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IAH 2007
Traumeel: Medicamento Regulador
de la Inflamacin
IAH AC Traumeel: Medicamento Regulador
de la Inflamacin
En este curso presentamos Traumeel como una nueva clase de medicamento
utilizado para el tratamiento de los procesos inflamatorios. De hecho, Traumeel
no es un AINE clsico, sino un medicamento regulador de la inflamacin. La
argumentacin de esta afirmacin es la base de esta conferencia.
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2 IAH 2007
La mayora de los procesos fisiolgicos del cuerpo humano son
autorreguladores
Respiracin
Presin arterial
Ritmo cardiaco
Sistema de defensa

Se necesita autorregulacin para adaptar la reaccin del

organismo a los impulsos de cambio fuera del propio organismo
y el entorno
Procesos fisiolgicos
La mayora de los procesos fisiolgicos del cuerpo humano se controlan
mediante sistemas de autorregulacin. Estos sistemas se equilibrarn alrededor
de un objetivo adaptable, en un modelo de onda mediante la accin alterna de
agonistas y antagonistas. La mayora de las actividades de control son inducidas
a travs de mediadores como quimiocinas, hormonas, interleucinas, etc.
Ejemplos de estos sistemas de autorregulacin son la presin arterial, el ritmo
cardiaco, las actividades de defensa, el estado de sueo-vigilia, el ciclo
menstrual, el tono muscular, el ritmo respiratorio y otros muchos.
Los sistemas de autorregulacin pueden definirse como sistemas biolgicos
equipados con sistemas de retroalimentacin inhibidores, de forma que un
cambio dado tiende a contrarrestarse en gran parte o en su totalidad. La salida
avanzada de este sistema disparar inmediatamente el sistema inhibidor
correspondiente, de modo que se impide que vaya ms all este proceso y,
despus de haber eliminado el estmulo agresor, el sistema puede retornar a un
nivel inicial.
Las interacciones entre desencadenamiento y retroalimentacin son sutiles en el
organismo, utilizando microdosis o incluso nanodosis de mediadores. Las
enfermedades pueden definirse como causadas por desregulaciones de estos
procesos, desviaciones importantes del objetivo o incluso objetivos
completamente cambiados, que ya no son adecuados.
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3 IAH 2007
Sistemas autorreguladores en el cuerpo humano
Tienen un objetivo adaptativo
Tienen sistemas de retroalimentacin positivos o negativos para
mantener el control sobre la salida
Utilizan agonistas y antagonistas para el control
Son tiles
Pueden desregularse
Pueden hacerse rgidos
Los sistemas de autorregulacin del organismo poseen algunas caractersticas
destacables. Tienen un objetivo adaptativo, lo que significa que el sistema se
adaptar a las circunstancias e influencias en una forma reguladora. Mediante el
sistema de retroalimentacin, se utilizan modelos de ondas de adaptacin y
correccin para mantener la mayor regulacin posible hacia un punto fijo. El
modelo de onda es continuo y la adaptacin a una nueva circunstancia no es en
absoluto lineal.
Para controlar la adaptacin se utilizan alternativamente agonistas y
antagonistas para compensaren torno al punto de referencia.
Los sistemas de autorregulacin son adecuados, lo que significa que la energa
empleada para cumplir el objetivo es mnima para un resultado mximo.
Los sistemas de autorregulacin pueden desregularse o incluso bloquearse
debido a influencias externas o a una falsa informacin de retroalimentacin. La
afluencia de informacin desregulada llevar casi siempre a la enfermedad.
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IAH 2007
El sistema de defensa es un sistema
de autorregulacin para defender al
organismo
La inflamacin es un ejemplo destacado de alteracin del sistema de
autorregulacin en las defensas del organismo. La inflamacin es un proceso de
limpieza que tiene lugar sobre todo a nivel de la matriz extracelular para intentar
deshacerse de agentes causantes extraos o de las propias toxinas del
organismo. Para ello se genera la movilizacin de las fuerzas de defensa,
principalmente locales, para atacar y eliminar las toxinas.
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5 IAH 2007
La inflamacin es una manifestacin autorregulada
de defensa, mayoritariamente local, que genera:
Dolor
Tumefaccin
Rubefaccin
Aumento de la temperatura local
Prdida de la funcin del tejido
Dolor, tumefaccin, rubefaccin, fiebre y prdida de la funcin del tejido afectado
(calor, rubor, dolor, tumor y prdida de la funcin o funtio laesa) son slo
expresin y resultado de que lo que est sucediendo en el organismo: un intento
de adaptar la regulacin de la defensa al estado de intoxicacin.
Simultneamente a la liberacin de los mediadores de la inflamacin, se
secretarn los correspondientes mediadores antiinflamatorios, compensndose
as el efecto inflamatorio y antiinflamatorio hasta alcanzar la homeostasis.
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6 IAH 2007
La cascada de la inflamacin
APC
TH-0
TH-2
TH-1
Defensa celular Defensa humoral
CD8+ MF
BC EOP
MC
Antgeno
La inflamacin es un complejo proceso de aumento de las defensas, controlado
mediante diversos mecanismos de activacin y regulacin. Es importante que el
antgeno que penetra en el organismo sea captado rpidamente por una clula
presentadora de antgeno (APC). En el complejo mayor de histocompatibilidad
de clase II (MHC-clase II) de las protenas caractersticas del antgeno de las
APC, se presentar para activar la defensa inespecfica y especfica ante este
antgeno. Los prolinfocitos se transformarn en clulas cooperadoras T
competentes debido al hecho de que copianla informacin MHC de las APC.
