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Resumen Cpsulas de gelatina dura y blanda

Definicin
Se define en general a las capsulas como un c

s de su dosifica Ambas se presentan en una gran variedad de tamaos y colores. Las de gelatina blanda pueden a dems tener diferentes formas, mientras que las de gelatina dura solamente varian en su tamao mas no en forma. Se pueden administrar via oral o vaginal y pueden ser de liberacin prolongada o retardada. Debido a que las cpsulas pueden ser de gelatina blanda o dura, esto les confiere a cada una ventajas y desventajas particulares a cada una.

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Ventajas y desventajas
Capsulas de gelatina rigida
El uso de capsulas de gelatina rigida supone una serie de ventajas y desventajas. Ventajas Alta biodisponibilidad Cractersticas organolpticas adecuadas De facil deglucin Liberacin facilmente controlable Gran estabilidad fsica, qumica y biogica Facilidad para enmascarar sabores y olores desagradables Requieren pocos excipientes Proteccion del farmaco a ala luz, el aire y el polvo
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Desventajas Sensible a variaciones de temperatura y humedad Condiciones de almacenamiento deben de ser adecuadas Limitacin en la formulacin debido a posibles reacciones de las sustancias con las cpsulas No pueden fraccionarse Fabricacin ms costosa que las tabletas Dificil de dosificar No puede administrarse a personas inconcientes No recomendado para nios y ancianos.

Capsulas de gelatina Blanda

El uso de capsulas de gelatina blanda supone una serie de ventajas y desventajas que varian de las de gelatina dura por su naturaleza. Ventajas Permite dosificar liquidos con certeza Posologa muy exacta Hermeticamente selladas Eliminacin de polbo en manufacturas Disminucion de irritacin gstrica Facilidad para enmascarar olores y sabores desagradables Alta estabilidad Alga uniformidad y precisin entre dosis Permite dosificar liquidos que serian muy complicados de dosificar en otro tipo de formas faraceuticas.

Desventajas Ms costoso que producir tabletas o cpsulas de gelatina dura Mayor contacto entre receptculo y formulacin Sensibiliad al calor y a la humedad

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Componentes de una formulacin y su funcin

Capsulas de gelatina Blanda
Los componentes que conforman las cpsulas de geliatina blanda (CGB) pueden variar de fabricante a fabricante, tambien dependiendo del uso que se les dara, pero en forma general, contienen lo siguiente: Plastificante: Se encuentra en concentraciones que van del 20 al 30%. Puede ser Glicerina o manitol, y al intercalarse con la gelatina, le dan rigidez y flexibilidad. Gelatina: Se encuentra en concentraciones que rondan el 30%, pero puede encontrarse hasta a 10% de esta. Se obtienen de la hidrlisis cida o bsica de piel o huesos de animales, y sirven como materia prima principal para la elaboracin de las cpsulas. Es de interes debido a su viscosidad y su poder gelificante. Solvente: Se ocupa agua desmineralizada, y sirve para disolver la gelatina que servira para preparar las capsulas. Colorante: Van disueltos en la formulacion de la cpsula para conferirle al producto terminado una apriencia que sea visualmente facil de identificar. Pueden tambien emplearse para proteger a alguna sustancia de la formulacion que sea fotosensible. Saborizante: Adicionado en concentraciones minimas para enmascarar sabores u olores desagradables que el principio activo u otros ingredientes de la formulacion puedan tener. Se puede ocupar sacarosa u otros edulcorantes para lograr este fin. Modificadores de viscosidad: Le dan a la preparacion de la capsula una viscosidad adecuada para que esta pueda procesarse para obtener capsulas sin complicaciones. Conservadores: Para evitar el ataque de los microorganismos hacia la capsula de gelatina blanda, se puede emplear metilparabeno, propilparabeno, etilparabeno, sorbitol y benzoato de sodio, solos o mezclados, para potenciar el efecto. Vehculo: Se ocupa como vehculo aceites comestibles (Soya, cartamo etc.) y en ellos estara disuelto el principio activo.
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Antioxidantes: Se ocupan para retrasar la oxidacin de los aceites. Se puede adicionar tambien EDTA para evitar las reacciones del hierro con componentes de la formulacin, as como cido fumrico para evitar la reaccin con aldehidos. El principio activo es regularmente lquido, pero tambien puede ser slido, para lo cual debera de ocuparse un molino coloidal para mezclarlo con el aceite.

