CHIMIA SI BIOCHIMIA CAVITATII

ORALE
Suport Curs
Sem I(continuare) si Semestrul II

FACULTATEA DE MEDICINA DENTARA
CUPRINS
Metabolismul glucidic
Metabolismul lipidic
Metabolismul proteic



METABOLISME
METABOLISMUL GLUCIDIC

1. Ci generale de metabolizare ale glucidelor
2. Glicoliza
3. Metabolismul acidului piruvic
4. Gluconeogeneza (GNG)
5. Ciclul acizilor tricarboxilici (ciclul Krebs)
6. Metabolismul glicogenului (sinteza, degradare,
reglare)
7. Reglarea glicemiei
8. Ci particulare de metabolizare a glucozei: calea
pentoz-fosfailor (CPP)
9. Metabolismul acizilor uronici, glicoproteine,
proteoglicani


1. CI GENERALE DE METABOLIZARE ALE GLUCIDELOR

Dupa digestia glucidelor alimentare si absorbtia monozaharidelor rezultate sub
actiunea enzimelor continute in sucurilor digestive (amilazele salivare si
pancreatice, dizaharidaze), moleculele de G circula prin fluidul sanguin catre
celulele consumatoare.

Condiiile ca glucoza s se metabolizeze sunt:

1. Traversarea membranei celulare i ptrunderea glucozei n interiorul
celulei (acest lucru este dependent de insulin, cu excepia celulei hepatice care
este permeabil pentru glucoz).

2. Fosforilarea glucozei (se formeaza G-6- P , care, prin incarcare electrica, nu
mai poate parasi celula si urmeaza caile metabolice).


Cile de metabolizare ale glucozei (G-6-P):

1.Glicoliza (cu formare de acid piruvic sau acid lactic)
2.Glicogenogeneza
3.Calea pentoz-fosfailor (cu formare de pentoze)
4.Sinteza acidului glucuronic

Metabolizarea glucozei pe orice cale presupune fosforilarea ei, rezultnd G-
6-P
Fosforilarea este o reacie ireversibil catalizat de 2 tipuri de enzime :
HK - hexokinaza (enzim nespecific)
GK- Glucokinaza (enzim specific)
GK- este o enzim specific glucozei (spre deosebire de HK care
acioneaz i pe celelalte hexoze) i care acioneaz la nivelul ficatului.
GK hepatic acioneaz numai la un aport masiv de G (cnd HK nu mai
face fa) i transform G-6-P n glicogen.






GLICOLIZA


GLICOLIZA reprezint procesul de degradare al glucozei, are loc n
citoplasm.
Se poate desfura n prezena sau n absena oxigenului astfel nct
produsul final este diferit : fie piruvat(+O
2
), fie lactat (-O
2
)

Principalul scop al glicolizei l reprezint producerea de energie.

Glicoliza poate fi impartita in doua etape:
1. Consumatoare de energie (de la G la trioz-fosfati)
2. Formatoare de energie (de la trioz fosfati pana la piruvat sau
lactat)

GK isomerase PF
1
K aldolase
G G-6-P F-6 P F-1,6-P2

GA- 3P + DHAP


ATP ADP ATP ADP
X 2

(+6ATP)
GA3PDH NADH
-1ATP -1ATP
1,3 DPG
1,3 DPGK ATP +2ATP
3 PG
+2ATP Mutase
2 PG
LDH Pyruvate K
Lactate Pyruvate PEP
NADH+H NAD ADP ATP
n aerobioz glicoliza se oprete la piruvat, NADH generat n
reacia gliceraldehid-3fosfat parcurge lanul respirator (O
2
este
disponibil) genernd 23 molecule de ATP.
In anaerobioza, NADH este fortat sa cedeze protonii unui
substrat nesaturat, singurul capabil sa-i preia fiind piruvatul,
care astfel se reduce, generand lactat (in reactia LDH).


Importana glicolizei:
Prin glicoliz rezult energia de care celula are nevoie
Din intermediarii glicolizei, se pot genera alte molecule:
aminoacizi, lipide, carbohidrati.

