Universidad San Carlos de Guatemala

Facultad de Ciencias Químicas y Farmacia
Escuela de Química Farmacéutica
Departamento de Química Medicinal
Química Medicinal II













ATIVIRALES Y ANTIRRETROVIRALES










Dulce Flor de María Gudiel Hernández 201113461
Helena Alejandra Reyna Corado 201119561
Fernando Andrés Hernández Cordero 201119629
José León Castillo Arroyave 201123956







INTRODUCCIÓN

El presente trabajo se refiere a los medicamentos con acción antiviral y antiretroviral,
estos compuestos tiene como objetivo principal el inhibir la acción de los virus sobre el
cuerpo. Existen diferentes tipos de virus los cuales varían dependiendo del mecanismo de
replicación sobre la célula o el organismo. Los retrovirus son aquellos que se replican en el
organismo en el proceso de transcripción inversa, por la enzima transcriptasa inversa.
Los agentes antivirales y antiretrovirales se subdividen en diferentes familias,
dependiendo de su mecanismo de acción y relación estructura actividad. Y son estas
características las que determinan la biodisponibilidad y el uso terapéutico de estos
medicamentos, así como también sus efectos adversos, contraindicaciones y toxicidad.
Así mismo es importante conocer las distintas propiedades físicas y métodos de obtención
de estos fármacos y los compuestos oficiales presentes en las farmacopeas. Entre las
cuales nos basamos en la farmacopea de los Estados Unidos, la Argentina y la Farmacopea
de la Organización Mundial de la Salud.
Entre las clasificaciones mencionadas en el presente se encuentran:
 Agentes contra la influenza
 Agentes contra el virus herpes (hsv)
 Inhibidores de la transcriptasa reversa
 Inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos y nucleótidos (nrti)
 Inhibidores de la transcriptas inversa no nucleosídicos (nnrti)
 Inhibidores de proteasa (pi)
 Inhibidores de la integrasa
 iInhibidores de fusión

ANTIVIRALES
AGENTES CONTRA LA INFLUENZA
Cepas de virus de la influenza se clasifican por sus proteínas del núcleo (es decir, A, B , o C ) ,
especie de origen (por ejemplo , aviar, porcina) , y el sitio geográfico de aislamiento. Influenza A, la
única cepa que causa pandemias, se clasifica en 16 H ( hemaglutinina ) y 9 N ( neuraminidasa)
subtipos conocidos se basa en proteínas de la superficie . (Katzung , Masters, & Trevor, 2012)
 Amantadina y la Rimantadina


la amantadina y la rimantadina son drogas que interfieren con la penetración de las células
huésped del virus y la replicación del en etapa temprana del ciclo del virus. (Block & Beale, 2004)
La amantadina, hidrocloruro de 1-adamantanamina (Symmetrel), y su -Metil derivado
rimantadina, hidrocloruro de metilamina-Metil-1-adamantano (Flumadine), son aminas tricíclicos
inusuales los cuales tienen dos mecanismos en común : ( a) inhiben un paso temprano en la
replicación viral , no capa viral más probable ,y (b ) en algunas cepas , que afectan a un paso
posterior que probablemente implica el ensamblaje viral ,posiblemente al interferir con el
procesamiento de la hemaglutinina . Al interferir con la función de la proteína M2 , los
adamantanamines logran inhibir la disociación acida del del complejo de ribonucleoproteína en la
replicación. También interfieren con el bombeo de protones transmembrana , el mantenimiento
de una alta concentración intracelular de protones con respecto a la concentración extracelular y
el mejoramiento de pH inducido por cambios conformacionales - ácidos en la hemaglutinina
durante su transporte intracelular en una etapa posterior . Los cambios conformacionales en la
hemaglutinina evitar la transferencia de las partículas de virus nacientes a la membrana celular
por exocitosis. (Block & Beale, 2004)
Efectos adversos
Amantadina: Puede producir trastornos del SNC como insomnio, excitación, vértigo,
alucinaciones, anorexia, confusión, náuseas. Debido a su capacidad de liberar dopamina, es
utilizado en la farmacoterapéutica de la enfermedad de Parkinson sobre todo con fines
diagnósticos. La amantadina es un agente agonista dopaminérgico.
Rimantadina: son semejantes a los de la amantadina, aunque poseen mayor incidencia a nivel
gastrointestinal que en SNC. Otra ventaja es la falta de dependencia de la eliminación renal de la
droga.
Contraindicaciones
La amantadina está contraindicada en pacientes con alergia conocida al fármaco o la
rimantadina, un fármaco parecido a la amantadina con el podría haber reacciones cruzadas de
hipersensibilidad. Los pacientes con eccema o rashs deben ser tratados con precaución. En
algunos casos la amantadina puede agravar esta condición.
La amantadina se deberá utilizar con precaución en los pacientes con insuficiencia renal. Los
ancianos requieren un reajuste de la dosis ya que en ellos el fármaco se elimina más lentamente.
En los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, hipotensión ortostática o edema periférico
deben ser tratados con precaución: la amantadina puede empeorar su condición. El edema
periférico inducido por la amantadina puede ir precedido o acompañado de livedo articulares y
puede requerir una reducción de la dosis o la discontinuación del tratamiento.
La amantadina puede empeorar los problemas mentales asociados a las psicosis, pudiendo
producirse alucinaciones, confusión y pesadillas,
En los pacientes con Parkinson tratados con amantadina, la discontinuación abrupta del
tratamiento puede ocasionar un efecto rebote con aparición de rigidez, confusión o parálisis
bulbar
La amantadina está clasificada dentro de la categoría de riesgo C en el embarazo. No existen
estudios clínicos controlados que demuestren la seguridad de este fármaco en el embarazo y, por
consiguiente, se utilizará solo en aquellos casos en que los beneficios superen ampliamente los
riesgos potenciales para el feto.
La amantadina se excreta en la lecha materna y su uso deberá ser evitado durante la lactancia. No
se ha establecido la eficacia y seguridad de la amantadina en niños pequeños y neonatos
Debido a sus efectos anticolinérgicos la amantadina puede ocasionar midriasis. No se debe
administrar a pacientes con glaucoma.
La amantadina deberá usarse con precaución en pacientes con disfunción hepática. Se observado
en algunos casos aumentos de las transaminasas en pacientes tratados con amantadina
Toxicidad
Tanto amantadina como rimantadina son bien tolerados, especialmente en pacientes jóvenes y
sanos. La amantadina estimula la liberación de catecolaminas, lo que explica los efectos
colaterales en el sistema nervioso central como ansiedad, depresión, insomnio, confusión,
enlentecimiento y mareos. En altas concentraciones plasmáticas pueden inducir alucinaciones y
convulsiones. Los efectos adversos se relacionan con los niveles plasmáticos de la droga y son más
frecuentes en adultos mayores. La rimanatadina tiene menos efectos adversos.
Amantadina tiene además efectos anticolinérgicos, por lo que puede causar sequedad de boca y
midriasis. Está contraindicado en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado no tratados.
Usos Terapéuticos
Esta droga ha caído un poco en desuso como agente antiviral, debido al advenimiento de drogas
más eficaces como la ribavirina. Sin embargo la amantadina ha sido una droga muy utilizada con
fines profilácticos y terapéuticos contra virus de la influenza tipo A, sobre todo en epidemias,
debido a que alivia la fiebre y otros síntomas y evita la diseminación. Aunque es preferible la
vacuna contra el virus de la influenza en estos casos. Debido a que la amantadina y la rimantadina
no interfiere con la respuesta inmune de la vacuna, los pacientes pueden ser vacunados al mismo
tiempo de los síntomas de resfriado y reciben este agente (amantadina o ribavirina) durante dos
semanas.
 Inhibidores de la neuraminidasa: Zanamivir y Oseltamivir
Oseltamivir & Zanamivir
los análogos del ácido siálico , interfieren con la liberación de los virus de la influenza progenie de
las células huésped infectadas , deteniendo así la propagación de la infección en el tracto
respiratorio. Estos agentes competitivos reversible interactúan con el sitio activo de la enzima
para inhibir la actividad de la neuraminidasa viral a bajas concentraciones nanomolares . La
inhibición de la neuraminidasa viral da como resultado la formación la aglomeración en forma de
grumos de los viriones de la gripe recién liberados y hacia la membrana de la celula recién
infectada. Sin embargo Las tasas de resistencia al oseltamivir entre los virus estacionales H1N1 han
aumentado bruscamente y de forma espectacular en todo el mundo , alcanzando el 97,4 % en las
cepas analizadas en los Estados Unidos desde 2008 hasta 2009. (Katzung , Masters, & Trevor,
2012)
Zanamivir
El zanamivir es idéntica a 2-desoxi-2,3-deshidro-N-acetilneuramínico excepto que posee un grupo
guanidino en la posición 4 en lugar de un grupo hidroxilo.
REA
Estos estudios sugirieron que la sustitución de la 4-hidroxi con un grupo amino o el grupo
guanidino más grande debería aumentar de unión del inhibidor de la neuraminidasa. El derivado
de 4-amino se encontró que se unen a un ácido glutámico (Glu119) en el receptor a través de un
puente de sal, mientras que el guanidino fue capaz de formar tanto un puente de sal a Glu119 y
una interacción carga-carga con Glu227. El resultado de estas sustituciones fue un aumento
dramático en la capacidad de unión a la neuraminidasa de los derivados de amino y guanidino,
conduce a la inhibición competitiva efectiva de la enzima como un agente eficaz contra influenza
virus A y B. (Lemke & Williams, 2008) (Block & Beale, 2004)