Se crea as una ruta Th-1 que se ocupar de una clula de defensa estimulada
frente a este antgeno, principalmente mediante activacin de macrfagos y
clulas citotxicas (clulas CT o clulas CD8+). A travs de esta va se
eliminarn las clulas daadas y afectadas por antgenos (como virus). Por otro
lado, est la creacin de una ruta Th-2 fuera de la informacin MHC, que
generar y aumentar una defensa humoral frente al antgeno. Esto se realiza
sobre todo por activacin de clulas B, activacin de eosinfilos y desgranulacin
de mastocitos. Esto ltimo, por medio de la liberacin de histamina, mejora el
transporte de clulas de defensa y, por liberacin de fosfolpidos, se forman
mediadores proinflamatorios como prostaglandinas y leucotrienos.
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7 IAH 2007
Enfoque de la inflamacin por la medicina
convencional
La inflamacin es considerada una enfermedad, que debera
inhibirse por cualquier medio
Los medicamentos antiinflamatorios convencionales bloquean el
proceso de regulacin que controla la actividad de limpieza del
sistema de defensa
En medicina convencional, la inflamacin no se considera un proceso de
limpieza o restauracin, sino como una caracterstica de la enfermedad. Por
consiguiente, debera inhibirse por cualquier medio para restablecer la salud. La
inflamacin puede ser primaria o secundaria, pero el enfoque de la medicina
convencional sigue siendo el mismo: se utilizan medicamentos antiinflamatorios
para bloquear la cascada del proceso de la inflamacin.
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8 IAH 2007
Enfoque de la inflamacin por la medicina
convencional
Utilizando todo tipo de medicamentos supresores que actan
sobre el proceso inflamatorio
AINEs comunes
Inhibidores de la COX-II
Inhibidores de la 5-LOX
Corticoides
Antihistamnicos
Estabilizadores de mastocitos

La mayora de los medicamentos convencionales utilizados en la inflamacin

poseen una caracterstica en comn: de una u otra forma bloquean una ruta del
proceso de la inflamacin. Los aspectos bloqueados pueden ser enzimas (p. ej.,
ciclooxigenasa, 5-lipooxigenasa ) o un receptor (bloqueadores H1,
bloqueadores de mastocitos en la fiebre del heno, ).
Ms habitual es la utilizacin de AINEs de amplio espectro y la clase ms
especfica de inhibidores de la COX-II.
Adems de la supresin de los sntomas de la inflamacin, todos ellos
intervienen en los sistemas reguladores de la cascada de la inflamacin, y por
consiguiente, desregularn el proceso natural de defensa destinado a depurar el
organismo.
Desde el punto de vista de la homotoxicologa, los medicamentos
antiinflamatorios convencionales empujan al organismo de una lucha a una
reaccin de deposicin, lo que significa que las homotoxinas causales se
condensarnen la matriz extracelular.
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9 IAH 2007
Principales reacciones adversas de los AINEs
convencionales
Trastornos gastrointestinales
Inhibicin de la agregacin plaquetaria (efecto anti-tromboxano,
riesgo de hemorragias)
Dao renal (puede llevar a la retencin de sodio y agua)
El organismo compensar el bloqueo de la ruta de la COX mediante AINEs
aumentando la sntesis de LOX (reacciones adversas: espasmo bronquial debido
a niveles altos de leucotrienos) y problemas con aumento de episodios
trombticos debido a un incremento de tromboxanos (problemtica de la COX-II).
Como el organismo intenta eliminar por todos los medios (todas las rutas
inflamatorias y las metaloproteinasas) la intoxicacin causal, cualquier supresin
de una ruta se compensar con un aumento de otras rutas proinflamatorias,
como vasos comunicantes.
Las consecuencias de las rutas inflamatorias bloqueadas y su compensacin a
travs de otras rutas inflamatorias conduce a trastornos gastrointestinales y
alteraciones de la agregacin plaquetaria.
Algunas de las molculas utilizadas en el tratamiento convencional de la
inflamacin son nefrotxicas y pueden causar lesiones renales.
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10 IAH 2007
Contraindicaciones de AINEs convencionales
Insuficiencia cardiaca grave
Ulcera gstrica y duodenal
Si existe hipersensibilidad frente a AAS o a cualquier otro AINE
Lesiones renales y hepticas graves
COX-II se deber utilizar con precaucin en caso de
insuficiencia cardiaca
Debido a las reacciones adversas directas, los AINEs clsicos estn
contraindicados en caso de insuficiencia cardiaca grave y de lcera gstrica y
duodenal.
Algunas personas son hipersensibles, intolerantes o alrgicas al cido
acetilsaliclico o a otros componentes utilizados en los AINEs, por lo que no
debera utilizarse este tipo de medicamentos.
Debido a su nefrotoxicidad y hepatotoxicidad, los AINEs estn contraindicados
en caso de lesiones renales y hepticas graves.
En especial, la clase de inhibidores de la COX-II deberan utilizarse con
precaucin en insuficiencia cardiaca.
