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LA HEMATOPOYESIS

Sper Lic. T.M. Ronald Luis Len Soto

La clulas sanguneas tienes vida media

limitada y necesitan ser reemplazadas

Las clulas jvenes de reemplazo provienen de muchas divisiones y pasos de diferenciacin a partir de las clulas madre

Tareas de la hematopoyesis

El sistema hematopoytico se caracteriza por

el reciclaje constante de clulas Responde a estmulos como:


Hipoxia hemorragia Infeccin

Todo el proceso y su capacidad se atribuye a

clulas madre y otros progenitores

Participan
Progenitores inciales (clulas madres) Precursores comprometidos o UFC Factores reguladores implicados

PROGENITORES HEMATOPOYTICOS
Las clulas madres
Son aquellas que pueden autorrenovarce y formar

otras destinadas a diferenciarse A partir de ellas se forman las clulas GEMM que ha su vez da origen a las UFC

Circulan en sangre en cantidades muy

pequeas, mayor cantidad se encuentra en la circulacin del feto o de cordn umbilical

Actualmente existen varias fuentes de stem

cells:
Mdula sea Sangre perifrica Sangre de cordn umbilical Hgado fetal Sistemas in vitro

Siendo La Sangre Perifrica y De Cordn

Umbilical las ms utilizadas actualmente en el tratamiento con clulas progenitoras.

PRECURSORES COMPROMETIDOS O UFC


Son clulas progenitoras que dan origen a todas las clulas del tejido sanguneo
UFC-GM (Neutrofilos y Monocitos)

UFC-EOS (Eosinofilos)
UFC-Meg (Plaquetas) UFC-Baso (Basofilos)

UFB-E (Eritrocitos Primitivos)


UFC-E (Eritrocitos Maduros)

UFC-GM

UFC-Eos

UFC-GEMM Clulas madre Linfoide

UFC-Meg

Clulas Madre

UFC-Baso

UFB-E

UFC-E

FACTORES REGULADORES IMPLICADOS


Regulan la hematopoyesis
Usan mecanismos complejos Ejercen funciones superpuestas Se originan en muchas estructuras

incluyendo rganos hematopoyticos

FACTOR

CELULAS ESTIMULADAS FUENTE DE PRODUCCION

FEC-1 (FEC-M)
FEC-GM FEC-G

MONOCITOS
GRANULOCITOS, MEGACARIOCITOS, ERITROCITOS CELULAS MADRES, BLASTOS LEUCEMICOS GRANULOCITOS MACROFAGOS, CELULAS ENDOTELIALES, FIBROBLASTOS, BLASTOS LEUCEMICOS GRANULOCITOS, CELULAS ERITROIDES, PROGENITORES MULTIPOTENCIALES, BLASTOS LEUCEMICOS CELUAS B Y T CELULAS B, UFC-EO CELULAS B, T, UFC-GEMM, UFC-GM, UFB-E, MACROFAGOS CELULAS B CELULAS T, NEUTROFILOS UFB-E, UFC-GEMM CELULAS B, T, UFC-GEMM, MECROFAGOS
UFC-E, UFB-E PROGENITORES PRIMITIVOS

CELULAS ENDOTELIALES, MONOCITOS, FIBROBLASTOS CELULAS T, CELULAS ENDOTELIALES, FIBROBLASTOS CELULAS ENDOTELIALES, PLACENTA, MONOCITOS

IL-3

CELULAS T

IL-4 IL-5 IL-6 IL-7

CELULAS T CELULAS T FIBROBLASTOS, LEUCOCITOS, CELULAS EPITELIALES LEUCOCITOS LEUCOCITOS LINFOCITOS MACROFAGO
Rin hgado NI

IL-8
IL-9 IL-11
ERITROPOYETINA LIGANDO C (FACTOR DE

FORMACIN DE LA SANGRE EN EL EMBRIN EL FETO EN EL RECIN NACIDO

La hematopoyesis prenatal puede dividirse

entres estadio anatmicos.


Estadio Mesoblastico
Estadio Heptico Estadio Mieloide

ESTADIO MESOBLASTICO
Extraembrionario saco vitelino y membranas

corionica 16 a 19 das clulas mesenquimaticas dan origen a primeras clulas hematopoyticas Hemocitoblastos normoblastos primitivos A las 6 semanas declina la produccin vitelina y corionica 10 a 12 semanas desaparece la HEE

ESTADIO HEPTICO
Durante el 3 al 5 mes los precursores mieloides,

megacariociticos y eritriciticos (50%) ocupan el hgado Al final de 3 mes el timo posee corteza rica en linfocitos y medula con N L y M 12 a 14 semanas islotes de N, M, en el bazo 12 a 14 semanas ndulos de clulas madres Basofilicas y linfocitos ndulos linfticos La hematopoyesis visceral es retrograda entre el 6 y 7 mes de embarazo

ESTADIO MIELOIDE
Se lleva acabo en la medula sea Inicia a la 10 semana A las 30 semanas se producen casi el 100% de

clulas Las clulas madres pluripotenciales migran desde los compartimientos extraembrionarios hacia las viseras y luego a la medula sea.

