Professional Documents
Culture Documents
1. Introduo
Alimento funcional aquele semelhante em aparncia ao alimento convencional,
consumido como parte de uma alimentao normal, capaz de produzir efeitos metablicos ou
fisiolgicos desejveis na manuteno da sade. Adicionalmente as suas funes nutricionais
como fonte de energia e de substrato para a formao de clulas e tecidos, possui, em sua
composio, uma ou mais substncias capazes de agir no sentido de modular os processos
metablicos, melhorando as condies de sade, promovendo o bem-estar das pessoas e
prevenindo o aparecimento precoce de doenas degenerativas, que levam a uma diminuio da
longevidade (1, 2).
Embora seja inegvel a forte ligao entre dieta e sade, apregoada h milnios,
particularmente por populaes orientais, esse conceito tem sido fortalecido e rapidamente
propagado nos ltimos anos, sob a gide dos chamados alimentos funcionais ou nutracuticos.
Essa nova rea das Cincias dos Alimentos e da Nutrio constitui, atualmente, uma tendncia
marcante na pesquisa e na indstria de alimentos.
Alm dos termos, alimentos funcionais e nutracuticos, vrias outras denominaes tm
sido usadas para designar alimentos que oferecem proteo especial sade, tais como
alimentos planejados, alimentos saudveis, alimentos protetores, alimentos farmacuticos, entre
outros (3, 4, 5, 6, 7, 8, 9,10, 11, 12).
O termo Alimentos Funcionais foi inicialmente proposto no Japo, em meados de 1980,
principalmente em funo de uma populao sempre crescente de idosos e da preocupao,
tanto da populao em geral como do governo, na preveno das doenas crnicas e
degenerativas (11). O termo nutracutico foi introduzido pela Fundao para Inovao em
Medicina, uma organizao no-governamental sem fins lucrativos e dedicada em promover o
avano das terapias naturais (13, 14).
Uma definio abrangente de alimento funcional seria qualquer alimento, natural ou
preparado pelo homem, que contenha uma ou mais substncias, classificadas como nutrientes
ou no-nutrientes, capazes de atuar no metabolismo e na fisiologia humana, promovendo
2
- Protenas, peptdios,
aminocidos, colina
presso
sangnea,
funcionamento do
sistema nervoso.
- Fibra alimentar
- Selnio
Cncer de prstata
- Zinco
Sistema imunolgico
- -caroteno
- Piridoxina (Vitamina B 6 )
- Vitamina B 12
- cido ascrbico (Vitamina C)
Sistema imunolgico
Sistema imunolgico
Doenas cardiovasculares, cncer
- -tocoferol (Vitamina E)
Protenas,
peptdios
Estmulo imunolgico
Estmulo imunolgico
Caseinopeptdio
Ativao de macrfago
Casenas e
Casena
Casenas , ,
Gelatina
Ao hipotensora
Sardinha/Atum/Bonito
Ao hipotensora
-zena
Ao hipotensora
Levedura
Ao hipotensora
Plasma porcino
Ao hipotensora
Caseinofosfopeptdio
Absoro de clcio
Ao antiviral
______________________________________________________________________
As imunoglobulinas, que aparecem em elevada concentrao no colostro (1a secreo
das glndulas mamrias, aps parto) e contnua, em menor concentrao no soro do leite, so
importantes para promover a imunizao dos recm-nascidos.
Alm das imunoglobulinas, outras protenas do soro de leite como soroalbumina, lactalbumina e -lactoglobulina, ingeridas em determinadas concentraes, estimulam o sistema
imunolgico, produzindo efeitos benficos, no sentido de retardar o estabelecimento precoce
de vrias doenas degenerativas e infecciosas, como ilustra o esquema da Figura 1 (20, 21, 22,
23).
O mecanismo de ao fisiolgica das protenas do soro de leite parece ocorrer, atravs
do estmulo sntese de glutationa, um tripeptdio (-glutamil-cisteinil-glicina) presente no
sangue e demais tecidos, com um forte poder redutor e antioxidante. Atua na desintoxicao
das clulas e dos tecidos, neutralizando xenobiticos e radicais livres, particularmente radicais
livres derivados do oxignio (24).
O estmulo sntese de glutationa acompanhado de estmulo ao sistema imunolgico,
resultando em proteo do organismo contra vrias patologias como: a AIDS (21), a
osteoartrite, o cncer (25, 26), a doena de Alzheimer, promovendo inclusive um aumento de
longevidade em animais experimentais (27).
A idia central, emanada da literatura (28), a de que a ao imunoestimulante das
protenas de soro de leite se deve composio em aminocidos e possibilidade da absoro
de peptdios, particularmente os que contm a seqncia glutamil-cistena. A ao imunolgica
dessas protenas parece tambm depender da sua integridade estrutural, o que talvez seja fator
importante relacionado especificidade das proteases e peptidases digestivas (20).
A lactoferrina, tambm encontrada no soro de leite, desempenha funo fisiolgica
importante, seqestrando o ferro, e dessa forma exercendo uma ao bacteriosttica
(protegendo recm-nascidos contra infeces) e ao mesmo tempo melhorando a
biodisponibilidade e a absoro de ferro (29).
Aumenta longevidade
Estimula sistema
Estimula sntese de
imune
glutationa
Concentrado de protenas
de soro de leite
Combate infeces
Estimula sntese de
IGF-1
Resduos de AA
Atividade
______________________________________________________________________
Casomorfinas
Caseinofosfopetpdios(a)
Imunopeptdio
90 - 95
Opiide
90 - 96
Opiide
91 - 96
Opiide
43 - 58
Transporte de mineral
59 - 79
Transporte de mineral
106 -119
Transporte de mineral
66 - 74
Transporte de mineral
149 -199
Imunoestimulante
______________________________________________________________________
(a)
10
Resduos de AA
Atividade
______________________________________________________________________
Casomorfinas
60 - 63
a
60 - 63
Caseinofosfopetpdios(d)
Opiide
60 - 64
Opiide
60 - 65
Opiide
60 - 66
Opiide
60 - 70
Opiide
1 - 28b
1 - 25
1 - 28c
Imunopeptdios
Opiide
Transporte de mineral
Transporte de mineral
Transporte de mineral
63 - 68
Imunoestimulante
191 -193
Imunoestimulante
______________________________________________________________________
a
forma amdica; b protelise da casena; c isolado do suco intestinal; (d) contm radicais fosfatos
ligados serina.
Os imunopeptdios resultantes da hidrlise das casenas S 1
e parecem agir,
Drewnowiski (34),
resposta
prazeirosa
a alimentos palatveis,
particularmente alimentos ricos em acar e gordura, poder ser mediado pelo sistema de
peptdios opiides endgenos. A preferncia pelo sabor doce parece estar sob o controle dos
opiides. Estudos citados por Drewnowiski (34), reportam reduo no especfica da ingesto
de alimentos, associada com ingesto de opiides. Ingesto de carboidrato, protena e gordura
foi significantemente reduzida, contudo, a reduo total da ingesto foi, principalmente, devida
reduo na ingesto de acar e de alimentos ricos em gordura. A ingesto de chocolate e
produtos contendo chocolate sofreu a maior reduo.
Tabela 5. Peptdios ativos, derivados da hidrlise da -casena.
______________________________________________________________________
Peptdio
Resduos de AA
Atividade
______________________________________________________________________
Antiopiide
Casoxinas
35 - 35a
Glicopeptdio
34 - 38a
Antiopiide
33 - 38a
Antiopiide
25 - 34
Antiopiide
35 - 41
Antiopiide
58 - 61
Antiopiide
186 - 169
Antigstrica
______________________________________________________________________
a
Metoxilado.
12
PEPTDIOS
Enzima conversora de
Angiotensina I (ACE)
13
15
Celulose
Hemiceluloses
Substncias pcticas
Gomas
Muscilagens
Polissacardeos de origem vegetal
Polissacardeos de origem bacteriana
Amido
Amido resistente
______________________________________________________________________
Quanto s propriedades fsico-qumicas, a fibra alimentar dividida em frao insolvel
e frao solvel em gua (43).
