SEC.

ACADEMICA
Servicio de Edicin y Consultora Acadmica
Prof. Alejandro P. stoic !o""i MA Editor Consultor
Educacin Motri" y Salud#$eurociencias#%iolo&a Molecular
Gen AMPD1 y la enfermedad metablica muscular por defciencia de AMPD
De'ciencia de mioadenilato desaminasa( )De'ciencia de adenosina monofosfato *AMP+ desaminasa(
Adenosina monofosfato *AMP+ desaminasa, De'ciencia de -( Mioadenilato desaminasa, De'ciencia de -. #
/en AMPD1.
Gen AMPD1 y la enfermedad metablica muscular por
defciencia de AMPD
0a de'ciencia de Adenosina Monofosfato *AMP+ Desaminasa
)AMPD. )Mioadenilato Desaminasa. es la enfermedad meta1lica
muscular m2s frecuente, afectando a un 3#45 de la 6o1lacin euro6ea
)6o1lacin cauc2sica..
0a AMPD se clasi'ca en tres ti6os se&7n sus sntomas y ori&en
&entico8 ti6o 9ereditario, ti6o ad:uirido, y ti6o 9ereditario coincidente.
El 6rimero de ellos, ti6o 9ereditario, tiene am1as co6ias del &en
afectado en cada clula, la mayora son asintom2ticos y slo al&unos
6resentan de1ilidad muscular o dolor tras el ejercicio. El ti6o 9ereditario
tiene disminucin de AMPD de1ida a una alteracin muscular o articular.
El ti6o 9ereditario coincidente 6osee tam1in la mutacin en am1as
co6ias del &en afectado, 6ero adem2s 6adece una alteracin articular o
muscular. 0a forma 9ereditaria se caracteri"a 6or 6resentar dolor
muscular o de1ilidad muscular, des6us de reali"ar ejercicio o una
actividad fsica 6rolon&ada, los individuos suelen cansarse antes, y el
cansancio les dura m2s de lo 9a1itual.
0a forma ad:uirida 6resenta sntomas clnicos similares, 6ero m2s
leves, y una disminucin de la actividad en"im2tica de AMPD. En la
forma 9ereditaria coincidente, la de'ciencia de AMPD coe;iste con otros
trastornos, en &eneral, otra mio6ata meta1lica )&lico&nesis <,
&lico&nesis <II o mutaciones del AD$ mitocondrial..
0a AMPD es un en"ima :ue 6artici6a en el ciclo de los nucletidos
de 6urinas, catali"ando la desaminacin de la adenosina monofosfato
)AMP. en inosina monofosfato )IMP., li1erando una molcula de amonio
)$=
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.. En los casos en :ue los m7sculos re:uieren una demanda de
ener&a su6erior a la 9a1itual, 6or ejem6lo durante la reali"acin de
ejercicio fsico, se convierten dos molculas de ADP )adenosn difosfato.
en una de A@P )adenosntrifosfato. y otra de AMP. De esta forma, se
dis6one de m2s ener&a en forma de A@P. 0as molculas de AMP, en los
individuos con de'ciencia de AMPD, no 6ueden escindirse en IMP y
amonaco, acumul2ndose AMP en la san&re. El ciclo de los nucletidos
de 6urina tam1in 6roduce fumarato, un intermediario del ciclo de
Are1s, 6or lo :ue la de'ciencia de AMPD afecta a un elemento esencial,
el fumarato, del meta1olismo ener&tico muscular.
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Gen AMPD1 y la enfermedad metablica muscular por defciencia de AMPD
De'ciencia de mioadenilato desaminasa( )De'ciencia de adenosina monofosfato *AMP+ desaminasa(
Adenosina monofosfato *AMP+ desaminasa, De'ciencia de -( Mioadenilato desaminasa, De'ciencia de -. #
/en AMPD1.
0a de'ciencia de AMPD 9ereditaria est2 causada 6or mutaciones
en el &en AMPD1 )adenosina monofosfato desaminasa 3., situado en el
1ra"o corto del cromosoma 3, 6osicin 3B.4 )363B.4..
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De'ciencia de mioadenilato desaminasa( )De'ciencia de adenosina monofosfato *AMP+ desaminasa(
Adenosina monofosfato *AMP+ desaminasa, De'ciencia de -( Mioadenilato desaminasa, De'ciencia de -. #
/en AMPD1.
Este &en codi'ca el en"ima AMP#desaminasa )adenosina
monofosfato desaminasa., :ue se encuentra en el m7sculo es:ueltico
donde 6artici6a en la 6roduccin de ener&a en las clulas musculares.
0as mutaciones de este &en alteran la funcin del en"ima, afectando la
ca6acidad de las clulas musculares 6ara 6roducir ener&a, 6rovocando
las mial&ias y otros 6ro1lemas musculares. El ti6o de 9erencia es
autonmico recesivo, 6or lo :ue am1as co6ias del &en en cada clula
de1en tener la mutacin 6ara :ue se mani'esten la alteraciones. Cada
uno de los 6ro&enitores es 6ortador de una co6ia alterada del &en
aun:ue no 6resentan manifestaciones. Se 9an encontrado al menos
oc9o mutaciones en el &enAMPD1. En la mayora de los casos se
encuentra una mutacin el e;n 4 )C34D8 /ly34@er, CB>@., lo :ue
si&ni'ca una seEal 6rematura de 6arada y la &eneracin de un en"ima
muy corto. tras mutaciones im6licadas 9an sido las si&uientes8 en el
e;n B )P>F08 Pro>F0eu, C3>B@ G6olimor'smo con actividad com6arada
con el &en normal *salvaje+#( As63H/ly, A>>/.( en el e;n H )/ln3HI=is,
/>IF@.( e;n J )A4FJI8 0ys4FJIle, AFIK@.( en el e;n F ) MetB3KIle,
/LBK@.( en el e;n L )Ar&BFF@r6, C33I4@., en el e;n 3K )Ar&>4H=is,
/34J>A., o una delecin del intrn 4 )I<S4#*>#J+delC@@@.
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/en AMPD1.
Pruebas realizadas en IVAMI8 en I<AMI se reali"a la deteccin de las
mutaciones asociadas a esta 6atolo&a meta1lica muscular mediante
am6li'cacin 6or PC! y 6osterior secuenciacin del e;n 4, donde se
locali"a la mutacin m2s frecuente )C34D. y, en caso de ser re:uerido,
6roceder al estudio de otras mutaciones mediante la am6li'cacin de su
e;n corres6ondiente )e;ones B, H, J, F, L, 3K, o intrn 4.. $o o1stante,
recomendamos comen"ar el estudio 6ara detectar la mutacin en el
e;n 4 )la m2s frecuente., y en caso de no estar 6resente, reali"ar la
secuenciacin com6leta de los 3I e;ones del &enAMPD1.