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Dr. Antonio Urdaneta B. Dr. Ali Ayubi Dr. Antonio Urdaneta B. Dr.

Ali Ayubi
FACULTAD DE MEDICINA
CÁTEDRA DE FARMACOLOGÍA
ANTIMICROBIANOS
FACTORES LOCALES QUE
DISMINUYEN LA EFECTIVIDAD
DE ANTIMICROBIANOS
• Presencia de PUS
• Hematomas
• pH
• Anaerobiosis
• Riego sanguíneo
• Cuerpo extraño
• Microbios intracelulares
USO INADECUADO DE
ANTIMICROBIANOS
• INFECCIONES VIRALES COMUNES.
• FIEBRE DE ORIGEN NO INFECCIOSO:
ENFERMEDADES AUTOINMUNES,
NEOPLÁSIAS,
DESORDENES METABÓLICOS,
HEPATITIS TÓXICA.
• DOSIFICACIÓN ERRÓNEA.
• FALTA DE INFORMACIÓN
BACTERIOLÓGICA.
SELECCIÓN DE UN
ANTIMICROBIANO
• DIAGNÓSTICO CLÍNICO.
• DIAGNÓSTICO BACTERIOLÓGICO:
A) FROTIS Y COLORACIÓN GRAM.
B) CULTIVO Y ANTIBIOGRAMA
(MUESTRA PARA ANAEROBIOS).
• TERAPIA EMPÍRICA.
• TERAPIA DEFINITIVA.
SELECCIÓN DE UN ANTIMICROBIANO
A. FACTORES FARMACOCINÉTICOS.
1) Vía de administración.
2) Distribución de la droga.
3) CIM
90
. CBM.
4) Dosificación.
5) Detoxificación.
B. MECANISMOS DE DEFENSA DEL
PACIENTE.
C. FACTORES LOCALES.
D. EDAD-GENÉTICA-EMBARAZO-ALÉRGIA.
CLASIFICACIÓN DE
ANTIMICROBIANOS
1) INHIBEN LA SÍNTESIS DE
PEPTIDOGLICANO (PARED CELULAR) Y
ACTIVAN AUTOLISINAS.
2) ALTERAN LA ESTRUCTURA DE LA
MEMBRANA CITOPLÁSMICA.
3) ACTÚAN EN EL CITOPLASMA.
CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS
I. INHIBEN SÍNTESIS DE PARED CELULAR Y
ACTIVAN AUTOLISINAS.
A. BETALACTÁMICOS:
1) Penicilinas
2) Inhibidores de b-lactamasas
3) Cefalosporinas
4) Carbapenémicos
5) Monobactámicos
B. GLICOPÉPTIDO:
Vancomicina.
C. LIPOGLICOPÉPTIDOS:
Teicoplanina-Dalbavancin.
CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS
II. ALTERAN LA FISIOLOGÍA O ESTRUCTURA
DE LA MEMBRANA CITOPLÁSMICA.
A. ANTIBACTERIANOS:
1. POLIMIXINAS.
2. DAPTOMICINA.
B. ANTIFÚNGICOS:
1. POLIÉNICOS
2. IMIDAZOLES
3. TRIAZOLES
4. EQUINOCANDINAS
CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS
III. ACTÚAN EN EL CITOPLASMA:
A. INHIBIDORES DE SÍNTESIS DE PROTEÍNAS.
1. IRREVERSIBLES: AMINOGLICÓSIDOS.
2. REVERSIBLES:
a) MACRÓLIDOS
b) CETÓLIDOS
c) LINCOSAMINAS
d) TETRACICLINAS
e) GLICILCICLINAS
f) CLORANFENICOL
g) OXAZOLIDINONAS
h) ESTREPTOGRAMINAS
CLASIFICACIÓN DE
ANTIMICROBIANOS
(Continuación III. Citoplasma)
B. INHIBIDORES DE GIRASAS DEL
DNA: FLUOROQUINOLONAS.
C. INHIBIDORES DE SÍNTESIS DE
RNA: RIFAMICINAS.
D. ANTIMETABOLITOS: TMP+SMX
E. OTROS: METRONIDAZOL
CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS
I. INHIBEN SÍNTESIS DE PARED CELULAR Y
ACTIVAN AUTOLISINAS.
A. BETALACTÁMICOS:
1) Penicilinas
2) Inhibidores de b-lactamasas
3) Cefalosporinas
4) Carbapenémicos
5) Monobactamicos
B. GLICOPÉPTIDO:
Vancomicina.
C. LIPOGLICOPÉPTIDOS:
Teicoplanina-Dalbavancin.
Penicillium chrysogenum
A. PENICILINAS NATURALES.
B. PENICILINAS SEMI-SINTÉTICAS.
1) No destruidas por la Penicilinasa
(antiestafilocócicas).
2) Amplio espectro (Aminopenicilinas).
3) Espectro extendido (anti-Ps. aeruginosa)
CLASIFICACIÓN DE LAS PENICILINAS
A. PENICILINAS NATURALES
• PENICILINA G:
1) SÓDICA
2) POTÁSICA
3) PROCAÍNICA
4) BENZATÍNICA
• PENICILINA V
CLASIFICACIÓN DE LAS PENICILINAS
B. PENICILINAS SEMI-SINTÉTICAS.
1) Penicilinas no destruidas por la P.asa.
(antiestafilocócicas).
–Meticilina
–Nafcilina.
–Isoxazolil penicilinas :
»Oxacilina. *
»Cloxacilina.
»Dicloxacilina.*
»Flucloxacilina.*
Clasificación de las Penicilinas
• Penicilinas Semi-sintéticas (Cont.).
2) Amplio espectro (Aminopenicilinas)
• Ampicilina.
• Amoxicilina.
3) Espectro extendido (anti-Ps.
aeruginosa)
• Ticarcilina.
• Piperacilina.
Clasificación de las Penicilinas
SÍNTESIS DE PENICILINA G
ANILLO b-LACTÁMICO
ANILLO TIAZOLIDINA
ÁCIDO 6-AMINOPENICILÁNICO (6-AP)
+
+
ALCOHOL BENZÍLICO
ÁCIDO 6-AP
BENZILPENICILINA(PENICILINAG)
+
FABRICACIÓN DE PENICILINAS
SEMISINTÉTICAS
METICILINA
BENZILPENICILINA(PENICILINAG)
BENZILPENICILINA(PENICILINAG)
OXACILINA
BENZILPENICILINA(PENICILINAG)
BENZILPENICILINA(PENICILINAG)
AMOXICILINA
BENZILPENICILINA(PENICILINAG)
PIPERACILINA
ACCIÓN DE LA
PENICILINASA
PENICILINAG
ÁCIDO CLAVULÁNICO
BENZILPENICILINA(PENICILINAG)
SULBACTAM
PENICILINA G
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
• AERÓBICOS ESTRICTOS Y
FACULTATIVOS.
• ANAEROBIOS ESTRICTOS.
• ACTINOMICETOS.
• ESPIROQUETAS.