Estudos epidemiolgicos correlacionam a maior ingesto de fibra alimentar com a
menor incidncia de vrias doenas, como cncer de clon e de reto, cncer de mama, diabetes,
aterosclerose, apendicite, doena de Crohn, sndrome de clon irritado, hemorridas e doena
diverticular (44, 45).
A frao insolvel da fibra alimentar formada principalmente de celulose, lignina e
hemiceluloses insolveis. Essa frao exerce um efeito fsico-mecnico, aumentando o volume
do bolo alimentar e das fezes, diminuindo o tempo de trnsito intestinal. Esses componentes, ao
16
se hidratarem, ligam no somente gua, podendo ligar tambm elementos minerais, vitaminas,
sais biliares, hormnios e lipdios (43).
Com essas aes, as fibras insolveis podem produzir efeitos benficos sade, como
aumentar o peristaltismo intestinal e aliviar principalmente as constipaes intestinais, as
hemorridas, a sndrome de clon irritado e a doena diverticular. Pelo fato de aumentar o bolo
fecal, aumentar a velocidade de trnsito intestinal e poder ligar sais biliares, cidos graxos,
estrgenos e compostos fenlicos, as fibras podem arrastar com as fezes substncias
mutagnicas e pro-cancergenas, aumentando o volume fecal e diminuindo a incidncia de
tumores intestinais, particularmente do clon e reto. Os componentes da fibra insolvel,
particularmente celulose e lignina praticamente no sofrem degradao microbiolgica no
intestino grosso, sendo quase que totalmente excretados nas fezes (46, 47).
Por outro lado, os componentes solveis da fibra alimentar como gomas, muscilagens,
substncias pcticas ou outros polissacardeos solveis, adsorvem muita gua, j a partir do
estmago, formando sistemas viscosos de consistncia gelatinosa, podendo retardar o
esvaziamento gstrico e o trnsito do contedo intestinal. Esses polissacardeos tendem a
formar uma camada viscosa de proteo mucosa do estmago e intestino delgado,
dificultando a absoro, principalmente de acares e gorduras, sendo este, talvez, o
mecanismo pelo qual esses polissacardeos ajudam a baixar os nveis lipdicos sangneos e
teciduais, assim como a glicemia (48, 49, 50).
No intestino grosso, a fibra solvel sofre fermentao anaerbica pelas bactrias,
principalmente do clon, como a dos gneros Bacteriides, Bifidobacterium, Clostridium,
Streptococcus e Escherichia (51, 52). Em mdia, cerca de 70% da fibra alimentar pode ser
fermentada no intestino grosso, entretanto, esse valor ir depender da fonte de fibra. Vrios
produtos de fermentao da fibra podero ser aproveitados como fonte de energia (52). Os
principais produtos da fermentao das fibras no clon so cidos graxos de cadeias curtas
(actico, propinico, butrico), metano, amnia e hidrognio. Os produtos da fermentao
podem ocasionar uma srie de alteraes no clon como a diminuio do pH intraluminal,
reduo da solubilidade dos cidos biliares e dos cidos graxos livres, controle seletivo das
17
18
1% nos tecidos moles. Alm da formao ssea, o clcio desempenha funes importantes na
contrao muscular, na coagulao sangnea e na regulao de reaes enzimticas.
Nas ltimas duas dcadas, resultados de pesquisas epidemiolgicas e experimentais
levantaram fortes evidncias de que o clcio, e tambm a vitamina D, desempenham papel
importante na preveno do cncer do intestino grosso, particularmente do clon (62, 63).
Enquanto que dietas ricas em gordura aumentam a incidncia de cncer de clon, dietas ricas
em fibra, clcio e nveis adequados de vitamina D exercem ao preventiva contra a doena.
Um estudo com durao de 19 anos, realizado com 1965 homens na cidade de Chicago
(64), revelou que o risco para cncer de clon apresentou correlao inversa com a ingesto de
clcio e vitamina D. A ingesto diria de 150 UI, ou mais, de vitamina D foi associada a uma
reduo de 50% na incidncia de cncer colo-retal, enquanto que a ingesto de 1200 mg
dirios, ou mais, de clcio foi associada com uma reduo de 75% no risco deste tipo de
cncer.
Na carcinognese de clon em rato, induzida pela 1,2-dimetilhidrazina e promovida por
dieta rica em gordura, suplementao com clcio e vitamina D 3 reduziu a incidncia de tumor
(65). Hiperproliferao do epitlio do clon foi inibida pela suplementao da dieta com clcio
(66). Estudos in vitro (67) tm demonstrado que o clcio, alm de atuar como mediador em
muitos processos celulares, inibe a proliferao de clulas do epitlio do clon e a toxicidade de
cidos graxos de cadeias longas e cidos biliares. Por isso, esses estudos sugerem que o clcio
pode inibir a proliferao de clulas epiteliais alteradas no clon, tanto por um efeito direto no
metabolismo celular como por um efeito indireto, via complexao com compostos citolticos.
Os cidos biliares so compostos tensoativos sintetizados no fgado a partir do
colesterol, onde formam conjugados com taurina ou glicina (63). Excretados com a bile, eles
so essenciais para a digesto e absoro das gorduras da dieta. Mais de 95% dos cidos
biliares so reabsorvidos no leo terminal e transportados para o fgado (circulao
enteroheptica). Cerca de 5% escapam a reabsoro passando para o clon, onde so
desconjugados e desidroxilados por bactrias anaerbicas, transformando-se nos cidos biliares
secundrios, (desoxiclico e litoclico) que se formam no clon pela atividade microbiana
sobre os cidos biliares primrios (clico e quenodesoxiclico) respectivamente. Os cidos
19
Carcinognese
<
Hiperproliferao
celular
Gordura
AB Solveis
Citlise
AG Solveis
Ca + Pi
Ca Pi +
Complexao
Precipitao
20
que nveis mais elevados de ingesto (150 - 300 g/dia) podem oferecer proteo contra essas
doenas (68).
Nos ltimos 20 anos, os esforos de pesquisa sobre a funo bioqumico-nutricional do
Se tm se concentrado em sua funo antioxidante, na enzima peroxidase de glutationa. Essa
enzima converte os perxidos de hidrognio e de lipdios em lcoois, acoplando a reduo dos
perxidos oxidao da glutationa. Esse mecanismo antioxidante tem sido a explicao
provvel do efeito protetor do Se contra o cncer e as doenas cardiovasculares. Numerosos
estudos epidemiolgicos tm demonstrado uma relao inversa entre ingesto de Se e risco de
cncer (1). Em estudos com animais, o Se tem revelado um efeito protetor contra a formao
de tumor em roedores, induzidos por vrios tipos de carcingenos (69). Associao do Se com
a preveno do cncer foi postulado pela primeira vez em 1969 (70). Em seguida, foi
demonstrada inibio de tumores pelo Se em animais (71). Mais recentemente, em um longo
estudo de preveno de cncer, em humanos, realizado nos Estados Unidos, ficou demonstrado
o efeito protetor do Se para o cncer de prstata (72).
Tem havido um interesse crescente na inter-relao entre Se da dieta e doenas
cardiovasculares, sendo reportada uma relao inversa entre nveis sangneos de Se e a
incidncia de doenas cardiovasculares (73).
O Se parece atuar tambm como um agente estimulante do sistema imunolgico,
protegendo o organismo contra infeces. Tem sido demonstrado que a suplementao com
Se, aumenta o nvel de imunoglobulinas no sangue, e isto poderia proteger contra
imunodepresso relacionada idade (74).
O Se ainda importante para o metabolismo das glndulas tireides. As enzimas
iodotironina desiodinases, que convertem a tiroxina (T 4 ) em triiodotironina (T 3 ), o mais
abundante hormnio das tireides, uma selenoprotena (75).
