You are on page 1of 101

PATOLOGÍA DE LAS

ENFERMEDADES
VIRALES

Dr. César Chian García


VIRUS
 Intracelulares obligados
 Clasificación:
 Genoma de ADN o ARN
 Forma de la cápside
 Cubierta lipídica
 Modo de replicación (retrovirus)
 Tropismo celular
 Enfermedad que producen
E
N
F
E
R
M
E
D
A
D
E
S

V
I
R
A
L
E
S
MECANISMOS DE INFECCION VIRAL

 Infección directa (tropismo) determinada por:


 Presencia de receptores celulares específicos
(VIH gp120 con CXCR4 linfocitos T y CCR5 con
macrófagos)
 Factores de transcripción específicos (virus JC
en el SNC)
 Barreras anatómicas (enterovirus en el aparato
digestivo)
 Temperatura (rinovirus en el tracto respiratorio
superior)
MECANISMOS VIRALES DE REPLICACION CELULAR
Mecanismos de Lesión Celular
Inducida por Virus
 Inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos o
proteínas del huésped (polio)
 Lesión directa de membrana (VIH, sarampión, herpes)
 Lisis celular (gripe, fiebre amarilla, polio, rabia)
 Inducción de apoptosis (VIH, adenovirus)
 Destrucción celular mediada por el sistema inmune
(hepatitis)
 Alteración de los mecanismos de defensa natural
contra infecciones secundarias (adenovirus)
 Inducción de proliferación y transformación celular
(VEB, VHB, PVH, HTLV-1)
CAMBIOS CITOPATICOS
 Ayudan a hacer el diagnóstico de modo indirecto

Citomegalovirus Herpesvirus Papilomavirus Sarampión

Otros:
 Hepatitis
 Citomegalovirus
 Virus sincitial respiratorio
 Virus de la rabia
Molusco
Características de las Infecciones Virales

 Pueden ser:
 Asintomáticas (la mayor parte)
 Infecciones activas agudas (gripe)
 Infecciones activas crónicas (hepatitis B)
 Infecciones latentes (zooster)
 Algunas veces existe potencial de transformación
maligna
 Hepatitis B y C (hepatocarcinoma)
 Papilomavirus humano (cáncer de cérvix)
 HTLV-1 (leucemia linfoma de células T del adulto)
Un mismo virus puede estar asociado a
diferentes enfermedades…
 Virus de Epstein-Barr
 Mononucleosis infecciosa
 Linfoma nasal angiocéntrico
 Virus de la Hepatitis B
 Hepatitis infecciosa
 Hepatocarcinoma
 Vasculitis inmunitarias
Clasificación de Enfermedades Virales
 Transitorias  Crónicas latentes
 Sarampión  Herpes
 Parotiditis  Citomegalovirus
 Polio  Crónicas activas
 Arbovirus  Hepatitis B
 Fiebres hemorrágicas  Transformadoras
virales
 Epstein-Barr
 PVH
HERPESVIRUS
 El nombre viene del griego "Herpein" (algo
así como deslizarse, aludiendo a su
capacidad de pasar de infección crónica a
latente y de aquí a recurrente).
 Familia está ampliamente distribuida en la
naturaleza.
 Mas de 100 tipos. 8 humanos
Herpesvirus Humanos
 Herpes Simple 1 y 2
 Citomegalovirus
 Varicela Zoster
 Epstein Barr
 HHV6
 HHV7
 HHV8
Herpesvirus y VIH
 Las infecciones oportunistas, por
herpesvirus, son muy frecuentes en
pacientes con SIDA
 CMV: infectan la retina y puede provocar
ceguera.
 EBV: relacionado con la aparición de
linfomas
 HSV 1 y 2: lesiones perianales y alrededor de
la boca muy dolorosas.
 HHV 8: Sarkoma de Kaposi
Virus del Herpes Simple
 DNA lineal de doble hebra,
 Cápide icosaédrica rodeada
por un tegumento
 Diámetros de 120 a 300 nm
 Ampliamente diseminados
en el mundo
 Capacidad de establecer
latencia en los individuos
infectados.
Características
 Durante la latencia el DNA viral se encuentra
en el interior del núcleo celular pero no se
detectan partículas virales;
 Reactivación: Bajo ciertas condiciones los
virus nuevamente pueden replicarse
 La reactivación puede ser asintomática, pero
la excreción viral es infectiva para otro
individuo.
HSV 1. Epidemiología
 Generalmente durante la infancia.
 Seroprevalencia mayor en grupos de menor
nivel socioeconómico y en países
subdesarrollados.
 Infección por contacto con el virus presente
en lesiones o secreciones de individuos
enfermos o asintomáticos.
HSV 1. Patogenia
 Principalmente infecta la piel y mucosa facial,
 También puede dar manifestaciones
genitales y del SNC.
 El virus ingresa y se mutiplica en la mucosa
oral, generalmente sin expresión clínica
 En el epitelio, los virus contactan los
terminales nerviosos sensitivos que inervan
la zona y viajan por los axones hasta las
neuronas ganglionares donde permanecen
en estado de latencia.
HSV 1. Patogenia
 Frente a ciertos estímulos como LUV, stress,
trauma local, fiebre, infecciones, etc. el HSV-
1 se reactiva volviendo por los axones hasta
el sitio inicial de infección (herpes labial) o
sólo excretándose en forma asintomática por
la saliva.
 Tanto la primoinfección como la recurrencia
son infecciones localizadas
HSV I. Clínica
 Gingivoestomatitis aguda
 Blefaritis
 Eczema herpético
 Herpes en zona del pañal
 Encefalitis herpética
HSV 2. Epidemiología
 HSV-2 es la principal causa del herpes genital y del
herpes neonatal.

