FIZIC FARMACEUTIC

CURS 6

PROF.DR. DOINA DRGNESCU

FIZICA MOLECULAR
n

NOIUNI GENERALE

TEORIA CINETICO-MOLECULAR:
Formula fundamental a presiunii unui gaz ideal
Interpretarea cinetico-molecular a temperaturii
Teorema echipartiiei energiei - Boltzmann
n

GAZE REALE
Izotermele Andrews
Ecuaia de stare a lui Van der Waals

AEROSOLI

NOIUNI GENERALE
1. Termodinamica = studiaz fenomene termice fr a
considera structura i micarea
particulelor constituente ale
corpurilor
Are la baz rezultate experimentale enunate sub form de principii

2. Teoria cinetico-molecular (TCM) = studiaz

fenomenele termice pornind de la structura corpurilor i de la

micarea termic a particulelor ce intr n componena lor.
- TCM face legtura ntre proprietile macroscopice ale
substanelor i cele microscopice

LEGILE GAZELOR
nGazele ideale respect legi foarte simple, stabilite pe cale experimental
nParametrii de stare: presiunea (p), volumul (V), temperatura (T) i masa gazului ( )

1.Transformarea izobar

La presiune constant, volumul unei mase de gaz ideal

variaz direct proporional cu temperatura absolut .

p = const. V = T
Dac: gazul se afl iniial la V0 i T0 n urma transformrii izobare V i T.
Pentru transformarea ntre cele dou stri:

V
T
=
V0 T0

V = V0 (1 + p t)

Transformarea izocor ( Legea Charles )

Presiunea unei mase de gaz meninut la volum constant
variaz direct proporional cu temperatura absolut .
V = const. ; m = const. ;
p = T
sau:

p2 p1 p0
=
=
T2 T1 T0
unde,

v = 1 / To = 0,00366 K-1
v= p este acelai pentru toate gazele
(nu depinde de natura gazului)

p = po (1 + v t )

Transformare izoterm (Legea Boyle - Mariotte )

La T= ct , produsul dintre presiunea i volumul unei mase de
gaz este constant .
T = const. ;
m = const.;

p2 V2 = p1 V1 = po Vo

ECUAIA TERMIC DE STARE A GAZULUI

IDEAL
nEcuaia transformrii generale

nPentru = 1 kmol:

p1V1 p2V2
p0V0
=
= ... =
= ct
T1
T2
T0

p0 = 1,013 105N /m2

T0 = 273,15 K
n

= 8,314 J.mol -1 K-1

V0 = 22,4 m3/ kmol

pV p0V0
=
=R
T
T0

pV=RT

FORMULA FUNDAMENTAL A PRESIUNII

UNUI GAZ IDEAL n TCM
nDefiniie TCM

= Exprim relaia dintre parametrii macroscopici unui gaz (p, t, V,

d, etc.) i parametrii microscopici (M molecular, v, Ec)
-Utilizeaz modelul gazului ideal:

- moleculele = sfere punctiforme cu dim. neglijabile,

- ntre care nu exist fore de interaciune,
- ciocniri elastice,
- ntre ciocniri micarea este rectilnie i uniform,
- agitaie termic izotrop
-conservarea impulsului i a Ec.

n p

se distribuie n mod egal pe toi pereii 1/3 din molecule

se vor distribui pe fiecare ax de coordonate:

Formula fundamental
a gazului ideal

1
2
p = nm0 v
3

Dac scriem formula presiunii (pt. 1 kmol) sub forma :

ntiind c:

mv 2
=
2

2 mv
p= n
3 2

2
p = n T
3

Dependena p gazului de Ec a m. de translaie

Formula fundamental a presiunii :

N
p = kT
V
N
n=
V0

p = nkT

Presiunea unui gaz depinde de T absolut i de

numrul de molecule din unitatea de volum.