Alguns pases, como Austrlia e Nova Zelndia, produzem alimentos especiais,
enriquecidos com Se, para atividades esportivas. So principalmente bebidas formuladas para
assistir ao atleta em seu desempenho mximo (76). No Japo e em vrios pases asiticos, so
comercializados alimentos enriquecidos com Se, baseados em suas propriedades de proteo
sade. Na China, uma bebida rica em Se comercializada com o propsito de prevenir o
21
envelhecimento precoce e doenas cardacas e usa ch verde, rico em Se, como fonte desse
elemento (77).
Deve se ter o cuidado de evitar ingesto excessiva de Se. O Departamento de Sade do
Reino Unido (UK) assume que uma ingesto na faixa de 750 - 900 g/dia txica e que a
ingesto mxima segura de 450 g/dia (78).
Talvez a mais importante necessidade das clulas e dos tecidos seja a de se proteger
contra o estresse oxidativo. Para essa tarefa os organismos dispem, alm do Se, de substncias
como glutationa, cido ascrbico, tocoferis, carotenides, dismutase de superxido, catalase,
peroxidase de glutationa Se-dependente (79). Molculas oxidativas, incluindo radicais livres,
so suspeitas de participarem na etiologia de um grande nmero de doenas degenerativas,
incluindo aterosclerose, cncer, diabetes, catarata, entre outras (1).
-caroteno e outros carotenides. De aproximadamente 600 carotenides
caracterizados quimicamente, menos de 10% so precursores da vitamina A (80). Em humanos,
-caroteno, -caroteno e criptoxantina so convertidos em vitamina A, na mucosa intestinal e
no fgado. O mecanismo da atividade antioxidante proposto para o -caroteno envolve seu
carter hidrofbico e a capacidade de intervir com a formao de radicais livres do O 2 (81).
Estudos in vitro tm demonstrado que a atividade antioxidante do -caroteno cerca de 100
vezes a do -tocoferol (82).
O interesse pelos carotenides, em relao carcinognese, tem incentivado um grande
nmero de estudos nas reas da epidemiologia, experimentao com animais e interveno em
humanos (83). Estudos relacionando carotenides ao cncer (84, 85, 86) tm evidenciado que
o -caroteno e no a vitamina A ou seus steres, esto associados com a diminuio da
carcinognese. Dois estudos diferentes revelaram que -caroteno, -caroteno e lutena, mas
no o licopeno, estavam associados com a diminuio dos riscos de cnceres do epitlio, como
da cavidade oral, faringe, laringe, pulmo, esfago, estmago, pncreas e crvix. O licopeno
mostrou associao com a diminuio do cncer de prstata (87). No conjunto, os estudos
epidemiolgicos, retrospectivos e prospectivos, realizados em vrios pases, mostram que a
maior ingesto com a dieta de frutas e hortalias e de -caroteno est fortemente associada
22
primrios, envolvendo homens e mulheres, foi conduzido em Linxian, China, por 5 anos.
Quatro combinaes de micronutrientes foram administradas: retinol e zinco, riboflavina e
niacina, vitamina C e molibdnio ou -caroteno, vitamina E e selnio. Vitamina E-Se reduziu
em 21% as mortes por cncer de estmago (p < 0,05), observando-se ainda uma reduo de
4% (NS) nos bitos por cncer de esfago e 13% (p < 0,05) na reduo de todos os casos de
cncer.
Inesperadamente, os indivduos que receberam -caroteno, isoladamente ou em
combinao com -tocoferol, tiveram um aumento de 18% na incidncia de cncer de pulmo
(p < 0,05) e 8% de aumento na mortalidade total (p < 0,05). O resultado negativo da
suplementao com -caroteno foi marcadamente maior em fumantes inveterados. O estudo foi
interrompido no incio de 1996, depois de 4 anos, em virtude dos resultados negativos. Esses
resultados levaram hiptese de que uma ao pr-oxidante do -caroteno, em virtude de sua
auto-oxidao, sob condies de estresse oxidativo imposto aos pulmes em fumantes
inveterados, ou pesada exposio slica (silicoses), poderia ter aumentado o poder proxidante do -caroteno sobre as clulas do pulmo e intensificado a promoo dos tumores.
Tambm, nestas condies, deve-se evitar a suplementao com doses elevadas de -caroteno,
que pode bloquear a absoro de outros carotenides, fenmeno que tem sido observado com a
lutena (98).
Em virtude de inmeras dificuldades em explicar o exato mecanismo de ao dos
carotenides na carcinognese, a alternativa recomendada at o presente aumentar o consumo
de frutas e hortalias, como meio de preveno de vrios tipos de cncer e de outras doenas
crnicas e/ou degenerativas (1, 83, 99).
Vitaminas
com
ao
antioxidante.
As vitaminas C e E so importantes
25
Compostos
organosulfurados.
existentes em alguns alimentos vegetais (alho, cebola, repolho, couve, couve-flor, couve de
bruxelas, etc.) apresentam propriedades funcionais importantes na preveno ou retardamento
de processos patolgicos. Os efeitos do alho na sade tm sido bastante estudados. Tem sido
encontrada uma relao inversa entre a ingesto de alho e mortalidade por cncer de estmago
(112, 113). O alho no somente inibe bactrias e fungos promotores da sntese de nitrito e
nitrosaminas, mas inibe diretamente a sntese espontnea de nitrosaminas (114). Investigaes
recentes (115, 116) demonstraram que a ingesto de alho com a dieta inibe a ligao de prcarcingenos ao DNA. Portanto, a propriedade de os compostos sulfurados do alho inibirem o
desenvolvimento de tumores em animais e, possivelmente, em humanos, resultaria de uma
reduo na formao de nitrosaminas, mas tambm, por interferir no metabolismo de
ativao/desintoxicao de compostos carcinognicos.
26
27
Propriedade Funcional
______________________________________________________________________
Organosulfurados
- Combate o cncer
- Combate doena cardiovascular
- Elevao do nvel de glutationa e de
glutationa-S-transferase
Fenlicos
- Ao redutora
- Reagem com radicais livres e
substncias carcinognicas
- Quelao de metais
- Protege contra vrios tipos de cncer
- Reduz glicose sangnea
- Protege contra doenas cardiovasculares
Terpenos (Limonides)
- Induo de glutationa-S-transferase
- Inibe o desenvolvimento de tumores
Indlicos
- Preveno do cncer
- Induz sntese de enzimas de desintoxicao
- Antimutagnico
Oligossacardeos
_____________________________________________________________________
28
Tem sido demonstrado que teaflavinas inibem a clivagem de DNA de timus de bezerro,
pela ao do H 2 O 2 , sugerindo que essa substncia possa ser efetiva na proteo do DNA
contra danos oxidativos (127). Com base em pesquisas que relacionam atividade-estrutura,
concluiu-se que a poro da molcula do flavonide representada pelo cido glico,
responsvel pelas propriedades antioxidante e antimutagnica das teaflavinas.
As substncias fenlicas, encontradas na casca de uva e no vinho tinto, tm sido
relacionada baixa mortalidade por doenas cardiovasculares, em certas regies da Frana.
Apesar de essas populaes ingerirem elevadas quantidades de gordura saturada e
apresentarem altos nveis de colesterol sangneo, semelhante dos Estados Unidos da
Amrica, a incidncia e a morte por doenas cardacas so muito menores nessas regies.
Estudos de anlise multivariada conduziram concluso de que a nica varivel diettica, capaz
de explicar essa diferena, a maior ingesto de vinho tinto pelos franceses (127).
