ETIOLOGI DAN PATOGENESIS ulkus

H. Pylori
H. Pylori adalah penyebab utama sakit maag, pertama diidentifikasi oleh dua ilmuwan
Australia pada tahun 1982. H. Pylori adalah gram basil negatif, motil, mikroaerofil,
flagellated dan bakteri berbentuk spiral. Tipe I strain H. Pylori memiliki aktivitas patogen,
yang mengkodekan effector protein gen cytotoxin-terkait A (CagA). Setelah translokasi ke
dalam sel inang, CagA efek bentuk sel, meningkatkan motilitas sel, mengganggu aktivitas sel
junctional

dan sehingga bertanggung jawab untuk karsinoma lambung dan ulkus

lambung.H.pylori menyebabkan peningkatan ekspresi sitokin seperti TNF-α pada gastritis.
Selanjutnya, IL-1β terlalu diekspresikan dalam H. Pylori yang disebabkan gastritis. mukosa
lambung yang terinfeksi H. pylori menunjukkan infiltrasi dari polimorfonuklear leukosit,
limfosit, monosit dan sel plasma di lamina propria, dan neutrofil serta infiltrasi intraepitel..
Rejimen antibiotik yang sesuai dapat berhasil membasmi infeksi dengan resolusi lengkap
peradangan mukosa dan kesempatan minimal untuk kekambuhan ulkus Rejimen terapi tiga
yang terdiri dari proton pump inhibitor atau ranitidin bismuth sitrat dan dua antibiotik
(amoksisilin dan clithromycin) adalah standar Terapi untuk mengobati infeksi H. pylori
Sekresi asam lambung
Asam lambung merupakan salah satu Faktor ulcerogenic utama yang menginduksi penyakit
tukak lambung. dilaporkan bahwa sekitar 50% dari pasien tukak lambung adalah pepsin dan
hypersecretors asam. Tapi, di sisi lain, Asam lambung memainkan peran dalam pertahanan
lambung. Ini adalah baris pertama pertahanan mukosa untuk mencegah kolonisasi bakteri dan
mengurangi kemampuan mereka untuk masuk dalam lapisan mukosa. Sekresi asam
disarankan untuk dirangsang oleh tiga prinsip sekretagog histamin, asetilkolin dan gastrin. Itu
reseptor pada permukaan sel parietal termasuk reseptor H2 menanggapi histamin dilepaskan
dari sel mast khusus, reseptor yang sensitif terhadap efek muskarinik asetilkolin dilepaskan
dari saraf vagus dan mungkin reseptor responsif terhadap endogen beredar gastrin. Gastrin
merangsang sekresi asam baik oleh stimulasi langsung sel parietal atau pelepasan histamin
dari sel ECL . Pada tahun 1972, Black et al, mendalilkan bahwa histamin dirangsang sekresi
asam melalui reseptor histamin baru, H 2 reseptor. Selain itu, berbagai penelitian
menunjukkan banyak sel epitel di dasar kelenjar pilorus mengandung histamin dan histidin
dekarboksilase (HDC), enzim bertanggung jawab untuk sintesis histamin. Satu-satunya
sumber asetilkolin yang (Ach) yang dapat bertindak langsung pada sel parietal adalah dari
serat postganglionik dari sistem saraf enterik. The muscarinic- 1 agonis MCN-A-343