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11 IAH 2007
Definicin homotoxicolgica de enfermedad
Las enfermedades son la expresin de mecanismos de defensa
biolgicamente adecuados frente a homotoxinas endgenas y
exgenas, o la expresin del esfuerzo del organismo para
compensar los daos producidos por toxinas
Desde el punto de vista de la homotoxicologa, la enfermedades causada por la reaccin del
organismo a la presencia de homotoxinas perjudiciales. Lo que reconocemos como sntomas
clnicos de la enfermedades lo que aparece despus de haber reaccionado el sistema de
defensa a la amenaza. Esto significa que la enfermedadno es la mera presencia de sntomas, ya
que estos slo deberan considerarse como prueba de una actividadde defensa en curso.
Mientras los sntomas clnicos slo se considerenuna amenaza a la calidadde vida del paciente
y todo el tratamiento se dirija a la eliminacinde dichos sntomas, los resultados sern
superficiales y estaremos realmente hipotecando a largo plazo la salud del paciente. Un
tratamiento biolgico deber tener en cuenta las homotoxinas causantes y, mediante estimulacin
del sistema de defensa del propio organismo, afectar a las verdaderas causas de la
enfermedad. La terapia biolgica es siempre una terapia de regulacin y nunca una terapia de
supresin.
Adecuado: Este trmino es extremadamente importante en la definicin homotoxicolgica de
enfermedad. Significa que la reaccin del sistema de defensa ser proporcionada a las
necesidades para alcanzar el objetivo. Esto incluye cada aspecto de la regulacin al que se
refiere la homotoxicologa. La movilizacinde las defensas ser al nivel requerido para alcanzar
el objetivo, que en la mayora de los casos es la eliminacin de la homotoxina y su actividad
interactiva negativa con la clula y suentorno, y para restablecer la homeostasis. La regulacin
del nivel de actividad se lleva a cabo a travs de un complejo mecanismo de sistemas
autorreguladores que interaccionanentre s y esto a travs de diferentes mediadores y sistemas
de retroalimentacin. La mayora de las reacciones del sistema de defensa son intencionadas,
pero puedenproducirse reacciones inadecuadas y generarse enfermedades por s mismas. El
sistema inmune ataca a los tejidos del propio organismo, que en condiciones normales deberan
ser tolerados en lugar de atacados. Esto mismo es vlido para las reacciones alrgicas, como la
fiebre del heno. La reaccin del sistema de defensa no est en relacincon el peligro del agresor
(el polvo o polen) y por ello no es adecuada.
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12 IAH 2007
Definicin homotoxicolgica de inflamacin
Inflamacin es la expresin de mecanismos de defensa
biolgicamente adecuados frente a homotoxinas endgenas y
exgenas
De la misma forma, podramos definir la inflamacin como una expresin de
defensa biolgicamente adecuada. El proceso de inflamacin tiene como objetivo
eliminar la carga txica y el dao y restablecer la salud mediante la movilizacin
local de las clulas de defensa.
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13 IAH 2007
Inflamacin en medicina antihomotxica
La inflamacin es un proceso de limpieza mediante el cual se
eliminan las homotoxinas, principalmente a nivel del espacio
extracelular
La inflamacin es controlada por sistemas de autorregulacin
El control normalmente es realizado a travs de todo tipo de
mediadores
Citocinas como interferones (p. ej. IFN-,), interleucinas (p.
ej. IL-2, IL-8,y quimiocinas (TNF-, TGF-,)
Hormonas (p. ej. DHEA, cortisol,)
Los medicamentos antihomotxicos intervienen en el proceso
de regulacin como moduladores
As pues, para resumir podemos afirmar que la inflamacin es un proceso de
limpieza y restauracin controlado por sistemas de autorregulacin. El control del
proceso se realiza mediante la liberacin de todo tipo de mediadores como
citocinas y hormonas.
Con los medicamentos antihomotxicos intervenimos modulando estos procesos
de control a travs de la estimulacin o inhibicin de la secrecin de mediadores
por clulas activas de defensa.
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14 IAH 2007
Tabla de la Evolucin de la Enfermedad:
Inflamacin
La inflamacin es la segunda fase
en la tabla
A la izquierda de la divisin
regulacin/compensacin
Donde el sistema de defensa
reacciona con regulacin hasta
intoxicacin
Fases de la
inflamacin
En la Tabla de la Evolucin de la Enfermedad la inflamacin es la segunda fase
despus de la excrecin. De hecho, regulando la defensa contra las homotoxinas
presentes se limpia el terreno extracelular, de forma que ya no se ve
amenazada la funcin celular. Todas las inflamaciones agudas en diferentes
tejidos y rganos se clasifican en esta segunda fase. La supresin del proceso
de inflamacin empujar al paciente hacia la siguiente fase, que es la fase de
deposicin. En esta tercera fase las homotoxinas ya no son eliminadas, sino que
se almacenan en la matriz extracelular, donde a largo plazo obstruirn o
desregularn una correcta funcin celular.
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15 IAH 2007
La Reaccin de Asistencia Inmunolgica
(RAI) y medicamentos antihomotxicos
(profesor H. Heine)
Medicamento antihomotxico
La D se refiere a diferentes potenciaciones de
las sustancias; D4-D8 es una seleccin de
un intervalo
de D1-D14
Absorcin
Procesamiento
Macrfago
Complejo
principal de
histocompatibilidad
(MHC)
Clula T
(prolinfocito)
Ganglio
linftico
Organotropismo
Histiotropismo
Linfocitos B
productores de
inmunoglobulinas
TGF-
IL-4
IL-10
Supresin de los
correspondientes
Th1 y Th2
Linfocitos proinflamatorios
(Th1, Th2)
oral, s.c.,
nasal, i.v.,
aerosol, i.m.