Oseltamivir

Oseltamivir es en realidad un profármaco en su forma de éster acetato. La hidrólisis del éster
libera las moléculas activas oseltamivir. (Block & Beale, 2004)
Las estructuras cristalinas de rayos X de la neuraminidasa y el sitio receptor viral mostraron
claramente que existen sitios de unión adicionales para el grupo carbonilo C-acetamido 5 y el
residuo arginina en la posición 152 del sitio del receptor. Además, el grupo carboxilo C-2 de ácido
siálico se une a Arg 118, Arg 292, y Arg 371. Posición C-6 es capaz de experimentar una interacción
hidrófoba con diversos aminoácidos, incluyendo Glu, Ala, Arg, y Ile. La unión a la neuraminidasa
máxima se produce cuando el sustituyente C-6 se sustituye con una cadena no polar. En
oseltamivir, este grupo no polar es 3-pentilo. Una característica importante de oseltamivir es el
éster de etilo, lo que hace que el fármaco por vía oral eficaz. (Block & Beale, 2004)
Efectos adversos
Los posibles efectos adversos incluyen náuseas, vómitos y dolor abdominal, lo que ocurre en el 5-
10 % de los pacientes al inicio del tratamiento , pero tienden a resolverse espontáneamente .
Tomar oseltamivir con alimentos no interfiere con la absorción y puede reducir las náuseas y los
vómitos . Dolor de cabeza , fatiga y diarrea también han sido reportados y parecen ser más
comunes con el uso profiláctico . El sarpullido es raro. Eventos neuropsiquiátricos transitorios
(autoflagelación o delirio) se han reportado , especialmente en adolescentes y adultos que viven
en Japón El oseltamivir por vía oral produce alteraciones por posible irritación de la mucosa
gastrointestinal, nauseas, vómitos. También pueden presentarse dolores abdominales y cefalea.
(Katzung , Masters, & Trevor, 2012)
Contraindicaciones
La única seria aquellas personas con historia de anafilaxia severa al huevo u otros componentes de
la vacuna. En presencia de un síndrome febril agudo, se debe posponer la vacunación.
Las concentraciones séricas de oseltamivir carboxilato , el metabolito activo de oseltamivir ,
aumenta con la disminución de la función renal ; Por lo tanto , la dosis debe ser ajustada en estos
pacientes (Katzung , Masters, & Trevor, 2012)
Toxicidad
La toxicidad está relacionada con la dosis. El oseltamivir no está aprobado en niños menores de un
año.
 Posología
Individuos Dosis
Mayores de 1 año y peso </=15 kg 30mg dos veces x día durante 5 días
>/= 16 23 kg 45mg dos veces x día durante 5 días
>/= 24 – 40 kg 60mg dos veces x día durante 5 días
>40 kg 75 mg dos veces x día durante 5 días.

Usos Terapéuticos
Se inicia el tratamiento 5 días de terapia dentro de 36-48 horas después de la aparición de los
síntomas, a la dosis correcta la enfermedad se redujo en 1-2 días. Así mismo una vez al día es 70-
90 % efectiva en la prevención de la enfermedad después de la exposición. La dosis es de 75 mg
dos veces al día durante 5 días de tratamiento y 75 mg una vez al día para la prevención; dosis
debe ser modificado en pacientes con insuficiencia renal (Katzung , Masters, & Trevor, 2012)
AGENTES CONTRA EL VIRUS HERPES (HSV)
 Derivados de purina (adenina-guanosina)
Aciclovir
Agentes para el tratamiento del herpes (HSV)
Aciclovir requiere tres pasos de fosforilación para la activación. En el cual se convierte primero en
el derivado de monofosfato por la timidina quinasa de un virus especifico y luego se vuelve a
fosforilar para dar di-y trifosfato compuestos por enzimas de la célula huésped. Debido a que
requiere la quinasa viral para la fosforilación inicial, el aciclovir es activa sólo en las células
infectadas. La forma activa, el Trifosfato de aciclovir inhibe la síntesis del ADN del virus,
mediante dos mecánicos de acción: al competir con el deoxyGTP para la ADN polimerasa viral, lo
que resulta en la unión a la plantilla de ADN como un complejo irreversible, causando la inhivicion
de la replicación de ADN viral y terminación de la cadena después incorporación en el ADN viral.
(ver imagen)