HEMATOPOYESIS MEDULAR
En los lactantes y nios: hematopoyesis activa en la mayora de los espacios medulares, incluyendo

huesos largos distales. En los adultos: se limita a


Vertebras Costillas Esternn Pelvis escapula Crneo extremos proximales de fmur y humero

El resto esta ocupado por tejido adiposo

Distribucin de La Medula sea Activa En El Adulto


LOCALIZACIN Crneo y Maxilar Inferior Humero Escapula y Clavcula Esternn y Costilla Vertebras Pelvis PORCENTAJE DEL TOTAL 13 % 8% 10 % 28 % 34 %

fmur

4%

HEMATOPOYESIS EXTRAMEDULAR
Durante la vida intrauterina la hematopoyesis es esqueltica y extraesqueltica.
Al nacer es solo esqueltica

En ocasiones se forma tejido hematopoytico es extramedular pero se asocia a enfermedades por proliferacin de uno u otro tipo celular

GRANULOMONOPOYESIS

Es el proceso por el cual se


Forman Diferencian Maduran los Granulocitos

Eosinfilos, Basfilos y Neutrfilos Las clulas del sistema fagoctico mononuclear

Monocitos y Macrfagos

Estadios Madurativos
Se observan las siguientes caractersticas

citolgicas:
Reduccin del Tamao Celular
Adquisicin de Granulacin Especfica Segmentacin Nuclear.

En el compartimiento Mittico formado por clulas que tienen la capacidad de divisin, compuesto por:
Mieloblastos Promielocitos Mielocitos.

El compartimiento de maduracin comprende


Metamielocito Baciliformes Segmentados

Las clula ms madura correspondiente a


Eosinfilos, Neutrfilos o Basfilo

Los Monocitos y Macrfagos

Derivan de la maduracin de las CFU a


Monoblastos Promonocitos

Monocitos

Los cuales son liberados a circulacin (12 horas)

para luego migrar a los tejidos, donde reciben el nombre de Macrfagos.

Factores de Maduracin
Requieren la presencia de molculas

regulatorias especficas, entre las que destacan las citoquinas


Mejorar la sobrevida y proliferacin celular Inducir la diferenciacin celular

Activar las clulas maduras

G0 a G1 en el ciclo celular La ausencia genera proceso de Apoptosis

Entre los CSF involucrados en la Granulomonopoyesis se encuentran:


Factor estimulador de Colonias de

Granulocitos y monocitos (GM-CSF). Factor estimulador de Colonias de Granulocitos (G-CSF). Factor estimulador de Colonias de Monocitosmacrfagos (M-CSF). IL-3. Stem cell factor FIt-3 Ligand

PROCESO MADURATIVO

MIELOBLASTO
Tamao: 15 a 20 um Ncleo

Forma: Redonda Tamao: Grande Localizacin: Central Cromatina: Reticulada Nuclolos: 2 o mas

Citoplasma
Tamao: Escaso Color: Basofilo Grnulos: No

PROMIELOCITO
Tamao: 16 a 25 um Ncleo

Forma: Redonda Tamao: Grande Localizacin: Central Cromatina: Reticulada Nuclolos: 1 a 2

Citoplasma
Tamao: Escaso Color: Basofilo Grnulos: Azurofilo

MIELOCITO
Tamao: 13 a 18 um Ncleo

Forma: Arrionada Tamao: regular cantidad Localizacin: excntrico Cromatina: granulosa Nuclolos: No

Citoplasma
Tamao: regular Color: halo claro Grnulos: especifico

METAMIELOCITO
Tamao: 12 a 15 um Ncleo

Forma: Arrionada Tamao: regular cantidad Localizacin: excntrico Cromatina: Granulosa Nuclolos: No

Citoplasma
Tamao: Abundante Color: Rosado Grnulos: especifico

Entonces

MONOBLASTO
Tamao: 15 a 25 um Ncleo

Forma: cerebroide Tamao: grande Localizacin: excentrico Cromatina: regular Nuclolos: 2 o mas

Citoplasma
Tamao: abundante Color: basofilo Grnulos: no

PROMONOCITO
Tamao: 15 a 20 um Ncleo

Forma: Cerebroide Tamao: Grande Localizacin: Excntrico Cromatina: Regular Nuclolos: 2 o mas

Citoplasma
Tamao: Abundante Color: Celeste Grisceo Grnulos: Homogneamente Distribuido

