet d'introduire que la fonction amine désirée. on rajoute un carbone sur l'amine. H2 / (Pd ou PtO2) R NO2 [ Red ] R NH2 http://membres. H2 / Ni Raney . des amino acides. Les réducteurs peuvent être : H+/(Fe ou Zn) . O N H O ∆. R1 O + N H R2 R1 N R2 H N R2 R1 Méthodes de préparation • Synthèse de Gabriel : C'est la synthèse à connaître. HCl 0°C N N N N CH3 N CH3 CH3 N N N CH3 Réactions sur les carbonylés • Amines I : Formation d'une imine intermédiaire. O + R NH2 N R [ H2 ] N R H • Amines II : Formation d'un ion iminium.lycos. et d'autres réactions importantes comme la réaction de Mitsunobu et bien d'autres.

fr/nico911/chorga. pour cela la meilleure méthode reste encore de l'engager dans un mécanisme de mésomérie. sans changement de configuration absolue. R NH2 R H N O CH3 CF3 Base R N O CF3 H3C I R N O CF3 H2O OHCH3 R N H R O N H CF3 • Amine I encombrée : La méthode de Ritter.Amines • Blocage du doublet : Lors de certaines réactions il peut être nécessaire de bloquer la réactivité du doublet de l'azote. • Hoffmann : O R NH2 Br2 NaOH O R N H Br R NH2 OH O R N Br R N O R N C O H2O CO2 • Curtius : O R Cl N3 O R N N N R N N N O R N R NH2 O R N C O H2O CO2 • Schmidt : O R OH H O R N3 O R N N N R N N N O R N R NH2 O R N C O H2O CO2 http://membres.html 93 .lycos. le chiralité est conservée dans le produit final. H3O+ O H N C CH3 H O Réarrangements Dans tous ces réarrangements. lorsque le groupe R est chiral. permet de faire la synthèse d'une amine primaire encombrée. H H3C C N N C CH3 H2O N C CH3 H O H3C OH NH2 ∆.

fr/nico911/chorga.Amines http://membres.lycos.html 94 .

En revanche. il en existe une vingtaine.3 2.0 6. l'ordre de priorité change donc la configuration de l'amino acide est R. NH3+ est un groupe électroattracteur.3 pKa (NH2) pI 9.7 9. Liaison hydrogène intramoléculaire H N H H O δδ- O R Formule COOH NH2 H H3C H COOH NH2 COOH NH2 H H Nom Code à 3 lettres Code à 1 lettre Glycine Gly G Alanine Ala A Valine Val V 95 pKa (COOH) 2. Les α-amino acides (les fonctions amines et acides carboxyliques sont portés par le même carbone). On note plusieurs familles d'amino acides. les acides aminés sont représentés sous forme ionique.6 6. l'acide est déprotoné et en contre parti l'amine est protonée. stabilise la forme acide et donc augmente l'acidité.0 6. La liaison hydrogène intramoléculaire qui se forme. En effet.html . Souvent. Il est à noter que les amino acides naturels ont une configuration absolue de type S où L en représentation de Fischer. Les protéines sont obtenues à partir des amino acides naturels.Amino-acides Amino-acides Généralités Les amino acides sont des composés qui possèdent une fonction amine (basique) et une fonction acide carboxylique (acide). la configuration spatiale reste inchangée. α-amino acides COOH NH2 β-amino acides COOH NH2 Nous étudierons ici essentiellement la réactivité des α-amino acides.0 http://membres.lycos.fr/nico911/chorga. donc le carboxyle d'un acide aminé est plus acide que celui d'un carboxyle 'ordinaire'. Les amino acides sont très important en biochimie car c'est eux qui constituent les protéines (longues chaînes constituées de différents amino acides). H R COOH NH2 H2N R COOH H Il existe néanmoins une exception pour la Cystéine.6 9. les β-amino acides (la fonction acide est en β de la fonction amine).3 2.

2 7.1 9.1 8.7 2.0 6.6 5.5 6.2 9.6 9.1 9.9 N H N H COOH NH2 1.1 2.8 2.6 9.html .4 5.6 5.9 10.lycos.2 2.8 9.4 5.1 10.2 2.2 2.8 H S H COOH NH2 HOOC http://membres.3 9.2 pKa (NH2) pI 9.4 1.7 5.3 1.Amino-acides Formule COOH NH2 H (S) H COOH NH2 COOH NH2 H H COOH NH HO H COOH NH2 HO HO H COOH NH2 COOH NH2 (R) H O H2N H COOH NH2 H COOH NH2 H2N O H H2N H H2N N NH COOH NH2 H COOH NH2 H N H COOH NH2 Nom Code à 3 lettres Code à 1 lettre Leucine Leu L Isoleucine Ile I Phénylalanine Phe F Proline Pro P Sérine Ser S Thréonine Thr T Tyrosine Tyr Y Aspargine Asn N Glutamine Gln Q Lysine Lys K Arginine Arg R Tryptophane Trp W Histidine His H Cystéine Cys C Méthionine Met M Acide Aspartique Asp D 96 pKa (COOH) 2.4 2.0 9.6 HS H COOH (R) NH2 COOH NH2 2.6 9.0 2.2 9.7 9.3 5.1 5.6 5.8 9.0 2.0 6.8 9.fr/nico911/chorga.0 5.8 2.2 2.0 2.7 10.

C'est au point isoélectrique que les molécules s'agrègent.html 97 . De façon générale. c'est-à-dire à la fois acide et basique. on remarque la valeur pI.lycos. R H2N COOH NaNO2/HCl N N O R O H R O H2O O HO R COOH http://membres. on voit que cette valeur n'est pas toujours vérifiée et ceux à cause de l'acidité du groupe R. on peut dire que les amino acides sont des composés amphotères. et donc il y a répulsions de ces charges.fr/nico911/chorga. De façon générale. c'est-à-dire le point isoélectrique où le pH pour lequel la protonation est égale à la déprotonation.7 3.2 pKa (NH2) pI 9.Amino-acides Formule COOH NH2 H HOOC Nom Code à 3 lettres Code à 1 lettre Acide Glutamique Glu E pKa (COOH) 2. la valeur de pI est déterminée par la relation : pKa pI = COOH + pKa 2 NH3 La détermination de cette valeur est très importante puisqu'on détermine ce point pour les protéines afin de les faire cristalliser. d'ou les protéines s'éloignent sans qu'il n'y est de cristallisation. Si le pH augmente ou diminue alors il y a apparition de charges. Fonction Acide • Réduction : Conservation de la stéréochimie R H2N COOH LiAlH4 ou BH3 H2N R OH • Ester R H2N * COOH SOCl2 H2N O R Cl R1 OH H2N O R O R1 Pour éviter la racémisation on peut faire : R H2N * COOH + R1 OH SOCl2 R H2N * O O R1 Méthode plus douce : O O R OH + Cl O OMe MeO O R O R1 OH O R O R1 Fonction Amine Réaction stéréochimiquement très propre.2 Dans le tableau précédent. Mais. dans le tableau ci-dessus.

A 2. NH4Cl) : le carbonyle de départ peut être un aldéhyde ou une cétone. Cette méthode présente l'inconvénient d'avoir un mauvais rendement. Voir la réaction de HellVolhardt-Zelinski dans le chapitre sur les acides carboxyliques.lycos. HBr / CH3CO2H Préparation Pour l'introduction du groupement -Br en α de la fonction acide. TFA (acide trifluoroacétique) / CH2Cl2. Base O COOEt N COOEt O O Saponification O H N O R COOH ∆ O N O COOH R COOH R Br O N COOEt R COOEt http://membres.html 98 .Amino-acides Protection et déprotection d'une fonction amine • Groupement BOC : tertioButylOCarbonyle O R H2N COOH + t-BuO O t-BuO O O BOC O N H R COOH déprotection : H3O+. O C N H CN OH2 NH3 CN NH3 H3O ∆ COOH NH2 • Méthode de préparation de Gabriel : O COOEt N O K + Br COOEt A O R NH NH O + H2N NH2 H2N COOH 1.fr/nico911/chorga. HBr • Groupement FMOC : 9 FluoranylMethOxyCarbonyl O H O N H R R NR3 R + CO2 + H2N COOH FMOC • Groupement CBZ : BenZyloxyCarbonyl O O N H CBZ R COOH H2 / Pd Ph CH3 + H O O N H R COOH H2N R COOH Déprotection : Hydrogénolyse. R Br COOH NH3 R COOH NH2 • Réaction de Strecker (NaCN.

Org. Le peptide A est "dégradé" pour fournir le peptides B qui à sont tour va lui aussi subir une dégradation et ainsi de suite. est une méthode de choix qui permet de déterminer les 30 à 40 premiers aminoacides d'une protéines. 1988. 91-109 J. Les protéines sont constituées d'α–aminoacides alors que les peptides naturels peuvent être constitués de β ou γ–aminoacides ainsi que d'autres aminoacides naturels. http://membres. EDC Et N C N (CH2)3 NMe2.HCl N H N N Cl HOBt OH N N N Le mécanisme invoqué est le suivant : O R1 OH + Et N C N (CH2)3 NMe2. L'EDC est un bon exemple d'un tel agent.lycos. Chem. 39. Parfois. il est aussi possible d'entreprendre la réaction inverse de dégradation du peptide afin de connaître les aminoacides qui le constitue. O COOH + R NH2 R1 O O R1 R1 O N O R R1 N H + CO2 Chem. • La dégradation de Edman. mais d'autres composés comme le DCC sont aussi utilisés. on ajoute aussi au milieu réaction du HOBt afin d'éviter toute épimérisation des centres stéréogènes. 17. 1730 Couplages peptidiques Les aminoacides sont utilisés lors de la synthèse peptidique dont ils sont les "monomères" des peptides.HCl H Et R1 O H N O N R2 NH2 O R1 N R2 H H + Et H N O N O R1 HN R2 + Et H N O H N Composition des peptides On vient de voir quel était possible de former des peptides à l'aide de réactions de couplages. ni de peptides N-acylés. Cependant.Amino-acides Réaction de Dakin-West On traite un α-amino acide avec un anhydride d'acide en présence de pyridine. Rev. 1974. Cette méthode ne marche que dans le cas ou le NH2 terminal est libre c'est-à-dire que cette méthode ne peut pas être utilisée dans le cas de cyclopeptides. Lors d'une réaction de couplage peptidique il est nécessaire de rajouter un agent de couplage. Soc.html 99 .fr/nico911/chorga.

lycos. Cependant. car en fin de réaction on forme de l'homosérine facile à analyser.fr/nico911/chorga.Amino-acides S NH2 N C S + R O A S H N O N R H2O / H H N S H N R O OH NH Ph N H R O NH NH H HCl/AcOH Ph H N S O H N R + H3 N B • Il existe aussi d'autres méthodes de dégradation et notamment les méthodes faisant intervenir le bromure de cyanogène. cette méthode ne peut être envisagée que sur le site soufré de la méthionine. H N O N H S R' Br CN R O NC S H N O N H R' R O CH3 H N HN R' H3O O O + R O R H N O O + H2N CH3 http://membres. C'est donc une méthode qui permet de déceler la présence d'une méthionine.html 100 .

un gros problème se pose dans le cas de la RMN 1H et 13C dans le cas ou la molécule comporte un atome de phosphore. avec toutes les variantes quelle comprend. et le bore. on voit bien l'inversion de configuration entre l'intermédiaire réactionnel et le produit final.lycos. Cl O Cl PR3Cl Cl Cl • • Autres exemples de substitutions : Préparation d'un ylure pour la réaction de Wittig : R3P + R' CH2 X R' CH2 PR3.fr/nico911/chorga. les composés du phosphore ont une nomenclature bien à eux. Les signaux sont donc dédoublés.Composés du Phosphore Composés du Phosphore Généralités Les composés organophosphorés sont très utiles en synthèse. • Nomenclature : Comme pour le soufre. O P 3 4 N 2 O O 1 Ainsi dans l'exemple suivant tous les carbones et les protons représentés vont se coupler avec le phosphore. La réaction le plus connue est certainement l'oléfination de Wittig. O R3P + Cl Cl R3PCl. Cl H O PR3Cl Cl + R3P O • Halogénation d'un époxyde : La réaction se fait par un mécanisme de type SN2.html 101 . Car le phosphore se couple avec les noyaux de spin ½ donc le 1H et le 13C. L'exemple le plus marquant est celui du carbone 2 pour lequel on aura une constante de couplage 1J = 150Hz. O R3PCl. X nBuLi R3P CH R' http://membres. Trialkyle phosphite Acide phosphonique Acide phosphinique O O P O O P OH OH O P OH H Dialkyle phosphite O O P H O Phosphonate O P O O • RMN : Le phosphore possède un spin ½ il est donc possible de faire de la RMN 31P de même qu'il est possible de faire de la RMN 1H et 13C. Ainsi on observera des constantes de couplages de type 3J et 4J en protons mais aussi en carbone. Néanmoins. Nucléophilie • Halogénation d'un alcool : Réaction de type SN2.

Br Ph3P Ph3PCBr2 H R CBr2 nBuLi R H H R Li nBuLi R Br http://membres.lycos. CCl3 H O R' R' O PR3Cl R' Cl + R3P O • Le problème des réactions entre un alcool et un composé à base de phosphore.fr/nico911/chorga. DMF ClO4 ' R' N 3 SH R' R' R' S R'' I N3 (H3C)2N PR3 = (H3C)2N P (H3C)2N R' O PR3Cl R' O PR3Cl. ClO4 I • Réaction de Vilsmeier Préparation du réactif de Vilsmeier : (Ici X représente Cl ou Br) R N R H O SOCl2 ou Ph3P+Br. CBr3 Ph3PCBr3. H+ Br N R R R3P Br O N R R • Réaction d'Arbuzov : Cette réaction permet de former des phosphonates qui pourront ensuite facilement être utilisé pour des réactions de Wittig. et ont tendance à réagir vite pour former de l'oxyde de triphényle phosphine.BrR N R H X Exemple d'utilisation : O O H Br N H R R O Br N R R O N R R OH N R PR3 R Br O H H2O. Une méthode consiste à rendre le phosphore moins réactif (P+ est amorti par effets donneur de l'azote.html 102 . ce qui implique que Cl. Il est alors possible de faire d'autres types de substitutions.Composés du Phosphore • Réaction de Mukayama : R3P + Cl CCl3 R3PCl. c'est que les complexes intermédiaires sont très réactifs. H3CO H3CO P H3CO + R X H3CO H3CO P R O CH3 X H3C X + H3CO H3CO P R O • Réaction de Corey-Fuchs O R Ph3P + CBr4 Ph3PBr.attaque moins facilement R').

signal l'étape au cours de laquelle on a une inversion de configuration). Ph3P Zn(OTs)2 R1 OTs R2 R3 M R1 R3 R2 http://membres. etc…). (EtO2C-N=N-CO2Et est communément abrégé en DEAD) EtO2C CO2Et N N Ph3P R O H R OH EtO2C N N CO2Et R O PPh3 CO2Et EtO2C + HN N EtO2C CO2Et HN NH + Ph3P O + H2O O O R Ph3P O OH Dans cette réaction. • Variante pour la formation d'une amine O R O PPh3 EtO2C CO2Et + HN N N R O H2N NH2 R NH2 + O O NH NH O N H O • Variante pour la formation d'un thiol O OH R1 R2 H3C SH DEAD.html 103 . Ph3P ZnBr2 R1 Br R2 • Variante pour la substitution d'un hydroxyle par un groupe alkyle (Ici M représente un métal de type magnésium. lithium. Ph3P O H3C R1 S R2 LiOH R1 SH R2 • Variante pour la formation d'un dérivé halogéné OH R1 R2 DEAD. on a fait une inversion de configuration.lycos.Composés du Phosphore • Réaction de Mitsonobu (la flèche avec le rond. OH R1 R2 DEAD.fr/nico911/chorga. mais attention la configuration absolue (c'est-à-dire R ou S) ne change que dans le cas ou l'ordre de priorité des groupes (selon les règles de CahnIngold-Prelog) ne change pas.

lycos. d'ou on aura l'oléfine E. il se forme l'oxaphosphétane thréo donc l'oléfine E. Dans la cas de la modification de Schlosser la sélectivité trans est quasi-totale (97-99% en fonction du substrat).fr/nico911/chorga. utilisée pour former l'ylure X . Wittig-Horner etc…). Br . c'est le de certains ylures stabilisés). non pas en oléfine mais en alcyne. qui permet de transformer un aldéhyde. il se forme l'oxaphosphétane érythro donc l'oléfine Z. http://membres. l'ylure va réagir avec le carbonyle pour former un oxaphosphétane qui évoluera vers la formation de l'oléfine de stéréochimie Z ou de stéréochimie E. Exemples d'ylure stabilisés : Ph3P O B Ph3P O Ph3P O O B Ph3P O O • Système non stabilisé : Dans ce cas tout dépend du contre ion (noté Métal) de la base. • Méthode de Schlosser pour la préparation des oléfines E. et il peut facilement s'adapter au différentes variante de la réaction (Horner-Wadsworth-Emmons.html 104 . Malheureusement dans ce cas la sélectivité n'est pas totale. la formation de l'oxaphosphétane est lente.Ph3P B Métal Ph3P + Métal • Si le contre ion est gros. on est sous contrôle cinétique. Le secret de la réaction réside dans l'utilisation de 2 équivalents de LiBr. on forme donc l'oxaphosphétane thréo. NMe2 H3C CHO CO2Et H3C Me2N PPh3. la formation de l'oxaphosphétane est rapide.Composés du Phosphore Réaction de Wittig Le mécanisme de la réaction de Wittig est assez classique.Ph3P CH3 1. Dans un premier temps On forme un ylure (cet ylure peut être commercial. PhLi / LiBr (2eq) RCHO 2. on est sous contrôle thermodynamique. Br KHMDS CO2Et • Si le contre ion est petit. PhLi / LiBr t HCl / KO Bu R CH3 Il existe une autre réaction de Wittig. il se forme le produit thermodynamique. la réaction est lente. O R3P H R2 + R1 H O PR3 R1 R2 ou O PR3 R1 R2 R2 R1 R2 R1 • Système stabilisé : Si on prend un ylure stabilisé.

etc…) ce qui va permettre de stabiliser le charge négative et donc de formé l'oléfine trans. il va donc falloir utiliser une base beaucoup plus forte.(H3C-H2C-O)P R CO2Me R O R 18-couronne-6 CO2Me O Li . CO2R. il n'est pas difficile de voir que l'on a mis un groupe CF3. contrairement à la réaction de Wittig classique ou l'on avait un atome de phosphore charge positivement ici le phosphore n'est pas chargé. CN. Aoyama. En effet. Bien que le mécanisme ne soit pas connu.c'est-à-dire un groupe inductif attracteur. Le mécanisme de la réaction n'est pas connu et donc la raison de la sélectivité trans reste assez STOP obscure. O O OMe O K . on change complètement la sélectivité de la réaction. Le centre qui sera déprotoné possède un substituant à effet mésomère (Alcènyle. Base 2. RCHO R O OMe Dans ce cas on a plus de mal pour faire la déprotonation. Aldéhydes Cétones Li O TMS R1 H THF -78°C → rt C N2 R1 R2 R1 O Li C N2 TMS THF -78°C → rt R1 R2 Réaction de Horner-Wadsworth-Emmons C'est une variante de la réaction de Wittig.(H3C-H2C-O)P O OMe CH3 O K . • Variation de Still-Gennari : En modifiant les groupes CH3-CH2-O du phosphonate par des groupes CF3-CH2-O.html 105 .Composés du Phosphore O O O (H3CO)2P CO2Me O K2CO3 MeOH. T.(F3C-H2C-O)P O OMe CH3 R CO2Me CH3 R O R CH3 CO2Me 18-couronne-6 http://membres. 1994. On va donc créer un nucléophile plus fort. rt Rdt = 84% N2 O CO2Me OTIPS OTIPS La même réaction peut être faite sans utilisé de réactif au phosphore qui est une variante au réarrangement de Colvin (K.lycos.(F3C-H2C-O)P O OMe Li . Miwa. T. d'ou l'utilisation d'une base plus forte. 107). En revanche le cas des cétones est différent. Shioiri Synlett. donc le phosphore est moins riche en électron. Exemple de réaction : Pour cette réaction on utilise des phosphonates dont on a vu une méthode de préparation plus haut (voir la réaction d'Arbuzov) O EtO P EtO O OMe 1.fr/nico911/chorga. ce qui doit jouer un rôle important au niveau de l'état de transition.

en utilisant les organophosphorés on peut éviter la réduction par l'hydrogène. Base 2. ainsi on obtient l'aldéhyde homologue supérieur.html 106 . H2O Cl OH ( )n OH Cl O O ( )n O S P(OMe)3 ( )n • Transformation d’une double liaison Z en E ( )n mCPBA + H .fr/nico911/chorga. H2O Cl OH ( )n OH Cl O O ( )n O S P(OMe)3 ( )n Réactifs fonctionnalisés • Méthode utilisée pour rajouter un carbone à un aldéhyde. O R1 Ph3P + Cl RO nBuLi Ph3P OR H R1 OR H3O+ R1 O • Préparation d'une cétone. R O EtO P EtO R1 N H R O EtO P EtO R R1 N R 1.lycos. En revanche. R1CHO R1 R N H3O+ R1 R O • Préparation d'une cétone conjuguée. (CH3)2CO H3C • H3C R1 NR2 CH3 O H3C R • Réaction d’aza-Wittig H3C R Ph3P + R N N N Ph3P N N N R N Ph3P O H3C CH3 H3C N R • Formation d'une fonction amine : L'utilisation d'hydrogène peut être un inconvénient si le substrat contient des doubles liaisons.Composés du Phosphore Caractère thiophile • Transformation d’une double liaison E en une double liaison Z (pour les cycles >7 chaînons). R NH2 • Sans hydrogène. ( )n mCPBA H+. mais avec du phosphore H2O Ph3P + R N3 N2 R N PPh3 R NH2 http://membres. O (EtO)3P + R N EtO P EtO R N 1. NaH 2. • Avec hydrogène R X N3 R N3 H2 cat.

TsCl. dans une première étape le titane se complexe à l'allyldiphénylphosphine et donne l'adduit a-érythro sous forme unique. NaI I OH n-C5H11 1. C4H9CHO n-C5H11 n-C5H11 Réaction de Wittig et Allylation De la même façon que dans le cas d'une réaction de Wittig 'ordinaire' sur un carbonyle. Ti(OiPr4) 2.Br 2. Dans la dernière étape on met un excès de LiBr.fr/nico911/chorga. on le prépare à partir d’une base contenant un gros cation afin d’obtenir l’alcène Z.html 107 . KN(SiMe3)2 CHO n-C5H11 n-C4H9 OH n-C5H11 I . 4029. MeI R oléfine Z Le mécanisme est le suivant. il est possible de faire une Wittig sur un carbonyle pour introduire une chaîne allyle. Pyridine 2. 1983. Ph2P tBuLi. on prépare un ylure instable avec un petit cation afin de former l’alcène E.lycos.Composés du Phosphore • Ouverture des époxydes et formation d'oléfines : O H R1 Ph3P H R2 H R1 O H R2 Ph3P O R1 H H R2 R1 R2 Ph3P • Préparation de quelques ylures Ph2PH + CN H Ph P Ph Ph Ph P Ph C H Ph P Ph Ph Ph P Ph CN Ph P Ph Ph Ph P Ph CN N Ph3P + CO2Et O OEt CO2Et CO2Et Applications de la réaction de Wittig Dans la première étape l’ylure est non stabilisé. Ph3P C6H13. O R H 1.Ph3P OH Ph 3P O O O O H3O HO OH 1. 1. Voir Yamamoto et al Tetrahedron Lett. BuLi / LiBr excès 2. O R H LnTi PPh2 PPh2 Me MeI R O PPh2 R O R http://membres. 24. L'addition de MeI dans le milieu conduit alors à l'alcène Z.

Ti(OiPr4) THF.lycos. O R H Ph2P R nBuLi. O O 1.fr/nico911/chorga. MeI nBuLi. lorsque l'on part de l'oxyde d'allyldiphénylphosphine. on peut former des oléfines disubstituées : O 1. HMPA (2-3eq) 2. il n'y a pas de réaction sauf dans le cas ou l'on rajoute 2-3 équivalents de HMPA ce qui conduit à la formation de l'alcène E majoritaire. Ph2P 1. MeI R oléfine E En modifiant la structure de la phosphine de départ.Composés du Phosphore En revanche. Ti(OiPr4) THF. HMPA (2-3eq) 2. O R H Ph2P Me nBuLi. MeI R Me http://membres. Ti(OiPr4) THF 2.html 108 .

On aura donc des fonctions thiols (-SH) dont la réactivité est semblable à celle des fonctions hydroxyles (-OH). Thiols • Formation des thiols L'action d'un organomagnésien sur du soufre permet de former une espèce intermédiaire susceptible de réagir à nouveau avec une molécule d'organomagnésien (pour donner un thioéther) ou avec un proton (pour conduire à un thiol). on passe alors par un ion isothiuronium qui peut ensuite. ce qui n'est pas le cas pour l'oxygène. la plus abondante du corps humain. Dans la classification périodique des éléments. La réaction n'a pas lieu sur les halogénures d'alkyles tertiaires.Composés du Soufre et du Sélénium Composés du Soufre et du Sélénium Généralités Le soufre est un des éléments dont la chimie est très développée. L'oxydation de Swern est certainement la réaction la plus connue qui utilise cette chimie. être transformée en thiol. Les composés possédant une double liaison C=S sont en général moins stables que leurs homologues qui possèdent une liaison C=O. De même on rencontrera des fonctions C=S. R OH + H2S Al2O3 R SH + H2O R S R Il est possible de former les thiols à partir des halogénures d'alkyles correspondants.lycos. en effet leur structure électronique est bien différente. La réaction marche bien avec les halogénures d'alkyles primaires. car dans ce cas c'est la réaction d'élimination qui a lieu. et des tissus conjonctifs). R X + NaSH R SH A noter que la même réaction peut avoir lieu dans des conditions neutres. en milieu basique. os.puis par Ph3SnSSnPh3. il existe des orbitales d libres dans lesquelles les électrons de la liaison π peuvent aller. comme il existe des fonctions C=O. il est nécessaire à la fabrication du collagène (protéine fibreuse et résistante.fr/nico911/chorga. dans la vie de tous les jours. l'halogénure est d'abord traité par F. il existe une grande différence entre l'oxygène et le soufre. le soufre se situe juste en dessous de l'oxygène. L'oxygène 8O a pour structure 1s22s22p4 alors que le soufre 16S a pour structure 1s22s22p63s23p43d0. qui est bien meilleur que H2S. R MgX R MgX + S8 R S MgX H R SH R S R L'action de sulfure d'hydrogène sur un alcool (seulement pour les alcools primaires). Et ceci à cause du fait que dans le cas du soufre. Pour cela on part de l'halogénure d'alkyle que l'on met en présence de NaSH. C'est la protéine structurelle constituante d'une partie importante des tendons. pour les halogénures d'alkyles secondaires les rendements sont plus faibles.html 109 . Pour finir. Malheureusement la réaction se poursuit et l'on forme en même temps du thioéther. en présence d'alumine. Néanmoins. le soufre est important pour le corps humain. conduit à la formation d'un thiol. NH2 R X + S NH2 R S NH2 NH2 OH R S NH2 NH2 OH NH2 R SH + O NH2 http://membres. • Synthèse à partir de la thiourée et d'un dérivée halogéné : une autre voie de préparation consiste à utiliser la thiourée.

Ainsi. La seconde est une réaction de couplage de façon à obtenir un composé disoufré. 6. d'obtenir le thiol. il est possible d'aller plus loin de façon à transformer l'acétal en thioacétal.lycos. R SH FeIII ou H2O2 R S S R Zn / H+ R SH HNO3 R SH R SO3H Fonction Sulfure A partir d'un ion thiolate. on forme le sel de Bunte par action du thiosulfate sur l'halogénure d'alkyle. il est possible de former un thioéther. Chem. Y. Ou bien redonné le carbonylé. qui ensuite pourra être réduit.Composés du Soufre et du Sélénium • Sels de Bunte : Une autre méthode de synthèse indirecte. Ed. Org. La première permet de lui rajouter des atomes d'oxygènes de façon à transformer la fonction thiol fonction acide sulfonique. Chem. L'exemple ci-dessous. 544. R S + R' X R S R' On voit donc que l'ion thiolate peut agir en tant que nucléophile. Distler Angew.fr/nico911/chorga. Canet. A noter que la formation du sel de Bunte ne se fait que sur les halogénures primaires et secondaires. 92% S H N O BF3. R SH + NaOH R SNa R OH + NaOH R ONa • Réduction des thiols : Un thiol peut servir à protéger un groupement carbonyles.OEt2 CH2Cl2. Int. H N HS O SH S H N Ni Raney EtOH. Cibalt. 95% • Oxydations des thiols : Il existe deux grandes méthodes pour oxyder un thiols.html 110 . permet après hydrolyse en milieu acide. Il sera alors possible http://membres. Pour cela dans un premier temps. R' O + 2 EtSH R H+ / Hg2Cl2 R SEt R H R' SEt Ni Raney R' H De même. J-L. Eng. puis on procède à l'hydrolyse acide. Mais le composé formé peut être réduit par le nickel de Raney pour conduire à l'alcane. par traitement avec une solution acide en présence de sels de mercure. 2001. 4815-4817). il possible avec un composé soufré (l'ion thiocyanate) de faire des ouvertures nucléophile d'époxydes. Troin Tetrahedron Lett. illustre cette transformation. Kice J. 1963. 1967. on note que les rendements sont très bons au cours des deux étapes (S. 957. Ar N2 + + NaSH Ar SH • Comparaison alcool .thiols : l'hydrogène porté par un thiol est plus acide que l'hydrogène porté par l'alcool correspondant. 28. que l'on fait réagir sur un dérivé halogéné. R X + S2O32X R S SO3H R SH • Synthèse des thiols aromatiques Ar H Ar SO3H Ar SO2Cl Zn / HCl ou LiAlH4 Ar SH En passant par un diazonium il est aussi possible d'obtenir un thiol aromatique. de la même façon que le ferait un diol.

dans lesquels l'atome d'oxygène est remplacé par un atome de soufre.fr/nico911/chorga. Les électrophiles utilisés sont les suivants SO3-pyridine-Et3N. SOCl2. TsCl. AcCl. Puis lors de la seconde étape. dans la première étape. SCN O SCN O S N O OCN S S • Addition sur les alcènes : Il existe deux types d'additions sur les alcènes.lycos. http://membres. On note que la seconde oxydation est plus lente que la première. il y a des réactions qui suivent un mécanisme de type addition électrophile.html 111 .Composés du Soufre et du Sélénium de former des analogues d'époxydes. Dans un premier temps l'électrophile et le DMSO réagissent ensemble pour former l'entité réactive. Cette réaction marche aussi bien pour les alcools primaires (oxydés en aldéhyde) que les secondaires (oxydés en cétones). + R SH H2SO4 ou Al2O3 H SR On note un second type d'addition qui cette fois ci ce fait selon un mécanisme radicalaire (voir le chapitre sur les réactions radicalaires). Init R SH Init H R S R1 R S R1 R S R1 • Oxydation des thioéthers : Ces oxydations se font en deux étapes. (CF3CO)2O. l'alcool réagit avec l'entité formée au cours de la première étape. Dans ce cas. AgBF4-Et3N. on forme un radical sur le soufre. on a une S-alkylation. Br2. S O E S O E Oxydation de Swern : Lorsque l'électrophile utilisé est le chlorure d'oxalyle l'oxydation est appelé réaction de Swern. Le permanganate de potassium permet aussi l'oxydation. à l'aide d'un initiateur de radicaux. c'est ce radical soufré qui viendra ensuite s'additionner sur la double liaison. la deuxième étape oxyde le sulfoxyde en sulfone. avec 2 équivalents on forme la sulfone). Cl2. lors de la première étape on passe du thioéther au sulfoxyde. Il existe de nombreux agents d'oxydation. R S R' H2O2 R S R' O H2O2 ou KMnO4 O R S R' O Sulfoxydes • Alkylation : Dans le cas des halogénures de méthyles. l'eau oxygène par exemple (avec 1 équivalent on forme le sulfoxyde. Dans un premier temps. alors que pour les halogénures d'alkyle on a une O-alkylation. pour ce type de réaction il est nécessaire d'appliquer des conditions sévères telles que l'ajout d'acide sulfurique concentré ou d'un acide de Lewis tel que AlCl3. Néanmoins. S O R R X S O H3C X S O CH3 • Oxydation des alcools en dérivés carbonylés : Cette réaction se fait en deux étapes.

