METABOLISME KARBOHIDRAT

Metabolisme Karbohidrat

Tahap Penyimpanan Energi Glukosa (G) ATP 1 ADP glukosa 6P (G6P) 2 Fruktosa-6P (F6P) ATP 3 ADP Fruktosa-1,6bifosfat (FBP) 6 4 Gliseraldehid-3P (G3P) Dihidroksiasetonfosfat (DHAP) 5

Tahap produksi energi

(2)1,3Bifosfogliserat (BPG) 2ADP 7 2ATP

(2)3-Fosfogliseraldehid (3PG) 8 (2)2Fosfogliseraldehid(2PG) 9 2.Fosfoenolpiruvat (PEP) 2 ADP 10 2 ATP 2.Piruvat Pyr) 2NAD++2Pi 2NADH+2H+

2.Gliseraldehid 3P

Fate of glucose Completely oxidized to CO2 and H2O.

Cellular respiration

Converted to lactate.
Cori cycle converts lactate back to glucose.

Converted to acetyl CoA.

Enters Krebs cycle* or is used to synthesize fat.

Converted to other monosaccharides

Pentose phosphate shunt

Stored as glycogen in muscles and liver.

Glucose Metabolism

PROSES ANAEROBIK DALAM MENGHASILKAN ENERGI

Pembahasan katabolisme diawali dengan proses anaerobik (tanpa oksigen) yang disebut glikolisis yang berasal dari kata Yunani gliko (manis) dan lisis (pemecahan) Dalam glikolisis glukosa yang manis dipecah menjadi asam piruvat yang tidak manis. Glikolisis merupakan tahap katabolisme yang berlaku untuk semua organisme

Glycolysis
What is glycolysis? Ten step metabolic pathway to convert glucose into two molecules of pyruvate and two molecules each of NADH and ATP. All carbohydrates to be catabolized must glycolytic pathway. enter the

Glycolysis is central in generating both energy and metabolic intermediaries.

Also known as Embden-Meyerhof-Parnas (EMP) pathway

Glycolysis has two stages.

(i) An

energy investment phase. Reactions, 1-5. Glucose to two glyceraldehyde -3-phosphate molecules. 2 ATPs are invested.

(ii) An energy payoff phase. Reactions 6-10. two glyceraldehyde 3-phosphate molecules to two pyruvate plus four ATP molecules. -- A net of two ATP molecules overall plus two NADH.

Reaksi glikolisis di bagi dua tahap

Tahap pertama: Reaksi memerlukan energi (reaksi 1-5) Merupakan reaksi fosforilasi glukosa oleh ATP oleh bantuan enzim heksokinase. Enzim ini bersifat dependen Mg2+ yang digunakan untuk pengkhelat ATP.

Glycolysis: Step 1
PO32O CH2OH H OH OH H OH O H
ATP Mg2+ ADP hexokinase, glucokinase

CH2 H OH OH H OH O H

H OH

H OH

D-Glucose

D-Glucose-6-phosphate ( G-6-P )

Hexokinase and glucokinase catalyzes irreversible phosphorylation of glucose (G-6P).

Glycolysis: Step 2
PO32O CH2 H OH OH H OH O H
phosphoglucoisomerase

PO32O

CH3
O OH H H OH H

CH2OH

H OH

OH

D-Glucose-6-phosphate ( G-6-P )

D-Fructose-6-phosphate ( F-6-P )

Phosphoglucoisomerase converts G-6-P into fructose6-phosphate (F-6-P). Makes C1 of hexose available for phosphorylation.

Glycolysis: Step 3
PO32O PO32O PO32O CH2 O OH H H OH H

CH3
O OH H H OH H

CH2OH

CH3
ADP Mg
2+

ATP

phosphofructokinase

OH

OH

D-Fructose-6-phosphate ( F-6-P )

D-Fructose-1,6-diphosphate ( F-1,6-DP )

Phosphofructokinase (PFK-1) catalyzes irreversible phosphorylation of F-6-P to form fructose-1,6diphosphate (F-1,6-DP).

