De la Rosa Medina Arturo Pinzón Ramírez Moisés Rojas Morales Alberto

Se determino la DE50, DL50, IT y MS del pentobarbital sódico para lo cual se utilizaron 6 grupos de ratones a los cuales se les administraron dosis crecientes del fármaco por vía intraperitoneal y se analizo su perfil farmacológico durante 10 minutos registrando la sedación, hipnosis y muerte.

Por análisis Probit y se obtuvo : DE50 (hipnosis) 7mg/mL  DL50 130 mg/mL IT 18.57 MS 9.01 %

I determine the DE50, DL50, IT and MS of the sodium pentobarbital for which 6 groups of mice to which were used administered increasing doses to them of the drug by intraperitoneal route and I analyze its pharmacological profile during 10 minutes registering the sedation, hypnosis and death.

By Probit analysis and it was obtained:

DE50 (hypnosis) 7 mg/mL DL50 130 mg/mL IT 18.57 MS 9.01 %

El empleo de cualquier fármaco ó medicamento depende absolutamente del conocimiento en la dosis correcta, lo cual es función de las curvas dosisrespuesta respecto al efecto buscado y a los efectos indeseados (adversos), se puede determinar así la selectividad de un fármaco o el índice terapéutico y margen de seguridad.

El objetivo de este tipo de análisis es evaluar el nivel de estimulo que es necesario para obtener una respuesta en un grupo de individuos de la población.

Farmacometría

Medición numérica o matemática del efecto de los fármacos

Curva de distribución normal: representación gráfica de lo que

ocurre cuando se administra un fármaco a una población o a un grupo grande de individuos y se mide el efecto farmacológico en cada uno de ellos.
Los diferentes individuos pueden responder con una diferente intensidad a una misma dosis del fármaco. El factor de variación individual se representa en curvas de distribución en las cuales el incremento de la intensidad de la respuesta a la misma dosis de fármaco se indica en la abscisa, mientras que en la ordenada se representa el número de individuos que responden con la misma intensidad de respuesta

Variabilidad Biológica • Individuos diferentes varían en la magnitud de su respuesta a una misma concentración de fármaco o medicamentos similares.

• Los estudios farmacocinéticas sirven para determinar cuando se produce efectos característicos de un fármaco en donde estos deben alcanzar concentraciones adecuadas en los sitios donde actúa.

Estos estudios son muy importantes para la aceptación de medicamentos como los anticonvulsivos. En presencia de una dosis de un fármaco determinado, el animal muestra la convulsión o no la presenta. Las curvas dosis-respuesta gradual también se pueden utilizar para obtener información respecto al margen de seguridad de un fármaco particular.

• La dosis letal 50 es la dosis única que, obtenida por estadística, de una sustancia de la que puede esperarse que produzca la muerte del 50% de los animales a los que se haya administrado.

• Se entiende por dosis efectiva de un medicamento a la dosis mínima capaz de producir el efecto deseado de la droga en el 50% de la población.

• Es una relación entre la dosis del medicamento que causa la muerte (DL) o un efecto nocivo en una proporción de la muestra y la dosis que causa el efecto terapéutico deseado (DE) en la misma o mayor proporción de la muestra.

• El margen de seguridad es tanto mayor cuanto mayor es el valor del índice es mejor y provee seguridad en caso de una sobredosis.

• Fármaco cuyo efecto principal es reducir la tensión nerviosa Tienen un efecto calmante y relajante sobre el sistema nervioso central y los músculos

Los fármacos hipnóticos son drogas psicotrópicas psicoactivas que inducen somnolencia y sueño.

Los sedantes hipnóticos se administran por vía oral o intravenosa. Deprimen el SNC de manera no selectiva y dependiendo de la dosis, producen diferentes efectos. Dosis bajas disminuyen la intranquilidad, la tensión emocional y la ansiedad sin mermar ostensiblemente la percepción sensorial y el estado de alerta; dosis medias provocan calma o somnolencia (sedación); dosis altas, sueño (hipnosis farmacológica); y dosis mayores, inconsciencia, anestesia quirúrgica, coma y depresión fatal en las funciones respiratoria y cardiaca.

Respiración
Dosis sedante: no afecta ni la amplitud ni la frecuencia Dosis hipnótica: puede deprimir el impulso neurogenico Dosis anestésica: disminuye la sensibilidad de los centros bulbares a la presión del CO2 Dosis toxica: impide los reflejos respiratorios

Circulación
Dosis sedante: (x) Dosis hipnótica: se modifica ligeramente la presión arterial Dosis anestésica: se nota al disminución del pulso cardiaco Dosis toxica: caída de la presión arterial y del pulso

Barbitúrico

Los barbitúricos son fármacos derivados del ácido barbitúrico, que tienen en común el disminuir la excitabilidad de todas las células del organismo, sobre todo en el sistema nervioso central (SNC). La acción más importante de los barbitúricos sobre el encéfalo está en relación con su capacidad para reducir el metabolismo cerebral y al efecto consecuente de que el metabolismo se encuentra acoplado al flujo sanguíneo cerebral (FSC).