CLASIFICACIÓN DE STREPTOCOCOS
• ( β-Hemolíticos):
– Grupo A (Str. pyogenes)
– Grupo B (Str. agalactiae)
– Grupo C, F y G (semejantes al Str. pyogenes)
• (a-Hemolíticos):
– Str. pneumoniae
• (a-Hemolíticos o no agrupables)
– Str. mutans
– Str. sanguis
– Str. salivarius
– Str. mitior
– Str. Milleri
Str. viridans
Str. Constellatus
Str. Intermedius
Str. anginosus
CLASIFICACIÓN DE
STREPTOCOCOS
• (a ó g-Hemolíticos) (Grupo D)
– Enterococos:
E. faecalis
E. faecium
E. durans
– No Enterococos:
Str. bovis
Str. equinus
Str. PYOGENES
1a
Str. PNEUMONIAE (Pen-S)
1a
ENTEROCOCO*
1a
Str. BOVIS*
1a
Str. VIRIDANS*
1a
Str. AGALACTIAE*
1a
PENICILINAG
ESPECTROANTIMICROBIANO
• AERÓBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS
COCOS
B. ANTHRACIS
1a
C. DIPHTHERIAE
IIIa
DIPHTHEROIDES*
1a
L. MONOCITOGENES*
1a
ERISIPELOTRIX
1a
BACILOS
GRAM +
Streptococo pneumoniae
Enfermedad, Grupo Recomendada Alternativa También
efectivos
Neumonía
Otitis Media
Sinusitis
Artritis
Pen G-S
(CIM< 0.1μg/ml)
Pen G-RI
(CIM ≥ 0.1-- < 1.0)
PENICILINA G
AMOXICILINA
CEF 1G
3
Clindamicina
Macrolido
4
TMP-SMX
Pen G-R
(CIM ≥ 1.0 μg/ml)
CEFOTAXIMA
CEFTRIAXONA
VANCOMICINA
Clindamicina
FQ (GP)
5
Dalba, Carba,
Doxi
9
, Telitro,
Clinda, LNZ,
Q/D
Meningitis
Endocarditis
Otras Infecciones
Severas
Pen G-S
PENICILINA G CTX o CFT
Vancomicina
Teicoplanina
FQ (GP)
5
Pen G-RI
Pen-G (altas dosis)
CTX o CFT
VANCO
TEICO,
Imipenem,
Dapto, Dalba
Pen G-R
CTX o CFT
+ VANCO + RIF
6
Teico + RIF
Imipenem
Dapto, Dalba
Enterococcus
18
E. faecalis E. faecium
1. Sensible a Pen
G y Gentamicina
PEN G o AMP +
GENTA.
VANCO +
Gentamicina
2. Resistente a Pen
G (P.asa+) sensible
a Gentamicina
AM/SB +
GENTAMICINA
19
AM/SB + VANCO
3. R. intrínseca a
Pen G
Sens a Genta
VANCO +
GENTAMICINA
19
4. Sens. a Pen G
Resistente a
Gentamicina
PENICILINA G
AMPICILINA
Nitrofurantoina o
Fosfomicina
20
(ITU)
Ampicilina +
VANCO
Imipenem +
VANCO
10 a 25 % de E.
faecalis y 50% de
E.faecium son
Resistentes a altos
niveles de
Gentamicina.
Pueden ser Sens a
Estreptomicina.
5. Resistente a
Vanco Pen G y
Gentamicina
21
.
Ningún tx
confiable
22
. Intentar
LINEZOLID; Q/D
23
.
TEICO: activa
contra el fenotipo
Van-B
24
.
Daptomicina
Tigeciclina
Dalbavancin
ANAEROBIOS
Recomendado (s) Alternativas También efectivo (s)
Strept. Anaerobios
PENICILINA-G Clindamicina
VANCO, DOXI, ERITRO
Clostridium
perfringes
PENICILINA-G +/-
CLINDAMICINA
DOXI
TIC o PIP, Cefoxitina
CARB, ERITRO, CLOR
Clostridium tetani
PENICILINA-G
METRONIDAZOL
DOXI IMP/MER/ERTA,
ERITRO
Cl. difficile
METRONIDAZOL (VO) VANCO
(oral)
Bacitracina (oral)
Bacteroides
fragilis
METRONIDAZOL Clindamicina BL/IBL, CFX,
CARB, TIGE
Eikenella corrodens PENICILINA-G
AMPICILINA, AM/CL
TMP/SMX
LEVO, GATI,
MOXI
CEFOXITIN, CFT,
IMP/MER/ERTA
DOXI
Fusobacterium
nucleatum
PENICILINA-G
CLINDAMICINA
Metronidazol
CEF-1G
Cefoxitina, CARB
DOXI, CLOR,
ERITRO/AZITRO
Prevotella
melaninogénicus
IMP/MER/ERTA
METRONIDAZOL
TC-CL,CFX,
Clindamicina
AM-SB, PIP-TZ
PENICILINAG
ESPECTROANTIMICROBIANO
• AERÓBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS
BACILOS
P. MULTOCIDA1ª
S. MONILIFORME 1ª
N. GONORRHOEAE (Pasa-)
NE
N. MENINGITIDIS 1ª
COCOS GRAM-
COCOS
PEPTOCOCOS
1a
PEPTOESTREPTOCOCOS
1a
BACILOS GRAM –
F. NUCLEATUM
1a
P. MELANINOGENICUS
1a
EIKENELLA CORRODENS
1a
PENICILINAG
ESPECTROANTIMICROBIANO
• ANAEROBIOS ESTRICTOS
BACILOS
CL. PERFRINGES
1a
CL. TETANI
1a
GRAM +
• ACTINOMICETOS
ACTINOMICES ISRAELII
1a
PENICILINA G
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
• ESPIROQUETAS
TREPONEMAS
1a
LEPTOSPIRAS
1a
BORRELIABURGDORFERI
1ª o 2ª
BORRELIARECURRENTIS
3a
B. PENICILINAS SEMI-SINTÉTICAS.
1) Penicilinas no destruidas por la P.asa.
(antiestafilocócicas).
–Meticilina
–Nafcilina.
–Isoxazolil penicilinas :
»Oxacilina. *
»Cloxacilina.
»Dicloxacilina.*
»Flucloxacilina.*
Clasificación de las Penicilinas
BENZILPENICILINA(PENICILINAG)
OXACILINA
OXACILINA
ESPECTROANTIMICROBIANO
• AERÓBICOS ESTRICTOS Y
FACULTATIVOS.
• ANAEROBIOS ESTRICTOS.
• ACTINOMICETOS.
• ESPIROQUETAS.
OXACILINA
ESPECTROANTIMICROBIANO
• AERÓBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS
COCOS BACILOS
GRAM +
B. ANTHRACIS
1a
C. DIPHTHERIAE
IIIa
DIPHTHEROIDES*
1a
L. MONOCITOGENES*
1a
ERISIPELOTRIX
1a
S. AUREUS (MET-S)1ª
Str. PYOGENES
Str. PNEUMONIAE (Pen-S)
ENTEROCOCO*
1a
Str. BOVIS*
1a
Str. VIRIDANS*
1a
Str. AGALACTIAE*
1a
OXACILINA
ESPECTROANTIMICROBIANO
• ANAEROBIOS ESTRICTOS
BACILOS
CL. PERFRINGES
1a
CL. TETANI
1a
COCOS
PEPTOCOCOS
1a
PEPTOESTREPTOCOCOS
GRAM +
BACILOS GRAM –
F. NUCLEATUM
1a
P. MELANINOGENICUS
1a
EIKENELLA CORRODENS
1a
GRAM + PEN G OXACILINA
S. aureus (Met-S) NO SI (1ª) SI (1ª)
S. aureus (Met-R) NO NO
Str. pyogenes + + ++ +/++
Str. bovis ++ + + NO
Str. viridans ++ + + NO
Str. agalactiae ++ + + NO
Str. pneumoniae (Pen-S) ++ + + +/++
Enterococo (Vanco-S) + + + NO
ANAEROBIOS:
Peptoestreptococo
++ + + +/++
Stafilococo aureus
GRUPO Recomendada Alternativa También efectivos
1.- Sensible a Meticilina
(MET-S) u (OXA-S)
OXACILINA
(Parenteral)
CEF 1-G
3
Vanco o Teico
Clindamicina.
BL/IBL o Carbapenémicos
Macrólido
4
, FQ (GP)
5
o
TMP/SMX
7
, LNZ, Q/D,
Dapto, Dalba, RIF
6
.
2MET-R
Adquirido en
la comunidad
Infección leve
a moderada.
TMP-SMX (D.C.)
7
DOXI o MINO
9
+
RIF
6
Clindamicina
50
,
LNZ
8
, Dalba
Infección severa
VANCOMICINA Teicoplanina,
LNZ
8
, Q/D,
Dapto, Dalba
MET-R (Nosocomial) VANCOMICINA Teico,LNZ
8
, Q/D,
Dapto, Dalba.