Glycolysis: Step 4
PO32O PO32O CH2 O OH H H OH H
fructose diphosphate aldolase
2-

H2C HOH2C O

PO3

CH2O
O C H CH OH

PO32-

CH3

OH

Dihydroxy acetone phosphate ( DHAP )

D-Glyseraldehide-3phosphate ( G-3-P )

D-Fructose-1,6-diphosphate ( F-1,6-DP )

Fructose diphosphate aldolase catalyzes the cleavage of F-1,6-DP to form dihydroxyacetone phosphate (DHAP) and glyceraldehyde-3-phosphate (G-3-P).

Glycolysis: Step 5
H2C HOH2C O
Triosa phosphate isomerase

PO3

2-

CH2O
O C H CH OH

PO32-

Dihydroxy acetone phosphate ( DHAP )

D-Glyseraldehide-3-phosphate ( G-3-P )

Triose phosphate isomerase converts DHAP to G-3-P. G-3-P continues through glycolysis.

Reaksi tahap 2: Reaksi memerlukan energi (reaksi 6-10

Reaksi 6 merupakan tahap sintesis senyawa energi tinggi yang pertama. G3P dioksidasi fosforilasi oleh NAD+ menjadi 1,3-Bisfosfogliderat (1,3BPG). Posforilasi yang terjadi adalah dengan P anorganik (Pi). Enzim yang terlibat adalah gliseraldehid-3P dehidrogenase yang termasuk golongan anzim sulfuril yang mempunyai gugus tiol dari sistein.

Glycolysis: Step 6
CH2O CH2O
O C H CH OH PO32Pi NAD
+

PO32-

NADH + H+

O C

CH OH

D-Glyseraldehide phosphate dehydrogenase

O PO32-

3-Phosphoglyceroil phosphate D-Glyseraldehide-3-phosphate

G-3-P dehydrogenase catalyzes oxidation and phosphorylation of G-3-P to form 3Phosphoglyceroil phosphate

Glycolysis: Step 7
CH2O
O C O PO3
2-

PO32ADP ATP Mg
2+

CH2O
O C OCH OH

PO32-

CH OH

Phosphoglycerate kinase

3-Phosphoglyceroil phosphate

3-Phosphoglycerate

Phosphoglycerate kinase (PGK) transfers phosphate from 3-PGP to ADP to form ATP (substrate-level phosphorylation) and 3phosphoglycerate (3-PG).

Glycolysis: Step 8
CH2O
O C OCH OH PO32Mg2+ Phosphoglycerate mutase

CH2OH O C OCH O PO32-

3-Phosphoglycerate

2-Phosphoglycerate

3-PG is converted to 2-PG by phosphoglycerate mutase. Moving phosphate closer to carboxyl group makes molecule more unstable ( G) and thus more likely to transfer phosphate to another substrate.

Glycolysis: Step 9
CH2OH O C O
-

CH2 PO32K+,Mg2 enolase +

CH O

O C O-

C O

PO32-

2-Phosphoglycerate

Phosphoenolpyruvate

Dehydration of 2-PG to form phosphoenolpyruvate (PEP) is catalyzed by enolase. Traps PEP in enol form (tautomer), which is very unstable facilitating transfer of phosphate to ADP in step 10.

Glycolysis: Step 10
CH2 O C OC O PO32ADP Mg
2+

CH3
ATP

O C O-

C O

Pyruvate kinase

Phosphoenolpyruvate

Pyruvate

Pyruvate kinase catalyzes irreversible transfer of phosphate from PEP to ADP to form ATP (2nd substrate-level phosphorylation) and pyruvate.

REAKSI TOTAL GLIKOLISIS

Glukosa + 2 ADP + 2Pi + 2 NAD+ 2 Piruvat + 2ATP +2 NADH + 2 H+ +2 H2O G=-73,3 kj/mol G = -96,2 Kj/mol

What Happens to Pyruvate?

Pyruvate
Alcohol Fermentation Anaerobic Glycolysis

Aerobic Glycolysis

METABOLISME PIRUVAT
Piruvat memegang perana yang sangat penting dalam metabolisme. Hampir semua jalur metabolisme mempunyai hubungan dengan piruvat. Proses lanjut dari asam piruvat berhubungan dengan oksidasi sel. Hal ini memerlukan NADH yang merupakan produk reduksi sebagai penyeimbang oksidasi glikolisis mengalami reoksidasi pada proses transfort elektron yang terjadi di mitokondria. Transfort e berakhir pada molekul oksigen dengan menghasilkan 3 ATP untuk setiap molekul NADH. Piruvat dapat masuk ke dalam daur asam sitrat (siklus TCA) dan menghasilkan banyak NADH.