INTERPRETAREA CINETICO-MOLECULAR
A TEMPERATURII
Temperatura = msur a Ec a particulelor constituente
aflate n micare. - param. macroscopic
care msoar agitaia termic a
sistemului

3
= kT
2

TEORIA CINETICO-MOLECULAR APLICAT

LA GAZELE BIATOMICE I POLIATOMICE
n

Premiza: moleculele unui gaz aflate n micare au Ec

Energia unui molecule de gaz ideal =

energia de translaie
energia de rotaie
energia de vibraie
(dac molecula particip la toate aceste forme de micare)

Energia intern a gazului = suma E tuturor moleculelor

Energia molar = suma energiilor pentru 1 kmol de gaz

n Grade

de libertate = parametrii geometrici

(distane, unghiuri) capabili s descrie:
poziia
geometria i
micarea
unui punct sau sistem de puncte n spaiu

Principiul echipartiiei energiei pe grade de libertate

(principiul lui Boltzmann)
Energia unui sistem fizic la echilibru,
la nivel molecular, se distribuie n mod egal pe
numrul de grade de libertate ale sistemului.

GAZE REALE. IZOTERMELE Andrews

nPentru gazele reale legile gazelor nu mai sunt

riguros respectate

ABATERI:
.

Gazul ideal: pt. 1 kmol de gaz (T=ct) presiunea

are o anumit valoare, funcie de volumul
acestuia, iar coeficientul de compresibilitate
(Z) = const. indiferent de p i T.
1. La gazele reale coeficientul de

compresibilitate Z variaz cu presiunea

pV
z=
= const
RT

La gazele reale coeficientul de compresibilitate z

variaz cu presiunea

2. La gazele ideale la p = ct. i la V = ct. coef. de dilatare p i v

este acelai:

v = p =1/T0 = 0,00366K-1;
La gazele reale p depinde de natura gazului i de p

Gazele reale au proprietatea de a se lichefia la p ridicate i la T

joase.
Trecerea de la starea gazoas la starea lichid se face n mod
continuu, ntre cele dou stri fiind o legtur de continuitate.
Andrews - studiu pe CO2

La comprimarea gazului
ntr-un cilindru cu piston,
n domeniul p joase,
micorarea V creterea p
(~ gazele ideale cu c
gazul real > compresibil
(poriunea AB)

La o anumit presiune (B)

apar primele picturi de lichid.

Micornd n continuare V,
p nu mai crete, n schimb
crete cantitatea de lichid
(poriunea BC).

n starea corespunztoare
punctului C = toat cantitatea
de gaz s-a lichefiat.

Oricare punct de pe poriunea

orizontal (BC) a izotermei =
stare de echilibru gaz - lichid
n = vapori saturai
n

Repetnd compresia

CO2 la T se constat:

Cu ct valoarea T ( = const.) la care se

face compresia este > p vap. saturai >
poriunea orizontal a izotermelor <
n

n La o anumit T (T =31,1oC pentru CO2)

poriunea orizontal = un pct. de inflexiune =

punct critic, iar T = t critic (Tc)
izoterma ce trece prin acest punct =
izoterm critic
n La T> Tc: gazul real nu se mai lichefiaz,

orict de mare ar fi presiunea

izotermele obinute ~ gazului ideal
n Unind punctul critic cu extremitile

poriunilor orizontale ale izotermelor,

curb de saturaie

Izoterma critic mpreun cu curba de saturaie

mparte spaiul fazelor (p,V) n patru domenii :
a) sub curba de saturaie = domeniul

vaporilor saturai

n echilibru cu lichidul din care au provenit;

b) deasupra izotermei critice = starea

gazoas

vapori nesaturai care se afl la T > Tc

c) ntre ramura stng a curbei de saturaie

i izoterma critic = domeniul fazei lichide
d) ntre ramura dreapt a curbei de saturaie
si izoterma critic = domeniul vaporilor
nesaturai (la T < Tc)
pot fi lichefiai prin compresie izoterm.

Punctul critic = starea critic a subst. respective

- se caracterizeaz prin parametrii Tc, pc , Vc.
n starea critic :
- vaporilor = lichidului,
- cldurile specifice c vap= c lichid
- = 0 (nu exist S de separare ntre lichid i vap.)

