You are on page 1of 7

KARSINOGENESIS

Kanker atau yang disebut juga karsinoma, merupakan suatu penyakit


yang disebabkan oleh terganggunya kontrol regulasi pertumbuhan sel-sel normal, sel
tumbuh tidak normal dan mengalami perubahan (transformasi), sehingga bentuk,
sifat dan kinetiknya berubah, pertumbuhannya pun menjadi autunom, liar, tidak
terkendali dan terlepas dari koordinasi pertumbuhan normal dan bersifat ganas. Hal
tersebut disebabkan karena rusaknya mekanisme pengaturan dasar perilaku sel,
khususnya mekanisme pertumbuhan dan diferensiasi sel yang diatur oleh gen.
Secara garis besar kanker dibagi menjadi dua kelompok, yaitu kanker jinak
dan kanker ganas. Kanker jinak (benigna) memiliki kecenderungan untuk tumbuh lambat
daripada kanker ganas (maligna), dan tidak menyebar ke organ lain di dalam tubuh.
Sedangkan kanker ganas memiliki pertumbuhan sel yang sangat cepat, dapat menginvasi
serta menghancurkan jaringan di sekitarnya dan pada fase tertentu akan menyebar ke organorgan lain di dalam tubuh.
Ada tiga tipe gen yang bertanggung jawab atas proses karsinogenesis, yaitu
: gen-gen yang jahat (oncogenes), gen-gen yang baik (tumor suppressor genes), dan gengen yang berfungsi memperbaiki gen lain yang rusak (mismatch-repair genes).
Adapun sifat-sifat sel kanker antara lain adalah :
1. Sel kanker tidak mengenal program kematian sel yang dikenal dengan nama
apoptosis;
2. Sel kanker tidak mengenal komunikasi ekstra seluler atau asosial;

3. Sel kanker mampu menyerang jaringan lain (invasif), merusak jaringan tersebut dan
tumbuh di atasnya;
4. Untuk mencukupi kebutuhan pangannya sendiri, sel kanker mampu membentuk
pembuluh darah baru (noeangiogenesis);
5. Sel kanker memiliki kemampuan yang hebat dalam memperbanyak diri
(proliferasi);
6. Bentuk dan stuktur sel bermacam-macam (polymorph);
7. Tumbuh autonom. Tumbuh terus tanpa batas (immortal) dan liar;
8. Dapat bergerak sendiri (amoeboid);
9. Tidak mengenal koordinasi dan batas-batas kewajaran;
10. Tidak menjalankan fungsinya yang normal.
0 yaitu inisiasi dan promosi. Pada tahap promosi kanker diikuti oleh proliferasi,
neoangiogenesis, dan metastasis.
Tahap inisiasi ialah tahap dimana agen karsinogenik (zat yang dapat
menimbulkan kanker) mulai bekerja mengubah susunan DNA fungsional (gen) menjadi
berbeda dengan semestinya atau terjadi mutasi. Sedangkan tahap promosi ialah tahap
ketika mutasi DNA telah terjadi dan sel berubah sifat perlahan-lahan menjadi ganas dan
asosial. Sel yang mengantungi gen yang termutasi parah tersebut mulai membelah diri
(proliferasi) dan membentuk grup tertentu (klonal) di lokasi tertentu di dalam tubuh. Pada
tahap ini akan diikuti proliferasi yang kemudian satu atau lebih sel bisa memisahkan diri
untuk berpindah ke tempat lain (metastasis).
Untuk memenuhi kebutuhan sel kanker tersebut, dibentuklah pembuluh darah
baru (neoangiogenesis) yang sebenarnya tidak diperlukan oleh jaringan sehat.

