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145 Campinas fev/2013

Reportagem

A fisiologia da obesidade: bases genticas,

ambientais e sua relao com o diabetes
Por Ricardo Schinaider de Aguiar
Ricardo Manini
10/02/2013
Diferente do que muitos possam pensar, a obesidade no apenas uma simples
condio de quem ingere mais calorias do que gasta, acumulando o excesso em seu
corpo. A obesidade uma doena inflamatria, grave e complexa, e hoje uma
epidemia global fora de controle. Porm qual a principal causa deste fenmeno?
Os maus hbitos alimentares das ltimas dcadas conseguiriam explicar o aumento
das taxas mundiais de obesidade ou haveria tambm fatores genticos? Poderiam
os fatores comportamentais interferir em nossos genes?
O debate sobre qual dos fatores seria o mais importante ora tendia a apontar para
nossas mudanas de hbitos, ora para nossa informao gentica, e a concluso
que podemos chegar a de que ambos exercem papis fundamentais. Por este
motivo, a obesidade classificada como uma doena multifatorial. O nutricionista e
pesquisador da Faculdade de Cincias Aplicadas (FCA), da Universidade Estadual de
Campinas (Unicamp), Dennys Cintra, classifica as causas da obesidade em dois
macrofatores: os genticos e os ambientais, e explica os mecanismos de cada um.
Os fatores de origem gentica esto associados principalmente relao entre
genes responsveis por poupar energia e genes responsveis por sintetizar
energia, diz Cintra. Os genes poupadores foram essenciais para a sobrevivncia e
perpetuao da raa humana quando a disponibilidade de alimento era escassa. H
milhares de anos, quando a caa era o principal meio de obteno de alimento, no
havia meios de preservar a comida e talvez fosse preciso sobreviver longos
perodos sem a ingesto de alimentos aps uma refeio.
Os genes poupadores enviavam, ento, sinais para o organismo acumular o
mximo de energia possvel para a sobrevivncia em tempos de escassez. Contudo,
com o surgimento de mtodos de preservao de alimentos, principalmente com a
inveno da geladeira, o ser humano passou a ter um estoque de comida
disponvel. Os genes poupadores, entretanto, continuaram a exercer sua funo de
acmulo de energia, mesmo sendo desnecessrio, muitas vezes levando a um
excesso de gordura no corpo e obesidade. Esses genes tambm so os
responsveis pelo rpido ganho de peso aps um perodo de dietas severas,
quando uma pessoa volta a seus hbitos normais, ocasionando o chamado efeito
sanfona. Durante a dieta, sinais de alerta so emitidos para o organismo, avisando
que o alimento est escasso e ativando os genes poupadores. Deste modo, ao
retornar aos seus hbitos normais, essa ativao ir resultar em um maior acmulo
de energia, em forma de gordura.
Mas tambm h fatores genticos relacionados defesa do organismo contra a
obesidade. O prprio tecido adiposo, formado pelo excesso de gordura, produz uma
substncia chamada leptina. Esse hormnio inicia uma cascata de sinalizaes
celulares no crebro, que controla o apetite e faz com que a pessoa pare de comer.
Em outras palavras, ela desencadeia um efeito domin de comunicao entre
neurnios. O tecido adiposo, porm, produz tambm protenas inflamatrias que
interferem na sinalizao celular, interrompendo esse efeito domin e impedindo