Br.html 112 . réglons un petit point de détail. 'umpolung' n'est pas le nom d'un chimiste. AcO-).lycos.fr/nico911/chorga. La dernière étape de la réaction est une hydrolyse. mais c'est de l'allemand et ça signifie changement de polarité. O Ph S CH R H H Ph S CH R O H Base Ph S C H R Cl PhS CH R Cl H2O O R H Stabilisation des carbanions au pied su soufre S CH3 S nBuLi CH2Li Emploi des dérivés du soufre en synthèse • Réaction d'Umpolung (changement de polarité) : Bon d'abord. Ici on fait une réaction d'umpolung pour allonger la chaîne carbonée. S + Cl2 S Cl.Composés du Soufre et du Sélénium Cl O S O O R CH2 OH S O CH2 R NEt3 S O CH R H R H O Oxydation de Pfitzner Moffat N C N N C N O S H N C N O S O CH R S O R CH2 OH H O R H S O CH R H Oxydation de Corey : Cette oxydation se fait en présence de DMS et de dichlore. I) : O S O R CH2 X S O CH2 R Base S O CH R H R H • Réaction de Pummerer : Si un sulfoxyde possède un hydrogène en α. alors on peut faire une oxydation en α du sulfoxyde. Pour cette réaction il est possible d'utiliser différent type de nucléophile (Cl-. Cl R CH2 OH Base O R H Le même type de réaction d'oxydation peut avoir lieu mais en partant cette fois ci d'un halogénure d'alkyle (X = Cl. O H H H2C S S nBuLi S S R X S R S [H2O] O R H http://membres. On parle alors du réarrangement de Pummerer dans lequel le soufre est réduit alors que le carbone en α est oxydé.

au pouvoir chélatant. PhSCH2Br R CH CO2Et CH2 SPh H2O2 R CH CO2Et CH2 S Ph O ∆ R C CO2Et CH2 • Emploi des sulfoxydes chiraux : Transfert de chiralité depuis l'atome de soufre vers un atome de carbone. S2O4NO2. en utilisant la chimie du soufre. pour faciliter cette étape d'hydrolyse on peut faire soit un composé mixte de soufre et d'oxygène.lycos.Composés du Soufre et du Sélénium S R S nBuLi S R S R' X R R' S S [H2O] R O R' La difficulté de cette réaction est l'étape d'hydrolyse.soufre. ou bien utiliser la NCS (N-chlorosuccinimide). NaNHEt. Ces méthodes font intervenir des composés qui vont couper la liaison carbone . L'exemple suivant nous montre la réduction d'une fonction carbonyle en β du soufre. Al/Hg MeOH.Bachlund B R S O2 Cl R S O2 Cl SO2Ph R S O2 Ph + R' CHO R R' OH Na EtNH2 R R S O2 R R' (Z+E) SO2Ph R R' OH KOH R O O SO2Ph R' http://membres. Na/Hg – NaHPO4 R CH2 SO2 Ph Na/Hg NaHPO4 R CH3 • Action d’une base sur une sulfone α halogénée Réaction de Ramberg . Ni Raney.fr/nico911/chorga. permet de changer la sélectivité de la réduction. SmI2.html 113 . d'insérer une double liaison en α de la fonction ester. OH O S DiBAlH Ph R [Zn] O O S Ph [Al] ZnCl2 R O O S DiBAlH Ph R O S Ph O R OH O S R Ph • Réduction des sulfones : Il existe plusieurs méthodes pour réduire une sulfone. R CH2 CO2Et 1. LDA 2. R S NCS R Cl S S [H2O] R O H H S • Préparation d'un lithien à partir d'un alcool via un composé soufré : R CH2 OH PhSSPh PBu3 R CH2 SPh R CH2 Li • La réaction suivante permet. L'addition d'un acide de Lewis.

• Caractère nucléophile Ph Li + Se Ph SeLi R' Ph Se X R' Ph Se H2O Ph SeH O2 Se Ph R Li + Ph Se Se Ph Ph SeLi + Ph Se R • Caractère électrophile Ph Se CH3 + n-Bu Li R R + Ph SeCl SePh Ph Li + n-Bu Se [Ox] R CH3 Cl Cl • Oxydation du Sélénium : plus facile que celle du soufre (mCPBA THF 0°C ou O3 à -80°C) R Se R' [Ox] O R Se R' O H O O H H CH3 CO2Et N R Se O H2O2 CH3COOH 0°C R' LDA PhSeSePh H O O SePh H CH 3 1.Composés du Soufre et du Sélénium Comparaison entre les thioéthers et les composés du sélénium Le sélénium (Se) est très nucléophile (c'est-à-dire apte à cédé des électrons non liants).lycos. B 2. PhSeBr 3.html 114 .Série aliphatique R H + SO2 + Cl2 R SO2Cl R SH + HNO3 R SO3H R SO3H Acide Sulfinique R Li + SO2 R SO2Li R SO2H Acide Sulfénique O Ph S O OEt 1. H2O2 H O O H CO2Et N CO2Et CO2Et • Nomenclature : Acide Sulfonique . R CH2X Ph O S R O OEt ∆ R CO2Et http://membres.Série aromatique H + H2SO4 SO3H + H2O . il est aussi électrophile (c'est-à-dire apte à capter des électrons non liants).fr/nico911/chorga. LDA 2.

1950. R1 OH R2 R2 R1 O S CH3 S Bu3Sn R1 O R2 S CH3 R2 S SnBu3 R1 H H De même. Chem. S CH3 S H R 1 O H R 3 R1 R2 H + R3 HS O H3C S Oxysulfure de carbone O C S + H3C SH R 2 Méthode de Barton : méthode très douce pour passer d’un alcool à un alcane (voir le chapitre de chimie radicalaire).lycos. on fait une cis-élimination. ils s’isomérisent tout de suite O SH S OH Formation de dithioacide : S R MgX + S C S R SMgX R SH S • Xanthogenates S R O + S C S R O SMgX CH3I DMF R S O S CH3 Réaction de Chugaev : Lors de cette réaction.Composés du Soufre et du Sélénium Dérivés à double liaison CS • Thiones Ce sont des composés généralement instables. ils ont tendance à s’énoliser. Cette élimination est plus facile et plus propre que lorsque l'on réalise la même réaction à partir des esters correspondants (J. sauf pour la benzothione. il est possible toujours grâce à une réduction de Barton de réduire un chlorure d'acide en alcane. Soc.html 115 . S R NH2 H3O+ R OH SH NH2 O R OH http://membres. 1810). dans la plus part des cas.fr/nico911/chorga. 72. O R Cl N O S Bu3SnH R H Thioamides : L'hydrolyse acide des thioamides conduit à un acide carboxylique. De plus. Am. S SH Thioacides peu stable.

html 116 . c'est la fonction la plus basique au sens de Lewis qui est la plus réactive. O N Réactif de Lawesson S N O OMe O OMe Dans cette réaction. HO2C PhS PhS PhS PhS PhS H nBuLi THF. -78°C PhS PhS PhS O SPh HgCl2 MeOH O Ni Raney H2 H3C O O Li Réactif de Lawesson Le réactif de Lawesson permet de transformer une liaison C=O en liaison C=S. Chim. 229. 41. Belg. 5061. Soc. c'est la fonction lactame qui est convertie en thiocarbonyle. Pour une revue sur l'utilisation ce réactif voir Cava et Levinson Tetrahedron 1985.Composés du Soufre et du Sélénium • Mise en place des groupes CH3 et COOH par utilisation de la chimie du soufre. 1978. Bull. • Réactif de Lawesson : Lawesson et al.fr/nico911/chorga.lycos. 87. En effet. MeO S P S S P S OMe • Mécanisme de la réaction : Ar P S S S P Ar S 2 Ar S P S R1 O R2 Ar S P S R1 R2 O Ar P S O R2 S R1 O Ar P + S R1 S R2 http://membres.

Me3Si Cl + NH3 CH3 CH3 CH3 H3C Si Si H3C N CH3 H Base CH3 CH3 CH3 H3C Si Si H3C N CH3 M STOP La notion la plus importante à retenir. permettent à partir de silicium pur ou de tétrachlorure de silicium d'avoir accès à de nombreux composés H3C Cl + Si Cu 400°C SiCl4 + Cl3Si H + Me3Si Cl + Me2SiCl2 SiCl4 + 4 R MgX R4Si Formation du Métal-HMDS : l'héxaméthyldisiliazane. utilisés en synthèse comme groupes protecteurs de fonctions oxygénées (la force de la liaison Si-O est de 95 kcal/mol). ou encore KHMDS. C'est l'élément le plus abondant de l'écorce terrestre (27. est que : • le silicium stabilise les charges positives en β • le silicium stabilise les charges négatives en α Stabilisation des carbocations en β • Série aromatique : Si + E E Si E E Si Nu E Si H http://membres. concernant le silicium. Nous verrons ici qu'il existe d'autres types d'utilisations des composés organosilylés. A noter que les LiHMDS est une base plus forte que les LDA. il est tétravalent.2% notamment sous forme de sable).lycos. Les composés du silicium sont connus pour leurs divers intérêts dans la vie de tous les jours. des résines. Le carborundum (SiC) qui permet de réguler l'ébullition. NaHMDS.Composés du Silicium Composés du Silicium Généralités Les composés du silicium sont. fut initialement trouvé dans une météorite. Bien sur les bases à base de HMDS sont encombrées.fr/nico911/chorga. Le TMS ou tétraméthyl silane (CH3)4Si sert de référence en RMN. Le silicium est de la même famille que le carbone. Silène Silanone Sililène C Si Si O Si Si • Préparation : Les méthodes de synthèse directes. contient un proton qui peut être arraché par une base forte pour donner du LiHMDS.html 117 . en général. Enfin les huiles de silicones sont largement connues du grand public. des graisses etc… • Nomenclature : Abordons ici quelques aspects de la nomenclature des composés organosilylés. se sont de polymères poly-organosiloxanique dont ont peut faire des gommes.

fr/nico911/chorga. Br2 Br Br Etudions de plus prés le mécanisme de cette dibromation : Si Br Si Br Si Si Br Br Si Br + Si Br Br Br A partir du composé orthodisilylé. Br2 2. En effet. donc la substitution se fera sur carbone portant le bromé allylique. ainsi le carbone vinylique devient plus nucléophile il est alors possible de faire la substitution en position vinylique et d'obtenir le vinylsilane.html 118 . on transforme le bromé vinylique en organomagnésien. Or le carbone portant le bromé vinylique n'est pas nucléophile. Br Br TMS Cl Br TMS Br Mg / THF MgBr TMS Cl TMS • Méthode qui permet de protéger un proton acétylénique et de réduire la triple liaison en double liaison Z : R H nBuLi R Li TMSCl R TMS R'2B H H R BR'2 TMS http://membres. le TMSCl qui est un électrophile va venir réagir avec le brome du carbone plus nucléophile.Composés du Silicium Cette réaction est intéressante car elle permet d'avoir accès à des composés que l'on ne peut pas obtenir par réaction de Friedel et Crafts. Dans le premier cas.lycos. Si Si ClCH2COOH ∆ Si Si Si + Si • Série vinylique : E E Si Si O R Si Cl AlCl3 O R E Nu En ce qui concerne les vinylsilanes. conduirait au composé ortho ou para dibromé. les deux exemples suivants illustre cette réactivité. Ici par cette méthode on obtient le méta dibromé. il est possible d'obtenir les composés méta et para disilylés. sous entendu par une réaction de Friedel et Crafts. Si Si HNO3 H2SO4 NO2 SO3H Si Si 1. il y a deux types de réactivités. Dans le second cas. la dibromation classique.

fr/nico911/chorga. est acide : Br Si Br2 Br H Si Et3N Br Si nBuLi Li Si O R H HO R Si SOCl2 R Me Me2CuLi Si Cl R Si • La syn magnésation permet quand à elle de former un vinylsilane cis à partir d'un composé acétylénique : MgBr R Si TiCl2Cp2 MgBr R Si • Halogénation : H Bu H SiR3 I2 Bu H I H H Bu I H H Bu I H SiR3 SiR3 Il est très difficile de faire l'insertion de deux atomes d'iode dur deux carbones voisins.html 119 . au pied d'un silicium. H Bu CF3COO I H H Bu F3CCO2 I H SiR3 Bu F3CCO2 H H SiR3 I EtO H Bu I H SiR3 • Série acétylénique R Si E R Si E Nu R E • Réaction de Berkofler O R' R Si Cl O R R' MeOH MeONa AlCl3 O R' O Cl O H R' Si Si Si R' AlCl3 http://membres. elle dépend de la nature de R.Composés du Silicium • Réaction de Hudvlick : A noter que cette méthode n'est pas totalement régiosélective. En revanche. ce qui implique que dans le mécanisme ci-dessus l'on n’a qu'une seule voie possible. Néanmoins cette méthode permet d'obtenir des composés éthyléniques cis ou trans. une autre voie permet d'obtenir le composé iodé trans. 2 Na + Si Cl R Si R H Cl3Si H R H H SiCl3 3 H3C Li R H H SiMe3 PtCl6H2 R I • Le proton.lycos.

il y a un groupe partant en β du silicium.fr/nico911/chorga. qui vient s'additionner en 1. d'ou la réaction d'élimination. Si + R O H AL OH Si R + R' O H TiCl4 R' R + R R OH OH R' Dans ce dernier cas.html 120 . Le cas suivant illustre l'action du nucléophile. l'acide de Lewis (qui contient une lacune électronique) va rendre le carbonyle encore plus électrophile permettant ainsi l'attaque du nucléophile. on constate que l'on obtient toujours le composé cis. • Série allylique Si E E Si Si Si E H MeO OMe OMe OMe Exemple de formation d'un composé silylé allylique par oléfination de Wittig : O R H + Ph3P R Si Si • Condensation de Diels-Alder O + Si O O Si O O O H O O O • Assistance par un acide de Lewis : Ici le composés silylé est un nucléophile.lycos.Composés du Silicium R Si H Br R Br Si H H Br R Br Br A Si H H R Br Dans A.β-insaturée. Si O TiCl4 O http://membres.4 sur cette cétone α.

Car comme on l'a vu plus haut. SiMe3 O R1 R2 mCPBA R2 R1 LiSiMe3 HO R2 H H R1 R1 KH R2 • Epoxysilane : dans ce cas la présence d'un groupe hydroxyle en β du silicium permet de faire une réaction d'élimination. R O SiMe3 Pr mCPBA Pr SiMe3 R2CuLi HO H H Pr SiMe3 Pr BF3 R Dans l'exemple suivant. mais cette fois-ci. L'élimination en milieu basique.html 121 .lycos. se fait en anti. l'époxyde obtenu peut être ouvert par un nucléophile. c'est le silicium qui ouvre l'époxyde. on obtient quand même le composé E. bien que on utilise une base. qui permet de faire des composés oléfiniques de stéréochimie Z ou E en fonction des conditions expérimentales utilisées. O SiMe3 R H3O+ R OH SiMe3 OH R OH R H O • R Acylsilane : O + Cl (Me3Si)2CuLi R Si O R Si O R1 Li R R1 OLi Si R1 O Si R http://membres.OEt2 R1 R2 R1 STOP L'élimination en milieu acide.Composés du Silicium Stabilisation des carbanions en α LDA Me3Si CO2H Me3Si CO2H Elimination de Peterson O Me3Si R1 + R2 H R1 R2 R1 R2 Me3Si O C'est une méthode stéréosélective. L'action d'un cuprate est régiosélective et se fait sur le carbone portant le silicium. Lorsque l'on époxyde un vinylsilane. avec une base on fait une syn élimination.fr/nico911/chorga. se fait en syn. R1 Me3Si R2 O Me3Si O R1 R2 H DiBAlH HO R1 R2 H SiMe3 H KH R2 H ou BF3.

+ nBu4N+FR1 OTMS R2 MeLi LiBr R1 O Li R2 http://membres. Et3N CH3CN R1 OTMS R2 Utilisations O N (nBu4) R1 R2 .Composés du Silicium O Ph + Si H3C SO2Ph Li Ph Me3Si O SO2Ph Ph OSiMe3 Ph O Liaisons Silicium – Hétéroatome • Protection par un groupe silicium La protection se fait avec un silicium trisubstitué. Classement des groupes protecteurs. Un groupement silicium très peu encombré pourra protéger un alcool primaire plus facilement qu'un secondaire et qu'un tertiaire. De plus on note que pour un même éther silylé la déprotection est plus facile pour un alcool primaire que pour un secondaire. ou NaH qui risqueraient de faire des migrations ou des déprotections. mais aussi du moins cher au plus cher : TMS (TriMéthyle TES (TriEthyle TBDMS TIPS TBDPS Silane) Silane) (TerButyleDiMéth (TriIsopropyle (TerButyleDiPhény yle Silane) Silane) le Silane) H3C CH3 CH3 Si Si H3C H3C Si CH3 Si Si CH3 CH3 H3C CH3 CH3 • Potentiel des éthers d'énols silylés Formation R1 O + TMS Cl R2 NaI. c'est l'encombrement des groupes présents sur le silicium qui va déterminer la stabilité du groupe protecteur.html 122 . du moins encombré au plus encombré.fr/nico911/chorga. Par contre un groupement fortement encombré ne pourra ni protéger un alcool tertiaire. son mode de déprotection. ni un secondaire. du plus fragile au moins fragile. mais aussi le choix de la fonction alcool qui sera protégée. R1 Si R2 R3 Stabilité : Les éthers silylés ne sont pas très stables en milieu basique il est donc préférable d'éviter l'utilisation de composés tels que LiAlH4. En théorie on peut déprotéger tous les éthers silylés de façon sélective.lycos.

Composés du Silicium O R Cl O R1 O O R2 R O R1 X R2 X2 R1 OTMS R2 AlCl3 HC(OEt)3 BF3 R1 R2 CH(OEt)2 • Liaison Si-X La liaison silicium – iode permet de rompre la liaison oxygène – carbone pour les fonctions éther.html 123 . Formation de TMSI I Si Si I I2 Si I Utilisation de TMSI Si I O CH3 H3C I + O Si H OH • A partir de silane il est possible de former des alcools : Si Ph CO2H Br2. Il est donc possible d'utiliser TMS-I pour déprotéger un alcool protégé sous forme d'éther.fr/nico911/chorga.lycos. H2O http://membres. CH3CO3H AcOH OH CO2H Mécanisme : HO CH3 Si R CH3 Br2 Br O O CH3 H3C H3C Si O R O O CH3 H3C H3C Si OR OCOCH3 R OH CH3 Si R CH3 Réarrangement de Brook O + n-Pr SiMe3 MgBr n-Pr SiMe3 n-Pr O OSiMe3 OSiMe3 n-Pr H3C H nBu-I n-Bu O O n-Pr OH CH3 n-Pent TiCl4.

html 124 .fr/nico911/chorga.Composés du Silicium http://membres.lycos.

Composés du Bore Composés du Bore Généralités Le bore est un composé dont la chimie est très répandue.fr/nico911/chorga. avant de faire une quelconque addition. Contrairement à d'autres composés comme les composés à base d'étain qui sont toxique et donc ne sont pas recommandés. BH3. • Nomenclature : BH3.OEt2.html 125 . nous étudierons l'addition du bore sur une insaturation. BR3 : Boranes B(OH)3 : Acide borique RB(OH)2 : Acide boronique R2B(OH) : Acide borinique R4B. La régiosélectivité de cette addition dépend de l'encombrement sur l'atome de bore.: Boronates Les composés tels que BH3 possèdent une lacune électronique (se sont des acides de Lewis) et ont tendance à être très réactifs.lycos.DMS. Il sera donc nécessaire de bien choisir le borane. Il permet de très nombreuses réactions telles que des couplages. ou plus exactement l'accessibilité de la liaison B-H. Sia2BH ou (Siamyle)2BH se sont des groupes très encombrants. BF3. H + BH3 B 9-BBN H B + BH3 B H Forme utilisée dans la littérature H B + BH3 Diisopinocamphenylborane noté (iPc)2BH Théxyleborane H B H + BH3 H B + BH3 http://membres. Ils réagissent avec eux même pour former des dimères ainsi on obtient facilement B2H6. des réductions. il pourra facilement être utilisé pour la synthèse de médicaments. En effet. dans une partie des réactions que nous allons voir. Pour éviter cela certains d'entre eux sont vendus sous forme d'un complexe stable : BH3. etc… Son utilisation présente de nombreux avantages notamment au point de vu de sa non-toxicité.THF. … • Méthodes de préparation et encombrement : Le point qui nous intéresse le plus est l'encombrement sur le Bore.

on note que le bore est capable de s'additionner sur les insaturations de façon à donner des réductions de ces dernières que se soit C=C . ils doivent être utilisés rapidement. En revanche. pour éliminer le Bore. [Ox] BR2 O • Oxydation des boranes terminaux : oxydation en acide carboxylique. De plus on note que pour avoir une bonne régiosélectivité est en nécessaire d'utiliser un borane encombré. • Le Théxyleborane est monosubstitué car il est très encombré. • Régiosélectivité : Plus le système éthylénique est encombré et plus l'hydroboration est difficile. • Rupture de la liaison C-B Rupture pour former un alcane : H O O B R R R CH3 R B O R H3C O + R H 3 R H + B(OAc)3 Rupture pour former un alcool : B R R R OOH R R B O O H R R B O R R RO RO B OR H3O 3 R OH + B(OH)3 • Oxydation des boranes : on peut faire l'oxydation chromique directement.html 126 . La régiosélectivité est mauvaise mais légèrement en faveur de l'addition sur le site le moins substitué. B R BH3 Sia2BH R 90% 99% B + R 10% 1% L'exemple suivant est plus marquant. borane plus encombré. On dit alors que l'hydroboration par le 9-BBN est régiosélective. il illustre l'hydroboration d'une double liaison Z.lycos. Dans un premier cas on utilise BH3 ou plus exactement le dimère B2H6. • La liaison C-B est très solide. http://membres. Les acides minéraux tels que HCl et H2SO4 ne donnent pas l'hydrolyse.Composés du Bore Notes : • L'encombrement du 9-BBN est moindre que celui du composé Sia2BH. si on fait un alcool secondaire on passera directement à la cétone.fr/nico911/chorga. la régiosélectivité est quasi totale. C=O. R R + R B H R BR2 R B(OH)2 CrO3 AcOH R O OH Hydroboration des alcènes Il s'agit en fait de réactions d'addition sur la double liaison. De façon générale. C≡C . lorsque l'on utilise le 9-BBN. il faudra voir à la rendre plus faible. • Les composés tels que RR'BH ne sont pas stables très longtemps.

R R' 1. Sia R Sia2BH R B CO 3 CH 2O 2. un groupe SiMe3. BH 2 + H3C CH3 H3C B 94% H CH3 + H3C 6% B H CH3 Réactions sur les alcynes Si les boranes sont trop encombrés. NaOH OH L'exemple ci-dessus nous montre l'exemple de la chimiosélectivité pour l'addition du borane. En effet. ici on a le choix entre une double liaison monosubstituée et une autre trisubstituée. R2BH 2.Composés du Bore CH3 H3C H CH3 H BH3 9-BBN H3C CH3 CH3 + B 90% 99.fr/nico911/chorga. les excès sont moins bons. ce peut être une chaîne alkyle.9% B 10% 0.lycos. un atome d'iode. Pour introduire la chiralité. 1. AcOH R R' http://membres.1% H3C CH3 CH3 • Chimiosélectivité : Il est aussi possible d'additionner un borane sélectivement sur une double liaison par rapport à une autre. un acide carboxylique.html 127 . H2O2. une double liaison moins encombrée est plus réactive qu'une liaison plus encombrée. En effet. Sia2BH 2. La nature de R' est variable. on utilise un borane chirale à savoir le diidopinocamphénylborane noté (iPc)2BH. L'hydroboration se fait sur la double liaison la plus accessible • Mécanisme de la syn-addition R' R' H BR2 H B R R R2B H R' R2B H H B R' R' R R H BR2 • Transfert de chiralité sur les alcènes : à noter que lorsque l'on part d'un alcène trans. un alcool primaire. il ne s'additionne qu'une fois sur l'insaturation. 2 H R Sia H Na OH R OH R O Réduction de la triple liaison en double liaison de stéréochimie Z. comme nous l'avons vu précédemment.

Dans le cas A. ICl A R I • Ates complexes : Le mécanisme invoqué est plutôt simple.Composés du Bore R Sia R B Sia Br2 R H Br Sia B Br H Sia ∆. Ensuite l'iode arrive et fait une classique SN2. ICl. qui est un bon groupe partant. CH2Cl2.lycos.html 128 . I. Pour cela on utilise directement un borane bromé. OH 2. 123/35. -78°C 2. I2 Et I H Me Régiosélectivité des composés comportant un hétéroatome en position vinylique ou allylique • Hétéroatomes en position vinylique : Les effets électroniques (inductifs et mésomères) ont une influence sur la régiosélectivité de l'hydroboration. il est possible d'additionner un brome sur la double liaison à l'aide d'un borane. le méthylate va venir se mettre sur bore pour former un borate. MeONa B R B O O 1. Dans ce cas la liaison B-H n'existe plus et est remplacé par une liaison B-Br. puis le méthylate va sur le bore. puis l'iode s'additionne la double liaison. -78°C 2. 8593-8595) Br O CO2CH3 B Br CH2Cl2 0°C → rt O CO2CH3 OTIPS OTIPS • Problèmes liés à l'iode : Ici on va étudier de plus près l'ordre d'addition des réactifs. Am. Soc. http://membres. Chem.est le nucléofuge. I2 B(iPc)2 H Et Me 1. 2001. R I 1. OH Br élimination : anti élimination : syn R Br CC l4 Dans cet esprit. De cet ordre dépend la stéréochimie de l'insaturation sur le substrat final.est le nucléophile et (iPc)2(OH)B. Dans le cas B. (J. dans un premier temps l'ion hydroxyle vient sur le bore et forme un borate. MeONa. l'iode vient en premier s'additionner sur la double liaison.fr/nico911/chorga. Effet inductif attracteur R' Effet mésomère donneur OEt OEt R' B R' [Ox] OEt OH R Cl B H R' R Cl B R' R' Cas des réactions d'éliminations : Ici on à une syn-élimination de même il est possible de la même façon d'obtenir des alcènes Z-disubstitués.

le borohydrure de sodium ne réduit pas un ester (voir tableau ci-dessous). Dans l'autre cas.Composés du Bore O H R1 N H R2 R1 R N R2 R R3 B H R4 R4 R B R3 R1 N R2 APTS R • Hétéroatomes en position allylique : R1 B H R1 R2 B Cl Cl R2 H2O2 NaOH HO Cl Hydroboration des dérivés carbonylés • Il est possible de réduire un aldéhyde grâce à un composé du bore. R O R1 OH R B OMe OH R1 OH R2 R2 NaBH4 http://membres. 155-158. Mais la réduction de l'ester est une réaction si lente.fr/nico911/chorga. 1987.lycos. Dans les deux cas on aura une réaction d'estérification (dans ce cas précis une lactonisation). sans toucher à cette dernière. on va réduire la fonction acide en alcool par BH3. Néanmoins. Il est donc nécessaire de faire attention à la chimiosélectivité sur un substrat donné. se fait à la même vitesse qu'un alcène. il existe quelques exceptions.html 129 . la réaction ci-dessus en est un bon exemple. O CH2 O O BH3 CO2H CO2Et NaBH4 O CH2 Note importante : En général. NaBH4 réduit les esters phénoliques et notamment ceux qui sont électroattracteurs. • Réactifs qui permettent réduire un acide en aldéhyde : H 2 B Cl + R OH O rt 15 min O R H • Réduction des céto-alcools en syn-diols : Prasad et al. H R O R1 B H R2 R1 R O B R2 R1 B H R2 R1 R R2 B R1 O B R2 • Réduction chimiosélective : Chimio sélectivement on va réduire un ester en alcool par NaBH4. Tetrahedron Lett. mais la réduction d'un aldéhyde. la fonction acide restera inchangée. qu'il est en général possible de réduite une fonction aldéhyde ou cétone dans une molécule contenant une fonction ester.

qui sont fort intéressant. O OH H H + t-Bu 7% 80% OH H t-Bu L-Sélectride NaBH4 t-Bu 93% 20% Le L-Sélectride. 1986). R1 STOP O O B O O O NaBH4 + R2 H R1 OH R2 Ca c'est la théorie. permet donc de favoriser une attaque de type équatoriale. Trois ça devient dur. et Shibata. Deux carbonyles ça va encore. proposent une la réduction énantiosélective de cétones en alcools (Angew. Tous deux permettent de réduire des dérivés carbonylés en alcools. on sait que l'addition d'un carbonyle sur le bore est facile. Ils sont très intéressants pour la réduction des cétones cycliques. il va y avoir addition de 4 carbonyles sur un bore. La théorie veut que lorsqu'on fait une réduction d'un dérivé carbonylé par NaBH4 ou KBH4 on peut additionner ¼ d'équivalent de borate par rapport au carbonyle.6eq). Chem. 37. Ph O D B O B H D OH NH2 O B N H + Ph OH H D + Ph Il existe deux composés du bore. car en pratique.lycos. Int. Réduction énantiosélective de cétones en alcools (Oxazaborolidines de Corey) Corey et collaborateurs.html 130 . Mais Quatre ???!! Ce n’est pas la peine d'y penser.fr/nico911/chorga.1eq OH R1 R2 O R1 R2 BH3.THF (0. Ed. 1998. c'est-à-dire des aminoalcools cycliques et un composé du bore.Composés du Bore Le mécanisme fait intervenir le bore avec la fonction carbonyle : H R2 O R1 O R B R H • Réduction de Mildland (Utilisation des alpines boranes) : Réduction des systèmes carbonylés avec un bore qui ne contient pas d'hydrogène. Bakshi. Pour cela ils utilisent des oxazaborolidines. En effet. Voilà pourquoi on met toujours un excès de borate (2-3equivalents). Le L-Sélectride (LiBH(secBu)3) et le K-Sélectride (KBH(secBu)3). H Ph Ph O B Me N 0. Ces oxazaborolidines sont souvent noté CBS pour Corey. THF -25°C à rt http://membres.

lycos.Composés du Bore Le mécanisme proposé pour cette réduction est le suivant : H N H2BO H CH3 O Ph Ph O B R BH3. TMS.THF H N H3B Ph Ph O B R H N H 2B H Ph Ph O B R O CH3 HCl. tributylstannyl.β-insaturés RL peut avoir une chaîne alkyle sur la double liaison.fr/nico911/chorga. il suffit de suivre la relation suivante : H Ph Ph N B O O RL RS OH RL RS Me Pour les cétones acycliques RL peut être : Aryle. CX3.html 131 . C≡CR Pour les cétone cycliques α. MeOH HO H CH3 Ph O B N Ph B H2 O H R CH3 BH3 CH 3 B H Ph H2 Ph O B O Ph H2 B H N R CH3 Pour connaître la configuration de l'alcool obtenu lors de la réduction. ou un halogène Transposition Carbone-Bore-Carbone Carbone-Carbone-Bore OEt R B OEt Cl Cl CHCl2 OEt R B OEt R Cl B OEt OEt O Pr B O LiCHCl2 Pr Cl B Cl EtMgBr Pr Et R' B LiCHCl2 Pr Et B R B R' R' I2 NaOH H R I B H R' OH R H I R' B H R' OH OH R R' http://membres. alkyl.

Y2 : 9-BBN.html 132 . O OH O O H lent CN O très lent ne réagit pas NO2 http://membres.fr/nico911/chorga. Na2CO3. (OH)2. (OR'')2.Composés du Bore Réactions de Couplages • Couplage de Suzuki : Y R1 X + R2 B Y [Pd]cat Base ou F rt → 100°C R1 R2 Base : Ba(OH)2.lycos. • Ordre de réactivité des différentes fonctions face à la liaison B-H. Réductions en tous genres Réduction des diverses fonctions organiques par des composés du Bore.