REA
La fosforilación triple de la estructura base fosfonometil alquilan purina es esencial para la
actividad ya que debido a los 3 grupos fosforo se une al ADN viral, donde actúa como un
terminador de cadena. Debido a que no posee un grupo 3’ -hidroxilo, no se puede formar 3’,5’-
fosfodiéster puede lo cual es esencialmente una inhibición suicida porque la plantilla de ADN
terminado que contiene aciclovir como un ligando se une a , y de forma irreversible inactiva.
(Block & Beale, 2004)

Nombre R X
Aciclovir - O
Peneclovir CH2OH CH2
Ganaciclovir CH2OH O
Buciclovir OH O

Efectos adversos
El aciclovir es generalmente bien tolerado. Ocasionalmente se han reportado náusea, diarrea, y
dolor de cabeza. La infusión intravenosa puede estar asociada con toxicidad renal reversible ( es
decir , la nefropatía cristalina o nefritis intersticial ) o efectos neurológicos ( por ejemplo ,
temblores , delirio , convulsiones ) . Sin embargo, éstos no son comunes con la hidratación y
prevención adecuada de las tasas de infusión rápida. Altas dosis de aciclovir causa daño
cromosómico y atrofia testicular en ratas, pero no ha habido ninguna evidencia de teratogenicidad
, la reducción en la producción de esperma , o alteraciones citogenéticas en linfocitos de sangre
periférica en los pacientes que recibieron la supresión diaria de herpes genital durante más de 10
años . Un estudio reciente no encontró pruebas de un aumento de defectos de nacimiento en
1.150 niños que fueron expuestos al aciclovir durante el primer trimestre. (Katzung , Masters, &
Trevor, 2012)
Contraindicaciones
El uso concomitante de fármacos nefrotóxicos puede aumentar el potencial de nefrotoxicidad. El
probenecid y cimetidina disminuir el aclaramiento de aciclovir y aumentan la exposición . La
somnolencia y letargo pueden ocurrir en pacientes que reciben zidovudina concomitante y
aciclovir. (Katzung , Masters, & Trevor, 2012)
Usos terapéuticos
El aciclovir oral tiene múltiples usos. En los primeros episodios de herpes genital, aciclovir oral
reduce la duración de los síntomas en aproximadamente 2 días, el tiempo para lesionar la curación
por 4 días, y la duración de la excreción del virus por 7 días. En el herpes genital recurrente, el
curso de tiempo se acorta por 1-2 días . Tratamiento del herpes genital firstepisode no altera la
frecuencia o la gravedad de los brotes recurrentes. Supresión a largo plazo con aciclovir oral en
pacientes con recurrencias frecuentes de herpes genital disminuye la frecuencia de las recidivas
sintomáticas y de la diseminación viral asintomática, lo que disminuye la tasa de transmisión
sexual. Sin embargo, los brotes pueden reanudar al suspender el aciclovir supresora. El aciclovir
oral sólo es moderadamente beneficioso en herpes labial recurrente. En contrast , la terapia de
aciclovir disminuye significativamente el número total de lesiones , la duración de los síntomas , y
la excreción del virus en pacientes con varicela ( si inicia un plazo de 24 horas después de theonset
de erupción) o zoster cutáneo ( si se inicia dentro de las 72 horas) (Katzung , Masters, & Trevor,
2012)
Las pruebas de ensayos clínicos recientes sugiere que el uso de aciclovir al día ( 400 mg dos veces
al día ) puede reducir la carga viral en plasma de VIH - 1 y el riesgo de progresión de la enfermedad
asociada al VIH en individuos doblemente infectadas con el VHS - 2 y VIH - 1 . (Katzung , Masters,
& Trevor, 2012)


OTROS AGENTES ANTIVIRALES
 Ribavirina
Efectos adversos
El ribavirín es poco tóxico en aerosol. Por vía oral o i.v. puede producir anemia transitoria,
probablemente hemolítica, con disminución de hemoglobina, hematocrito, incremento de
reticulocitos y de bilirrubina.
Dosis altas pueden afectar la serie eritroide medular. Ribavirín no se puede administrar en el
embarazo, es un agente potencialmente embriotóxico y carcinógeno. Los tratamientos
prolongados por vía oral se asocian con tras tornos gastrointestinales. El ribavirin aerosolizado es
bien tolerado, aunque puede producir irritación conjuntival, rash, dificultades respiratorias
transitorias ocasionalmente.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la droga, embarazo, historia de enfermedad cardíaca severa preexistente
(incluida la cardiopatía inestable o no controlada, en los seis meses anteriores),
hemoglobinopatías tales como talasemia, anemia de células falciformes, estados patológicos
debilitantes severos (falla renal crónica o un clearance de creatinina < 50ml/min), existencia o
historia de un proceso psiquiátrico severo, disfunción hepática severa o cirrosis hepática
descompensada, hepatitis autoinmune, o historia de enfermedad autoinmune y enfermedad
tiroidea preexistente, salvo que pueda controlarse con tratamiento convencional.
Toxicidad
Estudios adecuados para evaluar el potencial carcinogénico de la ribavirina no han sido realizados.
De todas maneras la ribavirina es un análogo de nucleósido que ha producido resultados positivos
en múltiples ensayos in vitro y ensayos de genotoxicidad en animales, y debe ser considerado
potencialmente carcinogénico. La ribavirina demostró un aumento de la incidencia de mutaciones
y transformaciones celulares en múltiples ensayos de genotoxicidad. Un estudio letal dominante
fue conducido en ratas con resultados negativos, indicando que las mutaciones producidas en
ratas no fueron trasmitidas a través de las gametas masculinas.

Usos terapéuticos
El ribavirín es un agente virostático de amplio espectro, está indicado en infecciones virales
respiratorias producidas por el virus sincytial respiratorio, virus A y B de la influenza y
parainfluenza, virus de sa rampión, hepatitis A y B, adenovirus, herpes virus, poxvirus. También se
utiliza este agente en el tratamiento del SIDA, pero no en forma conjunta con AZT, debido a que se
produce antagonismo. Se puede administrar en ciclos alternos, un ciclo de AZT y luego otro ciclo
de ribavirín.
En recién nacidos y en niños pequeños hosp talizados: se utiliza en aerosol, con mascarilla de
oxígeno, sobre todo en infecciones severas del tracto respiratorio (neumonías, bronquiolitis).
La mayoría de los niños con infección por virus sincytial no tiene infección del tracto respiratorio
inferior. Por lo general presentan infección viral media, autolimitante y no requieren
hospitalización o terapia antiviral.
En algunos estudios se vio que el ribavirín en aerosol, en adultos jóvenes, produce mejoría en
infecciones virales por influenza A y B. En estos casos no es efectiva la vía oral.