ECUAIA DE STARE Van der Waals

n

stabilirea unei ecuaii de stare pentru starea critic

Ipotezele stabilirii ecuaiei de stare la gazele ideale:

ntre moleculele gazului nu se exercit F de interaciune
molecule = punctiforme
volum = neglijabil n raport cu V total

pentru gazele reale.

au fost reconsiderate

Au fost necesare dou corecii:

1. corecia de volum: moleculele gazului au V propriu, care
ocup o fraciune din volumul disponibil
(V compresibil < cel considerat la g.i.)
2. corecia de presiune : ntre moleculele gazului se exercit F
de interacie.

nJ.D. van der Waals -

Ec. de stare bazat pe modificarea ec.

de stare a gazelor ideale.

Aproximeaz comportarea fluidelor reale dimensiunea moleculelor i

F de atracie dintre ele
Ecuaia red comportarea gazelor n starea critic.
pentru gazele reale volumul "liber" pe mol < V molar = "covolum" = b

p (v - b) = R T

n Datorit

reducerii V crete nr.ciocnirilor cu pereii > p

n ntre moleculele gazului real F de atracie = F van der Waals.

Efectul F de atracie ~ nr. de particule din unitatea de volum sau

invers proporional cu volumul molar.
Datorit F intermoleculare gazul va ocupa (pentru o p extern dat)
un V < V pe care l-ar ocupa un gaz ideal.
gazul acioneaz ca i cum ar fi supus unei p suplimentare fa de
presiunea aplicat din exterior.
Presiune suplimentar este :

a
ps = 2
V

Ecuaia de stare a lui Van der Waals

p + 2 ( v b ) = RT
V

p = presiunea gazului
V = V molar al gazului (V vasului n care se afl gazul raportat la
numrul de molecule)
R = constanta gazelor ideale
T = temperatura absolut
a = constant, msur a atraciei ce se manifest ntre molecule
b = constant care arat V pe care l ocup o particul din V total

a i b depind de natura gazului real

- pot fi determinate cu ajutorul parametrilor strii critice

Prelucrarea simpl a ecuaiei conduce la o ecuaie de gradul III n V :

p + 2 (V b ) = RT
V

( pV

+ a ) (V b ) = RTV 2

pV 3 pV 2b + aV ab = RTV 2 / : p
2
aV
ab
RTV
V 3 V 2b +

=
p
p
p

RT a
ab
V V b +
+ V
=0

p p
p

Ecuaia are trei rdcini reale: v1, v2, v3 i ar putea fi scris sub forma:

(v - v1) (v - v2) (v - v3) = 0

La temperatura critic Tc cele trei rdcini sunt egale ntre ele i egale cu volumul critic Vc:

V1 = V2 = V3 = Vc

(V - Vc) = 0

Reprezentarea grafic a ecuaiei van der Waals

(v - v1) (v - v2) (v - v3) = 0
V1 = V2 = V3 = Vc

Aplicatii ale fizicii moleculare in

domeniul farmaceutic
AEROSOLI

DEFINITIE
Dubl semnificaie :
n un sistem fizic eterogen, bifazic sau trifazic
- aerosolii reprezint o dispersie coloidal
de lichid sau solid ntr-o faz gazoas;
n Dispozitivul

care permite generarea aerosolilor

DEFINITIE
Sistemul dispers eterogen bifazic sau trifazic este
format din:
nfaz dispersat (faza intern)
un lichid care va fi eliberat sub form de picturi fine,
cu diametrul = 0,05 - 5 m sau
un solid (o pulbere coloidal), format din particule cu
dimensiuni = 5 m i 1000 m;
nfaza

dispersant (faza extern) - mediul de

dispersie gazos: aer, vapori de ap, gaze
comprimate sau gaze lichefiate.

CLASIFICARE
Tipul de
aerosol
1. Aerosoli cea

Sistemul dispers
Forma de
Faza intern /
administrare
faza extern
Vaporizare: vapori
Lichid n gaz
Pulverizare: pulverizaii
Nebulizare: nebulizaii
Atomizare: spray sau
aerosol sub presiune

2. Aerosoli - fum Solid n gaz

3. Aerosoli Solid n gaz
pulbere

Combustie: fum

4. Aerosoli spum

Atomizare: spray

Gaz n lichid

Insuflaii: pulverizaii de
pudre

Forme farmaceutice presurizate

n

La sistemul de substante ce formeaza aerosolul

se aplica o presiune ( printr-un gaz sau lichid
propulsor)

