UNIVERSIDAD DEL VALLE

VICERRECTORIA ACADMICA
DIRECCIN DE EDUCACIN DESESCOLARIZADA
CURSO DE
QUMICA ORGNICA GENERAL

AUTORA:
LUZ MARINA JARAMILLO PhD
Profesora Titular
Facultad de Ciencias - Departamento de Qumica
Santiago de Cali, 2002
CIDOS CARBOXILICOS Y SUS DERIVADOS: SUSTITUCIN
NUCLEOFILICA EN CARBONO ACILO
INTRODUCCIN
OBJETIVOS
ESPECFICOS
7.1 ESTRUCTURA Y FORMULA GENERAL
7.2 FUENTE NATURAL Y PROPIEDADES FSICAS DE LOS
CIDOS CARBOXILICOS
7.3 PROPIEDADES FSICAS DE LOS CIDOS CARBOXILICOS
7.4 REACCIONES DE LOS CIDOS CARBOXILICOS
7.4.1 Acidez
7.4.2 Conversin a Cloruros de Acido
7.4.3 Formacin de Anhdridos
7.4.4 Formacin de Esteres: Esterificacin
7.4.5 Reduccin de cidos Carboxlicos a Alcoholes
7.5 PROPIEDADES FSICAS DE LOS DERIVADOS DE CIDOS
CARBOXILICOS
7.6 SUSTITUCIN NUCLEOFILICA EN CARBONO ACILO
REACTIVIDAD DE LOS DERIVADOS DE CIDOS
CARBOXILICOS
7.6.1 Hidrlisis. Formacin de cidos Carboxlicos
7.6.1.1 De Cloruros de Acilo
7.6.1.2 De Anhdridos
7.6.1.3 De Esteres
7.6.1.4 De Amidas
7.6.2 Alcohlisis. Formacin de Esteres
7.6.2.1 De Cloruro de Acilo
7.6.2.2 De Anhdridos
7.6.2.3 De Esteres - Transesterificacin
7.6.3 Amonlisis. Formacin de Amidas
7.6.3.1 De Cloruros de Acilo
7.6.3.2 De Anhdridos
7.6.3.3 De Esteres
7.7 REDUCCIN DE LOS DERIVADOS DE ACIDO
7.8 ACIDEZ DE HIDRGENOS ALFA () EN ESTERES
7.8.1 Condensacin de Claisen; Sntesis de -Cetosteres
7.8.2 Alquilacin de Esteres Dicarbonilos
7.8.2.1 Alquilacin del Ester Malnico: Sntesis de cidos Acticos -
Sustituidos
7.8.2.2 Alquilacin del Ester Acetoactico: Sntesis de Acetonas -
Sustituidas
7.9 OTROS DERIVADOS DE ACIDO
7.9.1 Tiosteres
7.9.2 Nitrilos
7.10 ANLISIS QUMICO DE CIDOS CARBOXILICOS Y DERIVADOS DE
ACIDO
7.11 LIPIDOS
7.11.1 Grasas y Aceites
7.11.1.1 Propiedades Fsicas
7.11.1.2 Rancidez
7.11.2 Jabones - Saponificacin
7.11.3 Detergentes Sintticos
7.11.4 Ceras

INTRODUCCIN
Se tratar en esta Unidad, la qumica de los cidos carboxlicos, RCO
2
H y sus derivados
funcionales, R-COX. Tales compuestos contienen tambin el grupo carbonilo pero difieren
de los aldehdos y cetonas en que el grupo carbonilo est unido, como mnimo, a un
heterotomo: oxgeno, nitrgeno o halgeno. Todas las sustancias de esta gran familia de
compuestos orgnicos se encuentran muy repartidas en la naturaleza.
Los cidos carboxlicos, son los productos de descomposicin oxidativa de materiales
orgnicos; muchos steres son componentes de los aromas de las frutas y las amidas
constituyen el esqueleto de la estructura proteica. Los otros dos importantes miembros de
este grupo, los halogenuros de acilo y los anhdridos. no se encuentran en la
naturaleza.
La qumica de todos los miembros de esta familia est muy relacionada a travs del grupo
carbonilo, que aqu tambin es susceptible al ataque por parte de nuclefilos y es
responsable del aumento de acidez de los tomos de hidrgeno v de muchas de estas
sustancias.
Existe, no obstante una importante diferencia entre la qumica de los compuestos
carbonlicos (aldehdos y cetonas) y la de los derivados de los cidos carboxlicos. Los
aldehdos y cetonas experimentan adiciones nuclefilas al grupo carbonilo, insaturado, que
conducen a aductos saturados, relativamente estables. En contraste, las adiciones
nuclefilas sobre los
grupos carbonilo de los cidos carboxlicos y sus derivados conducen a intermedios
inestables quo continan reaccionando para generar el doble enlace carbono-
oxgeno. Veremos que una gran parte de la qumica de los cidos carboxlicos y
sus derivados es la conversin de uno de sus miembros en otro. El proceso
constituye otra clase de reaccin general que es la "Sustitucin Nucleoflica en
Carbono Acilo".

OBJETIVOS ESPECFICOS
Al finalizar este material el estudiante estar en capacidad de:
1. Dado un conjunto de cidos carboxlicos, ordenarlos por su fuerza cida,
creciente a decreciente a travs de un anlisis estructural.
2. Interpretar las propiedades fsicas de cidos carboxlicos y sus derivados con
base en su estructura.
3. Relacionar el nombre comn de varios cidos carboxlicos con la fuente
natural de su procedencia.
4. Explicar el mecanismo general de sustitucin nucleoflica en carbono acilo.
5. Ejemplificar la reactividad relativa de los diferentes derivados de cido con la
reaccin de hidrlisis.
6. Aplicar el mecanismo general de sustitucin nucleoflica en carbono acilo a
las diferentes conversiones de un derivado
de cido en otro.
7. Dada la estructura de un cido carboxlico o derivado de cido y determinadas
condiciones de reaccin, escribir la estructura del producto que se forma.
8. Describir la naturaleza qumica de los tiosteres,
9. Describir la naturaleza qumica de los nitritos.
10. Explicar y representar con ecuaciones qumicas pruebas qumicas sencillas que
permitan diferenciar los diferentes compuestos orgnicos con el grupo acilo entre s,
y de otros compuestos orgnicos.
11. Escribir las estructuras de varios compuestos representativos de la familia de
los Ipidos.
12. Interpretar algunas propiedades qumicas y fsicas de cidos grasos, grasas, aceites,
ceras, jabones y detergentes con base en su estructura.

DESARROLLO DEL CONTENIDO
7.1 ESTRUCTURA Y FORMULA GENERAL
El grupo carboxilo es uno de los grupos funcionales mas abundantes en la
qumica y la bioqumica. El carbono del grupo carboxilo est hibridizado sp
2
. A
continuacin se muestran las dimensiones de los enlaces C-O y el ngulo de enlace:

No slo los cidos carboxlicos son importantes en si misinos, sino que el grupo carboxilo
es el grupo del cual se deriva una gran familia de compuestos (Tabla 7.1).
Tales compuestos contienen el grupo acilo:

Como resultado de ello a menudo se les conoce como compuestos aclicos.
8
Tabla 7.1 Derivados de los cidos Carboxlicos
Estructura Nombre General

7.2 FUENTE NATURAL Y PROPIEDADES FSICAS DE LOS CIDOS
CARB0XILICOS
Aunque los cidos carboxlicos constituyen la mayora de los cidos orgnicos, es
importante mencionar que existen otros cidos
9
orgnicos, los llamados cidos sulfnicos, que son menos comunes.
Los cidos carboxlicos como ya se mencion, contienen el grupo carboxilo.

Los cidos sulfnicos contienen un tomo de azufre en su frmula y el grupo sulfnico;

Muchos de los cidos carboxlicos comnmente conocidos se obtuvieron primero de
fuentes naturales, especialmente ciertas frutas, grasas y aceites. De hecho los llamados
cidos grasos son compuestos de tres a dieciocho carbonos de cadena no ramificada.
Con un nmero >9 tomos de carbono slo los nmeros pares (12, 14, 16, 18) son
abundantes en la naturaleza.
Numerosos cidos carboxlicos han recibido nombres comunes derivados de palabras
griegas o latinas que indican las fuentes naturales de donde proceden.
Veamos el origen de algunos de ellos: El cido frmico (latin frmica hormiga) es un
lquido irritante de olor agudo