Doxi o Mino
9
, Tige
TMP-SMX
7
, RIF
6
, Novob
6
3.- Resistencia Intermedia
a VANCO (VISA)
(CIM: ≤ 16 μg/ml)
OXA+ VANCO
LINEZOLID
8
Q/D
Oxa + Teico
Dapto, Dalba,
FQ (GP)
5
Doxiciclina o Minociclina
9
,
Tigeciclina
TMP-SMX
7
Rifampicina
6
4.- Alto nivel de Resistencia
a VANCO (HRSA)
(CIM : ≥ 64 μg/ml)
LNZEZOLID
8
Q/D
Daptomicina
Dalbavancina
DISACÁRIDO
PENTAPÉPTIDO
L-Alanina
D-Glutamato
L-Lisina
Glicina
D-Alanina
X
MECANISMO DE ACCIÓN β-LACTÁMICOS
X
MECANISMO DEACCIÓN VANCOMICINA
X
MECANISMO DEACCIÓN OXACILINA+VANCOMICINA
X
Penicilinas Semi-sintéticas
2) AMPLIO ESPECTRO
(Aminopenicilinas)
• Ampicilina.
• Amoxicilina.
Clasificación de las Penicilinas
BENZILPENICILINA(PENICILINAG)
BENZILPENICILINA(PENICILINAG)
AMOXICILINA
AMP – AMX
ESPECTROANTIMICROBIANO
• AERÓBICOS ESTRICTOS Y
FACULTATIVOS.
• ANAEROBIOS ESTRICTOS.
• ACTINOMICETOS.
AMP - AMX
ESPECTROANTIMICROBIANO
• AERÓBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS
Str. PYOGENES
Str. PNEUMONIAE (Pen-S)
ENTEROCOCO*
1a
Str. BOVIS*
1a
Str. VIRIDANS*
1a
Str. AGALACTIAE*
1a
COCOS
B. ANTHRACIS
C. DIPHTHERIAE
IIIa
DIPHTHEROIDES*
1a
L. MONOCITOGENES*
1a
ERISIPELOTRIX
BACILOS
GRAM +
ENTEROBACTERIACEAS
COLIFORMES COLIFORMES(cont.)
Escherichia (E. coli) (AMP-S) Hafnia (H. alvei)
Proteus indol (–) (P. mirabilis)
Proteus indol (+) (P. vulgaris)
Edwardsiella (E. tarda)
Klebsiella (K. pneumoniae) Erwinia (E. aglomerans)
Enterobacter (E. cloacae) Arizona (A. hinshawii)
Providencia (P. rettgeri) (P.stuartii)
NO COLIFORMES
Morganella (M. morgagni) Salmonella
Serratia (S. marcescens) Shigella
Citrobacter (C. diversus)(C.freundii) Yersinia (Y. enterocolítica) (Y. pestis)
AMP - AMX
• AERÓBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS
BACILOS
P. MULTOCIDA
S. MONILIFORME
N. GONORRHOEAE (Pasa-)
NE
N. MENINGITIDIS
COCOS
E. COLI
P. MIRABILIS 1ª
SALMONELLA
SHIGELLA
H. INFLUENZAE (AMP-S) 1ª
GRAM-
COCOS
PEPTOCOCOS
PEPTOESTREPTOCOCOS
AMP - AMX
ESPECTROANTIMICROBIANO
• ANAEROBIOS ESTRICTOS
BACILOS GRAM –
F. NUCLEATUM
P. MELANINOGENICUS
EIKENELLA CORRODENS
BACILOS
CL. PERFRINGES
CL. TETANI
GRAM +
GRAM + PEN G AMP/AMOX
S. aureus (Met-S) NO NO
S. aureus (Met-R) NO NO
Str. pyogenes + + + + + + +
Str. bovis + + + + + + +
Str. viridans + + + + + + +
Str. agalactiae + + + + + + +
Str. pneumoniae (Pen-S) + + + + + + +
Enterococo (Pen-S) + + + + + + +
Enterococcus
18
E. faecalis E. faecium
1. Sensible a Pen
G y Gentamicina
PEN G o AMP +
GENTA.
VANCO +
Gentamicina
2. Resistente a Pen
G (P.asa+) sensible
a Gentamicina
AM/SB +
GENTAMICINA
19
AM/SB + VANCO
3. R. intrínseca a
Pen G
Sens a Genta
VANCO +
GENTAMICINA
19
4. Sens. a Pen G
Resistente a
Gentamicina
PENICILINA G
AMPICILINA
Nitrofurantoina o
Fosfomicina
20
(ITU)
Ampicilina +
VANCO
Imipenem +
VANCO
10 a 25 % de E.
faecalis y 50% de
E.faecium son
Resistentes a altos
niveles de
Gentamicina.
Pueden ser Sens a
Estreptomicina.
5. Resistente a
Vanco Pen G y
Gentamicina
21
.
Ningún tx
confiable
22
. Intentar
LINEZOLID; Q/D
23
.
TEICO: activa
contra el fenotipo
Van-B
24
.
Daptomicina
Tigeciclina
Dalbavancin
GRAM + PEN G AMP/AMOX
B. Anthracis
+ + + + + + +
C. Diphtheriae + + + + + +
Diphtheroides
(Jeikeium)
+ + + + + +
L. Monocitogenes + + + + + + +
E. Rhusiopathiae + + + + + + +
ANAEROBIOS PEN G AMP/AMOX
Peptococos + + + + + + +
Peptoestreptococo + + + + + + +
Cl. perfringes + + + + + + +
Cl. tetani + + + + + + +
Cl. difficile NO NO
E. corrodens + + + + + + +
F. nucleatum + + + + + +
P. melaninogenicus + + + + + +
B. fragilis NO NO
A. israelii + + + + + + +
GRAM –
ENTEROBACTERIACEAS
PEN G AMP/AMOX
E. coli (AMP-S) NO SI
P. mirabilis NO SI
Salmonella NO SI
Shigella NO SI
Otros Gram (-):
P. multocida + + + + + + +
S. moniliforme + + + + + + +
H. influenzae (AMP-S) NO SI
3) ESPECTRO EXTENDIDO
(anti-Ps. aeruginosa)
• Ticarcilina.
• Piperacilina.
