Farmacoterapie

1. Farmacocinetica. Parametrii farmacocinetici- definitii importanta clinica.

2. Farmacocinetica- absorbtia medicamentelor.
3. Farmacocinetica- transportul si distributia medicamentelor.
4. Farmacocinetica metabolizarea si eliminarea medicamentelor.
5. Farmacodinamia mecanismea de actiune ale medicamentelor.
6. Farmacodinamia relatia structura-efect , relatia doza-efect.
7. Anestezice locale clasificare, mecanisme de actiune.
8. Anestezice locale efecte adverse.
9. Anxiolotice si sedative mecanisme de actiune, indicatii, efecte adverse.
10. Terapia bolii Parkinson.
11. Terapia comitialitatii.
12. Miorelaxante
13. Vitaminele : tiamina (vit. B1).
14. Vitamine : riboflavin (vit. B2)
15. Vitaminele : acidul nicotinic.
16. Vitaminele : piridoxina (vit. B6).
17. Vitaminele : acidul pantotenic.
18. Vitaminele : biotin.



1. Farmacocinetica. Parametrii farmacocinetici- definitie, importanta clinica.
Pentru stabilirea dozelor individuale se utilizeaz o serie de parametri.
Acetia sunt: volumul de distribuie, clearence-ul, timpul de njumtire i biodisponibilitatea.
Volumul de distribuie (Vd) - stabilete relaia ntre cantitatea de drog din organism cu
concentraia drogului n snge sau plasmatic (C).
Volumul de distribuie nu reprezint un volum real = acel volum ce ar fi necesar dac drogul s-ar
distribui n mod egal n toate parile corpului.
Clearence-ul (CL) unui drog = ritmul eliminrii pe cile de eliminare n relaie cu concentraia
drogului n lichidul biologic (C). Cunoaterea clearence-ului permite ajustarea dozelor pentru meninerea
unui nivel terapeutic stabil (steady-state) n care cantitatea de drog administrat este egal cu cea
eliminat.
Timpul de njumatire (t
1/2
) = este timpul n care o jumtate din substana administrat a disprut
din organism (semiviaa plasmatic = timpului n care concentraia plasmatic a unui drog diminu cu
50%).
Semiviaa de eliminare = timpului n care jumtate din cantitatea excretat printr-un emonctoriu
a fost eliminat efectiv. T
1/2
este o caracteristic a substanei i nu depinde de doza administrat.
2. Farmacocinetica absorbtia medicamentelor.
Absorbia medicamentelor este variabil n funcie de calea de administrare:
* Din tractul gastro-intestinal. Moleculele mici, neutre, solubile n ap cum sunt alcoolul i apa
sunt absorbite la nivel gastric. Restul drogurilor care sunt baze slabe sunt absorbite la nivel intestinal.
Unele droguri nu se absorb deloc i exercit un efect local la nivelul intestinului. Absorbia este i n
funcie de alimentaie (de momentul alimentar i de interferenele alimentare).
* Prin piele i mucoas. Absorbia prin piele este dificil din cauza barierei de celule
cheratinizate. Se utilizeaz mai ales pentru aciunea local (antipruriginoas, astringent, cheratoplastic
sau cheratolitic, antifungic, antimicrobian, antiinflamatoare). Recent au fost puse la punct sistemele
transdermale astfel concepute nct s faciliteze trecerea prin piele relativ constant pentru o perioad mai
lung (minimum 24 ore) a unor substane active ce acioneaza sistemic.
Multe droguri sunt ns bine absorbite la nivelul mucoaselor nazale (ex. pulberea de
retrohipofiz), bucal (ex. trinitroglicerina), rectal (are ca avantaj faptul c evit n mare masur bariera
hepatic, medicamentele ptrunznd direct n teritoriul cav inferior), genital (hormoni) i ocular
(coliruri, unguente, ocusert).
* Pe cale pulmonar. Medicamentele se pot administra la acest nivel pentru aciunea general
(gazele anestezice) sau sub forma de aerosoli pentru aciune local.