Possveis implicaes das substncias fenlicas do ch, tanto verde como preto, na
etiologia das doenas cardiovasculares, foi revista recentemente (123). Algumas das concluses
dos autores dessa reviso foram: a) componentes fenlicos do ch inibe fortemente, a oxidao
da LDL, in vitro; b) vrios componentes fenlicos do ch so absorvidos (128), porm, as
evidncias de que o consumo de ch reduz a oxidao da LDL in vivo, no so conclusivas; c)
alguns flavonis, incluindo quercitina e rutina, so potentes inibidores de agregao de
plaquetas e com ao antitrombtica, in vivo, quando administrados a animais por via
intravenosa (129); d) administrao intragstrica de extrato de ch preto (10 mL/Kg peso
corporal), equivalente a trs xcaras de ch para humanos inibiu, em ces, a atividade
aglutinadora de plaquetas, prevenindo a trombose coronria experimental (130); e) alguns
estudos epidemiolgicos mostraram menor incidncia de doenas coronarianas em populaes
com elevado consumo de ch, porm as evidncias ainda no so conclusivas; f) o conceito de
que a ingesto de ch pode oferecer proteo contra doenas cardiovasculares foi baseado
principalmente em experimentaes com animais em que as condies e/ou concentraes
usadas dificilmente ocorrem em alimentao humana.
Numerosos estudos tm sido publicados recentemente sobre a ao anticarcinognica
de substncias fenlicas, particularmente as encontradas no ch verde e preto. Muitos desses
30
estudos foram revistos (124, 131). Segundo Dreosti e colaboradores (124), grande parte das
evidncias do efeito protetor dos componentes fenlicos do ch na carcinognese foi obtida em
experimentaes em modelos animais, enquanto que estudos epidemiolgicos em humanos so
apenas sugestivos e no conclusivos. importante ressaltar que a forte atividade
anticarcinognica do ch e de seus componentes fenlicos em animais tem sido observada em
concentraes baixas, usualmente consumidas por humanos. A preponderncia das evidncias
sugere que o ch, atravs de seus componentes, pode atuar de vrias maneiras: como
moduladores do metabolismo de carcingenos; como antioxidante, protegendo o DNA de
danos oxidativos; por ltimo, como agentes inibidores da proliferao celular.
A ao anticancergena dessas substncias tem sido demonstrada para tumores
induzidos por vrios tipos de carcingenos, em diferentes rgos: pulmo, induzido por Nnitrosodietilamina
(NDEA)
4-(metilnitrosamino)1-(3-piridil)-1-butanona
(NNK),
em
quentes foi tambm identificado como fator que aumenta a incidncia de cncer de esfago em
regies da Amrica do Sul, onde a ingesto de infuses de erva mate bastante elevada (142,
143). Portanto, recomenda-se que o ch seja tomado a temperaturas no muito acima da
ambiente ou preferencialmente gelado.
Sementes de plantas da famlia Leguminosae contm quantidades importantes de
substncias fenlicas fisiologicamente ativas (126). Destacam-se os isoflavonides com ao
fitoestrognica (genistena, daidzena, cumestrol) e lignanas como secoisolariceresinol (SECO)
e metairesinol (MAT). Estas substncias tm despertado muito interesse pela suas aes
estrognica, antiestrognica, anticarcinognica, antiviral, antifungo e antioxidante (144, 145,
146, 147). De cerca de 50 tipos de sementes (leguminosas) analisadas (126), a soja apresentou
os maiores teores de daidzena, genistena e da lignana SECO. Os feijes comuns (Phaseolus
vulgaris L.) apresentaram concentraes menores, mas considervel, da lignana SECO. Tem
sido demonstrado, h bastante tempo, que os gros de soja contm isoflavonas mas s
recentemente foi sugerido que as isoflavonas podem prevenir doenas crnicas, incluindo
cnceres hormnio-dependentes, aterosclerose e doenas cardacas (148, 149, 150).
Lignanas como enterolactona (ENL) e enterodiol (END) so normalmente excretadas
na urina por mulheres e animais do sexo feminino (151, 152) . As lignanas dos mamferos so
formadas pela ao da microflora intestinal a partir de precursores de planta. A lignana
secoisolariceresinol (SECO) d origem enterodiol (END) enquanto que a substncia
metairesinol (MAT) transformada em enterolactona (ENL). SECO e MAT ocorrem nas
plantas como glicosdios, que so rapidamente hidrolisados no clon proximal e suas agliconas
subseqentemente so absorvidas (153). Essas lignanas de plantas, bem como seus metablitos
(END e ENL) apresentam, nos mamferos, propriedades fisiolgicas importantes como na
preveno dos tipos de cncer hormnio-dependentes, como o de mama, agindo tambm na
preveno de doenas cardiovasculares (149, 150). So encontradas em concentraes
relativamente altas no plasma humano, podendo atuar na preveno do cncer e de outras
doenas crnicas (154).
32
Compostos
indlicos.
como parte da dieta diria, pela presena das substncias fisiologicamente ativas, j
mencionadas.
O ch (ch verde e preto) e o vinho tinto tm sido reconhecidos como benficos
sade, em quantidades moderadas, por conterem substncias fenlicas com propriedades
antioxidantes (antiaterognicas) e anticancergenas (130 a 141).
Peixes e outros produtos do mar tm sido altamente recomendados (2, 177) pela
predomionncia dos cidos graxos poliinsaturados da famlia -3 e pela qualidade nutritiva e
funcional de suas protenas.
O leite o primeiro e nico alimento na fase inicial da vida dos mamferos. Apresenta
em sua composio componentes com propriedades fisiolgico-funcionais importantssimas,
destacando-se vrias de suas protenas, cidos graxos de cadeias curtas como o cido butrico
na forma de tributirina, minerais como clcio e fsforo e vitaminas como a vitamina A e a
riboflavina (178) .
As protenas do leite apresentam elevado valor nutritivo e excelentes propriedades
funcionais, tanto as de interesse tecnolgico (179) como fisiolgico (20, 21). Dentre as
propriedades fisiolgico-funcionais, a ao sobre o sistema imunolgico de algumas das
protenas do soro, particularmente as imunoglobulinas e peptdios imunomoduladores, que se
formam a partir da hidrlise das casenas e das protenas do soro de leite. Peptdios das casenas
apresentam tambm atividade opiide e antiopiide e de complexao e transporte de minerais,
particularmente do clcio (29). As protenas do soro de leite tm apresentado efeito protetor
contra a manifestao de vrias patologias como infeces, cncer e imunodeficincia (21, 25,
26).
A gordura do leite se caracteriza por apresentar cidos graxos de cadeias curtas,
particularmente o cido butrico, na forma de tributirina. No trato digestivo, a maior parte dos
triacilgliceris do leite so emulsificados pelo suco biliar, no duodeno, onde as ligaes nas
posies 1- e 3- so rapidamente hidrolisadas por lipases pancreticas, com liberao de cidos
graxos livres e 2-monoacilglicerol. possvel que os triacilgliceris de cadeias curtas j sejam
hidrolisados, a partir da boca e no estmago, liberando seus cidos graxos de cadeias curtas,
particularmente cido butrico que, por ser solvel em gua, imediatamente absorvido pelas
36
clulas vizinhas, sem a necessidade de formar micelas. Os cidos graxos do leite liberados na
parte superior do intestino delgado so rapidamente absorvidos e liberados na corrente
sangnea, chegando rapidamente ao fgado. O leite contm cerca de 3 - 5 mmoles de cido
butrico por 100 gramas e o queijo 30 mmoles/100 g. Trabalho recente (180) revela que o cido
butrico tem ao fisiolgica importante na preveno de alguns tipos de cncer,
particularmente do trato digestivo e das glndulas mamrias, alm de oferecer vantagem no
tratamento de algumas doenas como a -talassemia e anemias decorrentes de anomalias da
hemoglobina (181).
A partir do leite, a indstria de laticnios produz os queijos, que em seus vrios tipos
alcanam a mais alta popularidade. Os produtos lticos fermentados, adicionados ou no de
probiticos e/ou prebiticos, tm ocupado a maior ateno por parte dos pesquisadores e da
indstria de laticnios (178, 182, 183, 184).