Clasificación de las Penicilinas
TICARCILINA
BENZILPENICILINA(PENICILINAG)
BENZILPENICILINA(PENICILINAG)
PIPERACILINA
TICARCILINA
Str. PYOGENES
Str. PNEUMONIAE (Pen-S)
ENTEROCOCO*
1a
Str. BOVIS*
1a
Str. VIRIDANS*
1a
Str. AGALACTIAE*
1a
COCOS
B. ANTHRACIS
C. DIPHTHERIAE
IIIA
DIPHTHEROIDES*
1a
L. MONOCITOGENES*
1a
ERISIPELOTRIX
BACILOS
GRAM +
TICARCILINA
BACILOS
P. MULTOCIDA
S. MONILIFORME
N. GONORRHOEAE (Pasa-)
NE
N. MENINGITIDIS
COCOS
E. COLI
P. MIRABILIS 1ª
P. VULGARIS
C. DIVERSUS
P. STUARTII
M. MORGAGNI
SALMONELLA
SHIGELLA
PS. AERUGINOSA 1ª (+ TOBRAo CIP)
H. INFLUENZAE (AMP-S)
GRAM-
PIPERACILINA
Str. PYOGENES
Str. PNEUMONIAE (Pen-S)
ENTEROCOCO*
1a
Str. BOVIS*
1a
Str. VIRIDANS*
1a
Str. AGALACTIAE*
1a
COCOS
B. ANTHRACIS
C. DIPHTHERIAE
IIIA
DIPHTHEROIDES*
1a
L. MONOCITOGENES*
1a
ERISIPELOTRIX
BACILOS
GRAM +
PIPERACILINA
BACILOS
P. MULTOCIDA
S. MONILIFORME
N. GONORRHOEAE (Pasa-)
NE
N. MENINGITIDIS
COCOS
GRAM-
E. COLI
P. MIRABILIS 1ª
P. VULGARIS
C. DIVERSUS
P. STUARTII
M. MORGAGNI
K. PNEUMONIAE
E. AEROGENES
S. MARCESCENS
SALMONELLA
SHIGELLA
PS. AERUGINOSA 1ª (+ TOBRAo CIP)
H. INFLUENZAE (AMP-S)
COMPARACIÓN DE
ESPECTROS
PEN G - AMP/AMX – TIC - PIP
PENICILINAG
AERÓBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS
BACILOS
P. MULTOCIDA1ª
S. MONILIFORME 1ª
N. GONORRHOEAE (Pasa-)
NE
N. MENINGITIDIS 1ª
COCOS GRAM-
AMP - AMX
AERÓBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS
BACILOS
P. MULTOCIDA
S. MONILIFORME
N. GONORRHOEAE (Pasa-)
NE
N. MENINGITIDIS
COCOS
E. COLI
P. MIRABILIS 1ª
SALMONELLA
SHIGELLA
H. INFLUENZAE (AMP-S) 1ª
GRAM-
TICARCILINA
AERÓBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS
BACILOS
P. MULTOCIDA
S. MONILIFORME
N. GONORRHOEAE (Pasa-)
NE
N. MENINGITIDIS
COCOS
E. COLI
P. MIRABILIS 1ª
P. VULGARIS
C. DIVERSUS
P. STUARTII
M. MORGAGNI
SALMONELLA
SHIGELLA
PS. AERUGINOSA 1ª (+ TOBRAo CIP)
H. INFLUENZAE (AMP-S)
GRAM-
PIPERACILINA
AERÓBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS
BACILOS
P. MULTOCIDA
S. MONILIFORME
N. GONORRHOEAE (Pasa-)
NE
N. MENINGITIDIS
COCOS GRAM-
E. COLI
P. MIRABILIS 1ª
P. VULGARIS
C. DIVERSUS
P. STUARTII
M. MORGAGNI
K. PNEUMONIAE
E. AEROGENES
S. MARCESCENS
SALMONELLA
SHIGELLA
PS. AERUGINOSA 1ª (+ TOBRAo CIP)
H. INFLUENZAE (AMP-S)
CIM
90
(μg./ml.)
AMP TIC PIP
E. faecalis
L. monocitógenes
1.5
0.5
50
4
1.5
0.5
Enterobacteriaceas
E. coli (AMP-S) 3 6 10
P. mirabilis 3 3 0.8
Klebsiella 200 400 6
E. cloacae >500 50 3
S. marcescens >500 100 25
P. vulgaris >500 12 12
C. diversus >100 12 6
P. stuartii >500 12 6
M. morgagni 200 25 6
Salmonella 1.5 3 3
Shigella 1.5 3 6
Ps. aeruginosa >500 12 3
A. PENICILINAS NATURALES
• PENICILINA G:
1) SÓDICA
2) POTÁSICA
3) PROCAÍNICA
4) BENZATÍNICA
• PENICILINA V
FARMACOCINÉTICA DE LAS PENICILINAS
PENICILINA G
VÍAS DE ADMINISTRACIÓN DE
PENICILINAS
ANTIBIÓTICO ANTIBIÓTICO % DE % DE
ABSORCIÓN ABSORCIÓN
ORAL ORAL
INTERF. DE INTERF. DE
LOS LOS
ALIMENTOS ALIMENTOS
ADM. ADM.
PARENTERAL PARENTERAL
PENICILINAG PENICILINAG 0 No se usa SI
PENICILINAV PENICILINAV 60 NO NO
OXACILINA OXACILINA 30 SI SI
CLOXACILINA CLOXACILINA 40-50 SI SI
DICLOXACIL. DICLOXACIL. 50 SI SI
FLUCLOXACIL FLUCLOXACIL 40 SI SI
AMPICILINA AMPICILINA 40 SI SI
AMOXICILINA AMOXICILINA 75 NO SI
TICAR/PIPER TICAR/PIPER 0 No se usa SI
HIPERSENSIBILIDAD
PENICILINAG
PENICILOIL-POLI-LISINA(PPL)
DETERMINANTES MAYORES
MEZCLAde DETERMINANTES MENORES (MDM)
Clasicación de las reacciones a la Penicilina
Clasificación Tiempo
de
inicio
Mediador
(es)
Signos clínicos Necesidad
de prueba
cutánea
Comentarios
Inmediata
(reacción tipo I)
< 1h Ac. IgE
penicilino
específicos
Anafilaxis: hipotensión,
edema laríngeo, sibilancia,
angioedema, urticaria,
Steven-Johnson
SI Más con la administración
parenteral que con la oral,
mortalidad 1:50.000-1:100.000
de los tratamientos. Algunas
reacciones ocurren entre 1-72 h
mediadas por IgE.
Tardía > 72h
Tipo II IgG
Complem.
Hemólisis,
Trombocitopenia
NO IgE no está involucrado
Tipo III IgG, IgM Enfermedad del suero,
daño tisular
NO Complejos inmunes se alojan
en el tejido; fiebre por
fármacos
Tipo IV Dermatitis de contacto NO
Otros
(idiopático)
> 72h
Usualm.
Rashes maculopapulares o
morbiliformes
NO 1 a 4 % de todos los pacientes
que reciben Penicilina
HIPERSENSIBILIDAD
• INMEDIATAS: < 20 MIN. (< 0.5%) (IgE)
– ANAFILAXIS (0.004%-0.04%)
MORTALIDAD 0.001% (DE LOS CASOS DE
ANAFILAXIS)
• HIPOTENSIÓN SEVERA Y MUERTE RÁPIDA
• BRONCOCONSTRICCIÓN CON ASMA
SEVERA
• ANGIOEDEMA DE VÍAS AEREAS
SUPERIORES
• ARRITMIAS Y SHOCK CARDIOGÉNICO
• DOLOR ABDOMINAL, NAUSEAS Y VÓMITOS
– URTICARIA
– EDEMA ANGIONEURÓTICO
HIPERSENSIBILIDAD
• ACELERADAS Y TARDÍAS: > 20 MIN.
HASTA 7-15 DÍAS (HASTA 8%)
– ENFERMEDAD DEL SUERO
– VARIOS RASHES (MACULAR, PAPULAR,
MORBILIFORME)
– DERMATITIS EXFOLIATIVA.
– SINDROME DE ARTRALGIA RECURRENTE
HIPERSENSIBILIDAD
• LAS PENICILINAS SON LA CAUSA MAS COMÚN DE
ALERGIA A DROGAS
• LA HIPERSENSIBILIDAD ES CRUZADA ENTRE LAS
DIVERSAS PENICILINAS.
• LA HIPERSENSIBILIDAD PUEDE SER CRUZADA PARA
OTROS β-LACTÁMICOS.
• ANTECEDENTE DE ALERGIA GRAVE, IMPLICA
PROHIBICIÓN DEL USO DE CUALQUIER β-LACTÁMICO
(EXCEPTO AZTREONAM?????)
• PUEDE APARECER EN AUSENCIA DE UNA EXPOSICIÓN
PREVIA CONOCIDA.
MANEJO DEL PACIENTE
ALÉRGICO A PENICILINA
• ANAMNESIS CUIDADOSA.
• PRUEBAS CUTÁNEAS.
• TRATAMIENTO:
– ANAFILAXIS:
• REACCIONES MÁS SEVERAS (EPINEFRINA 1:100.000,
LENTAMENTE E.V.(5 A 10 μg/m.)
• FLUIDOTERAPIA (GRANDES VOLUMENES DE SOL.
SALINA FISIOLÓGICA 0.9%)
• VASOPRESORES (SOS): DOPAMINA, NOR-EPINEFRINA
• CLOROFENIRAMINA 10 mg E.V./ 3 min.
• (DEXAMETASONA O BETAMETASONA 4 mg) O
HIDROCORTISONA (100 mg) E.V.
MANEJO DEL PACIENTE
ALÉRGICO A PENICILINA
• REACCIONES MODERADAS:
(URTICARIA, ANGIOEDEMA,
SIBILANCIA, PRURITO, NAUSEAS,
VÓMITOS)
– EPINEFRINA 0.3-05 ml S.C. (SOL. 1:1000).