Capsulas de gelatina dura

Los componentes que conforman las cpsulas de geliatina dura (CGD) al igual que las CGB, pueden variar, pero de manera general encontramos: Gelatina: Se obtienen de la hidrlisis cida o bsica de piel o huesos de animales, y sirven como materia prima principal para la elaboracin de las cpsulas. Tiene una alta viscosidad y bajo contenido de cenizas, es ausente de metales pesados y contiene menos deo .15% de bixido de azufre. Agentes para mejorar la esttica del polvo: Dentro de estos encontramos la lactosa, el almidn de maiz seco, manitol y fosfato de calcio. Principio activo: Este sera la sustancia que producira el efecto terapeutico deseado. Pueden ser psicofarmacos, sedantes, antiepilepticos, barbituricos etc. Y pueden venir en forma de polvo, granulos, microgranulos o comprimidos. Agentes para mejorar el escurrimiento: Ocupados para mejorar las caracteristicas de la mezcla de gelatina, facilitando asi su proceso de fabricacin. Se ocupa estearato de aluminio y/o de magnesio, talco y Polietilenglicol 4000 y 6000. Aglomerante: Se ocupan para unir los materiales entre si y darles cohesion. Es comn el uso de vaselina liquida. Agente humectante: Facilitan la aplicacin de los moldes de las cpsulas en la fabricacin, a demas de favorecer la disociacin en el
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estmago. Se ocupan compuestos de amonio, lauril sulfato, dioctil sulfosuccinato de sodio, entre otros. Plastificantes: Encontrados en una proporcion del 5%. Proporcionan elasticidad y flexibilidad a la cpsula. Se ocupa con frecuencia glicerina. Dentro de los ingredientes que pueden o no presentarse encontramos Solvente: Se ocupa agua desmineralizada, y sirve para disolver la gelatina que servira para preparar las capsulas. Colorantes: Se ocupa xido de titanio como opacificante, indigotina, ndigo carmn, amarillo de la quinolina y pigmentos como el xido de hierro negro, rojo o amarillo. Sirven para darle una apriencia facilmente identificable por el consumidor. Conservadores: Evitan el crecimiento bacteriano y fungico. Se ocupa el dixido de azufre y parabenos. Humectantes: Ocupados para la aplicacin de los moldes de las cpsulas en la fabricacion y favorecer la disociacin en el estmago. Es comun ocupar laurilsulfato de sodio. Materiales gastrorresistentes: Utilizados para controlar la liberacin intestinal de las cpsulas. Proporcionan una cubierta entrica junto con la gelatina. Se puede ocupar para esto derivados de la celulosa y copolimeros acrlicos. Antioxidantes: ocupados para atacar elementos oxidantes que puedan afectar la estabilidad de la forma farmacutica. Estos pueden ser BHA y BHT. Correctivos de olor y sabor: Usados para enmascarar olores y sabores desagradables. Encontramos edulcorantes y etil vainillina como principales acenges correctivos del olor y sabor. Conservadores: Impiden crecimiento bacteriano y fngico. Encontramos el metil, eil y propil parabenos. Lubricantes: sirven como deslizantes. Se emplea cido esterico, estearato de magnesio y polietilenglicoles para lograr este fin. Desintegrantes: Facilitan la disgregacin y dispersion del medicamento. Se ocupa almidn, derivados de la celulosa y PVP.
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Proceso de fabricacin
Fabricacin de cpsula de gelatina dura
Existen procesos secos y hmedos, sin embargo, el 90% de los fabricantes prefieren los procesos secos. Para elaborar la gelatina se ocupa la solucin previamente preparada de gelatina, colorantes etc. en agua desmineralizada (60 a 70c) y se mantiene con agitacin constante, teniendo la precaucin de que no sea muy fuerte ya que esto producira espuma y afectara el proceso. Para fabricar la capsula se sumergen los punzones de acero inoxidable en la solucin de gelatina mantenida a temperatura constante (45 a 66 C) para que queden cubiertos de la gelatina. Sobre su superficie se formara una pelcula por gelificacin. Es posible el uso de vaselina en los pernos para evitar la adherencia de la gelatina a los pernos. Para secar las cpsulas se ocupan estufas de desecacin las cuales debern contener aire saturado seco para evitar humidificacin durante el proceso de secado. Una vez enfriados, se retiran las hemicapsulas formadas recortando los bordes para dejarlos lisos y parejos. Terminadas las capsulas, estas se ensamblan vacias para su posterior llenado. Estas pueden tener o no sistemas ideados para que no se separe facilmente el cuerpo de la tapa. Para el producto que ira dentro de las CGR:
Figura 1. Esquema representativo donde se ilustra la formacion de las capsulas rigidas, su secado, cortado y ensamblado.