Metchnikoff (185), j em 1908, lanou a teoria de que os produtos lcteos fermentados
apresentavam benefcios sade, resultando em maior expectativa de vida para o consumidor.
Em contraste s substncias fisiologicamente ativas encontradas no prprio leite, o
efeito promotor de sade dos produtos lcteos fermentados se deve atividade biolgica de
bactrias usadas na produo desses produtos ou de seus metablitos, produzidos no processo
fermentativo. Produtos lcteos adicionados de culturas selecionadas como leite fermentado,
kefir e especialmente os iogurtes, tm se tornado o foco de interesse em relao s
propriedades funcionais. Alimentos ou suplementos alimentcios contendo clulas vivas, que
beneficiem a sade humana ou de animais, passaram a ser chamados de probiticos. As
principais linhagens de bactrias usadas nos probiticos so o Lactobacillus acidophilus e
vrias espcies de Bifidobacterium, por serem hspedes naturais dos intestinos delgado e
grosso, respectivamente.
Os produtos probiticos devem conter cerca de 106 organismos viveis por mililitro e a
quantidade ingerida, da ordem de 100 mL, duas vezes por semana (186). Entre os benefcios
creditados aos produtos de laticnio probiticos incluem-se: promoo do crescimento, em
estudos com ratos e aves (187) ; produo de vitaminas (riboflavina, niacina, tiamina, vitamina
B 6 , vitamina B 12 , cido flico) (188); aumento na absoro de minerais (189); aumento da
37
pode ser inibida pela administrao de iogurte dieta para roedores. Essa atividade inibitria
parece ser devido capacidade imunomodulatria das bactrias lcticas (202) ou iogurte (203).
Foi sugerido que o aumento de clulas secretoras de imunoglobulina A(IgA), mas no IgC, no
intestino grosso de roedores alimentados com iogurte, deveria contribuir para controlar a
resposta imuno-inflamatria, uma vez que a IgA considerada como uma barreira imune em
neoplasia de clon. Portanto, possvel que o iogurte mantenha uma resposta imune sistmica
adequada e elimine clulas transformadas, quando uma forte resposta inflamatria induzida.
A lista de alimentos funcionais manufaturados j muito grande e tem aumentado muito
rapidamente.
De acordo com
alimentos funcionais manufaturados, em nvel mundial, como segue: produtos base de fibra
diettica (40%); ricos em clcio (20%); base de oligossacardeos (20%); contendo bactrias
lcticas (10%) e outros (10%).
Cresce atualmente o interesse das indstrias no desenvolvimento de alimentos
funcionais para atletas (205), particularmente de bebidas para esportistas. A caracterstica
principal do alimento para atletas a elevada densidade calrica, na forma de carboidrato
facilmente assimilvel. Os demais nutrientes devem participar da dieta em concentraes
compatveis com as necessidades metablicas. Vrias modalidades esportivas (corrida,
ciclismo) podero consumir at 1500 Kcal/h, sendo o gasto energtico acompanhado de grande
perda de gua corporal (1 a 2 L/h) e de eletrlitos, particularmente o cloreto de sdio. Da o
empenho das empresas de bebidas em oferecer aos esportistas alimentos lquidos que ingeridos
possam compensar, tanto a perda energtica como produzir a rehidratao e a reposio de
eletrlitos (206) .
39
legislaes especficas para melhor atender s alegaes de sade relativas a essa nova classe de
produtos (206, 207).
Nos Estados Unidos da Amrica, so considerados alimentos funcionais aqueles
reconhecidos como de benefcio especial sade, que formam parte da dieta normal e
apresentados nas mesmas formas e embalagens dos alimentos convencionais. Substncias com
propriedades funcionais, apresentadas de forma concentrada, em cpsulas, comprimidos, etc.,
so considerados suplementos dietticos, pela DSHEA (Dietary Supplement Health and
Education Act) e classificados como nutracuticos. As alegaes de sade so em geral
genricas, sem aluses a curas de doenas e devem ser aprovadas pela NLEA (Nutrition
Labelling and Education Act), diviso especial do FDA (Food and Drug Administration).
Recentemente, o FDA aprovou o uso de alegaes especficas para aveia integral e produtos
derivados da aveia, farelo de trigo e Psyllium, como produtos que protegem o organismo
contra a elevao do colesterol sangneo e das doenas cardiovasculares.
No Canad, semelhantemente aos Estados Unidos da Amrica, no houve criao de
uma legislao especial para atender s alegaes de sade dos alimentos funcionais. No
Canad, os alimentos so controlados pelo "Food and Drugs Act Regulations" que no prev
alimentos funcionais ou nutracuticos como categoria individualizada. Criou-se, ento, uma
clusula de iseno na legislao, que permite alegao de benefcio sade para alimentos
comprovadamente funcionais. Por outro lado, reconhece-se naquele pas como nutracuticos,
os suplementos dietticos com alegao de sade, porm, sem pretenso de cura a doenas.
Regulamentao especial para alimentos funcionais e nutracuticos, encontra-se em elaborao,
no Canad e dever entrar em vigor at incio de 1999.
A Unio Europia, talvez represente a regio do globo em que o conceito e a aceitao
dos alimentos funcionais tenha evoludo mais lentamente. Embora alguns pases da Europa
como Alemanha, Holanda, Blgica sejam aficcionados prtica da medicina popular, com base
em produtos naturais, o interesse manifesto pelos alimentos funcionais tem sido menor na
Europa que em outros pases. No existem ainda normas e conceitos unificados sobre alimentos
funcionais, adotados ou em vias de serem adotados pelos pases da Unio Europia, porm,
uma ao coordenada pelo ILSI - Europa (International Life Science Institute), conchecida
40
Devido ao novo enfoque atribudo aos critrios de anlise dos alimentos, que passou a
considerar o critrio de risco, a SVS decidiu constituir uma Comisso Tecnocientfica de
Assessoramento em Alimentos Funcionais e Novos Alimentos (CTCAF) com a finalidade de
fornecer subsdios a diretoria de alimentos e Toxicologia nas decises referentes ao tema.
Ficaram estabelecidos os seguintes conceitos:
aquela que afirma, sugere ou implica a existncia da relao entre o alimento ou ingrediente
com doena ou condio relacionada sade.
43
face s exigncias de qualidade geradas pela globalizao e pelo aumento das demandas e
exigncias do consumidor.
5. Referncias Bibliogrficas
3. WRICK, K.L. Functional foods: cereal products at the food-drug interface. Cereal Foods
World, 38(4): 205-214, 1993.
5. ANONIMOUS. Japan explores the boundary between food and medicine. Nature, 264,
180, 1993.
7. REILLY, C. Functional foods - a challenge for consumers. Trends in Food Science and
Technology, 5(4):121-123, 1994.
8. DE FELICE, S.L. The nutraceutical revolution: its impact on food industry R & D. Trends
in Food Science and Technology, 6(2): 59-61, 1995.
44
9. ARAI, S. Studies on functional foods in Japan - state of the art. Bioscience, Biotechnology
and Biochemistry, 60(1): 9-15, 1996.
10.IFT NEWS. Nutraceuticals - a very hot topic. Food Technology, 52(3): 96, 98, 101-102,
120, 1998.
11.ARAI, S. Physiological functions of foods. Proceedings of the 6th International Congress on
Engineering and Food, pp.48-53, Chiba, Japan, 1993.
12.HASLER, C. A new look at an ancient concept. Chemistry & Industry, 2 February, 84-89,
1998.
13.De FELICE, S.
14.De FELICE, S. Analysis & perspectives - FDA plan for medical foods would discourage
US corporate investiment in clinical research. World Food Regulation, pp.12-13, 1997.
16.SIMOPOULOS, A. P. Fatty acids. In: Functional Foods, Goldberg, I. (Ed.), cap. 16,
pp.355-392, 1994.