10
responsable de la picadura de ciertas hormigas y de la ortiga.
El cido actico (latin, acetum o vinagre) d la acidez al vinagre, donde su
concentracin es de 4 5%. Debido a que el cido actico (p.f. 16.6 C) congela y a un
slido como el hielo en un cuarto fro se le denomina cido actico glacial. El cido
propinico (griegos proto, primero +pion, grasa). El cido butrico (latin: butyrum o
mantequilla) es uno de los compuestos responsables del olor de la mantequilla rancia.
El cido valrico (latin: valerium, de la raz de la valeriana) de olor fuerte. Los cidos
caproico (C-6) , caprlico (C-8) y cprico (C-10) (latn: caper, cabra) son compuestos de
olor desagradable asociados con el olor de las cabras. El cido enntico (C-7) (griego:
oenanthe, flor de la vid). El cido pelargnico (C-9) proviene del pelargonio (una
geraniacea), el cido lurico
(C-12) se extrae del laurel, el cido mirstico (C-14) de la nuez moscada, el cido
palmtico (C-16) del aceite de palma, el cido esterico (griego: stear, sebo o grasa).
Otros tres cidos grasos naturales importantes son los insaturados: oleico (cis-9-
octadecenoico) abundante en el aceite de olivas, linoleico (cis,cis-9,12-
octadecadienoico) un cido graso esencial en la dieta, es abundante en el maz, semilla
de algodn, man y soya; linolnico (cis,cis,cis, 9, 12, 15-octadecatrienoico) se
encuentra principalmente en el aceite de linaza y de Tung.
Los cidos dicarboxlicos sencillos como tambin los cidos carboxlicos que incorporan
otros grupos
11
funcionales (dobles enlaces, grupos hidroxilo, amino y carbonilo)
se les denomina frecuentemente con nombres comunes (no sistemticos):


12
Algunos cidos carboxlicos aromticos que contienen diversos sustituyentes en el anillo,
se acostumbra denominarlos por sus nombres comunes:

Ejercicio 7.1
Nombre sistemticamente los cidos: tartrico, mlico
,
ctrico, fluoroactico, sarcosina,
isoftlico, antranlico y glico.
Los cidos carboxlicos son sustancias muy polares y pueden formar puentes de
hidrgeno entre s y con el agua. El grupo carboxilo est idealmente estructurado para
formar dos puentes de hidrgeno entre un par de molculas (e.g. dos molculas de cido
carboxlico, una molcula de cido carboxlico y otra de agua). Un par de molculas de
cido carboxlico, unidos por puentes de hidrgeno se llama con frecuencia dmero de
cido carboxlico.
13

un dmero de cido carboxlico puentes de hidrgeno con agua
Las propiedades fsicas de los cidos carboxlicos reflejan entonces la fuerte
asociacin de sus molculas. As, los puntos de fusin y de ebullicin son
relativamente altos. Un cido carboxlico tiene un punto de ebullicin mas alto
que un alcohol del mismo peso molecular. Por ejemplo:

Con respecto a la solubilidad los cuatro primeros miembros de la serie homologa
son completamente solubles en agua. Pero a medida que aumenta el nmero de
carbonos de la cadena aliftica disminuye la solubilidad en agua. Por otro lado, los
cidos carboxlicos son solubles en disolventes orgnicos menos polares, como
ter, alcohol, benceno, etc. La Tabla 7.2 alista los puntos de fusin, de ebullicin,
solubilidad en agua y constantes de acidez de varios cidos carboxlicos
seleccionados.
Adems, otra propiedad (no fsica sino fisiolgica) de los cidos
14
carboxlicos (como hasta diez tomos de carbono) es su olor que se extiende desde los
fuertes e irritantes del frmico y actico hasta los abiertamente desagradables del butrico,
valrico caproico.
Por otro lado, la Tabla 7.3 alista los cidos dicarboxlicos mas importantes los cuales se
conocen principalmente por sus nombres comunes.

15
Tabla 7.2 cidos Carboxlicos (Continuacin)


16
Tabla 7.3 cidos Dicarboxlicos

7.2.1 cidos Carboxlicos y sus Sales como Aditivos en Alimentos
Benzoato de Sodio
La sal de sodio del cido benzoico se usa como un aditivo en alimentos y bebidas que
naturalmente tienen valores de pH entre 4.5 4.0. Acta para prevenir el crecimiento de
levaduras y bacterias dainas, sirviendo as como agente antimicrobiano. El benzoato de
sodio se usa entonces en bebidas carbonatadas y no-
17
gaseosas, almbares, mermeladas, jaleas, conservas, margarinas saladas,
ensaladas de frutas, escarchados y pasteles rellenos. Las concentraciones se
limitan a 0.05-0.10%. Ni el benzoato ni el cido benzoico se acumulan en el cuerpo,
y el benzoato de sodio ha sido reconocido como seguro cuando se usa de acuerdo
a los lmites dados.
Propionatos
Las sales de sodio y calcio del cido propinico: propionato de sodio y propionato de calcio,
se usan ampliamente en alimentos horneados y queso procesado para prevenir la
formacin de mohos e inhibir la bacteria responsable de la lama en el pan. El cido
propinico ocurre naturalmente en el queso suizo y su concentracin puede llegar hasta
1%. Como aditivos de alimentos, las sales de sodio y calcio se limitan entre 0.3-
0.4%.
Acido Srbico y los Sorbatos
El cido srbico es un slido blanco con dos dobles enlaces C-C por molcula.
Tanto el cido srbico y sus
CH
3
-CH=CH-CH=CHC0
2
H
cido srbico
sales de sodio y potasio se aaden a una variedad de alimentos para inhibir el
crecimiento de mohos y almidones. Estos aditivos son efectivos a valores de pH de
6.5 mas altos que el lmite superior efectivo para benzoatos y propionatos. Se usan
en jugos de frutas, frutas frescas, vinos, bebidas suaves, encurtidos y otros
productos en conserva, y algunas carnes rojas y pescado. Con algunos alimentos,
tales corno queso, pescado ahumado, y
18
frutas secas, las soluciones de sales de cido srbico se esparcen sobre las superficies
de las envolturas o empaques.
7.4 REACCIONES DE LOS CIDOS CARBOXILICOS
El comportamiento qumico caracterstico de los cidos carboxlicos queda determinado
por su grupo funcional, el carboxilo -COOH. Esta funcin consta de un grupo carbonilo
(C=0) y de un grupo hidroxilo (-OH). Veremos que el -OH sufre, de hecho, casi todas las
reacciones (prdida de H
+
o reemplazo por otro grupo) pero lo hace de un modo que solo
es posible gracias a la presencia del C=0.
7.4.1 Acidez
Los cidos carboxlicos (RCO
2
H) y los cidos sulfnicos (RS0
3
H) son compuestos
orgnicos mas cidos que el cido carbnico (H
2
CO
3
). En un medio acuoso, las molculas
de los cidos orgnicos mencionados interaccionan con molculas de agua y ocurre una
ionizacin suave que produce iones hidronio (H
3
O
+
) e iones carboxilato (RCO
2
-
) o
sulfonato (RSO
3
-
) . En general:

Una solucin 1M de cido actico est ionizada alrededor de
19
0.5% a temperatura ambiente. Los cidos carboxlicos son donores relativamente dbiles;
ellos son cidos dbiles. Los valores de K
a
para varios cidos se dan en las Tablas 7.2 y
7.3.
Las cantidades entre corchetes son las concentraciones en mol/L de los iones o molculas
presentes en el equilibrio dados arriba (Ec. 7.1). Entre mayor sea el valor de K
a
, ms fuerte
el cido. Todos los valores K
a
de los cidos carboxlicos son del orden de 10
-5
,
comparados a los alcoholes de 10
-16
y los fenoles 10
-10
.
Debido a que son mas cidos que el cido carbnico (Ka
1
=4.2 x 10
-7
) los cidos
carboxlicos experimentan una reaccin cido-base tanto con el bicarbonato de sodio
como son bases mas fuertes, tales como NaOH para formar sales de carboxilato.

Una sal orgnica tiene muchas de las propiedades fsicas de las correspondientes sales
inorgnicas (e.g. elevados puntos de


20
fusin, solubilidad en agua, inodora). Para el nombramiento de las sales derivadas
de cidos carboxlicos.
Mientras los cidos carboxlicos reaccionan con bicarbonato de sodio, los fenoles
requieren la base NaOH mas fuerte, y los alcoholes requieren una base todava
mas fuerte, tal como NaNH
2
.
En NaHCO
3
:
En NaOH:

La diferencia entre fenoles y cidos carboxlicos en la reactividad frente al NaOH y
al NaHCO
3
es la base de un sencillo procedimiento de separacin y clasificacin. Si
un compuesto insoluble en agua se disuelve en disolucin de NaOH, pero no
disolucin de NaCHO
3
, es probable que sea un fenol. Por otra parte, si el
compuesto se disuelve en ambas disoluciones (la de NaOH y la de NaHCO
3
) , es
probable que sea un cido carboxlico.
N.R. = No Reacciona
21
Adems, un cido carboxlico se puede extraer de una mezcla de compuestos
orgnicos insolubles en agua con una disolucin de bicarbonato de sodio. El cido
forma la sal de sodio y se torna soluble en agua, mientras los otros compuestos
orgnicos permanecen insolubles. El cido carboxlico libre se obtiene por
acidificacin de la disolucin acuosa.
Estructura vs Fuerza Acida
En la Tabla 7.2 se observa que la mayora de los cidos carboxlicos no
sustituidos tienen un valor de Ka en el intervalo de 10
-4
a 10
-5
. Y esta
acidez mayor que fenoles y alcoholes pueden explicarse en parte a la presencia
del segundo oxgeno del grupo carbonilo, el cual ayuda a halar los electrones del
enlace -:0-H dejando muy suelto el hidrgeno. De aqu que el hidrgeno (o
protn) fcilmente es capturado por molculas de agua en una disolucin acuosa.
Por otro lado la deslocalizacin de la carga negativa en el anin carboxilato es el
otro factor que favorece la acidez de los cidos carboxlicos:
Estructuras resonantes Hbrido
Sin embargo, las otras partes de la molcula pueden afectar tambin la fuerza
cida. Al comparar los valores de Ka de los cidos: actico, cloroactico; dicloro
actico y tricloro actico.
22