sehingga menunjukkan bahwa muscarinic tersebut reseptor pada sel parietal . NSAID dengan menghambat sintesis prostaglandin prostaglandin menyebabkan aktivasi neutrofil dan pelepasan lokal spesies oksigen reaktif (ROS) dan dengan demikian memulai cedera lambung. . Reserpin didokumentasikan untuk menghasilkan redicals bebas dan menghambat sintesis prostaglandin. yang merusak penghalang mukosa dan hasil dalam tindakan korosif dengan pepsin dan hasil dalam perkembangan tukak lambung. katekolamin dan asetilkolin telah terlibat dalam kegiatan ulcerogenic dari sejumlah obat yaitu. Sayangnya. dan merusak ulkus proses penyembuhan . oxyphenbutazone. Hampir 25% dari pengguna kronis obat ini berkembang penyakit tukak lambung Berbagai penelitian menunjukkan bahwa OAINS membantu dalam perkembangan ulserasi oleh mengatasi ekspresi enzim siklooksigenase (COX) yang telah didokumentasikan untuk menghambat konversi AA ke PG. mengganggu agregasi platelet. Ini telah menemukan bahwa histamin. mengurangi pembaharuan sel epitel dan meningkatkan kepatuhan leukosit yang bertanggung jawab untuk patogenesis ulkus. gangguan agregasi platelet. asetil salicyclic asam. penggunaannya telah dibatasi oleh lambung ulkus-inducing mereka efek. Reserpin adalah salah satu obat. Reserpin Patogenesis ulkus lambung yang diinduksi oleh obat tidak belum jelas. Ini telah muncul bahwa mekanisme kolinergik perifer dan adrenergik adalah terlibat dalam ulserasi disebabkan oleh reserpin . Mekanisme yang tepat bagaimana reserpin menyebabkan ulserasi lambung tidak jelas. yang berasal dari akar rawolfia serpentine dilaporkan memiliki peran penting dalam perkembangan ulkus. indometasin dan reserpin. COX-1 penghambatan oleh OAINS mengarah ke rilis signifikan dari endotelin-1 (ET-1) yang merupakan vasokonstriksi kuat yang telah terbukti menginduksi cedera mukosa. termasuk arthritis dan gangguan muskuloskeletal lainnya. Mereka digunakan dalam berbagai kondisi klinis. Asam lambung memperburuk efek NSAID dengan memperdalam lesi superfisial. NSAID lebih lanjut juga menyebabkan pengurangan ditandai aliran darah mukosa. Berbagai laporan menunjukkan bahwa reserpin menyebabkan degranulasi sel mast dengan peningkatan sekresi asam lambung oleh aktivasi simpatik. mucus.merangsang sekresi asam tanpa mempengaruhi pelepasan histamin. tetapi juga sebagai analgesik dan antipiretik. Selanjutnya. fenilbutazon. (Obat non-steroid anti-inflammatory) NSAID NSAID terapi berharga yang bertindak tidak hanya sebagai anti inflamasi.sekresi bikarbonat.

Etanol lebih lanjut juga telah dilaporkan untuk mengaktifkan TNF-α dan mitogen aktif protein kinase (MAPK). dengan mengurangi sekresi biocarbonate (HCO 3 . merilis gastrin dan kortikosteroid. serotonin (5-HT) dan histamin (H 2 ) Toko. katekolamin dirilis bertindak darah lambung kapal dan kemudian. setelah toko habis. etanol menghasilkan lesi nekrotik di lambung mukosa. Sebagai di terkenal. reserpin menguras katekolamin.) Dan lendir produksi. Juga.Memiliki menunjukkan bahwa reserpin dihasilkan ulserasi lambung karena siaran katekolamin dari saraf simpatis ujung Baik di tingkat perifer dan saraf pusat sistem. etanol memiliki apoptosis juga initate yang menyebabkan sel kematian. jumlah penulis menjelaskan pembentukan ulkus oleh intervensi reserpin dalam metabolisme serotonin. etanol setelah metabolisme telah dilaporkan untuk rilis anion superoksida dan radikal bebas hydroperoxy yang menyebabkan peroksidasi lipid meningkat. bila diterapkan dalam dosis yang lebih besar. Selain itu. Di tahap pertama. Dari dirilis endogen molekul. Adapun katekolamin. Hasilnya adalah ketidakseimbangan antara adrenergik dan kolinergik tonus dengan penting konsekuensi pada fungsi lambung Perubahan dari keseimbangan adrenergiccholinergic ditransmisikan ke lambung tingkat melalui saraf vagus. Juga. serotonin dapat bertindak langsung pada mukosa lambung. mampu menyebabkan perubahan destruktif dalam dinding perut. Pemulihan Kegiatan adrenergik oleh prekursor katekolamin dan obat-obatan yang merangsang biosintesis dan pelepasan prekursor juga memiliki tindakan protektif pada tingkat lambung. termasuk menipisnya kandungan lendir lambung. Selain itu. Aksi phasic ini pada mekanisme adrenergik adalah lazim di saraf pusat tingkat sistem. serotonin dan prekursornya. pembentukan edema dan mengangkat epitel. rusaknya aliran darah mukosa dan cedera sel mukosa. Peningkatan lipid peroksida . Szabo et al menyatakan bahwa setelah administrasi intragastrik etanol yang cepat dan waktu Rilis tergantung dari endotelin-1 ke sistemik sirkulasi mendahului perkembangan hemoragik yang erosi mukosa oleh vasokonstriksi. Hal ini diketahui fakta bahwa vagotomy dan obat-obatan muscarinic dan nikotinat-cholinolitic mengurangi Tindakan ulseratif lambung dari reserpin yang \. yang Keterlibatan dalam proses ulseratif yang lebih rumit. Selanjutnya. Sudah didokumentasikan bahwa etanol menyebabkan kerusakan parah pada mukosa gastrointestinal dimulai dengan cedera mikrovaskuler Hasil dalam meningkatkan permeabilitas pembuluh darah. Etanol Mekanisme lesi lambung yang diinduksi etanol bervariasi. mereka menghasilkan Defisit adrenergik fungsional.