LINFOPOYESIS

Las clulas B y clulas T presentan un proceso

de diferenciacin y maduracin diferente, en el caso de los LB stos maduran en la mdula sea y en el caso de los LT el proceso ocurre en el Timo, ambos llamados rganos linfoides primarios.

rganos Linfoides
Primarios
Timo

Secundarios
Baso Ganglios Linfticos TL asociado al intestino Placa de Peyer Apndice cecal TL asociado al Aparato respiratorio Amgdalas Adenoides

Clulas B

MO: C. madre se divide en Lin Pro B Interactan: Lin Pro B cel. Estromales (IL-7) Reorganizacion genetica formacion de

cadenas ligeras y pesadas de Ig Formacion de C. pesada Lin Pre B Lin Pre B (formacion de Ig reseptora de Ag) linfocito inmaduro

Los macrfagos presentan Ag y activan al

Linfocito inmaduro (Lin B activado) Se pueden dividir en:


Clulas Plasmticas (Anticuerpos) Linfocitos B de Memoria

Durante el proceso de maduracion la celula

Pre B adquiere otros reseptores de membrana


R. fragmento FC (IgG)

R. para complemento Molculas de clase II MHC

Linfocitos T

Los linfocitos T
Se originan en la mdula sea a partir de un

precursor capaz de migrar al timo, el principal rgano donde se lleva a cabo la diferenciacin de los linfocitos T. Se divide en tres etapas:
La migracin de los progenitores de la mdula

sea al timo La diferenciacin de estas clulas progenitoras Un proceso de seleccin.

Migracin de los precursores de linfocitos T


Existen Receptores de adhesin que se

ligaran selectivamente al endotelio Tmico permitiendo su entrada al interior del rgano. Uno de estos receptores podra ser la molcula CD34 la interactuara con la molcula L-Selectina presente en el estroma del Timo.

Diferenciacin
Recorrido: Corteza Medula - Vas linfticas o

Venas Las interacciones fsicas que se establecen entre los timocitos y los diferentes tipos celulares (clulas epiteliales, dendrticas y macrfagos) son claves en los procesos de maduracin y seleccin Adquisicin de receptor de clulas (TCR).

En base a la expresin de CD4 y/o CD8, la poblacin

de linfocitos T en un individuo adulto puede ser dividida en cuatro grupos:


Los Linfocitos T dobles negativos (CD4- CD8-) Los Dobles positivos (CD4+ CD8+)

Representan poblaciones ms o menos inmaduras

de linfocitos T

Los Simples Positivos CD4+ CD8, LT helper CD4- CD8+, LT citotxicos

Que corresponden a las poblaciones ms maduras

de linfocitos T.

Seleccin Tmica
Seleccin Negativa (Autotolerancia) Seleccin Positiva (Reconocer el MHC) Estos eventos de seleccin, que llevan a la

produccin de linfocitos T efectivos ocurren en el timo luego de la expresin del TCR, CD4 y CD8 y antes que estas clulas salgan a la periferia.

LINFOBLASTO
Tamao: 15 a 25 um Ncleo

Forma: Redondo Tamao: Grande Localizacin: Central Cromatina: Reticulada Nuclolos: 0 a 3

Citoplasma
Tamao: Escaso Color: Basofilo Grnulos: No

PROLINFOCITO
Tamao: 15 a 20 um Ncleo

Forma: Redondo Tamao: Grande Localizacin: Central Cromatina: Reticulada Nuclolos: 0 a 3

Citoplasma
Tamao: Escaso Color: celeste claro Grnulos: No

ERITROPOYESIS

La Eritropoyesis es el proceso de maduracin

de la serie Eritropoytica desde Proeritroblasto hasta Glbulo Rojo.

Estadios Madurativos
Los estadios madurativos con capacidad de Mitosis

son:

Proeritroblasto Eritroblasto Basfilo Eritroblasto Policromtico (doble mitosis). Eritroblasto Ortocromtico Reticulocito Glbulo rojo

De un Proeritroblasto se obtienen 16 Eritrocitos El proceso de Maduracin y Diferenciacin

Eritroblstico se caracteriza por

Hemoglobinizacin progresiva Reduccin del tamao nuclea hasta picnosis y expulsin.