AGENTES ANTIRRETROVIRALES
Antiretrovirales
Ciclo de vida del virus
El VIH, pertenece a la familia de los retrovirus; posee una cubierta externa o membrana formada
por proteínas, grasa y azúcar, que envuelve a un grupo de genes; estas se unen a los receptores
CD4 de los linfocitos T4 del huésped (García, 2009). En su interior contiene ARN (Ácido
Ribonucleico) y una enzima (Reversotranscriptasa) que convierte este ARN en ADN en la célula
huésped. Los pasos del ciclo de vida son los siguientes:
1. Unión: La cubierta externa del virus posee proteínas, las cuales son atraídas con fuerza
hacia el receptor de superficie CD4 que se encuentra ubicado en la superficie exterior de
la célula T4. Al unirse el virus a la superficie de CD4 activa a otras proteínas en la
superficie de la célula, permitiendo que la cubierta del virus se fusione con la superficie
exterior de la célula (García, 2009).
2. Transcripción reversa: Los genes del VIH son transportados en dos cadenas de ARN. En
este paso se genera una copia de ADN a partir del ARN del virus; luego se libera la capside
(parte interna del virus que contiene el ARN y enzimas importantes) dentro de la célula
receptora. Aquí una enzima conocida como trascriptasa reversa hace una copia del ADN
generado, el cual es llamado “ADN proviral” (García, 2009).
3. Integración: El nuevo ADN es llevado al núcleo de la célula. Una enzima llamada integrasa
oculta el ADN del virus dentro del ADN de la célula. Entonces, cuando la célula trata de
producir nuevas proteínas, puede producir accidentalmente nuevos VIH (García, 2009).
4. Transcripción: Dentro del núcleo, las cadenas de ADN viral se separan, y enzimas
especiales crean una hebra complementaria de material genético que se conoce como
ARN mensajero (ARNm) (García, 2009).
5. Traducción: Se crean nuevas proteínas virales desde el núcleo, creadas por las
instrucciones que manda el ARNm. Cada sección del ARNm corresponde a un eslabón de
la cadena de proteínas para construir una parte del VIH. A medida que se procesa cada
cadena de ARNm, se forma una cadena de proteínas. Este proceso continúa hasta que la
cadena de ARNm se ha transformado o "traducido" en las nuevas proteínas virales
necesarias para formar nuevos virus (García, 2009).
6. Ensamble viral: Una enzima llamada proteasa corta las cadenas de proteínas formando
proteínas más pequeñas. Algunas de estas proteínas se convierten en elementos
estructurales de un nuevo VIH, otras forman enzimas (transcriptasa reversa). Una vez
formadas y ensambladas las partículas virales, se desprenden de la célula receptora
creando un virus nuevo (García, 2009).
7. Maduración: Este es el paso final del proceso y es requisito para que el virus pase a ser
infeccioso. Al estar completos los pasos 6 y 7 el virus ya es capaz de infectar otras células,
repitiéndose el proceso. Cada célula infectada es capaz de producir muchos virus nuevos
(García, 2009).




Inhibidores de la transcriptasa reversa
La transcripción inversa es el proceso por el cual m (Block & Beale, 2004)ediante el cual el ARN
genómico del virus se convierte en un complejo de ADNc-ARN bicatenario listo para la
integración en el cromosoma huésped. La enzima que cataliza esta serie de reacciones se
denomina transcriptasa inversa. en realidad la RT opera dos veces antes de la etapa de
integración. Su primera función es la creación del complejo de ADNc-ARN; RT actúa solo en este
paso. En el segundo paso, la cadena de ARN se digiere de distancia por la RNasa H, mientras que
la RT crea el ADN no integrado de doble cadena. Este tipo de fármacos acota sobre la transcriptasa
inversa. (Block & Beale, 2004)
 Inhibidores de la Transcriptasa Inversa Nucleósidos y Nucleótidos (NRTI)
Los NRTI actúan por inhibición competitiva de la transcriptasa inversa. La incorporación a la
cadena de ADN vírico en crecimiento produce su terminación prematura por inhibición de la unión
del nucleótido entrante (Katzung, 2009).
Los inhibidores de la transcriptasa inversa impiden la infección de las células propensas, pero no
repercuten en las que ya se albergan al virus (Brunton, 2006). Los análogos nucleosídicos y
nucleotídicos deben entrar en la célula y someterse a fosforilación para generar sustratos
sintéticos para la enzima, al estar fosforilados bloquean la reproducción del genoma vírico al unir
en forma competitiva la incorporación de los nucleótidos originales y al interrumpir la
prolongación del ADN provírico naciente. Todos los medicamentos de esta clase, excepto uno, son
nucleósidos que deben someterse a fosforilación triple a nivel de 5´- hidroxilo para ejercer su
actividad (Brunton, 2006).
Efectos adversos
En cuanto a la toxicidad específica de los ITIAN, es necesario destacar la producción de daño
mitocondrial. Las mitocondrias son los orgánulos celulares clave en la producción de energía en
forma de adenosín trifosfato (ATP). Adicionalmente están implicadas en otras funciones biológicas.
La alteración de la función mitocondrial, ya sea hereditaria o adquirida (por mutaciones
espontáneas del ADNmit o por toxicidad), dará lugar a diversos cuadros clínicos. La toxicidad
mitocondrial puede expresarse clínicamente de diferentes maneras, pero predomina la afección
de tejidos altamente dependientes de la función mitocondrial (músculo esquelético y cardiaco,
hígado, páncreas, etc.). Así mismo, cada ITIAN posee mayor afinidad por determinados tejidos y no
siempre los mecanismos patogénicos están bien definidos, aunque la inhibición de la ADN
polimerasa mitocondrial, que produce una alteración en la síntesis de las enzimas mitocondriales,
parece ser el más aceptado. Los efectos adversos más graves relacionados con la toxicidad
mitocondrial son la acidosis láctica y la pancreatitis.
La elevación de las cifras de lactato en sangre es el resultado de una alteración en el metabolismo
mitocondrial del piruvato y representa el fracaso energético de la célula (10). La hipótesis
patogénica más aceptada afirma que el inicio del problema radica en la inhibición de la ADN
polimerasa mitocondrial (polimerasa g) en el hígado. Como consecuencia de la alteración de esta
enzima, necesaria para la replicación del ADN, no se lleva a cabo la síntesis enzimática para
realizar el ciclo de Krebs y la fosforilación oxidativa. Aunque los ITIAN son los antirretrovirales que
más se relacionan con la producción de hiperlactatemia, no son los únicos.
Contraindicaciones
Estos se deben utilizar con precaución en pacientes con cardiaca existente factores de riesgo
debido a un posible aumento del riesgo de eventos de miocardio . pueden disminuir los niveles de
metadona , los pacientes que reciben estos dos agentes al mismo tiempo deben ser monitorizados
para detectar signos de opiáceos retirada y puede requerir una dosis más alta de la metadona .
 Inhibidores de la Transcriptas Inversa No Nucleosídicos (NNRTI)
Los NNRTI comparten varias características bioquímicas y propiedades farmacológicas en común.
A diferencia de la nucleósido antimetabolitos, los NNRTI no requieren bioactivación por quinasas
para producir ésteres de fosfato. Ellos no son incorporados en la cadena de ADN en crecimiento.
En lugar de ello, se unen a un sitio alostérico el cual puede combinarse con la enzima libre o al
complejo enzima-sustrato. Tal unión distorsiona la enzima, de modo que no puede formar el
complejo enzima -sustrato en su tasa normal, evitando que no pueda ejercer su acción fisiológica.
El aumento de la concentración de sustrato no revierte estos efectos. Se ha determinado que los
NNRTI son extremadamente potente in vitro en ensayos de cultivo celular y en inhibir el VIH - 1 a
concentraciones nanomolares. (Block & Beale, 2004)
Clínicamente se ha notado que los NNRTI inhiben selectivamente RT y no tienen efecto sobre las
RTs de otros retrovirus, como el VIH-2 y virus de la inmunodeficiencia del simio (SIV). Los NNRTI
tienen altos índices terapéuticos (en contraste con los nucleósidos) y no inhiben la ADN
polimerasas de mamíferos. Sin embargo el principal problema con los NNRTI es la rápida aparición
de resistencia entre los aislados de VIH. La resistencia es un resultado de mutaciones puntuales en
el gen que codifica para la enzima. El contacto incluso con una sola dosis de Nevirapina en
ausencia de otros antirretrovirales conlleva mutaciones que generan resistencia. Estos fármacos
son potentes y muy eficaces pero deben de combinarse por lo menos con otros dos fármacos
activos, para evitar la resistencia (Block & Beale, 2004) (Brunton, 2006).
Nevirapina
Nevirapina es un derivado dipiridodiazepinona al igual que sus análogos exhiben efecto
antirretroviral contra cepas de VIH resistentes a azidotimidina al unirse directamente a RT. Por lo
tanto, bloquea las actividades de polimerasa de ARN dependiente de ADN interrumpiendo el sitio
catalítico de la enzima. La actividad de la nevirapina no compite con el trifosfato de nucleósido.
(Lemke & Williams, 2008) El VIH-2 RT y ADN polimerasas humanas no son inhibidas por nevirapina.