Ketika peradangan mukosa lambung terjadi. Juga. IL-1 telah terbukti dapat menghambat pelepasan mediator ulkus mempromosikan lain seperti PAF dan histamin dari sel mast. fibroblas. Juga. glikoprotein homodimeric 46-kDa. seperti interleukin (IL) -1β. dan oleh karena itu sangat penting dalam pertahanan mukosa. Selanjutnya. adalah yang paling stimulator ampuh angiogenesis yang dihasilkan oleh berbagai jenis sel termasuk makrofag. IL-2. IL-6.konten dan radikal bebas oksigen yang diturunkan Hasil perubahan ditandai dalam tingkat seluler dan penyebab kerusakan membran. pengelupasan kulit dan epitel erosi. Mekanisme yang mendasari tindakan protektif dari IL-1 tidak sepenuhnya dipahami. Selain itu. terutama T-limfosit dan sitokin yang diproduksi oleh mereka. kematian sel. 2007 menunjukkan peran sistem kekebalan tubuh dalam patogenesis bisul. Sitokin Sitokin memainkan peran sentral dalam regulasi mukosa yang sistem kekebalan tubuh. 2002 menemukan bahwa aktivasi NF B diikuti oleh rilis TNF berkontribusi terhadap kerusakan jaringan di bisul perut . tetapi memiliki ditemukan bahwa IL1 mengurangi cedera melalui paradoks Aksi penghambatan pada leukosit kepatuhan. Lychkova et al. dan sel-sel neoplastik. yang Sintase NO (NOS). NO mungkin otot pengaruh serta endokrin dan eksokrin . megakaryocytes. VEGF (Vascular endothelial growth factor) VEGF. IL-8 dan tumor necrosis factor (TNF) -α. sehingga memberikan perlindungan kepada saluran cerna mukosa. Jones et al mengamati ditingkatkan ulkus penyembuhan pada tikus setelah injeksi tunggal DNA telanjang encoding VEGF NO (Nitric oxide) NO disintesis dari L-arginine melalui aksi katalitik sekelompok enzim. NO telah belajar untuk memainkan peran penting dalam pertahanan mukosa GI dan patogenesis cedera mukosa. IL-1 memiliki juga berperan dalam penghambatan sekresi asam lambung . itu mengarah ke infiltrasi neutrofil dan sel mononuklear yang merangsang transkripsi dan mengarah ke sintesis beberapa sitokin proinflamasi IL-1 telah terbukti mengurangi keparahan kerusakan saluran cerna dan peningkatan resistensi terhadap cedera. Juga. IL-1 menstimulasi pelepasan prostaglandin dan NO mungkin dengan menginduksi ekspresi iNOS dan COX-2 ekspresi.Angiogenesis dan VEGF memainkan peran utama dalam banyak perbaikan proses seperti penyembuhan ulserasi lambung yang dihasilkan dari keseimbangan terganggu antara faktor-faktor yang merusak lambung penghalang mukosa dan mereka yang memiliki peran pelindung. Beberapa studi telah memberikan bukti untuk peran VEGF di lambung penyembuhan ulkus. Takeuchi et al. otot polos sel. Beberapa sitokin proinflamasi yang terlibat dalam patogenesis ulkus peptikum.