Composés du Bore

Fonctions
O R1 O R1 R2 H

NaBH4 ou KBH4 dans EtOH
OH R1 OH R1 O R1 H R2

BH3.THF
OH R1 OH R1 R2

9-BBN
OH R1 OH R1 R2

LiBHEt3
OH R1 OH R1 R2

O R1 Cl

si on travail dans un mélange DMF/THF
OH R1

Pas de réduction

OH R1 R1

OH

si on travail dans l'éthanol
O O ( )n
R1 O R2

OH

OH OH ( )n

OH OH ( )n OH R1 R2 OH R1 + HO R2

Pas de réduction Pas de réduction Pas de réduction

OH ( )n

Pas de réduction Marche plus ou moins bien
OH R1

Marche plus ou moins bien Marche plus ou moins bien Marche plus ou moins bien

O R1 O R2 O
R1 OH

Pas de réduction

Pas de réduction

O R1 N R2 R3 R2 = R3 = H ou R2 = H et R3 = Alkyl ou R2 = R3 = Alkyl
R1 CN
R1 R2

R1

R1 N R2 R3 N R2 R3

R1 N R2 R3

Pas de réduction

Pas de réduction Pas de réduction

R1 NH2
R1 R2

Marche plus ou moins bien
R1 R2

Marche plus ou moins bien
R1 R2

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Composés du Bore

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Composés de l'Etain

Composés de l'Etain
Généralités La chimie de l'étain est très développée, aussi bien en chimie "classique" qu'en chimie sur support solide. Nous n'aborderons dans cette page que l'aspect chimie classique. La chimie de l'étain se partage en trois grandes parties : • Les réactions d'échange métal – étain • La chimie radicalaire (dont nous n'aborderons qu'un exemple dans cette page, ce point étant largement développé dans le chapitre sur les réactions radicalaires) • Les réactions de couplage

Réaction d'échange étain - lithien Grâce à cette méthode de synthèse, il est possible de préparer des substrats de type Bu3SnR avec un R quelconque (vinyl, benzyl, alkyl, CH2OR'). Puis, par action d'un organolithien (ici le butyl lithium) sur ce stannane on obtient l'organolithien voulu.
Bu3Sn R + Bu Li Bu4Sn + R Li

Par cette méthode il est ainsi possible de préparer des composés tels que LiCH2OR' sans passer par des substrats comme ClCH2OR' qui sont réputés pour être cancérigène. Exemple d'application de cette méthodologie, le lithien ainsi obtenu est ensuite fonctionnalisé en cuprate pour réagir sur la cétone α,β-insaturée.
Bu3Sn CH2I EtOH EtONa Bu3Sn CH2 OEt BuLi Bu4Sn + Li CH2 OEt O 1. 2. H3O+ CH2OEt CuI (EtOCH2)2CuI O

Réactions radicalaires Les composés de l'étain et notamment Bu3SnH sont largement utilisés en chimie radicalaire, ils permettent de faire un grand nombre de réactions (voir le chapitre des réactions radicalaires) comme par exemple de réduire des fonctions cétones en alcools.
O R1 R2 nBu3SnH AIBN, 80°C PhH R1
δ O
-

δ+ SnBu3

nBu3SnH R1 nBu3Sn

δ O

-

δ+ SnBu3

H2O R2 R1

OH R2

R2

H

Réactions de couplages L'autre grand type de réaction, c'est les réaction de couplage aussi connue sous le nom de réaction de Stille. Pour cela on prend deux molécules, la première contient une partie avec d'étain (c'est-à-dire un groupe SnBu3), la seconde est en générale une molécule contenant un atome d'halogène, mais il est a noté que la réaction peut aussi avoir lieu dans le cas d'un groupe OTf. A noter que la réaction peut avoir lieu aussi bien en version intermoléculaire qu'en version intramoléculaire. J. K. Stille Angew. Chem. Int. Ed. 1986, 25, 508.
R X + R1 Sn(R2)3 Pd° R R1 + X Sn(R2)3

Ce type de réaction est assisté par des sels de palladium, ces sels sont en général de type Pd(PPh3)4, Pd(PPh2)Cl2.
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Composés de l'Etain

Le mécanisme invoqué est le suivant :
élimination R R1 réductrice
R1 R Pd L L L2Pd°

addition R X oxydante
L R Pd L R1 Sn(R2)3 X

isomérisation cis-trans

L R Pd R1 L le produit trans ne peut pas conduire à une élimination réductrice X Sn(R2)3

transmétallation

Exemples d'applications en version intra et intermoléculaire :
n-Bu SnBu3 + I PdCl2(CH3CN)2 DMF 73% OH n-Bu OR O O RO I O SnBu3 Pd(PPh3)4 39% RO OR O O O OH

Réduction d'alcyne en vinylstannate La réduction décrite par Guibé (J. Org. Chem. 1990, 55, 1857) et Pattenden (J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1996, 2417) permet de réduire des bromoalcynes pour donner des vinylstannes de stéréochimie E.
PPh3, Pd2(dba)3 THF, Bu3SnH Br H SnBu3 Br PPh3, Pd2(dba)3 THF, Bu3SnH H SnBu3 H

Les bromoalcynes sont préparés à partir des alcynes correspondant par action de NBS en présence de nitrate d'argent (Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1984, 727).
R H NBS AgNO3 R Br

Echange Halogène – Etain Les réactions suivantes sont des réactions d'échanges entre l'étain et un halogène :
R NIS THF I R I2, THF 0°C SnBu3 R I

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Réactions d'Oxydations

Réactions d'oxydations
Généralités Les réactions d'oxydations en chimie organique sont classées selon 5 catégories : • Les réactions faisant intervenir le départ d'atomes d'hydrogènes :
[ Ox ] [ Ox ]

Les réactions impliquant la rupture d'une liaison C - C :
[ Ox ] O HO OH H O H

Les réactions impliquant le remplacement d'un atome d'hydrogène par un atome d'oxygène :
CH3 [ Ox ] CO2H

Les réactions dans lesquelles un atome d'oxygène est ajouté au substrat :
S [ Ox ] O S O

Les réactions de couplages oxydants :
SH [ Ox ] S S

Le tableau ci-dessous résume l'état d'oxydation des différentes fonctions en chimie organiques. Les fonctions sont classées des moins oxydées vers les plus oxydées.
Les moins oxydés Les plus oxydés

O R H R Métal R N R R S R X R R' OR' OR' SR' SR' R O R H O R

O X X R HC R' O

R

HO

OH

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Les plus oxydants oxyderont les alcools primaires directement en acides carboxyliques. La réaction se fait en présence d'un composé capable de réagir avec l'hydrogène formé. tandis que les moins oxydants permettrons de s'arrêter à l'aldéhyde. La réaction conduit à un composé aromatique c'est-à-dire un gain d'énergie. DMF Pyridium DiChromate : Dans ce cas on va jusqu'à l'acide carboxylique.fr/nico911/chorga. N H 2 Cr2O72- PDC. R1 R2 OH Cr O O H O R1 O B R2 http://membres. Les réactions d'oxydations les plus connues faisant intervenir le départ d'atomes d'hydrogènes sont les réactions d'oxydations des alcools : H Alcools Primaires OH [ Ox ] O R O R R1 OH [ Ox ] R [ Ox ] R1 O R2 Alcools Secondaires OH R2 R1 [ Ox ] OH Alcools Tertiaires R2 R3 Pour faire ces oxydations il existe un très grand nombre d'agents d'oxydations.lycos. dont voici un bref résumé : • Oxydation au chrome : A noter que le chrome est un composé toxique et polluant donc on l'utilise de moins en moins. Dans ce cas on s'arrête à l'aldéhyde. CH2Cl2 • Mécanisme de l'oxydation au chrome : c'est un mécanisme faisant intervenir une β−élimination. Les composés chromés suivants sont classés du plus oxydant au moins oxydant.html 138 . Abréviation Nom / Notes H2SO4 / CrO3 Réactif de Jones CrO3 / Pyridine Réactif de Collins PCC Pyridinium ChloroChromate Formule développée N H Cl CrO3 PDC.Réactions d'Oxydations Les réactions faisant intervenir le départ d'atomes d'hydrogènes Pt 300-350°C + 3 H2 Il est à noter que la réaction se fait d'autant mieux que l'on part du cyclohexène ou du cyclohexadiène. évitant à celui-ci de réagir avec le composé aromatique formé.

peut lui aussi être utilisé comme agent d'oxydation. En effet.Réactions d'Oxydations • Oxydation de Swern : Pour plus de détails voir le chapitre sur les dérivés soufrés Cl O S O O R CH2 OH S O CH2 R NEt3 S O CH R H R H O • Oxydation de Moffat : N C N N C N O S H N C N O S O CH R S O R CH2 OH H O R H S O CH R H • Oxydation de Dess – Martin : Le réactif de Dess – Martin permet d'oxyder un alcool en dérivé carbonylé.H2O 80°C 2h AcO OAc OAc I O IBX O DMP Récemment. c'est inodore La préparation du réactif de Dess . Cette méthode présente un avantage considérable. • Le traitement de la réaction est facile.3 équivalent d'oxone (2KHSO5/KHSO4/K2SO4) dans l'eau à 70°C pendant 3 heures.lycos.Martin (DMP pour Dess . Néanmoins ce réactif présente l'inconvénient de ne pouvoir s'utiliser que dans le DMSO. AcOEt. Toluène. Santagostino et ses collaborateurs ont apportés une modification à la première étape cette préparation (J. 4537-4538). A noter que l'IBX. Org.5 . 0. • Ce sont des conditions d'oxydation douces. il suffit d'hydrolyser par NaHCO3 et Na2S2O3. Il est couramment utilisé pour oxyder les alcools primaires en aldéhydes. …) sont possibles. CH3CN. d'un autre coté des mélanges avec des cosolvants (THF. http://membres. puisqu'elle permet de s'affranchir de l'utilisation de KBrO3 qui est un agent cancérigène et surtout on évite la formation de Br2 qui est très toxique.fr/nico911/chorga. ils préconisent l'utilisation de 1. 1999. Chem. …). il n'y a pas de risque d'épimérisation d'un centre en α de l'alcool.2h O O O R Plusieurs avantages sont à noter : • Large gamme de solvants d'utilisation (Dichlorométhane. 64.Martin Periodinane) se fait à partir de l'acide ortho-iodo benzoïque : COOH I KBrO3 H2SO4 55-68°C HO I O O O Ac2O TsOH.html 139 . Le détail du mécanisme est donné au chapitre sur les alcools. • Contrairement aux oxydations de Swern et Moffat. OH R AcO OAc OAc CH2Cl2 I rt. mais il existe quelques exemples d'oxydations d'alcools secondaires en cétones. Benzène. formé au cours de la préparation.

Dans le cas des amines tertiaire. 2000. il est néanmoins conseillé d'y recourir afin de diminuer le temps de réaction. O O OH IBX Toluène/DMSO 2/1 65-85°C. Chem. L'excès d'IBX permet donc se fixer sur la forme énol du carbonyle pour conduire à nouveau à la formation d'IBA mais aussi du carbonyle α. Zhong. Soc. 40. 3485. secondaires. Baran.) • L'IBX est capable d'oxyder des alcools sur des substrats comportant des fonctions amines et sulfures.5eq 65°C. ou tertiaires.fr/nico911/chorga. . 2001. Int. 1995.lycos.2 en dicétone ou en céto-alcool..β-insaturé. Dans le cas des amines primaires et secondaires. S.2. il est nécessaire de recourir à l'addition de 1-1. alkyl Le grand avantage de l'IBX réside dans le fait de pouvoir oxyder des aminoalcools en dérivés aminocarbonylés et ceux-ci que l'on ait des amines primaires.Réactions d'Oxydations Cependant ce réactif d'oxydation est très intéressant à deux égards : (Wirth.C. La première consiste en une oxydation de l'alcool en dérivé carbonyle. bien que la protonation soit inutile.. P. • L'IBX est capable d'oxyder un diol-1. Tetrahedron Lett. ce qui n'est pas toujours le cas du DMP. A noter que dans cette réaction.15 équivalent d'acide trifluoroacétique pour protoner l'azote. J. Ce qui était jusqu'à lors impossible en une seule étape. et forme en même temps l'IBA (issu de la réaction de l'IBX avec l'alcool). OH + R1 R2 H3C CH3 O Al(OiBu)3 R1 O + R2 H3C CH3 OH • Mécanisme http://membres. en effet l'opération se fait en deux étapes. K. l'IBA est un produit issu de l'oxydation. 7596-7597). Ed. 122. Y. Angew. Chem. Ph HN O CO2Me ( )11 OH IBX 2. 36. la cétone est réduite alors que l'alcool est oxydé. avec l'IBX. 12h 86% Ph HN O CO2Me ( )11 O Pour cela il est nécessaire d'ajouter un excès d'IBX.. 2812-2814. des diols 1. Dans le même ordre d'idée il est possible d'oxyder.html 140 . 3-72h 40-89% H IBA O I OH OH O O + I OH O O H H • Oxydation d'Oppenauer : Cette réaction permet d'oxyder un alcool en dérivé carbonylé (cétone ou aldéhyde) par action d'une base (Al(Oi-Bu)3) en présence d'une cétone (ici l'acétone). Cette réaction n'est possible que si en β du carbonyle il y a un hydrogène. HO R OH IBX R O OH R = H. L'autre avantage de l'IBX réside dans le fait qu'il puisse faire des réactions d'oxydation d'alcool directement en dérivé carbonylé α. Corey et Palani.β-insaturé (Nicolaou. mais n'est pas une espèce oxydante. Am. T. –L.4 ce qui conduit à l'obtention de γ-lactols. alors que la plus part du temps le DMP rompt la liaison C-C des diols-1.

En revanche si on a des groupes attracteurs d'électrons. • Réactions d'époxydations : Les époxydes peuvent être formés de deux façons. est un mécanisme de type électrophile. Il est possible d'accélérer la réaction en enrichissant la double liaison à l'aide de groupe donneur d'électrons. par action d'une base on peut former un alcoolate qui va pouvoir réagir sur l'époxyde. mais surtout. alors la réaction est plus difficile avec les peracides usuels et il est nécessaire d'avoir recourt à des peracides plus exotiques. 27. O O O H O O O mCPBA O mauvais rendement CF3CO3H O O Les peroxydes sont eux aussi de très bons agents d'époxydation : (TBHP : tert-ButylHydroPeroxyde) H O TBHP Ti(OiPr)4 CH2Cl2 SiO2 H O O En effet dans le cas suivant l'utilisation d'un peroxyde permet d'oxyder la double liaison la plus riche en électrons. Org. H CHO mCPBA CHO CHO Un dernier cas semble extrêmement intéressant. soit par action d'un agent d'oxydation sur une double liaison. 1962.lycos. B. G. Chem.fr/nico911/chorga. mais de plus si l'on avait utiliser un peracide une autre réaction compétitive aurait eu lieu. 3819). J.html 141 . soit par substitution nucléophile intramoléculaire. Formation indirecte Cl Base O H O O Cl Formation directe RCO3H O Le mécanisme invoqué lors de la formation directe. En effet. c'est ce que l'on appel le réarrangement de Payne (Payne. c'est le cas des alcools allyliques.Réactions d'Oxydations O R R OH + Al(OiBu)3 H OiBu O Al OiBu O H3C CH3 OH H + H3C CH3 R Le même type de réaction existe aussi sous le nom de la réduction de Meerwein – Pondorf – Vedleg et permet de réduire un carbonyle en alcool en présence d'un alcool (souvent l'isopropanol). HO époxydation O HO base O O OH O http://membres. il est possible d'oxyder ces alcools (voir l'époxydation de Sharpless dans le chapitre sur les alcools).

L'oxydation est donc chimiosélective. (Martin et al. Org. 55/6.5eq H2O / CCl4 / CH3CN 24h OH O 94% Mais il est à noter que d'autres fonctions peuvent aussi subir une oxydation. ni l'aromatique ne sont touchés CO2H Dans le cas suivant la nature des substituants. Chem. Cette technique d'oxydation permet de transformer. 3987-3938). Dans l'autre cas on à un carbonylé avec un effet mésomère attracteur.fr/nico911/chorga.H2O et NaIO4. 1990. sur l'aromatique. Chem. Dans certaines conditions l'oxydation peut même être chimiosélective. intervient.2% NaIO4 3eq H2O / CCl4 / CH3CN 1h CO2H O 75% D'autres exemples tout aussi surprenant et utilisant d'autres proportions en RuCl3. O O O OH O O • Coupure de la liaison C-C dans le cas des diols : H HO H OH HIO4 ou Pb(OAc)4 ou KMnO4 H H O + O O O I O HO OH H H O http://membres. J. J. un cycle aromatique en un acide carboxylique.2% NaIO4 3eq H2O / CCl4 / CH3CN 8h O O CH3 89% O CH3 Dans ce cas le cycle aromatique n'est pas touché et ce à cause de la "faible" quantité de NaIO4.H2O 2. Dans un cas on à une chaîne aliphatique avec un effet inducteur donneur. 1928-1932) OH O Coupure oxydante de la double liaison O O O O OH OH Coupure oxydante du diol.Réactions d'Oxydations Réaction impliquant la rupture d'une liaison C-C • Oxydation par le tétraoxyde de ruthénium (Sharpless et al.lycos.2% NaIO4 14. ont aussi été décrit. dans ce cas ni le centre asymétrique. par exemple. Attention. Org.H2O 2. 1981. 46/19.H2O 2. Autre exemple : OH O RuCl3. RuCl3.html 142 . RuCl3.

cette réaction s'effectue à –78°C ou l'on fait buller. KMnO4 cat. il ne reste plus alors qu'à le réduire. A bout de quelques minutes la solution devient bleue persistante. OsO4 cat. CO2H CO2H • Coupure d'une double liaison C-C par l'ozone : Cette réaction à déjà été abordée dans le chapitre sur les alcènes. Ce qui signifie que l'ozone est en excès et que l'ozonide est formé. dans le milieu réactionnel. http://membres. 2.fr/nico911/chorga.lycos. NaIO4 stoech. ce qui n'est pas le cas pour le plomb). Dihydroxylation de la double liaison par OsO4. comme dans le cas de B. Ph O H3C + O Ph OsO4 NaIO4 A Ph H3C Ph OsO4 cat NMO B HO Ph H3C OH Ph La réaction A se fait en deux étapes : 1.html 143 .Réactions d'Oxydations Cas de la coupure oxydante d'une double liaison par action de tétraoxyde d'osmium OsO4. OH OH Pb(OAc)4 OPb(OAc)3 OH O Pb(OAc)2 O O O AcO O O OH OH Pb(OAc)4 O Pb(OAc)3 O H Rapidité de la réaction pour plusieurs diols : OH OH OH OH OH OH A ce stade il apparaît important de faire un petit résumé: En effet il y a une différence entre dihydroxylation et coupure oxydante de la double liaison. à noter que la métal est en quantité catalytique et qu'il est nécessaire de le régénéré en fin de réaction par action de periodate de sodium (NaIO4). En pratique. de l'oxygène contenant de l'ozone (à 3% ou plus). l'ozonide est ensuite réduit pour donner divers dérivés. Dans la première étape il se forme un ozonide. OsO4 NaIO4 H HO H OH O + H H O Mécanisme dans le cas de Pb(OAc)4 : Cette méthode marche bien sur les cycles dans le cas des diols cis et trans alors que HIO4 (ou NaIO4) ne marche que dans le cas des diols cis (car il y a formation d'un cycle avec l'iode. Même si se sont les mêmes réactifs il existe quelques différences dans les quantités utilisées. Autre exemple (oxydation de Lemieux – Von Rudloff) O O NaIO4 stoech. Le diol est ensuite coupé (cliver pour faire plus moderne) par NaIO4 qui en plus régénère OsO4.

html 144 . CuCl2 est un cooxydant qui permet en fin de cycle catalytique de réoxyder le palladium. cette réaction porte le nom de procédé Wacker.fr/nico911/chorga. CH3 KMnO4 H2SO4 CO2H KMnO4 H2SO4 Un oxydant plus doux. elle est coupée pour donner l'acide benzoïque.Réactions d'Oxydations aBH 4 ou N 4 lH iA H L ou B 3 ou H 2 R1 OH + HO R2 R1 O + O R2 R3 H R3 H R3 R1 R2 R3 O 3 H OH ydre 4 R l anh HC R3 R2 O O R3 Zn + AcOH ou DMS R1 O H Ozonide H2 O ou 2 RC O3 H R1 O + O R2 NH3 R1 NH2 + H2N R2 H R3 R1 O + O R2 OH O R4 Réactions impliquant le remplacement d'un hydrogène par un oxygène • Oxydation des composés aromatiques : Dans cette réaction on constate que peu importe la nature de la chaîne latérale (aliphatique). Dans le cas de l'éthylène. qui reste adaptable à tout autre type d'oléfines. PdCl2 / H2O CuCl2 / O2 O Mécanisme du procédé Wacker.lycos. on obtient après oxydation l'éthanal : http://membres. permet quant à lui de s'arrêter à l'aldéhyde : CH3 CrO2Cl2 H O • Oxydation des oléfines en aldéhydes ou cétones : Lorsque l'oléfine est l'éthylène.

les sulfoxydes sont des composés chiraux.Réactions d'Oxydations Cl Cl Pd Cl Cu+ PdCl424 Cl H2O Cu2+ Cl Pd° + HCl + Cl - + H2O . on aura donc deux énantiomères (ou deux diastéréoisomères si la molécule de départ est chirale). c'est pour cette raison que l'on isole facilement les sulfoxydes. Le soufre du sulfoxydes est un centre asymétrique (ou centre stéréogène).fr/nico911/chorga.html 145 .lycos. L'imine intermédiaire est alors hydrolysé par NaOH pour donner le carbonylé correspondant. R1 NH2 R2 NO2 CuX (anhydre) X R1 X Réaction ou un oxygène est ajouté au substrat • Oxydation du soufre en sulfoxydes et en sulfones O R1 S H2O2 R2 R1 S KMnO4 R2 O R1 S O R2 Chose importante à noter. En effet le palladium se coordine le mieux sur une oléfine la moins substituée.Cl Cl H2O Pd Cl Attaque nucléophile externe de H2O O2 OH2 H2O Pd Cl Cl Cl Pd H OH OH O H A noter que la réaction marche d'autant mieux que l'on à une oléfine la moins substituée possible. La seule condition consiste à partir d'une amine primaire avec des chaînes R1 et R2 alkyle primaire. De plus la réaction est régiosélective. O H3CH2C ( S ) CH3 S S O H3CH2C ( R ) CH3 http://membres. • Oxydation des amines en dérivés carbonylés : R1 NH2 R2 AgNO3 Na2S2O8 R1 NaOH aq R2 R1 NH R2 O Les amines primaires peuvent être oxydés en imines par action de l'ion Ag2+ formé in situ. De la même façon on peut partir d'une amine pour obtenir un dérivé gem-dihalogéné. le groupement hydroxyle (du à l'introduction de l'eau comme nucléophile externe) vient de mettre sur le carbone le plus substitué. L'oxydation du sulfoxyde en sulfone est plus difficile à faire.

2]. On parle alors de pont disulfure. on va générer des radicaux RS° qui vont réagir entre eux pour former le produit de dimérisation. Le mécanisme de cette réaction est de type radicalaire. aussi appelé migration [1.fr/nico911/chorga. Le réarrangement. se fait avec une totale rétention de stéréochimie pour les groupes R1 et R2.html 146 . http://membres.lycos. R1 O R2 mCPBA CH2Cl2 R1 O O R2 Mécanisme de la réaction : O R1 R2 + O O Cl O H H O R1 O R2 O O Cl R1 O O R2 + Cl O OH Réactions de couplage oxydant Les réactions de couplages oxydants les plus répandus sont des réactions de dimérisation : R SH R SH H2O2 R S S R Il y a dans ce cas formation d'une liaison S-S ce qui est important pour les protéines.Réactions d'Oxydations • Réaction de Baeyer-Villiger : Cette Réaction forme un ester et c'est le groupement le plus riche en électrons qui migre. (tertiaire > cyclohexyle > secondaire >phényle > primaire > méthyle).

Une réaction de réduction est donc un transfert d'hydrogène soit sous forme H2 (c'est la cas de la réduction catalytique). • Les réductions par addition d'hydrogène. soit "H-" (c'est le cas des hydrures comme LiAlH4 et NaBH4) soit H• (c'est le cas de la chimie radicalaire. • Les réactions dans lesquelles un oxygène est enlevé du substrat et donc remplacé par rien (ex : passage de R-S(O)-R' à R-S-R'). Le tableau suivant résume la tolérance des diverses fonctions organiques en fonction de quelques agents de réductions : Fonction O H O NaBH4 OH OH BH3 OH OH 9-BBN OH OH LiAlH4 OH OH AlH3 OH OH H2 cat. non évoquée dans ce tableau).html 147 . http://membres. on constate que la réduction fait intervenir de l'hydrogène.fr/nico911/chorga. soit encore des transferts d'électrons ou un transfert chimique. Comme pour les oxydations. OH OH O O Cl O H OH Pas de réaction OH Pas de réaction OH OH ( )n OH OH H O O ( )n O OH OH ( )n OH OH + R OH O OH OH ( )n OH OH + R OH OH OH ( )n OH OH + R OH Pas de réaction Pas de réaction Pas de réaction Pas de réaction Pas de réaction Pas de réaction Pas de réaction R OH ( )n Pas de réaction Marche +/N Marche +/Marche +/N O O R O N R CN + H N H N NH2 Marche +/Pas de réaction R NH2 R NH2 R NH2 R NO2 Pas de réaction R N N R Pas de réaction Pas de réaction Pas de réaction D'après le tableau suivant. • Les réactions par rupture de liaisons (ex: passage de R-O-O-R' à R-OH).lycos.Réductions Réductions Généralités Les réactions de réductions sont souvent difficiles. les molécules organiques possèdent souvent plusieurs fonctions susceptibles d'êtres réduites. il existe plusieurs catégories de réactions de réductions : • Les réactions impliquant le remplacement d'un oxygène (ou d'un halogène) par un hydrogène (ex : un groupe C=O est remplacé par un CH2). • Les couplages réducteurs (réaction de couplage par action des métaux dissout). Il est alors nécessaire de choisir le réactif ad hoc qui permettra de réduire la fonction désirée sans toucher aux autres. En effet.

A partir de LiAlH4. alors que LiAlH(SMe)3 est plus mou que LiAlH4. LiAlH4 + 3 MeOH LiAlH4 + 3 MeSH 3 H2 + LiAlH(OMe)3 3 H2 + LiAlH(SMe)3 LiAlH(OMe)3 est un réactif plus dur que LiAlH4 (toujours selon la théorie HSAB). mais ça c'est la théorie.lycos. En revanche. les composés tels que LiAlH(XR)3 sont solubles dans le milieu réactionnel. O OH OH LiAlH4 OH O O Al H H Ph R ∗ Ph R optiquement actif http://membres. + O LiAlH4 LiAlH(OMe)3 LiAlH(SMe)3 OH 15% 93% 5% O 85% 7% 95% attaque 1.4 Dernier point important à noter : LiAlH4. Exemple pour la réduction d'une cétone α. Ces espèces sont intéressantes car elles sont permettre une meilleures sélectivités selon la théorie HSAB développée au chapitre sur les dérivés carbonylés. il est possible de réduire une cétone achiral en alcool chiral (pour comprendre la chiralité due au ligand voir les chapitre de stéréochimie dans les généralités). que les réactifs durs font une attaque 1. est insoluble dans les milieu. on aura donc une réaction en phase hétérogène.2 attaque 1.Réductions Réactions impliquant le remplacement d'un oxygène (ou un halogène) par un hydrogène Pour faire ces réactions de transfert d'hydrures il existe divers réactifs dont les plus courant sont ici rangés par ordre de réactivité : LiAlH4 LiBH4 NaBH4 ≡ KBH4 En théorie le bore est capable de donner 4 hydrogènes.4 attaque 1.2 alors que les réactifs mous font une attaque 1. au chapitre dur les carbonyles. on a donc une réaction en phase homogène.β-insaturée : 4 3 O 2 1 On a vu précédemment. • Quelques exemples de réduction pas l'hydrure "H-" : • Réduction d'un dérivé halogéné pas LiAlH4 : R X LiAlH4 R H • Ouverture d'un époxyde par un nucléophile "H-" O OH LiAlH4 H • Réduction asymétrique : En complexant l'espèce réductrice à un ligand chiral comme le binaphtol. il fixe un oxygène et donc l'encombrement autour de l'atome de bore devient de plus en plus important.4. Conclusion: en pratique on utilise toujours 2 équivalents d'agent de réductions.html 148 .fr/nico911/chorga. lorsque le bore donne un hydrogène. En effet. car en pratique ce n'est pas le cas. il est possible de créer des espèces du type LiAlH(XR)3 ou X est un hétéroatome.

en encombrant l'atome de bore.html 149 . il est donc plus sélectif. La première étape consiste en la formation d'un alcoolate qui par réaction avec CS2 donnera un xanthate dont l'alkylation à l'iodure de méthyle va permettre d'avoir le substrat que l'on pourra réduire. l'hydrure de tributyle étain est hautement toxique.lycos. L'exemple suivant montre une des ces réductions en utilisant le TTMSS comme propagateur de radicaux. En effet. R OH NaH R O CS2 R S O S CH3I R S O Bu3SnH AIBN R H S CH3 De même il est aussi possible par réduction radicalaire de réduire un dérivé halogéné. on va réduire le carbonyle le plus dégagé. O O L-Sélectride OH O De même. et le K-Sélectride KBH(sBu)3. pour DiisoButylAluminiumHydrid) est lui aussi un agent de réduction mais pas aussi fort que LiAlH4. il existe 3 sélectrides le L-Sélectride LiBH(sBu)3. O L-Sélectride H OH H "H-" H H O • Réduction suivant un processus radicalaire : Par réaction radicalaire il est possible de réduire un alcool. le borane étant déjà bien encombré.OEt2 R O R' • Sélectrides : Les sélectrides sont de boranes encombrés. sur les composé de type norbornanes (issu souvent des cycloadditions de Diels-Alder). O H O H R DiB AlH AlH DiB R O R R CN O R' OH R l LiA H4 L iA lH 4 NH2 R Cette réduction est d'autant plus intéressante que l'on voit que selon l'hydrure utilisé on peut réduire un ester soit en aldéhyde soit en alcool primaire. il existe une face encombrée et une face dégagée. De plus en ajoutant un acide de Lewis. ici BF3. En effet.. http://membres. il est possible de réduire l'ester en éther. mais d'un autre coté le TTMSS coûte environ 75€ le gramme.fr/nico911/chorga. A nouveau la réduction se fera sur la face dégagée. L'exemple suivant montre comment. le N-Sélectride NaBH(sBu)3. O R O R' LiAlH4 BF3.Réductions O LiAlH4 Ph R Ph R Ph R OH OH optiquement inactif Le DiBAl (aussi noté DiBAlH. on peut réduire sélectivement une fonction carbonyle par rapport à une autre.OEt2. à la place de Bu3SnH.

c'est ainsi qu'on l'utilise pour la réduction des chlorures d'acides et des esters en aldéhydes.4.2 et 1. De même. des dérivés nitro aliphatiques. LiAlH(OMe)3 est une réactif plus dur que LiAlH4. et les aldéhydes aromatiques en méthyles aromatiques. Les nitriles sont réduits en aldéhydes. R O CN LiAlH(OMe)3 O LiAlH(OtBu)3 Les esters sont réduits moins facilement que les aldéhydes et les cétones.β-insaturées se fait en 1. comme nous l'avons vu plus haut.lycos. Néanmoins. il réduit la plus part des groupes tels que : aldéhydes. De plus.fr/nico911/chorga.β-insaturées on a essentiellement du produit de réduction 1. les nitriles. O O CH3 H R H R CN OR Cl NR2 H Red-Al® La réduction des cétones α. entre autres.β-insaturées donne un mélange de composés de réduction 1. la chimie des radicaux est une chimie à part entière (voir le chapitre des réactions radicalaires). Pour les cétones α. la réduction d'ester sulfoniques donne souvent un mélange de composés ou les liaisons C–O et S–O sont rompus. En effet. R H. R CH2 NH2 NH2 H NO2 LiAlH4 O OH OR Cl OH X H A noter que dans le cas des dérivées nitro aromatiques. OH Red-Al® 4 3 2 O1 Red-Al® Cu+ O http://membres.2. Son action est similaire à celle LiAlH4. ainsi que les alcools propargyliques O H. cétones. il est donc nécessaire de bien étudier le substrat à réduire avant de se lancer dans une réduction radicalaire. les acides et leurs dérivés. D'après la théorie HSAB. les dérivés halogénés. pourtant c'est un réducteur plus doux. si l'on ajoute en plus du cuivre (I) alors on a une réduction 1.Réductions R Br Me3Si Me3Si Si H Me3Si TTMSS R H Me3Si Me3Si Si Br Me3Si NaBH4 excès Me3Si Me3Si Si H Me3Si STOP A noter que bien que très intéressantes ces réductions radicalaires sont sujettes à caution.html 150 .4. la réduction de cétone α. R OH CN H. ce composé est soluble dans les solvants organiques. Même chose que pour LiAlH(OMe)3 mais grâce à la présence du groupe tBu ce réducteur est encore plus sélectif (réduction plus diastéréosélective pour les cétones). la réduction donne des diazos.2. de façon à éviter les réactions parasites comme des cyclisations etc… Le tableau suivant résume l'action des hydrures les plus courant : Hydrure Remarques C'est un hydrure très général. O OH H.

Li. C'est le cas notamment lorsque l'on veut réduire un sulfoxyde en thiol. Même chose que pour NaBH4. les chlorures d'acides ainsi que les imines. O R1 S LiAlH4 R2 R1 S R2 Les groupes nitro peuvent eux aussi être réduit mais cette fois par action d'hydrogène formé in situ. Ainsi les dérivés halogénés sont réduits à pH neutre.4 en faible proportion). NO2 Zn / HCl NH2 http://membres. Les sélectrides sont utilisés essentiellement pour réduire les aldéhyde et les cétones. M est un métal. Son pouvoir réducteur dépend du solvant de la réaction ainsi que la nature du groupe R. Aussi appelé 'Super hydrure'. Alors qu'avec l'addition de CeCl3 on essentiellement de l'addition 1. c'est lorsque l'on réduit des cétones α.lycos. Les dérivés d'acides carboxyliques sont non réactifs. Permet des réduction à pH neutre voir pH acide. les aldéhydes et les cétones peuvent être réduits à pH = 4 ou plus bas encore. L'autre grande différence avec NaBH4. Les dérivés halogénés ne sont pas facilement réduits.4 (1.Réductions Hydrure NaBH4 LiBH4 Zn(BH4)2 NaBH4. En effet. Il permet aussi de réduire les esters sulfoniques par rupture de la liaison C–O. et le groupe (OR) est formé à partir de RCO2H. avec les alcènes on observe parfois des hydroborations. K). qui permet de réduire les cétones. à nouveau on pourra utiliser des hydrures tels que LiAlH4. et les ions iminiums. avec NaBH4 on a un mélange 1. les aldéhydes. Ici M est un métal (Na. Les esters et autres dérivés d'acides réagissent lentement ou pas du tout. quand aux époxydes leur réduction est très lente. A noter deux réactions parasites : Avec les amines une alkylation peut être observée. Il réduit les dérivés halogénés selon un mécanisme de type SN2.βinsaturées. Réduction dans laquelle un oxygène est enlevé du substrat Pour ce genre de réactions.html 151 . ils sont utilisés lorsque l'on veut faire une réduction hautement diastéréosélective. mais ici comme pour Zn(BH4)2 la réduction se fait avec un modèle chélaté.2 et 1. Cette diastéréosélectivité est en générale supérieure à celle observée avec NaBH4. c'est un agent de réduction fort. LiBH4 est plus fort que NaBH4.CeCl3 MBH(O2R)3 LiBHEt3 MBH(sBu)3 NaBH3CN Remarques Réducteur assez doux.2.fr/nico911/chorga. Bon agent de réduction pour les imines et les énamines. ce qui bien sur engendre une plus faible sélectivité et ainsi LiBH4 permet de réduire les esters. Même chose que pour NaBH4 la seule différence s'observant au niveau de la diastéréosélectivité de la réduction qui fait intervenir un modèle chélaté.

ou tétra. P.H2O + 3 Ph3P EtOH RhCl(PPh3)3 H http://membres.(l'étoile signifie que la double liaison peut être mono-. Na / NH3 H2 Pd Lindlar E Z Le cas suivant expose la réduction d'un diol propargylique. di-. Pour limiter l'isomérisation on peut utiliser une double liaison moins encombrée. Red-Al® /toluène THF. et moins la double liaison est réactive vis-à-vis de l'hydrogénation.lycos.substituée. ainsi avec le nickel de Raney on a : O ∗ ∗ O Il est donc plus facile de réduire. on pourra réduire la triple liaison en une double de stéréochimie E. un aldéhyde qu'un alcène qui est lui même plus facile à réduire qu'une cétone. 2002. avec le nickel de Raney. Le catalyseur de Wilkinson est un complexe de rhodium qui permet de réduire les oléfines en composés saturés.fr/nico911/chorga. Lett. par action d'un réducteur ici le Red-Al® .) • Formation du catalyseur : RhCl3. en utilisant des catalyseurs spécifiques tel que le catalyseur de Lindlar (Pd + CaCO3) il est alors possible de réduire une triple liaison en une double liaison de stéréochimie Z. Plus la double liaison est encombrée et plus il y a risque d'isomérisation. 43. En ce qui concerne la double liaison de stéréochimie E il est possible de l'obtenir grâce à une réduction chimique. 4621-4625.Réductions Réduction dans laquelle des atomes d'hydrogènes sont ajoutés au substrat (cas des insaturations carbonées) H2 H2 La méthode la plus simple pour réduire une insaturation carbonée consiste à additionner de l'hydrogène sur cette insaturation. Si on part d'une triple liaison. Tetrahedron Lett. 25°C H H H 10% H 90% La vitesse de la réaction influe sur la diastéréosélectivité. En revanche. R. ISOMERISATION peu réactif très réactif HYDROGENATION très réactif peu réactif Exemple de compétition entre l'isomérisation et l'hydrogénation : H Isomérisation compétitive H2 1atm Pd/C AcOH. tri.html 152 . 12h 0°C → rt HO HO OH OH 81% • Réduction des doubles liaisons en simples liaisons En compétition avec l'hydrogénation il y a toujours l'isomérisation. il est très difficile par hydrogénation classique de s'arrêter à l'alcène. (Red-Al® : NaAlH2(OCH2CH2OCH3)2) Selles.

