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SEMINARIO 4: FISIOLOGA ENDOCRINA I

Generalidades

1.- Las hormonas actan unindose a receptores localizados en la membrana celular o en el interior
de la clula. a. Seale qu es una hormona y cmo se clasifican desde un punto de vista qumico.

Las hormonas son sustancias secretadas por clulas especializadas, localizadas en glndulas
endocrinas (carentes de conductos) con el fin de afectar la funcin de otras clulas. Hay algunas
hormonas animales y hormonas vegetales como las auxinas, cido abscsico, citoquinina, giberelina
y el etileno.

Son transportadas por va sangunea o por el espacio intersticial, solas o asociadas a ciertas
protenas (que extienden su vida media al protegerlas de la degradacin) y hacen su efecto en
determinados rganos o tejidos diana a distancia de donde se sintetizaron, sobre la misma clula
que la sintetiza o sobre clulas contiguas interviniendo en la comunicacin celular. Existen hormonas
naturales y hormonas sintticas. Unas y otras se emplean como medicamentos en ciertos trastornos,
por lo general, aunque no nicamente, cuando es necesario compensar su falta o aumentar sus
niveles si son menores de lo normal.

Las hormonas pertenecen al grupo de los mensajeros qumicos, que incluye tambin a los
neurotransmisores. A veces es difcil clasificar a un mensajero qumico como hormona o
neurotransmisor. Todos los organismos multicelulares producen hormonas, incluyendo las plantas
(fitohormona). Las hormonas ms estudiadas en animales (y humanos) son las producidas por las
glndulas endocrinas, pero tambin son producidas por casi todos los rganos humanos y animales.

b. Cules hormonas tienen receptores en la membrana celular?

Las hormonas pertenecen a tres grupos de compuestos: Esteroides, Plipptidos y Derivados de
cidos aminados.

Incluye los receptores adrenrgicos, muscarnicos, adems de los especficos para vasopresina,
angiotensina II, serotonina, sustancia P, LH, FSH, HCG, TSH y factor activador de plaquetas. Se
caracterizan por tener siete dominios transmembrana. Utilizan como segundo mensajero el AMPc y
la protena G.

c. Cules hormonas tienen receptores intracelulares?

FSH, LH, HCG, TSH y ACTH. La unin de la hormona con su receptor activa la adenil-ciclasa, que
lleva a la conversin intracelular de ATP a AMPc. La clula es capaz de actuar con pequeas
cantidades de hormona ya que contiene un gran nmero de receptores. Una vez liberado el AMPc se
une a una protena citoplasmtica especfica y este complejo activa la protein-quinasa

d. Qu puede decir del mecanismo de accin de ambos grupos de hormonas?



Interaccin con receptores de membrana

La interaccin con el receptor de membrana es rpida y reversible. Debe existir alta afinidad y
especificidad ya que las hormonas se encuentran en muy baja concentracin a nivel sanguneo. Con
la unin de la hormona al receptor y activacin del segundo mensajero se producen seales
intracelulares que son especficas para cada receptor; son amplificadas y generan una variedad de
efectos secundarios y terciarios que modifican la funcin celular.

Los receptores de membrana en general tienen dominios especficos que:
1. se unen al ligando; 2. interactan con sistemas efectores ya sea en forma indirecta a travs de la
protena G o directa por los canales del calcio; 3. poseen actividad enzimtica inherente; 4.
determinan la localizacin en la membrana e internalizacin.

La sntesis de los receptores se inicia en el retculo endoplsmico rugoso. El receptor inmaduro pasa
por el complejo de Golgi donde es modificado por glicosilacin, acilacin, formacin de puentes
disulfuro y ruptura en subunidades. Los receptores as formados son insertados en la membrana
celular.

La accin celular de las hormonas peptdicas se traduce en cambios metablicos. Esta accin puede
resumirse en fosforilacin-defosforilacin de residuos aminocidos, especialmente de la serina.
Aunque el mecanismo no es claro, se sabe que de alguna manera tambin afectan la expresin de
genes. Hipotlamo- Adenohipfisis

2.- La sntesis y secrecin de hormonas adenohipofisiarias est controlada por hormonas
hipotalmicas. La gran mayora de ellas tiene una funcin liberadora (RH=releasing hormone).
Usando esquemas, indique las hormonas o factores liberadores segn corresponda, para cada
hormona adenohipofisiaria, rganos blanco y hormonas secretadas por stos.

