A hematolgia molekulris s

cellulris alapjai.
Csontvelelgtelensg
Bod Imre

Haematolgia 4. veseknek

- A hematolgia molekulris s cellulris alapjai.

Csontvelelgtelensg
- Myeloproliferatv betegsgek
- Myelodysplasis syndroma
- Akut leukaemia
- Lymphoproliferative betegsgek
- Plasmasejt dyscrasik
- ssejt transplantatio
- A thrombophilia laboratriumi vizsglata
- Haemophilia s von Willebrand kr
- Konzultatv hematolgia

A csontvel mkdse
A vrgyr:
1010

vvt/ra
108 109 fvs/ra
ssejtek

Progenitorok rett sejtek.

Mindehhez:
Oldatban

lv (nvekedsi) faktorok
Stroma (sejt-sejt kapcsolatot biztost)
tmogatsa szksges

A valdi ssejt (PHCS)

tulajdonsgai:
Egyetlen

sejtbl az egsz vrkpz rendszer

reproduklhat
Hatalmas proliferatv kapacits
njratermels
Pluripotencia
Quiescencia
Az ssejt-compartmenten bell hierarchia van

A progenitor sejtek
tulajdonsgai:
In

vivo nem kpesek hossz tv

hematopoiesist ltrehozni
Proliferatv kapacits korltozott
njratermelsi kpessg minimlis
Lineage potencil korltozott
Aktv osztdsi ciklusok

 Kp:

lp CFU-S

Concepci:
Kzvetlenl Tx utn

rettebb

progenitorok
Ahogy telik az id egyre
primitvebb sejtek veszik t
Hossz tv vrkpzs az
ssejteknek ksznhet

Humn ssejt esszk

Hossz

tv kultra (LTC-IC) (stromlis sejt

felsznn (feeder layer) megfelel faktorok
hozzadsa mellett hnapokig fenntarthat
hemopoietikus sejttenyszet. Essz: glben
CFU-GEMM (G, E, M, Megakaryo.)
Xenotransplatcis modellek in utero foetalis
brnyok vagy immundeficiens egerek (NODSCID)

ssejt felszni markerek

CD34+

(CD83-) cs.v. magvas sejtek 2-5 %-a.

Valdi HSC: 1/20 000 (< 1 ezrelke)

Aplasticus anaemia
Cskkent

hemopoietikus precursor
mennyisg a csontvelben az ssejt
pool (compartment) egy bizonyos kritikus
szint al cskken: tbb nem tudja elltni
az nfenntarts s a progenitor
szolgltats ketts feladatt.
Pancytopenia jellemzi
Incidencia: 2-4 per milli lakos vente

Eset: 19 ves hallgat

Kk

foltok miatt jelentkezik

Anamnzis: Vizsglat: Vrkrp: Hb:40, Fvs:1500 (ANC:400)
Thr:15
LDH, bili norm

Pancytopenia cs.v. elgtelensg

B12

& folsav hiny

Gygyszerek, toxikus hats (ETOH)
Myelophthisis
Solid

tumorok
Hematologiai malignitas
Hajas sejtes leukemia, T-LGL betegsg, egyb lymphoprolif. bet
AML, (aleukemis leukemia), MDS, ALL
Myelofibrosis

Infekci

(Granumoms, tbc, gomba, histoplasmosis, HIV, stb)

Autoimmun

betegsgek, SLE, RA

AA
PNH
Hypersplenia
Anorexia

nervosa

Eset: 19 ves hallgat

B12,

folsav szint: norm

Biopsia: cellularits: 10%
Morfolgia: nem diagnosztikus
Cytogenetika: 46, XY

Aplasticus anaemia (AA)

Fanconi anemia (FA). Legalbb 13 gn (A-H)

Vgs kzs t: DNS repair
MxA (INF-induklt gn) Upregullt apoptosis?? INF-??

Gygyszer-induklt (Chloramphenicol, phenylbutazone,

anti.epilepticumok, nifedipine)

P-gp (MDR-1) & MDR-assoc. Protein drug efflux pumpk cskkent

mkds?

Environmental toxins (benzene, lindane, gyomirtk, etc.)

Vrus (Parvovirus B-19; HIV, hepatitis [non-ABC])
Idiopathis autoimmun mechanizmus krostja az
ssejteket
SA betegek lymphocyti gtoljk a hemopoietikus sejtek nvekedst in
vitro
GVH hasonl aplasit csinl
CD8+ T sejt expansio demonstrlhat
Immunsupressziv kezels javt

Tnetek, vizsglatok

Tnetek: vrszegnysg, fertzs, vrzs miatt

Vizsglat: ltalban nem segt mj, lp, ny.cs.?
Diagnosis:

vrkp pancytopenia
Csontvel
PNH?

Differencil diagnzis:

Fibrzis? Rezidulis sejtek nem malignusak?