J.Réductions • Mécanisme d'action du catalyseur : Ph3P Cl Rh PPh3 PPh3 solvant Ph3P Cl Rh solvant PPh3 H2 Ph3P Ph3P H Rh Cl ∗ solvant H ∗ Ph3P Ph3P H Cl H ∗ ∗ Rh H ∗ ∗ H ∗ H ∗ Ph3P Cl Rh solvant PPh3 Ph3P Ph3P Rh Cl H Le catalyseur de Crabtree est quand à lui un catalyseur de syn hydrogénation pour les groupes : -OH . -CONR2. http://membres. Commun. une liaison azote-hydrogène et une autre oxygène-hydrogène. C. Dans le cas suivant la liaison rompue est remplacée par deux liaisons. 1214-1215).lycos. J.. Chem. 91% N H HO TIPS N O isoxazolidines Ici l'agent de réduction est du zinc métallique en milieu acide (Smith. c'est un agent de syn hydrogénation.html 153 . 2002. -OR CH3 H2 [R3P-Ir(COD)pyr] H CH 3 H3CO iPr H3CO iPr Hydrogénation par transfert chimique : Pour cela on utilise le diimide que l'on forme in situ.. Néanmoins on peut établir l'ordre de réactivé suivant : R1 ∗ ∗ O R2 N Réduction par rupture de liaison La section suivante aborde le cas de la réduction par rupture d'une liaison azote-oxygène. Holmes. Cette hydrogénation est stéréosélective sur la face la plus dégagée. + H N N H H H N2 Méthodes de préparation du diimide : H2N NH2 H2O2/H2O ou Cu2+/O2 H N N KO2C H N N CO2K H+ (AcOH) -2 CO2 H N N H A noter que cet agent de réduction permet aussi de réduire d'autres fonctions comme les cétones et les nitriles. Press.fr/nico911/chorga. N. C'est la cas de la réduction des isoxazolidines : TIPS N O Zn / AcOH 30min. -COOR. B.. A.

fr/nico911/chorga.lycos.html 154 . lH 4 LiA 2 ROH R O O R P(O Et) 3 R O R + O P(OEt)3 Cas des disulfides : Dans ce cas on forme deux diols. dans un cas on a une réduction avec formation de 2 molécules d'alcools. KBH(OiPr)3). R S S R Zn / H+ 2 RSH Couplages réducteurs (action des métaux dissout) L'action des métaux dissout sur un carbonyle va permettre de générer un radical sur le carbone qui porte l'oxygène d'ou la réaction de couplage entre les deux radicaux (voir la chapitre sur la chimie radicalaire). mais il est à noter qu'il existe plusieurs agents de réductions tels que (LiAlH4. Na O O O O O HO OH http://membres.Réductions Cas des peroxydes : Deux types de ruptures possibles. alors que dans l'autre cas on a formation d'un éther.

Or pour former une liaison (ici on en forme deux) il faut 2 électrons.html 155 . Chaque type d'approche donne un produit différent. et l'autre possède 2 électrons. De plus. quant à la seconde elle donne http://membres. Le choix du composé majoritaire se fait à un niveau orbitalaire (dont nous verrons quelques notions plus loin). Le mécanisme postulé pour la réaction est un mécanisme concerté : + La réaction de cycloaddition peut aussi être une réaction de type [3+2]. Le composé dit endo et le composé dit exo. Voici quelques exemples de [4+2] : + R1 + R2 R3 R1 R3 R2 R4 R4 R R ou R + Dans ce dernier exemple. Au cours de la réaction. les partenaires peuvent avoir des structures un peu plus compliqués et présentés des substitutions. il peut y avoir formation de deux composés.Cycloadditions Cycloadditions Généralités Les cycloadditions sont des réactions mettant en jeu deux partenaires. dans notre cas on utilise 4 électrons. En effet avec un diènophile substitué. les deux partenaires vont se lier pour former un cycle.lycos. qu'il peut mettre en jeu.fr/nico911/chorga. tout dépend de la façon dont le diènophile va s'approcher : R + + R R composé exo R composé endo On voit donc qu'il y a deux types d'approches possibles pour le diènophile. La première donne le produit endo. deux doubles liaisons) et le partenaire à 2 électrons est le diènophile (entité qui veut s'additionner à un diène). Le produit de la réaction est un cycloadduit. [2+2]. Conclusion. on remarque un nouveau problème. + diène diènophile cycloadduit L'exemple ci-dessus représente une cycloaddition de type [4+2] aussi appelé réaction de DielsAlder. La réaction met donc en jeu 6 électrons. Réaction de [4+2] signifie qu'un des partenaires possède 4 électrons. il en reste 2 que l'on retrouve sous la forme d'une liaison π dans la partie appartenant initialement au diène. Le partenaire à 4 électrons est le diène (diène.

0 -8.5 -0. il faut que les niveaux des orbitales frontières. c'est celui de la régiosélectivité de la réaction : A B + composé "ortho" A B ou composé "méta" A B Pour cela on étudie les coefficients des orbitales frontières. B + A A + B A B A B Tableau des énergies relatives R électrodonneur (ERG : Electron Releasing Group.lycos. en anglais) E ev R LUMO 3.9 R -9.7 R HOMO -10.3 R LUMO 0.0 R 2.5 R -9. sinon on aura le composé exo. Si R est capable de former des interactions secondaires favorables avec le diène alors on aura le composé endo.3 R électroattracteur (EWG : Electron Withdrawing Group. des deux partenaires. Le type d'approche dépend de la nature du groupe R. en anglais) E ev R R R HOMO R -9.html 156 .5 -8.3 R http://membres. S'il n'y a pas d'interactions secondaires favorables alors la forme exo est privilégiée et ce pour des raisons d'encombrement. C'est le cas lorsque le diènophile est appauvri en électrons (LUMO basse) et que le diène est enrichi en électrons (HOMO haute).Cycloadditions le produit exo. CH3 CH3 Pour que la réaction ait lieu le plus facilement. Un autre problème intervient.fr/nico911/chorga. Deux gros coefficients s'associent et deux petits s'associent.5 2. interaction secondaire favorable RO O CO2R Ici notre diènophile s'approche du diène par la face inférieure mais il est à noter que le même résultat est obtenu si le diènophile s'approche par la face supérieure. C'est-à-dire qu'il faut que la différence d'énergie entre la LUMO (orbitale la plus basse vacante) et l'HOMO (orbitale la plus haute occupée) soit la plus faible possible. soient le plus proche possible.0 R -0.

d'associer les boules rouges ensemble et de même pour les bleus. C'est le cas pour les carbonyles. on a vu que ces réactions étaient des [4+2]. Ainsi il permet de connaître la régiosélectivité puisqu'il suffit.0 R 0.html 157 .2eV ∆E = LUMO(diènophile) – HOMO(diène) = 8.3eV et sa HOMO à –8.2 -8. vinyl.1 -8. mais une double liaison carbone-hétéroatome. Sa LUMO est à 0eV +2. à cause des interactions secondaires favorables on sait que l'on forme le cycloadduit endo. En effet.7eV Il y aura donc interactions entre la LUMO du diènophile et la HOMO du diène. il existe aussi une autre particularité. Il est possible d'avoir des réactions dites d'hétéro Diels-Alder.lycos.fr/nico911/chorga.7eV et sa HOMO à –10.Cycloadditions R groupement conjugué (ex: Phényl. donc donneur. c'est-à-dire le cas où l'on n'a pas de double liaison carbone-carbone. O + O http://membres.7 R R HOMO R -9. Faisons donc le calcul de la différence des niveaux d'énergies : ∆E = LUMO(diène) – HOMO(diènophile) = 13. avec des électrons provenant de liaisons carbone-carbone. mais ici le composé est racémique.9eV. L'exemple suivant illustre l'utilisation de ce tableau : H3C O H Le diène est stabilisé par un groupe Le diènophile est substitué par un méthyle. H3C H3C O H O H D'après l'étude des coefficients orbitalaires. en gros. Pour les réactions de Diels-Alder. Sa LUMO est à groupe attracteur. …) E ev R LUMO 1.5 0. il y a 50% d'approche du diènophile par la face supérieure et 50% d'approche par la face inférieure. le cycloadduit formé est : H3C * CHO De plus.5 R Le tableau ci-dessus regroupe les énergies des orbitales frontières pour les divers diènes et diènophiles.

est proche de celle entre LUMO du diène et HOMO du diènophile. L'approche du diène se fait par la face la moins encombrée du diènophile. Dans ce cas. car la différence d'énergie entre HOMO du diène et LUMO du diènophile. on obtient un mélange de racémiques. http://membres. on ne peut pas déterminer la configuration absolue du centre asymétrique. gène stérique. on recherche la configuration relative des deux centres stéréogènes. O O Ph A O N COR Ph Me * A O N Me O O Ph A O N Me O O Formation du produit endo majoritaire. Les deux types d'approches du diènophile (par le dessus. ATTENTION : Ici 'A' représente un acide de Lewis. Dans ce cas. Le produit majoritaire est l'endo. car il y a des interactions secondaires dues à la présence de l'aldéhyde. on obtient un mélange de deux composés. O EtO + H EtO O H Ph + Ph Ph Ph + Ph Ph Conformation s-cis. Ici.Cycloadditions Réactions intermoléculaires OMe + O H OMe O H Interaction entre HOMO du diène et LUMO du diènophile. car il existe des interactions secondaires entre le diène et l'aldéhyde. Approche du diènophile par le dessus H H O OMe H O H OMe H OMe O H Approche du diènophile par le dessous OMe H OMe H CHO H OMe O O Pour obtenir le produit trans il faut faire une approche exo. c'est-àdire par la face avant. ou le dessous) sont possibles.html 158 . entre la double liaison et le Conformation s-trans.fr/nico911/chorga. non favorisée à cause de la carbonyle.lycos.

fr/nico911/chorga.lycos. on dit qu'il y a π-staking. L'approche du diène sur le diènophile se fait par la face arrière. Avec l'approche exo on obtient le composé à jonction trans. La régiosélectivité de la réaction est imposée par le lien ortho. Les deux cycles ont une jonction trans. on fait l'expérience avec le groupement -CH2Ph et avec le groupement -CH2-cycloC6H12. O O A O N Cette réaction se fait avec une très bonne sélectivité grâce au phénomène de π-staking (c'est-à-dire interactions π-π) Il faut une certaine distance maximum et minimum pour que ce système soit favorable. à cause de la présence du groupement Phényl en avant du plan. Si la sélectivité est meilleure avec -CH2Ph. Le produit minoritaire est obtenu par une approche exo. qui est la moins encombrée. O H O H H CH3 PhH2C O N H O H CH2Ph N O CH2Ph N O O O s-trans CH2Ph N O s-cis O H3C Approche exo : CH2Ph N O O H CH3 H PhH2C O N H O H H O O H3C http://membres.Cycloadditions Réactions intramoléculaires O O A O N H Ph R* O R* O O H H H R* H Ici on choisit la forme s-cis. La stéréosélectivité est endo. Pour voir si on a un phénomène de π-staking.html 159 .

alors on a réaction entre la HOMO du dipôle et la LUMO du dipolarophile.9 dipôle dipolarophile Il existe un grand nombre de dipôles dont seulement quelques uns sont représenté ici. On peut donc établir un tableau comme précédemment : E ev 3.html N N N R R R C N R R C N O R R N R R R R N O R R R O O R N N N R R R C N R R C N O R N R R R R R R R R N O R O O 160 . Réaction de Diels-Alder diène diènophile Réaction 1. si le dipolarophile est substitué par un groupe électrodonneur (ERG).0 ERG N O 0. Dans le tableau suivant on a fait figurer plusieurs fois dans la même molécule le groupe R.0 dipolarophile EWG N O -10. si le dipolarophile est substitué par un groupe électroattracteur (EWG). Elles font intervenir un dipôle c'est-à-dire une espèce qui possède des charges mais qui est globalement neutre.3-Dipolaires Les réactions 1. alors on a réaction entre la HOMO du dipolarophile et la LUMO du dipôle. Ce groupe R représente un groupe quelconque et peut être différent à chaque fois.3-dipolaires sont aussi des réactions de cycloadditions.Cycloadditions Réactions 1. Famille R Formule R N N R R N N Diazoalcanes Azoture Ylure de nitrile Oxyde de nitrile Ylure d'azométhine Nitrone Oxyde de carbonyle http://membres.fr/nico911/chorga. A noter que pour ces dipôles il y a des formes limites mésomères dont il faudra tenir compte pour écrire la structure du cycloadduit.3-Dipolaire N O dipolarophile N O dipôle En générale. Et un dipolarophile qui à donc une certaine affinité pour le dipôle. En revanche.lycos.0 EWG LUMO HOMO ERG -9.

Cependant.html 161 . Il faut donc regarder le dipolarophile pour savoir si l'approche se fera sur la face exo ou endo. de plus on forme le produit exo car on n'a pas d'interactions secondaires favorables. l'approche sur la forme E est favorisée quand même à cause de la face dégagée quelle propose. on a un problème d'isomérisation des nitrones acycliques : Il y a favorisation de la forme Z car la forme E provoque des interactions stériques gênantes. O N N Ph H O H Ph O N H Ph • Cas d'un groupe électroattracteur donc une régiosélectivité inverse par rapport au cas précédent. O Ph N Ph Ph forme E forme Z O N Ph MeO2C O N Ph Ph CO2Me Autre exemple de réaction 1. O R1 N R 2 O R 1 N R2 MeO2C O R1 N R2 CO2Me forme Z forme E • Cas particulier des phényles : Dans ce cas les deux extrêmes sont volumineux. De plus on forme l'adduit endo car il y a des interactions secondaires favorables.fr/nico911/chorga.Cycloadditions Exemples en série cyclique • Cas d'un groupe électrodonneur.3-dipolaire (dans notre exemple R1 est un groupe électrodonneur) : R N O R1 R1 R C N O R C N O R1 R N O R1 isoxazole ∆2-isoxazoline http://membres. l'équilibre n'est donc pas déplacé vers la forme E. O N MeO2C N H O CH3 H H CO2Me O N H CH3 CO2Me Exemples en série acyclique • En série acyclique.lycos.

et d'autres. Par contre. la ène réaction se fait entre un "ène" et un "ènophile". La version intramoléculaire conduit à la formation de cycle : ène H ènophile H Quelques exemples : • Réactions avec les alcènes : Choix des deux partenaires : Dans ce cas. Dans ce cas particulier deux produits se forme. O O RO H2 N H3 H1 O CO2Et CO2Et CF3 H1 H2 RO H3 N CO2Et CO2Et COCF3 • Autre exemple de réaction entre un ènophile qui n'est autre qu'un alcène et un ène qui est un allène. Si on implique H1 dans la réaction. Reste à faire le choix entre H2 et H3. R est un groupe chiral.Cycloadditions Ene réactions Comme pour les autres cycloadditions. on prend le plus dégagé c'est-à-dire H3. on a un seul ènophile possible. carbonyles.lycos. thiones. Le produit A est issu d'une réaction de [2+2] (voir plus bas). on aura alors un H secondaire. quand au produit B il est bien issu d'une ène réaction. Réaction de Diels-Alder diène diènophile Ene réaction ène H ènophile H H La nature de l'ènophile peut être assez variée : alcènes. imines. O ∆ • H O cycloaddition [2+2] ène réaction O A B • Réactions avec les carbonyles : O OH H Acide de Lewis http://membres. on a le choix entre 3 ènes. de plus on formerait un cycle à 7. ce qui n’est pas bon pour des raisons stériques.html 162 . alcynes.fr/nico911/chorga.

Le partenaire A possède 3 électrons qui est formé par action d'un métal de transition. ∆.lycos. et le partenaire B qui est une espèce à deux électrons.html 163 .Cycloadditions Réactions de [3+2] La réaction de [3+2] est aussi appelée réaction d'annélation assistée par les métaux de transitions. Réaction de Diels-Alder diène diènophile Réaction de [3+2] R A B R Mécanisme : PdL4 OAc SiMe3 L Pd L SiMe3 OAc L Pd L SiMe3 L CO2Me L Pd CO2Me MeO2C Exemples : • Version intermoléculaire R MeO 2C OAc SiMe3 Pd(OAc)2 1% P(OiPr)3 20% THF. Par analogie avec la réaction de Diels-Alder.fr/nico911/chorga. 1h R CO 2Me • Version intramoléculaire SiMe3OAc CO2Et CO2Et MeO2C http://membres. cette annélation fait intervenir 2 partenaires.

lycos. 1] • O ( )n ( )n • O ( )n O • O ( )n ( )n • O ( )n O Exemples : • Version intramoléculaire : H O Cl Base O O bicycle ponté [3. L'approche des deux partenaires est perpendiculaire. 1. ici il n'y a pas de gène stérique. il n'est pas rare de former des bicycles.fr/nico911/chorga. au groupe phényle O O O O Ph • • N Ph O O http://membres. 1] • Version intermoléculaire : O O N O Ph Ph A 97% Cl + N Ph Ph O Et3N / CH2Cl2 O N O Ph B 3% N + O N O Ph Ph Ph O N Ph Explications de ce dernier résultat : Dans un premier temps. 0] Cycles pontés [n. 1. Réaction de Diels-Alder diène diènophile O Réaction de [2+2] R O lactone O R1 R2 R O O R1 R2 O R R • R R1 R2 N N β-lactame cyclobotanone R1 R2 R Lors des ces réactions. Ces bicycles adoptent une nomenclature particulière.html 164 . à cause de la gène stérique du Forme favorable. Les chiffres entre crochets représentent le nombre d'atomes de carbones qui ne se sont pas commun aux cycles. il faut regarde la position du cétène par rapport à l'auxiliaire chirale Forme peu favorable.Cycloadditions Réactions de [2+2] La réaction de [2+2] fait intervenir deux partenaires mettant en jeu chacun deux électrons. 2. Cycles fusionnés [n.

lycos.html 165 .fr/nico911/chorga.Cycloadditions o Pour former le composé A. il y a deux possibilités tout dépend de l'approche des deux partenaires : O O Ph • O N Ph O Ph O N Ph N • N Ph Ph O Ph O O N O N H Ph O Ph N O N O Ph Ph Ph O O O N N H H Ph Ph N Ph O N O Ph O Ph en mettant le cycle à 4 a plat on obtient → Ph en mettant le cycle à 4 a plat on obtient → o Pour former le composé B. on a : O O O Ph •N N Ph Ph H O O N Ph O N H Ph Ph O O N N O Ph Ph Ph en mettant le cycle à 4 à plat on obtient → http://membres.

Cycloadditions http://membres.fr/nico911/chorga.html 166 .lycos.

Voir aussi. Ainsi un tel réarrangement ne peut pas avoir lieu sur un alcane. L.lycos. • Transfert de chiralité-1. mais en anglais cette fois-ci. 275 et Chem. 59. car ce dernier ne possède pas de liaison π. R OEt OEt CH3 H O Et R CH3 HO O R OEt CH3 EtO O R ∆ O R http://membres. 5. la revue de Nowicki. on parle de réarrangement de type [n. Cette définition permet de mieux comprendre ce qu'est un réarrangement sigmatropique. Chem. 1912. Avec n et m des valeurs décimales. 3 2 1 O 2 O 1 3 σ [3. A noter que cette liaison π peut provenir d'une double liaison. 3157. d'une fonction carbonyle. Chem. Ces valeurs sont simples à attribuer. Si R est de type OEt alors on obtiendra un ester en fin de réaction. m]. 3]. 58.Réarrangements sigmatropiques Réarrangements sigmatropiques Généralités Une sigmatropie est la migration d'une liaison σ le long d'un système π. et bien d'autres… Le réarrangement sigmatropique admet une nomenclature bien particulière. Dans le cas suivante le produit final sera une cétone dans le cas ou le groupe R est de type alkyle. Pour cela on utilise un ortho ester.fr/nico911/chorga. mais nous reviendrons en détail sur ce point un peu plus loin. 1925.3 : L'exemple ci-dessous est un peu particulier puisqu'en fait au cours de cette sigmatropie on va rompre une liaison portée par un carbone stéréogène.3] liaison rompue • Méthode de Johnson : Cette méthode permet de mettre en place la fonction alcool allylique nécessaire au réarrangement. Ce centre stéréogène va être recrée. Ber. L'exemple ci-dessous est un réarrangement de Claisen. Ber. J.html 167 . après la réarrangement et il y aura eu transfert de chiralité de la position 1 (en rouge) vers la nouvelle position 3 (en rouge). L'exemple suivant montre donc une sigmatropie de type [3. 45. 1926. Ber. il suffit d'établir une numérotation à partir de la liaison que l'on va rompre (des deux cotés on attribut une numérotation). 1033. Molecules 2000. Liaison que l'on va rompre 1 1O 2 2 3 3 O 200°C aromatisation OH Réarrangement de Claisen Les publications originales sont en allemands mais qu'importe quand on aime… Claisen. 2344. puis on attribut les valeurs de n et m à la position que va occuper la liaison σ qui a migrée. En effet.

0°C. Au cours du réarrangement on aura conservation de la stéréochimie. De plus sa configuration absolue est R avant et après réarrangement. se retrouve aussi en avant du plan après le réarrangement. E. d'ou un très bon transfert de chiralité. 2. Angew. mais ça c'est pas une règle c'est juste une observation car il faut toujours revérifier les ordres de priorité selon les règles de Cahn-Ingold-Prelog. 96. 1967. Chem. on observe une sigmatropie [3. L. Tetrahedron Lett. R.fr/nico911/chorga. Par addition d'un acide de Lewis. 1984. il est possible de diminuer cette température et ainsi éviter des dégradations ou des polymérisations. En gros on va rompre une liaison carbone-azote. alors on ne peut pas vraiment écrire le mécanisme avec les flèches comme précédemment. en effet ici on fait un réarrangement [3. W.html 168 . • Réaction d'Aza Claisen : Le réarrangement d'aza Claisen est semblable au réarrangement de Claisen classique à la petite exception que dans le cas de l'Aza Claisen il y a un atome d'azote qui intervient. 3]. donc l'état de transition est de type Zimmerman-Traxler. O N 1 2 1 OTBDMS 2 3 O σ [3. 1h N H O 3 liaison rompue Pour bien comprendre voici donc un exemple encore plus simple (Hill. Me O Me OEt Me O Me OEt O Me OEt Me Me Me O OEt Le réarrangement de Claisen est aussi possible à partir de triples liaisons carbone-carbone (ce qui va alors donner un allène) ou à partir d'une triple liaisons carbone-azote.. N. Me O Me OEt ∆ Me Me O OEt Deux points important sont à souligner pour cet exemple : 1. 565). O ∆ O • Tous ces réarrangements sont des réarrangements qui se font par chauffage. Cela est du à l'état de transition. on peut utiliser l'alcool allylique chirale suivant.3]. mais on peut quand même mettre quelques flèches juste pour mieux comprendre (Overmann.Réarrangements sigmatropiques Transfert de chiralité : Basé sur la même méthode.lycos. La stéréochimie E de l'insaturation reste inchangée avant et après réarrangement. A nouveau. 1421) : N σ [3.3] 250°C N Gilman. Le groupe méthyle qui est en avant du plan. K. avant réarrangement. Dans le cas suivant la réaction est palladocatalysée. http://membres.3] Pd(PhCN)2Cl2 Toluène.

A nouveau. A. 3] 1 E. ce qui déplace totalement l'équilibre dans le sens de la formation du produit. 180°C H OGP CH3 O N Bn H3C O CH3 CH3 conjugaison O O CH3 • Oxy-Cope : Concernant la réaction d'oxy-Cope. J. avec transfert1. 441). R1 HN R3 O O R2 LDA ZnCl2 R1 R3 N Zn O O R2 σ [3. 815). Synthesis 1998. 1321) : Dans cet exemple on à un réarrangement de Claisen classique. Schneider. il existe une réaction d'aza-Cope qui fait intervenir un atome d'azote. Am.lycos.3]. E.3] R1 HN R3 CO2H R2 Réarrangement de Cope Le réarrangement de Cope est assez proche de celui de Claisen (Cope. 9. HO HO O • Aza-Cope : De même que l'on avait observé une réaction d'aza-Claisen. cette fois-ci la réaction est un équilibre qui évolue vers la formation du produit thermodynamiquement le plus stable. U. Synlett 1997.fr/nico911/chorga. 3] toulène.html 169 .Z = 10% L'addition de complexes de palladium est connue pour facilité ce réarrangement... Hardy. 2 1 3 3 2 σ [3. C. l'utilisation de ce réarrangement en synthèse. 62. et celles peuvent se faire à partir de molécules neutres ou de molécules chargées comme des ions iminiums. un dernier exemple utilisé en synthèse cette fois-ci (Kazmaier. comme sont nom l'indique… En fait. comme nous l'avons vu pour le réarrangement de Claisen. Soc. OGP O H3C 2 1 1 3 2 3 Bn N O σ [3. M.Réarrangements sigmatropiques Enfin. 3] R N http://membres. C.. Chem. Ici la force motrice de la réaction est la conjugaison de la double liaison à la fonction carbonyle. il existe plusieurs types de réactions d'aza-Cope. 1940. 3] R R N R N σ [3. il n'y a pas grand chose à dire si ce n'est quelle est très proche de la réaction de Cope.E = 90% Z. 3] R R N R N σ [3.3 de chiralité. C. comme pour les aza-Claisen. R N σ [3. on observe une sigmatropie [3. L'exemple suivant décrit en 1997 (Schneider.

O O O H OTES H NaH (2eq) p-xylène 140°C H OTES O O H OTES CO2H O O CO2 O H OTES http://membres. peut exister sous deux formes. pour donner un nouvel ester C. F. 43.) L'exemple suivant montre le réarrangement de Carroll classique. Tetrahedron Lett. Ce nouveau cétoester C. bien sûr au cours de cette réaction il y a création d'un centre stéréogène (celui qui porte la fonction acide carboxylique) mais comme la molécule est immédiatement décarboxylée. Or comme pour faire cette sigmatropie. ainsi que la décarboxylation se qui donne directement le produit issu du réarrangement. (Carroll. une forme cétone C (minoritaire) et une forme énol D (majoritaire). K. 1940. celui si commence par une transestérification entre l'alcool allylique A et le cétoester B. on chauffe.fr/nico911/chorga. 5009) La première étape consiste en un déprotonation par NaH au pied du cétoester.Réarrangements sigmatropiques Réarrangement de Carroll Le réarrangement de Carroll est un réarrangement extrêmement stéréosélectif.html 170 . 704. on n'étudie pas la configuration absolue de ce centre. A. 2002. M. A OH O + CO2Et B C H O O D O E OH O O ∆ σ [3. pour donner l'acide E. on va observer une décarboxylation pour finalement obtenir la cétone G. J. Soc. met en valeur un réarrangement de Carroll au cours de la synthèse d'une molécule naturelle (Hatcher. Alors. Cette déprotonation se fait à chaud dans le para-xylène. c'est cette forme énol D qui va permettre le réarrangement sigmatropique. Chem.lycos. et ainsi le réarrangement se fait dans la foulée. 3] O O O H ∆ CO2 OH F O G L'exemple ci-dessous.

Chem. Mueller. R.. T. 98. 3]. K. Ireland. 94.fr/nico911/chorga. TMSCl OTMS O 1. Willard. permet de faire le même réarrangement de Carroll toujours en chauffant. Tetrahedron: Asymmetry 2001. LDA 2. T.. Mueller.html 171 .. R. 1972. Car cette fois on ne part plus d'un cétoester. 1976. Am. E. O O 1. H. Chem. mais cette fois-ci on évite la réaction de décarboxylation. 2743. E. Yamanaka. J. Am.) : O BocHN F3C O R OH O NHBoc CF3 R R NHBoc CF3 O http://membres..lycos. 12. A. R... H. 60°C 2. σ [3. R.Réarrangements sigmatropiques • Variante de Ireland : La variante de Ireland. J. T. neutralisation OTMS O L'exemple ci-dessous montre un réarrangement de Ireland avec un parfait transfert de chiralité (Konno. 2868). 5897. H. Soc. Daitoh. mais tout simplement d'un ester (Ireland. Ishihara. Soc.

Réarrangements sigmatropiques http://membres.fr/nico911/chorga.html 172 .lycos.

.lycos. nous allons développer l'utilisation des oxazolidinones d'Evans pour la synthèse asymétrique. dans un premier temps. car se sont eux (4 et/ou 5) qui vont déterminer la configuration des futurs centres que l'on veut créer de façon contrôlée. Formation des copules Les copules chirales sont formées par action du phosgène (Cl2CO) sur un aminoalcool de configuration donnée. OH + Ph NH2 Cl Phosgène Cl O Ph O O N H (S)-Phénylglycinol La copule prête. ce qui se passe quand la copule ne comporte aucun substituant en 4 et 5. nous utiliserons le (S)-phénylglycinol comme aminoalcool.Oxazolidinones d'Evans Oxazolidinones d'Evans Dans cette page. La configuration absolue des centres (4 et/ou 5) de cet aminoalcool est importante. Mais il est à noter qu'une fois que l'on a compris le principe.. Les oxazolidinones d'Evans sont aussi appelées copules chirales. il suffit de faire agir dessus un chlorure d'acide. cette méthode s'applique à beaucoup d'autres aminoalcools (Valine. Dans notre exemple. Le réactif pour la synthèse asymétrique est enfin prêt.). O O 2 5 4 O N Ph Nous voyons donc ici. Phénylalanine. nous allons numéroter les atomes de notre copule. en trois dimensions. vue en 2D de la copule Vue en 3D de la même copule O O N O http://membres. . ce sont en effet des copules qui de part les groupements qu'elles possèdent vont permettre de créer des centres asymétriques de façon contrôlée. on aura les carbones 4 et/ou 5 qui seront substitués.html 173 . O O NH Ph + Cl O O O N Ph O Mécanisme d'action Passons maintenant aux choses sérieuses! Pour cela.fr/nico911/chorga. qu'en fonction de l'aminoalcool utilisé. Nous allons regarder.

A. Evans. on constate qu'une face est plus encombrée (à cause des substituants en 4 et/ou 5) par rapport à l'autre. EtI. Si la face supérieure est encombrée. -78°C O O Li N Ph modèle chélaté O E O O N O E Ph Dans notre exemple. O O N Ph O LDA. . alors l'électrophile arrive par la face inférieure. Dans notre exemple. et vice-versa. 104. O O N O LDA. nous aurions pu aussi utiliser la base de Hunig ((iPr)2NEt). Ensuite. pour obtenir l'énolate (l'énolate et la copule forme une molécule totalement plane). tout de suite. Le composé électrophile peut être : PhCH2Br. 1737-1739. http://membres.lycos. CH2=CHCH2Br.. J. Ennis. c'est-à-dire la configuration des substituants introduits en 4 et 5. L'approche de l'électrophile est déterminée par la configuration de la copule chirale. l'approche de l'électrophile se fait par la face arrière. H2O O N R O O OLi O Référence Bibliographique : D. CH2=C(Me)CH2I. avec un composé à base de Bore ((nBu)2BOTf). nous avons utilisé le LDA (Lithium DiisopropylAmidure) comme base.Oxazolidinones d'Evans Regardons maintenant ce qui se passe quand on reprend notre copule issue du (S)-phénylglycinol. R-X 2. on fait réagir un électrophile sur l'énolate. R-X 2. Nous étudierons ce dernier en détail lors de l'aldolisation. par contre lorsque l'on rajoute des substituants en position 4 et/ou 5. Addition d'électrophiles • Alkylation Dans ce cas. Soc. à cause de l'encombrement de la face avant du au groupement phényl sur le carbone 4. la molécule occupe alors les trois dimensions de l'espace. PhCH2OCH2Br. D. a l'avantage de se chélater avec le groupement carbonyle de l'oxazolidinone. H2O O O N R O O N O LDA. MeI. -78°C O O N OLi 1.. Chem. D. copule issue du (S)-phénylglycinol vue en 2D copule issue du (S)-phénylglycinol vue en 2D O O N Ph O Conclusion : L'oxazolidinone est une molécule plane. -78°C O N O 1. Autant dire. De plus. M. que le secret de la synthèse asymétrique selon les copules chirales d'Evans ne tient qu'à ces considérations stériques. il suffit de faire agir une base sur la copule. EtO2CH2Br. Am. l'électrophile que l'on utilise est un dérivé halogéné de type R-X et c'est le groupement -R que l'on introduit. 1982. La suite de la synthèse est simple. Marthe.fr/nico911/chorga. Remarquons de plus que le Lithium utilisé avec le LDA.html 174 . J.

