KATABOLIZAM

FAZE GLIKOLIZE
Glukoza

ATP

ADP + Pi

ATP

ADP + Pi

Fruktoza-1,6-difosfat
GAP
2 NAD
2 ADP

UTROAK
ATP-a

DHAP
GAP

I faza:

2 NADH
2 ATP

II faza:
DOBIJANJE

2 ADP

Piruvat

Piruvat

2 ATP

ATP-a i NADH

Enzimi i intermedijeri glikolize

11 Glikolitikih enzima (10 + LDH):

lokalizacija u citozolu

Intermedijeri glikolize - svi fosforilisani

Negativno naelektrisanje poveava polarnost i onemoguuje
prolaz kroz membranu
Stvaranje kompleksa ES
Vezivanje za enzim
Prepoznavanje supstrata

Fosforil ostaci postaju terminalne fosfatne grupe ATP

1. Fosforilacija D-glukoze: Heksokinaza

CH2OH
H

H
OH

O H

+ ATP

OH

Utroak prvog mola

ATP-a

OH
H

OH

Glukoza

Ireverzibilna reakcija

Heksokinaza
2+
Mg
CH2OPO32H

H
OH

O H

+ ADP +

OH

OH
H

OH

Glukoza-6-fosfat
(G6P)

Enzimi:
Heksokinaza
(veina elija)
Glukokinaza
(jetra)

Kinetika fosforilacije D-glukoze pod dejstvom

heksokinaze i glukokinaze
Heksokinaza
Niska Km
U veini elija
Negativni alosterni
modulator G-6-P
Odrava veliki konc.gradijent
Glukokinaza
Visoka Km
U jetri
Aktivna samo posle obroka
Nema alosternog modulatora

2. Konverzija G-6P u F-6P

CH2OPO32H

O H

H
OH

OH

OH
H

OH

Glukoza-6-fosfat (G6P)
Fosfoglukozaizomeraza (PGI)

CH2OPO32O
H

CH2OH

OH
OH

OH

Fruktoza-6-fosfat (F6P)

3. Fosforilacija F-6P: Fosfofruktokinaza

CH2OPO32O
H

CH2OH

+ ATP

OH
OH

OH

Fruktoza-6-fosfat (F6P)
Fosfofruktokinaza (PFK)
2+
Mg

CH2OPO32O
H

CH2OPO32-

+ ADP +

OH

OH
OH

Fruktoza-1,6-difosfat (FDP)

PFK-1 glavni regulatorni enzim glikolize !!!

4. Cepanje FDP: Aldolaza

Dihidroksiaceton-fosfat
(DHAP)
2-

CH2OPO3
C

HO

OH

OH

HO

Aldolaza

2-

CH2OPO3

CH2

H
C

2-

CH2OPO3

Fruktoza-1,6-difosfat
(FDP)

OH
2-

CH2OPO3

Gliceraldehid-3-fosfat
(GAP)

Reverzibilna aldolna kondenzacija

Intermedijer tipa Schiff-ove baze

5. Trioza-fosfat izomeraza: Interkonverzija trioza-fosfata

H

C
H

OH

OH

O
2-

2-

CH2OPO3

CH2OPO3

Gliceraldehid3-fosfat
(aldoza)

Dihidroksiacetonfosfat
(ketoza)
OH

H
C
H

OH
2-

CH2OPO3
Intermedijer
(endiol)

U ravnotei: 90% DHAP !