Mediadores
que estimulan
la regulacin
basal
Diferenciacin de
las clulas T en clulas
Th3 reguladoras
con motivo
Formacin
de motivos
(5-15
aminocidos)
Homing (alojamiento
preferencial
y dirigido)
Formacin de clones en los ganglios linfticos
p. ej.,
articulacin
inflamada
Linfocitos
reguladores (Th3)
con reconocimiento
por similitud
(principio de
similitud)
La reaccin de asistencia inmunolgica, que es un principio de la inmunologa
moderna, fue utilizada por el profesor Hartmut Heine para postular el mecanismo
de accin de algunos componentes orgnicos a concentraciones bajas en los
medicamentos antihomotxicos.
El profesor Hartmut Heine fue histlogo y a finales de 1997 public su hiptesis
de la Va de la reaccin de asistencia inmunolgica, un modelo
farmacodinmico (demostrado in vitro) para las sustancias orgnicas en el
intervalo de D1 a D14.
El modelo de Heine es muy importante. Concentraciones moleculares muy
pequeas de componentes orgnicos, como en la frmula de Traumeel S,
estimulan una reaccin inmunitaria mediada por TH-3. La imagen anterior explica
el modelo de Heine.
Cuando se introduce un frmaco antihomotxico con protenas de baja potencia
en el SRSF (Sistema de Regulacin de la Sustancia bsica), las clulas
presentadoras de antgeno y las clulas dendrticas lo eliminarn mediante
fagocitosis. Las protenas caractersticas se transportan de nuevo hasta la
superficie de los macrfagos en forma de cadenas cortas de aminocidos. Esta
presentacin es caracterstica y especfica del antgeno. El mismo se presenta
como un motivoal MHC de la superficie celular (MHCV: Complejo Principal de
histocompatibilidad).
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16 IAH 2007
La Reaccin de Asistencia Inmunolgica
(RAI) y medicamentos antihomotxicos
(profesor H. Heine)
Medicamento antihomotxico
La D se refiere a diferentes potenciaciones de
las sustancias; D4-D8 es una seleccin de
un intervalo
de D1-D14
Absorcin
Procesamiento
Macrfago
Complejo
principal de
histocompatibilidad
(MHC)
Clula T
(prolinfocito)
Ganglio
linftico
Organotropismo
Histiotropismo
Linfocitos B
productores de
inmunoglobulinas
TGF-
IL-4
IL-10
Supresin de los
correspondientes
Th1 y Th2
Linfocitos proinflamatorios
(Th1, Th2)
oral, s.c.,
nasal, i.v.,
aerosol, i.m.
Mediadores
que estimulan
la regulacin
basal
Diferenciacin de
las clulas T en clulas
Th3 reguladoras
con motivo
Formacin
de motivos
(5-15
aminocidos)
Homing (alojamiento
preferencial
y dirigido)
Formacin de clones en los ganglios linfticos
p. ej.,
articulacin
inflamada
Linfocitos
reguladores (Th3)
con reconocimiento
por similitud
(principio de
similitud)
Estos motivos o patrones son reconocidos por los linfocitos T vrgenes que estn
de paso, que, mediante sus receptores, interactan con ellos. Por lo tanto, hay
una interaccin entre sus RLT (receptores de los linfocitos T) y el motivo
presentado por las CPA. Esta interaccin es la seal para que se conviertan en
linfocitos TH-3 (linfocitos reguladores). Los nuevos linfocitos TH-3 se
transportarn al ganglio linftico ms prximo (homing: alojamiento
preferencial), donde se multiplicarn de manera idntica (clonacin). Los
linfocitos TH-3 activados buscan linfocitos promotores de la inflamacin (TH-1,
TH-2) en la zona de la inflamacin, cuyos motivos dependen de las sustancias
extraas que han desencadenado la inflamacin. El linfocito Th-3 buscar
linfocitos con un motivo similar. Tan pronto como se confirma la similitud, los
linfocitos TH-3 comienzan inmediatamente la sntesis de TGF- (Factor de
crecimiento y transformacin ) de actividad elevada, que reducir la actividad
de los linfocitos TH-1 y TH-2. La inhibicin de la actividad TH-1 TH-2 dar lugar a
la inhibicin de la estimulacin de la inflamacin por estos linfocitos, lo que dar
lugar a menos sntomas de inflamacin y menos actividad inflamatoria.
En resumen, podemos afirmar que Traumeel S estimula la formacin de
linfocitos TH-3 especficos que, mediante la liberacin de TGF-, inhibirn la
actividad de los linfocitos TH-1 y TH-2.
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17 IAH 2007
3 vas de accin conocidas
NF-
IL-1
TNF- TGF-
Traumeel
Traumeel posee capacidades reguladoras de la inflamacin, por lo que se le
denomina medicamento regulador de la inflamacin (MRI).
