Leukimia Mielositik Kronis

(oleh: Priska Pramuji)

Diagnosis Banding (berdasarkan neoplastik mieoloproliferasi):
1. CML
2. Polisitemia Vera
3. Essential thrombocythemia
Polisitemia
Vera
rombositosis
esensial
CML !n"ikator #o.
$%&'% thn
2:1
()%th
3*+:'1+
$%&)%th E,i"emiolo-y
a. usia
b. -en"er (L:P)
1.
. . . /,lenome-aly 2.
. & . 0erkerin-at malam 3.
. baso1ilia ber2ariasi .
neutro1
ilia
Leukositosis $.
. rin-an .. . rombositosis ).
& ber2ariasi . 3nemia '.
& & . /el -ranulosit ,eri1er 4.
.
me-akariosi
t
. me-akariosit .
-ranulo
sit
/el 0last 5)+
sumsum tulan-
6.
& & . 7romosom
,hila"el,hia
*.
Penegakan Diagnosis
1.3namnesis
& !"entitas (usia "an jenis kelamin8 ,ekerjaan )
& 9ejala anemia : ,ucat8 lemah saat akti2itas atau ti"ak8ber"ebar8 sesak na1as8biru)
& Lemah
& Ce,at kenyan-
& Penurunan berat ba"an
& 0erkerin-at ,a"a malam hari
& :i;ayat trans1usi
& :i;ayat makanan8 rokok8 alkohol
& :i;ayat ,er"arahan
& :i;ayat ,enyakit sebelum
& :i;ayat ,en-obatan
& :i;ayat keluar-a
2. Pemeriksaan <isik
& Pucat
& lym,ha"eno,ati
& /,lenome-ali
& =e,atome-ali
3. Pemeriksaan Penunjan-
& >arah te,i
leukositosis berat 2%.%%%&)%.%%% biasanya lebih "ari 1%%.%%%?mm3
Table 85.5 !ara"teristi" Pat!ologi" #indings in t!e Perip!eral Blood and Bone
Marro$ in !roni"%P!ase ML
Perip!eral blood
Leukocytosis (;hite bloo" cell count usually ()% @ 1%
*
?L8 ran-e 2% to ()%% @ 1%
*
?L)
<ull s,ectrum o1 -ranulocytes an" ,recursors ;ith rare blasts 5()+)
3bsolute baso,hilia
Bone marro$
=y,ercellular (usually 1%%+)
9ranulocytic ,re"ominance (M:E ratio (1%:1) ;ith s,ectrum similar to bloo"
Characteristic small8 hy,olobate" me-akaryocytes
0lasts 5)+
a,usan "arah te,i eritrosis normokrom normositik8 serin- "itemukan ,olikromasi
eritroblas asi"o1il atau ,olikromato1il. am,ak seluruh tin-katan "i1erensiasi "an
maturasi seri -ranulosit8 ,resentasi sel mielosit "an metamielosit menin-kat8 sel
blast 5 ) +. anemia rin-an (a;al) menja"i ,ro-resi1 ,a"a 1ase lanjut.
trombosit "a,at menin-kat atau normal ter-antun- sta"ium ,enyakit8 menin-kat
,a"a 1ase a;al nilai alkali 1os1atase netro1il selalu ren"ah. L>= menin-kat
& /umsum tulan-
=i,erselular "en-an sistem -ranulosit "ominan8-ambaran miri, "en-an "arah
te,i8 rasio mieloi" : eritroi" menin-kat8 me-akaryosit ,a"a 1ase kronis normal
atau menin-kat8 stroma sumsum tulan- men-alami 1ibrosis. /el blas 53% +8
s,ektrum len-ka, seri mieloi" "en-an ntero1il "an mielosit menin-kat.
& 7aryoti,e? sito-enetik kromosom ,hila"el,hia (Ph) ,a"a *) + kasus8 kelainan
,a"a kromosom 68*81*821
& PC: men"eteksi chimeric ,rotein bcr&abl ,a"a ** + kasus
& 2itamin b12 serum "an "aya ikatnya menin-kat.
& ka"ar asam urat serum menin-kat
Definisi
Penyakit myelo,roli1erati1 yan- "itan"ai oleh ,roli1erasi "ari seri -ranulosit tan,a
-an--uan "i1erensiasi sehin--a tam,ak berba-ai tin-katan "i1erensiasi seri
-ranulosit mulai "ari mieloblast8 ,romielosit8 metamielosit 8mielosit8 sam,ai
-ranulosit.
&tiologi
er"a,atnya kromosom Phila"el,hia (Ph) ? kromosom 22A yan- terbentuk "ari
translokasi resi,rokal antara len-an ,anjan- kromosom * ke kromosom 22 "an
sebaliknya. Pa"a kromosom 22 yan- rusak ta"i ter"a,at ,en--abun-an -en8 yaitu:
-en 30L (abelson) "ari kromosom * B -en 0C: (0reak Cluster :e-ion) ,a"a
kromosom 22. 9abun-an -en ini "ikenal "en-an nama 0C:&30L (-en hybri" 0C:&
30L) yan- akan mensintesis ,rotein 21%k>. Pa"a kromosom * terbentuk -en
resi,rokal 30L&0C:.