Se observa cmo varia la fuerza cida desde el cido actico al tricloroactico. Es obvio
que este resultado surge del efecto inductivo del cloro electronegativo que estabiliza al
anin carboxilato (o base conjugada) de carga negativas
Los grupos que atraen tambin aumentan la acidez de los cidos aromticos. Compare
los cidos clorobenzoicos o nitrobenzoicos con el cido benzoico (Tabla 7.2).
Por ltimo, en los cidos dicarboxlicos como sucede con otros cidos que contienen ms
de un hidrgeno ionzable (H
2
SO
4
, H
2
C0
3
, H
3
PO
4
, etc.), la ionizacin del segundo grupo
carboxilo ocurre con menor facilidad que la del primero (comprense las K
1
y K
2
en la
Tabla 7.3)
K
1
> K
2

7.4.2 Conversin a Cloruros de Acido
Los cloruros de cido (o cloruros de acilo:

23
se preparan fcilmente, al calentar un cido carboxlico con uno de los siguientes reactivos:
cloruro de tioni lo, SOCl
2
) tricloruro de fsforo, PCl
3
o pentacloruro de fsforo. PCl
5
. El
cloruro de tionilo es el reactivo preferido para preparar cloruros de cido, debido a que slo
produce subproductos gaseosos. Estas reacciones deben realizarse bajo una campana
extractora eficiente.
Ejemplos:
Obsrvese que la reaccin neta es el reemplazo de un grupo hidroxilo por un tomo de
cloro.
7.4.3 Formacin de Anhdridos
Al calentar cidos carboxlicos en presencia de pentxido de fsforo (P
2
O
5
) se generan
anhdridos simtricos por deshidratacin entre dos molculas del cido carboxlico.

Los cidos carboxlicos reaccionan con cloruros de cido en la presencia de piridina para
dar anhdridos:
24

Es el mtodo ms frecuentemente usado en el laboratorio para preparar
anhdridos mixtos y simtricos.
Ciertos cidos dicarboxlicos se hidratan por simple calentamiento para formar
anhdridos cclicos. Esta reaccin toma lugar si el anillo que se produce es de 5
6 miembros:

Ejercicio 7.2
Escriba la estructura del anhdrido que se produce al calentar el cido ftlico a
230C.
7.4.4 Formacin de Esteres: Esterificacin
Los cidos carboxlicos pueden transformarse directamente en steres al
calentarlos con alcoholes en presencia de una cantidad cataltica de cido mineral
(generalmente H
2
SO
4
). Esta reaccin conocida como esterificacin forma agua
como subproducto y es reversible. Alcanza el equilibrio cuando an quedan
cantidades apreciables de reaccionantes.
25



Despus de varias horas se obtiene en el equilibrio
2/3 del ster y de H
2
O
1/3 de cido y de alcohol
Para favorecer el equilibrio hacia la derecha suele usarse uno de los reactivos en exceso
(generalmente el alcohol) o sustraer el agua a travs del mtodo de destilacin azeotrpica.
Cuando el alcohol es el etanol, la esterificacin se hace en el solvente benceno, ya que el alcohol-
benceno-agua forman un azetropo terciario de ebullicin mnima (p.e. 64.6) el cual destila de la
mezcla de reaccin a medida que procede la esterificacin. De esta forma se extrae el agua
formada y se obtienen buenos rendimientos del ster.
Ejemplos:
26
Mecanismo
El mecanismo de esterificacin es tpico de las reacciones de sustitucin
nucleoflica catalizadas por cido (Sec. 7.6)
Como la reaccin de esterificacin es reversible, si se calienta un ster en medio
acuoso acdico, ocurre la reaccin inversa la hidrlisis del ster (Sec. 7.6.1.3)
regenerndose el cido carboxlico y el alcohol.
Lactonas
Las lactonas son steres cclicos que se forman de molculas que contienen un
grupo carboxilo y un grupo hidroxilo. Tales molculas pueden sufrir una
esterificacin intramolecular. Las ms comunes son aquellas de 5 y 6
miembros ( y lactonas) formadas de y -hidroxicidos respectivamente.
27

Aunque la reaccin de ciclacin a la lactona se cataliza por cidos o bases, a veces su
formacin puede catalizarse con trazas de cido del vidrio de los matraces, si el producto
es un anillo de cinco o seis miembros. Los cidos carboxlicos con grupos hidroxilo en otras
posiciones diferentes a los o , son estables y no ciclan espontneamente. Sin embargo,
las lactonas de estos hidroxicidos se pueden sintetizar en las condiciones usuales de
esterificacin. En estos casos se emplea una disolucin diluida del hidroxicido en un
disolvente inerte. La reaccin intramolecular se favorece por la disolucin diluida, ya que
es menos probable que ocurran colisiones entre dos molculas de cido.
28
El H
2
0 se extrae de la mezcla de reaccin mediante el azetropo de ebullicin
minima (p.e. 69C) que forma con el benceno.
Las lactonas son bastante comunes en la naturaleza. Por ejemplo, la vitamina C y
la nepetalactona, el atrayente a los gatos que se encuentra presente en la nbeda
(Calamintha nepeta).
7.4.5 Reduccin de cidos Carboxlicos a Alcoholes
Los cidos carboxlicos pueden reducirse a alcoholes utilizando el hidruro de
aluminio y litio (LiAlH
4
) que es uno de los pocos reactivos capaces de reducir un
cido a alcohol. El producto inicial es un alcxido del cual se libera el alcohol por
hidrlisis.
Ejemplos:
29
La reaccin produce altos rendimientos del alcohol y para ciertos cidos carboxlicos
obtenidos de fuentes naturales y que deban convertirse a alcoholes, resulta un
procedimiento muy til a escala de laboratorio. Como el LiAlH
4
es costoso, la
industria lo emplea solo para la reduccin de cantidades pequeas de materias
primas valiosas, por ejemplo, en la sntesis de ciertas drogas y hormonas.
Como alternativa a la reduccin directa, a menudo se convierten los cidos en
alcoholes por un proceso de dos etapas: a) esterificacin b) reduccin del ster. Ya
que estos ltimos pueden reducirse de varias maneras (Sec. 7.7) adaptables tanto
al laboratorio como la industria. La reduccin a alcoholes de cidos grasos de
cadena larga constituye un paso fundamental en la utilizacin de estas materias
primas.
7.5 PROPIEDADES FSICAS DE LOS DERIVADOS DE CIDOS
CARBOXILICOS
Los nombres de los derivados de cido se obtienen del nombre del cido carboxlico
padre, tanto en el sistema comn como en el de la IUPAC.
La presencia aqu tambin, del grupo C=O hace a los derivados de cido
compuestos polares. Los cloruros de cido, anhdridos y steres tienen puntos de
ebullicin comparables a aquellos de los
30

aldehdos o cetonas de peso molecular similar. Pero las amidas tienen puntos de
ebullicin bastante altos debido a que ellas son capaces de formar fuertes enlaces de
hidrgeno intermolecular:
El lmite de solubilidad en agua va desde 3 a 5 tomos de carbono para los steres y de 5
a 6 carbonos para las amidas. Los cloruros de cido y los anhdridos se hidrolizan
fcilmente en medio acuoso formando los correspondientes cidos carboxlicos.
La Tabla 7.4 alista las propiedades fsicas de algunos derivados de cido.
Tabla 7.4 Derivados de los cidos Carboxlicos
31
Tabla 7.4 Derivados de los cidos Carboxlicos (Continuacin)


32
Tabla 7.4 Derivados de los cidos Carboxlicos (Continuacin)

a) d descompone
7.5.1 Esteres en Alimentos, Cosmticos y Productos Farmacuticos
En contraste con los olores acres y decididamente desagradables de los cidos
carboxlicos de bajo peso molecular, la mayora de los steres voltiles tienen
agradables fragancias frutales (se
33
ha dicho que tienen "olor dulce"), y muchos de ellos son utilizados como agentes
saborizantes sintticos y en perfumes. La Tabla 7.5 muestra una lista de steres
con sus olores caractersticos.
Tabla 7.5 Olores Caractersticos de steres Seleccionados.