leukotrien B4 dan peptido-leukotrien (LTC4. nNOS. darah aliran. NO mengurangi infiltrasi neutrofil ke dalam mukosa saluran pencernaan. Prostaglandin ditemukan menghambat perekrutan leukosit yang dapat berkontribusi pada efek menguntungkan dari zat ini dalam situasi di mana mukosa GI meradang. Penekanan NO sintesis membuat mukosa lambung lebih rentan terhadap cedera. Sudah menunjukkan bahwa LTs menginduksi vasokonstriksi di tempat tidur vaskular perut diikuti oleh kebocoran makromolekul dari venula postcapillary. Lain. dll. Juga. yang menghasilkan nekrosis jaringan. dan dengan meningkatkan resistensi sel epitel cedera diinduksi oleh sitotoksin. yang menghasilkan jumlah yang relatif besar NO dalam kondisi patologis tertentu. LTs bisa . LTB4 adalah chemotaxin sangat ampuh untuk neutrofil. Prostaglandin Prostaglandin asam lemak 20-karbon yang dihasilkan dari asam arakidonat melalui cycylooxygenase enzim. diinduksi NOS (INOS). ia juga telah menemukan bahwa prostaglandin menekan generasi oksigen reaktif metabolit oleh neutrofil . nitrat oksida menghambat lambung sekresi dengan menekan pelepasan histamin dari Sel enterochromaffin seperti . NO menghambat perekrutan neutrofil ke situs peradangan. Hawkey dan Rampton menemukan bahwa prostaglandin mengerahkan mereka Tindakan cytoprotective dengan merangsang lendir dan sekresi bikarbonat. memberikan kontribusi untuk mukosa cedera dan disfungsi. Goldberg dan Subers dijelaskan peran LTs) pada perut. LTs (Leukotrienes) Leukotrien yang berasal dari asam arakidonat melalui aksi lipoxygenase dan dianggap penting mediator reaksi inflamasi dan alergi. Selanjutnya. Efek gastroprotektif oksida nitrat mungkin karena itis reaktivitas cepat dengan berbagai oksigen spesies dalam sistem biologis. itu merangsang pelepasan metabolit oksigen reaktif dari neutrofil dan memberikan kontribusi signifikan terhadap cedera jaringan berhubungan dengan peradangan mukosa. Dua subclass utama LTs telah mengemukakan. dan LTE4). sekresi. LTD4. Prostaglandin E2 (PGE2) memiliki telah terbukti menjadi penekan ampuh rilis PAF. Oleh karena itu. cNOS.sekresi. Peristiwa yang berkaitan dengan efek gastroprotektif nitrat oksida termasuk pengurangan sekresi asam dan promosi angiogenesis. histamin dan TNF-α dari peritoneum dan usus sel mast mukosa. eNOS sangat penting dalam fungsi normal dari saluran pencernaan dalam penghambatan ini enzim dapat mengakibatkan gangguan motilitas GI. berbagai penelitian lain dilaporkan LTC4 yang juga dapat menyebabkan vasokonstriksi di kedua vena dan arteri pembuluh tikus submukosa. Di sisi lain. menjaga aliran darah mukosa.