Los barbitúricos actúan impidiendo el flujo de iones de sodio entre las neuronas, a la vez que favorecen el flujo de iones de cloruro. Ambas acciones concluyen en un obstáculo definitivo para los potenciales de acción.

Nombre Químico: Sal mono sódica del 5-eti-5-(1-metilbutil)-2,4,6(1H,3H,5H)-pirimidinetriona.

Características: Polvo blanco, amargo, soluble en agua y alcohol

ligeramente

Indicaciones: Hipnótico y sedante por vía Oral, rectal e parenteral Nivel terapéutico: 1.8-10µg/mL Toxica media: 19.6, Letal media: 24.1 Dosis Letal media en ratón: intraperitonial: 185 mg/Kg

• Determinar experimentalmente los estados clínicos de sedación, hipnosis y muerte en el ratón, del Pentobarbital sódico para la determinación de su DE50, DL50, IT y MS

Los efectos de sedación , hipnosis y la muerte dependen de la concentración de la dosis del pentobarbital sódico, por lo que se podra observar e identificar estos mismos en el comportamiento de los ratones

Recibe 8 ratones

Pesan y se marcan

Calculo de la dosis para cada uno de ellos

Jeringa de insulina vía peritoneal

Se le administra 0.1 mL de solución salina fisiológica

Un ratón como control

Observar el comportamiento durante 8 minutos

Observar efecto farmacológico de cada uno de ellos

Sacrificar a los ratones

Disoluciones de Pentobarbital sódico a :

mg/kg

5 10 20 40 80 60

 

TODO O NADA Relaciona la frecuencia con la cual una dosis de un fármaco provoca una respuesta fija del tipo de todo o nada ( , sueño, etc.) en un grupo de animales de experimentación, y se clasifica cada animal en dos grupos; reaccionante y no reaccionante.

Se obtiene cuando se prueban varias dosis sobre el mismo objeto biológico(órgano, animal, etc.) la concentración mínima que produce un efecto objetable se denomina dosis umbral, concentraciones inferiores no producen ningún tipo de respuesta.

Dosis

(mg/Kg) 5 10 40 80 160

De50 # de # de Probabilida ratones ratones con d utilizados efecto de hipnosis 9 9 9 9 9 3 7 9 9 9 0.333 0.777 1 1 1

probit

Log ()

4.56 5.74 8.09 8.09 8.09

0.6 1 1.6 1.9 2.2

Dosis (mg/Kg)

5 10 40 80 160

Dl50 # de # de Probabilida ratones ratones d utilizados MUERTOS 9 0 0 9 0 0 9 0 0 9 6 0.66 9 6 0.66

probit

Log ()

0 0 0 5.41 5.41

0.6 1 1.6 1.9 2.2

Grafica probit DL50 Pentobarbital sódico
6 5
Unidades probit

4 3 2 1 0 1,55

1,65

1,75

1,85 log [ ]

1,95

2,05

2,15

2,25

Grafica probit DE50 pentobarbital Sódico
10 8
U.P

6 4 2 0 0,6 0,7 0,8 0,9 1 1,1 1,2 1,3 1,4 1,5 1,6 1,7 1,8 1,9 log [ ] 2 2,1 2,2 2,3

Grafico DE50 de Hipnosis
1,1 1 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 Concentración mg/Kg

probabilidad

Grafica DL50 Muerte por pentobarbital sódico
0,7 0,6
probablidad

0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 160 170 [ ] mg/Kg

Gráficos
7mg/Kg 130 mg/Kg

Probit
DE50 DL50 7.1mg/Kg /

DE50 DL50

IT MS

18.57 9.01 %

Los individuos que presentaron casos particulares puede ser por la mala administración IP del fármaco. Al aumentar la dosis algunos de ellos si presentaron efectos de sedación mientras que otros hipnosis y esto se determino por la comparación que se hacia con el ratón control de manera cualitativa. No se logro determinar DL50 y MS por medio de análisis probit debido a falta de datos.

De lograron los objetivos de este trabajo experimental dado q de determinó con éxito la DE50 y la DL50 que fueron de 7 y 130 mg/Kg respectivamente ,MS 9.01 %, además de IT el cual fue de 18.57.

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