PNH?
Hemophagocytosis? (vrus-induklt)
MDS cytogenetika! Biztosan nem lehet kizrni
Fanconi anemia DNS crosslinkerek jelenltben Ly Chr trs

PNH
Hinyzik

a (glycosyl-) phosphoinositol
(GPI) horgony
A GPI gyk szintzis egyik fontos lpst
a PIG-A gntermk vgzi mutci a PIGA gnben (Eddig tbb mint 90 mutcio
mindenki ms
Hinyzanak a GPI-fehrjk
GAPA
DAF

decay accelerating factor CD55 (C4b2a

komplex lebomlst gyorstja)
CD59 (protectin) a polimer C9-et gtolja

PNH-2
Hypotzis:
GPI-horgony

veszts mindenkiben ltrejn, de

ez a kln kevsb proliferl
AA a GPI- kln jobban ellenll az
immunolgiai tmdasnak
A PNH kln expanzija ismeretlen okbl jn
ltre
Klinikai

tnetek: vvs (thr) complementrzkenysg

PNH-3
4

f megjelensi forma:

Hemolysis
Thrombosis
Vashinyos
AA

vrszegnysg

Diagnzis
AA:

Cellularits< 30% + legalbb bicytopenia

SAA:
Cellularits

<25%

VAGY
<

50% cellularits (< 30% hemopoietikus) +

kett:
thr<

20 000
reticulocyta< 40 000/l;
ANC< 500;

ANC<200 -> vSAA

Kezels -1
Spontn

gygyuls gygyszer elhagys

utn dzisfgg (gyorsabb)
idiosyncrasis legalbb 2 ht (20%). Kt
hnapon tl nem vrhat.
Supportatio transzfzi, G-CSF,
SCT vromnyosoknl

minl kevesebb transzf. !!

Rokon nem lehet vrad !!
Irradilt, szrt (fvs-depletlt) vrt kell adni !!

Kezels-2
SCT -

< 20 v & ANC<500;

testvrdonor
20-40 v & ANC<200;
A kondicionlsnak

SCT

nem kell myeloablatvnak

lennie, hanem csak immunszupresszit kell
biztostani cyclophosphamide +/- ATG (az
ATG klnsen fontos a senzitizlt hostnak)
GVH a f veszly CSA profilaxis
MUD immunszupresszi kudarc utn.

Kezels-3
ATG/CSA
Median

id a vlaszig: 3 hnap.
Gyakoriak a rszleges vlaszok de gyakran
ez is elegend!
Kvetni kell a beteget; PNH, MDS, AML
elfordul.
Relapszus: CSA emels, vagy jabb
ATG/CSA
Rezisztens beteg (4 hnapig sincs vlasz)
2.ALG/CSA (nyl-serum) kudarc -> MUD.

Eset: 19 ves hallgat

Terv:

allo-SCT
Eltte: DEB (kromoszma fragilitasi) teszt
Testverek kzl 1 HLA-azonos

Amit mindebbl meg kell jegyezni

A vrkpzs

fenntartshoz jl mkd
hemopoietikus ssejt (HSC) kompartment
szksges
A CD34+ sejtek csak egy csekly rsze valdi
ssejt, de a CD34+ sejtszmot az ssejtek
szmnak megtlsre lehet hasznlni
Az aplasztikus anemia pancytopenival
jelentkezik 2 tblzat
Az idiopathis aplastikus anaemia az ssejt
kompartment autoimmun krosodsnak
kvetkezmnye
Allogn SCT vagy ATG/CSA a vlasztand
kezels

Pancytopenia cs.v. elgtelensg

B12

& folsav hiny

Gygyszerek, toxikus hats (ETOH)
Myelophthysis
Solid

tumorok
Hematologiai malignitas
Hajas sejtes leukemia, T-LGL betegsg, egyb lymphoprolif. bet
AML, (aleukemis leukemia), MDS, ALL
Myelofibrosis

Infekci

(Granumoms, tbc, gomba, histoplasmosis, HIV, stb)

Autoimmun

betegsgek, SLE, RA

AA
PNH
Hypersplenia
Anorexia

nervosa

Aplasticus anaemia (AA)

Fanconi anemia (FA). Legalbb 13 gn (A-H)

Vgs kzs t: DNS repair
MxA (INF-induklt gn) Upregullt apoptosis?? INF-??

Gygyszer-induklt (Chloramphenicol, phenylbutazone,

anti.epilepticumok, nifedipine)

P-gp (MDR-1) & MDR-assoc. Protein drug efflux pumpk cskkent

mkds?

Environmental toxins (benzene, lindane, gyomirtk, etc.)

Vrus (Parvovirus B-19; HIV, hepatitis [non-ABC])
Idiopathis autoimmun mechanizmus krostja az
ssejteket
SA betegek lymphocyti gtoljk a hemopoietikus sejtek nvekedst in
vitro
GVH hasonl aplasit csinl
CD8+ T sejt expansio demonstrlhat
Immunsupressziv kezels javt