The Effect of 95% Ethanolic Extract of Cabe Jawa (Piper retrofractum

Vahl.) to The Artery Coronaria Thickness of White ale !ats (Rattus

novergicus) "#ra$%e &awley "train 'n(%ce( by )i$h *at &iet
Putri AA, Mustofa S, Susantiningsih T
Medical Faculty of Lampung University
Abstract
In Indonesia, coronary heart disease (!"# commonly cause suddent death and it found
a$out %&'( Atherosclerosis is main ris) factor of suddent death( Atherosclerosis
prevention can induce side effect( a$e *a+a (Piper retrofractum ,ahl(# has a potencial
ingredient to prevent atherosclerosis(The aim of this study is to )no+ the effect of -&'
ethanolic e.tract of a$e *a+a (Piper retrofractum ,ahl(# to the artery coronaria
thic)ness of +hite male rats (/attus novergicus# Sprague da+ley strain induced $y high
fat diet( This is an e.perimental study +ith post test only control group design( 0e
o$serve 1% sprague da+ley strain of +hite rats deviding into 2 groups3 group A (standart
diet#, group 4 (high fat diet#, group (high fat diet and ca$e 5a+a e.tract#( The treatment
+as given in 6 +ee)s( The result sho+ed artery coronaria thic)ness of +hite rat induced
$y high fat diet is more than artery coronaria thic)ness of +hite male rats induced $y high
fat diet +hich added $y ca$e 5a+a e.tract(
+ey wor(s7 artery coronaria thic)ness, ca$e 5a+a, high fat diet(
,E-.A!/) ,E0E!'A- E+"T!A+ ETA-12 95% CA0E JAWA
(Piper retrofractum Vahl.) TE!)A&A, +ETE0A2A- &'-&'-. A!TE!'
+1!1-A!'A T'+/" ,/T') JA-TA- (Rattus novergicus) .A2/!
",!A./E &AW2E3 3A-. &'0E!'+A- &'ET T'-..' 2EA+
Abstrak
Presentase )ematian penya)it 5antung )oroner (P*8# di Indonesia se$esar %&' dan
merupa)an penye$a$ )ematian ter$anya)( Ateros)lerosis merupa)an fa)tor risi)o utama
dari penya)it ini( Pencegahan ateros)lerosis dapat menim$ul)an $anya) efe) samping(
a$e *a+a ( Piper retrofractum ,ahl(# memili)i potensi untu) mencegah ateros)lerosis(
Penelitian ini $ertu5uan untu) mengetahui pengaruh pem$erian e)stra) etanol -&' ca$e
5a+a (Piper retrofractum ,ahl(# terhadap )ete$alan dinding arteri )oronaria ti)us putih
(Rattus novergicus# galur Sprague "a+ley yang di$eri)an diet tinggi lema)( Penelitian
ini merupa)an penelitian e)sperimental dengan Post Test Only Control Group Design(
Su$5e) penelitian adalah ti)us galur Sprague "a+ley se$anya) 1% e)or( 8elompo) A
(diet standar#, )elompo) 4 (diet tinggi lema)#, )elompo) (diet tinggi lema) ditam$ah
e)stra) ca$e 5a+a#( Perla)uan ini di$eri)an selama 6 minggu( !asil penelitian ini
menun5u)an $ah+a )ete$alan dinding arteri )oronaria ti)us putih yang di$eri)an diet
tinggi lema) le$ih te$al dari )ete$alan dinding arteri )oronaria ti)us putih yang di$eri)an
diet tinggi lema) yang ditam$ah)an e)stra) etanol ca$e 5a+a(
+ata k%nci7 ca$e 5a+a, diet tinggi lema), )ete$alan arteri )oronaria
,en(ah%l%an
Menurut se$uah laporan dalam Journal of American Medical Association,