Delavaridina
La delavirdina, un derivado biheteroarilpiperazina, es un inhibidor de la RT no nucleósido potente
de la actividad específica para el VIH-1. Al igual que la Nevaripina la delavirdina inhibe
directamente la RT y las actividades ADN polimerasa de VIH-1 después de que se forme el
complejo de enzima-sustrato, causando de ese modo efectos de terminación de cadena. (Lemke &
Williams, 2008)

Efavirenz
Efavirenz es un inhibidor no nucleósido de la RT que es un potente inhibidor de la de tipo salvaje,
así como mutante resistente VIH-1.

SAR
Los inhidiroes de la trascriptasa carbonica no nucleosidos, necesitan agrupaciones anilida o
tioanilina de forma vital para ejercer su acción.

Efectos adversos
Nevirapina : El efecto adverso más común es el exantema (rash), el cual puede ser leve hasta en un
17% y severo en un 5%. En 1% aproximadamente condicionará cambio de esquema terapéutico.
Las formas leves o moderadas, sin compromiso general pueden ser manejadas con
antihistamínicos e incluso suspensión transitoria del fármaco. Si éstas exceden los 7 días, deberá
reiniciarse con Nevirapina con 200 mg por 14 días.
El otro efecto adverso importante es la hepatoxicidad con el desarrollo de transaminasemia alta y
en ciertos casos hepatoxicidad fatal incluyendo hepatitis colestásica y fulminante. Se ha asociado a
co-infección con virus de hepatitis B y C y es más frecuente en el sexo femenino, sobre todo
aquellas pacientes que inician su terapia con CD4>250 células/mL.
Se han reportado reacciones severas como síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica
tóxica y reacciones de hipersensibilidad, caracterizados por exantema, hallazgos constitucionales y
disfunción orgánica que ha ocasionado muerte.
Se recomienda el control periódico en las primeras 18 semanas de tratamiento.
Efavirenz: Los principales efectos adversos de Efavirenz consisten en exantema, elevación de
transaminasas y síntomas neuropsiquátricos. El exantema es mucho menos frecuente que con
Nevirapina y raramente se han reportado casos severos que obliguen a la suspensión definitiva de
este producto. La alteración de la función hepática puede verse en 2% aproximadamente. Es
importante señalar que no se han reportado casos de muerte severa por toxicidad o
hipersensibilidad por este fármaco.
Los síntomas neuropsiquiátricos son un problema común en los primeros días y semanas del
tratamiento y puede manifestarse como mareos, somnolencia, sueños vividos, pesadillas y
diversos cuadros psicóticos. Estos síntomas de manera leve a moderada pueden verse hasta en un
50% de pacientes. Pueden ocurrir síntomas psiquiátricos más severos hasta en un 6% de pacientes
y se ha calculado que estas manifestaciones obligan a cambiar de esquema retirando Efavirenz
hasta en 2 a 3%.
Otro aspecto fundamental es la teratogenicidad demostrada en monos, por lo que se recomienda
que las pacientes mujeres que están en este régimen no se embaracen, de lo contrario, se tiene
que cambiar este medicamento por el tiempo que dure la gestación.

Los efectos secundarios de efavirenz incluyen mareos, insomnio, problemas de concentración,
sueños anormales, y la somnolencia. El efecto adverso más común es una erupción cutánea. Otros
efectos secundarios son la diarrea, dolor de cabeza y mareos. Se recomienda Efavirenz que deben
tomarse a la hora de acostarse, con o sin comida. Los pacientes tratados con efavirenz deben
evitar conducir o manejar maquinaria, y la ingesta de comidas ricas en grasas. Siempre se debe
tomar en combinación con al menos otro agente hormiga i-VIH Efavirenz está contraindicado con
midazolam, triazolam, o derivados del cornezuelo de centeno.

