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IV

ANSIOLTICOS

Frmacos agonistas del complejo receptorial GABA-BZ, con efecto


inhibidor sobre el sistema lmbico y un rpido efecto ansioltico.

La potencia de las diferentes benzodiazepinas guarda una alta


correlacin con la afinidad por el receptor GABA-A.

El complejo-receptor GABA-A es una glucoprotena oligomrica.


Originalmente se crea que tena dos subunidades ( y ), cada una
con 4 segmentos de 20 aa. El lugar de unin del GABA se asociara
a la subunidad y el receptor de la benzodiacepina con la
subunidad .

RECEPTOR BENZODIAZEPNICO

Tipo I (con gran afinidad por triazolodiazepinas y -carbolinas). Son


los receptores GABA-A ms frecuentes en el SNC

Tipo II (con baja afinidad por estos compuestos). Son ms


frecuentes en el hipocampo, estriado y mdula espinal.

El complejo-receptor GABA A-benzodiacepina es probablemente un


pentmero compuesto por subunidades glucoproteicas, cada una
con cuatro regiones que atraviesan la membrana. La asociacin de
las distintas subunidades que componen el complejo-receptor
GABA-A-benzodiacepina determinar su afinidad GABA o
benzodiazepnica.

El receptor GABA-A presenta un agonismo bidireccional as adems


de agonistas (como las benzodiazepinas), tiene tambin agonistas
inversos (como algunas -carbolinas), con efecto ansiognico y
proconvulsivante, y antagonistas (como el flumazenil) que, sin
accin por s mismos, bloquean la accin de los agonistas; tambin
se han sintetizado agonistas parciales (bretazenil, ocinapln) y
agonistas inversos parciales, sin xito todava en las pruebas
clnicas.

MECANISMO DE ACCIN DE LAS


BENZODIACEPINAS

Actan de manera selectiva sobre los receptores A del GABA


(GABAA) que interviene en la transmisin sinptica inhibidora rpida
de todo el SNC.
Se unen de manera especfica al lugar regulador del receptor, que
es diferente al lugar de unin del GABA.
Esto provoca un aumento de la afinidad del GABA por su receptor.
El receptor para el GABAA es un canal inico, formado por una
estructura pentamrica.

BENZODIACEPINAS
(MECANISMO DE ACCIN)
RECEPTOR PARA GABA
Cl+

RECEPTOR BZD

CANAL DE CLORO

RECEPTOR INACTIVADO. CANAL DE CLORURO CERRADO

BENZODIACEPINAS
(MECANISMO DE ACCIN)
GABA
Cl+

ClLA UNIN DEL GABA A SU RECEPTOR PROVOCA LA APERTURA DE LOS


CANALES DE CLORURO

BENZODIACEPINAS
(MECANISMO DE ACCIN)
BENZODIACEPINA
Cl+

ClLA UNIN DEL GABA AL RECEPTOR ES ESTIMULADA POR


BENZODIACEPINA, RESULTANDO EN MAYOR ENTRADA DE CLORO,
HIPERPOLARIZACIN DE LA CLULA, HACIENDO MS DIFCIL LA
DESPOLARIZACIN Y ADEMS SE REDUCE LA EXCITABILIDAD NEURONAL

Ansioltico: trata los sntomas de la ansiedad sin producir


sedacin o sueo. En personas no ansiosas y a dosis
teraputicas, no alteran la realizacin de ejercicios fsicos o
mentales. A dosis superiores producen sedacin, letargo,
sueo, ataxia, debilidad muscular.
Sedante: disminuye y modera la capacidad excitacin y
tranquiliza, cierto grado de somnolencia.
Hipntico: produce somnolencia y facilita el inicio y la
conservacin de un estado de sueo con caractersticas EEG
similar el sueo natural, a partir del cual se puede despertar
con facilidad al paciente.

PRINCIPALES CARACTERSTICAS DE L
ANSIOLTICOS

BENZODIACEPINAS
(ACCIONES FARMACOLGICAS)
Disminucin de la ansiedad y la agresividad
Accin hipntica y sedante (induccin del sueo)
Anticonvulsivante
Relajante muscular
Disminuye la secrecin gstrica nocturna en pacientes con
estrs.
Vasodilatacin coronaria por liberacin de adenosina.
Amnesia antergrada

BENZODIACEPINAS
(ACCIONES FARMACOLGICAS)
Sedacin e induccin del sueo:
Disminuyen la latencia del sueo.
Incrementan la duracin del tiempo de sueo.
Todos los hipnticos reducen el sueo REM o sueo MOR .
Reduccin significativa del sueo SW (sueo de ondas lentas).

BENZODIACEPINAS
(ACCIONES FARMACOLGICAS)
Los efectos hipntico-sedante y anticonvulsivante, se explican
por la unin de las benzodiacepinas a la subunidad -1 del
receptor para GABA. Las mutaciones en estos sitios,
impiden los efectos anteriores.

BENZODIACEPINAS
(ACCIONES FARMACOLGICAS)
El efecto ansioltico depende de la unin de la benzodiazepina
a la subunidad -2 del receptor para GABA. Las mutaciones
en este sitio impiden el efecto ansioltico de las BDZ.

ASPECTOS FARMACOCINTICOS:
Se absorben bien por va oral, las concentraciones plasmticas
mximas se alcanzan alrededor de 1 hora de su
administracin.
Oxacepam y clonazepam se absorben con mayor lentitud.
La absorcin es lenta despus de su administracin
intramuscular
Se unen de forma apreciable a las protenas plasmticas
Su liposolubilidad provoca que se acumulen en la grasa
corporal.

