You are on page 1of 40

PENGANTAR

FARMAKOLOGI

Farmakologi : ilmu mengenai


pengaruh senyawa thd sel hidup, lwt
proses kimia khususnya lwt reseptor.
Ilmu kedokteran : senyawa obat.
Ditekankan : pengetahuan yg
mendasari manfaat & resiko
penggunaaan obat.

Obat : Senyawa yg digunakan untuk


mencegah, mendiagnosis, dan
mengobati penyakit.
- Prevensi : vaksin / serum (cacar, ATS,
DPT)
- Terapi : antibiotika, analgetika,
antihistamin
- Diagnosa : PPD pada test Montoux
(peny. TBC pd anak2)

Cabang Farmakologi
2

Farmakognosi
mempelajari sifat2 tumbuhan &
bahan lain yg mrp sumber obat.
Farmasi
mempelajari cara membuat,
memformulasikan, menyimpan, &
menyediakan obat.

Farmakologi klinik
mempelajari efek obat pd manusia.
Farmakologi eksperimental
mempelajari efek obat pd hewan
sebelum diberikan pd manusia.

Farmakokinetik
mempelajari nasib obat dlm tubuh
yi : absorpsi, distribusi, metabolisme
& ekskresi obat.
Farmakodinamik
mempelajari efek obat thd fisiologi
& biokimia berbagai organ tubuh
serta mek. kerjanya.

Farmakoterapi
mempelajari penggunaan obat dlm
pencegahan & pengobatan peny.
Toksikologi
mempelajari keracunan zat kimia.

FARMAKOKINETIK
Apa yang dialami obat di dalam tubuh
mahluk hidup, yaitu absorpsi,
distribusi, biotransformasi & ekskresi.

FARMAKOKINETIK

Cara2 pemberian obat :


1.

Oral
- Paling umum: mudah, aman, & murah
- Kerugian: byk faktor dpt mpengaruhi
bioavailabilitas

iritasi sal. Cerna


perlu kerjasama psn.
tidak bisa bila psn koma

ABSORPSI

Bioavailabilitas (BA)
Persentase obat thd dosis yg
mencapai sirkulasi sistemik dlm
btk utuh/aktif.

2.

Suntikan (Parenteral)
- Keuntungan:

efek timbul > cepat & teratur dibanding


per oral
psn kooperatif, sadar atau muntah2
keadaan darurat

- Kerugian:

cara asepsis
rasa nyeri
bahaya penularan hepatitis serum
sukar dilakukan o/ psn sendiri
ekonomis

SUNTIKAN

Intravena (IV): tidak mengalami


absorpsi maka kadar obat dlm darah dpt
diperoleh sec cepat & tepat, dan
dpt disesuaikan langsung dgn respons

Subkutan (SK)

Intramuskular (IM)

Intratekal, intraperitoneal

PEMBERIAN
OBAT

3. Inhalasi (paru-paru)
4. Topikal (kulit & mata)

FARMAKOKINETIK

Proses fkinetik obat :

Absorpsi
Distribusi
Biotransformasi
Ekskresi

FARMAKOKINETIK

Absorpsi
- Mrp proses penyerapan obat dr tempat
pemberian ke dalam darah.
- Bergantung cara pemberian tempat
pemberian obat : saluran cerna (mulut
s/ rektum), kulit, paru, otot dll.
d
- Peroral : tempat absorpsi utama
usus halus (villi & mikrovilli)

ABSORPSI

- Di bawah lidah (sublingual)

hanya utk obat yg sangat larut dlm lemak.

Aliran darah mukosa di bwh lidah langsung


ke vena kava superior & tidak melalui vena
porta tidak mengalami metabolisme lintas
pertama di hati.

Contoh: nitrogliserin

Rektal

Indikasi: pasien tidak sadar atau muntah.


Hanya 50% darah dr rektum yg mel. vena
porta.
Kekurangan: abs. sering tidak teratur &
lengkap, banyak obat mengiritasi mukosa
rektum.

ABSORPSI

Absorpsi sebagian besar obat melalui


sal.cerna yi : secara difusi pasif, dimana
obat harus dapat melewati barier :
membran sel epitel saluran cerna
(lipid bilayer).

