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UNIVERSITATEA DE MEDICIN I FARMACIE

GRIGORE T. POPA IAI


FACULTATEA DE MEDICIN

REZUMAT
TEZ DE DOCTORAT
ROLUL RECEPTORILOR ACTIVAI DE INDUCTORII
PROLIFERRII PEROXIZOMILOR - ALPHA
N SINDROMUL METABOLIC

Conductor tiinific,
Prof. Univ. Dr. RODICA PETROVANU

Doctorand,
ELENA HATNEANU (POPA)

Iai - 2014

Cuprins
PARTEA GENERAL...............................................................................................................1
CAPITOLUL I. SINDROMUL METABOLIC...........................................................................1
I.1.Introducere.........................................................................................................................1
I.2. Criterii de diagnostic al sindromului metabolic................................................................1
I.3. Epidemiologia sindromului metabolic..............................................................................3
I.4. Patogenia sindromului metabolic......................................................................................4
CAPITOLUL II. RECEPTORII ACTIVAI DE INDUCTORII PROLIFERRII
PEROXIZOMILOR - ALPHA..................................................................................................11
II.1. Generaliti....................................................................................................................11
II.2. Istoric.............................................................................................................................12
II.3. Structura PPAR..............................................................................................................12
II.4. Mecanismul aciunii PPAR............................................................................................13
II.5. Clasificarea receptorilor PPAR......................................................................................13
II.6. Liganzii PPAR.............................................................................................................15
II.7. Reglarea expresiei PPAR.............................................................................................15
II.8. Rolul receptorilor activai de inductorii proliferrii peroxizomilor alpha Peroxisome
Proliferator-Activated Receptor-Alpha ( PPAR) n organismul uman................................16
II.8.1. Rolul PPAR in reglarea homeostaziei energetice a organismului uman...............16
II.8.2. Rolul PPAR n reglarea metabolismului lipidic....................................................17
II.8.3. Rolul PPAR n modularea inflamaiei...................................................................18
II.9. Concluzii........................................................................................................................39
PARTEA PERSONAL...........................................................................................................41
CAPITOLUL III. SCOPUL I MOTIVAIA STUDIULUI. CONSIDERAII ETICE..........41
III.1. Motivaia cercetrii......................................................................................................41
III.2. Scopul studiului............................................................................................................42
III.3. Consideraii etice..........................................................................................................42
CAPITOLUL IV. STUDIUL SINDROMULUI METABOLIC N POPULAIA SELECTAT
...................................................................................................................................................43
IV.1. Obiectivele studiului sindromului metabolic:...............................................................43
IV.2. Etapele studiului sindromului metabolic......................................................................43
IV.3. Studiul epidemiologic n populaia selectat................................................................43
IV.3.1.Scopul studiului......................................................................................................43
IV.3.2. Obiectivele studiului:.............................................................................................43
IV.3.3. Lotul de studiu.......................................................................................................43
IV.3.4. Protocolul studiului epidemiologic al sindromului metabolic...............................44
IV.3.5. Metode utilizate n cercetare:.................................................................................45
IV.3.6. Analiza statistic....................................................................................................46

IV.3.7. Rezultate................................................................................................................46
IV.3.8. Discuii...................................................................................................................62
IV.3.9. Concluzii................................................................................................................64
IV.4. Studiul sindromlui inflamator cronic n cadrul sindromului metabolic.......................65
IV.4.1. Scopul studiului.....................................................................................................65
IV.4.2. Obiectivele studiului..............................................................................................65
IV.4.3.Material i metod...................................................................................................65
IV.4.4. Analiza statistic....................................................................................................65
IV.4.5. Rezultate................................................................................................................66
IV.4.6.Discuii....................................................................................................................79
IV.4.7. Concluzii................................................................................................................80
Capitolul V. STUDIUL RECEPTORILOR ACTIVAI DE INDUCTORII PROLIFERRII
PEROXIZOMILOR-ALPHA N LEUCOCITELE CIRCULANTE........................................81
V.1. Ipoteza de lucru..............................................................................................................81
V.2. Material i metod..........................................................................................................82
V.3. Analiza statistic............................................................................................................87
V.4. Rezultate........................................................................................................................87
V.4.1. Analiza loturilor studiate.........................................................................................87
V.4.2. Analiza nivelului de expresie relativ a receptorilor PPAR..................................91
V.4.3. Analiza nivelului de expresie relativ a receptorilor CD36.................................106
V.4.4.. Studiul corelaiilor n cele dou loturi..................................................................111
V.5. Discuii.........................................................................................................................118
V.6. Concluzii......................................................................................................................128
VI. LIMITE I DIFICULTI N CERCETARE.................................................................129
VII. ORIGINALITATEA I CONTRIBUIILE INOVATIVE ALE TEZEI DE DOCTORAT.
PERSPECTIVE DE CERCETARE........................................................................................130
VIII. CONCLUZII FINALE...................................................................................................131
IX. BIBLIOGRAFIE...............................................................................................................133
X. ANEXE..............................................................................................................................148
Fia electronic de studiu
Consimmntul informat al pacientului
Recoltarea probelor de snge venos pentru studiul PPAR
Protocol marcare CD14 - CD36
Imagini PPAR - citometrie n flux
Imagini CD36
Lista lucrri publicate

Cuvinte cheie: sindrom metabolic, leucocite, inflamaie cronic, PPAR


LISTA ABREVIERI:

CA - Circumferina abdominal
cm - Centimetri
CRP - Proteina C reactiv
Col - Colesterol
dl - Decilitru
Eo - Eozinofile
HDL - High density lipoprotein
IDF - Federaia Internaional de Diabet
IgE - Imunoglobulin
IMC- Indice de mas corporal
Ly - Limfocite
LDL- Low density lipoprotein
mg - Miligram
Mo- Monocite
NCEP-ATP III - Naional Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III
PPAR - Receptorii Activai de Inductorii Proliferarii Peroxizomilor (peroxizome proliferator activated receptor)
PMN - Polimorfonicleare
SM - Sindrom metabolic
TA - Tensiuneaarterial

TAS - Tensiune arterial sistolic


TAD - Tensiune arterial diastolic
TG - Trigliceride