FERMENTASI LAKTAT
Piruvat NADH +H H+

FERMENTASI ALKOHOL

NAD+

CO2

Asetaldehid NADH+ H+ Laktat NAD+

FERMENTASI ANAEROBIK PIRUVAT

Etanol

-Pyruvate can be further processed: a) anaerobically : to lactate in muscle b) anaerobically : to ethanol (fermentation) c) aerobically to CO2 and H2O via the citric acid cycle.

a) Lactic Acid Fermentation

O ONADH + H+ NAD+

O O-

OH

pyruvate

lactate

Occurs in muscles.

Siklus Cory
Liver Glycogen

Lactate acid

Blood Glucose

Muscle Glycogen

b) Alcoholic Fermentation
O O-

CO2 + H+ 1
O

NADH+H+

NAD+

HO

acetaldehyde

ethanol

pyruvate

1. Pyruvate decarboxylase irreversible 2. Alcohol dehydrogenase reversible Note : NADH used up

JALUR GLIKOLISIS GULA SELAIN GLUKOSA

Sumber energi mahluk hidup tidak selalu glukosa. Selain glukosa juga ada sebagai sumber energi seperti misalnya Galaktosa, manosa, fruktosa, glikogen dan gliserol, seperti ditunjukkan pada slide di bawah ini.

CH2OH

Laktosa maltosa

Metabolism of Other Sugars

CH 2OH H OH OH H OH O H

OH

OH

H OH

Glikogen
Pi
fosforilase

H H OH

H OH

UDP-galaktosa

D-Galaktosa
CH 2OH

D-Glukosa

Sukrosa

Glukosa 1-fosfat

UDP-glukosa

H OH OH H

O OH

ATP
heksokinase

Fosfoglukomutase

OH H

CH 2OH H H OH

CH 2OH O OH

Glukosa 6-fosfat
ATP
heksokinase

D-manosa

OH H

ATP
heksokinase

D-Fruktosa
ATP fruktokinase Fruktosa 1-fosfat
Fruktosa fosfat aldolase

Fruktosa 6-fosfat Fruktosa 1,6-difosfat

Manosa 6-fosfat
Fosfomanoisomerase

Gliserol

Gliseraldehida + Dehidroksiaseton fosfat

ATP
triosa kinase triosa fosfat isomerase

Dihidroksi asetonfosfat(DHAP)
Gliseraldehida 3-fosfat (G3P)

Gliserol-3P

Summary Glucose of Reactions 2 ATP

2 NADH 2 pyruvate

2 NADH
anaerobic

2 NADH
anaerobic

2 ethanol + CO2

2 lactate

2 CO2 + 2 acetyl CoA O2 aerobic 4 CO2 + 4 H2O

Summary of Energy Relationship for Glycolysis Input = 2 ATP

1. glucose + ATP glucose-6-P 2. fructose-6-P + ATP fructose 1,6 diphosphate

Output = 4 ATP + 2 NADH

a. 2 glyceraldehyde-3-P + 2 Pi + 2 NAD+ 2 (3-phosphoglyceroil phosphate) + 2 NADH b. 2 (3-phosphoglyceroil phosphate) + 2 ADP 2 (3-P-glycerate) + 2 ATP c. 2 PEP + 2 ADP 2 pyruvate + 2 ATP

Net =

2 ATP and 2 NADH

KATABOLISME POLISAKARIDA

Sumber glukosa utama adalah polisakarida yang diperoleh dari makanan (amilum), dan simpanan glikogen. Sumber polisakarida makanan adalah Amilum (pati) dengan ikatan glikosida (1,4) dan amilopektin mempunyai ikatan glikosida (1,4) dan ikatan glikosida (1,6) . Sedangkan glikogen memiliki ikatan sama dengan amilopektin

Pencernaan Pati dan Glikogen

Amilum dihidrolisis mulai dari mulut sampai ke usus oleh enzim amilase Pada Amilopektin aktivitas amilase berhenti sampai satu monomer sebelum cabang. Cabang dipotong oleh enzim (1,6) glusidase kemudian dilanjutkan oleh enzim amilase