endotelin dapat bertindak sebagai endogen pengatur nada vaskular. Ini mungkin disebabkan oleh gangguan sel membran. sehingga aktivasi fosfolipase aktivitas dan peningkatan tingkat asam arakidonat. Endotelin Endotelin adalah asam amino peptida 21-yang berasal dari pembuluh darah sel endotel dan telah menyarankan bahwa ia memiliki patogenesis yang Peran fisiologis dalam kondisi yang ditandai dengan pembuluh darah kejang. Menariknya. Hal ini sepenuhnya layak bahwa proulcerogenic tindakan endotelin bisa disebabkan nya tindakan vasokonstriktor di perut. dan tindakan ini dapat mempengaruhi endotelium pembuluh darah dan / atau pembuluh darah halus otot. LTB4 telah disarankan untuk berkontribusi pada patogenesis NSAID-induced kerusakan lambung melalui kemampuannya untuk mempromosikan leukosit kepatuhan pada endotel vaskular. Kemacetan vaskular adalah fitur Karakterisasi ulserasi lambung yang disebabkan oleh zat-zat tersebut etanol dan aspirin. Endotelin juga diperkuat kerusakan lambung disebabkan oleh asam klorida pada Konsentrasi ditoleransi oleh mukosa lambung. (1972) yang menyarankan bahwa sel-sel mati dalam proses ini melalui didefinisikan perubahan morfologi yang melibatkan kondensasi kromatin. sitoplasma dan blebbing nuklir. dengan peningkatan berikutnya LT sintesis. Tampaknya bahwa keseimbangan antara konstriksi endotel dan faktor santai diperlukan untuk pemeliharaan integritas mukosa lambung. Telah dilaporkan bahwa pada administrasi etanol ada tergantung konsentrasi peningkatan LTC4 mukosa lambung dan sintesis B4 yang memberikan bukti LTs sebagai mediator dalam etanol yang diinduksi kerusakan lambung Mekanisme yang etanol merangsang pembentukan LT oleh tikus mukosa lambung tidak dikenal. dengan tindakan yang berlawanan dengan diturunkan endotelium santai Faktor (EDRF) dan prostasiklin (PGI2). pylori kolonisasi dibandingkan mereka yang H. endotelin diproduksi peningkatan yang ditandai dalam pembuluh darah lambung perfusi tekanan. terutama dalam hal tantangan dengan agen necrotizing. tingkat jus LTB4 lambung secara signifikan lebih tinggi pada pasien dengan lambung H. pylori negatif . LTB4 mungkin memainkan peran serupa dalam patogenesis ulserasi berhubungan dengan infeksi Helicobacter pylori. Apoptosis Apoptosis awalnya didefinisikan oleh Kerr et al. agaknya sebuah refleksi dari vasokonstriksi. keseimbangan antara lambung . dan akhirnya seluler kematian tanpa kehilangan integritas membran. Endotelin diberikan mukosa lebih rentan kerusakan yang disebabkan oleh etanol.berfungsi sebagai Potensi agen proulcerogenic. Selain itu. Di bawah yang normal kondisi fisiologis. Juga. Selain itu. Beberapa mediator lipid memiliki Tindakan ulcerogenic dalam mukosa lambung. Selanjutnya.

Gangguan ini keseimbangan dapat mengakibatkan hilangnya sel baik. keseimbangan antara apoptosis sel dan proliferasi sel memiliki penting peran untuk menjaga mukosa lambung yang sehat. lambung sel epitel berproliferasi di bagian bawah kelenjar leher dan bermigrasi ke atas crypt menuju permukaan dan kemudian adalah gudang ke dalam lumen dengan apoptosis. atau akumulasi sel. menyebabkan mukosa kerusakan dan pembentukan ulkus. Karena. yang menyebabkan perkembangan kanker . . Karena.proliferasi sel epitel dan kematian sangat penting dalam mempertahankan integritas mukosa lambung.

Related Interests