* De la locul injectrii. Viteza de absorbie de la locul de injectare (subcutanat sau intramuscular)
este proporional cu solubilitatea n ap a substanei respective.
3. Farmacocinetica Transportul si distributia medicamentelor.
Odat absorbit medicamentul poate circula fie liber n plasm fie, fie fixat n mod reversibil pe
albuminele plasmatice.
Substanele liposolubile, acide i cu greutate molecular mic au tendina de a se fixa mai uor.
Medicamentul fixat nu poate fi eliminat prin rinichi i nici nu trece bariera hematoencefalic sau
placentar.
Distribuia n organism a medicamentelor poate fi uniform sau selectiv pentru anumite
compartimente.
n sistemul nervos central - medicamentele ptrund cu mai mare dificultate datorit aa-numitei
bariere hematoencefalice. Substanele liposolubile difuzeaz mai uor n SNC.
n esutul adipos sau alte locuri de depozit. Drogurile liposolubile se acumuleaz n concentraii
nalte n esutul adipos (ex.tiopentalul). Metalele grele se concentreaz n oase, vitamina B12 n ficat etc.
La locurile de excreie i metabolism. Drogurile hidrosolubile se acumuleaz mai repede la
locurile de metabolizare i excreie: n ficat dac acesta este locul de biotransformare, n coninutul
intestinal dac se secret n bil, n rinichi dac metaboliii se concentreaz la nivelul tubilor renali.
Placenta prezint o imens suprafa de schimb constituind n acelai timp i o barier (relativ
permeabil) n calea unor medicamente. Analgezicele, hipnoticele, narcoticele, hormonii i antibioticele
trec n circulaia fetal, fapt de care trebuie s se in seama (influena asupra centrului respirator, aciuni
teratogene etc.) cnd se administreaz medicamente mamei.
Distribuia n lapte. Deoarece laptele este ceva mai acid dect plasma, medicamentele bazice se
vor concentra cu predilecie n lapte (ex. penicilina, streptomicina). ~n lapte pot trece i alte toxice cu
molecula mic precum alcoolul, nicotina, bromurile, heroina).
Odat absorbit medicamentul poate circula fie liber n plasm fie, fie fixat n mod reversibil pe
albuminele plasmatice.
Substanele liposolubile, acide i cu greutate molecular mic au tendina de a se fixa mai uor.
Medicamentul fixat nu poate fi eliminat prin rinichi i nici nu trece bariera hematoencefalic sau
placentar.
Distribuia n organism a medicamentelor poate fi uniform sau selectiv pentru anumite
compartimente.
n sistemul nervos central - medicamentele ptrund cu mai mare dificultate datorit aa-numitei
bariere hematoencefalice. Substanele liposolubile difuzeaz mai uor n SNC.
n esutul adipos sau alte locuri de depozit. Drogurile liposolubile se acumuleaz n concentraii
nalte n esutul adipos (ex.tiopentalul). Metalele grele se concentreaz n oase, vitamina B12 n ficat etc.
La locurile de excreie i metabolism. Drogurile hidrosolubile se acumuleaz mai repede la
locurile de metabolizare i excreie: n ficat dac acesta este locul de biotransformare, n coninutul
intestinal dac se secret n bil, n rinichi dac metaboliii se concentreaz la nivelul tubilor renali.
Placenta prezint o imens suprafa de schimb constituind n acelai timp i o barier (relativ
permeabil) n calea unor medicamente. Analgezicele, hipnoticele, narcoticele, hormonii i antibioticele
trec n circulaia fetal, fapt de care trebuie s se in seama (influena asupra centrului respirator, aciuni
teratogene etc.) cnd se administreaz medicamente mamei.
Distribuia n lapte. Deoarece laptele este ceva mai acid dect plasma, medicamentele bazice se
vor concentra cu predilecie n lapte (ex. penicilina, streptomicina). ~n lapte pot trece i alte toxice cu
molecula mic precum alcoolul, nicotina, bromurile, heroina).
