You are on page 1of 4

1

LIPIDELE PLASMATICE I LIPOPROTEINELE


Lipidele = molecule insolubile/minim solubile n ap.
Reprezint o component principal a membranelor celulare.
AG, TG: sursa energetic + depozit de nutrieni
Colesterolul = precursor al hormonilor sterolici (cSR, gonadali), precursor al acizilor biliari
PG, PIP2 mesageri inter-/intra-celulari.
Deoarece sunt hidrofobe nu pot circula ca atare n plasm ci sub forma unor particule complexe formate din lipide
i proteine = lipoproteine(LP).
Lipide:
AG (acizi grai)
Numr variabil de atomi de C i de legturi duble.
AG saturai fr legturi C=C.
AG nesaturai conin C=C.
Surs important de energie.
La nivel celular pot fi esterificai cu alte molecule organice, ex. cu glicerolTG.
n circulaie sunt transportai n LP sub form de lipide complexe(ex. TG) sau de albumin sub form neesterificat
(=AGL=acizi grai liberi).
Colesterol
Component important a membranelor. Precursor al hormonilor sterolici, acizilor biliari.
Colesterolul circul n plasm n diverse tipuri de LP.
Colesterolul care circul n plasma este la normal n mare parte (~2/3) esterificat cu un AG.
TG (trigliceridele)
3 molecule de AG esterificate la glicerol.
Servesc n principal ca rezerv de AG n esutul adipos.
Sunt transportate n plasm n diverse tipuri de LP.
Fosfolipidele (PL)
Au 2 AG esterificai la glicerol, iar al 3-lea grup HO- al glicerolului este legat cu o grupare PO4.
Sunt molecule amfipatice sunt prezente la interfaa ap-lipide: sunt prezente n membranele celulare i n LP.
LP (lipoproteinele)
= Particule formate din lipide i proteine care servesc transportului n plasm a lipidelor.

Proteinele = apolipoproteine (apoproteine); sunt diverse tipuri de apolipoproteine care sunt asociate cu diverse LP;
sunt notate cu litere mari (A, B, C, E) +/- un numr (ex. apo - A1, apo -, etc.). Marea lor majoritate sunt sintetizate n
ficat sau de ctre celulele intestinale.
Rolurile apoproteinelor:
- Solubilitatea particulelor de LP
- Recunoaterea de ctre receptorii celulari a LP
- Recunoaterea LP de ctre enzime care sunt implicate n schimburile lipidice.
Apo B100, Apo E sunt recunoscute de receptorul pentru LDL astfel particulele de LP sunt recunoscute de celule i
preluate din circulaie.
Apo A I cofactor al LCAT (lecitin colesterol acil-transferaza) = enzima care esterific colesterolul n plasm.
Apo C II cofactor al lipoprotein lipazei (LPL).

Din interiorul particulei ctre exterior, o particul de LP este format n principiu din:
- Nucleu care conine lipide hidrofobe: TG, colesterol esterificat
- Lipide amfipatice: PL, colesterol
- Stratul extern format din apoproteine.
Cu ct nucleul LP este mai mare, cu att densitatea particulei este mai mic.
2