La sntesis y secrecin de hormonas adenohipofisiarias est controlada por hormonas

3.- Cmo se regula el mecanismo de secrecin a nivel hipofisiario? En los mismos esquemas
anteriores, indique los mecanismos de regulacin para cada hormona adenohipofisiaria.


a. Suponga una insuficiencia en la funcin endocrina de la glndula perifrica. Qu pasar con los
niveles plasmticos de la hormona hipotalmica y hormona adenohipofisiaria?

Los niveles aumentaran ya que llegara la seal de que hay poca concentracin de la hormona de la
glndula perifrica, lo que ocurre es un freedback negativo si hay baja concentracin de la otra para
regular

b. Suponga ahora una hiperfuncin de la glndula perifrica, qu ocurrir con los niveles de la
hormona adenohipofisiaria?

Disminuir por retro alimentacin negativa, al haber una produccin excesiva de la hormona llegara
una seal de stop, ya que no es necesaria seguirla produciendo.
c. Construya un grfico que muestre la concentracin plasmtica de la hormona adenohipofisiaria
(eje y) versus la concentracin plasmtica de la hormona perifrica (eje x)
d.- Suponga que se secciona completamente el tallo hipofisiario en un animal de experimentacin.

4.- Qu suceder con los niveles plasmticos de cada una de las hormonas adenohipofisiarias? si
se hace una seccion en el tallo hipofisiario.
La adenohipofisis produce y libera hormonas bajo el control del hipotlamo, por medio de hormonas
o factores estimulantes y factores inhibitorios. Por ellos si se seccionara el tallo hipofisiario, se vern
afectadas las concentraciones de las siguientes hormonas producidas por la adhenohipofisis ya que
no llegaria la seal desde el hipotalamo: GH- PRL- ACTH-TSH-FSH-LH
Si se secciona el tallo de la hipfisis se produce la perdida funcional de la hipfisis anterior lo que
conduce a la atrofia de la glndula de la tiroides, de la corteza suprarrenal y de las gnadas. Por
ejemplo en esta situacin se producir una hper secrecin de prolactina, debido a la ausencia de los
factores inhibidores de esta hormona, por medio de este ejemplo podemos decir que al no existir
conexin entre hipotlamo e hipfisis, el primero no podr ejercer su regulacin sobre esta ultima por
lo que los niveles de cada una de las hormonas adenohipofisiarias sern bajos debido a que no se
estimulara la produccin de estas a nivel de hipfisis anterior, por parte de cada regulacin que
ejerce el hipotlamo, as tambin podrn haber niveles elevados de algunas hormonas ya que los
factores inhibidores no tienen donde actuar porque no est la comunicacin del portal hipotlamo
hipfisis. La ausencia de las hormonas secretadas por las glndulas blanco mencionadas, afectan al
correcto funcionamiento de procesos generales como el metabolismo de protenas, carbohidratos,
lpidos, lquidos y electrolitos.

Hipotlamo-Neurohipfisis
6.-Qu relacin existe entre la ADH y la oxitocina?

Estas hormonas, son liberadas por la adenohipofisis, actan a distancia viajan por la sangre para
llegar a estimular a los rgano blancos. El hipotlamo controla la hipfisis posterior mediante
impulsos nerviosos. Dentro de los ncleos neuronales (10) encontramos el ncleo paraventricular
que produce oxitocina y regula la temperatura corporal. Y en los ncleos supraopticos se produce la
ADH (hormona antidiurtica o vasopresina). La estructura de la oxitocina y ADH es muy similar
cambiando solo en el tercer aminocido (de isoleucina a fenilalanina) y octavo aminocido (de
leucina a arginina), de un total de nueve. No estimulan otras glndulas endocrinas. Sus variaciones
de concentracin afectan directamente a los rganos que regulan. Son secretadas en cantidad
segn las necesidades del organismo.
7.- Cules son las funciones de la ADH y la oxitocina.