PUEDE REPETIRSE CADA 15-20 min.
– ANTIHISTAMÍNICOS V.O. LUEGO DE LA
RESOLUCIÓN DE LOS SÍNTOMAS POR 24
HORAS
MANEJO DEL PACIENTE
ALÉRGICO A PENICILINA
• REACCIONES ASMÁTICAS QUE NO
RESPONDEN A EPINEFRINA;
• TEOFILINA: 5 mg/Kg E.V. EN 10-30
min.; LUEGO 0.5 mg/Kg POR HORA.
• FLUIDOTERAPIA ENDOVENOSA
• INTUBACIÓN ENDOTRAQUEAL O
TRAQUEOSTOMÍA (O
2
: 4-6 L/min
EFECTOS ADVERSOS DE LAS
PENICILINAS
• VIA ENDOVENOSA:
– EMBOLIA PULMONAR: ( G-PROCAÍNICA,
G-BENZATÍNICA)
– NEUROTOXICIDAD CENTRAL.
– HIPERNATREMIA.(PEN-G-AMP-TIC-PIP)
– HIPERPOTASEMIA: (PEN-G)
– ELEVACIÓN DE LAS TRANSAMINASAS,
TROMBOCITOPENIA/NEUTROPENIA: (PEN
ANTIESTAFILOCOCICAS)
– ALTERACIONES DE LA COAGULACIÓN: (PEN
ANTI-PS. AERUGINOSA)
EFECTOS ADVERSOS DE LAS
PENICILINAS (CONT.)
• VIA INTRAMUSCULAR:
– TOXICIDAD CARDIOVASCULAR Y S.N.C.:
(G-PROCAÍNICA).
– DOLOR, ERITEMA, INDURACIÓN,
ABSCESO: (G-BENZATÍNICA)
• VIA ORAL:
– RASH: (AMP/AMX), (MONONUCLEOSIS
INFECCIOSA, ALOPURINOL)
– SUPERINFECCIÓN: (AMP)
COLITIS INDUCIDA POR
ANTIBIÓTICOS
• AMPICILINA, SULTAMICILINA, CEFOPERAZONA,
CLINDAMICINA, TETRACICLINA.
• ETIOLOGÍA: CLOSTRIDIUM DIFFICILE
ESTAFILOCOCOS
ENTEROCOCOS
CÁNDIDA
• TRATAMIENTO:
– SUSPENDER ANTIBIÓTICO
– LÍQUIDOS Y ELECTROLITOS
– NO USAR ANTIDIARREICOS
– METRONIDAZOL O VANCOMICINA ORAL.
– NISTATINA ORAL.
INTERACCIONES
INTERACCIONES IN VITRO
• Penicilina G :
– ESTABILIDAD. No es estable en solución glucosada a
pH alcalino. A pH 5.5 a 6.5 es estable sólo durante 12
horas.
– INCOMPATIBILIDAD. Incompatible en solución con:
Antimicrobianos: Cefalosporinas, Vancomicina,
Polimixina, Anfotericina B, Aminoglicosidos,
Tetraciclinas, Clindamicina, Sulfonamidas.
No Antimicrobianos: Ácido Ascórbico, Aminofilina,
Barbitúricos, Bicarbonato, Clorfeniramina,
Complejo B, Fenitoina, Heparina.
INTERACCIONES IN VITRO
• Ampicilina:
– ESTABILIDAD. No es estable en solución glucosada a pH
alcalino. Es estable en :
* Dextrosa al 5%, solo 4 horas, hasta 2 mg/ml.
* En solución fisiológica, 8 horas, hasta 30 mg/ml.
* En agua destilada, solo 1 hora.
– INCOMPATIBILIDAD. Incompatible en solución con:
Antimicrobianos: Aminoglicósidos,Tetraciclinas,
Cloranfenicol, Polimixinas,Clindamicina.
No Antimicrobianos: Adrenalina, Noradrenalina,
Barbitúricos, Cloropromacina, Succinilcolina,
Hidrolizados de Proteinas.
CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS
I. INHIBEN SÍNTESIS DE PARED CELULAR Y
ACTIVAN AUTOLISINAS.
A. BETALACTÁMICOS:
1) Penicilinas
2) Inhibidores de b-lactamasas
3) Cefalosporinas
4) Carbapenémicos
5) Monobactamicos
B. GLICOPÉPTIDO:
Vancomicina.
C. LIPOGLICOPÉPTIDOS:
Teicoplanina-Dalbavancin.
INHIBIDORES DE -LACTAMASA
1) Acido Clavulánico + Amoxicilina
(Augmentin)
2) Sulbactam + Ampicilina (Sultamicilina)
3) Acido Clavulánico + Ticarcilina
(Timentín)
4) Tazobactam + Piperacilina (Tazopril)
5) Sulbactam + Cefoperazona
(Sulperazona)
Grupo Tipo de enzima Clase
molecular
N
o
de
enzimas
Ejemplo
1 Cefalosporinasa C 53 E. cloacae
2a Penicilinasa A 20 S. aureus, Citrobacter
2b Amplio-espectro A 16 TEM-1, TEM-2, SHV-1
2be Espectro-extendido A 38 TEM-3, TEM-5, SHV-2
2br Resistente a IBL A 9 TEM-30, TRC-1
2c Carbenicilinasa A 15 PSE-1, CARB-3, BRO-1
2d Cloxaxilinasa D o A 18 OXA-1/7, PSE-2
2e Cefalosporinasa A 19 P. vulgaris, B. fragilis
2f Carbapenemasa A 3 E. Cloacae
3 Metaloenzimas B 15 S. Maltophilia
4 Penicilinasa - 7 B. cepacia, Ps. aeruginosa
CLASIFICACIÓN DE β-LACTAMASAS*
*Bush K., Jacoby G., Medeiros A. 1995
Clase
molecular
Tipo de enzima Inactivada por:
A Penicilinasas
Cefalosporinasas
Carbapenemasas
BLEE
CLV > TZB >SB
B Hidrolisan a todos los
β-Lactámicos (excepto
Aztreonam)
No existen inhibidores.
Dependientes de Zn
C Cefalosporinasas (P99) TZB >>>> SB
(CLV inactiva)
D Cloxacilinasas TZB > CLV > SB
CLASIFICACIÓN DE β-LACTAMASAS*
*Bush K. 2001
ÁCIDO CLAVULÁNICO
BENZILPENICILINA(PENICILINAG)
SULBACTAM
PATÓGENO AMP/AMX AM/SB
AM/CL
S. aureus (MET-S) 256 1.0
S. aureus (MET-R) 256 16.0
S. epidermidis (MET-S) 256 2.0
H. influenzae (AMP-R) 64 0.5
M. catarrhalis 16 0.25
N. gonorrhoeae 128 16.0
E. coli (AMP-R) >256 8.0
Klebsiella pneum. 128 4.0
P. mirabilis >256 4.0
P. vulgaris >256 2.0
B. fragilis 32 0.3
Enterobacter, Citrobacter,
Serratia, y Ps. aeruginosa >128 >128
AMP-AMX SULTA-AUGM
S. aureus (MET-S)
E. faecalis
R
S/R
S
S
M. catarralis R S (1ª)
E. coli S/R S
P. mirabilis S/R S
K. pneumoniae R S
P. vulgaris R S
P. rettgeri R S
M. morgagni R S
S. tiphy S/R S
S. disenteriae S/R S
E. cloacae R R
C. diversus R R
S. marcescens R R
Ps. aeruginosa R R
H. influenzae S/R S (1ª)
B. fragilis R S
TICARCILINA TIMENTIN
S. aureus (MET-S)
E. faecalis
L. monocitogenes
R
R
R
S
R
R
M. catarralis R S
E. coli S/R S
P. mirabilis S/R S
P. vulgaris S S
P. rettgeri S S
M. morgagni S S
C. diversus S S
S. tiphy S/R S
S. disenteriae S/R S
E. cloacae R S
K. pneumoniae R S
S. marcescens R S
Ps. aeruginosa S S
H. influenzae S/R S
B. fragilis R S
PIPERACILINA TAZOPRIL
S. aureus (MET-S)
E. faecalis
R
S/R
S
S
M. catarralis R S
E. coli S/R S
P. mirabilis S/R S
P. vulgaris S S
P. rettgeri S S
M. morgagni S S
C. diversus S S
S. tiphy S/R S
S. disenteriae S/R S
E. cloacae S S
K. pneumoniae S S
S. marcescens S S
Ps. aeruginosa S S
H. influenzae S S
B. fragilis R S
CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS
I. INHIBEN SÍNTESIS DE PARED CELULAR Y
ACTIVAN AUTOLISINAS.
