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s de su dosifica Ambas se presentan en una gran variedad de tamaos y colores. Las de gelatina blanda pueden a dems tener diferentes formas, mientras que las de gelatina dura solamente varian en su tamao mas no en forma. Se pueden administrar via oral o vaginal y pueden ser de liberacin prolongada o retardada. Debido a que las cpsulas pueden ser de gelatina blanda o dura, esto les confiere a cada una ventajas y desventajas particulares a cada una.
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Ventajas y desventajas
Capsulas de gelatina rigida
El uso de capsulas de gelatina rigida supone una serie de ventajas y desventajas. Ventajas Alta biodisponibilidad Cractersticas organolpticas adecuadas De facil deglucin Liberacin facilmente controlable Gran estabilidad fsica, qumica y biogica Facilidad para enmascarar sabores y olores desagradables Requieren pocos excipientes Proteccion del farmaco a ala luz, el aire y el polvo
Universidad Veracruzana Tecnologa Farmacutica Facultad de Qumica Farmacutica Biolgica
Desventajas Sensible a variaciones de temperatura y humedad Condiciones de almacenamiento deben de ser adecuadas Limitacin en la formulacin debido a posibles reacciones de las sustancias con las cpsulas No pueden fraccionarse Fabricacin ms costosa que las tabletas Dificil de dosificar No puede administrarse a personas inconcientes No recomendado para nios y ancianos.
Desventajas Ms costoso que producir tabletas o cpsulas de gelatina dura Mayor contacto entre receptculo y formulacin Sensibiliad al calor y a la humedad
Antioxidantes: Se ocupan para retrasar la oxidacin de los aceites. Se puede adicionar tambien EDTA para evitar las reacciones del hierro con componentes de la formulacin, as como cido fumrico para evitar la reaccin con aldehidos. El principio activo es regularmente lquido, pero tambien puede ser slido, para lo cual debera de ocuparse un molino coloidal para mezclarlo con el aceite.
estmago. Se ocupan compuestos de amonio, lauril sulfato, dioctil sulfosuccinato de sodio, entre otros. Plastificantes: Encontrados en una proporcion del 5%. Proporcionan elasticidad y flexibilidad a la cpsula. Se ocupa con frecuencia glicerina. Dentro de los ingredientes que pueden o no presentarse encontramos Solvente: Se ocupa agua desmineralizada, y sirve para disolver la gelatina que servira para preparar las capsulas. Colorantes: Se ocupa xido de titanio como opacificante, indigotina, ndigo carmn, amarillo de la quinolina y pigmentos como el xido de hierro negro, rojo o amarillo. Sirven para darle una apriencia facilmente identificable por el consumidor. Conservadores: Evitan el crecimiento bacteriano y fungico. Se ocupa el dixido de azufre y parabenos. Humectantes: Ocupados para la aplicacin de los moldes de las cpsulas en la fabricacion y favorecer la disociacin en el estmago. Es comun ocupar laurilsulfato de sodio. Materiales gastrorresistentes: Utilizados para controlar la liberacin intestinal de las cpsulas. Proporcionan una cubierta entrica junto con la gelatina. Se puede ocupar para esto derivados de la celulosa y copolimeros acrlicos. Antioxidantes: ocupados para atacar elementos oxidantes que puedan afectar la estabilidad de la forma farmacutica. Estos pueden ser BHA y BHT. Correctivos de olor y sabor: Usados para enmascarar olores y sabores desagradables. Encontramos edulcorantes y etil vainillina como principales acenges correctivos del olor y sabor. Conservadores: Impiden crecimiento bacteriano y fngico. Encontramos el metil, eil y propil parabenos. Lubricantes: sirven como deslizantes. Se emplea cido esterico, estearato de magnesio y polietilenglicoles para lograr este fin. Desintegrantes: Facilitan la disgregacin y dispersion del medicamento. Se ocupa almidn, derivados de la celulosa y PVP.
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Proceso de fabricacin
Fabricacin de cpsula de gelatina dura
Existen procesos secos y hmedos, sin embargo, el 90% de los fabricantes prefieren los procesos secos. Para elaborar la gelatina se ocupa la solucin previamente preparada de gelatina, colorantes etc. en agua desmineralizada (60 a 70c) y se mantiene con agitacin constante, teniendo la precaucin de que no sea muy fuerte ya que esto producira espuma y afectara el proceso. Para fabricar la capsula se sumergen los punzones de acero inoxidable en la solucin de gelatina mantenida a temperatura constante (45 a 66 C) para que queden cubiertos de la gelatina. Sobre su superficie se formara una pelcula por gelificacin. Es posible el uso de vaselina en los pernos para evitar la adherencia de la gelatina a los pernos. Para secar las cpsulas se ocupan estufas de desecacin las cuales debern contener aire saturado seco para evitar humidificacin durante el proceso de secado. Una vez enfriados, se retiran las hemicapsulas formadas recortando los bordes para dejarlos lisos y parejos. Terminadas las capsulas, estas se ensamblan vacias para su posterior llenado. Estas pueden tener o no sistemas ideados para que no se separe facilmente el cuerpo de la tapa. Para el producto que ira dentro de las CGR:
Figura 1. Esquema representativo donde se ilustra la formacion de las capsulas rigidas, su secado, cortado y ensamblado.