Melintasi membran sel tsb mol. obat


hrs dpt larut dlm lemak.

ABSORPSI

Zat2 makanan (glukosa, asam amino) &


obat yg strukturnya mirip makanan tidak
dapat / sukar berdifusi pasif
Jadi perlu transporter membran (di lipid
bilayer membran sel).
- Utk efflux obat : P-glikoprotein (P-gp)
perlu ATP : transport aktif.
- Utk influx/uptake obat : OATP tidak
perlu ATP.

ABSORPSI

Suntikan intramuskular / subkutan : obat


langsung masuk interstisium jar. otot atau
kulit pembuluh darah kapiler darah sistemik.
Dinding p.d.kapiler tdd satu lapis sel endotel :
celah antar sel cukup besar u/ lewatkan obat dgn
BM 100-1000.
- Obat larut dlm lemak difusi pasif
melintasi membran sel endotel darah kapiler.
- Obat larut dlm air mel. celah antar sel
endotel bersama air darah kapiler.

Distribusi

DISTRIBUSI

Dalam darah, obat akan diikat o/ protein


plasma dan dibawa ke seluruh tubuh.
Kompleks obat-protein : terdisosiasi sangat
cepat (t1/2=20 milidetik).
Obat bebas akan keluar ke jaringan
tempat kerja obat, jar. tempat depot, hati
(obat dimetabmetabolit dikeluarkan
mel. empedu / masuk kembali ke darah) &
ginjal (obat/metabolit diekskresi ke dlm
urin).

DISTRIBUSI

Ada 2 fase:
- Fase I segera stl penyerapan, yi: ke
organ yg perfusinya sgt baik
(jantung, hati, ginjal, & otak).
- Fase II jauh > luas, yi: ke organ yg
perfusinya tidak sebaik fase 1
(otot, kulit, & jar. lemak).

DISTRIBUSI

Obat mudah larut dlm lemak terdistribusi


ke dlm sel.

Dibatasi oleh ikatan obat pd protein


plasma.
Protein plasma:
- Albumin mengikat obat asam & netral
(steroid), bilirubin & asam lemak.
- glikoprotein mengikat obat basa

DISTRIBUSI

Ikatan obat dgn protein plasma : reversibel


Obat + Protein Obat-Protein
Jika obat bebas telah keluar ke jaringan
obat yg terikat protein plasma akan bebas
distribusi berjalan terus smp habis.
Ikatan dgn protein plasma:
Kuat utk obat lipofilik obat dpt dibawa
ke seluruh tubuh (cegah obat lipofilik
segera berdifusi keluar dr p.d).
Lemah utk obat hidrofilik.

BIOTRANSFORMASI

Biotransformasi

Ialah proses perubahan struktur kimia obat


yg terjadi dlm tubuh & dikatalis oleh
enzim.
Pd proses ini mol. obat diubah menjadi
lebih polar artinya lebih mudah larut dlm
air & kurang larut dlm lemak shg lebih
mudah diekskresi mel. ginjal.

BIOTRANSFORMASI

Biotransformasi

Umumnya obat menjadi inaktif,


tetapi obat yg mrp calon obat
(prodrug) justru diaktifkan o/ enzim
biotransformasi ini.

BIOTRANSFORMASI

Reaksi dibedakan atas rx. fase I & II.


- Rx. fase I : oksidasi, reduksi, &

hidrolisis.
- Rx. fase II (rx. sintetik) :

konyugasi obat / metabolit hsl


rx. fase I dgn substrat endogen
(as. glukuronat, sulfat, asetat, aa).

BIOTRANSFORMASI
Sebagian besar biotransformasi
obat
dikatalisis o/ enzim mikrosom hati
(CYP-450).
50 jenis isoenzym CYP: CYP3A4/5, CYP2D6,
Cyp2C.

Terjadi:
- Terutama di hati (membran endoplasmic
reticulum (mikrosom) & sitosol).
- Ekstrahepatik : dinding usus, ginjal, paru,
darah, otak, kulit,
lumen kolon (o/ flora usus).