Se debe de colocar un tamizador encima del mezclador para ir eliminando los grumos. Seguido se realiza la primera compresion en donde se hace un
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aglutinado de los componentes. Estos seran en forma de tabletas o laminillas. Seguido, se vuelve a hacer una molienda para conseguor un tamao deseable y se tamiza para asegurar el tamao. De ah, el producto se mezcla para asegurar homegeniedad y se hacen pruebas para determinar el grado de mezclado. Se debe de hacer una prueba e valoracion para asegurar la calidad, en donde de acuerdo al % de princpio activo que se encuentre en determinada cantidad dosificada, sabre si debo de ajustar o no el dosificador. Etapas de manufactura El llenado de la cpsula no es en masa si no en volumen. Se emplean 4 mtodos. 1. Manual: Todo el proceso se hace con solamente la manipulacin directa del operario, desde el destapado hasat el pulido. Es un mtodo barato pero tiene el inconveniente de ser muy tardado. 2. Semimanual: El destapado se hace con ayuda de un sistema que permite el retiro de las tapas de todas las cpsulas al mismo tiempo. Esto se hace gracias a que la matriz en donde se colocan las cpsulas se separa en dos, quedando las tapas en una mitad y el cuerpo de las cpsulas en la otra. Se procede al llenado de forma manual. Con una placa con pernos se asienta le granulado para asegurar el correcto llenado de las cpsulas. El tapado se hace de nuevo acoplando la otra mitad de la matriz. 3. Semiautomtico: El llenado se hace con un sistema que desplaza las hemicpsulas inferiores bajo una tolva para que se llenen con el polvo. Adems de que el tapado y destapado se llevan a cabo como en la forma semimanual. El pulido se hace de forma manual. 4. Automtico: Como su nombre lo indica, todos y cada uno de los procesos se llevan a cabo por diferentes sistemas.

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Los cuatro mtodos constan de cuatro pasos fundamentales cada uno: Destapado Llenado Tapado Pulido

El proceso ocurre al destapar la cpsula, llenarla por accion de la gravedad, taparla, pulirla y limpiarla. El problema que se presenta es que la mayoria de los polvos no permiten el llenado completo de la cpsula ya que estos quedan en la parte alta del cuello de la misma, lo cual se evita empleando deslizantes para evitar la variacin de la dosificacin.

Figura 2. Esquema representativo donde se ilustra una encapsuladora totalmente automtica.

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Fabricacin de cpsula de gelatina blanda

En 1933 se creo el proceso de matrices rotativos, por Robert Scherer. Esta funciona como unidad integral que en forma continua permite la fabricacin de cpsulas de gelatina blanda. Mediante este proceso, se pueden fabricar cpsulas de gelatina blanda para dosificar pastas, semislidos y lquidos. El proceso consiste en la formacin de 2 laminas de gelatina que convergen entre un par de matrices giratorias y una cua de inyeccin. Como operaciones duales y coincientes se produce el llenado exacto a presion y el cierre de la pared de la cpsula.