La ADH disminuye la eliminacin de lquidos por parte de los riones al momento de orinar, ayuda
tambin a la disminucin de la presin osmtica de los lquidos corporales. Se necesitara de la ADH
cuando el agua contenida en el organismo se vea reducida. Esta hormona es sensible a las
modificaciones en la osmolaridad de los lquidos corporales, cuando estos se encuentran muy
concentrados (osmolaridad incrementada) se ejerce un efecto estimulante sobre los ncleos
suprapticos del hipotlamo, incrementndose las seales hacia la neurohipfisis, por lo que esta
aumenta la secrecin de ADH hacia la sangre por un mecanismo de exocitosis llegando a su rgano
blanco (los riones) aumentando la permeabilidad a nivel de los tbulos colectores del nefrn, por lo
que el agua es reabsorbida y los lquidos corporales se diluyen. Mientras que los electrolitos siguen
perdindose por la orina, mientras que el agua es reabsorbida evitando su prdida..La oxitocina se
asocia con receptores de la vescula seminal y en el caso de las mujeres acelera el numero de
contracciones del tero en el parto e influye en este para prevenir una hemorragia excesiva y para su
reacomodamiento despus del embarazo, adems estimula las clulas secretadoras de leche de las
glndulas mamarias el proceso se inicia con la succin del pezn, que estimula la hipfisis
libernadola. Las clulas de las mamas se contraen y conducen la leche desde su lugar de produccin
hacia el pezn.


9.- El control de la secrecin de oxitocina durante el parto es un buen ejemplo de retroalimentacin
positiva.

a. Usando la siguiente figura explique cmo se realiza el estmulo para la secrecin de oxitocina.

Un ejemplo de bucle de retroalimentacin positiva es el control hormonal de las contracciones
uterinas, durante el parto. Cuando el bebe est listo para nacer, se mueve hacia una posicion mas
baja en el utero y comienza a presionar sobre el cervix o cuello uterino. Las seales sensoriales del
cuello uterino al cerebro hacen que se libere la hormona OXITOCINA, que hace que el utero se
contraiga y presione la cabeza del beb aun mas contra el cuello, estirandolo aun ms. Esto hace
que se libera mas oxitocina ,que causa mas contracciones que presionan con mas fuerza al bebe
contra el cuello. Este ciclo continua hasta que finalmente el bebe es expulsado, liberando la presin
sobre el cuello uterino y deteniendo el bucle de retroalimentacion positiva.

c. Qu otras hormonas actan sinrgicamente con la oxitocina en la estimulacin de las
contracciones del msculo liso uterino?

El feto indica de alguna manera que su desarrollo esta completo. Una teoria respaldada por
evidencia clinica afirma que la seal que inicia el trabajo de parto seria una hormona liberadora de
corticotropina (CRH) secretada por la placenta. (La CRH tambien es un factor liberador del
hipotalamo que controla la secrecin de ACTH en el lobulo anterior de la hipofisis). Durante las
semanas previas al parto, las concentraciones de CRH en la sangre materna aumentan rapidamente.
Ademas mujeres que a las 15 semanas de edad gestacional muestran un aumento de la
concentracion de CRH tienen mas probabilidades de presentar partos prematuros. La hormona
peptidica RELAXINA, secretada por los ovarios y la placenta, parece contribuir con el ablandamiento.
("borramiento") del cuello uterino y tambien a relajar los ligamentos que mantienen unidos los huesos
de la pelvis. El utero produce prostaglandinas en respuesta a la secrecion de CRH y oxitocina. Las
prostaglandinas son muy efectivas para disparar contracciones del musculo uterino en cualquier
momento. Son la causa principal de los dolores en las menstruacciones y se emplean para inducir
abortos durante los primeros estados del embarazo. Durante el trabajo de parto, las prostaglandinas
refuerzan las contracciones uterinas inducidas por la oxitocina.

10.- Por qu un aumento de la secrecin de oxitocina puede causar hiponatremia?

Debido a su similitud con la vasopresina, puede reducir ligeramente la excrecin de orina. Ms
importante, en algunas especies, la oxitocina puede estimular la excrecin de sodio por los riones
(natriuresis), y dosis altas de oxitocina pueden dar lugar a hiponatremia. Que es un trastorno
hidroelectroltico definido como una concentracin de sodio en sangre bajo de 135 mmol/L.
El sodio (Na) es un electrolito importante cuya concentracin en el plasma sanguneo es regulada
con precisin mediante diferentes mecanismos. Se considera un trastorno fisiolgicamente
significativo cuando indica un estado de hiposmolaridad y una tendencia del agua a ir desde
el espacio intersticial al intracelular.