Sin embargo, los aromas y sabores naturales se obtienen por lo general de una
mezcla compleja de compuestos. Mas de 200 compuestos han sido identificados en
el aroma caracterstico del caf recientemente molido, y el bouquet de los vinos
finos se debe a la formacin de steres y otros compuestos durante el proceso de
aejamiento.
34
Por otro lado, los alquilsteres del cido p-hidroxibenzoico (particularmente metil, etil,
propil y butil steres) llamados parabenos se usan como agentes antimicrobianos en
cosmticos y productos farmacuticos como tambin en alimentos. Ellos son activos
contra mohos y levaduras pero menos activos contra bacterias. Los parabenos pueden
usarse en alimentos horneados, cerveza, quesos, productos de frutas, olivos, encurtidos y
almbares (sirups ).
El cido saliclico, sus steres y sus sales tienen efecto analgsico (sensibilidad depresora
al dolor) y una accin antipirtica (reduccin de la fiebre). Como analgsicos, ellos actan
para levantar el umbral del dolor disminuyendo los centros del dolor en la regin del tlamo
en el cerebro. El cido saliclico, por s solo, es demasiado irritante para ingerirlo, pero el
salicilato de sodio y especialmente el cido acetilsaliclico (aspirina) son ampliamente
usados.
El salicilato de metilo es usado en linimentos. El salicilato de fenilo se ha usado en
ungentos que protegen la piel contra los rayos ultravioleta.
7.6 SUSTITUCIN NUCLEOFILICA EN CARBONO ACILO - REACTIVIDAD DE LOS
DERIVADOS DE CIDOS CARBOXILICOS


Como caracterstica comn, los compuestos de acilo (cidos carboxlicos y sus derivados)
sufren sustitucin nucleoflica donde se remplaza HO-, Cl , , -NH
2
, -OR'
-SR' por


35
algn otro grupo bsico (un nuclefilo). En estos casos, la sustitucin resulta mas
rpida que la de un carbono saturado.


Es una reaccin que procede en dos etapas, con formacin de un intermediario
tetrahdrico, el cual posteriormente pierde el grupo saliente :G. La velocidad total de la
reaccin se ve afectada en general, por las dos etapas pero la primera es la mas
importante. La formacin del intermediario tetrahdrico, est afectada por los mismos
factores que operan en la adicin nucleoflica a aldehdos y cetonas, cuya primera etapa
es anloga. Es favorecida por la atraccin de electrones al estabilizar la carga negativa
sobre el oxgeno y es retardada por la presencia de grupos voluminosos que se aglomeran
en el estado de transicin. La segunda etapa depende de la basicidad del grupo
saliente :G. En este sentido los derivados de cido tienen reactividades relativas muy
diferentes hacia sustitucin nucleoflica en el carbono acilo. Los cloruros de cido son los
mas reactivos y las amidas los menos reactivos. El orden global de reactividad es:

36


Para grupos salientes dbilmente bsicos como Cl
-
, R'S
-
y moderadamente dbil como
RCOO
-
la reactividad hacia sustitucin nucleoflica es mas pronunciada.
Al comparar la diferencia en las reacciones netas de los derivados de cido con nuclefilos
vs los aldehdos y cetonas con nuclefilos, se entiende que los ltimos slo tienen
posibilidades de adicin nucleoflica, porque el intermediario tetrahedral formado en la
primera etapa no puede perder un hidruro (H:
-
) o alquiluro (:R
-
) las bases mas fuertes de
todas, y por tanto psimos grupos salientes.

" Adicin Nucleoflica"
Los derivados de cido pueden sufrir sustitucin nucleoflica catalizada por cidos. En
este caso, el grupo carbonilo del compuesto acilo se protona previamente al ataque
nucleoflico,
37
quedando ms propenso al ataque nucleoflico.

" Sustitucin Nucleoflica del Acilo Catalizado por cidos"
A continuacin se describirn las diferentes reacciones de los derivados de cido que al
mismo tiempo los transforman unos en otros.
7.6.1 Hidrlisis de los Derivados de Acilo
Todos los derivados de cido pueden hidrolizarse para generar el cido padre. Las
condiciones experimentales varan dependiendo del derivado de acilo.
7.6.1.1 Cloruros de Acido
Los cloruros de cido se hidrolizan fcilmente formando el cido carboxlico
correspondiente, por tratamiento con agua a temperatura ambiente.

38
Los cloruros aromticos . (ArCOCl) son considerablemente menos reactivos que los
alifticos (RCOCl).


7.6.1.2 Anhdridos
Los anhdridos por su parte, se hidrolizan al calentarlos con agua formando dos moles
de cido carboxlico por mol de anhdrido.
Reaccin Global :
39
7.6.1.3 steres
Los steres requieren condiciones mas fuertes para hidrolizarlos y no basta con tratarlos
con agua (an en caliente) sino que es necesario catalizar la reaccin con cido o con
base.
La hidrlisis de steres catalizada por cido es la reaccin inversa a la esterificacin como
ya se mencion en la Sec. 7.4.4.
Reaccin Global

Las condiciones experimentales usuales consisten en tratar el ster con una cantidad
abundante de agua acidulada con HCl o H
2
SO
4
acuoso diluido.
El mecanismo de hidrlisis cida de steres contiene entonces las mismas etapas de Ia
esterificacin pero a la inversa.
Ejercicio 7.3
a) Describa el mecanismo por etapas de la esterificacin de cido benzoico con metanol
catalizada por cido.
b) Describa el mecanismo por etapas de la hidrlisis cida delbenzoato de metilo con
agua marcada con . c) Dnde
40
esperara encontrar el oxgeno marcado?
Por otro lado, cuando un ster se calienta con hidrxido de sodio o de potasio acuosos se
obtiene el alcohol y el cido carboxlico en forma de su sal (RCOO

Na
+
(K
+
)). Se trata de
una hidrlisis promovida por bases, mejor conocida como saponificacin. Con esta
reaccin se obtienen corrientemente los cidos grasos de las grasas naturales o
triacilgliceroles (Sec. 7.11.2.1).
Reaccin Global

El cido puede liberarse por adicin de cido mineral:

El mecanismo de la hidrlisis alcalina de un ster ilustra un ejemplo tpico de
sustitucin nucleoflica en carbono acilo, por el nuclefilo fuerte OH

.
Esta reaccin es esencialmente irreversible, puesto que el in
41
carboxilato, estabilizado por resonancia, demuestra poca tendencia a
reaccionar con un alcohol.

Ejemplos:
Ejercicio 7.4
a)
La velocidad de reaccin relativa de hidrlisis alcalina de benzoatos de etilo
p-sustituidos

, es:
G = N0
2
> Cl > H > CH
3
> OCH
3
v
rel
: 110 4 1 0.5 0.2
Cmo se justifica este orden de reactividades?
b) Predgase el orden de reactividades frente a la hidrlisis alcalina de: p-aminofenilo,
acetato de p-metilfenilo, acetato de p-nitrofenilo, acetato de fenilo.
c) La velocidad de reaccin relativa de la hidrlisis alcalina de acetatos de alquilo,
CH
3
COOR es:
R = -CH
3
> -C
2
H
5
> (CH
3
)
2
CH- > (CH
3
)
3
C-
v
rel
: 1 0.6 0.15 0.008

42
Qu factor (electrnico y/o estrico) podra estar operando aqu?
(Ayuda: Revise la discusin sobre el mecanismo general de sustitucin nucleoflica.)
7.6.1.4 Amidas
- Las amidas siendo los derivados aclicos menos reactivos requieren condiciones
de reaccin mas severas.
Debe tenerse en cuenta que el grupo (en una hidrlisis catalizada por
cido)es peor grupo saliente que de un ster y NH
2
-
(en una hidrlisis
catalizada por base) es un grupo saliente an peor que el alcxido RO
-
de un ster.
Adems el enlace amido es un enlace muy estable ya que se cree que
puede estar estabilizado por resonancia:

Podra decirse entonces que existe un cierto carcter de doble enlace entre el
carbono y el nitrgeno.
Para hidrolizarlas es preciso calentarlos por tiempo prolongado (mayor que
para los steres) en soluciones cidas o bsicas.
43
Reaccin Global :

Hidrlisis cida de Amidas
En condiciones cidas, Ia hidrlisis resulta del ataque del agua a la amida protonada:

Hidrlisis bsica de Amidas
En condiciones alcalinas, la hidrlisis implica el ataque del in hidroxilo fuertemente
nucleoflico:
44




Las amidas N-sustituldas y N,N-disustituidas
tambin se hidrolizan en cido o base acuosa.
Ejercicio 7.5
Qu productos obtendra de la hidrlisis cida o bsica de cada una de las siguientes
amidas?
a) N,N'-dietilbenzamida
b)
(una lactama o amida cclica)

-H
c) (un dipptido)

Ejercicio 7.6
Para la siguiente reaccin de hidrlisis del ster pticamente activo:
45

a) Escriba una frmula estructural para el ster que represente la configuracin R en el
centro quiral.
b) Escriba frmulas estructurales para los productos resultantes de la hidrlisis. De los dos
productos cul es quiral? Asgnele su configuracin.
c) Hubo retencin de configuracin en esta reaccin? Por qu?
Ejercicio 7.7
Escriba la estructura de los productos de las siguientes reacciones:

7.6.2 Alcohlisis. Formacin de Esteres
La alcohlisis (o escisin por un alcohol) puede ocurrir con los cidos
carboxlicos (Sec. 7.4.3), los cloruros de cido, los
46
anhdridos y los steres para formar steres.
7.6.2.1 De Cloruros de Acido
La reaccin de cloruros de cido con alcoholes o fenoles produce steres y HCl en una
forma directamente anloga a la hidrlisis. Ya que los cloruros de cido son mucho mas
reactivos hacia sustitucin nucleoflica que los cidos carboxlicos, la reaccin de un
cloruro de cido y un alcohol ocurre rpidamente y no requiere catalizador. Generalmente
es preferible convertir el cido carboxlico a un cloruro de cido (Sec. 7.4.2), sobre todo
para la sntesis de steres impedidos. Como en la reaccin se libera HCl gaseoso ste
suele neutralizarse con una base inorgnica (NaOH) u orgnica (piridina). Es la conocida
tcnica experimental Schotten-Baumann donde el cloruro de cido es aadido en
porciones (seguido por agitacin vigorosa) a una mezcla del alcohol y la base.
Reaccin General :
47
Ejemplos:
7.6.2.2 De Anhdridos
Los anhdridos tambin producen teres bajo tratamiento con alcoholes o fenoles
pero a velocidades de reaccin un poco mas lentas que los cloruros de cido.

48


Reaccin general:

La reaccin es particularmente til con el anhdrido actico que es barato, de fcil
adquisicin, menos voltil y mas manejable que el cloruro de acetilo, aparte de no liberar
cloruro de hidrgeno corrosivo. En estas acetilaciones tambin suele aadirse piridina
(cantidad cataltica) a la mezcla de reaccin para eliminar el cido actico, a medida que
se forma.
Ejemplos:



49


La acetilacin de grupos hidrxilo se la utiliza extensamente en la industria para la
esterificacin de los carbohidratos.

Los anhdridos cclicos reaccionan con una mol de alcohol produciendo un
compuesto que es a la vez un ster como un cido carboxlico.

50
7.6.2.3 De Esteres - Transesterificacin
Un alcohol tambin acta como reactivo nucleoflico sobre un ster intercambiando la
porcin alcohlica del ster. Esta alcohlisis se denomina transesterificacin y puede
realizarse en medio cido o bsico..
Reaccin General:

La transesterificacin es un proceso reversible y los mecanismos ya sea catlisis cida
o bsica son anlogos a los ya estudiados (esterificacin de un cido, hidrlisis de un
ster, etc.).
A continuacin se ilustra el mecanismo de transesterificacin en medio cido de
benzoato de metilo.

51



Ejercicio 7.8
D el producto y escriba el mecanismo para la transesterificacin de acrilato de metilo con
nbutxido de sodio en n-butanol:

Las amidas que son tan poco reactivas, no sufren la reaccin de alcohlisis.
Ejercicio 7.9
Complete las siguientes reacciones:
52

7.6.3 Amonlisis - Formacin de Amidas
Los cloruros de cido, anhdridos y steres reaccionan con amonaco, aminas primarias y
secundarias para formar amidas. La reaccin general se conoce como amonlisis
(escisin por amonaco o aminas) .
7.6.3.1 De Cloruros de Acido
Como en la reaccin de un cloruro de cido con amonaco o una amina se liberara HCl
, se deben usar, al menos dos
53
equivalentes de NH
3
o amina.
Reaccin General:

Puesto que los cloruros de cido se preparan a partir de cidos carboxlicos, este
es uno de los mtodos de laboratorio mas utilizados para la sntesis de amidas. La
reaccin entre el cloruro de acilo y la amina (o amonaco) generalmente se verifica
a temperatura ambiente (o menos) y produce un alto rendimiento de la amida.

54
7.6.3.2 De Anhdridos
Los anhdridos de cido reaccionan con amonaco y aminas primarias en forma
anloga a los cloruros de cido.
Reaccin General:

De nuevo, el anhdrido actico es el anhdrido mas popular que se emplea en esta
reaccin. Si se usan dos moles de amonaco o amina, uno se consume en la
neutralizacin del cido actico formado en la reaccin.
Ejemplos:

Los anhdridos cclicos reaccionan con amonaco o una amina en la misma forma
general que los anhdridos acclicos: sin embargo, la reaccin forma un producto
que es tanto una amida como una sal de amonio. Al acidificar la sal de amonio se
forma un compuesto
55
que es una amida y un cido:

Al calentar la amida-acido se produce una deshidratacin que d lugar a la
formacin de una imida.

150-160C
(-H
2
O)
Ftalimida
(~ 100%)
7.6.3.3 De Esteres
Los steres sufren lentamente sustitucin nucleoflica en sus carbonos aclicos
cuando se les hace reaccionar con amonaco o con aminas primarias y
secundarias. La reaccin es de utilidad
56
sinttica.
Reaccin General;

Ejercicio 7.10
Complete las siguientes reacciones:
57
7.6.3.4 Compuestos Relacionados con las Amidas
En la Tabla 7.6 se indican algunos tipos de compuestos relacionados a las amidas.
La Urea es uno de los mas importantes. El exceso de nitrgeno en el metabolismo
de las protenas es excretado por los animales superiores como urea.
Tabla 7.6 Algunos tipos de compuestos relacionados a las Amidas
Estructura Parcial Clase de compuesto Ejemplo

58
Algunos animales inferiores excretan amonaco, mientras que los reptiles y pjaros
excretan guanidina.
Las amadas cclicas se denominan lactamas. El tamao de un anillo de lactama se
designa con letras griegas en una forma anloga a la nomenclatura de las lactonas
(steres cclicos).
Los
-
y
-
lactamas a menudo se forman espontneamente de los
-
y
-
aminocidos.
Los -lactamas son las mas reactivas por la tensin del anillo de 4 miembros. Los
antibiticos de penicilina contienen un anillo de -lactama.
Los carbonatos (o uretanos) son compuestos en los cuales los grupos -NH
2
, -NHR o -NR
2

estn unidos al grupo carbonilo de un ster.
59
Ejemplos:
Las drogas sulfa son sulfonamidas, donde el nitrgeno est unido a un grupo
sulfonilo en lugar de un grupo acilo. Una sulfonamida se prepara por la accin de
un cloruro de arilsulfonilo sobre amonaco o amina primaria o secundaria.
Muchos p-aminosulfonamidas son agentes bactericidas efectivos. Son ejemplos:

Todas las drogas sulfa se hidrolizan "in vivo" a sulfonilamida la cual es
confundida por las enzimas de cierto tipo de bacterias que requieren cido p-amino
benzoico (PABA) para su crecimiento y
60
multiplicacin.

7.7 REDUCCIN DE ALGUNOS DERIVADOS DE ACIDO
La reduccin de cloruros de cido con hidruro de aluminio y litio (LiAlH
4
) produce
alcoholes primarios, pero la reaccin no tiene mayor uso sinttico ya que el cido padre
tambin puede reducirse con LiAlH
4
.
Sin embargo la reduccin parcial de un cloruro de cido a un aldehdo tambin puede
efectuarse y es una reaccin ms til. El agente qumico reductor es el hidruro de litio
tri-tert-butoxialuminio (LiAlH[-O-C(CH
3
)
3
]
3
) . Este agente reductor es menos reactivo que
LiAlH
4
debido al impedimento estrico y al efecto electroatrayente de los tomos del
oxgeno.
Ejemplo:

En otras palabras, si ud. quiere convertir un cido carboxlico en un aldehdo (que es un
estado de oxidacin mas bajo) debe primero transformarlo en cloruro de cido y ste
ltimo someterlo
a reduccin:

Los steres a su vez tambin pueden reducirse a alcoholes primarios por
hidrogenacin cataltica o hidrogenlisis de steres y por reduccin qumica
con LiAlH
4
(en ter etlico o THF secos) o con sodio metlico en etanol .
La hidrogenlisis (rompimiento por hidrgeno) de un ster requiere condiciones
mas severas que la hidrogenacin simple (adicin de hidrgeno a un doble enlace
simple.
Ejemplos:

Laureato de metilo Alcohol laurlico
La reduccin qumica implica condiciones experimentales mas suaves y es el mtodo
usado corrientemente en el laboratorio.
Ejemplos:

62
Ejercicio 7.11
Escriba los productos de la siguiente reaccin:

7.8 ACIDEZ DE HIDRGENOS ALFA EN ESTERES
El hidrgeno de un ster es mas difcil de remover que aquel de un aldehdo o cetona
debido a que el oxgeno carbonilo ya est participando en la deslocalizacin de los
electrones del oxgeno alcoxlico de acuerdo a las estructuras resanantes siguientes:

Esta posibilidad no la tienen los aldehdos y cetonas donde el carbonilo se ocupa
solamente de deslocalizar la carga negativa sobre el carbono , una vez se ha hecho el
tratamiento bsico. De all que el pKa de un ster como el acetato de etilo es mayor que el
pKa de acetona.
63
Al compararlos con etanol (pKa =16) ambos compuestos son menos cidos. Por
consiguiente al tratarlos con etxido de sodio obtendramos una concentracin
baja de iones enolato. En el caso de acetato de etilos