penya)it 5antung )oroner (P*8# menye$a$)an 299(999 )ematian per tahun,
sedang)an di Indonesia presentase )ematian se$esar %&' dan merupa)an
penye$a$ )ematian ter$anya) (", 19%1#( P*8 terutama dise$a$)an oleh
)eadaan hyperlipidemia dimana ter5adinya pening)atan fra)si lipid dalam plasma
yaitu )enai)an )adar )olesterol total, )olesterol low density lipoprotein (L"L#,
)enai)an )adar trigliserida serta penurunan )adar high density lipoprotein (!"L#(
8adar )olesterol, trigliserid serta L"L tinggi di dalam darah men5adi pen5e5as
utama ateros)lerosis di pem$uluh darah arteri (MIA, 19%2#(
Pencegahan ateros)lerosis saat ini $elum memuas)an( 4e$erapa o$at yang
memegang peran penting dalam pencegahan ateros)lerosis memili)i efe)
samping yang tida) menguntung)an (Adam, 199-#( a$e *a+a (Piper
retrofractum ,ahl(# merupa)an tanaman asli Indonesia yang di)etahui memili)i
)andungan )imia yang $eragam, salah satunya senya+a al)aloid yaitu piperin dan
diduga memili)i potensi mencegah ateros)lerosis (4P:M /I, 199-#( 8andungan
piperin yang tinggi di dalam ca$e 5a+a memili)i efe) farma)ologi se$agai
antio)sidan, antiinflamasi, dan antihipertensi( Studi se$elumnya 5uga menun5u)an
$ah+a )andungan piperin dapat menurun)an o$estitas dan hiperlipidemia yang
merupa)an fa)tor resi)o utama dari penya)it ateros)lerosis (Maneesai d)), 19%1#
Pem$erian piperin pada ti)us putih 5antan mampu menurun)an )adar
)olesterol total, trigliserid, L"L, serta mening)at)an )adar !"L secara signifi)an
(,i5aya)umar, 199;3 Shah d)), 19%%#( Penurunan )adar )olesterol total,
trigliserid, L"L, serta pening)atan !"L diharap)an mampu menurun)an
)ete$alan dinding arteri )oronaria( :leh )arena itu, pada penelitian ini dipilih
$uah ca$e 5a+a untu) mengetahui pengaruh pem$erian e)stra) etanol -&' ca$e
5a+a terhadap )ete$alan dinding arteri )oronaria ti)us putih (Rattus novergicus#
5antan galur prague Dawley yang di$eri diet tinggi lema)(
eto(e
Penelitian ini mengguna)an metode e)sperimental dengan Post Test Only
!ith Control Group Design" Sampel dalam penelitian ini adalah Ti)us putih
5antan galur Sprague "a+ley yang didapat dari IP4 (Institut Pertanian 4ogor#
dengan $erat 199<299 $erumur 1<2 $ulan( *umlah sampel adalah 1% e)or
ditentu)an mengguna)an rumus Federer %-;= yang diaca) )edalam 2 )elompo)
perla)uan( 0a)tu penelitian adalah 6 minggu( Satu minggu pertama masing<
masing )elompo) di$eri)an diet standar $erupa pelet ayam pedaging, = minggu
$eri)utnya, 8elompo) A ()ontrol negatif# di$eri)an diet standar3 8elompo) 4
()ontrol positif# di$eri)an diet tinggi lema) $erupa pem$erian )uning telur
se$anya) %9 gram secara intermittten melalui sonde lam$ung3 8elompo)
(perla)uan# di$eri)an diet tinggi lema) selama > minggu )emudian 2 minggu
$eri)utnya di$eri)an diet tinggi lema) ditam$ah dengan e)stra) etanol -&' ca$e
5a+a dengan dosis %;9 mg?)g$$ melalui sonde lam$ung(