4. Farmacocinetica metabolizarea si eliminarea medicamentelor
Metabolizarea drogurilor stereoselective
Muli compui exist n doua configuraii opuse (droguri chiralice). Aceti enantiomeri pot avea efecte
biologice diferite i pot fi de asemenea metabolizai diferit (ex. levoibuprofenul inhib sinteza de prostaglandine pe
cnd dextroizomerul nu).
Deoarece numeroase droguri sunt de fapt amestecuri racemice (proporii egale din fiecare stereoizomer)
apare posibilitatea ca numai jumtate din doza administrat s fie activ. De aceea exist tendina de preparare a
drogurilor formate numai din stereoizomerul activ.
. EXCRETIA MEDICAMENTELOR DIN ORGANISM
Medicamentele, fie c au suferit sau nu procesul de biotransformare, sunt eliminate din organism pe mai
multe ci, cea mai important fiind calea renal. Pe aceast cale medicamentele se elimin prin filtrare glomerular,
substanele care circul liber n plasm avnd o eliminare mai rapid fa de cele care circul legate. Medicamentele
care sunt baze slabe se elimin mai intens cnd urina este mai acid. Alcalinizarea urinei grbete ns eliminarea
substanelor medicamentoase care sunt slab acide aa cum sunt de exemplu sulfamidele i acidul salicilic.
Unele medicamente se elimin i prin procese de transport activ la nivelul tubilor renali ca de exemplu
penicilina i PAS. Insuficiena renal inaparent clinic ca i cea manifest pot determina creterea anormal a
nivelelor medicamentului n snge prin ntrzierea eliminrii sale, ceea ce poate genera efecte adverse.
Calea digestiv constituie o cale de eliminare pentru unele medicamente. Astfel, prin saliv se pot elimina
medicamente ca bromurile, chinina, metalele grele i unii alcaloizi. La nivelul intestinului gros, care constituie calea
de eliminare a medicamentelor insolubile, se pot observa i unele medicamente care se elimin prin mucoasa
intestinal. De exemplu, morfina. Unele substane acumulate la nivel hepatic se elimin n bil unde se
concentreaz, de aici trec prin intestin de unde pot fi reabsorbite (ciclul enterohepatic) sau distruse. Pe cale
pulmonar se elimin anestezicele gazoase, alcoolul, eucaliptolul i altele. Exist i posibilitatea eliminrii unor
medicamente la nivelul pielii prin transpiraie (ex.iodurile, uree) i la nivelul fanerelor (mercurul i arsenicul). Prin
glanda mamar se elimin o serie de medicamente care pot constitui toxice pentru sugari (ex. alcoolul, nicotina,
chinina, mercurul etc).
5. Farmacodinamia mecanismea de actiune ale medicamentelor.
Tipul de actiune al medicamentului caracterizeaz prin:
A.1. actiune principala care are o anume intensitate si pentru care medicamentul este utilizat n
terapeutica;
A.2. actiune secundara - de obicei de intensitate mai slaba si care poate fi benefica (ex. actiunea
euforizanta a glucocorticoizilor) sau adversa (ex. uscaciunea gurii dupa atropina);
B.1. actiune locala (pe tegumente - topica - sau n tubul digestiv);
B.2. actiune generala sau sistemica ce apare dupa absorbtia substantei;
C.1. actiune reversibila ce dureaza pna la eliminarea sau inactivarea substantei administrate;
C.2. actiune ireversibila.
Locul de actiune al medicamentului poate fi la nivelul ntregului organism sau la nivel celular,
molecular si submolecular.
La locul de actiune se manifesta grade diferite de specificitate:
- actioneaza nespecific si doar la concentratii nalte (ex. anestezicele generale)
- specific - realizeaz efecte farmacodinamice n urma interactiunii cu "locusuri" specializate = receptori.
6. Farmacodinamia relatia structura-efect , relatia doza-efect.