LP transporta n plasm i vitamine liposolubile: A, D, E.
Clasificarea LP, n ordinea descresctoare a dimensiunii i respectiv cresctoare a densitii particulei:
- Chilomicroni
- VLDL (very-low-density LP)
- IDL (intermediary-density LP)
- LDL (low-density LP)
- HDL (high-density LP)
Proporia de proteine n LP variaz de la ~ 1% n chilomicroni la ~ 50% n HDL.
Chilomicronii
= forma principal de transport a TG i AG absorbii intestinal.
Densitate <0,95 g/ml. Sunt cele mai mari LP plasmatice. Plutesc imediat la ultracentrifugare.
Conin ~ 90% din TG; conin cantiti de colesterol, PL.
Apoproteine: Apo B48 i Apo AI, Apo AIV pe care le primesc la nivel intestinal; Apo E i Apo C II pe care le
achiziioneaz n limf sau plasm de la alte particul LP (mai ales de la HDL).
Sunt formai de ctre celulele mucoasei intestinale i ajung n limf i apoi n snge.
LP-lipaza de la nivel endotelial hidrolizeaz TG din chilomicroni la AG i glicerol care sunt preluai de ctre celule.
Treptat => resturi de chilomicroni care sunt n principal preluate de hepatocite.
Chilomicronii sunt prezeni n plasm postprandial i la normal sunt ~ abseni dimineaa pe nemncate.
VLDL
= forma principal de transport a TG sintetizate n organism.
Densitate = 0.9301.006 g/ml
Lipide: 55 - 60% TG; 20% colesterol
Apoproteine: Apo B 100; Apo C; Apo E.
Sunt sintetizate hepatic; sinteza lor e stimulat de creterea aportului de AG la nivel hepatic. Particulele sintetizate
au Apo B100, Apo E i mici cantiti de Apo C. n plasm VLDL primesc adiional Apo E i C de la alte LP, mai ales de la
HDL. Sub aciunea LPL i a lipazei hepatice, VLDL pierd treptat TG i primesc colesterol i devin IDL i apoi LDL.
IDL
= forme tranzitorii ntre VLDL i LDL. Sub aciunea lipazelor devin LDL sau pot fi preluai ca atare de hepatocite.
Densitate = 1.0061.019
Lipide: 25% TG; 35% colesterol
Apo B100, ApoE.
LDL
= principalul transportor plasmatic al colesterolului
Densitate = 1.0191.063
Lipide: colesterol ~ 60%; TG ~5%
Apoproteina: Apo B 100
Aprox. 75% din LDL sunt preluate de ficat, restul de alte esuturi, mai ales prin intermediul LDL-R. Clearance-ul lor
plasmatic este mai lent dect al VLDL i IDL pt. c afinitatea B 100 pt. LDL-R este mai mic dect cea a Apo E.
HDL
Densitate = 1.063 - 1.21
Lipide: colesterol ~ 20%; TG ~ 5%; PL ~ 25%
Proteine ~ 50%: Apo AI, Apo AII, Apo C; Apo E (doar un subtip de HDL - HDL-1 - conine ApoE).
HDL pot ceda altor LP Apo E i Apo C.
Sinteza HDL:
1. Sinteza formelor incipiente de HDL (forma discoidal):
- La nivel hepatic se sintetizeaz precursorul de HDL (conine Apo AI i PL).
- La nivelul intestinului se sintetizeaz mici particule de HDL care conin Apo AI.
- HDL pot deriva din material de suprafa (n principal Apo AI i PL) care provin de la chilomicroni i VLDL n
timpul n care lipazele acioneaz pe aceste particule.
3

2. Precursorul de HDL este capabil s accepte colesterol de la membranele celulelor cu exces de colesterol sau
de la alte LP. Pentru c Apo AI este capabil s activeze LCAT aceasta va esterifica colesterolul din HDL
colesterolul esterificat este f. hidrofob i migreaz spre nucleul particulei care devine treptat sferic.
Sferele mici de HDL matur = HDL-3. HDL-3 este capabil s primeasc n continuare colesterol pe care l esterific;
devin treptat particule mai mari = HDL-2. O mic parte a HDL-2 poate primi n continuare colesterol i Apo E i devin
HDL-1.
HDL-2 transfer colesterol esterificat ctre alte LP i primete TG. La nivel hepatic, aceste HDL-2 bogate n TG sub
aciunea lipazei hepatice pierd TG i sunt convertite n HDL-3.
HDL pot transporta colesterolul la ficat pt. excreie sau ctre celule care necesit colesterol.
HDL pot redistribui lipide/apoproteine ctre alte LP.

Receptorul pt. LDL (LDL-R)
Este exprimat pe suprafaa membranar a ~ tuturor celulelor.
Prin intermediul lui celulele sunt capabile s preia din plasm LP care conin ApoB100 sau ApoE.
Sinteza i expunerea receptorului pt. LDL pe suprafaa membranelor celulare depinde de coninutul n steroli ai celulei: dac
coninutul de steroli este => scade transcrierea pt. LDL-R, iar cnd coninutul celular de steroli este sczut, crete transcrierea
receptorului.

LCAT enzima care circul n plasm n asociere cu HDL; are funcia de a esterifica colesterolul liber: catalizeaz transferul unui
AG cu catena lung de pe fosfatidilcolina (un fosfolipid) pe HO- din poziia 3 a colesterolului.