Setelah minggu )e<6, he+an co$a ti)us dianestesi dengan 8etamine<
.yla@ine =&<%99 mg?)g A &<%9 mg?)g secara IP )emudian ti)us di euthanasia
$erdasar)an #nstitusional Animal Care and $se Committee (IAU#
mengguna)an metode cervical dislocation( Setelah ti)us dipasti)an mati, ti)us
di$edah )emudian diam$il organ 5antung (A,MA, 19%2#( Sampel lalu dimasu)an
)e +adah yang sudah $erisi formalin dan pasti)an organ terendam seluruhnya(
Penelitian ini a)an dila)u)an pengamatan terhadap )ete$alan arteri )oronaria
5antung( Proses pengam$ilan $agian arteri )oroner dila)u)an dengan mengam$il
potongan longitudinal di$a+ah 2 mm dari per$atasan atrium dan ventri)el
(Bc)man d)), 19%23 B)a+ati d)), 19%2#( 8emudian dila)u)an pem$uatan preparat
arteri )oronaria dengan pe+arnaan %& di$uat di 4agian Patologi Anatomi La$oratorium
Patologi Anatomi Fa)ultas 8edo)teran Universitas Lampung( "ata hasil pengamatan
diu5i analisis mengguna)an software statisti)( U5i yang pertama dila)u)an adalah
u5i normalitas (u5i hapiro'!il(#( Apa$ila se$aran data normal, dila)u)an u5i
A)O*A satu arah( Tetapi $ila se$aran data tida) normal atau varians data tida)
sama, dila)u)an u5i alternatif yaitu u5i +rus(al'!allis( U5i ini $ertu5uan untu)
mengetahui paling tida) terdapat per$edaan antara dua )elompo) perla)uan(
Apa$ila pada u5i terse$ut didapat)an hasil $erma)na (pC9,9&# ma)a dila)u)an u5i
post<hoc( U5i post'hoc untu) A)O*A satu arah adalah ,onferroni sedang)an
untu) u5i +rus(al'!allis adalah Mann !hitney(
)asil
8ete$alan dinding arteri )oronaria )elompo) A (diet standar# adalah 11,%; D
2,69 Em, pada )elompo) 4 (diet )uning telur# didapat)an )ete$alan dinding arteri
)oronaria >=,9; D ;,;2 Em, dan pada )elompo) (diet )uning telur A ca$e 5a+a#,
diperoleh )ete$alan dinding arteri )oronaria 22,2- D 1,91 Em(
.a4bar 5. Frafi) per$andingan rerata )ete$alan dinding arteri antar )elompo)(
"ata ini )emudian diolah dengan mengguna)an program )omputer(
Pertama, dila)u)an u5i normalitas data dengan mengguna)an u5i normalitas
hapiro'!il(- u5i ini dipilih )arena 5umlah sampel yang diguna)an )urang dari &9
("ahlan, 199-#" Setelah dila)u)an u5i normalitas, didapat)an hasil $ah+a seluruh
data memili)i distri$usi normal dengan pG9,9& sehingga u5i analisis yang
diguna)an untu) data penelitian ini adalah u5i oneway AH:,A(
4erdasar)an hasil u5i oneway AH:,A, di)etahui $ah+a varians data pada
penelitian ini homogen, sehingga tida) perlu dila)u)an transformasi data ("ahlan,
199-#( Setelah dila)u)an u5i oneway AH:,A diperoleh ting)at siginifi)ansi atau
p pada )etiga )elompo) perla)uan adalah C9(9&( Apa$ila terdapat nilai pC9,9&
pada u5i oneway AH:,A, hal ini mengarti)an $ah+a paling tida) terdapat dua
pengu)uran yang $er$eda( Untu) mengetahui pengu)uran mana yang $er$eda,
analisis data )emudian dilan5ut)an dengan u5i post'hoc" !asil u5i oneway
AH:,A di5elas)an pada Ta$el % sedang)an hasil u5i post'hoc di5elas)an pada