BIOTRANSFORMASI

Perlu penyesuaian dosis pd penderita


peny. hati (sirosis, fatty lever, kanker hati).
Jika enzim metabolisme mengalami
kejenuhan pd kisaran dosis terapi maka
pean dosis obatlonjakan kadar obat dlm
plasma.
Contoh: fenitoin (epilepsi),
aspirin(antiinflamasi)

BIOTRANSFORMASI
Interaksi dlm metab.
obat :
- Induksi enzim metab.
- Inhibisi enzim metab.

Induksi : pean sintesis enzim metab.


pean kec. metab. obat substrat
enzimtoleransi fkinetik
perlu pean dosis obat
Inhibisi : hambatan enzim sec. langsung
pean kadar obat substrat enzim
toksisitasperlu pean dosis obat

EKSKRESI

Ekskresi
Organ: ginjal (terpenting), empedu, paru,
ASI, saliva, keringat, air mata.
Obat diekskresi mel. ginjal:
- bentuk utuh / tidak berubah
- bentuk metabolit
Semakin polar obat ekskresi btk tdk
berubah.
Obat kurang polar, mudah larut dlm lemak
dimetab. menjadi lebih polar.

EKSKRESI

Ekskresi mel. ginjal tdd 3 proses:


1. Filtrasi glomerulus ultrafiltrat
(plasma minus protein).
- Semua obat bebas akan keluar dlm ultrafiltrat.
- Obat terikat proteintinggal dlm darah.
2. Sekresi aktif : dari darah ke lumen tubulus
proksimal.
- Perlu transporter membran : P-gp & MRP.
3. Reabsorpsi pasif: terjadi di sepanjang
tubulus utk btk non ion obat yg larut lemak
kembali ke dlm darah.

Gangguan fungsi ginjal ekskresi obat berkurang.

EKSKRESI

Ekskresi mel. empedu usus


keluar bersama feses.
Obat & metabolit yg larut lemak
direabsorpsi kembali dr lumen usus
darah vena porta hati
diekskresi kembali ke dlm empedu :
Sirkulasi Enterohepatik memperpanjang
efek obat, contoh: estrogen sbg
kontrasepsi oral.

EKSKRESI

Ekskresi mel. paru : gas anestetik umum.


Ekskresi dlm ASI: walau sedikit tapi
penting efek samping pd bayi yg
menyusu.
Ekskresi dlm saliva : Kadar obat dlm saliva
kadar obat bebas dlm plasma.
Ekskresi ke rambut & kulit : kepentingan
forensik.

FARMAKODINAMIK

FARMAKODINAMIK
Efek obat terhadap organ tubuh
dan mekanisme kerja obat.

Mekanisme Kerja Obat


O + R OR (efek)
Interaksi obat dgn reseptornya
perubahan biokimiawi & fisiologi =
Respons khas obat.

FARMAKODINAMIK

Dua konsep penting :


1. Obat dapat mengubah kecepatan
kegiatan faal tubuh.
2. Obat tidak menimbulkan fungsi

baru, tetapi memodulasi fungsi yg


sudah ada.

FARMAKODINAMIK

Agonis : obat yg efeknya


menyerupai senyawa endogen
Antagonis : obat yg tidak mempunyai
aktivitas intrinsik, yg
menimbulkan efek dgn
menghambat efek
suatu agonis.

FARMAKODINAMIK

Reseptor Obat
Suatu makromolekul seluler
tempat obat terikat untuk menimbulkan
efeknya : protein (reseptor fisiologis,
Achkolinesterase, Na+K+ATPase) atau
asam nukleat.

RESEPTOR

Ikatan obat-reseptor :
Umumnya : ikatan lemah (ik. ion,
hidrogen, hidrofobik, van der Walls)
Jarang : ikatan kovalen (kuat)
lama kerja obat panjang.

RESEPTOR

Teori Pendudukan Reseptor :


Intensitas efek obat berbanding
lurus dgn fraksi reseptor yg diduduki
Intensitas efek mencapai
maksimal jika seluruh reseptor
diduduki oleh obat

You might also like