Reglarea Glicolizei
Prin reglarea unui proces se nelege reglarea enzimelor din procesul respectiv .
n glicoliz particip 2 tipuri de enzime:
1)Enzime care catalizeaz reacii n ambele sensuri (reacii reversibile)
2)Enzime care catalizeaz reacii ntr-un singur sens(reacii ireversibile)
Reglarea glicolizei reprezint reglarea enzimelor specifice (cele care
catalizeaz reaciile ireversibile):
-GK( glicokinaza)
-PFK(fosfofructokinaza)
-PirK(piruvatkinaza)
Aceste enzime sunt reglate prin factori alosterici i hormoni.
Factorii alosterici realizeaz un control calitativ asupra enzimelor, controlnd
viteza de reacie, iar hormonii un control cantitativ,controlnd sinteza enzimei.
Factorii alosterici acioneaz prin legarea la suprafata enzimei in situsurile
allosterice, unii printr-un mecanism de feed-back (reglarea unei enzime prin
produsul su final).
De exemplu: GK- este inhibat de G-6-P
PFK- este inhibat de ATP i stimulat de AMP
Pir K-este inhibat de ATP i stimulat de AMP
Hormonii acioneaz asupra E fie prin inducie, fie prin represie. n cazul
glicolizei, insulina determin inducie enzimatic, favoriznd producia de enzime
specifice,iar adrenalina determin represie adic, scderea sintezei E


Bilanul energetic al glucozei pn la piruvat:

-1-1+2+2(+6)= +8ATP

Bilanul energetic pn la lactat:

-1-1+2+2= +2 ATP

Dei se elibereaz o cantitate relativ mic de energie, viteza mare a
fluxului glicolitic asigur cel puin pentru perioade scurte, necesarul
energetic al esuturilor n lipsa oxigenului.

Dac anaerobioza e de scurt durat i n sistem apare O2 lactatul se
transform n piruvat care este apoi degradat la CO2 i H2O n ciclul
Krebs, realiznd astfel eliberarea total a energiei din molecula de G
(pentru a trece n ciclul Krebs piruvatul este mai nti decarboxilat la acetil
CoA).

CALEA 2,3 DPG (difosfogliceratului)


Calea 2,3 DPG (denumit i untul RAPAPORT-LUEBERING) este o
glicoliz indirect care are loc numai n eritrocit i prin care de la 1,3 DPG se
ajunge tot la 3 PG, dar pe o cale ocolit, trecnd printr-un intermediar : 2,3
DPG

Aceast cale indirect de glicoliz este important deoarece pe aceast
cale se produce o molecul nou: 2,3 DPG care are rol n scderea afinitatii
Hb pentru O2; astfel nct O2 s se dezlege uor de Hb i s rmn n
esut, favoriznd oxigenarea esuturilor.
Mai mult, pe aceasta cale se las disponibila o mare cantitate de ADP , in
acest fel asigurandu-se continuitatea glicolizei
Calea 2,3 DPG-schema dupa Harpers Biochemistry


METABOLISMUL ACIDULUI PIRUVIC




Acidul piruvic rezultat din glicoliz poate urma 4 ci :

1. Carboxilare (pir.carboxilaza) OAA
2. Decarboxilare oxidativa (pir DH) Acetil CoA
3. Reducere (LDH) Acidul lactic
4. Transaminare (GPT) Alanina


CICLUL KREBS (ciclul acizilor tricarboxilici)

Reprezint calea final, comun, de degradare a glucidelor,lipidelor i
proteinelor. Are loc n mitocondrie i este iniiat de acetil CoA numai mpreun
cu acidul oxal acetic (OAA) , ambele putand proveni din piruvat: una prin
decarboxilare oxidativ (acetil CoA) i una prin carboxilare (OAA).

Pe parcursul ciclului Krebs se genereaz 38 de molecule de ATP; o singur
molecul de ATP direct dintr-o molecul de acetil CoA prin reacia de
fosforilare la substrat.

n ciclul Krebs se genereaz coenzime reduse (NADH+H, FADH2) care mai
departe parcurg lanul respirator, energia rezultat din acest proces fiind
ulterior convertit n molecule de ATP prin procesul de fosforilare oxidativ.