A. BETALACTÁMICOS:
1) Penicilinas
2) Inhibidores de b-lactamasas
3) Cefalosporinas
4) Carbapenémicos
5) Monobactamicos
B. GLICOPÉPTIDO:
Vancomicina.
C. LIPOGLICOPÉPTIDOS:
Teicoplanina-Dalbavancin.
CEFALOSPORINAS
Cephalosporium acremonium
CEFALOSPORINAS
ESTRUCTURA QUIMICA
ÁCIDO 7-AMINOCEFALOSPORÁNICO (7-AC)
GENERA-
CIÓN
PARENTERAL
T ½ (h)
ORAL/PARENTERAL
T ½ (h)
ORAL
T ½ (h)
1ª Cefalotina (SÓLO EV) (0.6)
Cefazolina (1.8)
Cefalexina (1.0)
Cefradina (1.1)
Cefadroxilo (1.5)
2ª Cefuroxima (1.3)
Cefoxitina (0.8)
Cefaclor (0.8)
Cefprozil (1.5)
3ª Cefotaxima (1.5)
Ceftriaxona (8.0)
Ceftazidima (1.9)
Cefoperazona (2.1)
Ceftibuten (2.4) Cefixima (3.1)
Cefpodoxima (2.3)
(Proxetil)
4ª Cefepima (SÓLO EV) (2.0)
CLASIFICACIÓN DE CEFALOSPORINAS
 TODAS LAS
CEFALOSPORINAS
SON DE AMPLIO
ESPECTRO Y DE
ESPECTRO MIXTO.
ESPECTRO ESPECTRO
ANTIMICROBIANO DE ANTIMICROBIANO DE
CEFALOSPORINAS CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
 Las Cefalosporinas de 1G tienen
mayor actividad contra Gram +
aeróbicos/facultativos. Se refiere
especialmente a su actividad contra
S. aureus y S. epidermidis ( MET-S). En
realidad algunas de 2ª y 3ª G son mas
activas contra otros Gram + sensibles.
 A medida que se avanza en las
generaciones se amplia el espectro
y aumenta la actividad contra
gram (-) aerobios y facultativos
(neisserias, haemophilus,
enterobacteriaceas, etc.).
CEFALOSPORINAS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
 Ninguna Cefalosporina es activa contra:
– S. aureus y S. epidermidis (MET-R)
– Enterococos
– B. anthracis
– C. jeikeium
– Listeria monocitogenes
– Legionella pneumophila
– Stenotrophomona maltophilia
– Campilobacter jejuni
– Clostridium difficile.
CEFALOSPORINAS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
CEFALOSPORINAS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
 La actividad sobre ANAEROBIOS en general es
pobre, con excepción de la CEFOXITINA (2G), la
cual incluye además el B. fragilis.
• Esta actividad es superada por:
– Contra Gram+: PEN-G y AMP
– Contra B. fragilis: METRONIDAZOL, IMIPENEM,
MEROPENEM, TAZOPRIL, TIMENTIN,
SULTAMICILINA, CLINDAMICINA Y
CLORANFENICOL.
 CEFOTAXIMA Y CEFTRIAXONA (3G), en general
tienen un espectro similar.
 Actividad contra Ps. Aeruginosa: en 3G solo
CEFTAZIDIMA Y CEFOPERAZONA, siendo la
primera mucho mas activa. Cuando se trata de cepas
productoras de BLEE la más activa es
CEFEPIMA (4G).
TICARCILINA O PIPERACILINA logran mayor
sinergia con los Aminoglicósidos.
CEFALOSPORINAS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
 CEFTRIAXONA (3G) es considerada
como la de mayor actividad contra:
- Str. Pneumoniae (Pen-R) 1ª (neumonía,
artritis, sinusitis, otitis) (o CEFOTAXIMA)
– N. gonorrhoae 1ª , N. meningitidis.
– H. influenzae 1ª (o CEFOTAXIMA)
– S. typhi 1ª
– H. ducreyi 1ª
– B. burdorgferi 1ª (estadio 2)
CEFALOSPORINAS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
 CEFOTAXIMA O CEFTRIAXONA
(3G) 1ª Elección en neumonía, artritis,
sinusitis, otitis por:
– Str. pneumoniae (Pen- R)
– H. influenzae (Amp-R)
En caso de meningitis debe agregarse
VANCO o TEICO, + RIFAMPICINA
CEFALOSPORINAS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
 CEFEPIMA (4G), debe
reservarse para infecciones por
microorganismos productores de
Betalactamasas de Espectro
Extendido (BLEE) y Bush tipo 1.
CEFALOSPORINAS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
CEFALOSPORINAS
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
• Amplio y mixto.
• A mayor generación, menor actividad sobre S. aureus (MET-S) y
mayor sobre gram- aerobios y facultativos.
• Ninguna Cefalosporina es activa contra:
S. aureus y S. epidermidis (MET-R), Enterococo,
B. Anthracis, C. jeikeium L. monocitogenes, L. pneumophila,
S.maltophilia, C. jejuni, Cl. difficile.
• Las de mayor actividad sobre Ps. aeruginosa (BLEE-) son
Ceftazidima (+++) y Cefoperazona (+).
• La de mayor actividad sobre anaerobios es la Cefoxitina.
1G
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
AEROBIOS Y FACULTATIVOS
GRAM+
ANAEROBIOS
PEPTOCOCOS, PEPTOSTREPTOCOCOS
F. NUCLEATUM
E. CORRODENS
S. AUREUS (MET-S)
STR. PYOGENES
STR. PNEUMONIAE
STR. VIRIDANS
STR. AGALACTIAE
C. DIPHTHERIAE
E. COLI
P. MIRABILIS
KLEBSIELLA
GRAM -
GRAM + AMP/AMX CEF. 1G
S. aureus (Met-S) NO SI
S. aureus (Met-R) NO NO
Str. pyogenes + + + +/+ +
Str. bovis + + + NO
Str. viridans + + + +/+ +
Str. agalactiae + + + +/+ +
Str. pneumoniae (Pen-S) + + + +/+ +
Enterococos + + + + NO
GRAM + AMP/AMX CEF 1G
B. Anthracis
+ + +
NO
C. Diphtheriae + + + +
Diphtheroides
(Jeikeium)
+ + + NO
L. Monocitogenes + + + + NO
E. Rhusiopathiae + + + NO
ANAEROBIOS AMP/AMX CEF 1G
Streptococo spp + + + +
Peptococos + + + +
Peptoestreptococo + + + +
Cl. perfringes + + + NO
Cl. tetani + + + NO
Cl. difficile NO NO
E. corrodens + + + +
F. nucleatum + + + +
P. melaninogenicus + + NO
B. fragilis NO NO
A. israelii + + + NO
GRAM –
ENTEROBACTERIACEAS
AMP/AMX AMP/AMX CEF 1G
E. coli SI SI
P. mirabilis P. mirabilis SI SI
Salmonella SI NO
Shigella SI NO
K. pneumoniae NO SI
Otros Gram -:
P. multocida + + + NO
S. moniliforme + + + NO
H. influenzae SI NO
Bacteria 1G
Cefazolina
2G
Cefuroxima
3G
Cefotaxima
4G
Cefepima
Gram +
S. Aureus
(MET-S)
+++ ++ + +++
Str. pyogenes + ++ +++ +++
S.Pneumoniae
(Pen-S)
+ ++ +++ +++
Str. viridans + ++ +++ +++
Str. agalactiae + ++ +++ +++
C. diphtheriae + ++ +++ +++
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Bacteria
Gram -
1G
Cefazolina
2G
Cefuroxima
2G
Cefoxitina
3G
Cefotaxima
N gonorrhoeae +++ +++/CTX
N meningitidis ++ ++++ o CTX
M. catarrhalis +++ ++++
E. coli + ++ ++ ++++
P. mirabilis + ++ ++ ++++
K pneumoniae + ++ ++ ++++
Enterobacter ++++
P. vulgaris ++ ++++
P. rettgeri ++ ++++
M. morgagni ++ ++++
Serratia
C. diversus
++ ++++
++++
Salmonella +++/CTX
Bacteria 1G Cefazolina 2G Cefuroxima 2G
Cefoxitina
3G
Cefotaxima
Anaerobios
Peptoestreptococos
+ + +++ +
Cl. perfringes + +++ +
Cl. tetani + +++ +
F. nucleatum + + +++ +
P. melaninogenicus
+++
B. fragilis +++
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Bacteria 1G
Cefazolina
2G
Cefuroxima
3G
Cefotaxima
4G
Cefepima
Otros GRAM -
Ps. aeuruginosa Ceftazidima
++++
Acinetobacter
Ceftazidima
++++
H. influenzae ++ +++ ++++
H. ducreyi
Ceftriaxona
++++
Espiroquetas
B. burdorgferi Ceftriaxona
++++
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
PATÓGENO CEFOPERAZONA SULPERAZONA
E. coli 43 3
Klebsiella 18 8
Enterob. Cloacae 60 17
Serratia 37 12
P. Mirabilis 45 3
Provid. Stuartii 16 9
Citrobacter 51 15
Ps. Aeruginosa 17 13
Acinet. Calcoacet. 31 1
Bact. Fragilis 100 13
CEFALOSPORINAS
PRIMERAS ELECCIONES
• 1G: Profilaxis quirúrgica de intervenciones
selectivas de cirugía torácica, de cabeza y
cuello, gastroduodenales y biliares,
histerectomías, pérdidas gestacionales del
2do trimestre, traumas: Cefazolina.