GH y prolactina

11. Cules son las hormonas que influyen en el crecimiento normal y cul es su funcin?
Estas hormonas son: pueden ser la GH, la tirosina (hace que los tejidos vayan tomando la forma
apropiada a medida que van creciendo. Es decir, la tiroxina hace que los tejidos se desarrollen en las
formas y proporciones adecuadas.), el cortisol , los esteroides sexuales (crecimiento puberal), la
insulina ( Estimula el crecimiento de hueso y msculo) o somatomedinas (favorece el crecimiento
longitudinal de los huesos de la siguiente manera: Estimula a los condrocitos para la sntesis de
colgeno, parte de la matriz sea y Estimula la proliferacin celular), tambin conocidas como
factores de crecimiento. La hormona ms importante es la GH, que es secretada por la
adenohipfisis.

12. Utilizando la figura adjunta, explique cmo se regula la secrecin de GH.
El ritmo del sueo, el stress, y el ejercicio son factores estimuladores del crecimiento; estimulan el
hipotlamo, ste controla por dos vas la secrecin de la hormona GH en la hipfisis anterior. Una
estimuladora (horm. Liberadora de horm., de crecimiento, GHRH) y la otra inhibitoria (somatostatina).
La GHRH acta sobre los somatotrofos de la adenohipofisis estimula la sntesis y secrecin de la
GH. La somatostatina acta como hormona inhibitoria de la hormona de crecimiento. Se une al
somatotrofo de la hipfisis tambin. La hipfisis anterior estimula a tejidos efectores y este produce
subproducto somatomedinas (IGF).
La secrecin de esta hormona es regulado y retroalimentacin negativa, hay 3 circuitos:
a) GHRH inhibe se propia secrecin en el hipotlamo
b) somatomedinas, son subproductos de la accin de la hormona GH sobre los tejidos efectores,
inhiben la secrecin de la hormona en la adenohipofisis.
c) La GH las somatomedinas estimulan la secrecin de somatostatina en el hipotlamo.
13.- Explique de que manera actua la Gh sobre el crecimiento y el metabolismo.
La GH sola no produce cambios en el crecimiento pero si al actuar en conjunto con hormonas
esteoridales, tiroideas y la insulina, con ayuda de estas actua sobre el metabolismo favoreciendo el
crecimiento mientras que de forma directa estimula la formacion de pre/condrocitos, produciendo as
el ensanchamiento de los huesos debido al deposit de matriz en los extremos de los huesos esto
ocurre hasta que se cierren las epifisis oseas.
14.- Caso Clnico: Prolactinoma

Una mujer de 37 aos estuvo casada por 10 aos y us siempre pldoras anticonceptivas como
mtodo de control de natalidad. Sus perodos menstruales comenzaron a los 12 aos de edad y
fueron regulares hasta 18 meses atrs. En esa fecha, sus perodos se volvieron irregulares y luego
cesaron completamente. Adems empez a perder un lquido lechoso por sus pechos. Ella estaba
muy preocupada porque junto a su marido estaban planificando tener un hijo pronto. El gineclogo
encontr galactorrea (expulsin de leche por las mamas) y un examen de pelvis normal; el test de
embarazo fue negativo.
Otros exmenes de laboratorio entregaron los siguientes resultados: FSH: 4.5 mU/ml (Valores
normales perodos pre y postovulatorio: 5-20 mU/ml; perodo ovulatorio:12-40 mU/ml) Prolactina: 86
ng/ml (Valores normales: 5-25 ng/ml) El mdico le indic un resonancia magntica nuclear (RMN) de
cerebro, examen que mostr una masa de 1,5 cm en su hipfisis que se crea estaba secretando
prolactina.
Mientras la paciente esperaba una intervencin quirrgica para remover esta masa (adenoma), se
inici un tratamiento con medicamentos que disminuyeron su nivel srico de prolactina a 20 ng/ml.
Despus de la ciruga ces la galactorrea, se reanudaron sus periodos menstruales y qued
embarazada.
a. Cmo se regula la secrecin de prolactina?