Penyebab leukemia belum "iketahui secara ,asti8 namun "iketahui bebera,a 1aktor
yan- "a,at mem,en-aruhi 1rekuensi leukemia8 se,erti:
1. :a"iasi
2. <aktor leukemo-enik
er"a,at bebera,a Cat kimia yan- telah "ii"enti1ikasi "a,at mem,en-aruhi
1rekuensi leukemia:
D :acun lin-kun-an se,erti benCena
D 0ahan kimia in"ustri se,erti insektisi"a
D Ebat untuk kemotera,i
3. E,i"emiolo-i
D >i 31rika8 1%&2%B,ercntF ,en"erita Leukemia Mielositik 3kut (LM3) memiliki
kloroma "i sekitar orbita mata
D >i 7enya8 ion-kok8 "an !n"ia8 Leukemia Mielositik 7ronik (LM7) men-enai
,en"erita berumur 2%&$% tahun
D Pa"a oran- 3sia imur "an !n"ia imur jaran- "itemui Leukemia Lim1ositik
7ronik (LL7).
$. =ere"iter
Pen"erita sin"rom >o;n memiliki insi"ensi leukemia akut 2% kali lebih besar "ari
oran- normal.
). Virus
Virus "a,at menyebabkan leukemia se,erti retro2irus "an 2irus leukemia 1eline.
&pidemiologi
Penyakit ini terja"i ,a"a ke"ua jenis kelamin (rasio ,ria: ;anita sebesar 18$:1)8 ,alin-
serin- terja"i antara usia $% "an '% tahun. Galau,un "emikian ,enyakit ini "a,at
terja"i ,a"a anak8 neonatus "an oran- yan- san-at tua. !nsi"en menin-kat "i He,an-
B :usia
Klasifikasi
1. Leukemia Mielositik 7ronik8 Ph ,ositi1
2. Leukemia Mielositik 7ronik8 Ph ne-ati2e
3. Leukemia Mielositik 7ronik Hu2enilis
$. Leukemia Mielomonositik kronis
). Leukemia Eusino1ilik
'. Leukemia #euro1ilik kronik
Manifestasi Klinis
an"a "an 9ejala: (sumber Gintrobe e"isi 12)
Table 85.' ()mptoms and (igns of !roni"%P!ase ML at Presentation
Per"ent of Patients
/ym,toms
<ati-ue 63
Gei-ht loss '1
3b"ominal 1ullness an" anoreIia 36
Easy bruisin- or blee"in- 3)
3b"ominal ,ain 33
<e2er 11
/i-ns
/,lenome-aly *)
/ternal ten"erness 46
Lym,ha"eno,athy '$
=e,atome-aly $6
Pur,ura 24
:etinal hemorrha-e 21
D <ase 7ronik : ,asien serin- men-eluh ,embesaran lim,a8 merasa ce,at kenyan-
akibat "esakan lim,a terha"a, lambun-. 7eluhan lain serin- ti"ak s,esi1ik8
misalnya : rasa ce,at lelah8 lemah ba"an8 "emam yan- ti"ak terlalu tin--i8
kerin-at malam8 berat ba"an menurun setelah ,enyakit berjlan-sun- lama.
D <ase 3kselerasi atau trans1ormasi akut : terja"i setelah 2&3 tahun ,a"a bebera,a
,asien yan- ,enyakitnya men-alami ,ro-resi1itas. Ciri khasnya a"alah :
leukositosis yan- sulit "ikontrol oleh obat&obat mielosu,resi18 mieloblas "i,eri1er
menca,ai 1)&3%+8 ,romielosit (3%+8 "an trombosit 51%%.%%%8 "an terja"i
-ambaran leukemia akut. secara klinis8 1ase ini "a,at "i"u-a bila lim,a yan-
ta"inya su"ah men-ecil "en-an tera,i kembali membesar8 keluhan anemia
bertambah berat8 timbul ,eticke8 ekimosis.