• 2G: H.influenzae: (otitis media, sinusitis,
neumonía): Cefuroxima.
CEFALOSPORINAS
PRIMERAS ELECCIONES
Str.pneumoniae (Pen-R): (neumonía, otitis, sinusitis, artritis):
CEFTRIAXONA o CEFOTAXIMA
Str.pneumoniae (Pen RI, Pen R): (endocarditis, meningitis):
CEFTRIAXONA o CEFOTAXIMA +VANCO o TEICO ± RIFAMPICINA
N.gonorrhoeae: CEFTRIAXONA O CEFIXIMA, o CIPROFLOXACINA o LEVOFLOXACINA
M.catarrhalis: 2G: CEFACLOR O CEFUROXIMA,
3G: CEFTRIAXONA o CEFOTAXIMA, o AM-SB, o AM-CL, o TMP-SMX
Acinetobacter: CEFTAZIDIMA + FLUOROQUINOLONA, o IMP/MER, o AMK + FLUOROQ.
Enterobacteriaceas: E. coli, K. pneumoniae: 1G, 2G o 3G
Klebsiella (Resist a 3G y AZT), Enterobacter, C.freundii:
CEFEPIMA o CARBAPENEMICO
C. koseri (C.diversus): 3G (+ AMINOGLICÓSIDO: men. neonatal)
Serratia marcescens: 3G o FLUOROQUINOLONA
Proteus vulgaris: 3G o FLUOROQUINOLONA
Morganella morganii: 3G o FLUOROQUINOLONA
P. stuartii, P. rettgeri: CEFEPIMA o CARBAPENEM+ AMIKACINA
Salmonella typhi: CEFTRIAXONA o FLUOROQUINOLONA
CEFALOSPORINAS
PRIMERAS ELECCIONES
III-G
Otros bacilos gram -:
Ps aeruginosa: (CISTITIS):
Ceftazidima o (Cefepima 4G)
Ps aeruginosa: (NEUMONÍA, MENINGITIS, BACTERIEMIA):
Ceftazidima o (Cefepima 4G) + (TOBRA o CIPRO)
Acinetobacter: Ceftazidima + FQ
H.influenzae: (OT. MEDIA, SINUSITIS, NEUMONÍA):
2G o 3G
H.influenzae: (MENINGITIS, EPIGLOTITIS):
Ceftriaxona o Cefotaxima
H. ducreyi: Ceftriaxona
Espiroquetas: B. burdorgferi: (ESTADIO 2):
Ceftriaxona
CEFALOSPORINAS
PRIMERAS ELECCIONES
IV-G: Cefepima
Klebsiella
Enterobacter
C. freundii
Providencia rettgeri
Providencia stuartii
Pseudomona aeruginosa
Resistentes a III-G por
producción de BLEE y
Bush tipo 1
Generación V. de
Adm.

(h)
Intervalo
dosis (h)
LCR
Exc.
1G
Cefalotina EV 0,6 4 renal
Cefazolina IM-EV 1,8 8 renal
Cefadrina O-IM-EV 1,1 6 renal
Cefadroxilo O-IM-EV 1,5 12 renal
Cefalexina O-IM-EV 0,9 6 renal
CLASIFICACIÓNY FARMACOCINÉTICA
Generación V. de
Adm.

(h)
Intervalo
dosis (h)
LCR
(µg/ml)
Exc.
2G
Cefuroxima IM-EV 1,7 8 1,7 renal
Cefoxitín IM-EV 0,7 6 renal
Cefaclor Oral 0,7 8 renal
Cefprozil Oral 1,3 12 renal
CLASIFICACIÓNY FARMACOCINÉTICA
Generación V. de
Adm.

(h)
Interv
dosis
LCR
(µg/ml)
Excrec.
3G
Cefotaxima IM-EV 1,1 4-8 5,6-44 renal
Ceftriaxona IM-EV 8,0 12-24 1,2-39 biliar ++
Ceftazidima IM-EV 1,8 8-12 0,5-30 renal
Cefoperazona IM-EV 2,1 12-24 biliar+++
Ceftibuten
Cefixima
O-IM-EV
Oral
2,0
3,5
12
12-24
renal
renal
Cefpodoxima Oral 2,2 12 renal
Generación V. de
Adm.

(h)
Intervalo
dosis (h)
LCR
(µg/ml)
Exc.
4G
Cefepima EV 2,0 12 Posible renal
CLASIFICACIÓNY FARMACOCINÉTICA
CEFALOSPORINAS
CINÉTICA
• DISTRIBUCIÓN:
– Alcanzan concentraciones efectivas en L.C.R.
3G: Cefotaxima
Ceftriaxona.
Ceftazidima
4G: Cefepima.
– Altas concentraciones en bilis:
3G : Cefoperazona
Ceftriaxona
CEFALOSPORINAS
CINÉTICA
• METABOLISMO:
La mayoría no son metabolizadas.
Las que poseen un radical acetilo
en posición R2 son parcialmente
desacetiladas originando
metabolitos activos de t½ más
larga. Ej: Cefalotina y Cefotaxima.
CEFALOSPORINAS
CINÉTICA
• EXCRECIÓN:
– La mayoría de las Cefalosporinas
son excretadas inalteradas por el
riñón (filtración y secreción
tubular).
– Algunas son excretadas en alto
porcentaje por vía biliar:
CEFOPERAZONA (75%)
CEFTRIAXONA (45%).
CEFALOSPORINAS
EFECTOS ADVERSOS
• IRRITACIÓN DE MUSCULO O VENA
(FLEBITIS): efecto adv. más frecuente.
• HIPERSENSIBILIDAD: cruzada entre sí y
con otros β-Lactámicos. (Ceftazidima
especialmente con Aztreonam)
• NEFROTOXICIDAD: solas no. Mayor
riesgo en deshidratación, IR, hipokalemia, y
si se administran otras drogas nefrotóxicas.
• SUPERINFECCIONES: Cándida,
enterococo, Cl. difficile.