Se conocen tres principales vas farmacocinticas fuera de la investigacin
bsica. Los componentes de Traumeel influirn en el factor de transcripcin
nuclear kappa beta (NF-) de forma que se activar un menor nmero de genes
proinflamatorios para estimular la secrecin de mediadores proinflamatorios
fuera de la clula. Otra accin de Traumeel es la inhibicin de IL-1 y TNF-, dos
fuertes mediadores proinflamatorios, que son regulados a la baja. La tercera
accin farmacocintica conocida es la estimulacin y formacin de clulas Treg
especficas (linfocitos Th-3 conocidos como una variante de las clulas CD4+)
que mediante la liberacin de factor transformante del crecimiento beta (TGF-)
inhibir las clulas proinflamatorias Th-1 y Th-2.
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18 IAH 2007
3 vas de accin conocidas
TGF-
Traumeel
El profesor H. Heine postul que una de las principales actividades de Traumeel es su capacidad para
estimular la produccin de clulas Th-3 especficas (clulas T reguladoras), que mediante la liberacin de
TGF- inhibirn la actividad de las clulas proinflamatorias Th-1 y Th-2 [1].
La investigacin bsica que constituye el fundamento de este postulado fue la investigacin realizada en
1995 por el profesor Weiner en la Universidad de Boston. Descubri que protenas especficas en dosis
altas inducirn la produccin de linfocitos T CD4+proinflamatorios (clulas Th-1 y Th-2), mientras que
microdosis de estas mismas protenas inducirn la produccin de linfocitos T CD4+antiinflamatorios
(clulas Treg). En inmunologa este fenmeno se conoce como tolerancia oraly hace referencia al hecho
de que el organismo est programado para ser tolerante si se expone a pequeas cantidades de protena
extraa (de lo contrario, el organismo reaccionara en defensa ante todo a lo que se enfrenta, sean
cantidades txicas o no).
Heine llev a cabo una investigacin bsica sobre la produccin de TGF- por pequeas dosis de diferentes
protenas (extractos de plantas y rganos) en cultivos de sangre completa y al parecer, su planteamiento se
confirm para muchos de ellos. Aunque no todas las protenas parecen activar la produccin de TGF-, los
principales componentes de Traumeel s lo hacen.
El TGF- tiene dos efectos principales de gran inters para comprender los resultados teraputicos que
hemos obtenido con Traumeel. Como se ha mencionado anteriormente, TGF- inhibir las clulas T
proinflamatorias con un motivo similar sobre sus TCR al que tiene la clula Treg.
Adems de esto, el TGF- posee un fuerte efecto estimulador sobre los fibroblastos. Los fibroblastos
generan la matriz de proteoglicanos (PG) y glicosaminoglicanos (AG) del medio extracelular. Los
fibroblastos tambin reparan el colgeno daado. Durante la fase de shock de una inflamacin (fase cida)
la estructura de PG y GAG se degrada, pero en la fase de anti-shock la estructura es reparada por los
fibroblastos. El TGF- estimular directamente la accin de los fibroblastos y crear una nueva matriz en un
tiempo mucho menor. Como la matriz es la estructura bsica en la cicatrizacin de heridas, esto explica el
valor de Traumeel en la cicatrizacin de heridas y traumatismos de origen diverso.
Como la matriz es tambin un filtro biofsico que seleccionar la transmisin de sustancias que viajan desde
los capilares a las clulas y viceversa, la calidad de vida de la clula depender directamente de la calidad y
pureza de esta matriz. Una razn ms que suficiente para repararla ms rpidamente cuando es daada
por la inflamacin y la conserva lo ms puro posible mediante una defensa precisa y adecuada.
[1] Heine H, Schmolz M. Immunologische Beistandsreaktion durch pflanzliche Extrakte in
Antihomotoxischen Prparaten. Biologische Medizin. 1998, 27 (1), 12-14.
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19 IAH 2007
3 vas de accin conocidas
IL-1
TNF-
Traumeel
Otra investigacin bsica reciente [1] revel el efecto inhibidor de Traumeel
sobre IL-1 y TNF-. Ambos mediadores son antagonistas del cortisol. De
hecho, son promotores de la inflamacin mediada por Th-1, mientras cortisol es
el mecanismo de retroalimentacin negativo para IL-1 y TNF-. En el equilibrio
entre agonistas y antagonistas, una inhibicin de IL-1 y TNF- favorecer el
efecto del cortisol, que es antiinflamatorio. Adems, esta nueva investigacin
muestra que el cortisol tiene de hecho algunos de sus efectos antiinflamatorios
perifricos mediante la secrecin de TGF .
Est claro que debido a este efecto vemos una fuerte reduccin de los sntomas
clnicos en pacientes con inflamacin que utilizan Traumeel.
[1] Porozov S, Cahalon L Weiser M, Branski D, Lider O, OberbaumM., Inhibition
of IL-1 and TNF alpha Secretion from Resting and Activated Human
Immunocytes by Homeopathic Medication Traumeel S. Clinical & Developmental
Immunology. 2004 ;11(2): 143-149.
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20 IAH 2007
3 vas de accin conocidas
NF-
Traumeel
El NF- o factor de transcripcin nuclear kappa beta juega un papel especial en
el proceso de la inflamacin. Los radicales libres, los productos bacterianos y las
citocinas se unen a receptores sobre la pared celular y a continuacin, a travs
de una serie de mensajeros intermediarios, se producir la liberacin de NF-.