Mobilisasi Glikogen
Mobilisasi glikogen dilakukan seperti pada amilum dan amilopektin. Perbedaannya adalah aktivitas amilase berhenti sampai 4 monomer sebelum cabang, selanjutnya 3 monomer ditransfer ke cabang yang lebih panjang dengan enzim (1,4) - 1,4) glukantransferase dan dilanjutkan aktivitas amilase. Mobilisasi glikogen dikontrol secara hormonal dengan metabolit cascade yang diatur oleh Camp. Hormon yang mengatur adalah epineprin untuk sel otot dan glukagon untuk sel hati

PROSES OKSIDASI: SIKLUS TCA ( Tricarboxilic acid) DAN JALUR PENTOSA FOSI

Siklus TCA bukan merupakan bagian katabolisme karbohidrat saja, tetapi merupakan pusat proses oksidasi dimana semua bahan bakar ( karbohidrat, protein, dan lipida) dikatabolisme pada organisme aerob ( memerlukan oksigen)

Tinjauan Umum siklus TCA

Ada 3 respirasi Tahap 1, adalah pembuatan molekul aktif asetil Co.A Tahap II adalah oksidasi asetil CoA dalam siklus TCA. Tahap III adalah transport elektron dan fosforilasi oksidatif dimana senyawa tereduksi yang dihasilkan pada siklus TCA maupun glikolisis dioksidasi kembali menghasilkan ATP dengan jalan fosforilasi oksidatif.

OKSIDASI PIRUVAT
Oksidasi piruvat adalah salah satu sumber asetil CoA . Reaksi ini bersifat irreversible. Secara detil reaksi ini melibatkan 6 koenzim yaitu Thiamin piroposfat (TPP), asam lipoat (Lip), koenzim flavin ( Riboflavin, FMN dan FAD), NADH dan coenzim A.
O CH3 C OO
-

+ NAD

O + CoA CH3C CoA + NADH + CO2

O CH3 C COO
-

OKSIDASI PIRUVAT

Piruvat CO2
OH CH3 CH TPP

Enzim 1

Asetaldehid teraktifasi 2e
O CH3 C Lip

Enzim 2

Asetil teraktifasi 2e
O CH3 C CoA

Enzim 3

FADH2

Asetil CoA

NADH

SIKLUS ASAM SITRAT (TCA)

Langkah reaksi di mana asam piruvat dioksidasi dikenal sebagai daur asam sitrat, terdiri dari tiga langkah Langkah-langkah reaksi pembentukan daur asam sitrat dari piruvat ditunjukkan sebagai berikut. Langkah pertama : Terjadi perubahan asam piruvat menjadi asetil koenzim A. CH3COCOOH CH3CO-SCoA Asam piruvat Asetil koA

Langkah kedua
: Asetilkoenzim A bereaksi dengan asam oksaloasetat menghasilkan asam Sitrat. Kemudian seterusnya berubah menjadi asam isositrat, asam oksalosuksinat , asam -ketoglutarat , suksinil CoA , asam suksinat , asam fumarat , asam malat , asam oksaloasetat dan akhirnya kembali menjadi asam sitrat. Oleh karena itu langkah-langkah dari asam sitrat kembali menjadi asam sitrat disebut daur asam sitrat seperti digambarkan pada langkah ke tiga di bawah ini.
OH HOOCCH 2COCOOH Asam oksaloasetat + CH3CO-SCoA Asetil koA HOOCCH2C COOH + CoA-SH CH2COOH
.

LANGKAH KETIGA
CH3COCoA

CoA COOH CH2 HO CCOOH CH2 COOH - H2O COOH CH2 H CCOOH HO CH COOH COOH 3 CH2 HCCOOH CO 4 COOH CH2 5 CH2 CO CoACOOH
CO2 + 2H
.

Daur asam sitrat yang diturunkan dari asam piruvat. 1. asam sitrat ; 2. asam isositrat ; 3. asam oksalosuksinat ; 4. asam H2O

COOH 2H CO CH2 COOH COOH HO CH CH2 COOH 8 9 1

ketoglutarat ; 5. suksinil CoA ; 6. asam suksinat ; 7. asam fumarat ; 8. asam malat ; 9. asam oksaloasetat.

COOH CH CH COOH

COOH

6 COOH CH2 CH2 COOH CoA

2H

COOH CH2 CH2 COCoA