Stalna potronja GAP u procesu glikolize favorizuje konverziju
DHAP u GAP

6. Oksidacija gliceraldehid-3-fosfata:
Stvaranje prvog visokoenergetskog intermedijera
Za odvijanje
glikolize
neophodan NAD+
NADH pod
aerobnim
uslovima u
mitohondrije
(resporatorni lanac)

7. Fosfoglicerat-kinaza: Stvaranje prvog mola ATP-a

fosforilacija na nivou supstrata

8. Fosfogliceromutaza:
Konverzija 3-fosfoglicerata u 2-fosfoglicerat

Reverzibilna reakcija
Mehanizam reakcije:
enzim (donor fosforil gr.) + 3-fosfoglicerat 2,3-Difosfoglicerat
2-Fosfoglicerat + enzim

Sinteza i degradacija 2,3-DPG u eritrocitima: odvojak

glikolitikog puta

9. Enolaza:
Stvaranje drugog visokoenergetskog intermedijera

Za delovanje enolaze neophodni K+ i Mg2+

Inhibitor: F- u prisustvu neorganskog fosfata vezuju se u
stabilan kompleks sa Mg2+ u aktivnom centru enzima

10. Piruvat-kinaza:
Stvaranje drugog mola ATP-a, fosforilacija na nivou supstrata

PK - regulatorni enzim ! U prisustvu K+ i Mg2+

Sudbina piruvata pod anaerobnim uslovima:

Laktat dehidrogenaza
mleno-kiselinsko vrenje
Uloge:
1.Reoksidacija
NADH do NAD+
za inteziviranje glikolize
(brzo dobijanje ATP-a)
aerobni put glikolize daje
vie ATP-a
anaerobni put bre
2. Laktat u jetri
za resintezu glukoze

Izoenzimi LDH kod sisara

Tetramerni enzim
Dva tipa subjedinica:
M (miini tip) u tkivima povremeno pod anaerobnim uslovima
H (srani tip) u izrazito aerobnim tkivima

M4
M3H

U skeletnim miiima i jetri

Niska KM za piruvat
Nema inhibicije piruvatom

M2H2
MH3
H4

U sranom miiu
Via KM za piruvat
Alosterna inhibicija piruvatom

ALKOHOLNO VRENJE ELIJE KVASCA

(koenzim TPP)

ENERGETIKA GLIKOLIZE
Glukoza
2 ADP + 2Pi

2 laktat + 2H+
Go = -196 kJ/mol glukoze
2 ATP
Go = +61 kJ/mol glukoze

Efikasnost glikolize = 61/196 = 0,31

(31% osloboene energije iskorieno je za sintezu ATPa)
Pod realnim uslovima u eliji (uz realne koncentracije
intermedijera), efikasnost glikolize je vea nego pod
standardnim uslovima, i iznosi oko 59%

Regulacija glikolize:
Promene slobodne energije u glikolitikim reakcijama
(eritrociti)

G
Heksokinaza

PEP

2PG

3PG

GAP

DHAP

FDP

F6P

G6P

Glukoz
a

PFK

PK

Piruvat

GLAVNI MODULATORI
ALOSTERNIH GLIKOLITIKIH ENZIMA

Uticaj alosternih modulatora na aktivnost PFK-1

ATP alosterni inhibitor PFK
AMP - alosterni aktivator PFK
Udrueni efekti ATP-a i AMP-a
vani za miine elije:
Brza nadoknada ATP-a u miiima:
CK

kreatin+ATPfosfokreatin+ADP
AK

2ADPATP+AMP
PFK-1

Pad ATP-a za 10%

glikolize

Porast AMP-a 4x

Stvaranje F2,6P
najmoniji alosterni aktivator PFK-1

Bifunkcionalni enzim:
Jedan aktivni centar fosfofruktokinaza -2 ( PFK-2)
Drugi aktivni centar fruktoza-difosfataza ( FDP-aza)

Glukoza
Glukoza
Glukagon
Glukagon

Alosterna
regulacija
PFK-2:
hormonska
GLUKAGON

cAMP
cAMP
Defosforilacija
Defosforilacijaenzima
enzima
(aktivacija
(aktivacijaPFK-2)
PFK-2)

Glukoza
Glukoza
Glukagon
Glukagon
cAMP
cAMP

PFK-2 aktivna
defosforilisana
FDP aktivna
fosforilisana

Fosforilacijaenzima
enzima
Fosforilacija
(aktivacijaFDP-aze)
FDP-aze)
(aktivacija