Se debe de colocar un tamizador encima del mezclador para ir eliminando los grumos. Seguido se realiza la primera compresion en donde se hace un
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aglutinado de los componentes. Estos seran en forma de tabletas o laminillas. Seguido, se vuelve a hacer una molienda para conseguor un tamao deseable y se tamiza para asegurar el tamao. De ah, el producto se mezcla para asegurar homegeniedad y se hacen pruebas para determinar el grado de mezclado. Se debe de hacer una prueba e valoracion para asegurar la calidad, en donde de acuerdo al % de princpio activo que se encuentre en determinada cantidad dosificada, sabre si debo de ajustar o no el dosificador. Etapas de manufactura El llenado de la cpsula no es en masa si no en volumen. Se emplean 4 mtodos. 1. Manual: Todo el proceso se hace con solamente la manipulacin directa del operario, desde el destapado hasat el pulido. Es un mtodo barato pero tiene el inconveniente de ser muy tardado. 2. Semimanual: El destapado se hace con ayuda de un sistema que permite el retiro de las tapas de todas las cpsulas al mismo tiempo. Esto se hace gracias a que la matriz en donde se colocan las cpsulas se separa en dos, quedando las tapas en una mitad y el cuerpo de las cpsulas en la otra. Se procede al llenado de forma manual. Con una placa con pernos se asienta le granulado para asegurar el correcto llenado de las cpsulas. El tapado se hace de nuevo acoplando la otra mitad de la matriz. 3. Semiautomtico: El llenado se hace con un sistema que desplaza las hemicpsulas inferiores bajo una tolva para que se llenen con el polvo. Adems de que el tapado y destapado se llevan a cabo como en la forma semimanual. El pulido se hace de forma manual. 4. Automtico: Como su nombre lo indica, todos y cada uno de los procesos se llevan a cabo por diferentes sistemas.
Los cuatro mtodos constan de cuatro pasos fundamentales cada uno: Destapado Llenado Tapado Pulido
El proceso ocurre al destapar la cpsula, llenarla por accion de la gravedad, taparla, pulirla y limpiarla. El problema que se presenta es que la mayoria de los polvos no permiten el llenado completo de la cpsula ya que estos quedan en la parte alta del cuello de la misma, lo cual se evita empleando deslizantes para evitar la variacin de la dosificacin.
Figura 3. Esquema representativo donde se ilustra la entrada de las laminillas de gelatina, el proceso de inyectado y la formacion de la cpsula.
Control de calidad
Pruebas de control de calidad de producto intermedio, en el proceso y de producto terminado - CGD
En las cpsulas de gelatina Dura, se pueden hacer pruebas de las cpsulas vacas en donde se toma en cuenta lo siguiente: Descripcin Dimensiones Peso promedio Variacin de peso Humedad (12 16%) Arsnico Metales P Residuo a la Ignicin D Solubilidad Resistencia a la fractura Olor Defectos de la cubierta. pH Perdida al secado Friabilidad Prueba de hermeticidad Prueba de torque
Pruebas microbiolgicas Mesfilos Aerobios: no ms de 1000 UFC/gramo Ausencia de E. Coli, Salmonella sp. Estas pruebas nos indicaran las caracteristicas de las cpsulas obtenidas, las cuales deben de presentar ciertas caracteristicas consideradas dentro del rango para asi asegurar la calidad de estas.
En el proceso de llenado, se puede hacer una valoracin del principio activo tomando una muestra de la cantidad a rellenar una unidad posologica, para encontrar en que % se encuentra el principio activo y si esta dentro o no del rango permitido que asegura la calidad del producto terminado. De existir variaciones aqu, debera hacerse un ajuste en el dosificaje de las cpsulas para llegar a las concentraciones que aseguraran calidad del mediamento. Se debera de hacer tambien un analisis de las caracteristicas organolpicas del material que rellanara la cpsula, en donde se describa sus caracteristicas, apariencia, olor, color, sabor, material extrao, precencia de puntos negros, etc. Tambien debera de tomarse en cuenta los caracteres de biodisponibilidad para checar tiempos de desintegracion, perfil de disolucin, identificacion de productos de degradacin entre otros dependiendo del grado de exigencia de la calidad de la fabrica. Como producto terminado, se pueden hacer controles de calidad tomando en cuenta: Apariencia Olor Color Dimensiones Peso promedio Variacion de peso Contenido de frmaco Uniformidad de contenido Desintegracin Disolucin Humedad Lmite microbiano
La informacion obtenida tras el anlisis del producto terminado, deberan de caer dentro de un rango establecido, el cual nos asegurar calidad.
cGMP
Temperatura: Debera de ser la adecuada en todos los puntos de fabricacion de la gelatina para que esta no pierda viscosidad o la adquiera segn sea necesario la parte del proceso en la que se encuentre. Los tanques contenedores de mezcla y para calentar deberan ser de acero inoxidable Las areas que procesen el granulado y alberguen maquinaria que realizara procesos de fabricacion deberan de tener acabado sanitario para facilitar la limpieza, asi como campanas para extraer polvos generados. Se deveran de hacer procesos de validacin de los mtodos de fabricacion, materiales y equipos para asegurar calidad. Limpiar siempre los equipos, aditamentos y compartimientos tras estar en contacto con la muestra, asi como separarlos por areas con la finalidad de evitar contaminacin cruzada.
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Personal siempre debidamente calificado y continuamente actualizado. Regulacin de los ambientes de fabricacin como temperatura y humedad.