2. -CHMe2. A. Le problème c'est que N3. Chem. Pour une fois notre oxazolidinone de départ contient un groupement -R qui n'est pas un méthyle. R. A. 1987. là encore le brome n'est pas. est celui que l'on utilise pour protéger la fonction azote. Le groupement -Boc. C. C. J. Base 2. O N3 S O Tosylazide O N3 S O Trisylazide NO2 O N3 S O PNBSA O O N O 1. O O N O R 1. 6395-6397. Chem.. Britton. 1987. et à pour formule Me3C-O-CO-. Il faudra donc utiliser un moyen détourné. vraiment. • Azidation L'azidation consiste à introduire le groupement -N3 sur un composé organique. or la méthode par les oxazolidinones ne permet que d'introduire des électrophiles.lycos.Oxazolidinones d'Evans • Amination L'amination va permettre d'introduire le groupement -NH2. on pourra donc facilement faire une substitution nucléophile de type SN2. • Bromation La réaction de bromation permet d'introduire un brome sur notre substrat. 109. T. Il suffira ensuite de traiter l'électrophile pour avoir notre groupement -NH2. 1123-1126. J. Boc Ph N N Boc Ph O O N O R N Boc HN Boc Ph CF3CO2H CH2Cl2 O O N O H2 R Ni Raney NH NH2 Ph O O N O R NH2 Remarques : 1. 6881-6883. Référence Bibliographique : D. . 11. 108. le tosylazide. A. 30°C N N R O O N O N3 Ph Ph Ph Ph HN Référence Bibliographique : D. Ellman. 1986.fr/nico911/chorga. J. ou le trisylazide. le brome est introduit par action de NBS (N-Bromosuccinimide). Dorow. KHMDS 2. (Bn : représente le groupement Benzyle c'est-à-dire -CH2Ph). Tetrahedron Lett.html 175 . -CMe3. Evans. un électrophile. RN3 O O N O O HN N N R O N O 30min. KHMDS 2. Les électrophiles utilisés sont le para-nitrobenzenesulfonidazide (PNBSA). Ce groupement peut être : -CH2CH=CH2. Britton. Evans. NBS O O N Br Ph Ph Ph O N3 O O N N3 O O Br N NBS O Référence Bibliographique : D. Am. pour cela on utilise un électrophile qui contient la fonction amine masquée. Ce qui va donc nous permettre de faire des réactions d'azidations. L. Dorow. Am. il va donc falloir trouver une entité capable de générer un Br+. J. Evans. -CH2Ph. T. Le problème étant que. L. Soc.est un nucléophile. Dellaria. -Ph. R. que le brome est un bon groupe partant. Dans notre exemple. A. entre autres. L'affaire est d'autant plus intéressante.. Soc. O O N O 1.. Le composé est ensuite chauffé 30 minutes à 30°C et conduit au groupement azide. http://membres. F.

La base NR3 doit être encombrée pour éviter quelle réagisse avec le catalyseur. (type Zimmermann-Traxler).fr/nico911/chorga.Oxazolidinones d'Evans Condensation aldolique Lors de la condensation aldolique.3 diaxiales. Mais de toute façon dans ces conditions le produit obtenu est le syn-Evans. dues aux groupements -R1. OTf Bu2BOTf + NR3 Bu2B NR3 L'intérêt d'une telle base c'est qu'avec 1 équivalent de Bu2BOTf le Bore se chélate avec les deux groupements carbonyles de l'oxazolidinone. En premier lieu. et -L. On parle alors souvent d'Anti-Evans. D'autre part. O O R1 R2 CHO R1 O R1 syn OH R2 R1 O OH R2 anti OH R2 R1 O OH R2 • Modèle de Zimmermann-Traxler : Le contrôle de la diastéréosélectivité se fait à l'aide d'un modèle de Zimmermann Traxler. en plus de NR3. NR3 O O B O N Ph O N Ph Bu B Bu R CHO O H H R2 CH3 O O Bu R O H O O Bu B Bu O N Ph http://membres. Bu O O N Ph O O N Ph O OH R syn-Evans O 1. R1 H O L M L O H3C H R1 R2 H L O O M L H R2 CH3 R1 H O O L M L H R1 R2 H CH3 L O O M L H3C H R2 O R1 OH R2 CH3 R1 O OH R2 CH3 R1 O OH R2 CH3 R1 O OH R2 CH3 On remarque quand même quelques problèmes liés à l'utilisation de ce modèle.3 diaxiales) et il se forme un chélate entre l'aldéhyde et le groupement carbonyle.html 176 . Il est à noter que ce modèle chélaté s'éloigne le plus possible du CO de l'oxazolidinone. Afin de résoudre ces problèmes. 4 diastéréoisomères. ce qui risque de le tuer. mais dès que l'on approche l'aldéhyde. est issu d'un état de transition chaise. on note aussi une grande importance de la longueur des liaisons Metal-Oxygène. le chélate se rompt (notamment à cause des interactions 1. sous entendu que le bore est en anti du carbonyle de l'oxazolidinone. on peut obtenir 4 produits. Chacun des 4 diastéréoisomères précédent.lycos. -R2. Bu2BOTf 2. on utilise Bu2BOTf. les modèles donnant les composés syn ne sont pas favorisés puisqu'ils sont issus de formes chaises dans lesquelles on retrouve d'importantes interactions 1. il se met en anti.

lycos. en éloignant les deux groupements carbonyles de la molécule. Bu2BOTf 2. NR3. Dans le deux cas on obtient le produit syn. Bien sûr. avec un modèle chélate. ce qui est normal puisque sur la face avant on a le groupement phényl de la copule. O O N Ph O O 1. -78°C 3. RCHO O O N Ph O B Bu Bu R O O O N Ph O O O N R OH O N Ph O O R OH OH R CH3 Ph énantiomère du Syn-Evans précédent http://membres. Alors qu'en utilisant le LDA il suffit juste de choisir l'approche de l'électrophile selon la face la moins encombrée. il faut mettre la chaîne la plus longue en zigzag dans le plan (en bleu) et regarder de quels cotés se trouvent les substituants. RCHO O Li N O Ph R R Ph OH O O O N O O O N CH3 Ph Syn-Evans O OH R O O O N Ph O 1.fr/nico911/chorga. mais celui que l'on obtient dans le cas du bore.html 177 . est l'énantiomère de celui que l'on a en utilisant le LDA. -78°C 2.Oxazolidinones d'Evans Remarque : sur ce schéma on voit bien que dans la représentation chaise on a pris garde de mettre l'aldéhyde vers l'arrière. O O N Ph Bu B Bu R2 O O H CH3 O O N PhO R2 OH O O N Ph O OH R2 Conclusion : On note qu'avec 1 équivalent de Bu2BOTf on doit passer par le modèle de Zimmermann-Traxler. LDA.

5eq Formation du composé anti. J. Déprotection Une fois que l'on a créé nos centres asymétriques. étain.. A. 0°C Ph O R O • La méthode utilisant la lithine (LiOH) permet d'obtenir l'acide carboxylique : D.fr/nico911/chorga. Evans. Am. • Méthode permettant de former un ester : D. La déprotection est une étape très délicate.. 1982. SnCl4 0. R.). Mais un autre phénomène intervient. J. 1987. Dow. B. Evans. SnCl4 2eq Le produit majoritaire est le syn énantiomère de celui que l'on obtient si on ne met qu'un équivalent de BuB2OTf. Ellman. M. 104. J. A. Bien sûr dans ce modèle l'approche de l'aldéhyde est toujours déterminée par l'encombrement de la copule. Dans la représentation de Newman le groupement R se mettra de façon a minimiser la gène stérique. 41. Bu2BOTf (2éq) iPr2NEt.. Ennis. Tetrahedron Lett. Soc.html 178 . car l'étain peut se chélater à deux groupements carbonyles. gène que l'on peut contrôler en fonction du composé qui se trouve sur l'oxygène (bore. il faut séparer la copule chirale de la molécule. Bartoli. Chem. A. pour cela il existe plusieurs méthodes. RCHO O O B N Ph H Bu O R CH3 O H BBu2OTf O N Ph CH3 anti R O O OH Si. R. Dorow.lycos. Marthe. c'est l'attaque sur la face Ré ou la face Si de l'aldéhyde.. J. O O N R O PhCH2Li. on ajoute un acide Lewis à notre Bu2BOTf on aura alors : Acide de Lewis Equivalent Produit majoritaire Et2AlCl Produit anti car l'aluminium a le même comportement que le Bore. Evans. on aura alors un modèle ouvert. 4957-4960. CH2Cl2 2. 1986. D. L. .Oxazolidinones d'Evans Que se passe t-il si on met deux équivalents de Bu2BOTf au lieu d'un seul ? Et bien en fait dans ce cas ce qui change c'est l'état de transition. car il faut faire attention à ne pas épimériser le centre chirale en de la cétone. A. L. 1123-1126. D. 11. Bu O O N Ph O 1. E. ce qui revient à mettre deux équivalents de Bore. pour compliquer la situation un peu plus. THF HO OH R http://membres. O O H3C N Ph O OH R LiBH4. Sjogren. Tetrahedron Lett. pour cela on utilise LiBH4 ou LiAlH4 : D. 1737-1739. O O N R O LiOH HO R O • Une autre méthode permet de séparer la molécule en la réduisant directement en alcool primaire.

Tetrahedron Lett. 49. O O O H3C N Ph O OTMS MeONHMe. LiOOH 2. Cette technique présente de multiples avantages. A. A. préparé à partir de LiOH et H2O2. Pour éviter cela il faut utiliser un agent de déprotection qui soit très nucléophile. 1987. Ellman. Evans.html 179 . Britton. Une fois la déprotection faite. soit tout simplement avec le DiBAlH pour former l'aldéhyde. Le premier est le centre cinétique.. il est alors facile de faire réagir cette fonction. Tetrahedron Lett.. Lorsque le centre cinétique est très encombré. L. peut être un bon moyen pour enlever la copule chirale.fr/nico911/chorga.HCl Me3Al. on utilise alors LiO2H. Bender. CH2Cl2 -15°C → 0°C R O O N OTMS R Di BA OTMS R Br Mg t E O lH OTMS R H • Très vite. 7. O O H3C N Ph O OH CH(CH3)2 1. C.Oxazolidinones d'Evans • La formation de l'amide de Weinreb. Na2SO3 O HO OH CH(CH3)2 + O H3C O N H Ph http://membres. ce qui permettra à nouveau de faire une condensation aldolique. D. En fait lorsque l'on déprotège par une base. S. et plutôt petit. qui se situe sur la molécule que l'on essaie de séparer. T. on obtient l'amide de Weinreb. 1986. le second est le carbonyle de l'oxazolidinone. A. D. 799-802. on a deux sites d'attaque possible. soit avec un magnésien pour former une fonction cétone. J.lycos. on peut avoir des problèmes pour la déprotection. Evans. 6141-6144. la déprotection est plutôt difficile et il y a compétition entre les deux centres.

Oxazolidinones d'Evans http://membres.html 180 .fr/nico911/chorga.lycos.

les flèches pour les mécanismes réactionnels sont des demis flèches impliquant la migration d'un seul électron. les carbocations. mais c'est un phénomène très rare. attaque nucléophile). par gain d'un électron. Se sont des espèces très réactives qui peuvent évolués de diverses façons (transposition. sont issus de coupures hétérolytiques. (Dans chacun des cas suivant.Chimie radicalaire Chimie radicalaire Les différents types de radicaux Les radicaux sont issus de coupures homolytiques. STOP En chimie radicalaire. Les espèces radicalaires possédant un électron non apparié sont dites radicalaire. on a étudier la force de la liaison C-H. Un radical peut aussi être formé à partir d'un cation.fr/nico911/chorga. Par résonance le radical va se retrouver délocalisé sur le cycle. bien que très réactifs. élimination d'un proton. on étudie les électrons). les effets électroattracteur et donneur sont tels que le radical peut être stabilisé. • Radicaux capto-datifs : Un radical capto-datif est un radical qui en α possède un groupement électrodonneur. mais dans ce cas au lieu d'étudier les noyaux. rompue pour donner naissance au radical).lycos. STOP • Stabilité des radicaux : La stabilité d'un radical est liée à la force de la liaison que l'on va rompre. Plus la liaison est faible et plus le radical sera stable. et en α' un groupement électroattracteur. http://membres. CH2 H H 85 kcal/mol 91 95 H 96 H H 100 H 108 110 H R O Conclusion : Il est plus facile de former un radical benzyle qu'un radical tertiobutyle. il est alors possible d'en faire l'étude par RPE (méthode comparable à la RMN. • Les radicaux allyliques peuvent être stabilisés par résonance. etc… La stabilité du radical benzyle est due à sa résonance. et les carbanions qui.html 181 . • Coupure homolytique : A B A + B A ne pas confondre avec les carbènes. ou à partir d'un anion par perte d'un électron. ce qui permet de le conserver. Ce type de radicaux à la propriété de donner des réactions de couplages. O O N R O N R R N O O O Certaines fois.

Chimie radicalaire

• Radicaux persistants : ce sont des radicaux stable qui ne se dimérisent pas. Exemple de radical persistant
t-Bu t-Bu t-Bu t-Bu

t-Bu t-Bu

t-Bu t-Bu

t-Bu

On remarque que sur les positions ortho et para des groupements phényles, on a mis des groupes tert-butyles. Ceci afin d'éviter la réaction de dimérisation due à la délocalisation du radical.

CPh3

CPh3

Stabilisation par formation de radicaux nitrosyles
R' N O + R R R' N O

Le radical ainsi obtenu est persistant ce qui va permettre une étude RPE (méthode comparable à la RMN, sauf qu'au lieu de faire l'étude de noyaux, on étudie les électrons) o Stéréochimie : Les radicaux n'ont pas la mémoire de la stéréochimie du produit de départ. Exemple : Proportions différentes à cause de l'effet anomérique qui favorise la position axiale. L'effet anomérique fait intervenir des notions orbitalaires que nous n'aborderons pas ici.
Br t-Bu 50 + t-Bu 50 Br Ph Ph Bu3SnD AIBN Ph D + Ph Ph D Br Bu3SnD AIBN t-Bu 80 Ph D + t-Bu 20 D

Dans ce cas, lorsque le radical est formé il s'établit un équilibre de 2kcal/mol entre les 2 formes, ce qui explique que l'on obtienne les composés Z et E.
2 kcal / mol Ph Ph Ph Ph

Réactions de chaînes Ces réactions se déroulent en trois étapes 1. Initiation : Formation des radicaux à partir d'une espèce qui n'en possède pas, mais qui peut en générer facilement, par rupture de liaison par chauffage. 2. Propagation : C'est une étape rapide (plus la réaction est exothermique, plus c'est rapide). Le radical formé au cours de l'initiation réagit sur la molécule, il se forme un produit, le radical de départ est reformé rendant la réaction "catalytique".
http://membres.lycos.fr/nico911/chorga.html 182

Chimie radicalaire

3.Terminaison : Tous les radicaux présents dans le milieu s'associent. Initiation : La rupture d'une liaison C-H demande 100kcal/mol, en revanche rompre une liaison C-C ne demande que 90 kcal/mol, mais pour cela il faut néanmoins atteindre les 600°C. Une liaison O-O est plus facile à rompre (35 kcal/mol) il faut donc une température de 100°C. Les peroxydes vont donc être un bon choix d'initiateurs (mais attention pas tout les peroxydes).
O O C6H6, 80°C O

STOP

Certains peroxydes possèdent des hydrogènes en α de la fonction peroxyde, il ne faut pas les utiliser, car lorsqu'on les chauffe, ils explosent. La réaction qui se produit est une réaction en chaîne, très violente. Par contre, les produits formés sont inoffensifs.
O O

H O

O O

H OH + O

Pour éviter le problème lié aux peroxydes α hydrogénés, il existe plusieurs autres peroxydes que l'on peut choisir. • Eau oxygénée : (attention ici, on ne tient pas compte de la stœchiométrie)
Fe2+ + H2O2 Fe3+ + 2 OH

• Benzoyle peroxyde :
O Ph Ph O O O ∆ O Ph O CO2 + Ph

• Peroxyde d'acétyle :
O Me Me O O O

O Me O CO2 + Me Me Me

Les composés diazos sont aussi de bons initiateurs de radicaux. On remarque même que les diazos de stéréochimie Z se décomposent plus facilement, et ce à cause de l'encombrement.
R N N R (E)
R N N (Z) R

Le plus connu de ces composés est l'azobisisobutyronitrile (AIBN)
N N NC CN 60-80°C NC + N2

Pour initier les radicaux, on peut aussi choisir la voie photochimique (réaction rédox).
R +e
-

R

-e

-

R

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183

Chimie radicalaire

Transfert d'atomes ou de groupes d'atomes
A + X B B + X A

Les groupes d'atomes pouvant être transférés sont : H, Cl, Br, I, PhS, SePh. Les liaisons formées sont généralement plus fortes que les liaisons rompues (aspect thermodynamique). Pas de retour en arrière, la liaison la plus forte est formée le plus rapidement (aspect cinétique). • Transfert d'hydrogène : Formation du radical le plus stable en α du groupe CO2H.
CO2H H3C H H OH
O δ

+

CH3

CO2H + CH4

CO2H

+

Cl

CO2H + HCl

Attention dans ce cas, le radical formé est en β de CO2H, car lors de l'approche de Cl en α de CO2H, il y a répulsion de charges électrostatiques entre Cl et O.

δ Cl

• Halogénation :
R H + X2

R H + 2X

R X + H X

• Réduction de Barton :
H HO ClNO ON O hν O H H HO NO HO NO

OH OH O HO H O H HO N

• Réduction par Bu3SnH :
R X + Bu3SnH

AIBN / ∆ C6H6

R H + Bu3SnX

La liaison Sn-X est très solide. Etude de l'étape de propagation :
Bu3Sn + R X R + Bu3SnH

kx kh

Bu3SnX

+ R

R H + Bu3Sn

kX dépend de la nature de X : X = I kx = 109 s-1. M-1 X = Br, SePh kx = 108-106 s-1. M-1 X = Cl, NO2, SPh kx < 105 s-1. M-1 kh = 2.106 s-1.M-1 Conclusion : Pour ce type de réaction il est préférable de partir d'un dérivé iodé car sinon on risque de ne pas avoir la formation du produit désiré.
http://membres.lycos.fr/nico911/chorga.html 184

Chimie radicalaire
I + CN AIBN Bu3SnH CN + Bu3SnI

Cl + CN

AIBN Bu3SnH

Cl + Bu3Sn CN

Réactions d'additions
A + B A B

Etude de l'état de transition : Approche d'un radical sur une double liaison (système trigonal)

Approche d'un radical sur une triple liaison (système digonal)

109°

120°

• Réactions avec les glucides : l'anomère α est majoritaire.
OR RO

AcO AcO AcO OAc O Br Bu3SnH AIBN C6H6 reflux

AcO
O

OR

AcO AcO AcO RO O O OAc O OR OR

AcO AcO

O

O

OAc

• Réaction intramoléculaire :
O I Bu3SnH AIBN C6H6 reflux O H + 60% O O

Les hautes dilutions permettent d'avoir des réactions intramoléculaires. Les très hautes dilutions, permettent aussi de former des macrocycles.

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185

Chimie radicalaire

Autres réactifs permettant d'obtenir un radical • Réactif au mercure :
HgOAc Hg(OAc)2 HgOAc MeOH OMe NaBr ou Br2 Hg Br LiAlH4 ou NaBH4 OMe E E OMe OMe

• Les fragmentations : Pour ce genre de réactions, il faut de bons groupes partants tels que Y = SnR3, SiR3, X, SePh, SPh.
R X Bu3SnH AIBN R + Y R Y R

• Thiohydroxamate (méthode de Barton)
O R Cl

hν O N O S O

O R + N S N S R

O

N S R

R + CO2

Si dans le milieu, on met une molécules contenant une double liaison, alors le radical R va s'additionner dessus, et le nouveau radical réagira sur l'atome de soufre du cycle. La liaison C-S, ainsi formée peu ensuite être coupée par le nickel de Raney.
hν O R N O S R E R E N S E R

Formation de cycles
Br
rig o-t x e 56-e nd o-t rig

Bu3SnH AIBN

98%

2%

La cyclisation de type 5-exo-trig est favorisée par rapport à celle de type 6-endo-trig, et ceux d'après les règles de Baldwin. Il existe cependant quelques exceptions, en effet l'angle d'attaque d'un radical sur un système trigonal doit être de 109°.

O O

O

http://membres.lycos.fr/nico911/chorga.html

186

∆ R O 5-exo-trig R O CrO3 R O O R O PhS N Bu3SnH AIBN.html 187 .Chimie radicalaire Exemples : Br Bu3SnH AIBN. Il y a rupture de la liaison endocyclique ce qui assure un meilleur recouvrement. Le même phénomène est observé pour les radicaux en α d'un cyclobutane.lycos.fr/nico911/chorga. X CO2Me CO2Me CO2Me Recouvrement maximum entre les orbitales σ et SOMO (Semi-Occupated Molecular Orbital). ∆ N 5-exo-dig N R OH + Cl Si Br R O Si Br Bu3SnH AIBN. Exemples : X Ici on forme le radical le plus stabilisé c'est-à-dire en α de la fonction ester. X http://membres. ∆ R O Si t R O Si BuOK R HO MnO2 NaF R HO HO • Radicaux en α d'un cycle Si on génère un radical en α d'un cyclopropane on aura alors ouverture avec formation d'une oléfine (alcène). C'est une très bonne méthode pour mettre en évidence un mécanisme radicalaire.

5 d'hydrogène. E E Bu3SnH AIBN. ∆ Se Ph O O O Les carbonyles accepteurs : C'est le seul produit formé. L'hydrogène en position 5 va être arraché (on retrouve alors un cycle aromatique classique).html 188 .7 M 0. On constate donc une très grande importance de la concentration.02 M 100 75 0 25 En faisant une étude mécanistique. C'est le nouveau radical formé (par transfert d'hydrogène) qui va permettre la cyclisation. on constate que le composé cyclique à 6 chaînons n'est pas issu d'une réaction 6-endo-trig. E E E E E E E E Radicaux aryles : Ici l'intermédiaire radicalaire est stabilisé par la présence de la fonction lactone.lycos. ∆ Ph Ph Délocalisation des radicaux : Cyclisation après transfert 1.Chimie radicalaire • Radicaux vinyliques : R R' Bu3SnH AIBN. ∆ I CH3 R R' R R' CH3 Mécanisme de cyclisation des radicaux vinyliques en fonction de la concentration en Bu3SnH. ∆ O H O O E E E E http://membres. ∆ O O • Radicaux acyles : Bu3SnH AIBN. donc on constate que la vitesse d'attaque du radical sur le carbonyle est supérieure à la vitesse d'attaque du radical sur la double liaison. ∆ E E + E E I [ Bu3SnH ] 1.fr/nico911/chorga. O Br O O O Bu3SnH AIBN. OH H O I Bu3SnH AIBN. 3 4 O Br 2 5 1 Bu3SnH AIBN.

lycos. Le radical ainsi généré n'aura plus se cycliser. ainsi comme on a répulsion d'un coté. on a suffisamment de radicaux Bu3Sn• pour créer des radicaux à partir du iodé. Donc la cyclisation est plus facile. OTiCp2Cl O Cp2TiCl ClCp2TiO Cp2TiCl ClCp2Ti ClCp2TiO HO HCl Collidine http://membres. de l'autre les atomes se rapprochent. des deux groupes méthyles. EtO2C I (Bu3Sn)2 ∆ ou hν EtO2C + CO2Et • 0. on ne génère que peu de radicaux Bu3Sn•.Chimie radicalaire Réaction radicalaire en tandem : Les deux groupes méthyles représentés en rouge induisent un effet Thorpe-Ingold. ∆ Transfert d'atomes : Cl3C Br ROOR R Cl3C Cl3C R Cl3C Br Br Cl3C R Utilisation de Bu3SnSnBu3 La aussi le produit formé dépend de la quantité de Bu3SnSnBu3 introduit : • 1 équivalent de Bu3SnSnBu3 : Dans ce cas. I Bu3SnH AIBN.fr/nico911/chorga. L'effet Thrope-Ingold permet donc de favoriser la cyclisation. EtO2C I (Bu3Sn)2 ∆ ou hν EtO2C CO2Et EtO2C I CO2Et EtO2C I + Formation de radicaux par d'autres méthodes • Utilisation de l'acétate de Plomb OH Pb(OAc)4 I2 O I hν CO2R CO2R CO2R O O I I CO R 2 O CO2R • Utilisation des complexes du titane III : Il y a ouverture de l'époxyde pour former le radical le plus substitué.1 équivalent de Bu3SnSnBu3 : Dans ce cas. Il y a répulsion.html 189 . Donc après la cyclisation c'est le radical du substrat qui va venir générer un nouveau radical à partir du iodé.

• Iodure de samarium : Exemples : I SmI2 O SmI2 O SmI2 • Méthode de type oxydante : • Utilisation de l'acétate de manganèse sur les dicétones : O OH Mn(OAc)3 R O OMn(OAc)2 R R O OH R R R R = alkyl.html 190 .fr/nico911/chorga. OR' Exemple : O R O R Mn(OAc)3 R O O R • Utilisation possible sur les amines : N Mn(OAc)3 N N O http://membres. hν).Chimie radicalaire • Utilisation des métaux : • Métaux dissout : O Na / NH3 O HO La même réaction peut être faite par irradiation avec de la triéthyle amine (Et3N.lycos.

O R O R ( )n R ( )n R ( )n ( )n R ( )n O R ( )n hν (313nm) H O R ( )n H ( )n O • O R O -C http://membres. Pourtant la photochimie s'est considérablement développée te ceux grâce aux avantages quelle présentent : • pas de déchets • peu coûteux • permet de mettre en évidence certains intermédiaires • donne accès à des réactions que l'on ne peut pas faire avec la chimie normale Face à ces avantages.fr/nico911/chorga. C'est ainsi que pendant des années. λ nm 280 Nous n'aborderons pas ici la théorie avec notamment les problèmes de fluorescence. à été le . il faut d'abord prendre le spectre UV de la molécule A afin de s'assurer qu'elle absorbe dans un certain domaine.lycos. mais malheureusement les chimistes ne savaient pas comment la contrôler afin de l'utiliser efficacement en synthèse. phosphorescence. l'étude du diagramme de Jablonski. bronzage.Photochimie Photochimie La photochimie existe depuis de nombreuses années. Réaction de Norrish I Réaction de Norrish I (transition (nπ*)1) : Spectre d'absorption UV d'une fonction cétone : ε ππ* nπ* λ nm 230 310 Le déplacement des bandes dépend des groupements R et R'. la seule réaction photochimique que l'on faisait et qui de plus était parfaitement contrôlée... on note quelques contraintes : • choix de la longueur d'onde • choix du solvant • choix de la concentration (réaction mono et/ou bimoléculaire) hν B Une réaction photochimique se résume à cette équation : A Pour faire une réaction photochimique. Tous ces points sont développés dans le Carey et Sundberg au chapitre 13. les sensibilisateurs. Pour la réaction de type Norrish I on excite dons l'état singulet (nπ*)1.html 191 . ε La molécule A absorbe à 280nm on pourra faire une réaction photochimique. le rendement quantique.

fr/nico911/chorga. (voir réactions radicalaires) • En γ du carbonyle il y a H1. il faut absolument que le H en position γ se trouve dans le même plan que la fonction carbonyle. H2' et H3. il faut que le H en γ soit dans le plan du carbonyle. mais nous ne l'évoquerons pas ici. Exemple d'application : H2 H3 hν (nπ*)3 H H1 O H OH O Deux choses importantes dans cette réaction : • D'abord. en effet lorsque la même réaction est faite dans le méthanol ou dans l'hexane.Photochimie Si n = 0 O R ( )n O R R' OH R'O O R On a vu que le choix du solvant était important. le résultat est différent. H2. dans la seconde étape on remarque un radical en α d'un cyclobutane. Il est à noter qu'il existe aussi une réaction de Norrish III. hν (313nm) (nπ*)1 MeOH Méthanol • O R O OMe R Hexane O hν (313nm) R (nπ*)1 hexane O R O R Réaction de Norrish II Réaction de Norrish II (transition (nπ*)3) OH + O R H R' hν (nπ*)3 R R OH R' R R' OH R' Pour avoir une réaction de Norrish II. Seul H1 est dans le plan.lycos.html 192 . Mais pour avoir une réaction de type Norrish II. Il y a donc ouverture du cyclobutane et formation d'une double liaison. http://membres.

Photochimie Arrachement d'hydrogène 1. O * + O SmI2 ou eou Na/NH3 O O • Cycloaddition intermoléculaire Polarisation de la double liaison en fonction de la nature du groupement R : donneur accepteur δ+ δR δδ+ R O + ( )n hν O H H ( )n H H http://membres.lycos.fr/nico911/chorga.Alder.5 Photolyse de composé nitrite O H O NO hν H O OH N NO OH OH N OH O H OH OH O X X X O O OH OH se Ba 1. [ Ox Ba ] se X O H O Réactions d'énones en photochimie O hν (ππ*)3 O * δδ+ δ+ δ- Dans l'état (ππ*)3 on fait un renversement des charges ce qui peut être intéressant pour les réactions de Diels . 2.html 193 .

http://membres.fr/nico911/chorga.lycos. C'est une réaction qui marche bien pour faire des bicycles 5-4 par contre elle ne marche pas pour les autres bicycles.html 194 H .Photochimie O O hν (ππ*)3 O * R r eu nn do R O R ac ce pte ur R Enones linéaires (dicétones) : R1 R4 R2 R3 R R O R1 R H O hν R2 R3 R4 R O R1 R H O R2 R3 R4 R O OH R OH R1 R2 R3 R4 O R • Cycloadditions intramoléculaires O O hν (ππ*)3 ( )n ( )n ( )n O O n=2 O n = 3 ou > 3 ( )n O H Cycloadditions • cétone + oléfine Oδ δ+ - hν (nπ*)1 ou 3 O δ+ δO O * O (nπ*)1 : bonne sélectivité et stéréosélectivité mais mauvaise régiosélectivité (nπ*)3 : mauvaise stéréosélectivité mais bonne régiosélectivité • oléfine + oléfine H hν CuOTf H HO ∗ H hν CuOTf Cu O HO H Jonction de cycle trans par rapport à la fonction hydroxyle.

• Migration 1.fr/nico911/chorga. hν Réarrangement oxo-di-π-méthane Cétones β.html 195 .Photochimie • Cycloaddition de type méta (à 254nm) Mécanisme de type biradicalaire hν hν Réaction de Wender : synthèse de produits naturels bicycliques.2 d'un groupement acyle O R O R O R 8 hν acétone (ππ*)3 O O O 2 7 3 1 4 6 8 5 7 1 4 3 5 6 2 O O SmI2 ou Na/NH3 O O http://membres.lycos.γ-insaturées réactions qui se passe dans l'état (ππ*)3. La réaction se fait en général dans l'acétone. tricycliques à 5 chaînons.

on utilise des sels de cuivre.html 196 . O R O R N2 O hν R O O R O O R O OR' O O R NHR' O • O H R'O R 'N H 2 O N2C(CH3)2 O hν O O N N http://membres.lycos.fr/nico911/chorga.Photochimie Réarrangement de diénones HO =C H 1 R Si R 2 = H3 R1 O R2 H2O R1 O R2 R1 O R2 hν H2O R1 O R2 Si R R 1 =H 2 = CH R1 O R2 3 Cyclopropane vinylique R R hν sensibilisateur Formation de cyclopropanes O hν 254 nm CH3CN O O N2 Pour décomposer les diazo. La formation de diazodicétones se fait à partir de Et3N et TsN3.

La copule chirale présente sur le Bore encombre la face arrière.lycos. donc le zirconium s'additionne sur la double liaison par la face avant... 3875 Préparation du réactif à partir du chlorure de zirconium : ZrCl4 2 CpLi Cl Zr Cl LiAlH4 Cl Zr H Utilisation du réactif de Schwartz sur les composés présentant une insaturation éthylénique ou acétylénique.html . R ZrHClCp2 R + ZrClCp2 98% Cp2ClZr 2% R • Me Alcynes disubstitués : Et ZrHClCp2 Me Cp2ClZr 55% Et + H H ZrClCp2 45% Me Et ∆ Me Cp2ClZr 90% Et + H Me H Et ZrClCp2 10% • Applications : o Exemple dans lequel le zirconium se met du coté ou le groupement est le moins volumineux : ZrHClCp2 OTHP OTHP I2 ZrClCp2 OTHP I o Exemple dans lequel le zirconium nous permet de créer un centre asymétrique. 197 http://membres. Tetrahedron Lett.Composés du Zirconium Composés du Zirconium Hydrozirconation • Réactif de Schwartz : Tetrahedron Lett. 1994. du coté le moins encombré.fr/nico911/chorga. grâce à l'introduction d'une éphédrine chirale sur le Bore. 6247. 1987. • Alcènes : R I I2 R ZrHClCp2 R D R D R NBS ZrClCp2 H R H CO R Br O O ZrClCp2 H 2 R H2 O H O O 2 R OH • Alcynes vrais: Le zirconium s'additionne sur l'insaturation.