Lipidele plasmatice n exces i excesul de LP care conin Apo B cresc riscul de ateromatoz.
Valorile lipidelor plasmatice:
Colesterol total
N (valori normale) = 120 200 mg/dl
: unele hiperlipoproteinemii familiale; sindrom nefrotic; sd. de colestaz; hipotiroidism; aport alimentar
crescut; obezitate; DZ
: n insuficiena hepatic ( mai ales colesterolul esterificat ; la N colesterol esterificat = 70 80% din totalul
colesterolului); malnutriie, malabsorbie; boli mieloproliferative.
Valori
- >240 mg/dl - risc pt. ateromatoz i boala coronarian ischemic (BCI)
- ntre 200 240 mg/dl risc border-line
LDL-colesterol
N = < 130 mg
: diet cu coninut crescut de colesterol i grsimi saturate; sd. nefrotic; colestaz; DZ; unele forme
familiale de hiperlipoproteinemie.
: boli hepatocelulare severe; hipocolesterolemia familial.
Valori
- 130 mg/dl = risc de ateromatoz, BCI
- >160 mg/dl = risc nalt
- pentru pacienii cu ateromatoz/ali factori de risc < 100 mg/dl (inta terapeutic)
HDL- colesterol
N: brbai > 58 mg/dl; femei >66mg/dl
n: DZ, boli hepatice; sd. nefrotic; hipo -lipoproteinemia familial.
Valori
- < valoarea minim normal = risc ateromatoz, BCI
- < 35 mg/dl = risc nalt
TG serice
N = 45 150 mg/dl
n unele hiperlipoproteinemii familiale; unele afeciuni hepatice mai ales hepatite alcoolice; sd. nefrotic;
hipotiroidism; DZ; pancreatit acut.
: sd. de malnutriie sau malabsorbie; hipertiroidism
4

Valori >200 mg/dl (?) factor de risc independent pentru BCI
AGL
N = 8 25 mg/dl
: DZ, hipertiroidism, alcoolism
: fibroza chistic; sd. de malnutriie, malabsorbie.
Electroforeza lipoproteinelor
Se folosete pt. evaluarea hiper-/dis-lipemiilor i pt. determinarea distribuiei i concentraiilor anormale ale LP
serice. Se estimeaz distribuia electroforetic a LP n comparaie cu un pattern normal.
Se evalueaz n paralel valorile lipidelor serice (colesterol, TG).
Valori normale pt. un specimen de ser dimineaa pe nemncate:
- Chilomicronii rmn la origine; reprezint o fracie de 0 2% din totalul LP
- VLDL (pre-) = 7 28%
- IDL (pre-/)
- LDL () = 33 52%
- HDL () = 10 30%
Hiperlipoproteinemii
Clasificarea Fredrickon pt. hiperlipidemiile (hiperlipoproteinemii) primare
Tipul hiperlipemiei LP care Lipidele care Frecvena
I chilomicroni TG rar
II a LDL Colesterol Relativ frecvent
II b LDL i VLDL Colesterol
TG
frecvent
III IDL Colesterol
TG
rar
IV VLDL TG
+/- colesterol
frecvent
V Chilomicroni
VLDL
TG rar
VI HDL - rar
Defecte genetice, ex.
- Deficit familial de LP-lipaz (AR = autosomal recesiv) hiperlipidemie familial tip I sau V
- Deficit familial de Apo CII (AR) hiperlipidemie familial tip I sau V
- Hipercolesterolemie familial afectarea LDL-R hiperlipoproteinemie familial tip IIa (rar tip IIb)
Exist i defecte de tip poligenic care pot determina hipercolesterolemie.
Hiperlipoproteinemii secundare, ex.:
DZ aspect similar cu tipurile: II, IV sau V
Sd. nefrotic: tip II a sau II b
Pancreatite: similar tipurilor IV sau V
Hipotiroidism: II a
Hipolipoproteinemii familiale:
Hipo -lipoproteinemia: boala Tangier - exist deficit de HDL. Aceasta boal e caracterizat de un defect al genei ABCA1
(ABC = ATP-binding casette family, A1 = subfamilia A, membrul 1); proteina codificat de aceast gen este responsabil de
transportul colesterolului i PL din celule urmnd ca acestea sa fie preluat de Apo A1 cu formare de HDL
a--lipoproteinemia
boal AR cauzat de un defect al MTP (Microsomal triglyceride transfer protein) care are rolul de a transfera TG i PL n
lipoproteinele care conin Apo B n timpul formrii lor n RE;
sau defect homozigot al metabolismului Apo B: chilomicronii nu pot fi exportai din mucoasa intestinal iar VLDL nu pot
fi exportate din ficat => acumulare de TG n intestin, ficat. n plasm - hipocolesterolemie, lipsesc LP care conin ApoB.
Exist i un defect semnificativ n absorbia vit. E care poate determina afeciuni neurologice degenerative.