que o sinal chegue ao seu destino corretamente. Assim, quanto mais obesa for a
pessoa, mais tecido adiposo ela ter, mais protenas inflamatrias ela produzir e
pior ser o controle do seu apetite pelo crebro, gerando um ciclo vicioso que a
levar a comer e engordar cada vez mais.
Influncia do ambiente
Os fatores ambientais, por sua vez, esto relacionados alimentao e ao
sedentarismo. Uma dieta rica em acares e gorduras contribuir para a obesidade,
assim como a falta de exerccios fsicos para gastar o excesso de energia. Estudos
recentes, porm, denominados de epigenticos, demonstram que os fatores
ambientais podem influenciar nos fatores genticos, e antes mesmo do nascimento.
A alimentao de uma gestante, por exemplo, pode fazer com que seu filho tenha
uma maior propenso obesidade, mesmo que seus pais sejam magros, afirma
Cintra. Um beb pode ter um conjunto de genes de uma pessoa sem tendncia
para a obesidade, mas uma dieta rica em gorduras durante seu perodo fetal, por
parte da me, pode fazer com que esses genes, apesar de presentes, no exeram
sua funo do modo como deveriam. Assim como uma dieta gordurosa, a
desnutrio durante a gestao tambm pode levar o beb obesidade, ou logo na
infncia, ou na vida adulta.
O fator ambiental, diferente do fator gentico, pode ser reversvel. Um dia de m
alimentao, por exemplo, causar a produo de protenas inflamatrias, mas o
organismo se restabelecer aps poucos dias com uma dieta saudvel. Porm, caso
a m alimentao se torne um hbito e persista durante anos, os fatores
ambientais tambm podem se tornar irreversveis. As protenas inflamatrias
produzidas pelo tecido adiposo, alm de interferirem na comunicao entre clulas,
tambm podem levar morte celular de neurnios do hipotlamo, regio do
crebro responsvel pelo controle da fome. A obesidade ento se torna um quadro
clnico muito difcil de ser revertido, mesmo com mudanas de hbitos alimentares
e prtica de exerccios fsicos.
Atualmente, no h medicamentos eficazes para se controlar a obesidade. As mais
modernas drogas que esto em desenvolvimento visam destruio das protenas
inflamatrias, mas so carssimas e ainda esto em fase experimental. O nico
tratamento mdico cirrgico, porm precisa ser acompanhado de mudanas de
hbitos alimentares, pois a cirurgia no remover as protenas inflamatrias do
organismo. O operado poder voltar a ganhar peso caso apenas a quantidade de
comida ingerida diminua, mas a qualidade no melhore.
A obesidade ainda pode trazer outras graves consequncias para o organismo.
Entre elas esto hipertenso, aterosclerose (entupimento de veias e artrias) e at
mesmo o aumento da probabilidade de desenvolvimento de diversos tipos de
cncer. Uma das principais doenas associadas obesidade, porm, est
relacionada resistncia que o organismo desenvolve insulina: o diabetes.
Obesidade e diabetes
Caso clssico na literatura mdica, os ndios Pima, que viviam no que hoje o
Arizona central, nos EUA, representam um exemplo da enorme relao entre
obesidade e diabetes. Antes de ter contato com outros povos, havia entre os Pima
cerca de 10% de diabticos. O contato com dietas no nativas, trazidas por
europeus e americanos no fim do sculo XIX e incio do sculo XX, ocasionaram um
substantivo aumento no peso dessa populao. Isso fez com que a quantidade de
indivduos Pima com diabetes saltasse para mais de 50%.