Pero compuestos dicarbonlicos como malonato de dietilo (ster malnico), acetoacetato
de etilo y 2,4-pentanodiona tienen pka's menores que un ster o cetona simples y por
tanto el hidrgeno a los dos grupos carbonilo es mas acdico:

La acidez de estos hidrgenos (como en los aldehdos y cetonas) de steres
monocarbonlicos y dicarbonlicos d lugar a ciertas reacciones de importancia
que veremos a continuacin.
64






7.8.1 Condensacin de Claisen: Sntesis de -Cetosteres
Los esteres con hidrgenos pueden dar reacciones de autocondensacin bajo
tratamiento bsico originando -cetoesteres en una reaccin anloga a la condensacin
aldlica. La diferencia estriba en que el grupo -OR de un ster puede actuar como grupo
saliente. El resultado neto, es por consiguiente una sustitucin nucleoflica en carbono
acilo por ataque nucleoflico de un enolato. Esta reaccin ha recibido el nombre particular
de condensacin de Claisen.
Las bases comnmente usadas en las autocondensaciones de steres son los alcxidos.
Ejemplos:

Mecanismo:
El paso 1 es la abstraccin de un hidrgeno por la base
65
formacin del enolato. En el paso 2 el carbono nucleoflico del enolato ataca al
carbonilo del ster generando un intermediario tetrahedral que posteriormente
elimina un alcxido, generando el -cetoster. Pero como el alcxido es una base
fuerte abstrae un hidrgeno del -cetoster (paso 3) y la que se obtiene como
producto de la autocondensacin es la sal del enolato del -cetoster. Por
consiguiente, la mezcla de reaccin se acidifica al final con cido mineral
diluido para producir el ster.
Estos pasos (o etapas) se ilustran a continuacin para la autocondensacin global:

66

Un -cetoster se puede hidrolizar calentndolo en una solucin cida, en cuyo
caso tambin puede ocurrir la descarboxilacin (o prdida de C0
2
) y formacin de
una cetona:

Ejercicio 7.12
a) Prediga el producto de autocondensacin de:

67
b) Escriba las etapas del mecanismo.
c) Qu cetona se forma al tratar el -cetoster en a) con solucin acdica en
caliente?
Condensaciones de Claisen Cruzadas
En las condensaciones de Claisen se pueden emplear dos steres diferentes
siempre y cuando uno de los steres no tenga hidrgenos (como en las
condensaciones aldlicas cruzadas).
Ejemplo:

Tambin pueden llevarse a cabo condensaciones de Claisen cruzadas entre
cetonas y steres, ya sea que el ster tenga hidrgeno o no. Se forma mas
fcilmente el enolato de la cetona que del ster, porque las cetonas son mas
cidas que los steres (Sec. 7.8, p.64). Por esta razn la condensacin de
Claisen cruzada estara favorecida frente a la autocondensacin Claisen del ster.

68
Ejercicio 7.13
Qu productos esperara obtener de cada una de las siguientes condensaciones
de Claisen cruzadas?

7.8.2 Alquilacin de Esteres Dicarbonilos

Dos steres dicarbonlicos: el ster malnico: y el ster
aceto actico: tienen un carbono doblemente activado
por el efecto atractor de electrones de los dos carbonilos adyacentes. Bajo
tratamiento bsico ambos steres forman los respectivos enolatos, los cuales son
alquilados por halogenuros de alquilo primarios y secundarios a travs de una
reaccin de sustitucin nucleoflica S
N
2.
7.8.2.1 Alquilacin del Ester Malnico: Sntesis de cidos Acticos
Sustituidos
La alquilacin del ster malnico por halogenuros de alquilo
69
(RX) resulta una herramienta sinttica muy importante en la obtencin de gran
variedad de cidos acticos -sustituidos, es decir:
donde los grupos R provienen de los halogenuros de alquilo y la porcin del
cido actico provienen del ster malnico.
El proceso de alquilacin del ster malnico consta de cuatro reacciones separadas (1)
preparacin del enolato; (2) la alquilacin propiamente dicha; (3) hidrlisis del
ster seguida de (4) descarboxilacin del cido -dicarboxlico que se obtiene.
Formacin del Enolato y Sustitucin S
N
2

(3) y (4) Hidrlisis y Descarboxilacin

El enolato del paso 1 se forma fcilmente porque est bien estabilizado por resonancia:
70
El paso 2 es un desplazamiento S
N
2 tpico, donde el enolato ataca nucleoflicamente el
halogenuro de alquilo. La reaccin se ve favorecida con halogenuros de metilo y alquilo
primarios. Los halogenuros de alquilo secundarios dan rendimientos mas bajos a causa
de las reacciones de eliminacin competitivas.
Dos ejemplos especficos de alquilacin del ster malnico son la sntesis de los cidos
hexanoico y 2-etilpentanoico;

71

Como se observa en este ejemplo, es posible alquilar dos veces el malonato de dietilo.
Generalmente, la hidrlisis del dister alquilado se hace en medio bsico, luego se
acidifica en caliente para promover la descarboxilacin.

Ejercicio 7.14
Prediga el producto final y los intermedios en la siguiente secuencia de reacciones:
Ayuda: Al final se liberan 2 mol de C0
2
.
72
Ejercicio 7.15
Escriba todos los pasos necesarios usando los reactivos apropiados para la obtencin del
cido fenolpropinico a partir de: bromuro de bencilo y malonato de dietilo.
7.8.2.2 Alquilacin del Ester Acetoactico: Sntesis de Acetonas Sustituidas
Otro enolato comnmente utilizado para alquilar con halogenuros de alquilo primarios y
secundarios es el que se obtiene a partir del ster acetoactico. En este caso el producto
final de la alquilacin es una acetona -sustituida.
El proceso general es similar a la alquilacin del ster malnico y se ilustra a continuacin:
Formacin del Enolato y Sustitucin Nucleoflica S
N
2

Hidrlisis del -Cetoster alquilado y Descarboxilacin

73
Ejemplo:

El -cetoster alquilado podra tratarse nuevamente con mas base para obtener
una acetona -disustituda. As:

Observe que en la segunda alquilacin se us una base mas fuerte que el etxido
de sodio, se trata de tert-butxido de potasio, ya que el hidrgeno que queda es
menos cido por el efecto del grupo alquilo.
74
Ejercicio 7.16
Escriba la estructura de los productos K, L y M

Ejercicio 7.17
Encuentre cmo podran prepararse los siguientes compuestos a partir del ster
acetoactico o ster malnico

7.9 OTROS DERIVADOS DE ACIDO
7.9.1 Tiosteres

Los esteres con la unidad se denominan tiosteres y
75
sufren reacciones, tales como la hidrlisis. Aunque los tiosteres no se usan a
menudo en el laboratorio, ellos son de gran importancia en las sntesis que ocurren
en clulas vivientes. Uno de los mas importantes es la "acetilcoenzima A" o acetil
CoA" .
En un organismo, la acetil CoA tiene dos funciones principales. La primera funcin
es la de activar como un agente acilante.
Un agente acilante es un reactivo que introduce un grupo acilo.
R-CO, en una molcula.
El siguiente ejemplo muestra la transferencia de un grupo acetilo de acetil CoA a un
grupo fosfato.

tiol de CoA
Al mismo tiempo, esta reaccin representa una hidrlisis del tioster, acetil-
coenzima A.
La segunda funcin de la acetil CoA es la de agente alquilante. El hidrgeno de
un tioster (como el de un ster) es acdico y puede removerse fcilmente por
medio de la enzima apropiada. Entonces, el carbono acetilo en acetil coenzima A
puede actuar como un nuclefilo y atacar el grupo carbonilo.
76
Prdida del Hidrgeno :

" Carbanin"
Ataque nucleoflico sobre carbono carbonilo e hidrlisis del tioster:

7.9.2 Nitrilos
Los nitrilos son compuestos orgnicos, que contienen el grupo C=C: (ciano). A veces se
llaman tambin cianuros o compuestos ciano. Ver nomenclatura . El grupo ciano
contiene un triple enlace, un enlace y dos enlaces (Fig. 7.1).
77
orbitales p traslape o superposicin para
formar dos enlaces pi

Figura 7.1. El enlace del grupo ciano en un nitrilo R-CN.
Los nitrilos se obtienen por reaccin de un halogenuro de alquilo (principalmente
primario) con el in cianuro a travs de un desplazamiento S
N
2.
Ejemplo:

Reacciones de los Nitrilos
Los nitrilos se incluyen entre los derivados de los cidos carboxlicos porque su
hidrlisis d cidos carboxlicos. La hidrlisis de un nitrilo puede realizarse
calentndolo con cidos o con bases diluidos.