Ta$el 1(
Tabel 5( !asil u5i oneway AH:,A
Kelompok N MeanSD (m) P
A
B
C
7
7
7
22,16 3,80
47,06 6,63
33,39 2,02
0,001
Tabel 6( U5i $eda )adar )olesterol !"L antar )elompo)
No! Kelompok P
1 A "en#an B
0,001
2 A "en#an C
0,001
3 B "en#an C
0,001
4erdasar)an Ta$el 1 hasil u5i post'hoc, diperoleh data $ah+a per$edaan
yang $erma)na ter5adi pada semua pengu)uran( Terdapat per$edaan yang
$ema)na antara )adar !"L )elompo) A (diet standar# dengan )adar !"L pada
)elompo) 4 (diet )uning telur#( Per$edaan yang $erma)na 5uga terdapat antara
)adar !"L )elompo) A (diet standar# dengan )adar !"L pada )elompo) (diet
)uning telur ditam$ah e)stra) ca$e 5a+a#( Selain itu, per$edaan yang $erma)na
5uga ter5adi antara )adar !"L )elompo) 4 (diet )uning telur# dengan )adar !"L
pada )elompo) (diet )uning telur ditam$ah e)stra) ca$e 5a+a#( 4esarnya
per$edaan pada setiap )elompo) menghasil)an nilai yang sama yaitu pC9,99%(
,e4bahasan
"islipidemia adalah )elainan meta$olisme lipid yang ditandai dengan
pening)atan maupun penurunan fra)si lipid dalam plasma yaitu )enai)an )adar
)olesterol total, )olesterol low density lipoprotein (L"L#, )enai)an )adar
trigliserida serta penurunan )adar high density lipoprotein (!"L#( "alam proses
ter5adinya ateros)lerosis )etiganya mempunyai peran yang penting (MIA, 19%2#(
8eadaan dislipidemia inilah yang merupa)an fa)tor resi)o utama ter5adinya
ateros)lerosis( Proses ini menye$a$)an sum$atan pada pem$uluh darah yang
apa$ila ter5adi di arteri )oronaria ma)a a)an menye$a$)an gangguan meta$olisme
5antung dan dapat menye$a$)an sudden death (Li$$y, 19%2#(
4erdasar)an hasil u5i dengan program )omputer, di)etahui $ah+a terdapat
per$edaan yang $erma)na pada )ete$alan dinding arteri )oronaria )etiga
)elompo) perco$aan( U5i yang diguna)an untu) mengetahui per$edaan ini adalah
dengan u5i oneway AH:,A( !asil u5i ini memili)i nilai p yang C9,9&( Setelah u5i
oneway AH:,A, u5i ini dilan5ut)an dengan u5i post'hoc untu) mengetahui
per$edaan antar )elompo)( 4erdasar)an hasil u5i post'hoc nilai p pada semua
)elompo) ini 5uga C9,9&( Artinya per$edaan $erma)na terdapat pada )adar !"L
)elompo) A dengan )elompo) 4, )adar !"L )elompo) A dengan )elompo) ,
dan )adar !"L )elompo) 4 dan )elompo) ( Masing<masing per$andingan ini
nilai p nya adalah C9,99%(
!asil penelitian ini sesuai dengan penelitian se$elumnya( "iet )uning telur
a)an mempengaruhi proses meta$olisme )olesterol dalam darah( "iet )uning telur
ini memili)i )andungan )olesterol dan trigliserida yang tinggi( 8adar )olesterol
pada )uning telur mencapai %=,%% sampai %-,69 mg?g, sementara itu )adar
trigliserida nya mencapai 2%' (Mufti, 19963 !us$ands, %-=9#( 4erdasar)an
penelitian se$elumnya, terlah ter$u)ti $ah+a pem$erian diet )uning telur secara
intermitten dapat menai))an )adar )olesterol total, trigliserida, L"L, dan