Nickel : R ZrHClCp2 R ZrClCp2 ε NiII O R O ArX est un très mauvais électrophile..Métal : o Zirconium . 1995. Org. J. Le moteur de la réaction est la force de la liaison Zr-O (132 kcal/mol) Zr-O > Zr-Cl > Zr-N > Zr-C. néanmoins complexé au nickel il peut s'avérer être un très bon électrophile.4 sur une énone. Chem. O O R ZrClCp2 MeLi R Me2CuCNLi ZrCp2 Me R Cu Me CN R o Zirconium .Aluminium : O O R ZrHClCp2 ZrClCp2 AlCl3 AlCl2 R Cl o Zirconium .lycos. Il faudra donc avoir recourt à la réaction de Negishi.2.Etain : La réaction ne marche pas si on utilise R3SnCl. ATTENTION : Cette réaction ne marche pas bien si en α du zirconium on a un groupement R.html 198 . R ZrClCp2 R3'SnOEt R SnR3' http://membres.Cuivre : Formation d'un cuprate susceptible de faire une addition 1.Composés du Zirconium Br R HBBr2 R B Br OH R B OH HO HN Ph Me OH B R O N Ph Me ZrHClCp2 D R OH NaOH H2O2 R D B N Me O Ph D2O Cp2ClZr B R N Me O Ph • Echange Zirconium .Zinc : Réaction de Negishi : Grâce à l'échange Zr/Zn. on peut introduire un groupement Aryle sur une oléfine disubstituée en 1. Ar X + NiL4 Ar L Ni X L R ZrClCp2 Ar L Ni R L R Ar o Zirconium . 3277 R R' ZrClCp2 ZnCl2 R R' ZnCl ArX / Ni° R R' Ar o Zirconium .fr/nico911/chorga.

on forme le système trans. 1989.fr/nico911/chorga.html 199 . 3339. Soc. nBuH ZrCp2Cl2 + 2 nBuLi Cp2Zr H Cp2Zr Et Cp2Zr Et Echange de ligand possible : Cp2Zr Et Ph Ph Ph Cp2Zr Ph Dans les métallacycles à base de zirconium. mais limité au groupement méthyle : R + AlMe3 ZrCl2Cp2 R Me AlMe2 Mécanisme : R ZrCl2Cp2 + AlMe3 Me2AlCl + Me ZrClCp2 R Me ZrClCp2 Me2AlCl R ZrCl2Cp2 + Me AlMe2 Formation de Métallacycles J. Chem.. Am.Composés du Zirconium o Zirconium . R 2 + Cp2Zr Cp2Zr R R Applications : Br Br Br Mg° ZrCl2Cp2 Zr Zr Cp2Zr Br (±) (±) http://membres.Aluminium : R i-Bu3Al 10% ZrCl2Cp2 R Ali-Bu2 mécanisme : ZrCl2Cp2 + i-Bu3Al i-Bu2AlCl + ZrClCp2 + ZrHClCp2 R ZrCl2Cp2 + R Ali-Bu2 i-Bu2AlCl R ZrClCp2 Autre méthode.lycos.

fr/nico911/chorga. 20°C ZrCp2 Li O C2H4 Zr Cp2 H3C CH3 Zr O Cp2 I2 OH I http://membres. Car sa formation coûte trop cher en énergie. Cp2ZrClMe 2. Cp2ZrClMe 2. Me Me ZrCp2 Li Cp2Zr Cl • Alcynes : formation des zirconacyclopropènes R R ZrCl2Cp2 R R MeLi R R ZrCp2 Me Bu Cp2Zr Bu Me SiMe 3 R R Zr Cp2 Bu ZrClCp2 Bu + Cp2Zr Me Me ∆ Cp2Zr Me3Si SiMe3 Me SiMe3 1.html 200 . 20°C Li ZrCp2 Bu 80°C Cp2 Zr Bu Applications : 1.Composés du Zirconium Br + Cp2Zr (±) ZrCp2 ZrCp2 (±) Br Méthyle zirconaalcanes Me Cp2Zr Cl H Me Zr Cp2 ZrCp2 Li En revanche avec le lithien issu du cyclopropane. on ne peut pas former le cyclopropène.lycos.

et formation d'une double liaison.fr/nico911/chorga. il y a alors élimination du groupement -OR.lycos. H O H CO ZrCp2 H H H O ZrCp2 H H O Zr Cp2 I2 H H OH OH H H2O http://membres. Ce type de réaction peut permettre de former des allènes. Cp2 Zr R R OEt Cp2 Zr R EtO R Cp2Zr R R OEt R" OR" R R' R R' R' OR" R Cp2 Zr O ZrCp2 • Jonction de Cycles Pour les cycles à 5 chaînons la jonction de cycle est une jonction cis. En revanche lorsque l'on utilise le zirconium on obtient une jonction de cycle trans.html 201 . C'est le cas de la fonction éther.Composés du Zirconium OMe ZrCp2 R C N OMe OMe Cp2 Zr N R H H2O O R OMe Cp2 Zr Me H OMe ZrCp2 R R OMe OMe Cp2 Zr R R SCl2 S R R Certaines fonctions sont incompatibles avec la présence du zirconium.

9123 R Cp2Zr CO / I2 O R http://membres. Cp2Zr BnO BnO OBn Et ZrCp2 BnO BnO OBn O BnO BF3. sur laquelle le zirconium pourra venir se mettre dans un premier temps.OEt2 OMe BnO OBn BnO OBn HCl O Me BnO OMe OZrCp2 O Cp2Zr OMe BnO BnO OH OBn Exemple de formation d'une fonction cétone conjuguée : Tetrahedron. 1997.fr/nico911/chorga.Composés du Zirconium Réduction de cycle Pour cela il faut que la molécule contienne une double liaison.html 202 .lycos.

Sato J. en revanche elle marche mal avec R MgCl . 1996. permet de former des vinylsilanes cis à partir d'acétyléniques.Cooper : Elle permet de former un magnésium à partir d'un autre magnésien et d'une double liaison (les méthodes classiques auraient nécessité d'introduire un halogène. F. Le but est simple : Le composé ainsi obtenu a une toute nouvelle réactivité et donc il est possible d'entrevoir une nouvelle fonctionnalisation. R SiMe3 iBuMgBr εCp2TiCl2 SiMe3 R MgBr http://membres. puis d'en faire un magnésien). R + MgBr 3% TiCl4 [ Ti ] H [ Ti ] 3% TiCl4 R R MgBr MgBr ∆ R [ Ti ] Cette réaction n'a lieu que si la double liaison est dégagée. d'introduire un hydrogène et un métal dans notre cas c'est du titane (qui porte des substituants).fr/nico911/chorga. déjà abordée au chapitre sur le silicium. sur un composé insaturé. elle n'a pas lieu dans le cas des alcènes disubstitués R2 nPrMgBr 3%TiCl4 MgBr R1 R2 R1 R2 nPrMgBr 3%TiCl4 R1 R2 MgBr R1 Le double liaison peut être activée par conjugaison + nPrMgBr 3% TiCl4 MgBr OH O La réaction marche bien avec Application : Synlett. • Réaction de Finkbeiner . 285. Organomet.Composés du titane Composés du Titane Hydrotitanation Qu'est qu'une hydrotitanation ? C'est une réaction qui permet. 53. Chem. 46 et . Cp2TiCl2 + iPrMgCl THF OMe Cp2TiCl OMe ClCO2Me CO2Me OMe iPrMgCl • Réaction de syn-magnésation : Cette réaction.html 203 .lycos.

Cette réaction est possible en version intramoléculaire.fr/nico911/chorga.5eq de TiCl3 THF reflux Ph Ph Ph Ph Mécanisme : Angew.lycos. 883 En fait. AlH3 (LiAlH4 + AlCl3) gX M R ' uI εC R Al CH2Al R CH2OH LiAlH4 2 MeONa THF R Al O H CH2 R E CH2OH R R R' OH XMgO R' R BrMg iBuMgBr εCp2TiCl2 R Z R'X OH OMgBr R R' OH Réaction de Mac Murry Cette réaction est en fait un couplage réducteur entre deux dérivés carbonylés (aldéhyde ou cétone) pour donner une oléfine. mais aussi en version intermoléculaire. 2234 et Synthesis 1989. Int. 5 TiCl3 + 3 LiAlH4 5 Ti° + 3 Al° + 12 HCl + 3 LiCl O O O O O HO OH Ti ° Ti I Ti I O O TiII Le titane a un fort pouvoir oxophile : (Force de la liaison en kcal/mol) Ti – O : 100 Ti – C : 45 Si – O : 95 Zr – O : 120 Applications : OH 2 O H OH O CpTiCl3 CHO LiAlH4 OH OH http://membres. Ph 2 Ph O 1eq LiAlH4 2. qui conduira au couplage réducteur.Composés du titane • Hydromagnésation des alcools propargyliques : L'hydrotitanation devient un outil fondamental pour la préparation des alcools allyliques E ou Z à partir d'alcools propargyliques. tout dépend des conditions opératoires. Ed. Chem. Au vu du mécanisme on constate qu'il est alors possible de s'arrêter soit au niveau du diol soit au niveau de l'alcène. le mélange entre LiAlH4 et TiCl3 permet de former du titane de basse valence. 1997.html 204 .

pour cela on utilise un complexe de titane que l'on a stabilisé par addition d'une phosphine ici PMe3. PMe3 O TiCp2 TM SH OH OSiMe3 TiCp2 H OSiMe3 Le schéma précédent montre comment il est possible de formé le métallacycle.html 205 .fr/nico911/chorga.Composés du titane • Emploi du titane lors de la déoxygénation des époxydes : pour cela on forme d'abord un complexe de titane au degrés d'oxydation +III. 1991. Synlett. la forme favorisée est la forme cis : O CO TiCp2 O O2 O O O Cp2Ti. 2 Cp2TiCl2 + Zn THF 2 Cp2TiCl + ZnCl2 Les complexes du titane III donnent des réactions radicalaires Cl R O + Cp2TiCl R O TiCp2 TiIII R TiIV OTi R Métallacycles avec le titane Contrairement au zirconium. 234 Ti(OiPr)4 EtMgBr Ti(OiPr)3 EtMgBr Ti(OiPr)2 Ti(OiPr)2 Applications : Me3Si n-Hex SiMe3 Ti(OiPr)2 R N Bn n-Hex SiMe3 Ti(OiPr)2 n-Hex SiMe3 Ti(OiPr)2 n-Hex R N Bn R NH Bn R (i-PrO)2Ti + O OEt (i-PrO)2Ti R O OEt i-PrO i-PrO Ti O R OEt O EtO R Ti Oi-Pr Oi-Pr R OH http://membres. il est nécessaire d'avoir recourt au système Ti(OiPr)4 + 2EtMgBr ce qui va permettre de former in situ Ti(OiPr)2 qui sera stabilisé par coordination à l'éthylène (issu de EtMgBr).lycos. Une fois le métallacycle formé il y a plusieurs évolutions possibles (formation d'une lactone par insertion de monoxyde de carbone. Réaction de Kulinkovich Lors de cette réaction. etc…).

F. qui lui est basique. 111 O MeTi(OiPr)3 + R N + R' MgBr N R' R Réactif de Tebbe • Agent méthylènant (péparation) Tebbe.1 eq (i-PrO)2Ti O R' H R OMe R' R OH (i-PrO)2Ti O R' OMe R Réaction possible avec les amides Synlett. le réactif de Tebbe est d'un grand intérêt en synthèse notamment pour les molécules sensible en milieu basique. O R OEt R OEt O R O OEt R H2C OEt Ph O OEt 1er eq. 100. J. N.fr/nico911/chorga.Composés du titane R' 2 eq Br O + R OMe 1 eq + Mg° + Ti(OiPr)3 0. CH2 R O R N R2 R1 CH2 Ph O CH2 N R2 R1 OEt 2ème eq. 3611. + Ti CH2 Ti Ti Ti CH2 O Ti CH2 + Ti O O Applications : Voir entre autre Synthesis 1991. et al. Ph CH2 OEt CH2 http://membres. Mécanisme d'action : Ce réactif peut servir d'agent méthylénant pour les carbonyles au sens large du terme.html 206 . 1997. De part se fait. le réactif de Tebbe est neutre contrairement au réactif de Wittig. Am. Chem.lycos. 165. Cl Ti Cl + AlMe3 Ti CH2 H Cl CH4 AlMe3 Ti CH2 Cl Al Me Me Réactif de Tebbe Cl Ti CH2 Al Me Me + Et3N Ti CH2 + Cl Al N Me Me Du point de vu acido-basique. 1978. Soc. mais aussi de catalyseur de métathèse des oléfines.

Composés du titane Dans l'exemple suivant. 1980. Am. 1995. on forme dans un premier temps. un métallacyclobutène qui ensuite va réagir de façon classique avec un carbonyle ce qui permet de former des oléfines trisubstituéés.html 207 . mais cette fois-ci c'est le complexe de titane qui diffère (J. Ti CH3 CH3 R R O Ti R R ∆ O Ti R R Un autre exemple montre qu'il est possible de former d'autres type d'oléfines trisubstituées. Chem. 1986. 2393 et 3619.lycos.fr/nico911/chorga. Soc. Tetrahedron Lett. CH2 SiMe3 Ti CH2 SiMe3 O SiMe3 Réaction de Pétasis C'est comme pour les réactions précédentes. 5579): O R R' OEt R CHBr2 TiCl4 / Zn° DME R' R CH [ Ti ] OEt http://membres. 855 et Tetrahedron Lett.

Composés du titane http://membres.fr/nico911/chorga.lycos.html 208 .

S)-iPr-BPE i-Pr P Ph (R. J. S)-CHIRAPHOS PPh2 (S. • Liste des ligands les plus communs (S.fr/nico911/chorga. Chem. vont permettre de faire des réactions énantiosélective. 1971. (Kagan. H. S)-DEGPHOS PPh2 N Ph JOSIPHOS CH3 H PR'2 PR'2 Fe (R. une fois fixer au métal. Dang. C'est à dire des ligands qui.html 209 . B. Commun. 481) http://membres. S)-DIPAMP-Si OAn P Me2Si P Ph Ph OAn i-Pr P i-Pr MeO P Ph Ph P OMe i-Pr • Méthode de préparation du (-)-DIOP : L'exemple suivant explique la préparation d'un ligand le (-)DIOP. Ici nous allons nous intéresser plus particulièrement aux ligands pour la catalyse asymétrique. P. R)-CBD O O PPh2 PPh2 PPh2 PPh2 (R)-PROPHOS PPh2 PPh2 (S. S)-BDPP PPh2 PPh2 PPh2 (S)-BIPHEMP PPh2 PPh2 (S)-BICHEP PCy2 PCy2 (R)-BINAP PPh2 PPh2 (R)-MeO-BIPHEP MeO MeO PPh2 PPh2 CnRPHOS R P P R R R PennPHOS (S.Chimie Organométallique : Ligands Chimie Organométallique .. R)-acide tartrique qui n'est autre que l'énantiomère naturelle c'est donc un produit de départ peu cher.Ligands Liste de ligands pour la catalyse asymétrique Les ligands sont des molécules organiques qui vont venir se fixer à un métal pour lui donner une propriété bien particulière. R)-Me-DUPHOS P P (R. Cette synthèse utilise le (R. R)-DIPAMP Ph GLUCOPHOS O O Ph2P O O OR O Ph2P (S. R)-Et-DUPHOS Et P P Et Et Et P P PPh2 BIPNOR Ph Ph P P Ph (S.lycos. S)-DIOP (R.

B. J. Y. A.. Sharpless pour ses travaux sur la synthèse asymétrique. Commun. 115.lycos. le but étant de trouver de nouveaux ligands. J. Néanmoins les recherches dans ce domaine continue. Dang.Chimie Organométallique : Ligands HO HO CO2H CO2H MeOH H+ HO HO CO2Me CO2Me H+ O O O CO2Me CO2Me LiAlH4 O O OH OH TsCl Pyridine O O PPh2 PPh2 LiPPh2 O O OTs OTs Comparaison des différents types de ligands pour la catalyse asymétrique Comme le montre le tableau ci-dessus. Brevet CA-125:195986. CO2H NHCOCH3 H2 3-4atm MeOH. Le ligand doit pouvoir se coordiner facilement au métal. Les raisons sont nombreuses : tout d'abord il est nécessaire de savoir faire des ligands avec des produits de départ facilement accessible et pas cher. Am. Le prix Nobel a aussi été décerné cette année la à B. W. H. 1988. Chem.. Knowles. L.S. B. il existe un très grand nombre de ligands. R. 48h CO2H NHCOCH3 ligand ee % DIOP 82 DIPAMP 96 JOSIPHOS 96 NORPHOS 97 BIPNOR DUPHOS DEGPHOS BINAP publication Kagan. il faut que ces ligands donnent de très bons résultats c'està-dire de bons excès énantiomériques.. J. qui pour leurs travaux sur la catalyse asymétrique. 1994. Am. Spagnol. Spindler. 102. A noter que. 1993. De plus le complexe ainsi préparé doit avoir un très bon turn-over number (c'est-à-dire un très bon nombre de cycles. J. Nugent.html 210 . …).. H. L. Soc. A. 1980. Eur. Am. La première constatation qui saute aux yeux c'est que plus le ligand est volumineux et plus l'excès énantiomérique est bon. 129 100 Noyori.fr/nico911/chorga. le but est simple il faut mettre le moins de catalyseur possible. Chem. J. Soc. Chem. Soc. F. M. ce qui à crée un véritable tollé au sein de la communauté scientifique Française.. E. S. Kagan ait été lui aussi un pionnier dans ce domaine le comité Nobel ne l'a pas primé.7 Brunner. 1365 Burk. 1977.. Le tableau ci-dessous donne l'exemple d’une hydrogénation énantiosélective en utilisant différents ligands. pas de réactif exotiques. 5946 Mathey. Chem. et al. D'autres part. Harlow.. F. 7932 STOP Note importante : Dans ce tableau on retrouve deux auteurs bien connu. Feaster. et al. et al J. J. M. bien que. Soc. L'hydrogénation de fait avec un complexe de Rhodium I. 481 Knowles. Am. en effet au bout d'un moment le catalyseur n'est plus efficace) donc une très bonne efficacité. Eliel N. Noyori et W. car c'est l'ultime étape de la synthèse des ligands. La préparation de ces composés doit être la plus facile possible (peu d'étapes. P. 10125 97 99 Togni. Chem. H. W. Chem. 116. Topics in stereochemistry E. 18. http://membres. R. J. 1971. ont reçu le prix Nobel de chimie 2001. 99. 4062 99. 1997. R.

en générale. de l'ordre de 5% en mol. La forme B est certainement la plus intéressante puisqu'elle va pouvoir réagir avec un diène pour faire une réaction de Diels-Alder. ce qui va recréer le caractère aromatique présent dans A (l'aromaticité est une gain d'énergie). on observe deux voies possibles d'évolution en fin de processus. Alkyl n≥2 Pour cette réaction. Les rendements sont quant à eux très variables et compris entre 30 et 95%. à partir de triples liaisons.fr/nico911/chorga. le cobalt(I). on utilise une très faible quantité de catalyseur. R1 + R2 ( )n CpCo(CO)8 5%mol ∆ R1 ( )n R2 R1 = R2 = TMS. Cette réaction permet de former un composé aromatique.Chimie Organométallique : Cobalt Chimie Organométallique . Concrètement l'exemple décrit par Vollhardt en 1984 (Angew. Vollhardt développe une réaction de cyclisation assistée par un métal de transition. http://membres. Chem.Cobalt Réaction de Vollhardt En 1974. L'autre voie. Concrètement l'exemple suivant illustre cette réaction : SiMe3 + SiMe3 BTMSA CpCo(CO)8 ∆ Me3Si Me3Si A Me3Si Me3Si B Lors de la formation du composé A on observe aussi la formation du diène B. Les deux formes A et B sont en équilibre (de l'ordre de 10kcal/mol suffisent pour passez d'une forme à l'autre). CO2R. ces deux voies aboutissent au même produit final.) est le suivant : O O SiMe3 + SiMe3 CpCo(CO)8 ∆ Me3Si Me3Si O [4+2] Me3Si H Me3Si H • Mécanisme de la cyclisation : Dans ce mécanisme. insert l'insaturation dans le métallacycle puis élimine le métal pour donner le cycle aromatique. L'une d'elle permet de former le composé final.html 211 .lycos. par un simple processus de [4+2] c'est-à-dire une réaction de Diels-Alder.

O 200-300°C O H O Cette cyclisation peut être aussi appliquée aux cétoesters. Le cobalt est alors utilisé afin de réduire la température nécessaire pour la cyclisation : O O O CpCo(CO)2 5%mol hν. http://membres.Chimie Organométallique : Cobalt R1 CpCo(CO)8 + R2 Cp Co OC R1 Cp Co R2 R2 Couplage R1 oxydant Cp Co R1 R2 R2 R1 Diels-Alder Cp Co R1 R2 Elimination Réductrice Cp Co R2 R1 Insertion De cette réaction de Vollhardt. ∆ Xylène. dans ce cas.lycos. elle se produit entre un ène et un ènophile (Synthesis 1975. 85% SiMe3 CpCo SiMe3 H • Réaction de Conia-ène catalysée par le cobalt : La réaction classique de Conia-ène est une ène réaction (voir le chapitre sur les réactions de Diels-Alder).html 212 . 1-19). Cependant. les hautes températures utilisées pour la cyclisation conduisent inévitablement à une décarboxylation. découle directement la réaction de [2+2+2] cobaltocatalysée : CpCo(CO)2 hν.fr/nico911/chorga. 50-80°C C6H6 ou THF O O O Concrètement voici un exemple d'utilisation de cette réaction pour la synthèse des squelettes Phyllocladanes et Kaurane.

puis enfin une Diels-Alder classique c'est-à-dire une [4+2]. La triple liaison agit comme une base de Lewis envers le cobalt.Chimie Organométallique : Cobalt [Conia-ène] [2+2+2] [4+2] Me3Si Me3Si H E E' E E' Toute la beauté de cette réaction est de faire d'un seul coup trois réactions. puis une [2+2+2] toujours assistée par le cobalt. puis on déprotège la triple liaison par addition de Fe(III). ∆ Me3Si E' E E E' Me3Si Me3Si H E E' ∆ 12h [4+2] Me3Si Me3Si E E' Réaction de Nicholas La réaction de Nicholas utilise un complexe de cobalt(II) Co2(CO)8 pour protéger une triple liaison. Concrètement dans la pratique comment cela se traduit ? L'exemple suivant illustre la réduction chimiosélective d'une double liaison sur un composé qui contient à la fois une double et une triple liaison. ∆. O 2 Fe 3+ 2 1.html 213 . R + Co2(CO)8 R R R Nu ou E (OC)3Co Co(CO)3 Protection Réaction (OC)3Co Co(CO)3 Déprotection R R1 R Fe 3+ R1 R1 est issu de l'action d'un électrophile ou un nucléophile sur R. 20min E' E [2+2+2] Me3Si décane. D'abord une Conia-ène cobaltocatalysée. isolable et qui permet de stabiliser les charges positive en α de la "triple liaison" on peut donc y introduire un nucléophile. Le complexe ainsi formé est un complexe stable. + Co2(CO)8 H Co2(CO)6 i) B H ii) H 3 2. on peut faire agir des nucléophiles et des électrophiles sur la molécule sans affecter la triple liaison (qui en fait n'en est plus une). http://membres.fr/nico911/chorga. 8h [Conia-ène] CpCo(CO)2 BTMSA. hν. H2 N2 1. e3 + F 2. CpCo(CO)2 80°C. hν. HO STOP Le pKa du proton en rouge n'est plus le même que le pKa avant complexation de la triple liaison avec le cobalt. Une fois le complexe dinucléaire de cobalt formé. dppe hν.lycos.

http://membres. c'est-à-dire que l'on va faire une réaction entre deux partenaires insaturés "2+2" et un troisième partenaire. De plus.html 214 .Chimie Organométallique : Cobalt R1 O R2 Co2(CO)8 R1 (OC)6Co2 O R2 H R1 (OC)6Co2 OH R2 TMS Nu ROH Nu R1 OH R2 Fe3+ Nu R1 (OC)6Co2 R2 OH L'ouverture de l'époxyde par H+ est régiosélective à cause de la stabilisation de la charge positive en α du complexe de cobalt. Co2(CO)8 OH (OC)6Co2 OH Swern (OC)6Co2 O Réaction de Pauson – Khand Cette réaction est en fait une [2+2+1]. Cependant.fr/nico911/chorga. ces composés sont très toxiques. la réaction est limitée par la nature de l'encombrement sur la double liaison. et volatils sauf lorsqu'ils sont protéger sous forme d'un complexe de cobalt. R1 Co2(CO)6 + R2 OTHP ∆ [2+2+1] R1 R2 O OTHP O + Co2(CO)6 Toluène 110°C. 8h O O Cette réaction est compatible avec tout type d'alcyne à l'exception des alcynes comportant un groupement électroattracteur en α de la triple liaison. A l'aide de cobalt et par une simple oxydation de Swern on peut obtenir l'aldéhyde propargylique avec 70% de rendement.lycos. dangereux. Autre méthode pour générer une charge positive en α : OH R1 (OC)6Co2 R2 HBF4 R1 (OC)6Co2 R2 Nu Nu R1 (OC)6Co2 R2 Cette méthode de protection des triples liaisons par utilisation de complexes dinucléaire du cobalt est intéressante pour former des aldéhydes propargyliques qui de façon générale sont obtenus par oxydation au réactif de Collins avec des rendements qui n'excèdent pas 25%. le monoxyde de carbone (CO) qui provient tout simplement du complexe de cobalt.

4j ( )n O http://membres. 110°C 2-7h Co2(CO)6 O R + R • Version intramoléculaire ( )n Co2(CO)8 i-octane 95°C. éthylène 160°C.fr/nico911/chorga. 3h 57% O CO 2Me • Version intermoléculaire Toluène.html 215 .Chimie Organométallique : Cobalt Exemples de [2+2+1] : • Alcènes acycliques (version intermoléculaire) Co2(CO)6 CO2Me Toluène.lycos.

Chimie Organométallique : Cobalt http://membres.lycos.fr/nico911/chorga.html 216 .

NaBH4. Tsuji et al. Exemple en synthèse : L'exemple suivant est un peu particulier puisqu'il va permettre de faire une réaction de couplage entre un complexe π-allyle et un nucléophile organométallique non usuel. http://membres. • Si le nucléophile est mou. Chem. (Trost et al.CHCl3 + PPh3 N3-. Tetrahedron Lett. J. le fer ou encore l'iridium. alcools. Puis lors de l'élimination réductrice. alors à l'aide d'un complexe de palladium on peut former un complexe π-allyle du palladium sur lequel on pourra aisément additionner une nucléophile. NO2. RO-. amines et autres β−cétoesters. Am. 95. l'évolution de la réaction dépend de la nature du nucléophile : • Si le nucléophile est dur (voir le chapitre sur les composés carbonylés). R2PRNH2 CO2 R H CO2 R H OEt OEt OEt Mécanisme : Pd° X Addition Oxydante Nu Pd X Nu Nucléophile mou Nu Nucléophile dur Nu Pd Nu La première étape du mécanisme est une addition oxydante du métal sur le substrat. OCO2R O OP(O)(OR)2 Cl. NR3+ O O CH3 O O Ph X + NuH Nu Pd° R Nu Pd° Pd(PPh3)4 Pd(OAc)2 + PPh3 Pd2(dba)3. C'est une réaction qui à lieu principalement avec les complexes de palladium mais on note cependant quelques exemples avec le tungstène. EtOEtO2CO-. Soc. NR2. le molybdène. 292. le nucléophile se "déplace" du métal vers le substrat. 4387). Le palladium se fixe en anti du groupe partant.lycos. alors il y a attaque du nucléophile. R X OAc.html 217 . ce qui est notamment le cas des malonates.Palladium La réactivité des complexes de palladium dépend de leur valence. Ainsi. on a globalement une rétention de configuration. CN.Chimie Organométallique : Palladium Chimie Organométallique . RS-. Cette réaction est la substitution allylique de Tsuji-Trost.fr/nico911/chorga. 1973. alors dans ce cas. AcO-. 1965. avec globalement inversion de configuration. ce qui est le cas notamment des zinciques et des formiates. le palladium(II) agit plutôt comme un acide de Lewis alors que le palladium(0) a plutôt une nature nucléophile. SO2R. directement sur le métal. Ensuite. Complexes π-allyles du palladium Lorsque l'on a une molécule qui possède une fonction allylique avec en position 3 un groupe partant.

R2. R1 X + R1 R H3C R R R H Pd° cat R2 X Br. cette réaction de couplage reste quand même très limitée à certain type de substrats. Academic London. c'est le carbone le plus substitué qui est attaqué majoritairement.lycos. o Principe général : La réaction de Heck permet de réaliser un couplage entre un halogène et un alcène. OTf R NC RO H RO R1 Base R2 ( )n O R2 Base R1 N R3 R2 O H3C O K2CO3. o Cycle catalytique http://membres. l'attaque du nucléophile se produit majoritairement sur le carbone le moins substitué. Nu Nu R Nu MoLn R PdLn R Nu R Couplages Palladocatalysés • Couplage de Heck (Heck.Chimie Organométallique : Palladium OMe MeO ZrCp2Cl + PdLn O OMe MeO O Régiosélectivité : La régiosélectivité de l'attaque du nucléophile sur le complexe π-allyle dépend de la nature du métal utilisé. X. NaHCO3 Il est préférable qu'il n'y ait pas de H en β de R1 pour éviter toutes réaction de β-élimination. R. En revanche. Palladium Reagents in Organic Synthesis. A cause des différentes restrictions liées à la nature de R1. F. 1985). on forme l'alcène le plus stable c'est-à-dire celui de stéréochimie E. avec un π-allyle du molybdène. les autres étant basés sur ce modèle. A quelques exceptions près dues notamment aux composés de départ. Ainsi lorsque l'on utilise du palladium. I.html 218 .fr/nico911/chorga. c'est certainement le plus répandu des couplages palladocatalysés.

Ce qui va donc conduire à une β-élimination ou syn-élimination. OTf. I. 25°C R1 X H + R2 X R2 R R1 R2 Br.. • Couplage de Sonogashira o Principe général : Sonogashira et al.lycos.html 219 . 4467. Et2NH. 876. Cependant. Cl N o Cycle catalytique http://membres.fr/nico911/chorga. car sinon avant la syn-addition de l'alcène on aura un β-élimination. o Exemple en synthèse Synthesis 1993. Tetrahedron Lett. Ceci explique aussi pourquoi il ne faut pas d'hydrogène en β sur R1. 1975. COCF3 MeO MeO I N H Pd(OAc)2 / PPh3 KOAc / DMF / 80°C MeO N COCF3 MeO La triphénylphosphine est additionnée au milieu de façon a stabilisé l'espèce catalytique en solution.Chimie Organométallique : Palladium HX Base R1 [ HPdL2X ] R2 L R1 Pd X L R2 H H H R1 PdL2X R2 syn-Addition R2 H Rotation H PdL2X H R1 Pd0L2 R1 X Addition Oxydante syn-Elimination Le palladium est donc introduit en quantité catalytique puisqu'il est régénéré au cours du processus catalytique. Pd(PPh3)2Cl2 CuI cat. L'étape de rotation est fondamentale puisqu'il va permettre de placer un hydrogène en β du palladium. d'autres phosphines peuvent aussi être utilisées.

B(OH)2 9-BBN B X Br. R1 H CuI cat. 4. SEMO OTBS PdCl2(PPh3)2 10%mol CuI 30%mol. 63. CH3CN -20°C → rt O N O OMEM SEMO OTBS MeO O I MeO N O OMEM • Couplage de Suzuki (Pour une revue sur le sujet voir : Suzuki Pure Appli. K3PO4.Chimie Organométallique : Palladium Pd0L4 R1 R2 Elimination Réductrice L R1 Pd L R2 Pd0L2 R1 X Addition Oxydante L R1 Pd X L Cu R2 Transmetallation CuX L'espèce cuivrée est obtenue à partir de CuX et à l'aide de la base. TlOH R R o Cycle catalytique http://membres. Lett. 419422. benzène R1 Cu + PrNH3Br o Exemple en synthèse Hoffmann et al. Et3N. 3239-3242. Et3N.lycos..fr/nico911/chorga. 1991. EtONa. CuX est placé en quantité catalytique et est régénéré au cours de la réaction. I.html 220 . o Principe général R R1 X + R1 Alkyl R R2 B R R2 Alkyl Pd° cat Base Pd° R 1 R2 BR2 B(OR)2. Chem. 2002. Pd(dppf)Cl2 Base Na2CO3. PrNH2. Org. OTf R R Pd(PPh3)4.