 A nivel mundial, la prevalencia es cercana al 20%,


mas frecuente en mujeres

 Aumenta notablemente en las edades de inicio de la


actividad sexual..

 Las primoinfecciones y las recurrencias genitales, en


general, son asintomáticas, situación que explica el
alto número de contagios que se producen y el
riesgo de infección neonatal.
HSV 2. Epidemiología
 El herpes neonatal se presenta en 1/2.500 a
1/5.000 partos en EE.UU.
 85% de los casos, en el momento del parto
 El riesgo de transmisión es mayor en la
primoinfección (30%) que en una recurrencia
genital materna (3%).
 10 % se infectan período postnatal (10%),
por lesiones cutáneas maternas o del
personal de salud
 En 5% de casos el hijo se infecta en el útero.
HSV 2. Patogenia
 Se transmite por contacto directo con
lesiones o con secreciones infectadas.
 Replicación inicial en el epitelio,
 Los virus contactan los terminales nerviosos
sensitivos que inervan la zona y viajan por
los axones hasta las neuronas ganglionares
(sacro),
 Permanecen en estado de latencia.
HSV 2. Patogenia
 Frente a ciertos estímulos como
menstruación, trauma local, fiebre,
infecciones, etc. el HSV-2 se reactiva,
 Regresa por los axones hasta el sitio inicial
de infección, (o cercano a éste)
 Se excreta en la secreción vaginal o el
semen, lo que a veces, se acompaña de
manifestaciones clínicas.
HSV 2. Patogenia
 Al igual que el HSV-1, la primoinfección y la
recurrencia son infecciones localizadas, sin
participación de la viremia en la producción
de las manifestaciones cutáneas.
INFECCION POR VHS
HSV 2. Clínica
 PI de 2- 20 días,
 Vesículas agrupadas o
erosiones dolorosas sobre
una base eritematosa, que
se ulceran y luego cicatrizan
lentamente.
 La primoinfección se
presenta como una
vulvovaginitis o balanitis, con
múltiples lesiones que se
pueden acompañar de
compromiso del estado
general, fiebre, adenopatías
inguinales y cefalea
HSV 2. Clínica
 Herpes Neonatal