17.WEBER, P.C.; LEA, F.A. Cardiovascular effects of 3 fatty acids. Atherosclerosis risk
factor modification by 3 fatty acids. In: Health effects of 3 polyunsaturated fatty acids in
seafoods, vol. 66, Simopoucos, A.P.; Kiffer, R.R.; Martin, R.E.; Barlow, S.M. (Eds.),
pp.218-232, Basel: Karger, 1991.
45
20.BOUNOUS, G.; GOLD, P. The biological activity of undenatured dietary whey proteins:
role of glutathione. Clinical and Investigative Medicine, 14: 296-309, 1991.
21.BOUNOUS, G.; BARUCHEL, S.; FALUTZ, J.; GOLD, P. Whey proteins as a food
supplement in HIV-seropositive individuals. Clinical and Investigative Medicine, 16: 204209, 1993.
22.BRINK, W.
The life extension protein that fights disease and extends lifespan. Life
23.BRINK, W. Fighting cancer with whey. Life Extension Report, November 1997, pp.13-15.
46
26.Mc INTOSH, G.H.; REGESTER, G.O.; LE LEU, R.K.; ROYLE, P.; SMITHERS, G.W.
Dairy proteins protect against dimethylhydrazine induced intestinal cancers in rats. Journal
of Nutrition, 125: 809-816, 1995.
27.BIRT, D.F.; BAKER, P.Y.; KRUZA, D.S. Nutritional evaluation of three dietary levels of
lactalbumin throughout the lifespan of two generations of Syrian hamsters. Journal of
Nutrition, 112: 2151-2160, 1982.
28.BOUNOUS, G.; KONGSHAUN, P.A.L. The effect of dietary amino acids on immune
reactivity. Immunology, 35: 257-266, 1978.
30.CHIBA, H;; YOSHIKAWA, M. Biologically functional peptides from food proteins and
new apioid peptides from milk proteins. In: Protein Tailoring for Food and Medical Uses.
Feeney, R.E.; Whitaker, J.R. (Eds.), pp.123-153, 1986, Marcel Dekker, Inc.; New York.
31.PARKER, F.; MIGLIORE-SAMOUR, D.; FLOCH, F.; ZERIAL, A.; WERNER, G.H.;
JOLLS, J.; CASARETTO, M.; ZAHN, H.; JOLLS, P. Immunostimulating hexapeptide
from human casein: amino acid sequence synthesis and biological properties. European
Journal of Biochemistry, 145: 677-682, 1984.
47
34.DREWNOWISKI, A. Food preferences and the opioid peptide system. Trends in Food
Science and Technology, 3: 97-99, 1992.
35.ARIYOSHI, Y.
36.BRENAN, M.F.; CERRA, F.; DALY, J.M.; FISCHEV, J.E.; MOLDAWER, L.L.; SMITH,
R.J.; VINARS, E.; WANNEMACHER, R.; YOUNG, R.R. Report of a research workshop:
Branched-chain amino acids in stress and injury. Journal of Parenteral and Enteral
Nutrition, 10: 446-452, 1986.
39.FERNSTROM, J.D. Aromatic aminoacids and monvamine synthesis in the central nervous
system: Influence of the diet. Journal of Nutritional Biochemistry, 1(10): 508-517, 1990.
40.FERSTROM, J.D. The influence of dietary protein and amino acids on brain function.
Trends in Food Science and Technology, 8: 201-204, 1991.
41.COOPER,
J.R.;
BLOOM,
F.E.;
ROTH,
R.H.
The
Biochemical
Basis
of
44.HEATON, K.W. Dietary fiber in the prevention and treatment of gastrointestinal disorders.
In: Dietary fiber - A component of food. Schweizer, T.F.; Edwards, C.A. (Eds.), Springer
Verlag, London, N.Y., 1992, pp. 249-263.
45.HASKELL, W.L.; SPILLER, G.A.; JENSEN, C.D.; ELLIS, B.K.; GATES, J.E. Role of
water soluble dietary fiber in the management of elevated plasma cholesterol in healthy
subjects. American Journal of Cardiology, 69: 433-439, 1992.
46.HELLER, S.N.; HACKER, L.R.; RIVERS, J.M. Dietary fiber: the effect of particle size of
wheat bran on colonic function in young adult men. American Journal of Clinical
Nutritional, 33: 1734-1744, 1980.
Canadian red spring wheat and French soft wheat bran on colonic motility in patients with
diverticular disease. American Journal of Clinical Nutrition, 34: 2460-2463, 1981.
48.RSSNER, S. Dietary fibre in the prevention and treatment of obesity. In: Dietary Fibre A Component of Food: Schweizer, T.F.; Edwards, C.A. (Eds.), Springer Verlag, N.Y.,
1992, pp.265-277.
49.BERGER, M.; VENHAUS, A. Dietary fibre in the prevention and treatment of diabetes
mellitus. In: Dietary Fibre - A Component of Food, Schweizer, T.F.; Edwards, C.A. (Eds.),
Springer Verlag, N.Y., 1992, pp.279-293.
49
51.HILL, M.J. Microbial metabolism in the digestive tract. CRC Press, Boca Raton, 1986.
53.HIGGINSON, J.; OETTLE, A.G. Cancer incidence in Bantu and cape coloured races in
South Africa: a report of a cancer survey in the Transvaal. Journal of National Cancer
Institute, 24: 589-561, 1960.
54.BAGHURST, P.A.; ROHAN, T.E. High fiber diets and reduced risk of breast cancer.
International Journal of Cancer, 56: 173-176, 1994.
55.SHUTZ, T.D.; HOWIE, B.J. In vitro binding of steroid hormones by natural and purified
fibers. Nutrition and Cancer, 8: 141-147, 1986.
56.SETCHELL, K.D.R. Effects of lignans and other dietary estrogens. In: Dietary Fiber in
Health and Disease, Krichevsky, D.; Bonfield, C. (Eds.), Eagon Press, USA, 1995, pp.294304.
57.TOSCANI, A.; SOPRANO, D.R.; SOPRANO, K.J. Molecular analysis of sodium butyrate
growth arest. Oncogene Research, 3: 223-238, 1988.
58.SMITH, J.G.; YOKOYAMA, W.H.; GERMAN, J.B. Butyric acid from the diet: actions at
the level of gene expression. Critical Reviews in Food Science, 38: 259-297, 1998.
50
59.HAGUE, A.; MANNING, A.M.; VAN DER STAPPEN, J.W.; PARASKEVA, C. Escape
from engative regulation of growth by transforming growth factor b and from the induction
of apoptosis by the diatary agent sodium butyrate may be important in carcinogenesis.
Cancer Metastasis Reviews, 12: 227-236, 1993.
60.HAGUE, A.; MANNING, A.M.; HANLON, K.A.; HUSCHTCHA, L.I.; HART, D.;
PARESKEVA, C. Sodium butyrate induces apoptosis in human colonic tumor cell lines in a
p53-independent pathway. Implications for the possible role of dietary fiber in the prevention
of large-lowel cancer. International Journal of Cancer, 55: 448-453, 1995.
61. ARNAUD, C.D.; SANCHEZ, S.D. Calcium and Phosphorus. Ch. 24, pp. 212-223. Present
Knowledge in Nutrition, sixth ed.; International Life Science Institute - Nutrition
Foundation, Washington D.C., 1990.
62.NEWMARK, H.L.; LIPKIN, M. Calcium, vitamin D, and colon cancer. Cancer Research
(Suppl.), 52: 2067S-2070S, 1992.
63.LAPR, J.A.; VAN DER MEER, R. Dietary modulation of colon cancer risk: the roles of
fat, fiber and calcium. Trends in Food Science and Technology, 3: 320-324, 1992.
51
67.LIPKIN, M.; NEWMARK, H. Effect of added dietary calcium on colonic epithelial cell
proliferation in subjects at high risk for familial colonic cancer. New England Journal of
Medicine, 313: 1381-1394, 1985.
