Sitokrom P450 dan Isoformnya

KELOMPOK 3 FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS INDONESIA

Suatu hemoprotein Berperan dalam fase 1 metabolism berbagai xenobiotic dan senyawa endogen

Spesifikasi substrat sangat luas

Terdapat di dalam usus halus, membran retikulum endoplasma hati, dan organ lain Dapat dirangsang interaksi obat Reaksi singkat yang dikatalisis oleh sitokrom p450 :

RH + O2 + NADPH + H+ R OH + H2O + NADP

Families are numbered CYP2, CYP2 Subfamilies are identified by a letter CYP3A, CYP2D Individual genes are identified by a number CYP2D6

CYP3A4 adalah Sitokrom P450 3A4 (disingkat CYP3A4), yang berarti sitokrom P450, famili 3, subfamili A, anggota ke-4

Telah teridentifikasi sejumlah isomer P450 didalam hati manusia. Beberapa diantaranya:
o o

CYP1A2 (15%) CYP2A6 (4%)

o
o o o

CYP2C9 (20%)
CYP2D6 (5%) CYP2E1 (10%) CYP3A4 (30%) sangat penting

CYP3A4 bertanggungjawab dalam metabolisme lebih dari 50% obat yang dimetabolisme di hati yang diresepkan di klinik

Siklus sitokrom p450 dalam oksidasi obat

RH

e-

P450

Sitokrom P450 di hati manusia, dan beberapa obat (substrat) yang dimetabolisme, penginduksi, dan penghambat selektif. (Katzung, 2012)
CYP 1A2 Substrat Asetaminofen, antipirin, kafein, teofilin, warfarin Penginduksi Merokok, makanan yang dibakar, sayuran anisositik, omeprazole Rifampin, fenobarbital Fenobarbital, siklofosfamid Penghambat Galangin, furafilin, fluvoksamin

2A6

Koumarin, nikotin (untuk kotinin dan 2-hidroksinikotin). Artemisin, bupropion, propofol, selegilin, sertraline Taksol, all-transretinoic acid Celecoxib, flurbiprofen, heksobarbital

Tranilsipromin, mentofuran, metoksalen Tiklopidin, clopidogrel

2B6

2C8 2C9

Rifampin, barbiturate Barbiturat, rifampin

Trimetoprim Tienilic acid, sulfafenazol

CYP 2C18 2C19

Substrat Tolbutamid Diazepam, Smefenitoin, naproksen, niravanol Bufuralol, bupranolol, klomipramin, kodein, dekstrometorfan, guanoksan, propokfisen, fenformin Asetaminofen, klorzoksazon, enfluran, halotan, etanol (jalur minor) Asetaminofen, alfentanil, astemizol, kokain, kortisol, siklosporin, diazepam, indinavir, lidokain, metadon, kuinidin, ritonavir, sakuinavir

Penginduksi Fenobarbital Barbiturat, rifampin

Penghambat N3-benzilnirvanol, N3benzilfenobarbital, flukonazol Kuinidin, paroksetin

2D6

St. Johns wort (Hypericum perforatum), rifampin

2E1

Etanol, isoniazid

4-Metilpirazol, disulfiram

3A4

Barbiturat, karbamezepin, glukokortikoid, antibiotic makrolida, pioglitazone, fenitoin, rifampin

Azamulin, diltiazam, erithromisin, flukonazol, jus jeruk bali (furanokoumarins), itraounazol, ritonavir, troleandomisin