CEFTAZIDIMA
AZTREONAM
• AUMENTO DE TRANSAMINASAS,
FOSFATASA ALCALINA.
• NEUTROPENIA TRANSITORIA.
• GI: Nauseas, vómitos, diarrea.
• EFECTO TIPO DISULFIRAM:
CEFAMANDOL, CEFOPERAZONA.
CEFALOSPORINAS
EFECTOS ADVERSOS
CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS
I. INHIBEN SÍNTESIS DE PARED CELULAR Y
ACTIVAN AUTOLISINAS.
A. BETALACTÁMICOS:
1) Penicilinas
2) Inhibidores de b-lactamasas
3) Cefalosporinas
4) Carbapenémicos
5) Monobactamicos
B. GLICOPÉPTIDO:
Vancomicina.
C. LIPOGLICOPÉPTIDOS:
Teicoplanina-Dalbavancin
CARBAPENEMICOS
IMIPENEM
MEROPENEM
ERTAPENEM
Streptomyces cattleya
Tienamicinas
ESTABILIDADA
DHP-1
ESTABILIDADA
DHP-1
Gram +
IMIPENEM
S. Aureus (Met-S) +
S. Aureus (Met-R) O
Str. A,B,C,G, Viridans +
E. faecalis +
E. faecium O
C. jeikeium O
L. monocitogenes +
GRAM -
Neisserias y Moraxella +
ENTEROBACTERIACEAS +
Ps. aeruginosa +
B. cepacia O
S. maltophilia O
Acinetobacter +
H. influenzae +
ANAEROBIOS
B. Fragilis y otros +
Gram +
IMIPENEM MEROPENEM
S. Aureus (Met-S) + +
S. Aureus (Met-R) O O
Str. A,B,C,G, Viridans + +
E. faecalis + +/-
E. faecium O O
C. jeikeium O O
L. monocitogenes + +
GRAM -
Neisserias y Moraxella + +
ENTEROBACTERIACEAS + +
Ps. aeruginosa + +
B. cepacia O +
S. maltophilia O O
Acinetobacter + +
H. influenzae + +
ANAEROBIOS
B. Fragilis y otros + +
Gram +
IMIPENEM MEROPENEM ERTAPENEM
S. Aureus (Met-S) + + +
S. Aureus (Met-R) O O O
Str. A,B,C,G, Viridans + + +
E. faecalis + +/- +/-
E. faecium O O O
C. jeikeium O O O
L. monocitogenes + + +
GRAM -
Neisserias y Moraxella + + +
ENTEROBACTERIACEAS + + +
Ps. aeruginosa + + O
B. cepacia O + O
S. maltophilia O O O
Acinetobacter + + O
H. influenzae + + +
ANAEROBIOS
B. Fragilis y otros + + +
CARBAPENEMICOS
PRIMERAS ELECCIONES
• Acinetobacter: IMIPENEM O MEROPENEM.
Ceftazidima + Fluoroquinolona
Amikacina + Fluoroquinolona
• Klebsiella (R. a 3G y AZT): IMP/MER/ERTA o CFP
• E. cloacae y aerogenes: IMP/MER/ERTA o CFP
• Citrobacter freundii: IMP/MER/ERTA o CFP
• P. stuartii y rettgeri: IMP/MER/ERTA ± AMK
CEFEPIMA ± AMK
ANAEROBIOS: Prevotella: IMP/MER/ERTA o METRONIDAZOL.
ANAEROBIOS
Recomendado (s) Alternativas También efectivo (s)
Strept. Anaerobios
PENICILINA-G Clindamicina
VANCO, DOXI, ERITRO
Clostridium
perfringes
PENICILINA-G +/-
CLINDAMICINA
DOXI
TIC o PIP, Cefoxitina
CARB, ERITRO, CLOR
Clostridium tetani
PENICILINA-G
METRONIDAZOL
DOXI IMP/MER/ERTA,
ERITRO
Cl. difficile
METRONIDAZOL (VO) VANCO
(oral)
Bacitracina (oral)
Bacteroides
fragilis
METRONIDAZOL Clindamicina BL/IBL, CFX,
CARB, TIGE
Eikenella corrodens PENICILINA-G
AMPICILINA, AM/CL
TMP/SMX
LEVO, GATI,
MOXI
CEFOXITIN, CFT,
IMP/MER/ERTA
DOXI
Fusobacterium
nucleatum
PENICILINA-G
CLINDAMICINA
Metronidazol
CEF-1G
Cefoxitina, CARB
DOXI, CLOR,
ERITRO/AZITRO
Prevotella
melaninogénicus
IMP/MER/ERTA
METRONIDAZOL
TC-CL,CFX,
Clindamicina
AM-SB, PIP-TZ
CARBAPENEMOS
CINÉTICA
ANTIBIÓTICO Vía de Adm./ dósis t½ (h)
%
LCR/Sangre
Excreción
Imipenem/
Cilastatina
0.5-1 gr I.V. c/6-8h 1 8.5 Renal
Meropenem 0.5-1 gr I.V. c/8h
Hasta 2 gr I.V. c/8h
para meningitis
1 ~ 2 Renal
(bilis
3-300%)
Ertapenem 1 gr
I.V./I.M.
(lidocaína)
c/24h
4 21 Renal
ERTAPENEM
INTERACCIONES IN VITRO
Preparación para la administración endovenosa:
• NO MEZCLE O INFUNDA ERTAPENEM JUNTO CON OTRAS
MEDICACIONES.
• NO USE DILUENTES QUE CONTENGAN DEXTROSA (a-D-
GLUCOSA).
• DEBE SER RECONSTITUIDO Y LUEGO DILUIDO ANTES DE
LA ADMINISTRACION.
1. Reconstituya el contenido de un frasco de 1 g con 10 mL de una de
las siguientes soluciones:
Agua destilada o cloruro de sodio al 0.9%.
2. Agite bien para disolver y transfiera inmediatamente el contenido del
frasco reconstituido a 50 mL de cloruro de sodio al 0.9%.
3. Complete la infusión ( 15 a 30 min) dentro de las 6 horas de la
reconstitución.
ERTAPENEM
INTERACCIONES IN VITRO
Preparación para la administración intramuscular:
1. Reconstituir el contenido de un frasco de 1 g con 3.2 mL de
lidocaína HCl al 1.0% * ** (sin epinefrina). Agitar el
frasco para formar una solución.
2. Retirar inmediatamente el contenido del frasco y
administrar mediante inyección intramuscular profunda en
una masa muscular extensa (tal como los músculos glúteos
o la parte lateral del muslo).
3. La solución IM reconstituida debe ser usada antes que
transcurra una hora de su preparación. Nota: La solución
reconstituida de esta forma no debe ser administrada por
vía intravenosa.
CARBAPENEMOS
EFECTOS ADVERSOS
• IMIPENEM: Nauseas y vómitos 1 a 20%
convulsiones (1.5%)
especialmente en lesiones de
S.N.C. e insuficiencia renal.
Hipersensibilidad cruzada con
otros β-Lactámicos.
Flebitis local.
CARBAPENEMOS
EFECTOS ADVERSOS
• MEROPENEM: Toxicidad similar a
Imipenem pero menor
incidencia de convulsiones
(0.5%), Hipersensibilidad.
• ERTAPENEM: Menor incidencia de convulsiones que
Imipenem (0.5%) Diarrea (4.3%),
flebitis (3.9%), náusea (2.9%),
cefalea (2.1%), Hipersensibilidad.
Gram +
IMIPENEM CFT/CTX PIP-TZ
S. Aureus (Met-S) + + +
S. Aureus (Met-R) O O O
Str. A,B,C,G, Viridans + + +
E. faecalis + O +
E. faecium O O O
C. jeikeium O O O
L. monocitogenes + O +
GRAM -
Neisserias y Moraxella + + +
ENTEROBACTERIACEAS + + +
Ps. aeruginosa + O +
B. cepacia O O O
S. maltophilia O O O
Acinetobacter + + +
H. influenzae + + +
ANAEROBIOS
B. Fragilis y otros + O +