Ciclul Krebs este aadar o cale amfibolic (adic i de sintez i de
degradare). De exemplu, pentru a sintetiza hemoglobin este necesar succinil
CoA care este un intermediar din acest ciclu de reacie; acidul glutamic (GLU)
cu rol n transportul NH3 rezult prin transaminare tot dintr-un component al
ciclului Krebs ( cetoglutarat)

Reaciile de decarboxilare din Ciclul Krebs sunt:

Reacia IC-DH (izocitrat dehidrogenaza)- catalizeaz o reacie de
decarboxilare + oxidare
Reacia cetoglutarat dehidrogenaza- care catalizeaz o reacie de
decarboxilare oxidativ

Reaciile de oxidare din Ciclul Krebs sunt:

Reacia IC-DH (NAD-dependent )
Reacia cetoglutarat DH (NAD-dependent)
Reacia SDH (FAD-dependent)
Reacia MDH (NAD-dependent)

In acest ciclu de reactii mai are loc si o reactie de fosforilare la nivel de
substrat (cea a tiokinazei), cu productie de 1 mol ATP.


GLUCONEOGENEZA (GNG)




Gliconeogeneza reprezint producia de glucoz din produi
neglucidici:

a. piruvat i lactat
b. lipide (acizi grai i glicerol)
c. proteine (aminoacizi)

Gluconeogeneza poate avea loc i n condiile unui aport normal de
glucoz dar la o vitez mult sczut, n asemenea situaie fiind necesar
reutilizarea lactatului format n muchi i eritrocit i a glicerolului
rezultat din degradarea trigliceridelor n esutul adipos.
GLUCONEOGENEZA DIN PIRUVAT I LACTAT

ETAPE

Piruvat PEP
-CO
2

PC PEPCK




ATP ADP

-CO
2

OAA

Enzime comune
PEP F
1,6
P
2

F
1,
6 DP-aza
F
1,6
P
2
F-6-P
P
i
I
F-6-P G-6-P
G-6-P-aza
G-6-P G
P
i

GLUCONEOGENEZA DIN LIPIDE

1) Gluconeogeneza din acizi grai(AG)
Acizii grai prin degradare formeaz cantiti mari de acetil CoA , acesta neputndu-se transforma n
glucoz. Doar AG cu numr impar care formeaz prin degradare i o molecul de propionil pot forma pe
lng acetil CoA, glucoz.

AG
impar
CH
3
CO SCoA G

GNG
1mol.CH
3
CH
2
CO ScoA G

Carboxilaza + CO
2
M
CH
3
CH
2
CO ScoA CH
3
CH

CO ScoA
Propionil CoA COOH
Metil-malonil CoA

HOOC- CH
2
- CH
2
- CO ScoA
Succinil CoA


Succinat
Ciclul KREBS

Fumarat


Malat


OAA GNG


G


REGLAREA GLUCONEOGENEZEI


Enzimele specifice din Gluconeogenez:

PC
PEPCK
F
1,6
P
2
-aza
G-6-P-aza

Reglarea gluconeogenezei se realizeaz prin reglarea
enzimelor specifice.
Factorii alosterici intervin asupra enzimelor printr-un
control pozitiv sau negativ asupra vitezei de reacie, n timp
ce hormonii acioneaz prin inducie sau represie (insulina
determin represie, iar adrenalina inducie).
GLICOGENOGENEZA


Glicogenul reprezint forma de depozit a excesului de glucide
din organism.
Se formeaz n faza anabolic prin glicogenogenez cu
predilecie n ficat i muschi.
Transformarea glucozei n glicogen are loc n condiii de
hiperglicemie n ficat i muchi.
Glicogenul din ficat reprezint o surs de energie pentru
ntreg organismul (pentru c prin glicogenoliz n ficat se
obine glucoz) n timp ce glicogenul din muchi reprezint
surs de energie exclusiv pentru necesitile proprii (prin
glicogenoliza se formeaza doar G-6-P, si nu G)
SINTEZA DE GLICOGEN et ape:

Bilan: (1) G
GK
G-6-P
I(M)
G-1-P
(2) G-1-P + UTP
Pirofosforilaza
UDP-glucoz + PPi
(3) PPi + H
2
O 2 Pi
(4) UDP- glucoz + glicogen
n

Glicogen Sintetaza [leg 1-4]
Glicogen
n+1
(liniar) + UDP

(5) UDP +ATP UTP + ADP
(6) Glicogen
n+1
(liniar)
Enzima de Ramificare [leg. 1-6]
Glicogen ramificat
leg 1-4 si 1-6 glicozidice

G-6-P + ATP + glicogen
n
+H
2
O glicogen
n+1
+ ADP + 2 Pi
GLICOGENOLIZA

o Degradarea glicogenului este un proces prin care din polizaharid se
obin molecule mici de monozaharid, adic de glucoz (G), care apoi
prin glicoliz se poate transforma n energie.
o Este un proces care are loc n ficat i muchi. Glicogenul din ficat
reprezint o surs de energie pentru ntreg organismul (pentru c
prin glicogenoliz n ficat se obine glucoz) n timp ce glicogenul din
muchi reprezint surs de energie exclusiv pentru necesitile
proprii (pentru c prin glicogenoliza din muchi nu se formeaz
glucoz ci doar G-6-P deoarece muchiului i lipsete G-6-P-aza).
Pentru el nu este o problem deoarece intr direct n glicoliz dar nu
poate ceda i altor esuturi deoarece G-6-P nu iese afar din celul.
o Enzima cheie este glicogen-fosforilaza.
o Degradarea de glicogen are loc atunci cnd este nevoie de G
(de energie), iar pentru aceasta este nevoie de fosfat (P) i 2
enzime principale:
- Glicogen fosforilaza (care desface legturile 1-4 glicozidice)
- Enzima de deramificare (care desface legturile 1-6)


Glicogen
Fosforilaza
(desface legturile 1-4)
enzime de deramificare
G-1-P + rest de glicogen G-6-P
(legatura 1-6)
Reglarea glicogenolizei- este realizat de hormoni care acioneaz tot prin reglarea
covalent a glicogen-fosforilazei, dar n muchi glucagonul acioneaz i printr-un
mecanism independent de AMPc.

Hormonii regleaz glicogenoliza prin reglarea glicogen-fosforilazei (care are 2 forme:cu
P i fr P) prin reglare covalent (adic prin fosforilare/defosforilare).
Enzima cheie glicogen fosforilaza are dou forme - P = forma inactiv
+P = forma activ
andrenalina
(+) noradrenalina
K





Glicogen fosforilaza (-P) Glicogen fosforilaza (+P)
[Inactiv] [ACTIV]



P-aza
( +) Insulina


CALEA PENTOZ FOSFAILOR (untul pentoz-fosfailor)

Calea pentoz-fosfailor este o cale metabolic prin care G-6-P se
transform n F-6-P, dar intermediar se obin pentoze.

Are dou etape:1)Etapa oxidativ (de la G-6-P pn la Pentoze)
2)Etapa neoxidativ (de izomerizare i
transfer): de la Pentoze la F-6-P

Calea Pentoz-Fosfailor care se desfoar n citoplasm este
important pentru c pe aceast cale se formeaz :

1)Pentoze cu rol n sinteza de : nucleotide (ATP, FAD, NAD)
acizi nucleici (DNA, RNA)
2)NADPH care cedeaz H

n procesele de reducere are rol n
sinteza de colesterol, corpi cetonici, hormoni, AG, rol n
hidroxilarea unor compui strini i rol n meninerea
glutationului redus (GSH).
ETAPELE UNTULUI PENTOZ FOSFAILOR



1. Etapa oxidativ de formare a pentozelor fosforilate i a NADPH + H
2. Etapa de izomerizare a pentozelor i de nchidere a ciclului cu formare
de F-6-P (hexoze)


G-6-P F-6-P

Etapa NAD Etapa neoxidativa
oxidativa NADPH
2

PENTOZE
In conditiile defectului genetic al enzimei G-6-P DH, cantitatea de
NADPH
2
va fi redusa, cu diminuarea consecutiva a cantitatilor de
GSH (glutation redus). n aceste condiii nu mai are cine s
descompun H
2
O
2
(apa oxigenat), care va distruge membrana
hematiilor (hemoliz), cu instalarea consecutiva a anemiei
hemolitice.