F2,6DP
F2,6DP

F2,6DP
F2,6DP

Aktivnost
AktivnostPFK-1
PFK-1

AktivnostPFK-1
PFK-1
Aktivnost

Stimulacija
Stimulacijaglikolize
glikolize

Inhibicijaglikolize
glikolize
Inhibicija

KATABOLIZAM GLIKOGENA (GLIKOGENOLIZA)

Odvajanje ostataka
glukoze:

1. Glikogen-fosforilaza (fosforilaza) -piridoksal fosfatGlikogen

(n ostataka) + Pi

Glikogen
(n-1 ostataka)

+ G1P

2. Fosfoglukomutaza (PGM)
Glukoza-1-fosfat
(G1P)

PGM

Glukoza-6-fosfat
(G6P)

3. Enzim razgranjavanja glikogena

(14)transglikozilaza

SUDBINA GLUKOZA-6-FOSFATA (G-6P)

Miii: nastavak razlaganja G-6P glikolizom

Jetra: direktno dobijanje glukoze (Glukoza-6-fosfataza)

G-6Paza

glukoza-6-fosfat + H2O

glukoza + H3PO4

Regulacija aktivnosti glikogen fosforilaze

Fosforilacija/defosforilacija enzima, alosterna regulacija

NEAKTIVNA

AKTIVNA

HORMONSKA KONTROLA GLIKOGEN FOSFORILAZE

Glukoza u krvi

Glukagon (jetra)
Adrenalin, noradrenalin (nadbubreg)

AC
cAMP (ATP cAMP + PPi)

cAMP

PKA (PKA cAMP-reg.j + aktivana PKA)

Fosforilaza kinaza P aktivna

Glikogen fosforilaza - P aktivna

GLIKOGENOLIZA

Kaskadni
sistem
fosforilacije/
defosforilacije
enzima i
proteina koji
uestvuju u
regulaciji
katabolizma
glikogena

ADRENALIN i GLUKAGON
KALMODULIN
(miii)

AKTVACIJA

NEAKTIVNA

AKTIVNA

INHIBICIJA
INSULIN
aktivira

cAMP-zavisna fosforilacija inhibitora (ADRENALIN i GLUKAGON)

KATABOLIZAM FRUKTOZE

KATABOLIZAM GALAKTOZE

KATABOLIZAM MANOZE

FOSFOGLUKONATNI PUT
Fizioloke funkcije
Stvaranje NADPH
Stvaranje riboze
Stvaranje i degradacija eera sa razliitim brojem C-atoma (od
3 do 7)

3G6P + 6NADP+ + 3H2O

6NADPH + 6H+ + 3CO2 + 2F6P + GAP

FAZE FOSFOGLUKONATNOG PUTA

1. Oksidativna faza
3G6P + 6NADP+ + 3H2O

6NADPH + 6H+ + 3CO2 + 3Ru5P

2. Faza izomerizacije/epimerizacije pentoza

3Ru5P

R5P + 2Xu5P

3. Reakcije transaldolaze i transketolaze

R5P + 2Xu5P

2F6P + GAP

3
Glucose-6-phosphate

Ribulose-5-phosphate

Erythrose-4-P

Fructose-6-P

6-Phosphogluconolactone

Xylulose-5-phosphate +

Ribose-5-phosphate

+
Glyceraldehyde-3-P

6-Phosphogluconate

Glyceraldehyde-3-P + Sedoheptulose-7- P

Fructose-6-phosphate

Regulacija fosfoglukonatnog puta

Glavno mesto regulacije je reakcija G6PDH
aktivator: NADP+

Tok fosfoglukonatnog puta se prilagoava potrebama

elije za NADPH, odnosno za ribozom
samo NADPH:
viak riboze se reciklira do G6P
samo riboza:
zaobilazi se oksidativna faza, riboza se stvara od glikolitikih
intermedijera F6P i GAP reakcijama tree faze u obrnutom
smeru