Patogenesis
Penatalaksanaan
ujuan tera,i untuk menca,ai remisi len-ka,
1. :emisi hematolo-i
=y"roIyurea
e1ek myelosu,resi2enya masih berlan-sun- sam,ai 1 min--u setelah
,en-obatan "ihentikan
ti"ak menyebabkan anemia a,lastic B 1ibrosis ,aru
>osis : 3% m-?7-00?hari "osis tun--al ? bisa "iba-i 2&3 "osis
!nteraksi obat : menyebabkan neurotoksisitas jika "iberikan bersama )&<J
/elama ,en--unaan8 terus ,antau =b8 G0C8 trombosit8 <un-si -injal8
1un-si hati
2. :emisi sito-enetik
!matinib mesylate (-lee2ec K -ly2ec)
3ntibo"y monoclonal untuk men-hambat akti2itas tyrosine kinase "ari
1usi -en 0C:&30L
>iberikan secara oralF "iabsorbsi "en-an baik "i mukosa lambun-
>osis : untuk 1ase kronis : $%% m-?hari setelah makanF bisa "itin-katkan
sam,ai '%%m-?hari8 jika:
- ti"ak a"a res,on setelah "iberikan selama 3 bulan
- terja"i ,erburukan secara hematolo-i y- sebelumnya ,ernah
menca,ai res,on yan- baik.
0entuk ,erburukan : =b turun8 G0C naik "en-an atau tan,a ,erubahan
jumlah trombosit
urunkan "osis jika terja"i : neutro,eni berat (5)%%?mm3)F
trombosito,enia berat
(5)%.%%%?mm3)F terja"i ,enin-katan s9E?s9P B bilirubin
Jntuk 1ase akselerasi ? 1ase krisis blas lan-sun- berikan 6%%m-?hari
($%%m- b.i.")
E/E : reaksi hy,ersensiti1itas (san-at jaran-)
!nteraksi obat : e1eknya akan menin-kat jika "iberikan bersama
ketokonaCol8 sim1astatin B 1enitoin
Peran : untuk remisi hematolo-iF remisi sito-enetik (kromosom Ph
hilan-?berkuran-)F remisi biolo-is (eks,resi -en 0C:&30L B ,rotein y-
"ihasilkannya menja"i berkuran-)
!nter1eron L&2a?L&2b
"osis: ) juta !J?m2?hariF "i !n"onesia 3 juta !J?m2?hari ,er kutan.
0iasanya sam,ai 12 bulan
sekaran- a"a ,e-ilasi inter1eron8 sehin--a ,enyuntikan cuku, 1I
semin--u
,reme"ikasi : anal-esic B anti,iretik untuk men-hin"ari flue like
syndrome
interaksi obat : e1ek toksik akan menin-kat jika "iberikan bersama teo1ilin8
simeti"in8 2inblastin B Ci"o2u"in
hin"ari ,en--unaannya ,a"a usia lanjut8 -an--uan 1aal hati B -injal yan-
berat8 ,asien e,ile,sy
3. :emisi biomolekular ju-a "a,at men--unakan imatinib mesylate
$. Pencan-kokan sumsum tulan-.
Pencan-kokan ,alin- e1ekti1 jika "ilakukan ,a"a sta"ium a;al "an kuran- e1ekti1
jika "ilakukan ,a"a 1ase akselerasi atau krisis blast.
!n"ikasi: a) usia ti"ak lebih "ari '% tahun
b) a"a "onor yan- cocok
c) termasuk -olon-an risiko ren"ah menurut ,erhitun-an /ocal
). era,i ,enyinaran untuk lim,a ka"an- membantu men-uran-i jumlah sel
leukemik.
'. /,lenektomi untuk:
men-uran-i rasa ti"ak nyaman "i ,erut
menin-katkan jumlah trombosit
men-uran-i kemun-kinan "ilakukannya trans1usi.
Prognosis
>ubia et malam
/ekitar 2%&3%+ ,en"erita menin--al "alam ;aktu 2 tahun setelah ,enyakitnya
ter"ia-nosis "an setelah itu sekitar 2)+ menin--al setia, tahunnya.
0anyak ,en"erita yan- bertahan hi"u, selama $ tahun atau lebih setelah ,enyakitnya
ter"ia-nosis8 teta,i ,a"a akhirnya menin--al ,a"a 1ase akselerasi atau krisis blast.
3n-ka hara,an hi"u, rata&rata setelah krisis blast hanya 2 bulan8 teta,i kemotera,i
ka"an- bisa mem,er,anjan- hara,an hi"u, sam,ai 6&12 bulan.
Komplikasi
1. Per"arahan8 ,er"arahan intrakranial yan- ,alin- berbahaya
2. 9a-al -injal
3. 9ejala -out akibat in1iltrasi ke tulan-
$. !n1eksi oleh 2irus atau bakteri meru,akan kom,likasi yan- serin-
"ijum,ai8 a"a 3 macam ,erubahan -ambaran hematolo-is yan- mun-kin terja"i
a,abila terja"i in1eksi:
& Mieloblas bertambah secara ce,at
& erja"i ,roli1erase monosit
& erja"i leuko,eni
Kompetensi Dokter *mum
Tingkat +
Mam,u membuat "ia-nosis klinik ber"asarkan ,emeriksaan 1isik "an ,emeriksaan
tambahan (mis: ,emeriksaan labor se"erhana "an I&ray). >okter mam,u merujuk
,asien sece,atnya ke s,esialis yan- rele2an "an mam,u menin"aklanjuti sesu"ahnya