Pada kasus kanker, jumlah sel berapoptosis menjadi sangat rendah, sedangkan proliferasi
selnya melonjak sangat tinggi. Apoptosis ialah proses kematian sel yang terprogram atau
proses perusakan yang terkontrol terhadap diri sel itu sendiri. Apoptosis memiliki peran
yang sangat penting dalam perlindungan melawan perkembangan tumor (tumorigenesis).
Dengan tidak adanya kemampuan koreksi DNA, sel menganggap dirinya layak untuk
bereplikasi, sehingga poliferasi akan terjadi tak terkendali dan sel kanker akhirnya berhasil
membentuk klonal (kelompok), kemudian ada sel yang melepaskan diri dari induknya
untuk bermetastasis ke jaringan lain.
Metastasis
Metastasis adalah penyebaran sel kanker dari tempat asalnya semula ke jaringan
lain dimana sel tersebut tumbuh sebagai tumor sekunder. Kejadian tersebut merupakan
salah satu tanda utama tumor ganas, sebab tumor jinak tidak melakukan metastasis.
Metastasis melibatkan interaksi yang sangat kompleks dan rumit yang bukan saja
ditentukan oleh sel tumor sendiri, namun juga oleh matriks ekstraseluler, membran basalis,
dan reseptor pada endhotel serta sel imun tubuh.
Kemampuan metastasis ini disebabkan karena kemampuan sel kanker untuk
melakukan invasi dan mobilisasi ke dalam jaringan sekitarnya dan seterusnya ke pembuluh
darah atau pembuluh limfe. Proses terjadinya metastasis terutama disebabkan oleh
perubahan sifat sel ganas. Sifat sel ganas itu antara lain perubahan biokimia permukaan sel,
pertambahan motilitas, kemampuan mengeluarkan zat litik, dapat membentuk pembuluh
darah baru (angiogenesis), berkurangnya adhesi sel tumor satu dengan lainnya dan
hilangnya daya pertumbuhan bersama antara sesama sel tumor dan sel normal.

Metastasis dapat dibedakan menjadi empat, yaitu :


1. Metastasis limfatogen
Metastasis melalui limfatik terjadi dini pada karsinoma dan melanoma, tetapi
tidak lazim terjadi pada sebagian besar sarkoma yang cenderung menyebar terutama
melalui pembuluh darah. Sel ganas dibawa melalui limfatik ke kelenjar limfe regional.
2. Metastasis hematogen
Masuknya sel kanker ke dalam aliran darah diyakini terjadi selama perjalanan
klinis dini neoplasma ganas. Metastasis dapat terjadi hanya jika jumlah kanker sel yang
bertahan hidup dalam jaringan cukup untuk menetap dan berproliferasi pada lokasi kedua.
Produksi faktor angiogenesis tumor oleh sel kanker merangsang pertumbuhan kapiler baru
di sekitar sel tumor dan mendorong vaskularisasi pada metastasis yang sedang tumbuh.
Lokasi metastasis tersering adalah jaringan kapiler pertama yang dimasuki aliran darah dari
lokasi primer.
Contohnya metastasis tulang sering terjadi pada kanker prostat, tiroid, paru, payudara, dan
ginjal. Metastasis adrenal sering terjadi pada kanker paru.
3. Metastasis di dalam rongga tubuh (penyemaian)
Masuknya sel ganas ke dalam rongga tubuh (contoh: pleura, peritoneum, atau
perikardium) atau ruang subarakhnoid mungkin disertai oleh penyebaran sel ke organ
apapun di dalam rongga ini (metastasis transelomik); misalnya kantung rektovesikal dan
ovarium merupakan lokasi umum metastasis peritoneum pada kanker lambung.

4. Dormansi metastasis
Sel kanker yang tersebar ke tempat yang jauh dapat tetap dorman di tempat
tersebut, setidaknya dapat tumbuh lambat dan tidak terdeteksi, kadang-kadang selama
bertahun-tahun.
Proses penyebaran (metastasis) berjalan secara bertahap. Sel kanker menginvasi
dan masuk ke dalam pembuluh darah dan akan :
1. Terhenti pada suatu tempat dan menempel pada endotel (dinding) pembuluh darah;
2. Sel kanker merusak membran basal dan matriks pembuluh darah dengan
mengeluarkan enzim yang dapat mengakibatkan lisisnya membrane basal;
3. Sel kanker migrasi ke jaringan ekstravaskuler;
4. Sel kanker merangsang pertumbuhan pembuluh darah baru.
Sel-sel tumor harus menghancurkan matriks ekstraseluler dengan mengeluarkan
enzim proteolitik dan merangsang sel fibroblast dan sel-sel makrofag untuk memproduksi
enzim protease, yaitu serine, cystein, dan metalloprotease. Salah satu metalloprotease
adalah kollagenase tipe IV yang mampu memotong membran basalis pembuluh darah dan
sel epitel.
Terbentuknya sel kanker dan kemampuannya untuk bermetastasis adalah suatu
proses yang sangat kompeks yang melibatkan banyak gen di dalamnya. Oncogene yang
berperan dalam proses metastasis adalah Ras-superfamily dari small GTP-binding proteins.
Ras-superfamily terdiri dari diantaranya Ras, Rho, Arf/Sar 1 dan Rab/Ran-subfamilies.