Figura 3. Esquema representativo donde se ilustra la entrada de las laminillas de gelatina, el proceso de inyectado y la formacion de la cpsula.

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Control de calidad
Pruebas de control de calidad de producto intermedio, en el proceso y de producto terminado - CGD
En las cpsulas de gelatina Dura, se pueden hacer pruebas de las cpsulas vacas en donde se toma en cuenta lo siguiente: Descripcin Dimensiones Peso promedio Variacin de peso Humedad (12 16%) Arsnico Metales P Residuo a la Ignicin D Solubilidad Resistencia a la fractura Olor Defectos de la cubierta. pH Perdida al secado Friabilidad Prueba de hermeticidad Prueba de torque

Pruebas microbiolgicas Mesfilos Aerobios: no ms de 1000 UFC/gramo Ausencia de E. Coli, Salmonella sp. Estas pruebas nos indicaran las caracteristicas de las cpsulas obtenidas, las cuales deben de presentar ciertas caracteristicas consideradas dentro del rango para asi asegurar la calidad de estas.

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En el proceso de llenado, se puede hacer una valoracin del principio activo tomando una muestra de la cantidad a rellenar una unidad posologica, para encontrar en que % se encuentra el principio activo y si esta dentro o no del rango permitido que asegura la calidad del producto terminado. De existir variaciones aqu, debera hacerse un ajuste en el dosificaje de las cpsulas para llegar a las concentraciones que aseguraran calidad del mediamento. Se debera de hacer tambien un analisis de las caracteristicas organolpicas del material que rellanara la cpsula, en donde se describa sus caracteristicas, apariencia, olor, color, sabor, material extrao, precencia de puntos negros, etc. Tambien debera de tomarse en cuenta los caracteres de biodisponibilidad para checar tiempos de desintegracion, perfil de disolucin, identificacion de productos de degradacin entre otros dependiendo del grado de exigencia de la calidad de la fabrica. Como producto terminado, se pueden hacer controles de calidad tomando en cuenta: Apariencia Olor Color Dimensiones Peso promedio Variacion de peso Contenido de frmaco Uniformidad de contenido Desintegracin Disolucin Humedad Lmite microbiano

La informacion obtenida tras el anlisis del producto terminado, deberan de caer dentro de un rango establecido, el cual nos asegurar calidad.

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Pruebas de control de calidad de producto intermedio, en el proceso y de producto terminado - CGB

En el proceso de fabricacin de las cpsulas de gelatina blanda se encuentra una serie de puntos a tomar en cuenta para asegurar la calidad. Principio Activo: Se debe de valorar el principio activo para asi saber en que cantidad se encuentra en la mezcla de relleno. Se debera de hacer los ajustes necesarios para que este tenga la concentracin adecuada que nos garantizara una dosificacin correcta. Prueba Bloom: indicada para medir la viscosidad de la gelatina. Muestreo por peso: Se puede muestrear varias unidades del producto los cuales deberan de tener un peso que no debe de sobrepasar los lmites establcidos de calidad del producto. Tiempo de desintegracin: Se deben de realizar para observar que la cpsula se abra en el tiempo buscado y libere el activo.

cGMP
Temperatura: Debera de ser la adecuada en todos los puntos de fabricacion de la gelatina para que esta no pierda viscosidad o la adquiera segn sea necesario la parte del proceso en la que se encuentre. Los tanques contenedores de mezcla y para calentar deberan ser de acero inoxidable Las areas que procesen el granulado y alberguen maquinaria que realizara procesos de fabricacion deberan de tener acabado sanitario para facilitar la limpieza, asi como campanas para extraer polvos generados. Se deveran de hacer procesos de validacin de los mtodos de fabricacion, materiales y equipos para asegurar calidad. Limpiar siempre los equipos, aditamentos y compartimientos tras estar en contacto con la muestra, asi como separarlos por areas con la finalidad de evitar contaminacin cruzada.
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Personal siempre debidamente calificado y continuamente actualizado. Regulacin de los ambientes de fabricacin como temperatura y humedad.

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