Los nitrilos adems se pueden reducir a aminas primarias del tipo

78
R-CH
2
NH
2
por hidrogenacin cataltica o con LiAlH
4
:

7.18 ANLISIS QUMICO DE CIDOS CARBOXILICOS Y DERIVADOS DE ACIDO
Los cidos carboxlicos se reconocen por su acidez. Se disuelven en hidrxido de sodio
acuoso y tambin en bicarbonato de sodio (NaHCO
3
) acuoso. La reaccin con bicarbonato
libera burbujas de dixido de carbono. Se distinguen de los fenoles porque stos ltimos
no son solubles en bicarbonato de sodio acuoso.
Una vez caracterizada como cido carboxlico, una sustancia desconocida se identifica
como un cido especfico, basndose en la forma usual de sus propiedades fsicas y las
de sus derivados. Los derivados que se emplean corrientemente son amidas y steres.
Para la identificacin de cidos previamente estudiados, y la comprobacin de la
estructura de uno nuevo, es muy til el equivalente de neutralizacin.
79
El equivalente de neutralizacin de un cido carboxlico es el peso
equivalente del cido determinado por titulacin con base
normalizada.
Se disuelve una muestra pesada del cido en agua o alcohol acuoso, y se mide el
volumen de base normalizada que se necesita para neutralizar la solucin.
Ejercicio 7.18
Para neutralizar 0.I87g de un cido (p.e. 203-205C) se requieren 18.7 mL
de NaOH 0.0972 N: a) Cul es su equivalente de neutralizacin b) Cul de
los siguientes cidos podra ser: n-caproico (p.e. 205), metoxiactico (p.e.
203C) o etoxiactico (p.e. 206C)?
Solucin;
a) Equivalente de Neutralizacin
0.0972 equiv. x 18.7 mL = 0.00182 equiv. del cido
1000mL
peso de 1 equiv. de Acido = 0.187g x 1 equiv. = 103 g
0.0082 equiv.

b) Para un cido monocarboxlico su peso equivalente obtenido por titulacin con
base normalizada debe ser igual al peso molecular. Entonces calculamos los pesos
moleculares de los tres cidos y los comparamos con el peso equivalente
80
CH
3
(CH
2
)
4
COOH ; CH
3
O-CH
2
-COOH ; CH
3
CH
2
-O-CH
2
COOH
ac. n-caproico ac. metoxi actico ac. etoxi actico
PM: 116.05 90 104
No hay dudas que el cido que mas se aproxima es el etoxiactico.
Una sal de cido carboxlico se reconoce por las pruebas siguientes: a) deja un residuo al
ser calentada fuertemente (ensayo de ignicin); b) se descompone a temperatura
relativamente elevada, en vez de fundir, y c) se convierte en cido carboxlico por
tratamiento con cido mineral diluido.
Los derivados de cidos carboxlicos se reconocen por su hidrlisis, (bajo condiciones
ms o menos severas dependiendo del derivado) para dar cidos carboxlicos (Sec. 7.6.1).
El tipo de derivado funcional lo indican los otros productos de la hidrlisis.
Ejercicio 7.19
Qu tipos de derivados de cido: a) formara rpidamente un precipitado blanco (insoluble
en HNO
3
), al ser tratado con nitrato de plata (AgNO
3
) alcohlico; b) reacciona de inmediato
con NaOH fro pars liberar un gas que azulea el papel de tornasol; c) d solo un cido
carboxlico; d) d un cido y un alcohol cuando se le calienta con cido o base.
La identificacin o comprobacin de la estructura de un derivado de cido implica la
identificacin o prueba de estructura del cido carboxlico que se forma por hidrlisis. En
el caso de un
81
ster, tambin puede identificarse el alcohol que se obtiene.
Si se hidroliza un ster con una cantidad conocida de base (puesta en exceso),
puede determinarse la cantidad de base consumida, valor que se emplea para
establecer el equivalente de saponificacin, o sea, el peso equivalente del ster,
similar al equivalente de neutralizacin de un cido.
RCOOR' + OH
-
------------- > RCOO
-
+ R'OH
un equiv. un equiv.
Ejercicio 7.28
Descrbanse ensayos qumicos diciendo lo que hara y vera, para diferenciar:
a) cido propinico y acetato de metilo
b) Cloruro de n-butanoilo y cloruro de nbutilo
c) p-nitrobenzamida y p-nitrobenzoato de etilo
d) benzonitrilo y nitrobenceno
e) anhdrido actico y alcohol n-builico
f) monopalmitato de glicerilo y tripalmitato de glicerilo
7.11 LIPIDOS
Los lpidos forman un grupo heterogneo de compuestos orgnicos y son
componentes importantes de los tejidos vegetales y animales. Se clasifican
arbitrariamente con base a su solubilidad en disolventes orgnicos como ter,
cloroformo, hidrocarburos,
82
tetracloruro de carbono (llamados disolventes de grasas), y a su insolubilidad en agua.
Sus propiedades de solubilidad son una funcin de su estructura tipo alcano. Las
distintas clases de lpidos se relacionan entre s por esta propiedad fsica
compartida; pero sus relaciones qumicas, estructurales y funcionales as como sus
funciones biolgicas, son distintas. En esta seccin se discutirn principalmente los
lpidos simples: grasas, aceites y ceras. Existen adems los lpidos compuestos:
fosfolpidos, glicolpidos y esfingolpidos y otras clases de compuestos como los
terpenos, esteroides y las prostaglandinas que no discutiremos.
Los lpidos comestibles constituyen aproximadamente el 25 al 28%, de una dieta
balanceada. En las dcadas anteriores el papel de los lpidos en la dieta recibi mucha
atencin debido a la aparente relacin entre las grasas saturadas y el colesterol en la
sangre, con las enfermedades arteriales.
7.11.1 Grasas y Aceites
Las grasas y aceites son triglicridos o triacilgliceroles, trminos que significan
tristeres del glicerol (alcohol trihidroxilado) o steres que se componen de tres cidos
grasos unidos al glicerol:
83

Los triacilgliceroles se clasifican segn su estado fsico a la temperatura
ambiente. Se dice que un lpido es un grasa si se encuentra en estado slido a
25 C y un aceite. si es un lquido a la misma temperatura (tales diferencias en
el punto de fusin reflejan el grado de insaturacin de los cidos
componentes) . Los lpidos que se obtienen de fuentes animales, por lo general
son slidos, en tanto que los aceites normalmente son de origen vegetal. De
aqu los trminos grasas animales (grasa de cerdo, grasa de ternera) y aceites
vegetales (aceite de maz, aceite de crtamo).
El acido carboxlico que se obtiene por hidrlisis de las grasas y aceites se llama cido
graso y tiene por lo general una cadena de hidrocarburos sin ramificaciones. Las grasas
y aceites se nombran frecuentemente como derivados de estos cidos grasos. Por
ejemplo, el triesterato de glicerol se llama triestearina, y el tripalmitato de glicerol se llama
tripalmitina.

84
La mayor parte de las grasas y aceites que se encuentran en la naturaleza son
triglicridos mixtos, es decir que las tres porciones de cido graso del glicrido son
diferentes. Varios cidos grasos representativos fueron presentados en la Tabla 7.2.
La Tabla 7.7 muestra la composicin en cidos grasos de algunos triglicridos de plantas
y animales.
Casi todos los cidos grasos que se encuentran en la naturaleza tienen un nmero par
de tomos de carbono, porque se biosintetizan a base del grupo acetilo de dos carbonos
de la acetilCoA.

La cadena de hidrocarburos de un cido graso puede ser saturada o puede contener
dobles enlaces. El cido graso ms ampliamente
85
distribuido en la naturaleza es el cido oleico, que contiene un doble enlace. Los cidos
grasos con ms de un doble enlace son raros, particularmente en los aceites vegetales;
estos aceites son los llamados poliinsaturados.
La configuracin alrededor de cualquier doble enlace de un cido graso natural es cis;
configuracin que conduce a aceites de bajo punto de fusin. Un cido graso saturado
forma cadenas en zigzag, que se ajustan de forma compacta y producen altas atracciones
de van der Waals; por consiguiente las grasas saturadas son slidas.
Si hay algunos dobles enlaces cis en la cadena, las molculas no pueden formar una red
compacta sino que tienden a enrollarse; los triglicridos poliinsaturados tienden a ser
aceites.
86
Los aceites vegetales se endurecen (o se transforman en saturados) por hidrogenacin
cataltica.
Los triglicridos son una de las tres clases principales de alimentos, siendo las protenas y
los carbohidratos los otros dos. Como fuentes de energa, los triglicridos son los ms
eficientes: proporcionan 9.5 kcal/g, mientras que las protenas proporcionan 4.4 kcal/g y
los carbohidratos 4.2 kcal/g.
En un organismo, las grasas ingeridas se hidrolizan a monoglicridos, diglicridos, cidos
grasos y glicerol, todos los cuales se pueden absorber a travs de la pared intestinal. El
organismo: 1) emplea estos materiales hidrolizados o parcialmente hidrolizados para
sintetizar sus propias grasas; 2) transforma los cidos grasos en otros compuestos, tales
como carbohidratos o colesterol; 3) convierte los cidos grasos en energa.