68.REILLY, C. Selenium: A new entrant into the functional food arena. Trends in Food
Science and Technology, 9: 114-118, 1998.
69.LEVANDER, O.E. Selenium. In: Trace Elements in Human and Animal Nutrition, Vol. 2,
5th ed.; pp. 209-279, Orlando, Academic Press, 1986.
70.SHAMBERGER, R.J.; FROST, D.V. Possible protective effect of selenium against human
cancer. Canadian Medical Association Journal, 100: 682-686, 1969.
72.CLARK, L.C.; COMBS, G.F.; TURBULL, B.W. Effects of selenium supplementation for
cancer prevention in patients with carcinoma of the skin. Journal of American Medical
Association, 276: 1957-1963, 1996.
myocardial infarction. Journal of the American Medical Association, 261: 1161-1164, 1989.
52
74.TURNER, R.J.; FRANCIS, J.E. Selenium and the immune response. Proceedings of the
Nutrition Society, 50: 272-285, 1991.
77.REILLY, C. Selenium in Food and Health, Blackie Academic and Professional, London,
1996.
78.DEPARTMENT OF HEALTH. Dietary Reference Values for Food Energy and Nutrients
in the United Kingdom, p. 176, HMSO, London, 1991.
carotenoids, tocopherols, and thiols. American Journal of Clinical Nutrition, 53: 194S200S, 1991.
80.Van POPPEL, G. Carotenoids and cancer: An update with emphasis on human intervention
studies. European Journal of Cancer, 29A(9): 1335-1344, 1993.
81.FOOTE, C.S.; DENNY, R.W. Chemistry of singlet oxygen. Quenching by -carotene.
Journal of American Chemical Society, 90: 6233-6235, 1968.
84.ZIEGLER, R.G.; MAYNE, S.T.; SWANSON, C.A. Nutrition and lung cancer. Cancer
Causes Control., 7: 157-177, 1996.
85.Van POPPEL, G.; GOLDBOHM, A. Epidemiologic evidence for -carotene and cancer
prevention. American Journal of Clinical Nutrition, 62 (Suppl.), 1393S-1402S, 1995.
86.ZIEGLER, R.G. et al. The importance of -carotene, -carotene, and other phytochemicals
in the ethiology of lung cancer. Journal of National Cancer Institute, 88: 612-615, 1996.
88.KRINSKY, N.I. Effects of carotenoids in cellular and animal systems. Journal of Clinical
Nutrition, 53 (Suppl.): 238S-246S, 1991.
Effect of
54
92.KRINSKY, N.I. Carotenoids and cancer: Basic research studies. Natural Antioxidants in
Human Health and Disease, Frei, B. ed., pp.239-261, Academic Press, NY, 1994.
93.LEVY, J. et al. Lycopene is a more potent inhibitor of human cancer cell proliferation than
either -carotene or -carotene. Nutrition and Cancer, 24: 257-266, 1995.
95.SCHWARTZ, J.L.; FLYNN, E.; SHKLAR, G. The effects of carotenoids on the antitumor
immune response in vivo and in vitro with hamster and mouse immune effectors. In:
Micronutrients and Immune Functions, Bedich, A.; Chandra, R.K. (eds.), pp. 92-109, New
York Academic of Sciences, N.Y., 1990.
96.MAYNE, S.T. -carotene, carotenoids and disease prevention in humans. Federation of
Animal Societies for Experimental Biology Journal (FASEB), 10: 690-701, 1996.
98.KOSTIC, D.; WHITE, W.S.; OLSON, J.A. Intestinal absorption, serum clearance, and
interaction between lutein and -carotene when administered to human in separate or
combined oral doses. American Journal of Clinical Nutrition, 62: 604-610, 1995.
99.KITTS, D.D. An evaluation of the multiple effects of the antioxidant vitamins. Trends in
Food Science and Technology, 8: 198-203, 1997.
55
Differences in anchorage-
102. PRASAD, K.N. Modulation of the effects of tumor therapeutic agents by vitamin C. Life
Science, 27: 275-280, 1980.
103.FREI, B.
Ascorbic acid protects lipids in human plasma and low density lipoprotein
1991.
107.BROIHIER, K. Nutrient of the year: Vitamin E. Food Processing, December, 1997, p.44.
56
hypomethylation in the livers and hepatomas of rats fed methyl-deficient, amino acid-defined
diets. Carcinogenesis, 9: 343-348, 1988.
112.MEI, X.; WANG, M.L.; XU, H.X.; PAN, X,U.; GAO, C.Y.; HAN, N.; FU, M.Y. Garlic
and gastric cancer I - The influence of garlic on the level of nitrate and nitrite in gastric juice.
Acta Nutrimenta Sinica, 4: 53-56, 1982.
113.MEI, X.; WANG, W.L.; HAN, N. Garlic and gastric cancer II - The inhibitory effect of
garlic on the growth of nitrate reducing bacteria and on the production of nitrite. Acta
Nutrimenta Sinica, 7: 173-176, 1985.
114.MEI, X.; LIN, X., LIU, J.; LIN, X.; SONG, P.; HU, J.; LIANG, X. The blocking effect of
garlic on the formation of N-nitrosoproline in humans. Acta Nutrimenta Sinica, 11: 141145.
formation of DNA adducts induced by N-nitroso compounds in liver and mammary tissue.
57
117.WARGOVICH, M.J.; WOODS, C.; ENG, V.W.S.; STEPHENS, L.C.; GRAY, K.N.
Chemoprevention of nitrosomethylbenzylamine-induced esophageal cancer in rats by the
triether, diallyl sulfide. Cancer Research, 48: 6872-6875, 1988.
121.WATTENBERG, L.W.
123.TIJBURG, L.B.M.; MATTERN, T.; FOLTS, J.D.; WEISGERBER, U.M.; KATAN, M.B.
Tea flavonoids and cardiovascular diseases: A review. Critical Reviews in Food Science and
Nutrition, 37: 771-785, 1997.
58
125.BLOT, W.J.; Mc LAUGHLIN, J.K.; CHOW, W- H. Cancer rates among drinkers of black
tea. Critical Review in Food Science and Nutrition, 37: 739-760, 1977.
arteries by quercitin and rutin, polyphenolic flavonoids found in red wine. Clinical Research,
42: 162A, 1994.
130.FOLTS, J.D. Flavonoids in tea but not coffee given by gastric tube inhibit in vivo platelet
activity and thrombus formation in stenosed dog coronary arteries. Federation of American
Societies for Experimental Biology Journal, 10: A793, #4579, 1996.
131.YANG, C.S.; WANG, Z.Y. Tea and cancer. Journal of National Cancer Institute, 85:
1038, 1993.
59
132.SHI, S.T.; WANG, Z.-Y.; SMITH, T.J.; HONG, J.-Y.; CHEN, W.-F.; HO, C.-T.; YANG,
C.S. Effects of green tea and black tea on 4-(methylnitrosamino)-1(3-pyridyl)-1 butanone
bioactivation, DNA methylation, and lung tumorigenesis in A/J mice. Cancer Research, 54:
4641, 1994.
133.HAN, C.; XU, Y. The effect of Chinese tea on the occurrence of esophageal tumors
induced by N-nitrosonitrosobenzilamine in rats. Biomedical and Environmental Sciences, 3:
35, 1990.
134.WANG, Z.Y.; HUANG, M.T.; FERRARO, T.; WONG, C.Q.; LOU, Y.R.; REUHL, K.;
IATROPOULOS, M.; YANG, C.S.; CONNEY, A.H. Inhibitory effect of green tea in the
drinking water on tumorigenesis by ultraviolet light and 12-0-tetradecanoylphorbol-13acetate in the skin of SKH-1 mice. Cancer Research, 52: 1162, 1992.