 Encefalitis Herpética
Varicela- Zoster
 Agente causal de la varicela y del herpes zoster,
patologías que representan la primoinfección y la
reactivación de VZV,
 La varicela es una enfermedad generalizada,
altamente contagiosa y de curso benigno en la
infancia.
 Se presenta generalmente en menores de 10 años, a
fines del invierno e inicio de la primavera.
 Se adquiere desde un individuo con varicela o
herpes zoster.
Varicela- Zoster
 El virus ingresa por vía respiratoria,
multiplicándose en la mucosa del aparato
respiratorio. (viremia primaria).
 Llega al sistema reticuloendotelial ( viremia
secundaria)
 Alcanza sus órganos blanco (piel, SNC y
pulmones).
Varicela- Zoster
 A partir de las lesiones en piel, el VZV
ingresa a los terminales nerviosos sensitivos
y establece latencia en neuronas y células
satélites de ganglios que inervan la zona.
Varicela
 PI: 11 a 21 días
 Fiebre, malestar general, mialgias
y lesiones maculoeritematosas que
progresan a vesículas y luego a
costra.
 En cuero cabelludo y tronco y
diseminan a las extremidades
 En las mucosas se presentan
úlceras, secundarias a la rápida
rotura de vesículas.
 El paciente es contagioso desde 2
días antes hasta 5 días
Varicela. Complicaciones

 Sobreinfección de lesiones por Streptococcus B


hemolítico grupo A (fasceitis necrotizante),
 Infección viral del SNC
 Neumonia
Varicela. Complicaciones en
Inmunocomprometidos
 Septicemia bacteriana, neumonitis, encefalitis y
hepatitis,
 Varicela hemorrágica, varicela crónica (lesiones
hiperqueratósicas),
 Síndromes recurrentes de varicela,
 Síndromes de reinfección,
 Síndrome de necrosis retinal aguda
 Leucoencefalitis multifocal.
Herpes Zoster
 En general, se presenta en
mayores de 60 años que
previamente se infectaron con
varicela.
 Sin embargo, el número de niños
con herpes zoster es cada vez
mayor.
 Se inicia con parestesia,prurito o
dolor
 1 a 3 días después se presentan
las lesiones vesiculosas sobre un
fondo eritematoso, similares a
varicela
CMV. Epidemiología
 Causa más importante de infección congénita (1% de los recién
nacidos),

 Una causa frecuente de morbimortalidad en pacientes


transplantados e inmunocomprometidos.

 Ampliamente distribuida en el mundo, con seroprevalencias


mayores en niveles socioeconómicos bajos y en países en
desarrollo.

 Generalmente el virus se adquiere a temprana edad en la


población de nivel socioeconómico bajo.

 La probabilidad de infectarse aumenta en forma significativa al


ingresar a salas cunas y jardines infantiles.
CMV. Patogenia
 La transmisión es por contacto con cualquiera de las
secreciones corporales
 La infección por este virus es sistémica
 Se multiplica prácticamente en todos los órganos y
se excreta en todas las secreciones corporales.
 El daño celular es por acción directa de la replicación
viral y de la respuesta inmune.
 El CMV permanece latente en células renales, en
células de las glándulas salivales y en
polimorfonucleares de sangre periférica.
INFECCION POR CITOMEGALOVIRUS
CMV
 Infección primaria y
reactivación asintomática
 La transmisión vertical es
mas probable durante la
primoinfección
 Las vías de transmisión
pueden ser
1. Transplacentaria
2. Ascendente desde el cervix
materno
3. Natal (canal del parto)
4. Post natal ( leche materna)
CMV. Infección congénita
 El 85% de los niños con infección congénita no
presenta síntomas al nacer.
 Retardo del crecimiento intrauterino,
 Hepatoesplenomegalia,
 Púrpura trombocitopénico, ictericia, microcefalia y/o
retinitis.
 Retardo mental,
 Pérdida de la audición sensorioneural
 Alteraciones visuales.
CMV en inmunocompromeidos