NF- migrar al ncleo celular, donde desencadenar la transcripcin de
mediadores inflamatorios como la IL-1 y TNF-.
Los componentes de la frmula de Traumeel (de la familia de las asterceas o
compuestas) contienen helenina, una lactona sesquiterpnica que produce una
fuerte inhibicin del NF-. As pues, se puede afirmar que Traumeel tambin
inhibe directamente el NF- y, a travs de ste, inhibe la liberacin de citocinas
proinflamatorias por la clula.
Esta afirmacin encaja con los resultados obtenidos en la investigacin bsica
anteriormente citada, acerca del efecto inhibidor de Traumeel sobre IL-1 y TNF-
. Ambos mediadores son fuertes inductores de la migracin de NF- al ncleo.
El efecto inhibidor de IL-1 y TNF- tiene un efecto sinrgico con la inhibicin
directa del NF- por la helenina contenida en los componentes de Traumeel.
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21 IAH 2007
Traumeel estimula la secrecin de TGF-
Traumeel estimula la formacin de clulas reguladoras T
especficas (Th-3: CD4
+
clulas inhibidoras de la inflamacin)
que mediante la secrecin de TGF- inhibirn las clulas Th-1 y
Th-2 (clulas T proinflamatorias CD4
+
)
TGF- inhibe al comienzo de la cascada de la inflamacin
(arriba: clulas T proinflamatorias)
TGF- estimula la actividad de fibroblastos (generacin de
matriz: mejor cicatrizacin de tejidos y heridas)
De la misma forma en la que las clulas Treg intervienen en la cascada de la
inflamacin con TGF- para regular a la baja las clulas CD4+proinflamatorias,
los componentes de Traumeel regularn la inflamacin en lo ms alto de la
cascada. Cuanto ms alto de una reaccin en cadena intervengamos regulando,
mayor nmero de parmetros estarn implicados en dicha regulacin.
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22 IAH 2007
La cascada de la inflamacin
Antgeno
APC
TH-0
TH-2
TH-1
Defensa celular Defensa humoral
CD8+ MF
BC EOP
MC
La inflamacin es un complejo proceso de aumento de las defensas controlado a
travs de diversas activaciones y mecanismos de regulacin. Aqu es un hecho
importante que el antgeno que penetra en el organismo es detectado
rpidamente por clulas presentadoras de antgeno (APC). En el complejo de
histocompatibilidad de clase II (MHC-clase II) del APC se presentan protenas
caractersticas del antgeno para activar la defensa especfica e inespecfica
frente a dicho antgeno. Los prolinfocitos se convertirn en clulas T
cooperadoras competentes, pues copianla informacin del MHC de la APC. De
esta forma se crea una ruta Th-1 que considerar una defensa celular
estimulada, principalmente por activacin de macrfagos y clulas T citotxicas
(clulas cT o CD8+). A travs de esta ruta se eliminarn las clulas daadas y
atacadas por antgenos (p. ej., virus). Por otra parte, se crea una ruta Th-1 fuera
de toda la informacin de MHC, que generar y aumentar la defensa humoral
frente al antgeno. Esto se lleva a cabo sobre todo mediante activacin de
clulas B, estimulacin de eosinfilos y desgranulacin de mastocitos. Esto
ltimo mejorar el transporte de las clulas de defensa mediante la liberacin de
histamina y, mediante la liberacin de fosfolpidos, inducir la formacin de
mediadores proinflamatorios como prostaglandinas y leucotrienos.
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23 IAH 2007
La cascada de la inflamacin
Antgeno
APC
TH-0
TH-2
TH-1
Defensa celular Defensa humoral
CD8+ MF
BC EOP MC
TH-3
TGF- TGF-
En la imagen superior se puede ver la regulacin a la baja de las clulas Th-3
mediante el TGF-. El TGF- inhibe la actividad de Th-1 y Th-2 y es un
importante regulador en el mantenimiento del proceso inflamatorio dentro de
unos lmites razonables. Como muestra la imagen, esta regulacin a la baja est
en el punto ms alto de la cascada de la inflamacin y no en la parte inferior,
como es el caso de los medicamentos convencionales como AINEs (inhibidores
de la sntesis de prostaglandinas).
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24 IAH 2007
TH0
Th-3
Inflamacin Inhibicin Alergia
TGF-beta
Th-1
TNF
IL-2
IFN gamma
D
H
E
A
Th-2
IL-4, 13
IL-5
IL-10
C
o
r
t
i
s
o
l
Los investigadores llaman a la pregnenolona, y por consiguiente a la DHEA
(dihidroepiandrosterona), la madre de las hormonas, porque el cuerpo la utiliza para fabricar otras
muchas hormonas, como las hormonas sexuales, que son necesarias para muchas funciones
corporales (p. ej., estrgenos, testosterona, progesterona, cortisol). Son responsables del
mantenimiento de muchas funciones corporales como el metabolismo de las grasas y
metabolismo mineral, el control del estrs y el mantenimiento de las caractersticas masculinas y
femeninas, entre otras. El cuerpo produce DHEA y la convierte enestas otras hormonas cuando
es necesario.