135.HIROSE, M.; HOSHIYA, T.; AKAGI, K.; TAKAHASHI, S.; HARA, Y.; ITO, N. Effects
of green tea catechin in a rat multi-organ carcinogenesis model. Carcinogenesis, 14: 1549,
1993.
60
139.KAPADAN, G.J.; PAUL, B.D.; CHUNG, E.B. Carcinogenicity of Camelia sinensis (tea)
and some tannin-containing folk medicinal herbs administered subcutaneously in rats.
Journal of National Cancer Institute, 57: 207-209, 1976.
141.SEGI, M. The gruel as a possible factor for cancer of the esophagus. Gann, 66: 199-202,
1975.
142.VICTORIA, C.G.; MUOZ, N.; DAY, N.E.; BARCELOS, L.B.; PECCIN, D.A.;
BRAGA, N.M. Hot beverage and esophageal cancer in Sourthern Brazil: a case-control
study. International Journal of Cancer, 39:710-716, 1987.
143.DE STEFANI, E.; MUOZ, N.; ESTEVE, J. Mate drinking, alcohol, tabacco, diet and
esophageal cancer in Uruguay. Cancer Research, 50: 426-431, 1990.
145.ADLERCREUTZ, H.; FOTSIS, T.; HEIKKINEN, R.; DWYER, J.T.; WOODS, M.;
GOLDIN, B.R.; GORBACH, S.L. Excretion of the lignans enterolactone and enterodiol
and of equol in omnivarous and vegetarian women and in women with breast cancer. Lancet,
2: 1295-1299, 1982.
Nosteroidal
149.ADLERCREUTZ, C.H.T.
152.STITCH, S.R.; TOUMBA, J.R.; GROEN, M.B.; FUNKE, C.W.; LEEMHUIS, J.; VINK,
J.; WOODS, C.F. Excretion, isolation and structure of a phenolic constituent of female
urine. Nature, 287: 738-740, 1980.
153.AXELSON, M.; SETCHELL, K.D.R. The excretion of lignans in rats - evidence for an
intestinal bacterial source for this new group of compounds. FEBS Letters, 123: 337-342,
1981.
62
154.GRIFFITHS, K.; ADLERCREUTZ, H.; BOYLE, P.; DENNIS, L.; NICHOLSON, R.I.;
MORTON, M. In: Nutrition and Carcer (Griffiths, K. Ed.), pp. 25-75, ISIS Medica Media
Ltd., Oxford, 1996.
Limonoid glucosides in
156.HERMAN, Z.; FONG, C.H.; OU, P.; HASEGAWA, S. Limonoid glucosides in orange
juices by HPLC. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 38: 1860-1861, 1990.
157.LAM, L.K.T.; LI, Y.; HASEGAWA, S. Effects of citrus limonoids on glutathione-Stransferase activity in mice. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 37: 878-880,
1989.
159.ELEGBEDE, J.A; ELSON, C.E.; TANNER, M.A.; QURESCHI, A.; GOULD, M.N.
Regression of rat primary tumors following d-limonene. Journal National Cancer Institute,
76: 323-325, 1986.
induced neoplasia by naturally occurring indoles. Cancer Research, 38: 1410-1416, 1978.
63
164.STOEWSAND, G.S.
165.TOMOMATSU, H.
1994.
168.SPIEGEL, J.E.; ROSE, R.; KARABELL, P.; FRANKOS, V.H.; SCHMITT, D.F. Safety
and benefits of fructo-oligosaccharides as food ingredients. Food Technology, 48: 85-89,
1994.
cholesterol concentrations in rats fed high-cholesterol diets. Animal Science and Technology
(Japan), 62: 565-571, 1991.
174.FREI, B. Cardiovascular disease and nutrient antioxidants: Role of low density lipoprotein
oxidation. Critical Reviews of Food Science and Nutrition, 35: 83-98, 1995.
176.SLAGA, T.J.
antioxidants and related compounds. Critical Reviews of Food Science and Nutrition, 35:
51-57, 1995.
Biochemical and Processing Aspects, Mazza, G. (Ed.), pp. 357-380. Technomic Publishing
Co., Inc.; Lancaster, 1998.
65
179.SGARBIERI, V.C.
180.SMITH, J.G.; YOKOYAMA, W.H.; GERMAN, J.B. Butyric acid from the diet: Actions
at the level of gene expression. Critical Reviews in Food Science, 38: 259-297, 1998.
181.BRASSART, D.; SCHIFFRIN, E.J. The use of probiotics to reinforce mucosal defense
mechanisms. Trends in Food Science and Technology, 8: 321-326, 1997.
182.LEE, Y.-K.; SALMINEN, S.; The coming age of probiotics. Trends in Food Science and
Technology, 6: 241-244, 1995.
184.METCHNIKOFF, E. The Prolongation of Life. G. Putnam & Sons, New York, 1908.
186.Mc DONOUGH, F.E.; HITCHINS, A.D.; WONG, N.P. Effects of yougurt and freezedried yougurt on growth stimulation of rats. Journal of Food Science, 47: 1463-1465, 1982.
187.GORBACH, S.L. Health benefits of probiotics. IFT Annual Meeting, Orlando, FL, 1997,
Abstract, 73-1.
66
188.IDF. Oligosaccharides and Probiotic Bacteria. Bulletin, 313, Brussels, Belgium, 1996,
IDF, pp.9-64.
189.KLUPSCH, H.J.
1985.
190.SAVAGE, D.C. Interaction between the host and its microbes. In: Microbial Ecology of
the Gut, Clark, R.T.J.; Bauchop, T. Academic Press, New York, 1977, pp.277-310.
191.GOLDIN, B.R.; GORBACH, S.L. The effect of milk and lactobacillus feeding on human
intestinal bacterial enzyme activity. The American Journal of Clinical Nutrition, 39: 756761, 1984.
192.GOLDIN, B.R.; GORBACH, S.L.; SAXELIN, M.; BARAKAT, S.; GUALTIERI, L.;
SALMINEN, S. Survival of Lactobacillus species (strain GG) in human gastrointestinal
tract. Digestive Diseases and Sciences, 37: 121-128, 1992.
193.GRUNEWALD, K.K. Serum cholesterol in rats fed skin milk fermented by Lactobacillus
acidophilus. Journal of Food Science, 47: 2078-2079, 1982.
194.HEPNER, G.; FRIED, R.; St. JEOR, S.; FUSETTI, L.; MORIN, R.; Hypocholesterolemic
effect of yougurt and milk. American Journal of Clinical Nutrition, 32: 19-24, 1979.
195.SURONO, I.S.; HOSONO, A. Antimutagenicity of milk cultured with latic acid bacteria
from Dedih against mutagenic Terasi. Milchwissenschaft, 51: 493-497, 1996.
67
197.YOUNG, J.N.
199.VALDEZ, J.C.; RACHID, M.; BRU, E.; PERDIGN, G. The effect of yougurt on the
cytotoxic and phagocytic activity of macrophages in tumour-bearing mice. Food and
Agricultural Immunology, 9: 299-308, 1997.
201.PERDIGN, G.; ALVAREZ, S. Probiotics and the immune state. In: Probiotics: the
Scientific Basis, pp.145-180 (Fuller, R. Ed.), Chapman and Hall, London, 1992.
202.PERDIGN, G.; ALVAREZ, S.; RACHID, M.; AGUERO, G.; GORBATO, N. Immune
system stimulation by probiotics. Journal of Dairy Science, 78: 1597-1606, 1995.
204.BROUNS, F. Functional foods for athletes. Trends in Food Science & Technology, 8:
358-363, 1997.
205.BROUNS, F.; KOVACS, E. Functional drinks for athletes. Trends in Food Science &
Technology, 8: 414-421, 1997.
68
206.STEPHEN, A.M.
Biochemical and Processing Aspects, G. Mazza (Ed.), Technomic Publishing Co. Ltd.,
Lancaster, 1988, pp. 403-437.
207.STEPHEN, A.M.
69