 En los inmunocomprometidos, la infección es frecuente y de


gravedad:
 Cerca del 50% de los trasplantados renales se primoinfecta
con CMV
 En 85% recurre el virus.
 Las infecciones primarias son más graves, pudiendo causar el
rechazo del órgano transplantado.
 En los enfermos de SIDA, este virus se puede diseminar y
comprometer diferentes órganos del aparato gastrointestinal,
respiratorio y de la retina (coriorretinitis).
EBV
 El EBV debe su nombre a dos de sus descubridores.
 Ampliamente distribuido en la población mundial,
 Adquiriéndose habitualmente a temprana edad en
países en desarrollo y durante la adolescencia en
países desarrollados.
 La incidencia varía según las áreas geográficas
 Se han identificado dos tipos (EBV-1 y EBV-2), con
gran homología genética, observándose con mayor
frecuencia el EBV-1 en el continente europeo y
americano.
EBV Patogenia
 Ingresa por el orofaringe
 Replica en la mucosa oral y glándulas salivales,
infectando rápidamente a los linfocitos B (LB) y
establecimiento de un estado de persistencia viral.
 Durante su ciclo replicativo expresa 3 tipos de
antígenos:
 Los antígenos tempranos (EA: early antigen), que
pueden indicar el inicio de la replicación
 Los antígenos tardíos de cápsula (VCA: viral
capside antigen) en su etapa productiva
 Los antígenos nucleares de fase latente
EBV. Clínica
 En los niños, la primoinfección puede cursar
en forma asintomática o presentarse como
una faringitis leve.
 En el adulto joven se presenta como
mononucleosis infecciosa en prácticamente
la mitad de los casos.
 Linfoma de Burkitt, carcinoma nasofaríngeo y
leucoplaquia vellosa son otras asociaciones
clinicas
MONONUCLEOSIS INFECCIOSA
Herpesvirus Humano 6
 En 1986 se identificó en leucocitos de sangre
periférica
 Dos tipos, A y B, este último asociado al exantema
súbito,
 Ampliamente distribuido en la población mundial
 Se adquiere a temprana edad, por el contacto con
saliva infectada.
 Es linfotrópico (infecta LTCD4), pero se ha detectado
en múltiples tejidos y secreciones del organismo,
incluyendo la sangre.
 Puede haber transmisión intrauterina.
Herpesvirus Humano 6
 La seroprevalencia en adultos es alta,
encontrándose los mayores títulos en
pacientes con infecciones por EBV o CMV y
en pacientes con el síndrome de fatiga
crónica (probablemente por reactivación
viral).
 A los 2 años, prácticamente todos tienen
anticuerpos específicos para el HHV- 6.
HHV6. Clínica
 Generalmente la infección es asintomática.
 En los niños es la causa del exantema súbito
 Se ha detectado en LCR de niños con
meningoencefalitis aséptica.
 En adultos: síndrome de fatiga crónica y
mononucleosis infecciosa
HHV6. Clínica

 Inmunosuprimidos: puede comprometer gravemente


distintos órganos,como, médula ósea, causando
fiebre, leucopenia, exantema, encefalitis y
neumonitis.

 Puede potenciar los efectos del CMV en


trasplantados de órganos

 Aumentar la replicación del VIH.

 Los niños que adquieren la infección durante la


gestación pueden presentar secuelas neurológicas.
HHV8
 Denominado inicialmente como virus herpes
asociado a sarcoma de Kaposi (KSHV),
debido a que, en 1994, se detectó
originalmente en pacientes con SIDA que
presentaban esta patología.
 Se ha detectado en todos los subtipos
clínico-epidemiológicos del Sarcoma de
Kaposi (clásico y endémico)
Sarcoma de Kaposi
 Neoplasia vascular maligna.
 Lesiones nodulares violáceas, de rápida
evolución.
 Principalmente en piernas y cara.
 Formas agresivas: enfermedad
 generalizada que afecta a mucosas,
ganglios, glándulas salivales, entre otros.
Diagnostico. HSV
 Muestras:
• lesiones activas cutáneas o mucosas,
• secreciones,
• tejidos, sangre y LCR.
 Aislamiento viral en cultivo celular,
 Los aislamientos positivos deben ser
confirmados con anticuerpos monoclonales
que permiten identificar el virus.
Diagnostico. HSV
 La mayoría de los ensayos comerciales
presentan una alta reactividad cruzada entre
HSV-1 y HSV-2, por lo que se deben utilizar
técnicas que identifiquen IgG
antiglicoproteína G del virus.
 Las técnicas rápidas de detección antigénica
en frotis de lesiones o secreciones tienen
menor rendimiento.
VZV
 Generalmente es clínico.
 En situaciones particulares que requieran de
estudio de laboratorio.
 Se puede realizar aislamiento viral en cultivo
celular del contenido vesicular
 PCR (técnica rápida y muy sensible).
 La serología por IF o ELISA es útil para
descartar susceptibilidad, Ej, en una
embarazada.
CMV
 Muestra: Tejidos o secreciones
 Aislamiento viral: Técnica de Elección PCR:
Convencional no distingue latencia y
replicación. Sí el PCR cuantitativo o carga
viral
 Serología es útil para estudios de
seroprevalencia
EBV
 Serológico
 Anticuerpos heterofilos
 IgM o IgG de la cápside viral (VCA)
HHV6
 Sólo se requiere inmunocomprometidos.
 Aislamiento viral es la técnica de referencia, y
se realiza cocultivando células
mononucleares de sangre periférica con
linfocitos de cordón umbilical.
 También es posible detectar anticuerpos
específicos como IgG mediante IFI o ELISA y
 Amplificar el DNA viral por PCR.
HHV8
 Detección de anticuerpos por ELISA, IF o WB
en cultivos celulares infectados.

