Sindromul Klinefelter (SK)

Eusebiu Vlad Gorduza Definiie clinic Sindromul Klinefelter este o boal genetic determinat de trisomia XXY, caracterizat prin prezena suplimentar a unuia (mai rar mai multor) cromozomi X la o persoan de sex masculin. Existena acestei anomalii cromozomice determin disgenezie testicular (formare anormal a gonadelor masculine) ceea ce induce un deficit de secreie al hormonilor sexuali masculini cu ipogonadism, respecti! absena producerii de spermatozoizi (azoospermie) cu sterilitate masculin primar "i definiti!. #eoarece boala nu are semne clinice particulare $n timpul copilriei, ea este diagnosticat de obicei postpubertar datorit $nt%rzierii dez!oltrii caracterelor sexuale secundare masculine. Frecvena bolii &oala este cea mai frec!ent anomalie gonozomal la sexul masculin, afect%nd aproxi' mati! ()(*** din nou'nscuii de sex masculin. +aladia prezint o inciden egal la indi!izii de rase diferite. Aspecte genetice SK este o boal cromozomic determinat de prezena suplimentar a unui gonozom X, $n condiiile $n sunt prezeni ali doi gonozomi normali, unul X "i unul Y. -rezena trisomiei XXY este confirmat de analiza cromozomic. -rincipalele anomalii identificate sunt, trisomie XXY omogen . /0,XXY (012 din cazuri) trisomie XXY $n mo' zaic . /3,XY)/0,XXY (45*2 din cazuri) mozaicuri complexe de tipul /3,XY)/0,XXY)/6,XXXY sau /0,XXY)/6,XXXY, respecti! polisomii XY omogene sau $n mozaic de tipul, /6,XXXY sau /7,XXXXY. 8n cazul trisomiilor XXY omogene, a fost obser!at faptul c $n ma9oritatea cazurilor cro' mozomul X suplimentar are origine matern, exist%nd o corelaie statistic $ntre riscul de sindrom Klinefelter la copil "i !%rsta matern a!ansat $n momentul concepiei. -articularitile clinice ale SK sunt determinate de prezena suplimentar a cel puin un cromozom X. :stfel, prezena $n exces a unora din genele de pe cromozomul X determin anomalii $n formarea testiculilor (disgenezie testicular) cu lipsa secreiei de ormoni androgeni ( ormoni sexuali masculini) "i absena producerii de spermatozoizi (azoospermie). Semne clinice 8n copilrie sindromul Klinefelter poate fi suspectat $n prezena unei staturi $nalte, aspectului gracil, a micropenisului. #e regul, mama indic c pacientul a prezentat o $nt%rziere de 3'(5 luni a apariiei !orbirii, iar la "coal a prezentat dificulti de adaptare "i de $n!are. -rincipalele semne clinice e!idente postpubertar sunt, ; statura $nalt, ; asocierea $ntre microor idie (testiculi mici) "i penis normal (disociaie peno'or itic), ; sterilitate masculin ; inadaptabilitate social. +a9oritatea pacienilor cu trisomie XXY prezint o sexualizare masculin deficitar, determinat de disgenezia gonadic. 8nlocuirea celulelor testiculare cu esut fibros, determin, ; absena secreiei de testosteron, ; azoospermie ; ipoplazie testicular. 8n absena testosteronului, caracterele sexuale secundare sunt slab dezvoltate, ; pilozitatea facial, axilar "i troncular sunt absente sau slab reprezentate,