(1) Un diglicrido (3) Glicerol
(2) Un monoglicrido (4) Un cido graso
Propiedades Fsicas de los Lpidos
Como se mencion previamente, los lpidos pueden ser lquidos o
87
slidos y no cristalinos a la temperatura ambiente. En contra de la creencia popular,
las grasas y aceites puros son incoloros, inodoros e inspidos. Los olores, colores o
sabores caractersticos asociados con los lpidos se deben a sustancias extraas
absorbidas por el lpido, en el cual son solubles. Por ejemplo, el color amarillo de la
mantequilla se debe a la presencia del pigmento caroteno, el sabor de la
mantequilla proviene de dos compuestos, el diacetilo o butanodiona
y la 3-hidroxi-2-butanona , producidos por
bacterias en la maduracin de la crema. Las grasas y aceites son mas ligeros
que el agua; su densidad es aproximadamente de 0.8 g/mL. Casi no conducen el calor y la
electricidad y por tanto, sirven como aislantes excelentes para el cuerpo.
Rancidez de los Lpidos
El trmino rancio se aplica a todo aceite o grasa que desarrolla un olor desagradable. Dos
reacciones qumicas de importancia son las causantes de la rancidez: la hidrlisis y la
oxidacin.
En particular, la mantequilla es susceptible a la rancidez hidroltica ya
que contiene muchos cidos de baja masa molar (butrico, caproico) y todos poseen
olor repulsivo. En condiciones hmedas y calientes, ocurre la hidrlisis de enlaces ster,
liberando los cidos voltiles. Los microorganismos presentes en el aire proporcionan las
enzimas (lipasas) que catalizan el proceso. La rancidez se evita fcilmente


88
almacenando la mantequilla cubierta en un refrigerador.
La rancidez oxidativa tiene lugar en triacilgliceroles que contienen cidos grasos
insaturados.
La rancidez resulta de inters fundamental en la industria alimenticia y los qumicos
que se dedican a esta rea, continuamente estn investigando nuevas y mejores
sustancias que acten como antioxidantes. Dichos compuestos se aaden en
pequeas cantidades (0.01% 0.001%) para eliminar la rancidez. Estos poseen una
mayor afinidad por el oxgeno que por el lpido al que se aaden y, por tanto, su
funcin es la de reducir preferentemente el suministro de oxgeno absorbido. La
vitamina E y la vitamina C (Sec. 7.4.4) son dos antioxidantes de procedencia
natural.

7.11.2 Jabones y Detergentes Sintticos. Saponificacin
7.11.2.1 Jabones
Los jabones son sales de cidos grasos de cadena larga. La hidrlisis
alcalina de una grasa o aceite produce un jabn y
89
glicerol. De all que la palabra saponificar significa hacer jabn.
Saponificacin:

En general, a la hidrlisis alcalina de un ster, con NaOH tambin se le llama
saponificacin (Sec. 7.6.1.3).
El mtodo ms antiguo de produccin de jabn consista en tratar sebo fundido (la grasa
del ganado) con un ligero exceso de lcali en grandes peroles abiertos. La mezcla se
calentaba y se haca burbujear vapor de agua a travs de ella. Luego de concluido el
proceso de saponificacin, el jabn se precipitaba por adicin de cloruro de sodio y
despus se filtraba y se lavaba con agua. Enseguida se precipitaba de la solucin con
mas NaCl. El glicerol se recuperaba de las soluciones acuosas de lavado. Actualmente, el
jabn se prepara mediante un proceso continuo donde los lpidos se hidrolizan con agua a
presin y temperaturas elevadas (49.2 kg/cm
2
y 200C). Para neutralizar el cido, se
emplea Na
2
C0
3
, el cual resulta mas barato que el NaOH.
El jabn crudo se emplea, sin procesarlo posteriormente, como jabn industrial. A los
jabones de tocador y jabones desodorantes se les agregan otros ingredientes, como
perfumes y antispticos, respectivamente. El jabn ordinario es una mezcla
90
de sales sdicas de diversos cidos grasos. Los jabones de potasio (jabn blando)
resultan mas costosos, pero producen una espuma mas blanda y son mas solubles. Se
emplean en formas lquidas y cremas para afeitar.
Accin limpiadora de los Jabones
Una molcula de jabn contiene una cadena larga hidrocarbonada y un extremo inico.
La porcin hidrocarburo de la molcula es hidrofbica (rechaza el agua) y soluble en
sustancias no-polares (liposoluble), mientras que el extremo inico es hidroflico
(soluble en agua).
Cuando se aade jabn al agua, los extremos hidrocarboxlicos de las molculas son
atrados hacia el agua y se disuelven en ella, pero las molculas de agua repelen los
extremos hidrfobos. Consecuentemente se forma una pelcula delgada (jabonadura)
sobre la superficie del agua, haciendo disminuir notablemente su tensin superficial
(Figura 7.2)

Figura 7.2 a) Formacin de una pelcula delgada sobre la superficie del agua.
b) Representacin esquemtica.
Cuando la solucin de jabn se pone en contacto con grasa o aceite (casi toda la
suciedad se adhiere a la ropa mediante una pelcula delgada de grasa o aceite), se
orientan nuevamente las molculas de jabn. Las porciones hidrfobas se adhieren en la
grasa o aceite y los extremos hidrfilos permanecen disueltos en la fase acuosa. La
accin mecnica, como el restregar, hace que la grasa o aceite se disperse dentro de
gotitas muy pequeas, y las molculas de agua se distribuyan alrededor de la superficie
de los glbulos. Las gotitas de agua o aceite rodeados por molculas de jabn son
ejemplos de micelas (una micela es un agregado de especies dipolares, ver Fig. 7.3.
Como los extremos carboxilato de las molculas de jabn se proyectan hacia afuera, la
superficie de cada gota adquiere carga negativa; por tanto las gotas se repelen entre s y
no se aglutinan. La micela completa se vuelve soluble en agua y puede arrastrarse con
una corriente de agua. El valor del jabn
91

Figura 7.3 Una micela de los iones alquil carboxilato de un jabn.
consiste entonces, en que es capaz de emulsionar la suciedad aceitosa para
que se pueda lavar.
Sin embargo, una desventaba de los jabones es que forman sales insolubles con
los iones Cu
2+
, Mg
2+
y otros que se encuentran en el agua dura. El "ablandamiento"
del agua implica el intercambio de esos iones por Na .
2CH
3
(CH
2
)
16
CO
2
Na + Cu
2+
> [CH
3
(CH
2
)
16
CO
2
-
]
2
Cu
2+
+ 2Na
+
Estearato de sodio
7.11.2.2 Detergentes Sintticos
La mayor parte de los productos de lavandera y muchos de los jabones de barro y
el champ no son jabones, sino detergentes. Un detergente es un compuesto con
un extremo hidrocarburo hidrofbico y otro inico de sulfonato o sulfato. A causa de
esta estructura, el detergente tiene las mismas propiedades emulsionantes de un
jabn. Se han preparado detergentes aninicos y catinicos. Los detergentes
aninicos son sulfatos de cidos grasos o sulfonatos de hidrocarburos:
92


Sulfato laurilsdico n-Dodecilbencenosulfonato de sodio
Los detergentes catinicos en ocasiones, reciben el nombre de jabones
invertidos, debido a que su extremo soluble en agua posee carga positiva y no-
negativa. Adems de ser buenos agentes de lavado poseen propiedades
germicidas, y por esta razn, se utilizan ampliamente en hospitales. Son ejemplos:
7.11.3 Ceras
Una cera es un ster de un alcohol de cadena larga (casi siempre monohidroxilado)
y un cido graso. Los cidos y los alcoholes que normalmente componen las ceras
poseen cadenas del orden de 12 a 34 tomos de carbono de longitud. Las ceras
son slidas de fcil fusin, muy difundidas en la naturaleza y forman parte tanto de
la materia vegetal como de la animal. No se hidrolizan con tanta facilidad como los
tiacilgliceroles y por tanto, resultan tiles como recubrimientos protectores. Las
ceras vegetales se encuentran sobre la superficie de hojas y tallos.
93
La cera de carnauba, formada en su mayor parte de cerotato de miricilo
, se obtiene de hojas de cierta palmera brasilea y se emplea
para encerar pisos y automviles y como recubrimiento en papel carbn.
Las ceras animales tambin sirven como recubrimientos protectores. La cera de
abejas, constituida casi en su totalidad por el palmitato de miricilo,
C
15
H
31
COOC
30
H
61
, es secretada por las glndulas cerosas de la abeja. La cera
espermaceti, principalmente palmitato de cetilo, C
15
H
31
COOC
16
H
33
, se encuentra en
las cavidades delanteras y en la grasa del esperma de ballena. Se emplea
principalmente en pomadas, cosmticos y en la fabricacin de velas. La lanolina,
que se obtiene de la lana, es una mezcla de steres de cidos grasos y de los
esteroides lanosterol y agnosterol. Se utiliza ampliamente en aplicaciones
medicinales como base para cremas, ungentos y blsamos.
94