CALEA ACIDULUI GLUCURONIC


Calea acidului glucuronic reprezint o alt cale de metabolizare a
G-6-P, ce are loc n ficat, n urma creia se obine acidul glucuronic.

Rolul acidului glucuronic:
1. In conjugare: acidul glucuronic prin conjugare cu diferii
compui (amine, alcooli, fenoli) i transform din liposolubili n
hidrosolubili, mai puin toxici i care se pot elimina prin urin
2. In detoxifiere (eliminare de substane toxice) : de exemplu
prin conjugare cu bilirubina indirect (liposolubil) aceasta
este transformat n bilirubin direct (hidrosolubil) care se
elimin prin urin (este netoxic).
3. In sinteza de mucopolizaharide (MPZ)

GLICOPROTEINE I PROTEOGLICANI (MPZ)

Glucidele din organism se pot gsi i sub form de complexe, legate cu
proteine. Legtura dintre partea
Glicoproteinele conin oligozaharide legate covalent de proteine.
Proteoglicanii conin polizaharide (PZ) legate covalent de proteine,
de aceea se mai numesc i muco-polizaharide.

GLICOPROTEINE

Glicoproteinele sunt complexe de glucide (oligozaharide) legate
covalent de proteine.
Exemple i roluri: 1.Glicoproteinele din membran (rol n structura
membranar)
2.Imunoglobulinele (anticorpi) cu rol n aprare
3.Receptorii de pe suprafaa membranar: rol
n transmiterea mesajului.
4.Feritina cu rol n transportul ionilor de Fe
2+

5.Fibrinogenul din snge cu rol n coagulare.



PROTEOGLICANI



Proteoglicanii (MPZ-mucopolizaharide) sunt complexe de glucide (PZ-
polizaharide numite i GAG adic glicoz-amino-glicani) legate covelent de
proteine.



Proteoglicani = Proteine PZ (GAG) [(DZ)
n
- SO
3
H]


Hexozamin Acid glucuronic


Exemple de MPZ
Heparin
Acidul hialuronic
Condroitin sulfai
Keratan-sulfai

Roluri:
o permeabilitatea tisular i n structura substanelor
fundamentale
o reinerea i eliberarea apei
o reinerea i eliberarea ionilor
o antiinflamator
o anticoagulant
REGLAREA GLICEMIEI

Pe lng hormoni i factorii alosterici care controleaz enzimele
implicate n cile metabolice legate de glucoz mai intervine i
controlul celular ( ficatul i rinichiul).
Ficatul prin cele dou enzime GK i G-6-P-aza se comport ca un
consumator de glucoz cnd e prea mult sau ca un donator (G-6-P-
aza) cnd atunci cnd avem nevoie.
Rinichiul n mod normal reabsoarbe total ntreaga cantitate de glucoz
prin tubii renali.Dac este depit valoarea prag de eliminare a
glucozei n urin (1,7-1,8) este depit capacitatea de reabsorbie,
se reabsoarbe parial glucoza prin tubii renali, iar o parte se elimin prin
urin(glucozurie).
REGLAREA ENZIMATICA A GLICEMIEI



- GK
- PFK
- pir K - Gg-sintetaza
Glicoliz Glicogenogenez
Acid piruvic G-6-P Glicogen
GNG Gg-liz
-PC - Gg-fosforilaza
-PEPCK
-F
1,6
P
2
-aza
-G-6-P-aza

inducie reglare fosforilare
represie Hormonii covalent defosforilare