Semua aspek dari sel berjalan, invasi, termasuk di dalamnya polarisasi sel,
remodeling cytoskeletal dan penerimaan sinyal-sinyal keganasan dari luar sel dikendalikan
oleh Rho-GTPases.

Rho-GTPases subfamily terdiri dari monomerik GTP-binding proteins dengan


berat molekul rendah, yang pada sel fibroblas normal juga sangat dibutuhkan untuk sel
bermigrasi, akan tetapi over ekspresi dari protein-protein ini akan merangsang sel-sel epitel
untuk bermigrasi pula.
Ada tiga kelas Rho family, yaitu RhoA, Rac 1, dan CDC42, yang merupakan
sentral dogma dari sel berjalan. Rho sendiri memiliki tiga isoforms di dalam genom
manusia : RhoA, RhoB dan RhoC, tapi ketiganya memiliki fungsi yang berbeda dalam
keganasan. RhoA dan RhoC merupakan aktor utama dalam proliferasi dan transformasi sel
menjadi ganas, sementara itu RhoB merupakan tumor suppressor gene yang akan menjadi
penyeimbang.
KESIMPULAN
Kanker atau yang disebut juga karsinoma, merupakan suatu penyakit yang
disebabkan oleh terganggunya kontrol regulasi pertumbuhan sel-sel normal, sel tumbuh
tidak normal dan mengalami perubahan (transformasi), sehingga bentuk, sifat dan
kinetiknya berubah, pertumbuhannya pun menjadi autunom, liar, tidak terkendali dan
terlepas dari koordinasi pertumbuhan normal dan bersifat ganas. Hal tersebut disebabkan
karena rusaknya mekanisme pengaturan dasar perilaku sel, khususnya mekanisme
pertumbuhan dan diferensiasi sel yang diatur oleh gen.Secara garis besar kanker dibagi

menjadi dua kelompok, yaitu kanker jinak dan kanker ganas.Karsinogenesis pada dasarnya
dibagi menjadi dua tahap utama, yaitu inisiasi dan promosi. Pada tahap promosi kanker
diikuti oleh proliferasi, neoangiogenesis, dan metastasis.Metastasis adalah penyebaran sel
kanker dari tempat asalnya semula ke jaringan lain dimana sel tersebut tumbuh sebagai
tumor sekunder. Metastasis dapat dibagi menjadi empat, yaitu metastasis limfatogen,
metastasis hematogen, metastasis di dalam rongga tubuh, dan dormansi metastasis. Proses
terjadinya metastasis terutama disebabkan oleh perubahan sifat sel ganas. Sifat sel ganas itu
antara lain perubahan biokimia permukaan sel, pertambahan motilitas, kemampuan
mengeluarkan zat litik, dapat membentuk pembuluh darah baru (angiogenesis),
berkurangnya adhesi sel tumor satu dengan lainnya dan hilangnya daya pertumbuhan
bersama antara sesama sel tumor dan sel normal.

DAFTAR PUSTAKA
Nigam, A.,Pignatelli, M.2004.Adhesion and The Cancer Jigsaw.BMJ, 307:3-4.
Kresno, S.B. 2003. Ilmu Dasar Onkologi. Jakarta : PT. Quparada Makuda Perkasa.
Sukardja, I.G.D. 2000. Onkologi Klinik. Edisi 2. Jakarta : Airlangga University Press.
Murray, R.K.2003. Biokimia Harper. Edisi 25. Jakarta : EGC.
Hart, I.,Saini, A.2005.Biology of Tumour Metastasis.NEJM, 339:1453-1457.
Khon, E.C.2004.Invasion and Metastasis.Medlineplus, 275:42-47.
Taylor, C.R.2003.Patologi Anatomi.Jakarta : EGC.

You might also like