INHIBIDORES DE PROTEASA (PI)

La proteasa del VIH es una enzima que escinde los propéptidos-gag Pro para producir enzimas
activos que funcionan en la maduración y la propagación de nuevos virus. Los inhibidores de la
proteasa son sustancias químicas parecidas a péptidos que inhiben por competencia la acción de
la proteasa de aspartilo. La proteasa catalíticamente activa es un dímero simétrico de dos
subunidades de 99 aminoácidos idénticos. El sitio preferente para la descomposición de esta
enzima es el extremo N-terminal de los residuos de prolina, en particular entre fenilalanina y
prolina (Brunton, 2006). VIH-1 proteasa tiene una especificidad de sitio activo para la tríada Tyr-
Phe-Pro en la unidad de Ser-(Thr)-Xaa-Xaa-Tyr-Phe-Pro, donde Xaa es un aminoácido arbitrario.
(Block & Beale, 2004)

Algunos Inhibidores de la proteasa del VIH se han diseñado para imitar el estado de transición de
hidrólisis en el sitio activo. La hidrólisis de un enlace peptídico procede a través de un estado de
transición que es hibridación sp3 y , por lo tanto , tetraédrica. Los inhibidores análogos poseen un
centro con hibridación sp3 que se unira con gran afinidad en el sitio activo. Estos fármacos
inhiben la descomposición proteolítica de las proteínas Gag y pol del virus que comprenden
componentes estructurales y enzimáticos (transcriptasa inversa, proteasa e integrasa) que son
esenciales. De esta manera impiden la metamorfosis de las partículas víricas hasta alcanzar su
forma infectante madura (Brunton, 2006). Debido a inhibidores de la proteasa del VIH se dirige a
la detención de la replicación del virus en la etapa de maduración para evitar la propagación de la
infección celular, deben poseer una buena biodisponibilidad oral y una duración relativamente
larga de la acción . Una larga vida media también es deseable debido a la conocida desarrollo de
resistencia por el VIH bajo presión. (Block & Beale, 2004)

La meta de los PI es evitar que la proteasa ayude a formar un virus nuevo . Los inhibidores de la
proteasa del VIH suprimen la viremia durante un tiempo prolongado, elevan la cuenta de
linfocitos CD4+, reducen el avance de la enfermedad y mejoran la supervivencia cuando se
combinan con otros antirretrovirales activos. (Katzung, 2009)

 Saquinavir

Es un derivado de carboxamida que está diseñado específicamente para inhibir la proteasa del
VIH, evitando así la formación de las proteinas virales en la etapa post traduccional o madura.
Contiene un resto hidroxietilamina en lugar del enlace escindible Phe-Pro presente en el sustrato
normal para la proteasa del VIH. (Lemke & Williams, 2008)



 Indinavir
El sulfato de indinavir, es un derivado de amida de ácido pentanoico. Su mecanismo de acción se
da inhibiendo por competencia la acción de la proteasa de aspartilo, al detener de la replicación
del virus en la etapa de maduración para evitar la propagación de la infección célula.


SAR

 Estructuras dipetidos y tripeptidos, con moléculas de alto peso molecular son esenciales
para la acción.
 Sustituyentes butiloxicarbonico aumentan potencia
 El estereoisómero R en el extromo OH, es presenta mas actividad que su contraparte L
 Al sustituir el indinavir el grupo indano se ha mostrado que se reduce actividad y se
obtiene una mayor resistencia por mutación.
 Al introducir un grupo cis-decahidroisoquinilina se influencia la potencia
(Lemke & Williams, 2008)
Efectos adversos
Los inhibidores de proteasa actuales no están exentos de efectos secundarios importantes por lo
que en ocasiones la administración del inhibidor de proteasa debe ser sustituida por intolerancia o
toxicidad. Especial mención merece el síndrome de lipodistrofia periférica que se presenta con la
administración de todos los inhibidores de proteasa en una frecuencia variable según las series, y
puede ser una causa importante para la suspensión de un inhibidor de proteasa. El mecanismo de
producción de esta anomalía es el bloqueo metabólico del apidocito periférico, lo que lo lleva a la
muerte con la subsecuente movilización de triglicéridos y colesterol; a nivel sanguíneo, se
encuentra elevación de colesterol y triglicéridos y en exploración física se encuentra atrofia del
tejido adiposo periférico y acumulación del mismo a nivel abdominal.
Toxicidad
El uso del saquinavir por si solo requiere dosis altas para un tratamiento eficaz, sin embargo esto
produce citotoxicidad, es por ello que se utiliza en combinación con AZT, ddC, ddI a modo de
aumentar su afectividad para tratar el VIH-1 sin aumento de la citotoxicidad. (Lemke & Williams,
2008)
Usos terapéuticos
Saquinavir se utiliza en el tratamiento de VIH avanzada infection en pacientes seleccionados. El
tratamiento se realiza de forma combinada con cualquiera de ZDV en pacientes no tratados o con
ddC en pacientes previamente tratados con la terapia de ZDV prolongado.. La triple terapia con
saquinavir, ZDV y ddC ha sido más efectiva que la terapia doble con saquinavir más ZDV o ddC.
(Lemke & Williams, 2008)
indinavir y los análogos han mostrado en clínicos primarios, ha mostrado resistencia. Esta
resistencia está causada por la mutación del virus que se correlaciona con la expresión de
sustituciones de aminoácidos en la proteasa viral. La resistencia cruzada a indinavir se observa con
otros inhibidores de la proteasa, pero no con el inhibidor de la RT. Por esta razón, indinavir es
beneficiosa con ZDV y otros fármacos de nucleósidos.
El nelfinavir cuasa dirarrea , rash y otros efectos adversos de esta tipo de medicamentos.
INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Son análogos de la pirimidinona que une a la integrasa , una enzima viral esencial para la
replicación del VIH- 1 y VIH - 2. De este modo, se inhibe la transferencia de cadena, el tercero y
último paso de la integración de provirus, interfiriendo así con la integración de ADN del VIH a
transcripción inversa en los cromosomas de las células huésped. (Katzung , Masters, & Trevor,
2012)

Desde cationes polivalentes (por ejemplo, magnesio , calcio y hierro ) se pueden unir inhibidores
de la integrasa e interferir con su actividad
La resistencia in vitro requiere sólo un único punto mutación, en los codones 148 o 155. La
barrera genética baja para resistencia hace hincapié en la importancia de las terapias de
combinación y de la adherencia. No se espera que las mutaciones de la integrasa para afectar
sensibilidad a otras clases de agentes antirretrovirales. (Katzung , Masters, & Trevor, 2012)

Raltagravir
N-(2-(4-(4-fluorobenzylcarbamoyl)-5-hydroxy-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidin-2-yl)propan-2
Es el primer Fármaco que inhibe la integrasa, aprobado para el tratamiento del VIH.