La DHEA estimula la inmunidad celular o desplaza el equilibrio hacia las reacciones mediadas
por TH-1, en las que el cortisol inhibe las reacciones TH-1 y estimula a largo plazo las reacciones
mediadas por TH-2. Podemos afirmar que la secrecin a largo plazo de cortisol (p. ej., estrs)
inducir el desplazamiento del equilibrio hacia el lado de TH-2, induciendo alergias, algunas
enfermedades autoinmunitarias e incluso el cncer. Algunas enfermedades autoinmunitarias
estn mediadas por TH-1 (p. ej., enfermedad de Crohn).
Como los linfocitos reguladores TH-3, mediante la liberacin del TGF-beta, inhiben ambos lados
del equilibrio (inhibicin), no intervienen directamente en el desequilibrio, sino en la intensidad de
la expresin tanto de TH-1 como de TH-2.
Por estudios de investigacin
1
sabemos que Traumeel S inhibe la secrecin de IL-1 y TNF-.
Estos dos mediadores inhiben la produccin de cortisol. Por este motivo Traumeel S tiene efecto
inhibidor de la inflamacin, entre otros.
1
PorozovS, Cahalon L Weiser M, Branski D, Lider O, OberbaumM., Inhibition of IL-1 and TNF
alpha Secretion from Resting and Activated Human Immunocytes by Homeopathic Medication
Traumeel S. Clinical & Developmental Immunology. 2004 ;11(2): 143-149.
25
25 IAH 2007
Interleucinas y otros mediadores
Inhibidores
Activadores
clulas
dendrticas
Linfocitos NK
TH-2
Mastocitos
TH-1 TH-2
IFN-
IL-4
IL-12
TH-3
T
G
F
-

T
G
F
-
Linfocito
B
IL-2
IFN-
Linfocito
Tc
IL-2
IFN-
Macrfago
I
F
N
-

/
T
N
F
-

IL-12
IgG2a
Linfocito
B
IL-4 IL-5
IL-6 IL-13
Otras
clases de Ig
Mastocito
Crecimiento
Eosin-
filo
Activacin
Activacin
IL-10
IL-3
IL-4
IL-10
Muchos mediadores regulan una respuesta inmunitaria. Aunque ambos lados del
equilibrio Th-1/Th-2 inducen diferentes acciones, ambos son capaces de
controlare inhibir recprocamente sus propias acciones. Una va mediada por
Th-1 inhibir, mediante la liberacin de interfern gamma, la va Th-2, y, a la
inversa, el linfocito Th-2, mediante la liberacin de interleucina 10, puede inhibir
la va Th-1. Por encima de las vas Th-1 y Th-2 est el linfocito regulador
(linfocito Th-3 o Treg) que, mediante la liberacin del factor de crecimiento y
transformacin beta, puede inhibir tanto la va Th-1 como la
Th-2.
Durante el funcionamiento de la defensa celular o humoral se activan diferentes
inmunocitos. En ambas vas la actividad de la clula final de la cadena influye
sobre la entrada de la va. Los macrfagos estimulan la actividad Th-1 mediante
la liberacin de IL-12, aunque ellos mismos se activan por la liberacin de IFN-
y TNF-, que son liberados por el linfocito Th-1. De esta forma se establece un
bucle.
Se ve un bucle similar en la va Th-2. Los mastocitos inducen la actividad Th-2
que, mediante la liberacin de las interleucinas 3, 4 y 10 activarn a los
mastocitos.
En conclusin, cabe afirmar que las vas Th-1 y Th-2, con retroalimentacin
positiva, estimulan su propio ciclo, que slo es inhibido por la inhibicin mutua
entre Th-1 y Th-2 y el efecto regulador supervisor de las clulas de Treg.
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26 IAH 2007
E
j
e

Y
ARMONA
Eje X
TIEMPO
FENMENOS DE REGULACIN
En una inflamacin vemos las vas TH-1 y TH-2 alternando alrededor de un
punto de equilibrio preestablecido. El desoxicortisol estimular un estado TH-1,
mientras que el cortisol inducir un estado TH-2. El predominio de uno de ambos
producir un estado caracterstico prolongado de defensa celular o humoral, con
todas las consecuencias que ya se han mencionado antes. Uno de los objetivos
de la inmunomodulacin es mantener el patrn ondulatorio movindose hasta
que se alcance un punto preestablecido armonioso o hasta que se llegue lo ms
cerca posible a dicho punto.
Este cuadro siempre explica el riesgo del bloqueo prolongado de TH-1 mediante
la utilizacin de corticoides en la terapia convencional, porque esta medicacin
empujar al paciente hacia una defensa mediada por TH-2 y le mantendr en la
misma, con todas sus consecuencias.
