Penyakit Parkinsons Rapto Hardian Pendahuluan Neurodegenerasi kurangnya inervasi dopaminergik basal ganglia o/ subst nigra neurotansmiter dopamine phambat excitatory neurotransmiter pd sistem extrapiramidal Parkinson Normalnya 80% dopamin pada ganglia basalis, Pd peny Parkinsons dopamin hanya 10% dr normal efek eksitasi aktivitas kolinergik lebih dominan tremor progresif, kekakuan otot skeletal, bradikinesia dan gangguan postur. Tujuan terapi : memperbaiki efek inhibitor dopamin, me eksitasi akibat efek acetylcholin Levodopa Melewati sawar darah otak Diubah mjd dopamine oleh aromatik- L- amino-acid dekarboksilase (enzym dekarboksilasi dopa) mengisi dopamin pada ganglia basalis Respon terapi dirasakan stlh 2-5 th tetap diberikan pada perioperatif Penghentian yang tiba-tiba timbul kembali gejala parkinson Levodopa Pada pemberian oral 95 % didekarboksilasi mjd dopamine pada saat melewati liver Metabolit dari dopamine diekscresi melalui ginjal Efek Samping : GI : mual, muntah(jgn berikan obat yg mempengaruhi dopamine, domperidone 10-20 mg) CV : oleh karena efek dan adrenergik hipotensi orthostatik, disritmia gerakan abnormal tik,grimacing,gerakan lengan, kaki dan tubuh adlh efek terapi jangka panjang ggg phsyciatricpemberian dg obat neuroleptik tdk dianjurkan,mdh tjd pd org tua Endokrin : penghambatan sekresi prolaktin, pe aldosterone plasma (hipokalemi) Levodopa Pada pemeriksaan lab urin ketoacidosis palsu, peningkatan transamine hepar Penghambat dekarboksilase perifer Diberikan bersama dengan levodopa mengurangi/menekan efek sistemik akibat tingginya konsentrasi dopamine, memudahkan masuk kedlm CNS (carbidopa, benziraside)
Catechol-O-methyltransferase (CMOT) inhibitors Berperan dalam pemecahan levodopa di perifer Blokade CMOT dg tolcapone atau entacapon penurunan eleminasi carbidopa-levodopa Efek samping CMOT inhibitors diskinesis, mual muntah, hepatotoksik, rhabdomyolisis, orange urine, piloerection Dopamine agonis sintetik Bromocriptine, pergolide Bekerja pada post sinap reseptor dopamine menghambat sekresi prolaktingrowth hormon treatment akromegali Efek samping : halusinasi visual dan auditory, hipotensi, dyskinesia, pleuropulmonary fibrosis, erytromelalgia, peningkatan serum transamine dan alkali fosfatase, vertigo, mual Anticholinergic drugs Trihexyphenidyl, benztropin mhambat exytatory neurotransmiter acetylcholin menyeimbangkan dopamine dan acetylcholin yg terganggu akbat dominasi cholinergic Efek samping : sedasi, midriasis, cycloplegia, adynamic ileus, retensi urine terutama pd usia tua
Amantadine Obat antiviral yang digunakan untuk profilaksis ok influenza A yg sebabkan timbulnya symtom parkinson mekanisme belum diketahui 90% diekskresi lewat ginjal Memerlukan dosis tambahan pada pasien dg disfungsi renal SELEGILINE Inhibitor MAOI tipe B yg selektif dan irreversible Efek antiparkinson rendah jika digunakan tunggal Efek sedang jika diberikan sebagai tambahan pada pemberian levodopa-carbidopa Metabolisme norephineprine di nerve ending tidak terpengaruh Meminimalkan efek simpatomimetik yang merugikan Efek samping insomnia NONFARMAKOLOGI TREATMENT Transplantasi jaringan mesenchepalic fetal dan posteroventral pallidotomy merupakan pendekatan prosedur pembedahan untuk passien dengan penyakit parkinson