Br 1. 100.Chimie Organométallique : Palladium Pd0L4 R1 R2 Elimination Réductrice L R1 Pd R2 L Pd0L2 R1 X Addition Oxydante L R1 Pd X L R2 BY2 + Base BX(Y)2Base Transmetallation o Exemple en synthèse : Can. Soc. I. R1 X + R1 Alkyl O R R R2 SnBu3 R2 Pd° cat R 1 R2 Pd° X Br.html 221 . THF -78°C Ph 2. Chem. 3636. 1827. 79. http://membres.fr/nico911/chorga. tBuLi. Ba(OH)2 Pd(PPh3)4 C6H6/H2O/MeOH N Ts Ar N Ts Ph • Couplage de Stille o Principe général Stille J. 1978. J. Pd(CH2Ph)Cl(PPh3)2 o Cycle catalytique R R1 L2Pd° R X addition oxydante L L R Pd L R1 R Pd L R1 Sn(R2)3 transmétallation X Sn(R2)3 X élimination réductrice o Exemple en synthèse J. Am. 1998. Chem. OTf OCOCH3 Alkyl R R R Pd(PPh3)4. 2068. 63. Org. B(OMe)3 -78°C N Ts B(OMe)2 MeOH/H2O Ph N Ts Ph B(OH)2 ArX. Chem. 2001.lycos.

lorsque l'on utilise un alcool comme nucléophile. I. dans ce cas on n'utilise pas de triéthyle amine. En effet. c'est que ces couplages restent limités à l'utilisation de certains groupements R. Mécanisme : XH. Un autre point important. R1 X + CO + NuH + Et3N R1 X Br. A noter qu'il existe aussi des exemples de réactions dans lesquels le nucléophile est un organométallique. ainsi que certains dérivés halogènes.NEt3 Pd° NEt3 H PdII X O Nu R1 NuH O Pd R1 II R1X R1 PdII X CO X • Oxydation de Wacker H2C CH2 + O2 PdCl2 CuCl2. de façon générale. on forme un ester.Chimie Organométallique : Palladium Br CO2Me Pd(PPh3)4 Toluène reflux t-BuO SnMe3 + t-BuO CO2Me La conclusion de tous ces couplages. H2. Si on utilisé une amine. alors il se forme un amide. de certaines espèces palladiées. il est à noter que le couplage marche mieux lorsque X = I > OTf > Br >> Cl Réactions de Palladocalysées • Insertion de CO : L'insertion de monoxyde d'azote. RNH2 Le produit obtenu dépend de la nature du nucléophile. celui-ci démarre toujours par une addition oxydante du dérivé halogéné.lycos. il se forme une cétone.fr/nico911/chorga.html 222 . H2O DMF O R + O2 R http://membres. OTf R Pd° cat DMF O R1 Nu Pd° Pd(OAc)2 / PPh3 NuH ROH. pour tout ces couplages. cependant. Concernant le cycle catalytique. et se termine toujours par une élimination réductrice pour libérer le produit attendu et régénérer le catalyseur. par utilisation d'hydrogène on forme aldéhyde. c'est qu'ils sont tous calqués sur le même modèle. D'ailleurs. H2O O H3C H PdCl2 CuCl2. Enfin. permet des réactions de carbonylation d'halogénures catalysés par le palladium.

Par ailleurs. alors on change d'espèce nucléophile et le produit de la réaction est différent : Cl Cl Pd Cl PdCl424 Cl H2O Cu2+ Cl Pd° + HCl + ClCl O H3C O Cl Pd H OAc H2O Pd Cl OAc + H2O .Chimie Organométallique : Palladium Pour la formation des cétones méthylés l'addition de DMF. H2O CO O OH H2C CH2 + O2 http://membres. la réaction s'écrit donc : PdCl2 CuCl2. ce qui conduit à la formation du ligand acyle. non plus avec de l'eau mais en présence d'acide acétique. dans le milieu. l'addition de tBuOOH à la place du dioxygène peut s'avérer plus efficace.Cl Cl H2O Pd Cl Attaque nucléophile externe de H2O OH2 O2 Cu + H2O Pd Cl Cl Cl Pd H OH OH O H Résumé du cycle catalytique : O2 Cu+ PdII H2C CH2 O H2O Cu 2+ Pd° H3C H Quelques variations : 1.Cl Cl H2O Pd Cl CH3CO2H O2 Cu+ 2.fr/nico911/chorga. De même.lycos. dans certaines conditions. Si l'on fait la réaction d'oxydation de l'éthylène.html 223 . Cycle catalytique : Cl Cl Pd Cl PdCl424 Cl H2O Cu2+ Cl Pd° + HCl + Cl - + H2O . il y a insertion de CO dans la liaison Pd-C. si la réaction est conduite en présence de monoxyde de carbone. facilite la réaction.

html 224 .lycos.Chimie Organométallique : Palladium http://membres.fr/nico911/chorga.

il sera donc possible de séparer les deux énantiomères (Noyori et al. 53.fr/nico911/chorga. cette méthode des quadrants peut aussi être appliqué à de nombreux type d'hydrogénation asymétrique.html 225 .Chimie Organométallique : Ruthénium Chimie Organométallique .lycos. Une fois la théorie bien comprise. L'alcool de configuration S va être hydrogéné alors que l'alcool de configuration R ne le sera pas. Org. RuCl3. O H2 (4 atm.) (S)-BinapRuX2 HO HO + HO ee = 98% 68% conversion O O • Prédiction du sens de l'induction asymétrique : Méthode des quadrants. 3H2O + COD EtOH. 1998. HX acétone Ph Ph O P O Ru O P O Ph Ph • Résolution cinétique : Le but de cette résolution est de faire une hydrogénation asymétrique de l'alcool allylique racémique en présence d'hydrogène sous pression mais surtout d'un catalyseur chirale d'hydrogénation le (S)-BinapRuX2. Etudions tout d'abord la structure tridimensionnelle du (R)-BinapRuCl2. Et3N AcONa. 708). 16h (R)-BinapRuX2 2eq. comme par exemple pour les diols-1. Vue de dessus Binap Phosphore Métal Cl http://membres. J.3. t BuOH reflux. Chem.Ruthénium Hydrogénation • Préparation des complexes de ruthénium : La synthèse des complexes de ruthénium utilisés pour l'hydrogénation asymétrique s'avère peut contraignante puisqu'elle nécessite de partir de composés simple (COD : CycloOctaDiène). 78°C 72h (CODRuCl2)n (R)-Binap Et3N [(R)-BinapRuCl2]2.

par rapport à la précédente.) Favorisé R1 O O R2 O O R2 O R1 Cette deuxième approche est complètement différente puisque ici on à un groupe OR2 en face du groupe phényle. on peut séparer le plan en quatre quadrants. En effet. il y a un phényl en avant du plan alors que l'autre est en arrière du plan. Cette approche est donc favorisée. dont chacun contient un groupe phényle. contiennent des groupes phényles qui sont en avant du plan. o Cas des diols-1.lycos. http://membres.) R1 OH O O R2 Version asymétrique : explication par la méthode des quadrants en utilisant le (S)-Binap P Ru P OH H2 (4-100 atm. cet oxygène induit une plus grande liberté conformationnelle et donc déplace d'un carbone la gène introduite par le groupe R2.Chimie Organométallique : Ruthénium Cette représentation nous montre quelque chose de très important. ce qui compte ici ce n'est pas le Binap. o Exemple de réduction : O R1 O O R2 BinapRuX2 H2 (4-100 atm. et donc il risque d'y avoir encombrement stérique entre le substrat et les phényles qui sont dans les quadrants en bleu. On peut donc facilement schématisé ça de la façon suivante : P Ru P P Ru P (R)-BinapRuX2 (S)-BinapRuX2 Vue de face. le substrat va venir remplacer les atomes d'halogènes pour venir se complexer au Ruthénium. Or. sur chaque phosphine. Ce même encombrement ne peut avoir lieu dans les quadrants en blanc puisque les phényles sont en arrière du plan. sur le ruthénium.html 226 .3 : Cette réduction implique une très bonne sélectivité et surtout permet d'obtenir des diols avec de très excès énantiomériques. Les deux quadrants en bleu.fr/nico911/chorga. comme on le voit sur la vue de dessus du complexe. conduit à une forte gène stérique entre les groupes phényl et R1.) Défavorisé R1 O O R2 O R1 O O R2 Cette première approche du cétoester. mais tout simplement la position des groupes phényl porté par les phosphores. Cette approche n'est donc pas favorisée P Ru P OH H2 (4-100 atm. Ces atomes d'halogènes sont en avant du plan.

fr/nico911/chorga.lycos. A l'époque les catalyseurs utilisés sont des sels de Molybdène. Bien sur ici on à utilisé le Binap. • Quatre types de réactions de métathèse • ROMP : Ring-Opening Metathesis Polymerization http://membres.html 227 . Métathèse La métathèse des oléfines existe depuis le milieu des années 50. du point de vu méthodologique. car la différentes entre tous ces ligands ça reste quand même la pureté otique des produits obtenus. Tungstène. Première réduction : P Ru P R1 O OH P Ru O PR R2 2 O O R1 OH R2 O R1 O R2 R1 • Seconde réduction : P Ru P R1 OH OH P Ru O PR R2 2 OH O R1 OH R2 O R1 O R2 composé meso R1 Cette méthode des quadrants permet donc "facilement" de prédire quelle sera la configuration du substrat que l'on veut réduire en fonction du ligand chiral utilisé et sa configuration.Chimie Organométallique : Ruthénium O H3C O CH3 (R)-BinapRuX2 H3C 99 ee = 100% OH OH CH3 + : H3C 1 OH OH CH3 • Explication par la méthode des quadrants : Cette réduction s'opère en deux étapes. l'apparition sur le marché d'un nouveau type de catalyseur à base de Ruthénium a permis de faire des réactions de métathèse de façon plus facile. car il y a deux fonctions carbonyles à réduire. mais d'autres ligands donnent eux aussi le même résultats. ou de Titane (variante à la réaction de Tebbe) : Cp + Cp Ti Cp Cp Ti CH2 Depuis le début des années 90.

3783-3784 • X X PR3 Ru PR3 Catalyseurs de 1ère génération CH2 C'est l'entité propagatrice que l'on essaie de générer grâce aux différents catalyseurs. A l'opposé l'halogène doit être le plus petit et le plus accepteur possible. OMe R [Ru] + OMe R OMe PhCO2 ( )7 + O CM PhCO2 ( )7 mélange Z+E J. plus économique. • ROM : Ring-Opening Metathesis O O O O + OMe OMe [Ru] 2% CH2Cl2. est celui développé par R. • RCM : Ring Closing Metathesis. 441. D'autre part. 30. Pour avoir le catalyseur le plus actif il faut : des phosphines "larges" et les plus donneuses d'électrons. H. Soc. 1996. 2000. [Ru] + Il est aussi possible de faire de la métathèse à partir de systèmes ou l'une des oléfines n'est pas terminale.H. Int. (Dans le mécanisme.lycos. 35. Blechert et al. La notation 'Cy' représente un groupe cyclohexyle. Ed. Chem. plus sûre. les meilleurs résultats ont été observés pour PR3 = PCy3 > PiPr3 > PPh3. est représenté si dessous : http://membres.fr/nico911/chorga. (R est en général une chaîne alkyle) [Ru] R R + Notons que dans ce cas la métathèse est plus facile à partir d'un système Z (cis) qu'a partir d'un système E (trans).html 228 . Am. cette position trans affecte la force de la liaison ruthénium-oléfine). Angew. 122. R. RCM O 5 TiCl3 3 LiAlH4 O THF reflux • CM : Cross Metathesis. les phosphines PR3 stabilisent l'état de transition. Comparaison entre la réaction de Mac Murry et la RCM : RCM est plus efficace. Chem. Macromolecules 1997. rt 90% OMe O H O O H O OMe M. On note une grande importance des groupes X qui ici représente un halogène. Le catalyseur le plus répandu sur le marché.F. 718-721. L'activité catalytique est augmentée pour X = Cl > Br > I. et al.Chimie Organométallique : Ruthénium OAc 40 eq + 1 eq OAc ROMP AcO telechelic polymer OAc n Grubbs. Fermeture d'un système dioléfinique en intramoléculaire. Grubbs et son équipe. l'oléfine se met en trans d'un chlore.

ainsi que quelques amines (tout dépend des propriétés acido-basiques lié à l’atome d’azote): O OH H alcool aldéhyde cétone OH OR N amide O O O O O N carbamate O acétal époxyde éther sililé O O O O Si acide ester carboxylique RCM N N Cbz N protégé H N H N Cbz RCM N N Cbz Non protégé ⇒ coordination avec Ru Les auteurs invoquent un problème lié à la possible coordination entre le ruthénium et l’atome d’azote (d’après une référence déjà connue). Le mécanisme associatif est le même. Synlett 2000.lycos. Mécanisme Deux types de mécanismes sont invoqués pour la réaction de Ring Closing Metathesis. Le catalyseur de Grubbs est tolérant au fonctions suivantes (il est aussi stable à l'air et à l'humidité). il ne possèdent pas une grande tolérance aux différentes fonctions organiques. il est de plus non tolérant à l'air et à l'humidité et se décompose au cours du temps. Un mécanisme associatif.fr/nico911/chorga. 1998.html 229 . Ph RuCl2(PPh3)2 Ph Cl Cl PPh3 Ru PPh3 Cl H Ru(H)(H2)Cl(PCy3)2 Ph Ph Cl Cl Bn R O Bn N RCM R O Bn N Bn + 2PCy3 Ph Ph . 11. 1646-1648.. en revanche avec l'autre catalyseur (=CH-CH=CPh2) on obtient pas le produit de RCM à cause de l'encombrement en α de l'oléfine et du catalyseur lui même trop encombré. mais PCy3 reste fixé au le ruthénium tout au long du processus catalytique.2PPh 3 + 2PCy3 Cl Cl PCy3 Ru PCy3 Ph D'autres catalyseurs. de formules assez proches sont aussi disponibles. 6711-6714 Le catalyseur de Grubbs est largement utilisé. • http://membres. 37. et est préféré par rapport aux catalyseurs à base de Molybdène.2PPh3 Cl Cl PCy3 Ru PCy3 Ph Ph PCy3 Ru PCy3 Ph Ph Avec le catalyseur de Grubbs (=CH-Ph) la réaction marche à 50%.Chimie Organométallique : Ruthénium N2 RuCl2(PPh3)2 Ph Cl Cl PPh3 Ru PPh3 Ph . et un mécanisme de type dissociatif qui lui compte pour 95%. Bien que ces derniers donnent de bien meilleur rendement en RCM. Tetrahedron Lett. qui intervient seulement pour 5% du mécanisme total.

. Dans le cas de l'oléfine cis la réaction est nettement plus rapide et le rendement est meilleur. Pour améliorer cette vitesse.. Grubbs. E. J. Autre catalyseur de 1ère génération Les catalyseurs présentés ici permettent des réactions de ROMP.html 230 .Chimie Organométallique : Ruthénium Cl PCy3 Ru + Cl Cl 16ePCy3 Ru Ph + PCy3 Cl Cl Ph 14ePCy3 Ru Cl PCy Ph 3 espèce initiatrice 16e- Cl Cl + PCy3 Cl Cl PCy3 Ru + PCy3 Cl PCy3 Ru CH2 PCy3 Ru Ph 16e- Cl PCy 3 espèce propagatrice Cl Cl PCy3 Ru Cl Cl PCy3 Ru CH2 + PCy3 cycle catalytique La vitesse de la réaction de métathèse par les sels de ruthénium est plus lente que celle par les sels de molybdène ou de tungstène.T. on peut : • Additionner de l'éthylène dans le milieu de façon à générer le plus facilement possible l'espèce propagatrice. http://membres.lycos. S. 1997.L.H. ainsi pas de retour en arrière possible. • Additionner du chlorure cuivreux (CuCl) dans le milieu qui permet de déplacer l'équilibre que l'on observe dans la 1ère étape du mécanisme et du cycle catalytique. Chem. R. En effet. par rapport à l'oléfine de notre substrat. Nguyen. le chlorure cuivreux se complexe avec la phosphine PR3. En effet..fr/nico911/chorga. 3887-3897. Dias. La réactivité est largement augmentée par addition de CuCl. et aux vu du mécanisme. l'espèce initiatrice va réagir de façon privilégiée avec l'éthylène. Soc. 119. dans le méthanol et dans l'eau (Le catalyseur de Grubbs n'est pas soluble dans l'eau) : N Cl • NMe3 Cl P Cl Cl P Ru Ph P Cl Cl P NMe3 Cl Ru Ph N Cl L'exemple de réaction suivante permet de faire la différence entre une oléfine disubstituée cis et une trans. Am..

Am.. 1999.A. Groupe fortement électrodonneur et moins encombré qu'une phosphine PR3. F. A. R. S. Chem. 1999..P. T. T. J. W. 40. Soc. Lynn. J. J. Cl Cl PCy3 Ru PCy3 Ph R N R' O N R H R N Cl Cl Ru PCy3 Ph N R 0. 953-956. Ce type de complexes donne une grande réactivité comparable à celle observée dans le cas du molybdène. 2674-2678 Après chauffage continu pendant 14 jours dans le toluène à 60°C. Tetrahedron Lett. Khol. D.J. R. Ce type de Cl complexe est soluble dans l'acétone. Chem. • Catalyseurs de 2nd génération : Catalyseurs NHC.. Trnka. J. Nolan.. Grubbs. Ce groupe imidazole à la place de PR3. 121. le THF. Lett. 1999... 9904-9909. Me Scholl. 121. Org.01 M benzène/THF 80°C/15-30 min Me R Me Me R' t Bu. 1. que le Grubbs de 1ère génération. Furstner. http://membres.. M. Chem. M. l'observation est faite en RMN 1H et 13 P.. Am. Stevens. E. 1999.L. le dichlorométhane Ru Cl et les hydrocarbures. l'éther. La grande réactivité provient d'une part de la basicité du ligand et d'autre part de l'encombrement stérique qui est moindre qu'avec PCy3.... Lee. Hermann. J.H. R R N R N R N N Ru Conclusion : Ce type de ligands imidazole saturé doit être plus basique que les homologues insaturés donc permet une meilleure réactivité. 1999..H.. 2674-2678. l'eau.. On n'observe pas de décomposition du catalyseur de 2nd génération en revanche pour le catalyseur de ère 1 génération il se décompose au bout d'une heure. Tetrahedron Lett.M. Morgan. L. 4787-4790. Ding. Grubbs.M. 63. o Imidazoles saturés / insaturés : La grande réactivité est due au manque de stabilisation du carbène à cause de l'absence d'interactions π sur ce type de système. 1998. PCy3 Ph Décomposition du catalyseur : J.. 4787-4790.html 231 . Weskamp.D. T. favorise le mécanisme de type dissociatif... 40.. R. En revanche il est beaucoup plus réactif à 40°C. N-heterocyclic carbene Ce type de catalyseur a été découvert simultanément par 3 équipes : • Huang. 1999. à température Mes N N Mes ambiante.. Kirkland.Chimie Organométallique : Ruthénium Boc N Ph MeOH 30h [Ru] Boc N 90% Boc N Ph [Ru] MeOH 2h Boc N >95% La cis oléfine est capable de mieux chélater le ruthénium par rapport à la trans oléfine. Complexe moins réactif.lycos. S. Tetrahedron Lett... • Ackermann.. C. Soc.H. Grubbs. • Scholl.A.fr/nico911/chorga. Le complexes de seconde génération peuvent être des cycles imidazoles saturés ou bien instaurés.W. Des études ont montrés qu'en remplaçant seulement 1 phosphine par un imidazole le résultat est meilleur que lorsqu'on a deux groupes imidazole. Petersen. Org.P. 2247-2250.

Chimie Organométallique : Ruthénium Exemple de réactivité : Substrat Produit Temps i-Pr N (F3C)2MeCO (F3C)2MeCO Mo i-Pr Ph Me Me Cl Cl PCy3 Ru PCy3 Ph Mes N Cl Cl Ru PCy3 Ph N Mes Mes N Cl Cl Ru PCy3 Ph N Mes E E Me E E 10 min quant 20% quant CD2Cl2 reflux quant quant t E E Bu E E 60 min Bu 37% Pas de produit quant t Me E E Me E E 24 h 93% Pas de produit 31% 40% après 90min 95% Me E E Me E E 90 min 52% Pas de produit 90% OH OH 10 min Pas de produit Pas de produit quant X Conditions de l'expérience : 5% en mol de catalyseur. 45°C E = CO2Et Conclusion : le catalyseur à base de molybdène donne de bien meilleur rendement en RCM mais le catalyseur à base de ruthénium permet une meilleure comptabilité avec les diverses fonctions organiques.fr/nico911/chorga. La nouvelle génération de catalyseur à base de ruthénium permet d'obtenir des rendements aussi bons qu’avec le molybdène.html 232 . Elle permet de plus d'avoir accès à des oléfines tri.et tétrasubstitués. voire meilleurs. Exemples : [Ru] • [Ru] R R R1 + R2 R1 R2 [Ru] R1 R2 + R1 R2 X [Ru] + R X R Mécanisme : http://membres. Métathèse d'ènyne Dans la réaction de métathèse entre double et triple liaisons on a une "économie d'atomes" contrairement à la réaction observée pour les partenaires ène-ène.lycos.

Soc. A. l'éthylformate. inconnue. Chem. CH2Cl2. 2000. N X Il existe trois types de catalyseurs pour la métathèse de diynes : O Bu t-BuO t-BuO W C CMe3 t OH + Mo(CO)6 Cl t-Bu N t-Bu N Mo N t-Bu Si OtBu = 2. 11799-11805. J. 122. Org. Am. La réaction se fait dans le toluène à 80°C le benzaldéhyde. 2608-2611. A.6-diisopropylphenyl Forme un complexe de structure Activé in situ en présence de réagit rapidement avec l'acétone. Fürstner et al. C.Chimie Organométallique : Ruthénium + R1 R2 R1 [Ru] CH2 [Ru] R2 [Ru] CH2 R3 R1 R2 R3 R1 [Ru] R2 [Ru] R1 R2 R3 • RCM à partir de deux triples liaisons (diynes) Fürstner. formé in situ.lycos. Chem. Rumbo. le DMF et l'acétonitrile pour faire une réaction de type Wittig. J. R1 R1 RCM R2 X + R2 Réduction X Avantage : Dans ce cas parfait contrôle de la stéréochimie pour l'oléfine selon que l'on fait une réduction catalytique (isomère Z) ou chimique (isomère E).html 233 . X = O. 65.fr/nico911/chorga. 2000. Il est possible de faire de la "cross metathesis" avec des alcynes : O Cl NC THPO TBSO MeO O O OMe Cl CN OTHP 46% 47% 53% 43% Catalyseur http://membres. le paraformaldéhyde.

fr/nico911/chorga. NO2. éther. 2.html 234 .0% en mol de NHC 40 min 5h 6. R-Cl. Le résultat peut s'expliquer par une chélation du OH sur le ruthénium ce qui en changeant ainsi les propriétés catalytiques. Le but de récents travaux (Lee. Ester.5 h 40 min 3h quantitatif 97% 77% quantitatif 80% E/Z = 11.. amide. glycoside. O ( )8 O ( )2 R Mes RCM N Cl N Mes O O Ru Cl PCy Ph 3 R=H R=H R = Et R = nPent R= OAc 1% en mol de catalyseur NHC 5% en mol de catalyseur de 1ère génération 0. sulfonamide. éther silylé. • Formation de macrocycles par RCM : Stéréochimie de l'insaturation Utilisation des catalyseurs de seconde génération. On récupère l'auxiliaire à la fin. "enoate".Chimie Organométallique : Ruthénium t-Bu t-Bu N Mo N t-Bu N 10% CH2Cl2 dans le toluène Groupes fonctionnels connus pour être compatible avec la métathèse de diynes : Mo[NtBu(Ar)]3 / CH2Cl2 (tBuO)3WCCMe3 Cétone.5/1 E/Z = 9.H. sulfone. acétal. .0% en mol de NHC 6h 23%a E/Z = 2.alcène. sulfonamide. ester. furane. éther.7/1 E/Z = 10. pyridine. et de la position de l'insaturation. "enoate".2/1 R= a Pas de produit de départ détecté. thioéther. cétone. 2000. R. Néanmoins une fonction chimique au voisinage du site de la RCM peut affecter les proportions Z/E. sulfone. Sélectivité Z/E difficile à définir par RCM car la sélectivité change en fonction de la taille du cycle.5% en mol de NHC 2.H. http://membres. éther silylé.8/1 E/Z = 9. Org.lycos. O ( )m O ( )n R auxiliaire RCM O O ( )n ( )m-7 + auxiliaire R Le but de l'auxiliaire est d'affecter la stéréochimie du produit formé au cours de la métathèse. C. uréthane.7/1 OH 2. alcène. acétal. Exemple : La réaction est faite à haute température de façon à éviter la compétition entre RCM et dimérisation. -CN. 2145-2147) est de mettre un auxiliaire au voisinage de l'insaturation de façon à contrôler le sélectivité Z/E. Lett.5/1 E/Z = 4.. amide tertiaire.5% en mol de NHC 0. Grubbs. aldéhyde.

.lycos. Grubbs. Pour l'isomère R il y aune gène en pseudo-axiale avec l'aromatique. J.. on observe aussi une gène stérique (46 % de conversion. Si le substituant est dans une autre position. Fujimura. 824-832. 63.. O. Am. 3 4 2 5 1 (R.html 235 . La gène sur l'isomère R est moins importante que la gène sur l'isomère S Ar N (R) Ar N O Mo O Ar OR (S) N H H OR OR (R) O Mo O O Mo O H Comme on l'a vu la face avant est trop encombrée donc la seconde oléfine (en vert) vient par la face arrière. Grubbs. J.H.. donc réaction le groupe -OAc et le de métathèse noyau aromatique du molybdène. Soc. Chem. Chem. Org. ee=22%). 118. O.H. R)-Mo-TBEC benzène 25°C / 20min 90% conversion AcO (S) AcO + AcO (R) ee = 84% Explication de la réactivité par les modèles : Pour l'isomère S. R.Chimie Organométallique : Ruthénium Le ratio E/Z s'explique par une isomérisation progressive du complexe ruthenium-oléfine qui conduit à un enrichissement en produit thermodynamique. on à Pour l'isomère R pas de une gène stérique entre gène stérique. 1998. 1996. F3C Ar N O Mo O CF3 RO H (S) http://membres. • Métathèse en version asymétrique (ARCM : Asymmetric Ring Closing Metathesis) Avec des carbènes à base de Molybdène présentant une chiralité Face dégagée i-Pr F3C F3C (R) (R) i-Pr N O Mo O CF3 CF3 Ph F3C i-Pr F3C O N Mo O CF3 CF3 Face encombrée Ph i-Pr i-Pr t i-Pr N Mo O O t Bu Ph Bu (R. Donc pas de réaction. 2499-2500. R. par exemple en position 3.fr/nico911/chorga. l'un va réagir de façon a donner le produit de métathèse l'autre ne va pas réagir (cf époxydation de Sharpless) Schéma général : R [ M* ] R + R Exemple : Fujimura. R)-Mo-TBEC But de la métathèse en version asymétrique : séparer deux énantiomère. Isomérisation que l'on observe avec les complexes de type NHC et non ceux de première génération.

axiale donc gène stérique.html 236 .Chimie Organométallique : Ruthénium Formation des cycles à 6 chaînons : 4 5 3 2 1 (R.fr/nico911/chorga. Ar N Mo O H H OR (S) Ar N CF3 CF3 Mo O H H H (R) CF3 CF3 H OR http://membres.lycos. R)-Mo-TBEC toluène 0°C / 120min 64% conversion AcO (R) AcO 6 + AcO (S) Explication par l'étude des modèles : Le substituant en position 6 est en position pseudo Le substituant en position 6 est en position pseudo équatorial donc pas de gène.

Saponification : diméthyle amino pyridine). En général. radicaux. Protection Déprotection O Transestérification : NaOMe / MeOH N + R1 OH R O R1 R O CH3O R1 O CH3OH R1 OH X peut être un chlorure d'acide. O O R O F 3C R O R1 OH sur résine H2O R1 OH réactif que l'anhydride. Pour éviter ce problème. donneurs de H-. on active la réaction par introduction de 4-DMAP (4. 59. 1h H O O S S O Exemple de déprotection : (Tetrahedron 2003. 0°C. Amines et Carbonyles Protection des fonctions Alcools. il faudra donc éliminer l'eau formée au cours de la réaction. on peut utiliser un chlorure d'acide ou un anhydride.5eq CAN MeCN/H2O 20 → 70°C R1 O + R2 HO HO ( )n • O R X Protection en fonction ester : La protection peut se faire à partir d'un acide carboxylique. réactifs nucléophiles.lycos. et en présence d'eau * O O R O H O R H2O Cette méthode présente l'inconvénient d'introduire un centre asymétrique. On aura donc deux diastéréoisomères ou des énantiomères. H2O CHCl3. O plus http://membres. O R1 ou un groupe imidazole. selon la nature du groupe R. oxydants non acide. RMgX La protection ne résiste pas : H+ Les acétals cycliques sont plus stables que les acétals acycliques lors de l’hydrolyse : MeO MeO O S S O CF3CO2H. [H2] catalytique. O OMe H R OH O O R OMe R OH + OH OH La protection résiste : aux bases. grâce au groupe trifluoro. Amines et Carbonyles Protection des alcools • Protection en fonction acétal Protection Pour cela on peut utiliser le DHP (DiHydroPyranne) H O R OH * Déprotection Déprotection en milieu acide. ou un anhydride. mais dans ce cas la réaction est équilibrée. on utilise un dihydropyranne modifié.html 237 . 8989-8999) R1 O ( )n R2 O R2 = Alkyl ou H 2.Protection des fonctions Alcools. Sinon.fr/nico911/chorga.

[H2] catalytique Méthode sélective des alcools primaires par rapport aux alcools secondaires.fr/nico911/chorga. [H2] catalytique La protection ne résiste pas : RMgX. anhydride acétique + FeCl3. H-. il est plus facile de déprotéger celui qui est le moins encombré. OH-. radicaux. RO• Protection en fonction éther oxyde Protection I R O CH3 R O + H3C Déprotection HI : Température ambiante HBr : En chauffant ou BCl3 (inconvénient c'est un électrophile) O R CF3COOH FeCl3 R OH + H R O H O R Trityle `TrCl' N Ph3C Cl + R OH R O CPh3 La protection ne résiste pas : H+. III) en fonction de l'encombrement sur le silicium. RMgX La protection ne résiste pas: [H2] catalytique. II. BBr3 CH3COOH chaud La protection ne résiste pas : H+. H-.Protection des fonctions Alcools.lycos. H+ / H2O. Puis l'énol vinylique est facilement hydrolysé en milieu acide. on note une grande importance pour le choix du solvant. Protection Déprotection Et3N R O Si R O Si F R O R OH + Cl Si http://membres. BCl3. oxydants. SnCl4) • Protection en éther silylé : L'avantage de cette méthode réside dans la protection sélective des alcools (I. Mécanisme de type SN1 R OH + Br NaH R t O R O BuOK DMSO RhCl(PPh3)3. ici le DMF La protection résiste : bases. EtOH reflux 3h R H3O O + R OH La première étape réside dans l'isomérisation de la double liaison. oxydants (pas tous).html 238 . Ainsi un groupe TMS protègera plus facilement un alcool primaire (dégagé) qu'un tertiaire (très encombré). pour deux éthers silylés identiques. De même. pour cela il existe deux méthodes. acides de Lewis (FeCl3. Amines et Carbonyles O R OH + R1 OH DCC O R O R1 Chlorure de pyvaloïle O + Cl + Saponification O O R1 R1 OH La protection résiste : H sans H2O. radicaux (pas tous). • R O + Protection en fonction éther benzylique Protection X NaH DMF R O CH2 O R Déprotection CH2 Cl + B(OR)3 H2O R OH Cl B Cl Cl Pour cette réaction.

oxydants. et des carbonyles • Protection en fonction acétal Protection Protection pour les alcools vicinaux : OH + O OH APTS . De plus lors cette formation de l'ester.Protection des fonctions Alcools. H. H2O. EtO2C N N Ph3P Ph3P R1 CO2Et EtO2C N N O H R2 O OH R1 R2 H2O + H R1 O R2 Ph + CO2Et EtO2C HN NH + Ph3P O R1 R2 CO2Et O PPh3 + EtO2C CO2Et N NH CO2H Protection des diols.H2O O O Déprotection Si Cl + NaI Si I + NaCl Me3SiI est très réactif et permet de déprotéger presque tous les éthers R R' OMe + OMe Si I R' OSiMe3 R OSiMe3 H2O + H R R' OH OH R O R' A la place de l'acétone on peut utiliser qui permet aussi de former : l'acétal. H-.lycos. RMgX .. c'est qu'on forme un ester et donc il ne résiste pas à H+. il y à inversion de configuration. Le produit encadré est le produit majoritairement obtenu suivant le type de déprotection envisagée. Amines et Carbonyles Si TBDMS O R Ph Si Ph TBDPS O R Permettent de faire une bonne sélectivité des alcools non encombrés La protection résiste : bases. F. On peut aussi utiliser OMe H C OMe OMe OMe : La protection résiste : bases.fr/nico911/chorga.(Bu4N+F-) • Protection par la méthode de Mitsunobu : Le problème de cette méthode. nucléophiles La protection ne résiste pas: H+ Protection O HO HO HO O Ph H Ph H O O HO O OH OMe OH ZnCl2 OMe on peut aussi utiliser PhCH(OMe)2 / ZnCl2 Avantage : On bloque les deux géométries en conformation chaise Déprotection 2 types d'ouvertures et donc deux types de produits que l'on peut obtenir. RO.. http://membres.. OH. [H2] catalytique La protection ne résiste pas: H+. tout dépend du groupe hydroxyle que l'on veut récupérer non protégé. RMgX.html 239 .

H3O+ HO BnO BnO O + OBn OMe BnO HO BnO O OBn OMe TiCl4 Ph O Na H NC B H H O BnO O NaBH3CN TiCl4 HO BnO BnO O + OBn OMe BnO HO BnO O OBn OMe OBn OMe Protection des amines • Protection en fonction amides Protection O R NH2 + H3C Cl H H3C N R O Déprotection KOH chaud. LiAlH4 / AlCl3.lycos. acide et base modérés La protection ne résiste pas: LiAlH4 Protection Cl O O H O N O X CH2 R Déprotection O R H2O OH H + O R NH2 R N H O N CH2 R O OH N H R NH2 + CO2 H O H2N NH2 NH NH O + R CH2 NH2 O N CH2 R O O Ph H + R NH2 Ph N R H Grâce a cette méthode. HX concentré chaud O H3C N R H HX cc ∆ O R NH2 + H3C OH La protection résiste : NaBH4. on augmente d'un carbone la chaîne carbonée.fr/nico911/chorga. La protection résiste : OHLa protection ne résiste pas: H+ http://membres. mais en plus. on peut avoir une fonction amine protégée.html 240 .Protection des fonctions Alcools. oxydant. Et2O 2. Amines et Carbonyles H H Ph O Al H O BnO OBn OMe O 1.