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27 IAH 2007
Traumeel S inhibe las citocinas proinflamatorias
Se ha comprobado que Traumeel posee un fuerte efecto
inhibidor sobre IL-1, TNF- e IL-8
1
IL-1 y TNF- son citocinas proinflamatorias que tienen un
fuerte efecto antagonista sobre cortisol
Mediante inhibicin de IL-1 y TNF- se intensifica el efecto del
cortisol del propio organismo
1
Porozov S, Cahalon L Weiser M, Branski D, Lider O, Oberbaum M., Inhibition of IL-1 and
TNF alpha Secretion fromResting and ActivatedHuman Immunocytes byHomeopathic
Medication Traumeel S. Clinical & Developmental Immunology. 2004 ;11(2): 143-149
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28 IAH 2007
Traumeel S inhibe los factores de transcripcin
nuclear
NF- es un complejo de factores de transcripcin nucleares
que, por el impulso de los antgenos, migra al ncleo celular y
activa unos genes especficos para que estimulen la clula a la
liberacin de citocinas proinflamatorias (como el TNF-alfa)
Las asterceas presentes en Traumeel inhiben la migracin de
NF-
29
29 IAH 2007
Indicaciones de Traumeel
Traumeel es adecuado para el tratamiento de
Inflamaciones primarias y secundarias, especialmente del
sistema musculoesqueltico (artritis, componente
inflamatorio en artrosis reactivada, poliartritis
escapulohumeral, tendinitis,)
Traumatismos de todo tipo
Lesiones deportivas (contusiones, distorsiones, esguinces,
microlesiones tras ejercicio,)
Lesiones de tejidos blandos
Debido a sus propiedades reguladoras de la inflamacin, Traumeel puede
utilizarse para el tratamiento de la mayora de las inflamaciones primarias y
secundarias. Aunque tiene un amplio espectro de indicaciones, se utiliza
principalmente en inflamaciones del sistema locomotor. Es un gran medicamento
para el tratamiento de lesiones deportivas, ya que la mayora de estas
afecciones van acompaadas de inflamacin. Adems, y debido a las microdosis
y nanodosis de los componentes, se descarta el riesgo de dopaje.
30
30 IAH 2007
Sntesis farmacocintica
TGF- inhibe las vas proinflamatorias mediadas por Th-1 y Th-
2
Se libera IL-1 y TNF- por impulsos inflamatorios
Los antgenos desencadenarn en los receptores celulares la
descomposicin de NF- y estimularn la liberacin de
citocinas proinflamatorias, gracias a la estimulacin de genes
especficos
Hiptesis: TGF- es responsable de la inhibicin de IL-1, TNF-
y NF- en la cascada de la inflamacin
31
31 IAH 2007
Frmula de Traumeel
Achillea millefolium
Aconitumnapellus
Arnica montana
Atropa belladonna
Bellis perennis
Calendula officinalis
Chamomilla recutita
Echinacea angustifolia
Echinacea purpurea
Hamamelis virginiana
Hepar sulfuris
Hypericumperforatum
Mercurius solubilis Hahnemanni
Symphytumofficinalis
La frmula de Traumeel consiste en 13 componentes en dosis muy sutiles, que
abarcan los principales sntomas de una inflamacin.
32
32 IAH 2007
Frmula de Traumeel
Aumento del tono y
estabilizacin de la
permeabilidad
vascular, congestin
sangunea, estasis
venoso
Aconitum, Hamamelis,
Millefolium, Bellis,
Belladonna, Arnica
Analgsico
Aconitum, Arnica,
Chamomilla,
Hypericum
Accin antisupurativa
Echinacea ang y purp.,
Mercurius sol. Hahn.,
Hepar sulfuris
Estimulacin de la
circulacin
Calendula, Arnica,
Echinacea purp.,
Symphytum
Inflamacin
Como se observa en este esquema, hay 4 efectos principales clnicos generados
tras la utilizacin de Traumeel. Un grupo de componentes intervendr a nivel de
la permeabilidad y tono vascular, as como en la congestin venosa. Otros
componentes crean un efecto antisupurativo. El tercer grupo de componentes
posee efecto analgsico y el ltimo grupo estimula la circulacin.
Todos ellos, junto con el efecto regulador de la inflamacin, producen un efecto
rpido y positivo en la reduccin de la imagen clnica de la inflamacin.
33
33 IAH 2007
Formas galnicas de Traumeel
Solucin inyectable: 1 a 3 veces al da 1 ampolla va i.m, s.c.,
i.d., intraarticular o periarticular
Gotas: 10 gotas 3 veces al da
Comprimidos: 1 comprimido 3 veces al da (para dejar disolver
en la boca)
Pomada: aplicacin local 2 veces al da, con vendaje en caso
necesario
Gel*: aplicacin local 2 veces al da
Ampollas bebibles*: una ampolla al da
*En funcin del pas
En el mundo se comercializan 6 formas galnicas. La diapositiva muestra la
dosis y frecuencia de cada forma galnica. No todas las formas estn disponibles
en todos los pases del mundo, pero si est disponible, la dosis y frecuencia de
administracin son las mismas.
34
34 IAH 2007
Traumeel: sntesis
No es un AINE, sino un medicamento regulador de la inflamacin (MRI)
En inflamaciones del sistema locomotor y lesiones deportivas
Artritis, tendinitis,
Distorsiones, contusiones,
Traumeel S ha mostrado in vitro que:
Modula las clulas proinflamatorias Th-1 and Th-2 (TGF-)
1
Modula IL-1, TNF- e IL-8
2
Seguro y con buena tolerancia
Muy eficaz
1
Porozov, et al., Clinical and Developmental Immunology, june 2004, Department of
Immunology, Weizmann Institute of Science, Isral
2
Heine,H.: Immunological Bystander Reaction
Como sntesis, se puede afirmar que Traumeel es un medicamento regulador de
la inflamacin utilizado en inflamaciones y lesiones deportivas. Traumeel tiene
efectos reguladores a travs de la modulacin de mediadores de la inflamacin.
Se ha comprobado que es un medicamento seguro y con buena tolerancia, con
una elevada eficacia en las indicaciones citadas.