Functionare:
n Dup activarea sistemului de valv a
recipientului, propulsorii exercit o presiune,
care foreaz coninutul s ias prin deschiderea
(orificiul) valvei i s produc o dispersare
omogen a produsului n faza gazoas (aerul sau
propulsorul evaporat).
n

= forme farmaceutice presurizate

DESCRIERE

faza 1: soluia de substan medicamentoas n

propulsor sau n amestecul de

propulsori cu cosolveni i ali


adjuvani, n echilibru cu faza 2;
n faza 2 : faza gazoas format din propulsor i

eventual alte componente vola=le.
n

Producerea aerosolilor
Aerosolii se obin prin dou metode:
n1.

condensare

evaporare;
combustie (ardere )
n2.

dispersare ( pulverizare )

Aerosoli obinui prin evaporare

n
n

Rezult aerosoli de tip lichid n gaz ( L1 /G2 )

Formati din substante volatile introduse in apa calda

Amestecul are temp. fierbere < dect a fiecrui corp n parte

( ulei volatil i ap )

Conditii de obtinere- substanele medicamentoase :

n
n
n

nu trebuie s aib presiune de vapori crescut ;

s aib capacitate de volatilizare mare la temp. camerei ;
s poat fi antrenate cu vaporii de ap.

Presiunea general a amestecului de vapori (P) este egal

cu suma p pariale ale componentelor (legea lui Dalton ):

P = P a + Pu

Pa- presiunea de vapori a apei

Pu - presiunea de vapori a uleiului volatil

Aerosoli obinui prin combustie

n tip

solid dispersat n gaz ( S1 / G2 )

n Obinere:

prin arderea unor produse

medicamentoase
(ex.:igrile medicinale care conin plante
medicinale i substane medicamentoase.)
n Rezult un fum de particule solide n aer
care este inhalat de pacient (igri antiasmatice)

Aerosoli obinui prin dispersare

(pulverizare )
n

n
n

Pulverizarea n picturi sau particule foarte fine se face

cu aparate presurizate i nepresurizate.
pulverizatoare i nebulizoare
Se obin pulverizaii i nebulizaii
Dispozitivele funcioneaz pe baza legii lui Bernoulli,
efectului Venturi.
Un curent gazos exercit o presiune asupra deschiderii
externe a unui tub imersat intr-un lichid, care va produce
o depresiune i lichidul va urca n tub datorit presiunii
atmosferice mai mari care foreaz ridicarea fluidului.
La locul de impact al curentului gazos cu lichidul care a
urcat n tub are loc dispersarea ( mprtierea,
pulverizarea ) lichidului n aer sub form de picturi mici.

n seciunea foarte ngust viteza = maxim,

pd = maxim, ps = minim lichidul din vas se
ridic i este antrenat de curentul de aer (va avea
n

o aciune de aspiraie).

Cu ct v > pulverizarea este mai fin.

n Se obine o dispersie eterogen de gaz n lichid
( G1 / L2 )
n Pp. de func. - pulverizatoarele manuale
mecanice sau cu ultrasunete.
n

Obinerea aerosolilor cu ageni

propulsori
Se folosesc diverse tipuri de gaze = propulsoare /
propelante / ageni de propulsare.
Rolul propulsorului:
n creaz presiunea corespunztoare n interiorul
recipientului nchis ermetic i determin expulzarea
produsului n momentul deschiderii valvei, determinnd
pulverizarea coninutului sau transformarea acestuia n
spum.
n Se pot folosi:
n

gaze lichefiate
gaze comprimate
n
n

Recipientele = presurizate
Presiunea :

[p] = Pa = N/m2

Gaze comprimate
n

Comportamentul fizic al unui gaz comprimat este descris

de relaia dintre: p, V i t.