La encore les R deux types d'approches sont possibles. le processus exo et le processus endo. Azote. etc…). Si l'insaturation se retrouve à l'intérieur du cycle.html 241 . sont des règles empiriques (définies par l'expérience). mais surtout de la position dans laquelle va se retrouver l'insaturation après l'attaque.lycos. Ici.fr/nico911/chorga. OH O O centre réactif Les règles de Baldwin s'appliquent à la formation de cycles à 3 jusqu'à 7 chaînons. on a pris le cas d'un processus qui permet de former un cycle carboné. On a donc une réaction de type endodig ou exo-dig. mais les règles de Baldwin s'appliquent aussi à la formation d'hétérocycles. notre radical. mais il est à noter que les règles restent identiques pour des processus anioniques.Règles de Baldwin Règles de Baldwin Les règles de Baldwin. si après cyclisation. on prend l'exemple d'une réaction radicalaire. endo R ou exo. Ces deux types de processus dépendent du type d'attaque. on parle de processus endo. en effet il faut que l'atome qui porte la charge négative ou le radical soit un élément de la 2ème ligne de la classification périodique des éléments (typiquement Carbone. En effet. qui permettent de prédire le type de cyclisation qui aura lieu lors d'une réaction. Dans un cas on obtient alors le cycle à 5 chaînons alors que dans l'autre cas on forme celui à 6 chaînons. dans l'exemple suivant. Oxygène. Dans notre exemple. l'insaturation (ou plus exactement l'ex insaturation) se retrouve en dehors du cycle formé on parle de processus exo. Et cela est une conséquence directe de la longueur des liaisons formées ainsi que de la taille de l'atome. Les règles suivantes ne sont valables que pour les éléments de la 2ème ligne. notre radical peut attaquer la double liaison de deux façons différentes. On note deux types de processus. par exemple. Les cyclisations s'adressent à trois types de systèmes : (pour simplifier on prend l'exemple d'un radical qui attaque un système carboné) Ici. Les règles de Baldwin permettent de prédire celui qui sera formé de façon privilégiée. exo endo STOP Il existe une exception à ces règles. En effet. On R exo-dig endo-dig parle alors de système digonal. http://membres. vient attaquer une triple liaison c'est-à-dire un carbone hybridé sp.

notre radical.lycos. On parle alors de système tétragonal. lorsqu'on parle des règles de Baldwin. La encore les deux types d'approches sont possibles. On a donc une réaction de type endotrig ou exo-trig. Pour chaque processus. vient attaquer une double liaison c'est-à-dire un carbone hybridé sp2. Ici.Règles de Baldwin exo-trig endo-trig R R R R exo-tet endo-tet R R Ici. soit le processus est favorisé (alors. on forme le cycle). il s'en forme moins. endo ou exo. le rendement est moins bon). il existe deux possibilités. Enfin pour en finir avec la théorie. soit le processus est défavorisé (dans ce cas on forme aussi le cycle. on parle de processus X-exo-trig (par exemple. un carbone hybridé sp3. X représente le nombre d'atomes qui constitue le cycle que l'on veut former. La encore les deux types d'approches sont possibles. mais toutes autre combinaison est possible). endo ou exo. On parle alors de système trigonal.html 242 . Règles sur les systèmes tétragonaux 3-exo-tet favorisé 4-exo-tet 4-endo-tet ? 5-endo-tet favorisé défavorisé 5-exo-tet favorisé 6-endo-tet défavorisé 6-exo-tet favorisé 7-endo-tet ? 7-exo-tet favorisé 8-endo-dig ? non défini par les règles de Baldwin http://membres.fr/nico911/chorga. notre radical. On a donc une réaction de type endo-tet ou exo-tet. mais c'est beaucoup plus dur.

html 243 .fr/nico911/chorga.lycos.Règles de Baldwin Règles sur les systèmes trigonaux 3-exo-trig favorisé 4-exo-trig 4-endo-trig défavorisé 5-endo-trig favorisé défavorisé 5-exo-trig 6-endo-trig favorisé 98% favorisé 2% 6-exo-trig favorisé 7-endo-trig favorisé 7-exo-trig favorisé 8-endo-trig ? non défini par les règles de Baldwin Règles sur les systèmes digonaux R 3-exo-dig défavorisé R R 4-endo-dig favorisé R 4-exo-dig défavorisé R 5-endo-dig favorisé R R 5-exo-dig favorisé R R 6-endo-dig favorisé R 6-exo-dig favorisé R R 7-endo-dig favorisé R 7-exo-dig favorisé R R 8-endo-dig ? non défini par les règles de Baldwin http://membres.

STOP Angle d'approche Au cours de la cyclisation l'atome réactif vient formée une liaison selon un certain angle d'attaque. Baldwin. Baldwin. http://membres. Lusch Tetrahedron 1982. l'angle de liaison change. On peut assimiler cette réaction à une SN2 intramoléculaire qui donnerait un cycle. 3846. Comm. d'un carbonyle ou une insaturation carbonée. Chem. Chem. les proportions en produit exo et endo peuvent varier. A savoir dans le cas où le cycle n'est composé que d'atomes de carbone. En conséquence. 2.html 244 . Mais lorsque l'on remplace un des atomes de carbone par un atome d'oxygène. En revanche. sur le composé tétraédrique formé. Thomas. Cet angle dépend du type de cyclisation que l'on veut faire. l'anion formé ensuite (est nucléophile) et vient donc se lier à la partie électrophile (Y) du nucléophile (X) de départ. Silberman J. Ici on à pris le cas d'un nucléophile (X) qui attaque une triple liaison. ainsi l'angle d'une cyclisation X-exo-tet est différent de celui d'une X-exo-trig et d'une X-exo-dig Système tétragonal Ici on a un angle de 180° entre l'espèce entrante (X) et l'espèce partante (Y). 38. 2939. On remarque qu'il faut bien prendre en compte la configuration du substrat de départ pour mieux comprendre les proportions en produits exo et endo. Kruse. En effet les cyclisations de type 6-endo-trig sont largement connues et se font par exemple entre une double liaison d'oléfine et un carbocation ce qui forme un cycle à 6 chaînons.. Chem. selon un angle d'approche de 109°. Baldwin J. 734-736.fr/nico911/chorga. 3. Org. 1976.lycos. 6-endo-trig 5-endo-trig Bibliographie 1. X 180° Y 180° X Y X 109° Y X 109° Y 120° X X 120° 120° Y 120° Y Système digonal Dans ce cas on à un angle d'approche de 120° ce qui correspond une fois de plus à l'angle que l'on retrouve sur la molécule formée. on retrouve cet angle de 109°. Cas de la cyclisation cationique Le cas d'une cyclisation cationique est beaucoup plus difficile à aborder et c'est pour cela que nous ne traiterons que le cas de la 6-endo-trig et de la 5-endo-trig. 42. cette même réaction n'est pas possible dans le cas de la formation d'un cycle à 5 chaînons. Soc. 1977. par exemple.Règles de Baldwin Ces règles sont ici expliquées dans le cas le plus simple. Système trigonal Ici X arrive sur la double liaison.

O H O H A est un acide de Lewis. pour A B A B aller vers le cation B.Ecriture des mécanismes réactionnels Ecriture des mécanismes réactionnels Cette page devrait vous permettre de vous familiarisez avec l'écriture des mécanismes réactionnels.html 245 . A Dans ce cas. il reste donc alors 1 électrons. Elle part d'une espèce qui contient des électrons (une espèce riche en électrons) et va vers une espèce déficitaire en électrons. Mécanisme Explication Dans ce cas. pauvre en électrons. riche en électron. il va donc combler ce déficit. il contient donc une lacune électronique. Donc à nouveau formation d'un radical. comme ceux que vous trouverez dans les pages de chimie organique. http://membres.fr/nico911/chorga. H H X H H X Le proton est pauvre en électrons alors que la double liaison contient des électrons. une flèche de mécanisme représente donc le mouvement d'un seul électron. B A A B Dans le cas des mécanismes radicalaires la situation est différente. on forme une liaison s à deux électrons A par rupture d'une liaison π. Une flèche de réaction permet de décrire un transfert électronique à savoir la migration d'électrons d'une entité vers une autre. Le tableau suivant résume les flèches que l'on a le droit d'écrire et le sens dans lesquelles il faut les écrire : Mécanisme Explication La flèche part de l'anion A. on remarque que l'on à toujours une espèce riche en électrons (un nucléophile) qui va venir combler le déficit en électrons d'une autre (un électrophile). ces flèches sont utilisés dans les mécanismes radicalaires. De façon générale. Comme on l'a vu une flèche de mécanisme traduit un mouvement d'électrons. A et B sont deux radicaux qui vont A B A B mettre en commun leur électrons de façon à former une liaison σ qui contient deux électrons. Après l'addition de H+ sur la double liaison on a formé un carbocation avide en électrons apte à recevoir ceux de X -. Flèches de réaction Les flèches de réactions permettent de montrer comment marche une réaction grâce à elles on comprend comment plusieurs réactifs réagissent entre eux pour donner un produit. Cette fois le doublet de l'oxygène va permettre de combler le déficit électronique de H+. Un radical représente un électron. il va donc tenter de la combler.lycos. Il existe deux types de flèches : Caractérise la migration de deux électrons (une paire électronique) Caractérise la migration d'un et un seul électron. B est un anion et donc contient des électrons.

Ecriture des mécanismes réactionnels http://membres.html 246 .fr/nico911/chorga.lycos.

il est préférable d'utiliser un solvant plutôt qu'un autre. Les solvants protiques. Le moment dipolaire est exprimé en Debye. A noter que pour ces solvants. • Le moment dipolaire (µ) : Le moment dipolaire dépend de la distance qui sépare deux charges.html 247 .Les Solvants en Chimie Organique Les Solvants en Chimie Organique Le but de cette page n'est pas d'aborder les effets de solvants sur les diverses réactions en synthèse organique. Ces solvants solvatent peu les anions. • • Il existe deux grandes classes de solvants : Les solvants aprotiques. On les utilise lorsqu'il s'agit de mettre en réaction des composés organiques peu polaire avec des réactifs polaires ou qui doivent engendrer des nucléophiles anioniques. ou lorsqu'il s'agit de faire une réaction de substitution de type SN1. pour une réaction donnée. Ils sont donc peu ionisants et peu solvatants. Les composés R-X qui s'y dissolvent peuvent former des paires d'ions que l'on appelle agrégat (R+. d'un solvant. Nous allons ici définir les solvants. N.lycos. Solvants aprotiques polaire Ce sont en général des solvants très solvatants. Ils sont très ionisants. STOP Les solvants aprotiques polaires sont des solvants appropriés pour des réactions devant libérer un nucléophile anionique. STOP Le tableau ci-dessous classe les différents solvants en fonction de leur constante diélectrique et de leur moment dipolaire. et étudier de plus près leur potentiel en synthèse. Les substitutions nucléophiles de type SN2 impliquant des nucléophiles anioniques sont beaucoup plus lentes dans les solvants protiques que dans les solvants aprotiques. Solvants aprotiques apolaire Ce sont des solvants incapables de faire des liaisons hydrogène. Les solvants aprotiques sont donc séparés en deux catégories. Solvants protiques Ces solvants sont capables de former des liaisons hydrogène ou de protoner les anions. Dans ces solvants tous les hydrogènes sont liés à des atomes de carbones. mais solvatent très bien les cations. http://membres. il existe deux autres paramètres très importants: • La constante diélectrique (ε) : La constante diélectrique indique la capacité. X-)n. à séparer les charges. les solvants aprotiques apolaires (ε et µ sont faibles) et aprotique polaire (ε et µ sont élevés). On choisit de préférence un solvant protique lorsqu'il s'agit d'effectuer une addition électrophile sur une oléfine.fr/nico911/chorga. Dont certains atomes d'hydrogènes sont liés à un hétéroatomes tels que O. On verra pourquoi. La valeur de n dépend du solvant utilisé.

62 CH3CO2Et 6.87 4.22 2.57 3.15 Pentan-3-ol 13.36 Solvants aprotiques polaires Solvants ε Pyridine 12.87 3.37 5.45 4.71 2.28 Cl2C=CCl2 2.9 Ethanol 24.81 1.5 Diéthylèneglycol 31.00 0.00 ClCH2CH2Cl 10.0 MeCN 37.9 DMF 37.2 CH3CH2CN 27.57 5.4 Butan-2-one 18.3 µ 0.html 248 .Les Solvants en Chimie Organique Solvants aprotiques Solvants aprotiques apolaires Solvants ε n-hexane 1.02 1.75 1.lycos.42 Et2O 4.68 1.24 Benzène 2.4-dioxane 2.58 CH2Cl2 8.7 HCONH2 111 HCONHMe 182.38 Solvants protiques Solvants ε Acide acétique 6.7 Ac2O 20.5 Acétone 20.93 Cl2CHMe 10.65 1.30 Toluène 2.88 1.86 µ 2.30 1.00 0.55 1.28 1.20 THF 7.80 3.86 1.81 PhBr 5.00 0.48 4.7 Eau 78.00 0.74 2.6 PhNO2 34.65 1.21 CCl4 2.55 4.7 (Me2N)2CO 23.88 Cyclohexane 2.7 HO-(CH2)2-OH 37.0 Cyclohexanol 15.55 1.34 CHCl3 4.31 1.54 1.4 µ 1.86 2.05 3.fr/nico911/chorga.8 MeNO2 35.98 1.43 0.36 3.38 CS2 2.90 3.00 0.3 DMSO 46.64 Cl2C=CHCl 3.15 1.02 DME 7.82 3.0 Propan-2-ol 19.5 PhCN 25.02 3.40 PhCl 5.5 Sulfolane 43.7 Méthanol 32.2 HMPA 29.80 En fonction de ces données il est possible de faire une réaction chimique en choisissant adroitement le solvant : http://membres.4 CH3CONHMe 191.00 0.71 1.

Suite à polaire quoi la réaction de formation de la liaison N-C est irréversible. Solvant protique http://membres. en effet il va permettre la Solvant aprotique séparation des charges et donc la formation aisée de l'anion. Dans un premier temps. mais il permettra aussi de séparer les charges de l'halogénure et donc on aura une bonne étape 2. par action d'une base forte (ici NaH) on va déprotoner l'azote. Ici à l'opposé on veut obtenir une séparation des charges.lycos. d'ou il sera nécessaire d'avoir un solvant polaire.fr/nico911/chorga. d'ou il sera plus à facile d'obtenir une liaison A-B dans un solvant non polaire. puis il y aura alkylation du groupe R provenant du dérivé halogéné. Légèrement favorisée dans les solvants non polaires. Prenons un exemple plus concret On veut procéder à une N-alkylation sur une amine secondaire par un dérivé halogéné. R1 N H R2 NaH Etape 1 R1 N R2 R3 X Etape 2 R1 N R3 R2 L'utilisation d'un solvant protique va détruire la base NaH (voir le pKa de NaH et des alcools). Légèrement favorisée dans les solvants polaires. apolaire C'est le solvant de choix (typiquement du DMF). Solvant aprotique Un solvant polaire ne permettra pas la séparation des charges or cette séparation est nécessaire dans l'étape 1.Les Solvants en Chimie Organique A + B A B A B A B A + B A + B A + B A B Ici un solvant non polaire va permettre que les charges ne soient pas bien séparées.html 249 .

Les Solvants en Chimie Organique http://membres.html 250 .lycos.fr/nico911/chorga.

le passage d'un système trigonal à un système tétragonal (sp2 → sp3). Il est à noté que le diagramme est différent selon que l'on prend l'une ou l'autre de ces coordonnées réactionnelles comme abscisses. ∆G permet de connaître K. il a une durée de vie qui est STOP nulle. Ep ET ∆rG Ea Réactif ∆G Produit C. Naturellement. on suppose qu'un réaction implique la formation d'une complexe activé qui se transforme en produit final à une très grande vitesse. • Théorie de l'état de transition : Dans la théorie de l'état de transition. Lorsque ∆rH°<0 la réaction est exothermique. la question que l'on se pose est de savoir ce que l'on entend par coordonnées réactionnelles. et sans plus de détails. jusqu'aux produits obtenus. A ne pas confondre avec un intermédiaire réactionnel qui lui existe et à une durée de vie variable. ∆rH° représente l'enthalpie. et ne abscisse on place une coordonnée réactionnelle notée C.fr/nico911/chorga.Notions de Base Diagramme d'énergie Les diagrammes énergétiques sont très répandues en chimie organique et représentent en générale l'évolution d'une réaction depuis les réactifs mis en jeu. [B] • Quelques rappels de thermodynamique Lorsque K est très grand (102 ou 103) la réaction est totalement déplacé dans le sens de la formation du produit C. A + B Etat de transition (ET) C K≠ = [ET] [A] . [B] V= k.T ∆ r S° ∆ r G° = .T h [ET] ∆ r G° = ∆ r H° .RT ln K D'après cela.R. c'est-à-dire la constante caractéristique des équilibres.R.T h [A][B] e ∆G ≠ RT http://membres. et lorsque ∆rH°>0 la réaction est endothermique. Pour ces diagrammes. on porte en ordonnée l'énergie potentielle du système. plus Ea est petit et plus k est grand).Mécanismes Réactionnels : Notions de Base Mécanismes Réactionnels .lycos. ET : représente l'état de transition. ∆rG° représente l'énergie libre. la vitesse de la réaction peut s'écrire de la façon suivante: V= k.html 251 . Par exemple. A + B C K= [C] [A] . Ea permet de connaître k qui est liée à la vitesse de la réaction (plus Ea est grand et plus k est petit. dans ce cas la coordonnée réactionnelle peut être l'angle de liaisons (120° → 109°28') mais ce peut être aussi la longueur de la liaison qui varie. et Τ∆rS° représente l'entropie. C'est en fait une grandeur qui évolue au cours de la réaction.

3. en revanche les réactions de fermeture de cycle sont thermodynamiquement défavorisées. http://membres. sauf dans certains cas ou l'entropie entre en compte. ici c'est le carbocation) ont des énergies proches. elle même plus faible que celle dans un gaz. o Aspect cinétique : Ce n'est pas parce qu'une réaction est thermodynamiquement favorisée. on ne tient compte que du terme enthalpique pour déterminé l'énergie du système.Mécanismes Réactionnels : Notions de Base • Comment une réaction peut elle avoir lieu ? o Aspect thermodynamique : Pour qu'il réaction est lieu spontanément il faut que l'énergie libre du produit formé soit plus basse que celle du produit de départ (c'est-à-dire que ∆G doit être négatif). que la réaction va avoir lieu immédiatement. on utilise une extension du postulat : Si on a une réaction exothermique. Donc une réaction entre plusieurs liquides qui va former un ou plusieurs gaz est donc thermodynamiquement favorisée car il y a augmentation de l'entropie donc T∆S°>∆H° d'ou ∆G° devient encore plus négatif. La majorité de temps. Pour simplifier encore plus. L'entropie dans un solide est beaucoup plus faible que celle dans un liquide. par exemple le n-hexane à plus d'entropie que le cyclohexane. En conclusion les réactions d'ouverture de cycle sont thermodynamiquement favorisée. L'ET ressemble au carbocation. c'est-à-dire l'énergie d'activation et dans ce but on utilise un catalyseur ainsi d'augmenter la vitesse de la réaction.lycos. ∆G° est une condition nécessaire mais pas suffisante. on peut non plus raisonné sur un intermédiaire réactionnel. Donc l'état de transition ressemble au réactant on parle d'état de transition précoce. va créer un gain d'entropie et donc on à une réaction thermodynamiquement favorisée. 2. 1. Pour cela bien souvent il est nécessaire d'abaisser Ea. alors l'état de transition ressemble à l'intermédiaire réactionnel. ET IR C Réactif Produit Ici l'état de transition (ET) et l'intermédiaire réactionnel (IR. Ainsi le postulat marche bien pour les réactions de type SN1. Postulat de Hammond Le postulat originel est admis. mais il n'a que très peu d'applications et n'est utilisable que si on fait une extension. Enoncé : Lorsqu'un état de transition (ET) et un intermédiaire voisin ont des énergie voisines.fr/nico911/chorga. c'est-à-dire que ∆G° est négatif. Un catalyseur est un composé qui abaisse l'énergie d'activation et que l'on retrouve intact en fait de réaction. ça signifie que le réactant est très haut en énergie. mais directement sur les réactifs ou les produits. c'est-à-dire une réaction qui donne plus de produits qu'il n'y a de réactant. Un réaction de type A + B C + D + E. Bien sur il est possible d'ajouter de l'énergie libre au système de façon à permettre la réaction. Pour cela. Une molécule acyclique aura plus d'entropie que la même molécule qui serait cyclique.html 252 . il est plus facile de raisonner sur le carbocation que sur l'état de transition.

alors le produit C est formé le plus vite. ∆G≠ C Le profil énergétique ci-dessus montre une réaction A B et A C.Mécanismes Réactionnels : Notions de Base Précoce Tardif Réactif Produit Cas exothermique (∆H < 0) Produit Réactif Cas endothermique (∆H > 0) STOP Ce qui nous intéresse dans une réaction chimique c'est l'étape lente. même si sont énergie d'activation est la plus élevée. • Si la réaction est équilibrée mais que l'on la stoppe avant que l'équilibre soit atteint. ce qui résout de nombreux problèmes. Ep ∆G ≠ B ∆∆G≠ A Réactif ∆GC ∆GB C Produit cinétique B Produit thermodynamique C. et la formation d'un produit très stable B (contrôle thermodynamique).R. http://membres. alors à nouveau il se forme plus de produit cinétique que de produit thermodynamique. On a donc une compétition entre la formation rapide de C (contrôle cinétique). il se formera plus de produit C et donc ont dit que la réaction est sous contrôle cinétique. c'est la réaction la plus rapide. Contrôle cinétique et contrôle thermodynamique Lorsque l'on étudie une réaction. il est intéressant de savoir si cette réaction s'effectue selon un contrôle thermodynamique ou cinétique.fr/nico911/chorga. c'est le produit le plus stable.html 253 .lycos. on est sous contrôle cinétique. or une réaction peut être globalement exothermique mais l'étape lente peut être endothermique. Dans la plupart des réactions le produit cinétique et le produit thermodynamique ne font qu'un. la formation de C est sous contrôle cinétique. • Si la réaction est équilibrée et que l'on laisse l'équilibre avoir lieu. • Si la réaction n'est pas équilibrée A C + B (avec C le produit cinétique et B le produit thermodynamique) alors comme le produit C est qui se forme le plus vite. mais redonne A qui va formé le produit le plus stable c'est-à-dire B. B est le produit thermodynamique. Cependant. On aura donc plus de produit B que de produit C on est donc sous contrôle thermodynamique.

html 254 .lycos.fr/nico911/chorga.Mécanismes Réactionnels : Notions de Base http://membres.

en revanche on constante un effet pour la seconde étape. STOP Un effet isotopique nul ne veut pas dire http://membres. dans laquelle un atome à été remplacé par sont isotope). En règle générale. l'effet isotopique est maximal on a alors : H = exp⎜ ⎟ ≈ 18 . le kD rapport peut varié entre 2 et 7.html 255 . il diminue lorsque l'état de transition est précoce ou tardif. D 1 kH kD H. STOP Le fait de remplacer un atome par l'un de ses isotopes n'a aucun effet sur la réactivité de la molécule.fr/nico911/chorga.Mécanismes Réactionnels : Effets Isotopiques Mécanismes Réactionnels – Effets Isotopiques Le but des effets isotopiques est d'examiner la vitesse d'une réaction sur une molécule et son isotopomère (c'est-à-dire la même molécules. C'est donc l'étape cinétiquement déterminante. D =1 O H 2 kH kD O H • =7 kH =0 kD Dans le première étape. Origine de l'effet : • L'énergie s'écrit selon la relation suivante : E z = 1 hv . On regarde alors sur laquelle des deux molécules la réaction va le plus vite. En revanche. Si l'on casse une liaison C-H sans en former 2 k ⎛ − E z ( D) − E z ( H ) ⎞ d'autres. STOP Dans un effet isotopique primaire. STOP La liaison C-H se rompt plus facilement que la liaison C-D. par contre il en a sur la vitesse de la réaction. kD La position de l'état de transition est déterminante sur l'effet isotopique. Application O + H H. L'effet est maximal lorsque l'état de transition est symétrique. l'effet isotopique est nul. c'est la liaison concernant l'atome substitué par l'isotope qui est rompue lors de l'étape cinétiquement déterminante. Si une autre kD RT ⎝ ⎠ k liaison C-H se forme et que le processus est synchrone alors on à : H ⎯ ⎯→1 . Pour un effet isotopique primaire on à H >> 1 .lycos. Effets isotopiques primaires On observe un effet isotopique primaire lorsque la rupture de la liaison C-H se créer au cours de k l'étape cinétiquement déterminante.

Cet effet caractérise le changement d'hybridation.html 256 . H3 C CH2 Cl CD2Cl H2O H3C CH2OH kH kD = 1. tout deux dépendent de la position du substituant isotopique par rapport au site de la réaction. kH kD kH kD <1 sp2 → sp3 >1 sp3 → sp2 Il est a noté que la liaison C-H est plus longue que la liaison C-D et que H est plus volumineux que D. la régiosélectivité etc… Effets isotopiques secondaires Les effets isotopiques secondaires sont de deux sortes. On donc une réaction de type SN1. Cette réaction permet. • Effet isotopique α Il se manifeste lors de la substitution en α du centre actif.lycos. o Effet des substituants : Un substituant électroattracteur diminue l'énergie de la liaison C-H (respectivement C-D) diminue l'hyperconjugaison et donc l'effet isotopique secondaire est aussi diminué. en revanche elles peuvent conditionnées la stéréochimie. ne conditionnent pas la vitesse de la réaction.fr/nico911/chorga. • Effet isotopique β Il ne donne une information que si sur le site où se fait la réaction il se forme un carbocation stabilisé par hyperconjugaison. H http://membres. les étapes qui viennent après l'étape cinétiquement déterminante. o Effet de la conformation : Pour avoir hyperconjugaison et donc un effet isotopique.Mécanismes Réactionnels : Effets Isotopiques STOP Notons que pour une réaction en plusieurs étapes. on note l'effets α et l'effet β.30 Dans cette réaction. La liaison C-H s'hyperconjugue mieux que la liaison C-D. L'exemple ci-dessous illustre l'effet isotopique α. le centre réactif change d'hybridation et passe d'un carbone hybridé sp2 à un carbone hybridé sp3. il faut que la liaison C-H (C-D) soit parallèle à l'orbitale du carbocation. par exemple. de connaître le type de substitution (SN1 ou SN2) pour une réaction.

.................... Représentation de..... Réarrangement de ......... Réaction de .......................................................................................................... Effet ................................ Oxydation de.............................. Alkylation de..................................................... Réaction de. 68 Dess-Martin................ 168 Chugaev.......................................... 108 Hammond..........52 Grubbs..................................... Réarrangement d' .......................... Condensation de ......... Réarrangement de ......... Réduction de....... Réaction de................................................................ Réaction de ........................................................... Réaction de .......................37 Hudvlick......................... Addition de ..................... 201 Fisher................................... Réduction de ................................ 184 Barton....................................................................................... Réaction de ....................................................................... 33 Cahn-Ingold-Prelog......................101 Mukayama. Réaction de ... Catalyseur de.................................. Oxydation de................................................................................ Règle de......128 Mitsonobu......... 210 Cope........... Projection de........ Réaction de .........58 K Karash....................... Méthodologie d' ................80 Hoffmann...... Réaction de .......................40 Horner-Wadsworth-Emmons................... Réaction de......................................................................Cooper.. 182 Baylis-Hillman................................................ Réactif de ...................................................................................................................fr/nico911/chorga........... 97 Evans............ 110 Corey-Fuchs................................ Réduction de .............................................. 113 Claisen........... Réaction de........................................................... Sels de ................216 Hell-Volhardt-Zelinski... Méthode de ................ 35 Meer Wein.......................211 Norrish I.. 100 Arndt-Eistert............................. 117 Birsh............... Condensation de.................. Synthèse de ........................... Transposition de............37 Knoevelagel.......... Règle de............................................169 J Johnson.................................30 H B Baeyer Villiger...... Dégradation de ..................lycos................................................................................. Réaction de ......................... 81 Diels-Alder............................ 68 Baldwin.......................................................... Elimination de........................................................14 Nicholas............................ 167 G Gabriel.............. Réaction de ........ Variante de........................................ 71 Felkin-Ahn.................................................. 113......... Transposition de................................. 29 N Newman.....................................250 Haworth...................................... 153 L Lawesson.............................................................................................................. 66 Berkofler............... Base de..... 165 Collins................................... 128 Corey.............................. Réaction de .......................... Oxydation......................141 M E Edman............... 79 Aza Claisen...... Couplage de ...............................................................................................................................165 Jones............................................. Règle de.. 171 Mac Murry..236 Mitsonobu...........43 Krapchau................... Notation de ................................................................................. Réaction de .................................... 91 I Ireland........................ Décarboxylation de.......................................... Oxydations .............................................................................................114 Lemieux – Von Rudloff................................................................................. Réaction de... Modèle de ....... 121 Bunte..............................79 Kulinkovich............. 39 Furukawa. 61............. Réaction de .................................................................189 http://membres.................. 81 Claisen......... 58 Conia................... Transposition de.................... Réarrangement de ......... Oxydation de ...........103 Hückel......................203 D Dakin-West..................82 Kolbe.. 100 Crabtree.................................................202 Markovnikov........ Protection de ........91 Hofmann........................................................ Réaction de................................................. 137 Dieckmann.... 29....... 166 Aza Cope...... Réaction de........... 167 Corey. Réaction de........................................................... 151 Cram. Oxydation de.......................................26 Michael.......................................................................................................83 Heck.. Réaction de ..... 64 Finkbeiner ............... Préparation de ..................................................html 257 ........................ 42 Brook................... Oxazaborolidines de.....117 Hunig....... Postulat de ................ 64 Curtius.............................172 C Cadiot – Chodkiewicz...................... 239 Barton............................................................................................................................. Réarrangement de..........Index des noms d'auteurs A Arbuzov..................................90............................................100 F Favorsky.. Représentation de............................69 Mildland....... Réarrangement d' .... Réarrangement de..................................... 60................ Réarrangement de ...............29 Kékulé......... 12 Carroll.......... Modèle de................................... Réactif de........................ 66 Beckmann........................................ Réaction de...... 13 Friedel et Crafts................................................ Règles de .. Méthode de ........................... Réaction de ............... Règles de........................................................................................ 97 Darzens.... 96 Grignard............................ Catalyseur de..............................88 Holleman........ 34.........

........................................................ Méthode de ................................................................. Oxydation de............................................................................................Baumann.. Dégradation de ............................ Couplage de ....................fr/nico911/chorga........... Réaction de .................. 91 Robinson...........................................................................................59 Wittig.............209 R Réformatski................. Réactif de ........ 217 Stille.................................................................. Oxydation de ........................... Inversion de .............................................................. 64................................. Réaction de ........................ Réaction de.... Modèle de................. Epoxydation de.............. 195 Shapiro...............................59 Vilsmeier...........................110 V Vilsmeier Haack........................ Réaction de.................... Méthode de .. Méthode de ................ 65 Reimer-Teiman................................................. 138 Oxy Cope.....................193 Wheeland..................................................... Amide de ......................................... Variante de ...................................................................................... 67 Sharpless................................................76 Wender.... Réaction de ........................ Réaction de..................................................................... Complexe de ....................52 S Schlenk................. Réaction de. 89 Schwartz....65 Wittig...................................... 60 Sonogashira.................................................................................................Norrish II....................... Synthèse de.....................102 Wolf Kishner............. 190 T Tebbe............................................................ Réaction de ............................................ Réaction de..............................204 Thorpe-Ingold...........................................................lycos.................. 102 Schmidt...................... Réaction de........46 Weinreb....................................220 Wacker. Equilibre de....174 http://membres.................... 69 Rosemund...................................................... 52 Schlosser...............................79 Würtz........................................................................................... 110 Pummerer........ Couplage de...........65 Wolff......html 258 ............ Réaction de...... Procédé .................................. Catalyseur de ............215 O Oppenauer................................................................142 Walden..................150 Williamson...................... Effet .................... Réactif de .....................................................100 Vollhardt.................................Khand........... Réarrangement de...................................................................... Réaction de ....... 167 P Pauson ............................... Elimination de ............................39 Whol........................ Réarrangement de .................................... 133................ 212 Payne.... 78 Ruff. Réarrangement d' ............... 96 Suzuki................................................. 43 Ritter.......................... réaction de .......... 91 Schotten ............ 103 Strecker.............................. 219 Still-Gennari......... Réaction de...................................................................................... Annélation de ....... 218 Swern.......... Oléfination de .... 139 Pétasis.............. Substitution Allylique de.... Réaction de ............................ 109 Z Zaïtsev. Oxydation de ................................................ Règle de..........................187 Transestérification........ 110 U Umpolung...... 119 Pfitzner-Moffat.................................................... Dégradation de ..................................... Oxydation de ......... Réaction de........ 205 Peterson....................................................... Synthèse de .85 Wilkinson.......................... Couplage de.............................................................. Réarrangement de............88 Zimmermann-Traxler................. 130.............75 Tsuji-Trost........ Réaction de ................ 85 W Wacker..................

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