BILIRUBINA

Bilirubina (BR) este produsul de catabolism al hemului, care reprezint gruparea

prostetic a hemoproteinelor. rincipala surs de BR o constituie hemoglobina eliberat din
hematiile !mbtr"nite #i captate de macro$agele din splin. %up sintez, BR este eliberat !n
s"nge unde, $iind un compus liposolubil, circul legat de albumina seric. %in s"nge, BR este
captat !n ficat& aici, BR este con'ugat cu acidul U%(glucuronic, sub ac iunea UDP(
glucuronil transferazei, rezult"nd BR con'ugat, care are un caracter hidrosolubil.
)apacitatea $icatului de con'ugare a bilirubinei poate cre te semni$icati* $a de ni*elul
$iziologic. BR con'ugat este secretat !n canaliculele biliare printr(un mecanism energo(
dependent #i *a intra, ast$el, !n componen+a bilei, odat cu care *a $i eliminat !n intestinul
subire.
( BR liber, necon'ugat (BR indirect)& este liposolubil , nu se poate elimina !n
urin (!n s"nge circul legat de albumin), dar poate ptrunde !n celule-
( BR conjugat (BR direct)& este hidrosolubil , se poate elimina !n urin (circul
liber !n s"nge), dar nu poate ptrunde !n celule.
La ni*elul colonului, sub ac iunea $lorei intestinale, are loc decon'ugarea BR urmat
de trans$ormarea acaesteia !ntr(un compus incolor numit urobilinogen (UB.). /n continuare,
UB. urmeaz dou ci&
( o parte se absoarbe #i, pe calea *enei porte, a'unge la $icat- aici, 012 este captat de
hepatocite #i secretat din nou !n bil (realiz"nd un circuit entero(hepatic)- restul este trimis !n
circula+ia sistemic, de unde se *a elimina prin urin (!n mod normal sub 3 mg453 ore)-
( restul UB. se trans$orm !n stercobilin (compus colorat), care se elimin prin
materiile $ecale, imprim"nd acestora culoarea brun.
Semnifica ie clinic
)re#terea concentra+iei plasmatice a bilirubinei peste 5,6(7 mg4dl duce la apari+ia
icterului (colorarea !n galben tegumentelor #i a sclerelor). Icterele pot $i clasi$icate !n trei
categorii !n $unc+ie de mecanismele implicate !n apari+ia lor.
1. Icterele prehepatice se asociaz cu cre terea BR indirecte i apar prin urmtoarele
mecanisme&
roduc+ia e8cesi* de bilirubin ( cauzat de distrugerea accentuat a eritrocitelor
(icterul hemolitic, asociat anemiilor hemolitice). Atunci c"nd rata hemolizei dep#e#te
capacitatea $icatului de captare #i con'ugare a bilirubinei, o mare parte din BR rm"ne !n
$orm necon'ugat i se acumuleaz !n s"nge.
9 situa+ie particular o reprezint icterului hemolitic al nou nscultului cauzat de
incompatibiltatea feto-matern n sistemul Rh (mama Rh:, $tul Rh;), caracterizat printr(o
hemoliz e8cesi* declan at de anticorpii anti(Rh $orma i !n organismul mamei i a'un i !n
circula ia $tului. Atunci c"nd concentra+ia BR libere !n plasm dep#e#te *aloarea de <6(51
mg4dl, apare riscul producerii de leziuni ire*ersibile la ni*el cerebral (BR liber, $iind
liposolubil, poate ptrunde !n celule, unde e8ercit un e$ect to8ic ( ence$alopatie sau
kernicterus), cu sechele gra*e (retard mental).
=cderea captrii BR de ctre celulele hepatice este caracteristic sindromului Gilbert.
%e$ecte ale procesului de con'ugare a bilirubinei se !nt"lnesc !n urmtoarele
circumstan+e&
( %e$icit genetic al U%(glucuronil trans$erazei, caracteristic sindromului Crigler-
Najjar-
( Imaturitatea glucuronil trans$erazei la nou nscut (la care se asociaz o cre#tere a
distrugerii eritrocitelor, caracteristic perioadei postnatale) ( duce la apari+ia icterului
neonatal fiziologic mani$est !n primele 5(6 zile de *ia+, care se remite spontan dup c"te*a
zile.
/n icterul hemolitic, bilirubina este absent !n urin. e de alt parte, $icatul con'ug
BR la capacitatea sa ma8im, are loc o eliminare crescut de BR !n intestin care se !nso+e#te
de producerea unor cantit+i mari de urobilinogen, ast$el !nc"t urobilinogenul urinar este
crescut.
. Icterele posthepatice se asociaz cu cre terea BR directe i se pot produce prin
urmtoarele mecanisme&
%e$icitul secre iei BR con'ugate din hepatocite !n canaliculele biliare ( apare !n unele
sindroame genetice, cum este sindromul ubin-!ohnson.
9bstruc ia cilor biliare intrahepatice sau e8trahepatice, care determin o scdere a
eliminrii BR con'ugate !n intestin, ast$el !nc"t aceasta re$lueaz !n s"nge (icter mecanic,
obstructi" sau colestatic). )olestaza e#trahepatic poate $i cauzat de un calcul biliar blocat
!n canalul coledoc sau de cancerul de cap de pancreas.
/n icterul posthepatic bilirubina conjugat se elimin n urin, aceasta a*"nd un aspect
hipercrom. Atunci c"nd obstruc+ia cilor biliare este total, BR nu mai a'unge !n intestin #i, ca
urmare, nu se mai $ormeaz urobilinogen #i, deci, stercobilin. )a urmare, urobilinogenul este
absent n urin, iar materile $ecale sunt decolorate.
!. Icterele hepatice "hepato(celulare# apar !n hepatite i se asociaz cu cre terea
ambelor tipuri de BR$ direct i indirect .
)re terea BR indirecte are loc ca urmare a scderii capacit ii de con'ugare a BR de
ctre hepatocitele lezate. )re terea BR conjugate se e8plic printr(un grad de obstruc ie a
canaliculelor biliare intrahepatice (compresie de ctre edemul in$lamator).
/n icterele hepatice, bilirubina este prezent n urin. Urobilinogenul urinar este
*ariabil, poate $i crescut sau sczut (!n cazul !n care componenta obstructi* intrahepatic este
semni$icati*- !n acest caz, materiile $ecale sunt decolorate).
>ipul de icter
="nge Urin ?aterii $ecale
BRI BR% Bilirubin Urobilinogen Aspect
rehepatic
(hemolitic)
@ N absent prezent (@) normale
Aepatic @ @ prezent prezent (poate $i @4B) normale sau
decolorate
osthepatic N @ prezent absent decolorate