ASPECTOS FARMACOCINTICOS:
Se metabolizan intensamente en el hgado
Se excretan por la orina en forma de conjugados con
glucurnicos
La duracin de su efecto es variable de ah su clasificacin en:
compuestos de accin corta y de accin prolongada
Algunas producen metabolitos activos como el Ndesmetildiazepam (NORDAZEPAM), con una vida media de
60 horas.
Los compuestos de accin corta se metabolizan de forma
directa mediante conjugacin con glucurnico

ASPECTOS FARMACOCINTICOS:
Medacepam

Diacepam

Temacepam

Nordacepam
t:100 h

Oxacepam

Clordiacepxido
Cloracepato
Loracepam

Glucurnico

Triazolam
Alprazolam
Midazolam
Cloracepam

Metabolitos hidroxilados

EFECTOS ADVERSOS
EFECTOS TXICOS DERIVADOS DE UNA DOSIS AGUDA.
EFECTOS ADVERSOS QUE APARECEN CON EL USO TERAPUTICO
HABITUAL
TOLERANCIA Y DEPENDENCIA

EFECTOS ADVERSOS
TOXICIDAD AGUDA:
Son relativamente seguras en caso de sobredosis.
Producen sueo prolongado sin depresin respiratoria ni
cardiovascular.
Un inconveniente es la interaccin con el alcohol que produce
profunda depresin respiratoria
El flumacenilo, contrarresta los efectos de la sobredosis aguda.

EFECTOS ADVERSOS
Efectos secundarios durante el uso teraputico:
Somnolencia
Confusin
Amnesia
Trastornos de la coordinacin, con deterioro de las habilidades
manuales

EFECTOS ADVERSOS
Tolerancia y dependencia:
La tolerancia es escasa en el efecto inductor al sueo
Dependencia: aumento de los sntomas de ansiedad despus
de la supresin del tratamiento.
El comienzo del sndrome de abstinencia

BENZODIACEPINAS
(EFECTOS ADVERSOS)
Aturdimiento, laxitud, incremento del tiempo de reaccin,
incoordinacin motora, amnesia antergrada, efectos
paradjicos.
Uso crnico: dependencia y uso excesivo
Flunitrazepam (violacin durante una cita)
Sntomas de supresin
Si se utilizan durante el trabajo de parto: hipotermia, hipotona
y depresin respiratoria leve en el neonato

BENZODIACEPINAS
(USOS TERAPUTICOS)
Trastornos de ansiedad
Trastornos de ansiedad que acompaan algunas formas de
depresin y esquizofrenia
Trastornos de pnico (alprazolam)
Trastornos musculares: espasmos, espasticidad por
alteraciones degenerativas como la esclerosis mltiple
(diazepam)
Convulsiones: tratamiento crnico de la epilepsia:Clonazepam
(crisis de ausencia), status (diazepam)

BENZODIACEPINAS
(USOS TERAPUTICOS)
Status epilepticus y estados de gran mal (diazepam)
Tratamiento de la abstinencia de alcohol (clordiazepxido,
clorazepato, diazepam y oxacepam)
Trastornos del sueo (flurazepam, temazepam, triazolam)

COMPUESTOS Z
Menor potencial de abuso que las benzodiacepinas
Mnimo o nulo rebote, no obstante corta duracin de accin y
T1/2
No alteran la arquitectura del sueo
No tienen utilidad clnica como antiepilpticos, ansiolticos o
relajantes musculares
Potencian efectos de otros depresores
Empeoran trastornos respiratorios asociados al sueo

ZOPLICONA
Buena y rpida absorcin por V.O
Vida media: 3,5-6,5 horas
Metabolismo heptico oxidativo
Genera metabolitos activos
Se excreta sin cambios por orina slo un 5%
Menos efectos colaterales que BDZ
Dosis habitual: 7,5mg
Depresin mortal: > 90mg.

ZOLPIDEM
SELECTIVO POR RECEPTOR
BZD1

Buena y rpida absorcin por V.O

Metabolismo pre sistmico (F = 70%)


Vida media: 2,4 - 3,2 horas
Metabolismo heptico oxidativo
Metabolitos inactivos
Depuracin disminuida en ancianos
Menos efectos colaterales que BDZ
Dosis habitual: 5-10mg
Ancianos o metabolismo heptico afectado: 5mg

ZALEPLON (SONATA)
SELECTIVO POR
RECEPTOR
BZD
1
Buena y rpida absorcin por V.O
Alimentos con contenido graso disminuyen velocidad de absorcin
Metabolismo pre sistmico (F = 30%)
Vida media: 1 hora
Metabolismo heptico oxidativo
Menos efectos colaterales que BDZ
Dosis habitual: 5-10-20mg
Ancianos o metabolismo heptico afectado: 5mg
Dosis > 20mg. : Embriaguez

ZALEPLON

Desordenes inicio del Sueo


Tratamiento sintomtico en el transcurso

de la noche

BARBITURICOS
FARMACODINAMIA
Los barbitricos intensifican la actividad del sistema
GABA
Reducen la neurotransmisin exitatoria mediada por
el glutamato
La mayora de los Barbitricos tiene una relacin
dosis respuesta dependiente
Estos efectos dependen la presencia de cloruros y
otros aniones
Los barbitricos incrementan la unin de otros
agonistas

Schatzberg AF, Nemeroff CB, Tratado de psicofarmacologia. 3 ed.


Barcelona: Elsevier-Masson; 2006. p 715

ANSIOLTICOS NO BENZODIACEPNICOS
BUSPIRONA
til en el tratamiento de la ansiedad
Su accin est mediada por receptores 5HT1A, 5HT2 y D2.
Accin anticonvulsivante y relajante muscular
Baja frecuencia de efectos adversos