 El aumento de los títulos de anticuerpos se


asocia a progresión de la enfermedad.

 PCR a partir de tejidos es una alternativa.


SARAMPION

 Virus RNA, transmisión por gotitas


respiratorias, produce exantema eruptivo,
autolimitada
Patogenia y Patologia
 El virus entra por el aparato respiratorio, donde se
implanta y se multiplica.
 El periodo de incubacion es de 10 a 14 dias y en este
periodo se puede aislar el virus en sangre.
 Se aisla tambien de aparato respiratorio como
seccreciones nasofaringeas, traquea, bronquios y
tambien de la conjuntiva.
Patogenia y Patologia
 El virus persiste en aparato respiratorio y
sangre hasta dos días después de que se
manifiesta la erupción en piel.
 Puede ocurrir transmisión transplacentaria.
Síntomas
 Fiebre, estornudos , tos , flujo nasal,
 Enrojecimiento de los ojos, manchas de Koplik y
linfopenia.
 Manchas de Koplik = vesiculas en mucuosa bucal.
 Hay hiperplasia generalizada del tejido linfatico y
erupcion en todo el cuerpo que se torna pardusca
entre los 5 a 10 dias.
viremia
Rash cutáneo

Manchas de Koplik
COMPLICACIONES
 Bronconeumonia, bronquitis y otitis.
 ENCEFALITIS - ocurre 1 en 1000 casos. Se
produce hemorragia petequial difusa,
desmielinizacion en placa en el encefalo y
medula espinal.
 La tasa de mortalidad es de 10 al 30 por
ciento y se producen secuelas en un 40 %.
 Panencefalitis esclerosante subaguda.
 Producida por infección del cerebro con el
virus , suele ser persistente y mortal.
Diagnóstico de Laboratorio
 La mayoría de las veces el diagnóstico es
clínico.
 Cultivo del virus solo se efectúa en
laboratorios de referencia.
 SEROLOGIA – Inhibicion de
hemaglutinacion. Fijacion de complemento y
ELISA en el que se detecta Ac IgM se
realiza en el HNN.
INMUNIDAD
 La infección natural produce inmunidad de
por vida.
 VACUNA – virus atenuado, se produce
inmunidad hasta por 18 años
 Vacuna en aerosol.
PARVOVIRUS B19
 Causa de aborto
espontáneo, óbito fetal,
hidrops, anemia
congénita
 Se replica sólo en
eritrocitos
 Otras enfermedades:
Eritema infeccioso,
anemia aplásica
Eritema infeccioso
 Etiología: parvovirus B19
 Clínica: signo de la cachetada
fibre leve, adenopatías
exantema en encaje, recurrente
 Situaciones especiales:
 Hemoglobinopatías: crisis anemia aplástica
 Inmunodeprimidos (SIDA): anemia persistente
 Embarazo: riesgo de hídrops fetal
 Diagnóstico: serología IgG, IgM, PCR
Parvovirus B19 y embarazo
RUBEOLA
 HISTORIA
 En 1938, Hiro y Tasaka describen la naturaleza viral
de la enfermedad.
 En 1962 Parkman, Weller y Neva aislan el
paramixovirus como causante de la rubéola.
 La enfermedad se le conoce también como
sarampión alemán o sarampión de 3 dias.
VIRUS DE LA RUBEOLA
 Es un paramixovirus que se inactiva con el calor y la
sequedad.
 Es sensible al éter y se detectan Ac por aglutinación
de eritrocitos de ave (pollos)
 Mide 60 nm de diámetro y presenta hemaglutininas
que lo distinguen del resto de los virus.
 Se transmite por gotas de aire y contacto intimo.
RUBEOLA
 Tiene un periodo de incubación de 14 a 21 días y
progresa luego por vía linfática.
 El periodo contagioso se produce antes de que
aparezcan los síntomas y hasta que desaparezca la
erupción.
 SINTOMAS
 Malestar general, fiebre baja , cefaleas, rinitis y