; pilozitatea pubian este redus "i are aspect ginoid (triung i cu !%rful $n 9os), ; corpul are conformaie de tip feminine (uneori "olduri mai late dec%t umerii), ; !ocea este $nalt, ; adipozitatea are o dispoziie de tip ginoid. < alt particularitate fenotipic este prezena ginecomastiei (dez!oltarea glandelor mamare la un indi!id de sex masculin). #ez!oltarea intelectual este aproape normal, dar pacienii cu sindrom Klinefelter prezint tulburri de $n!are, determinate de dislexie. 8n sc imb, la pacienii cu polisomii XY, prezena unui numr crescut de cromozomi X se asociaz cu retard intelectual. -ersonalitatea pacienilor cu SK este caracterizat prin sfio"enie, pasi!itate, imaturitate "i dependena de aparintori. Stabilirea diagnosticului. Metode de diagnostic =onfirmarea diagnosticului este realizat pe baza analizelor citogenetice "i a testrilor ormonale. >n!estigaiile citogenetice necesare sunt, testul cromatinei sexuale "i analiza cromozo' mic. Testul cromatinei sexuale X poate fi utilizat ca metod de screening $n sindromul Kline' felter, $n condiiile $n care metoda este ieftin, rapid "i facil de aplicat. :ceast metod este sugesti! pentru diagnosticul de SK c%nd !alorile sunt poziti!e (prezena corpusculului &arr . ec i!alentul unui cromozom X inacti!at genetic). 8n cazul polisomiilor XY pot fi identificai 5 sau c iar ? corpusculi &arr Examenul cromozomic este esenial pentru stabilirea diagnosticului de certitudine. =a' riotipul poate rele!a, trisomie XXY omogen, trisomie XXY $n mozaic, mozaicuri complexe cu linii poli XY sau polisomii XY omogene. :nalizele ormonale utile $n diagnosticul SK sunt, ' testosteron . ni!el sczut, ' gonadotrofine ipofizare (@SA "i BA) ' ni!el crescut. Sfat genetic 8n condiiile $n care SK determin sterilitate, boala nu se poate transmite la descendeni, astfel $nc%t riscul de recuren la un pacient cu SK este zero. Ba cuplurile care au un copil cu SK, riscul de a a!ea un alt copil afectat este de obicei nesemnificati! (mai mic de (2) dar este indicat consultarea unui medic genetician $nainte de a planifica o nou sarcin, mai ales c exist posibiliti de diagnostic prenatal. Diagnostic prenatal #epistarea bolii $nainte de na"tere necesit puncie amniotic (recoltare de lic id din sa' cul amniotic $n care se dez!olt embrionul) urmat de efectuarea analizei cromozomice prin te nici clasice sau prin metode de citogenetic molecular (@>SA). Evoluie i prognostic 8n ma9oritatea cazurilor, e!oluia pacienilor cu SK este fa!orabil. :stfel, la pacienii cu trisomii XXY (omogene sau $n mozaic) sperana de !ia este c!asinormal. 8n sc imb, la indi!izii cu polisomii XY (/6,XXXY sau /7,XXXXY) sperana de !ia este limitat $n condiiile $n care ace"tia prezint frec!ent anomalii congenitale !iscerale gra!e care pot determina deces $n perioada copilriei. >nteligena este normal, astfel $nc%t integrarea social a pacienilor poate fi bun sau cel puin acceptabil. Cotu"i, pacienii cu SK prezint tulburri de !orbire care pot genera dificulti de adaptare social. 8n plus, a fost remarcat o inciden crescut a tulburrilor psi iatrice de tip reacti! la factorii de stress. Singurul aspect clinic care nu poate fi cori9at este sterilitatea, $n cazul brbailor cu SK fiind imposibil procreerea. 8n sc imb, libidoul sexual nu este marcat se!er, astfel $nc%t

acti!itatea sexual este c!asinormal, mai ales dac se aplic terapie substituti! cu ormoni sexuali masculini. !osibiliti de tratament" #ngri$ire i urmrire Cratamentul se aplic numai postpubertar "i const $n administrare de ormoni sexuali masculini, cu scopul de inducere a dez!oltrii caracterelor sexuale secundare masculine. 8n general, ginecomastia nu rspunde la tratament ormonal, ci necesit tratament c irurgical, $ntruc%t se $nsoeste de cre"terea riscului de cancer mamar. Cratamentul cu testosteron trebuie $nceput de la !%rsta normal de debut a pubertii ((5'(? ani la biei) "i continuat, sub $ndrumare endocrinologic pe tot parcursul !ieii acti!e. 8n general terapia cu androgeni cre"te masa muscular, determin $ngro"area !ocii "i apariia pilozitii masculine, dar nu modific aspectul "i funcia testiculilor. < alt component a terapiei $n SK !izeaz tratamentul tulburrilor psi iatrice, care tre' buie asigurat prin conlucrarea unui psi iatru "i a unui psi olog. Cotu"i, de mare importan rm%ne spri9inul familiei care permite ameliorarea integrrii sociale "i cre"te confortul psi ic al pacientului. Ba brbaii cu SK cstorii care doresc s aib copii este indicat fie adopia, fie insemi' narea artificial a partenerei cu sperm de la un donor anonim.