penurunan !"L, mening)atnya trias lipid terse$ut merupa)an penye$a$
mene$alnya dinding arteri )oronaria pada )elompo) 4 (Prasetyo, 1991#(
Sementara itu pada )elompo) mes)ipun di$eri diet )uning telur, )ete$alan
dinding arteri )oronaria pada )elompo) ini le$ih tipis di$anding )elompo) 4, hal
ini )arena selain di$eri)an diet )uning telur, )elompo) perco$aan ini 5uga
di$eri)an e)stra) ca$e 5a+a(
a$e 5a+a mengandung senya+a piperin (4P:M /I, 199-3 Usia, 19%13
Indrapra5a, 199-#( "alam e)stra) etanol -&' ca$e 5a+a terdapat 1&' piperine
(Usia, 19%1#( !asil penelitian ini sesuai dengan penelitian yang dila)u)an oleh
Shah d)) pada tahun 19%%, pada penelitian terse$ut pem$erian >9 mg?)g$$
piperin pada ti)us 5antan Sprague "a+ley yang di$eri diet tinggi lema) selama 6
minggu dapat mening)at)an )adar !"L, menurn)an )adar L"L, trigliserida dan
)olesterol total (Shah d)), 19%%#( !asil penelitian ini 5uga sesuai dengan
penelitian ,i5aya)umar pada tahun 199;, pada penelitian terse$ut ti)us 0istar
5antan yang di$eri)an e)stra) piperin dan diet tinggi lema) selama %9 minggu
memili)i )adar ApoA<I, suatu apoliporotein pem$entu) !"L yang le$ih tinggi
$ila di$anding)an dengan ti)us 0istar 5antan yang hanya di$eri)an diet tinggi
lema)( Pem$erian diet tinggi lema) ini 5uga merupa)an penye$a$ ter5adinya
penurunan a)tivitas LPL (Lipoprotein Lipase# dan mening)atnya a)tivitas !MF
oA /eductase sehingga menye$a$)an pening)atan )adar )olesterol total,
trigliserida, dan L"L (,i5aya)umar, 199;#(
Piperin ter$u)ti mening)at)an )adar !"L serum dengan me)anisme yang
se$enarnya masih $elum 5elas( Hamun, hipotesis yang mung)in adalah piperin
$e)er5a se$agai agonis reseptor M<>( Piperin 5uga mengham$at a)umulasi lipid
dan lipoprotein secara signifi)an dengan memodulasi en@im yang $erperan pada
meta$olisme lipid, seperti Lecithin<cholesterol acyltransferase (LAT# dan
lipoprotein lipase (LPL# (Shah et al, 19%%#( Piperin 5uga mampu mening)at)an
)adar !"L dengan cara mening)at)an Apo A<%, yaitu apolipoprotein ter$anya)
pem$entu) !"L, sehingga )adar Apo A<% $er$anding lurus dengan )adar !"L
(,i5aya)umar, 199;#(
"i4#%lan
Pem$erian e)stra) etanol -&' ca$e 5a+a (Piper retrofractum ,ahl(#
mempengaruhi )ete$alan dinding a()oronaria ti)us putih (Rattus novergicus#
5antan galur prague Dawley yang di$eri diet tinggi lema)( 8ete$alan a()oronaria
yang di$eri diet tinggi lema) sa5a le$ih te$al di$anding)an dengan )ete$alan
dinding a()oronaria ti)us yang di$eri diet tinggi lema) yang ditam$ah)an e)stra)
etanol -&' ca$e 5a+a(
&aftar ,%staka
Adam *MF, 199-( "islipidemia( "alam7 Sudoyo A0, Setiyohadi 4, Al+i I( ,u(u A.ar #lmu
Penya(it Dalam" Bdisi )e<>( *a)arta7 4alai Pener$it Fa)ultas 8edo)teran Indonesia(
!lm7%-1;<16(
American ,eterinary Medical Association, 19%2( Guidelines for &uthanasia of Animals( P729, 26,
>6( https7??+++(avma(org?84?Policies?"ocuments?euthanasia(pdf( (%& "esem$er 19%2#(