1.Gaze comprimate insolubile n produsul presurizat

presiunea dat de legea Boyle Mariotte

p2 V2 = p1 V1 = po Vo

2. Gaze comprimate solubile n produsul presurizat

(elibereaza faza lichida fara a modifica starea fizica a
produsului)
n Legea lui Henry : la T = const. solubilitatea unui gaz
ntr-un lichid este ~ cu p parial a acestui gaz n
atmosfer, n contact cu solventul.
p0
n Legea lui Charles p2si p1
Gay Lussac V
=
=
=
T2 T1 T0
V0
n Ecuatia de stare a gazelor ideale
pV = n RT p = nRT / V

T
T0

Presiunea de vapori e caracteristic pentru

orice propulsor la o T dat.
n Pentru mai muli propulsori:
n

presiunea de vapori a amestecului de propulsori - legea

lui Dalton: suma presiunilor de vapori pariale pi
n

Pentru un amestec de propulsori i solveni

volatili :
presiunea de vapori total (P)
= insumarea presiunilor de vapori pariale ale
componentelor volatile x fractia molara pentru fiecare
component volatil (Xi)

Factorii fizici care intervin in formularea

aerosolior
1. dimensiunea particulelor solide suspendate
2. umiditatea componentelor ( sub 300 ppm )
3. Densitatea

1. Dimensiunile particulelor de substan

medicamentoas :
n 1-5

m pentru aerosolii de uz pulmonar ;

n 20-40 m pentru aerosolii de uz topic;
n !

Nu se vor depi 50 m pentru buna

funcionare a valvei recipientului
presurizat.

2. Umiditatea

nUmiditatea (a fazei suspendate subst.med., i a

propulsorului) afecteaz stabilitatea aerosolului

ntrebuie s e < 300 ppm
O umiditate crescut mrete gradul de aglomerare a
par=culelor suspendate.
nPar=culele =nd s se aglomereze imediat dup
suspendare sau la scurt =mp, datorit:
solubilitii, umiditii sau creterii cristalelor.
nAglu=narea - rezult atunci cnd agregatele devin

mari. Gradul de aglomerare este acce-lerat de

temperaturile ridicate.

3. Densitatea

nComponentele trebuie s prezinte densiti apropiate,

pentru a mpiedica fenomenul de sedimentare a

par=culelor insolubile.

nDensitile ambelor componente (substana
suspendat i propulsoare) pot modicate prin
adugarea unui compus cu densitate mai mare sau mai
mic, n aa fel nct densitile celor dou ingrediente s
se apropie.

Stabilitatea fizic a aerosolilor

disperse eterogene instabile din
punct de vedere termodinamic i au
tendina de separare a celor dou faze.

n sisteme

n Instabilitatea

fizic a aerosolilor este

determinata de:
sedimentare
aglomerare,
coagulare a particulelor sau picturilor

Sedimentare
nDeoarece

mediul de dispersie este un gaz,

sedimentarea nu se va produce cu o vitez dat de
legea lui Stokes i particulele vor cdea mai repede
dect prevede aceast formul.
nEcuaia

nA=

Stokes Cunningham:

0,9 (constanta)
n=drumul liber mediu al moleculelor de gaz

Aglomerare, coagulare
Se produce:
- la aerosolii cu particule de dimensiuni mari;
- datorit ciocnirilor dintre particule.
nCiocnirile

duc la o agregare rapid, la o cogulare n

particule sau picturi cu dimensiuni mai mari dect
cele iniiale, care se depun sub influena forei
gravitaionale.

Avantajele aerosolilor farmaceutici

n

n urma dispersrii se mrete suprafaa de contact

crete eficacitatea terapeutic;

administrare comod, pratic, facil i rapid

permite tratamentul ambulatoriu

biodisponibilitatea aerosolilor este foarte bun i permite

reducerea dozelor cotidiene

evit efectele adverse ale unui
tratament pe cale general;

Avantajele aerosolilor farmaceutici

n

se evit biotransformarea prin barierele

gastrointestinal i hepatic

administrare topic direct a medicamentelor (pe

piele sau mucoase) - prin pulveri-zare se asigur
o distribuie uniform
o penetrare mai bun pe pliurile
mucoaselor, pe arsuri i rni

- n recipientele nchise etan i sub presiune, este

asigurat stabilitatea fizico-chimic i
microbiologic a produsului i medicamentul nu
este n contact cu exteriorul dect n momentul
prelevrii fiecrei doze.