Eritropoyetina
Hormona Glicoproteica de aproximadamente 34 kDa Regulador humoral de la eritropoyesis Producida por las clulas Peritubulares de la corteza

renal y clulas Tubulares Renales Se ve estimulada:


Disminucin de la tensin de oxgeno en el ambiente Aumento de la afinidad del oxgeno por la hemoglobina Estmulos que disminuyen liberacin de oxgeno a los tejido

Aumentando hasta 1000 veces La EPO es un factor de crecimiento obligatorio desde la

etapa de CFU-E hasta el estado Eritroblasto Basfilos

En el feto la EPO es producida principalmente

en el hgado y en el rin en una pequea proporcin En el adulto existe mayor produccin de EPO en el rin y una mnima cantidad en el hgado

Receptor EPO (EPO-R)


Se presenta solamente en clulas Eritroides Aparecen en una densidad de 200 a 1000 copias

por clula Es una protena de transmembrana de 55 Da y 301 aminocido Es codificado por un gen localizado en el cromosoma 19.

PROCESO MADURATIVO

PRONORMOBLASTO
Tamao: 20 a 25 um Ncleo

Forma: Redondo Tamao: Grande Localizacin: Central Cromatina: Reticular Nuclolos: 1 o ninguno

Citoplasma
Tamao: Escaso Color: Intensamente basofilo Grnulos: No

NORMOBLASTOS BASOFILO
Tamao: 16 a 18 um Ncleo

Forma: Redondo Tamao: Grande Localizacin: Central Cromatina: Grumosa Nuclolos: No

Citoplasma
Tamao: Escaso Color: Basofilo Grnulos: No

NORMOBLASTOS POLICROMATOFILO
Tamao: 8 a 12 um Ncleo

Forma: Redondo Tamao: Grande Localizacin: Central Cromatina: Grumosa Nuclolos: No

Citoplasma
Tamao: Escaso Color: Policromatofilo Grnulos: No

NORMOBLASTOS ORTOCROMATICO
Tamao: 7 a 10 um Ncleo

Forma: Redondo Tamao: Pequeo Localizacin: Central o lateralizado Cromatina: Pignotico Nuclolos: No

Citoplasma
Tamao: regular cantidad Color: Policromatofilo Grnulos: No

Reticulocito
Tamao: 8 a 9 um Ncleo

Forma: No Tamao: No Localizacin: No Cromatina: No Nuclolos: No

Citoplasma
Tamao: 9 a 10 um Color: Policromatofilo Grnulos: No

Entonces

GLBULOS ROJOS, ERITROCITOS O HEMATES


De forma discoidea y bicncava Dimetro promedio de 7,5 m Espesor que llega a 2 m, 1 m en el centro Constituyen el 99% del total de clulas en la sangre No posee ncleo No se reproduce Su membrana compuesta de una combinacin de lpidos y protenas, que le confieren permeabilidad 34% de su peso corresponde a la hemoglobina contiene enzimas respiratorias

Y FINALMENTE

MEGACARIOPOYESIS

Estadios Madurativos
El proceso de maduracin Megacarioctica,

citolgicamente se caracteriza por:


Poliploida con gigantismo nuclear
Acidificacin del citoplasma.

Precursores Megacariocticos.
Se encuentran en 1-4/1000 clulas nucleadas

en la mdula sea. Morfolgicamente indistinguibles


BFU: MK CFU-MK LD-CFU-MK

Las clulas de los estadios BFU-MK y CFU-MK

son CD34+, no as las clulas del estadio LDCFU-MK

Megacariocitos
Se distinguen varias etapas de maduracin de

los Megacariocitos
Megacarioblasto o megacariocito I
Promegacariocito o megacariocito II Megacariocito granular o megacariocito III

Megacariocito maduro o megacariocito IV

Megacariocito Maduro o o Megacariocito MegacariocitoIV IV


Es la clula ms grande de la mdula sea (50-80 m

de dimetro) Presenta ncleo multilobulado y poliploide Citoplasma acidfilo, con pocas mitocondrias SDM desarrollado Presencia de Grnulos Citoplasmticos.

La Maduracin completa demora 10 das Representan el 0.02- 0.05% del total de clulas de la mdula sea. Un Megacariocito es capaz de producir entre 1000 y 5000 plaquetas

La liberacin de plaquetas
A la circulacin est explicada por dos modelos: El modelo de proplaquetas en el cual SDM

organizara el citoplasma de tal manera que formara un seudopodio, que a travs de los sinusoides se extiende a la circulacin y por efecto de la misma se fragmentara y liberara plaquetas a la sangre En el segundo modelo, el SDM no organiza el citoplasma pero es igualmente importante, ya que se fragmenta la membrana redundante y se liberan plaquetas

Regulacin
Sobre las clulas Progenitoras.
Participan varias citoquinas, como : IL-1, IL-3 Los factores de crecimiento de colonias granulocticas y monocticas (GM-CSF y G-CSF)

A nivel de los estadios Reconocibles


Actan otras citoquinas como: IL-6, IL-11 y TPO Esta ltima responsable de estimular la liberacion

plaquetara

Eso es to! Eso es to! Es todo Alumnos!

Ahora a estudiar.!