4adan Penga+as :$at dan Ma)anan, 199-( ediaan Aprodia(sa(a( *a)arta7 "ire)torat :$at Asli
Indonesia( !lm7%9<%1(
enters for "isease ontrol and Prevention, 19%1( CDC in #ndonesia"
http7??+++(cdc(gov?heartdisease?coronaryIad(htm (
"ahlan S, 199-( /ang(ah'lang(ah mem0uat proposal penelitian 0idang (edo(teran dan
(esehatan" Salem$a Medi)a( *a)arta( !lm7 62<6=
<<<<<<<<<<<<<<, 199-( tatisti( untu( (edo(teran dan (esehatan( Salem$a Medi)a( *a)arta
Bc)man "M, Stacey /4, /o+e /, "JAgostino /, 8oc) H", Sane ", Torti FM, Ke$oah *,
0or)man S, Lane 8S, and !undley 0F, 19%2(0ee)ly do.oru$icin increases coronary
arteriola +all and adventitia thic)ness( P/O one" 1(6#71<&
B)a+ati A, Andriani "", /u)mini IS, Indriani L, 19%2( Pengaruh the hitam (Camellia sinensis
(L(#(:(8(# terhadap )ete$alan dinding arteri )oronaria ti)us putih (Rattus novergicus# yang
di$eri diet tinggi lema)( Kogya)arta7 Fa)ultas 8edo)teran Universitas Fa5ah Mada(
!lm719<&&(
Federer 0T, %-;=( &1perimental design- theory and application( :.ford and I4! Pu$l( o( He+
"elhi, /amsey S, Faleano( p729<22
!us$ands ", %-=9( The composition of triglycerides from liver, egg yol) and adipose tissue of the
laying hen( ,iochem .( %19(1# p72;&<2;=(
Indrapra5a :, 199-( Bfe) minya) atsiri $a+ang putih (Allium sativum# dan ca$e 5a+a ( Piper
retrofractum ,ahl(# terhadap 5umlah eritrosit pada ti)us yang di$eri diet )uning telur(
(S)ripsi#( Univerita "iponegoro( Semarang( !lm7 2%<>>
Li$$y P, 19%2( Mechanisms of acute coronary syndromes and their implications for therapy" He+
Bnglands *ounal of Medicine" 1=(%#7%&<1;
Maneesai P, Horman S, 8rong)arn ( 19%1( Piperine is Anti<hyperlipidemic and Improves
Bndothelium<"ependent ,asorela.ation in /ats on a !igh holesterol "iet" Journal of
Physiological and ,iomedical ciences" Thailand" 1&(%#71=<29
Meta$olic Insitute of America, 19%2( "yslipidemia
http7??+++(themeta$oliccenter(com?dyslipidemia(php, dia)ses 19 Mei 19%2
Mufti M, Iriyanti H, 1996( Sifat Fisi)o)imia+i Telur, 8andungan Trigliserida "an 8olesterol
Serum "arah Ayam Petelur Kang Mendapat Pro$ioti) "alam /ansum( Jurnal $nsoed(
Pur+o)erto( !lm7 2<=
Prasetyo A, Udadi S, I)a PM, 1991( Profil Lipid dan 8ete$alan "inding Aorta A$dominalis Ti)us
0istar pada In5e)si Inisial Adrenalin 4itatras Intravena dan "iet 8uning Telur
Intermitten( (Tesis#( Universitas "iponegoro( Semarang( !lm7 16<2=
Shah SS, Shah F4, Singh S", Fohil P,, Fohil, hauhan 8, Shah 8A, and hora+ala M, 19%%(
Bffect of Piperine in The /egulation of :$esity<Induced "yslipidemia in !igh<Fat "iet
/ats( #ndian Journal of Pharmacology( India( >2 (2# 71-;L1--(
Usia T, 19%1( Info P:M( 4adan Penga+as :$at dan Ma)anan( *a)arta(
,i5aya)umar /S, Hamasivayam H, 199;( Lipid<Lo+ering Bfficacy of Piperine from Piper
Hingrum L( In !igh<Fat "iet and Antithyroid "rug<Induced !ypercholesterolemic /ats"
Journal of 2ood ,iochemistry( India( 29(>#7>9&L>1%(