Dolotegravir



Relación estructura Actividad
Contiene 3 dominós funcionales, estructuralmente independientes.
 El dominio N-terminal contiene un anillo de zinc HHCC y es necesario para la dimerización
o unión a los factores celulares.
 El dominio nucleo catalítico, contiene residuos que conforman una tirada catalítica (D64,
D116 y E152) que se requiere para coordinar los iones, metálicos divalentes esenciales
para la actividad (Mg
2+
Ca
2+
y Fe
2+
)
El dominio C-terminal se une al ADN de manera específica
Efectos adversos
Puede causar efectos secundarios graves, potencialmente mortales, entre ellos, reacciones de la
piel, reacciones alérgicas y problemas hepáticos.
Otros posibles efectos secundarios del raltegravir incluyen los siguientes:
Cambios en el sistema inmunitario (síndrome inflamatorio de reconstitución inmunitaria).
Dolor, sensibilidad anormal o debilidad muscular sin causa aparente. Esta puede ser señal de un
trastorno muscular grave que puede ocasionar trastornos de los riñones.
Contraindicaciones
No se determinan con claridad las contraindicaciones sin embargo el Raltegravir es metabolizado
por glucuronidación y no interactúa con el sistema del citocromo P450 ; por lo tanto, se espera
que tenga un menor número de interacciones farmacológicas que muchos de los otros agentes
antirretrovirales. (Katzung , Masters, & Trevor, 2012)
Toxicidad
Los pacientes con disfunción hepática preexistente, incluida la hepatitis crónica, tienen una mayor
frecuencia de anomalías de la función hepática durante el tratamiento antirretroviral de
combinación y deben ser estrechamente vigilados. Si hubiera evidencia de empeoramiento de la
enfermedad, se deberá considerar la interrupción o la suspensión del tratamiento.
Usos terapéuticos
Fue licenciado inicialmente para uso en pacientes adultos tratados previamente infectados con
cepas de VIH- 1 resistentes a múltiples otros agentes , pero más recientemente ha recibido la
aprobación para su uso en la terapia inicial también. . Sin embargo , la experiencia clínica es
limitada en pacientes sin tratamiento previo. En combinación con rifampicina , un potente
inductor de la UDP- glucuronosil transferasa 1A1 ( UGT1A1 ) , la dosis de raltegravir debería
aumentarse de 400 mg dos veces al día a 800 mg
dos veces al día. los antiácidos deben utilizarse con precaución y se toman por separado de
raltegravir . (Katzung , Masters, & Trevor, 2012)

INHIBIDORES DE FUSIÓN
 Inhibidores de la entrada del virus (inhibidores de la fusión):
Los inhibidores de la entrada se adhieren a las
proteínas de las células T y a las proteínas de la
superficie del VIH. Para que el VIH se una y
pueda entrar a las células T, las proteínas de la
capa externa del VIH deben unirse a las
proteínas de superficie de las células T. Los
inhibidores de la entrada evitan que este
proceso ocurra. Algunos inhibidores de la
entrada se adhieren a las proteínas gp120 o
gp41 de la capa externa del VIH. Otros
inhibidores utilizan la proteína CD4 o los receptores CCR5 o CXCR4 de la superficie de las células T.
Si los inhibidores de la entrada logran adherirse eficientemente a las proteínas, éstas quedan
bloqueadas y entonces el VIH no puede unirse a la superficie de las células T e ingresar a las
mismas (Pozuelos, 2012).
La enfuvirtida es el único inhibidor de la penetración o de fusión del VIH con que se cuenta en la
actualidad. La e fuvirtida es un péptido sintético que actúa a nivel de la proteína gp41 en la
superficie del VIH (Brunton, 2006).

OBTENCIÓN Y PREPARACIÓN
 Antivirales
Los principios que se involucran en el diseño de agentes antivirales son similares a aquellos usados
en los agentes quimioterapéuticos, las drogas en esta categoría se realizan para tener como
blanco algún proceso en el virus que no está presente en la célula huésped, los ejemplos más
recientes con los agentes antivirales que no logran esto por lo que son tóxicos en un espectro
limitado terapéutico, un variedad de factores hacen el diseño de estos fármacos es muy
complicado, incluyendo la habilidad de cambiar por impulsos antigénicos, sus periodos de latencia
y su adhesión a enzimas y otros procesos metabólicos. Este problema está compuesto por que la
inmunidad del huésped no se ha comprendido bien y los síntomas de una infección viral no
aparecen hasta que la replicación es completa y el genoma viral ha sido incorporado a las células
infectadas. Sin embargo, la continua identificación de nuevos blancos para los agentes antivirales
provee nuevos sitios para el descubrimiento de nuevas terapias con pequeñas moléculas.
 Antiretrovirales
Los antiretrovirales son diseñados en base a diseño racional de fármacos para que su acción sea
exactamente para inhibir en algún proceso del virus y de esta manera no dañar las demás células,
debido a que los procesos virales son parecidos a los procesos celulares de ensamblaje proteico,
los componentes deben estar a bajas concentraciones para evitar su toxicidad y que causen un
mayor daño a las células.

PROPIEDADES FÍSICAS Y QUÍMICAS
ANTIVIRALES
Suele ser en diversas formas dependiendo del virus al que se esté atacando y como se desee
administrar encontramos compuestos como:


 Acyclovir
Es compuesto es un sólido blanco inodoro con un valor de PH de 5.8 en solución saturada del
mismo, posee un punto de fusión de 254-258
0
C y es un compuesto soluble en agua, cloroformo y
HCl diluido eh insoluble en etanol y éter, es un compuesto estable a temperatura ambiente. Así
como varios compuestos que presentan características similares que entran en el mismo grupo de
antivirales como el velacyclovir, famciclovir y ganciclovir asi como compuestos que poseen las
mismas propiedades físicas pero se presentan en solución acuosa donde se mantienen estables
como el cidoforir, cytarabina, fomivirsen, foscarnet.
 Idoxuridina
Es un sólido cristalino de color blanco es inodoro, posee un punto de fusión de aproximadamente
180
0
C un pH en solución acuosa de 5.5 – 6.5 es un compuesto capaz de rotar la luz polarizada
entre (+28,0°) – (+32,0°), posee una solubilidad pobre en agua y etanol y es insoluble en
cloroformo, por lo que podemos decir que es más soluble en solventes polares también hay
compuestos de las mismas características como el Adefovir dipivoxil el cual es un sólido blanco
inodoro con un punto de ebullición de 100
0
C.
ANTIRETROVIRALES
Inhibidores de la transcriptasa reversa nucleosídica
 Zidovudina
Es un sólido cristalino o agujas, de color blanco a beige, es soluble en éter de petróleo y se une a
él, posee un punto de fusión de 106-112
0
C soluble en agua y etanol posee una rotación óptica de
+99º y una disociación constante a un pKa de 9.68.
 Didanosina
Polvo cristalino blanco no higroscópico con punto de ebullición de 160-163
0
C soluble en agua a pH
6.2 y 25
0
C soluble en dimetilsulfoxido poco soluble en etanol y metanol insoluble en cloroformo,
estable en pH neutro o alcalino pero muy inestable en acido a pH menos de 3 pasa su completa
hidrolisis, posee un pKa de 9.13 y una rotación óptica de -25.7 +- 2º
 Zalcitabina
Polvo cristalino de blanco a blanco apagado con un punto de ebullición de 215-217
0
C, es soluble
en agua, soluble en dimetilsulfoxido, poco soluble en etanol y metanol insoluble en acetonitrilo,
cloroformo, butanol, etil acetato y tolueno, tiene una rotación óptica de +81º