Diversos factores farmacolgicos y fisiolgicos interaccionan con elementos neurohormonales
hipotalmicos, llevando a cabo una regulacin de la actividad de la prolactina
El SNC es el que regula la secrecin de prolactina mediante un mecanismo de inhibicin, va
conexiones hipotlamo-hipfisis. El hipotlamo ejerce una funcin importante inhibitoria para
establecer el nivel normal de secrecin de prolactina, a travs de un factor no identificado llamado
factor PIF (Prolactin Inhibitor Factor) su efecto inhibitorio es predominante, y cuando se presenta una
desconexin hipotlamo-adenohipofisiaria por seccin del tallo hipotalmico o por lesiones
destructivas hipotalmicas lleva consigo una hipersecrecin de prolactina (aumento de secrecin)
La L-Dopa es el precursor de la formacin en grandes cantidades de dopamina, a esta ltima se le
atribuye ser el verdadero factor PIF fisiolgico, ya que presenta un control importante inhibiendo la
liberacin de la prolactina, por la presencia de un tracto tuberoinfundibular-intrahipotalmico
dopaminrgico, que lleva dopamina a las regiones pericapilares de la zona externa de la eminencia
media.
El factor liberador de prolactina (PRF) que es producido por el hipotlamo, en ellos se presupone
que puede ser la Hormona liberadora de tirotropina (TRH), ya que en situaciones con hipersecrecin
de tripptido TRH (hipotiroidismo primario) se manifiesta en forma conjunta una secrecin
aumentada de prolactina, por otro lado cuando se aplican dosis farmacolgicas, actuando la TRH
sobre las clulas lactotropas, pero tambin se cuenta con experimentos donde a pesar de ser
inactivada la funcin de la hormona liberadora de tirotropina utilizando la aplicacin de calor
controlado, y administrando los extractos hipotalmicos, se tiene la misma capacidad de lograr
estimular la liberacin de prolactina y hasta en un mayor nivel, adems de no tener evidencia
documentada de un aumento en los niveles de hormona estimulante de tiroides (TSH) o alteracin
de la funcin tiroidea en mujeres que estn amamantando y que cursan con hiperprolactinemia
Existe la probabilidad de una retroalimentacin negativa (feedback) en lo que podramos llamar un
circuito cerrado hipofiso-hipotalmico, a travs de la misma hormona, llegando al hipotlamo por
conexiones vasculares o por flujo axonal retrgrado, es probable que su accin repercuta con un
aumento de la secrecin del PIF hacia los vasos portales inhibiendo as su propia secrecin.

b. Qu factores estimulan la secrecin de prolactina aumentando sus niveles sricos
(hiperprolactinemia)? Cules de stos se pueden considerar y cules descartar en el caso
presentado?

La hiperprolactinemia es un trastorno que se caracteriza por un aumento en los niveles normales de
prolactina (PRL), hormona sexual que cumple un rol fundamental durante la lactancia materna.
Factores fisiolgicos:
El embarazo, la lactancia, la manipulacin de las mamas y el ejercicio pueden ser causa de
hiperprolactinemia pero en estos casos se puede decir que es una hiperprolactinemia de origen
natural ya que est asociada a situaciones normales.
Factores patolgicos:
Los tumores hipofisiarios o prolactinomas, son tumores benignos de la glndula hipfisis o
pituitaria, divididos de acuerdo a su tamao en microadenomas y macroadenomas, que producen
hiperprolactinemia. Tambin otros trastornos tiroideos como el hipotiroidismo pueden producir
niveles altos de prolactina.
Factores medicamentosos:
Otros factores asociados a hiperprolactinemia son los tratamientos con algunos medicamentos
tranquilizantes, estrgenos, antidepresivos, metoclopramida (antiemetico), sulpirida (regulador
neurovegetativo) y algunos antihipertensivos entre otros.
Factores psicolgicos:
El estrs elevado puede ser una causa frecuente de hiperprolactinemia.
c. Por qu la paciente tena galactorrea?

La galactorrea o secrecin de las mamas, consiste en la secrecin de leche a travs de los senos de
la mujer, fuera del periodo de embarazo y lactancia. Dicha secrecin puede provenir de uno de lo
senos o de amos pechos y puede variar de color, composicin y consistencia.