Os Pima j tinham uma predisposio gentica em relao ao diabetes, afirma

Paulo Lotufo, professor da Faculdade de Medicina da USP com livre docncia na
rea de diabetes, mas representam um exemplo inequvoco de que a obesidade
est intimamente relacionada doena, indica.
Para Marcelo Lima, endocrinologista e pesquisador do Laboratrio de Investigao
em Metabolismo e Diabetes (Limed), da Unicamp, existe uma relao clara entre o
diabetes tipo 2 e a obesidade. Cerca de 80% a 90% dos indivduos que
desenvolvem o diabetes tipo 2 so obesos, aponta. O diabetes tipo 2 representa
cerca de 90% dos diabticos. Os demais so do tipo 1, que no tem nenhuma
relao especial com a obesidade, explica.
Hoje, de acordo com dados do Ministrio da Sade, mais de 5% da populao
brasileira adulta confirma ser portadora da doena. Esse percentual corresponde a
pouco mais de 7 milhes de indivduos. Entretanto, estima-se que esse ndice seja
maior, uma vez que muitos indivduos no tm conscincia de que portam diabetes.
"Cerca de 30% dos diabticos no sabem que tm a doena", afirma Lima. O
aumento da obesidade que observado atualmente na populao deve fazer com
que esse nmero cresa nos prximos anos.
O diabetes tipo 2 um distrbio metablico que tem na resistncia ao de
insulina o seu principal fator. Os mecanismos que levam da obesidade para o
diabetes so mltiplos e complexos. Mesmo dentro da comunidade mdica
permanecem dvidas e controvrsias a respeito de como a obesidade provoca a
doena. A medicina ainda no capaz de explicar totalmente como a obesidade
leva ao diabetes, mas j tem como certo alguns mecanismos responsveis por essa
relao, indica Lotufo.
Sabe-se, por exemplo, que o indivduo obeso apresenta um tecido adiposo
aumentado e que, nesse estado, esse tecido produz uma srie de substncias que
diminuem a capacidade do organismo captar a glicose, produzida aps a ingesto
de alimentos, e transform-la em energia. A captao de glicose pelas clulas
fundamental para que o indivduo produza energia. Sem essa produo no h
vida.
Em indivduos saudveis o organismo tende a manter o nvel de glicose no sangue
estvel. Para isso, quando existe um nvel de glicose na corrente sangunea acima
do normal, clulas localizadas em uma estrutura especial do pncreas (as ilhotas
de Langerhans) so incentivadas a produzir insulina.
Um dos papis da insulina contribuir para que as molculas de glicose entrem nas
clulas. Ao ligar-se a receptores na superfcie celular, a insulina produz sinais
dentro da clula que, entre outras funes, facilitam o transporte da glicose da
superfcie da clula para seu interior.
O indivduo obeso, porm, apresenta dificuldades em realizar esse processo de
sinalizao da insulina, ou seja, h resistncia insulina, o que reduz a
possibilidade de a glicose entrar na clula. Para compensar essa dificuldade, as
clulas pancreticas produzem mais insulina, levando hiperinsulinemia, ou seja,
excesso de insulina no sangue.
Alm disso, no caso do diabetes tipo II, existe um desequilbrio entre a produo
de insulina pelas clulas pancreticas e a produo de glicose, afirma Lima.
Podemos dizer, nesse caso, que mesmo que haja nveis normais ou elevados de
insulina no sangue, a produo insulnica insuficiente para que a quantidade de
glicose no sangue se normalize, explica.

Em relao ao diabetes, a gordura mais perigosa a localizada no abdmen. No

corpo humano, a gordura distribuda na regio subcutnea ou na regio visceral.
Em geral, com algumas poucas excees, os obesos apresentam aumento de
gordura prximo s vsceras. A gordura visceral tem caractersticas metablicas
diferentes da gordura subcutnea, as quais favorecem a instalao do quadro de
resistncia insulina.
O excesso de tecido adiposo localizado principalmente no abdmen produz
substncias que interferem negativamente na sinalizao intracelular da insulina, o
que favorece o aparecimento do diabetes, diz Lima.
O diabetes tipo 2 j foi considerado como uma doena de adultos. No entanto,
atualmente est relacionado tambm com crianas e adolescentes. Uma criana ou
um adolescente que apresente predisposio gentica pode desde cedo apresentar
certa resistncia insulina, que agravada pela obesidade.
Para se prevenir, o melhor a fazer realizar exerccios fsicos com regularidade,
indica Lotufo. Segundo o professor da USP, mesmo que a pessoa no perca peso,
ir melhorar a captao de glicose pelas clulas, o que diminui a chance de
apresentar diabetes. Para Lima, outra medida fundamental diminuir o consumo
de alimentos ricos em gordura.
Para a endocrinologista Olmpia Arajo, autora de trabalho acadmico sobre o
diabetes, um dos grandes problemas relacionados doena, atualmente, no a
quantidade de informao existente, mas se esse conhecimento atinge os pacientes
em risco, como parte da populao obesa. Alm disso, no basta apenas se
informar a atitude do indivduo no enfrentamento de sua condio tem um peso
importante na aplicao do conhecimento adquirido, afirma.