Inhibidores del RT nucleosídico
 Nevirapina
Solido Cristalino de color blanco a blanco pálido con punto de fusión de 247
0
C, es insoluble en
agua, soluble en cloroformo y poco soluble en alcohol, estable a condiciones normales pero se
debe mantener refrigerado, es ligeramente inflamable.
 Delavirdina
Es un sólido dividido de color blanco, se descompone al calentar por lo que no se puede
determinar puntos de fusión y ebullición, es parcialmente soluble en agua es estable a condiciones
normales.
 Efavirenz
Polvo cristalino de blanco a blanco palido con un punto de abullicon de 161 - 166
0
C, es insoluble
en agua pero poco soluble en alcohol, es toxico a concentraciones superiores a las terapéuticas es
inflamable y estable bajo condiciones normales.
Inhibidores de la proteasa del VIH
 Ritonavir
Es un polvo blanco a un color poco bronceado sabor amargo metálico, es altamente soluble en
metanol y etanol, soluble en isopropanol y prácticamente insoluble en agua con un punto de
fusión de 120-125
0
C.
 Indinavir
Polvo cristalino de color blanco, inodoro, con punto de fusión de 150-153
0
C, insoluble en agua, no
posee datos de estabilidad ni pH.
 Atazanavir
Cristales que se forman en etanol o agua, punto de fusión de 207-209
0
C, Soluble en etanol eh
insoluble en agua, posee una rotación óptica de -47º.
 Tipranavir
Sólido blanco pálido, estable bajo condiciones normales, incompatible con materiales oxidantes.

COMPUESTOS OFICIALES

Antivirales:
 Agentes contra la influenza:
 Amantadine: USP 30-NF 25 página 1499
 Rimantadine: USP 30-NF 25 página 3422


 Agentes contra virus Herpes
 Idoxuridine: Farmacopea Internacional OMS, USP 30-NF 25 página 2607, Farmacopea
Argentina 8ª Edición 2do Volumen.
 Cytarabine: USP 30-NF 25 página 1896
 Trifluridine: USP 30-NF 25 página 3723
 Vidarabine: USP 30-NF 25 página 3774
 Acyclovir: USP 30-NF 25 página 1425, Farmacopea Argentina 8ª Edición 2do Volumen
 Ganciclovir: USP 30-NF 25 página 2467

 Otros agentes antivirales:
 Ribavirin: USP 30-NF 25 página 3409
 Stavudine: USP 30-NF 25 página 2269
 Lamivudine: USP 30-NF 25 página 2723, Farmacopea Argentina 8ª Edición 2do
Volumen

Antirretrovirales:
 Inhibidores de la transcriptasa reversa nucleosidica
 Zidovudina USP 30-NF 25 página 3808
 Zalcitabina USP 30-NF 25 página 3805

 Inhibidores del RT nucleosidico
 Nevirapina USP 30-NF 25 página 3030

 Inhibidores de la proteasa del VIH
 Ritonavir USP 30-NF 25 página 3432
 Indinavir USP 30-NF 25 página 2624


NOMBRES COMERCIALES EN GUATEMALA
 Antivirales:
Agentes contra la influenza:
 Amantadine: Nombre comercial Virosol
 Oseltamivir: Nombre comercial Tamiflu, O. Sidus; Agucort
 Rimantadine: Nombre comercial Oclovir

Agentes contra virus Herpes:
 Idoxuridina: Nombre comercial Idulea
 Acyclovir: Nombre comercial: Lisovyr; Zovirax; Aciclovir Filaxis
 Ganciclovir: Nombre comercial Cytovene
 Cytarabine: Nombre comercial Ara-C; Aracytin; Citafarm

Otros agentes antivirales:
 Ribavirin: Nombre comercial Rivavirina
 Stavudine: Nombre comercial Zerit; Virclox:; Birac
 Lamivudine: Nombre comercial Birvac; Ganvirel; Lamilea

 Antirretrovirales:
Inhibidores de la transcriptasa reversa nucleosidica
 Zidovudina Nombre comercial Exovir; Zidovudine Asofarma
 Didanosina Nombre comercial Videx; Bandotán; DDI

Inhibidores del RT nucleosidico
 Nevirapina Nombre comercial Viramune; Neviralea; Ritvir
 Efavirenz Nombre comercial Stocrín

Inhibidores de la proteasa del VIH
 Ritonavir Nombre comercial Lopinavir, Kaletra
 Indinavir Nombre comercial Crixiván; Indilea; Arabín
 Atazanavir Nombre comercial Atazanavir
 Tipranavir Nombre comercial Tipranavir
Bibliografía
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Rossi, S. (2006). Treatment of medicines . Australia: Australian Medicin Handbook.

















Comentario del artículo
Galactosylceramide and Novel Synthetic Glycolipids Directly Induce the Innate Host
Defense Pathway and Have Direct Activity against Hepatitis B and C Viruses.

El presente trabajo se refiere al estudio de la α-Galactosylceramida y algunos glicolipidos
novedosos estos reportan un actividad antiviral cuando se probó en animales como
modelo de HBV, donde su mecanismo envuelve la activación de las células NK T
intrahepaticas, las cuales inhiben a este virus a través de la secreción de interferones
gamma, pero sin embargo la actividad aun no ha sido probada y permanece como una
posibilidad de tratamiento.
En el estudio que se le realizo de estructura actividad resultó que se convierte en un
análogo de la NN-DGJ, N-9-oxadecyl-6-methyl-DGJ, la cual es potente y eficaz como
molécula que se une al sitio activo con una mucho menor toxicidad a comparación del
anterior, el análisis estructural indica que el grupo galactosa en los glicolipidos es
primordial para la actividad, lo que muestra la importancia del grupo en la α-
Galactosylceramida para la actividad antiviral, si esta azúcar se cambia en estos
glicolipidos disminuye considerablemente la actividad.
También el presente artículo se encontró una característica inesperada pero novedosa
para la α-Galactosylceramida de la que se asumía que únicamente actuaba en la
activación de las células NK T, pero sin embargo se reportó que la α-Galactosylceramida
actúa como un agente directo inductor de la vía defensa innata del huésped, para
desarrollar de mejor manera esta actividad en el estudio se realizó una nueva clase de
glicolipidos que inducen esta actividad de mejor manera así como la actividad antiviral
contra el virus HBV y el virus de la hepatitis C.