La produccin de leche en las glndulas mamarias es estimulada por la prolactina o por el
lactogeno producido por la placenta, por ello es que la galactorrea es consecuencia de una alteracin
en la produccin de esta hormona.

d. Por qu sus ciclos menstruales eran irregulares?

El aumento de prolactina en sangre causa una inhibicin de la produccin de una hormona
hipotalmica que es la hormona liberadora de gonadotropinas, la cual se encarga de estimular la
produccin de dos hormonas sexuales FSH y LH, estas hormonas actan sobre el ovario
favoreciendo la sntesis de hormonas sexuales femeninas (estrgenos) y la ovulacin. Por ello
cuando se incrementa la prolactina y se inhibe con ello la secrecin de la hormona liberadora de las
gonadotrofinas, al haber menos FSH y LH se produce la falta de ovulacin, disminucin de
estrgenos y consecuentes trastornos menstruales como amenorrea o falta de la menstruacin
principalmente.

Si los valores de la PRL son mayores de 50ng/ml se suele producir: oligomenorrea o ciclos
menstruales largos (> 45-60 das), amenorrea o ausencia de menstruacin, galactorrea o secrecin
lctea por el pezn (slo aparece en el 30-40 % de los casos), infertilidad, sofocos, sequedad vaginal
y osteopenia u osteoporosis.

e. Cul fue el significado de sus niveles de FSH?


FSH: 4.5 mU/ml (Valores normales perodos pre y postovulatorio: 5-20 mU/ml; perodo ovulatorio: 12-
40 mU/ml) Los niveles de FSH estn levemente disminuidos del los valores normales, produciendo
una pequea disminucin de la produccin de los vulos.

f. Qu medicamento cree usted que se le administr para disminuir su nivel srico de prolactina?
Cul es su mecanismo de accin?

Bromocriptina es un agonista sinttico de la dopamina, se utiliza en el tratamiento de varios
sndromes de hiperprolactinemia, as como el parkinson, la infertilidad, la acromegalia y los
adenomas de la pituitaria que excretan la prolactina.

Mecanismo de accin: la bromocriptina estimula los receptores dopaminergicos tipo 1 y antagonizan
los receptores tipo 2 en el hipotlamo, siendo suprimida la secrecin de prolactina de la glndula
pituitaria anterior.

Despus de conseguida la reduccin de los niveles plasmticos de prolactina, se reanuda la
ovulacin y las funciones ovricas. La bromocriptina tambin induce la menstruacin en las mujeres
amenorreicas con niveles normales de prolactina posiblemente debido a la liberacin de la hormona
luteinizante, aunque tambin puede ser debido a un efecto directo sobre los receptores
dopaminergicos del ovario. La menstruacin se reanuda a las 6-8 semanas despus del inicio del
tratamiento con prolactina.
La bromocriptina ralentiza el crecimiento de los adenomas pituitarios y puede aumentar la secrecin
de horm. del crecimiento en los pacientes normales.

La bromocriptina tiene otros efectos farmacolgicos: aumenta la excrecin de sodio y reduce la
presin arterial. En dosis elevadas este frmaco puede producir vasoconstriccin, adems reduce la
glucosa plasmtica, los triglicridos y los cidos grasos en los pacientes obesos con diabetes tipo II.

g. Si el nivel srico de prolactina hubiese permanecido elevado, se habra logrado el embarazo?
Explique.

No se puede embarazar. debido a que la hiperprolactinemia se manifiesta en la funcin reproductiva
inhibiendo la pulsatilidad del GnRH y con esto, alterando la secrecin de LH y FSH. En un primer
nivel se altera la pulsatilidad, mantiendose la secrecin de LH y FSH y por lo tanto manteniendo la
secrecin de estrgeno o testosterona. Si la hiperprolactinemia es ms intensa y ms larga se inhibe
completamente la secrecin de GnRH y por lo tanto tambin de LH y FSH producindose una
hipogonadismo o hipogonadotrpico con disminucin de estrgenos o testosterona, interfiriendo con
la ovulacin (descarga del ovulo en las trompas uterinas para que pueda ser fecundado o en caso
que no se produzca la menstruacin).