adenopatias auricular y suboccipital dolorosas.
RUBEOLA
 El eritema o erupción se manifiesta primero
en cara y cuello y luego se extiende a tronco
y extremidades con una duración de 3 días.
 ERUPCION – finas maculas rosadas que se
vuelven confluentes y con apariencia
semejante a la escarlatina.
COMPLICACIONES
 Artritis , otitis y encefalitis
 RUBEOLA CONGENITA
 Se produce cuando la mujer embarazada se
infecta pues hay transmision placenta – feto.
 Primeras 8 semanas de embarazo = tasa de
un 50 a 80% de infeccion fetal.
RUBEOLA CONGENITA
 De 9 a 16 semanas de embarazo tasa de
infeccion del 10 al 15 % .
 LESIONES EN EL FETO
 Se reduce la velocidad de crecimiento de las
celulas infectadas en los organos del
embrion.
 Virus persiste en el niño hasta 12 a 18 meses
despues del nacimiento.
RUBEOLA CONGENITA
 Produce defectos en el feto en el corazón y en los
grandes vasos,
 Defectos oculares ( cataratas, glaucoma,
corioretinitis )
 Sordera neurosensorial
 Retardo del crecimiento.
 Hepatoesplenomegalia.
 Trombocitopenia con púrpura.
 Anemia, osteitis y síndrome encefálico.
RUBEOLA
 En general el virus de la rubéola en la
formación del feto inhibe la mitosis celular.
 PROFILAXIS
 Vacuna se desarrolla en 1969 se aplicaba a
los 15 meses de edad y en la pubertad,
vacunan madres seronegativas.
PROFILAXIS
 No debe aplicarse la vacuna a personas
inmunosuprimidas o embarazadas.
 En personas adultas puede producir
artralgias y artritis.
 Existe vacuna de virus atenuado y vacuna
RA 27 /3 . Elaborada en virus que se
reproduce en células diploides humanas.0
PAPILOMAVIRUS HUMANO
 El virus infecta primero a las células de
la capa basal

 Se requiere microtrauma o abrasión del


epitelio

 Integrinas y heparán sulfato son


receptores del PVH

 El ADN viral se replica conforme la


célula basal va madurando

 En la capa basal la replicación viral es


no productiva. El virus no se inserta en
el ADN celular, se encuentra como un
episoma de bajo número de copias,
sintetizándose una copia por cada
vuelta del ciclo celular
 En las capas suprabasales el virus se integra al ADN celular, sintetizando
proteínas de cápside y ensamblando nuevas unidades

 El ADN del PVH transcribe sólo 8 a 10 proteínas, por lo que requiere


proteínas del hospedero para regular transcripción y replicación

 La replicación comienza con la transcripción de las proteínas virales E6 y


E7 que tienen la capacidad de desregular el ciclo celular de la célula
huésped

 E6 y E7 se unen a e inactivan genes supresores tumorales, ciclinas


celulares y cinasas dependientes de ciclinas con el objetivo de facilitar
replicación viral
Captura híbrida de PVH

 Ensayo basado en captura por anticuerpos, hibridación en solución y amplificación de señal,


que utiliza quimioluminiscencia para detectar cuantitativamente del PVH

 El ADN de la muestra del paciente es desnaturalizado e hibridado con ARN control en una
solución tamponada

 Prueba A: PVH de bajo riesgo (6, 11, 42, 43, 44)

 Prueba B: PVH de alto riesgo (16,18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68)

 La hibridación produce complejos ADN/ARN que son inmovilizados en una placa cubierta
con anticuerpos contra los híbridos

 Los híbridos son reconocidos por un segundo anticuerpo conjugado con fosfatasa alcalina

 La amplificación de la señal se produce porque muchas moléculas de fosfatasa alcalina se


conjugan con un solo anticuerpo y múltiples anticuerpos conjugados se unen a un híbrido
capturado

 La intensidad de la señal se mide en un luminómetro


VIRUS DE LA HEPATITIS B
 Fuerte asociación epidemiológica entre VHB y
hepatocarcinoma

 Las vías moleculares no son muy conocidas

 El ADN viral está integrado a las células malignas

 El efecto de VHB probablemente sea indirecto y


multifactorial
HEPATITIS B

 Puede producir:
 Hepatitis aguda
seguida de
resolución
 Hepatitis crónica que
evoluciona a cirrosis
 Hepatitis fulminante
 Asociarse con
hepatitis delta
HEPATITIS B

Incubación: 4 a 6 semanas
Virus muy resistente
Se puede transmitir por:
-sangre - parto
-leche materna - sudor
-transfusiones - lágrimas
-semen - diálisis
-saliva - agujas
Hepatitis crónica activa Portador crónico
Mutagénesis de la infección por HBV

 Efecto inflamatorio inespecífico (injuria


crónica hepatocelular)

 Proteína viral HBx regula el número de genes


celulares. También se une e inactiva a p53.
HTLV-1
 Enfermedades relacionadas
 Leucemia/linfoma de células T del adulto
 Paraparesia espástica tropical
 Dermatitis infectiva

 Tropismo celular: linfocito T helper

 Vías de transmisión
 Sexual
 Transfusión de sangre o hemoderivados
 Lactancia materna

 La integración viral tiene un patrón policlonal


LLCTA: Características Clínicas
 Cuatro subtipos clínicos:
 Agudo: 55%. Hipercalcemia, hepatoesplenomegalia, LDH↑
 Crónico: 20%. Rash cutáneo, linfocitosis
 Smoldering: 5%. Menos de 5% de leucocitos periféricos son
malignos
 Linfomatoso: 20%. Sin células malignas circulantes
 Preleucémico. Asintomático (escasas células atípicas en sangre)

 Largo periodo de latencia entre la infección por HTLV-1 y el desarrollo del


linfoma

 Bajo riesgo de LLCTA entre los portadores de HTLV-1

 El diagnóstico requiere de confirmación de infección por HTLV-1 por


serología u otros medios
LLCTA:
Patología

 Linfocitos bizarros en forma de flor en sangre periférica


 Inmunofenotipo: CD3+, CD4+, CD8-
 Genética. Anormalidades citogenéticas pueden ser vistas, pero ninguna de
ellas está asociada a la enfermedad
 Se puede demostrar la integración clonal del genoma del HTLV-1
LLCTA: Compromiso Cutáneo (25%)

Superposición clínica e histológica con micosis fungoides


HTLV-1 Patogénesis

 Infección vía transplacentaria, lactancia, parenteral, sexual

 99% de infectados no tienen síntomas

 Integración randomizada de provirus en el ADN de linfocitos T

 La transformación neoplásica se explicaría por actividad del gen viral


Tax

 Diferentes mutaciones genéticas son posibles

 Las células tumorales sintetizan un factor parecido a la parathormona e


IL-1

 Células tumorales expresan CD25 (receptor de IL-2)


LLCTA Patogénesis
 Infección por HTLV-1 produce expansión policlonal de linfocitos
T

 Este efecto es mediado por los efectos estimuladores de Tax


sobre la replicación celular

 Las células proliferantes tienen riesgo aumentado de


mutaciones e inestabilidad genómica

 Una población neoplásica monoclonal de linfocitos T emerge de


las células no neoplásicas clonalmente expandidas
VIRUS DE LA HEPATITIS C
 Fuerte asociación epidemiológica con
hepatocarcinoma

 El mecanismo puede estar mediado por


acción inflamatoria y regeneración
HEPATITIS C

 La infección crónica transmitida por sangre más frecuente


 Bajo riesgo de transmisión sexual
 La mayoría de pacientes infectados progresan a enfermedad crónica
 Cerca del 20% de infectados desarrollan cirrosis 5 a 20 años después
 Periodo de incubación de 2 a 26 semanas

You might also like