Obtencin de Hidantonas.

Objetivos.
Efectuar la preparacin de un anillo de cincomiembros con dos
heterotomos de nitrgeno enposicin 1,3
Preparar 5,5-difenilhidantoina a partir de cidobenclico y urea en
presencia de anhdrido actico
Antecedentes.
Mtodos generales de obtencin de hidantonas.
Debido a las propiedades cidas de las amidas, estas pueden reaccionar con un
grupo cetona en presencia de una base para obtener compuestos denominados
hidantonas. Las hidantonas pueden considerarse como derivados de la urea,
en el cual uno de los hidrgenos est sustituido por un radical cido y el otro
por un radical alcohlico de la misma cadena, considerados como
glucolilureidos. La importancia farmacolgica de las hidantonas radica en que
tiene accin antiepilptica o anticonvulsiva.
La hidantona, o imidazolidin-2,4-diona, se encuentra en el jugo de remolacha y
puede preparase fcilmente a partir de aminoacetonitrilo y cido canico, el
producto inmediato de esta reaccin cicliza con los cidos. La hidantona puede
sustituir a las acil-glicinas en la sntesis de amino y cetocidos y la alantona
uno de sus derivados, est relacionado con el cido rico.
Fundamento qumico de la reaccin de obtencin de hidantonas y sus
derivados.
La produccin de D o L aminocidos pticamente puros mediante catalizadores
enzimticos a partir de mezclas racmicas de D,L-hidantonas monosustituidas
en el carbono 5 es un procedimiento ms barato y tcnicamente ms sencillo
que los mtodos de sntesis qumica y quimio enzimtica, adems de ser
menos contaminates. Dicho proceso ha recibido el nombre de-proceso de la
hidantoinasa.
En esta transformacin enzimtica, en primer lugar, el anillo de las hidantonas
D,L-5-sustituidas sintetizadas qumicamente es hidrolizado por la enzima

hidantoinasa. Posteriormente, la hidrlisis del N-carbamil-aminocido producido

es llevada a cabo por la enzima N-carbamil-aminocido amidohidrolasa
(carbamilasa). En esta reaccin se produce amonaco, anhdrido carbnico y el
aminocido correspondiente. Ala misma vez que la hidantoinasa hidroliza
especficamente un ismero u otro de la hidantona, comienza la racemizacin
qumica o enzimtica del otro ismero no hidrolizado. La produccin de un
enantimero u otro del aminocido depende de la estereoespecificidad de las
enzimas con las que se trabaja. La racemizacin qumica de las hidantonas se
realiza en condiciones fuertemente alcalinas por tautomerismo ceto-enlico, y
su velocidad depende de la electronegatividad del sustituyente del carbono 5.
Los tiempos de racemizacin son muy elevados, lo que limita la obtencin de
un 100% del D-aminocido pticamente puro a un nmero muy pequeo de
hidantonas. Por tanto, la inmensa mayora de D,L-hidantonas sustituidas no
racemizan espontneamente a una velocidad adecuada, alargando y
encareciendo la obtencin de aminocidos a partir de ellas. La velocidad de
racemizacin de las hidantonas se puede aumentar hasta hacerla rentable
utilizando la accin cataltica dela enzima hidanton racemasa. La utilizacin
conjunta de esta enzima, la D-hidantoinasa y la D-carbamilasa, permite la
transformacin total de la hidantona en D-aminocido. Evidenciada la enorme
mejora del proceso de la hidantona tras la incorporacin de esta tercera
enzima, en nuestro laboratorio se plante la bsqueda de esta enzima en
fuentes naturales, y la construccin de un sistema recombinante
multienzimtico para la conversin total de hidantonas racmicas 5monosustituidas hasta D-aminocidos pticamente puros.
Procedimiento para la obtencin de hidantoinas n-sulfeniladas. Consiste en
hacer reaccionar un mol de hidantonasde formula (II) con 1 a 3 moles cloruro
de diclorofluorometansulfenilico de formula (III) en presencia de: un diluyente
orgnico fuerte tal como tolueno, clorobenceno y otros; un aceptor de cido tal
como aminas terciarias, a temperatura entre 0 y 100jc ya presin de 1
atmsfera, para obtener hidantoinas n-sulfeniladas de formula (I), donde r es
un resto alquilo, alquenilo, cicloalquilo y otros; r y r son iguales o diferentes y
significan h, alquilo o alquenilo. Tienen aplicacin en la proteccin de
materiales industriales contra la degradacin microbial.
Qu reacciones de competencia se presentan en la formacin de 5,5
difenilhidantoina?
Adicin de derivados del amoniaco a compuestos carbonlicos, reaccin acidobase, reaccin de transposicin 1,2 tipo Wagner-Meerwein.
Por qu es importante eliminar la fraccin de etanol al terminar la
reaccin?

Si no se elimina se sigue favoreciendo la adicin de derivados del amoniaco a

compuestos carbonlicos (reaccin de la urea con la 5,5-difenilhidantoina) y por
consecuencia mayor nmero de sustituyentes y subproductos.
Qu compuesto se separa despus de adicionar agua la mezcla de
reaccin y mediante que reaccin se explica su formacin?
El subproducto se forma mediante una la adicin de una segunda molcula de
urea al anillo.
Dado que no se conocen los efectos que pudiera causar el
subproducto obtenido en esta prctica que sugiere hacer con l?
Se debe de manejar con muchsimo cuidado evitando su contacto con la piel,
ojos y boca adems se debe almacenar en el recipiente adecuado.
Explique mediante reacciones la solubilidad del compuesto en medio
alcalino y su insolubilidad en pH acido.
El hidrogeno acido que se encuentra contiguo a dos carbonilos y encuentra
posicionado sobre un nitrgeno hace que en medio bsico reaccione fcilmente
para dar la forma aninica del compuesto la cual es sumamente polar y por lo
tanto hidrosoluble.
Propiedades de reactivos y productos.
Nombre:

Hidrxido de Sodio

CAS:

1310-73-2

Estructura:

NaOH

Estado fsico.

Solido

Color.

Blanco

Olor.
P.M.

40.01 g/mol

P.F.

318.4 C

pH sol acuosa

14

Solubilidad.

Soluble: Agua, alcoholes, glicerol.

Insoluble: acetona y ter.

Reactividad:

En agua se comporta como electrolito

fuerte, es una base fuerte y reacciona

con prcticamente todos los cidos.

Reacciona con metales como Al, Zn y
Sn.
Reaccin explosiva con nitrato de
plata amoniacal.
Toxicidad.

Provoca irritacin en la piel.

Provoca irritacin ocular grave.

Nombre:

Bemcilo

CAS:

134-81-6

Estructura:

Estado fsico.
Color.

Cristales
amarillo

Olor.
P.M.

210.23 g/mol

P.F.

95C

Solubilidad.

Soluble: Agua 0.5 g/l

Reactividad:

Estable, reacciona con agentes

oxidantes fuertes.

Toxicidad.

Provoca irritacin en la piel.

Provoca irritacin ocular grave.

Nombre:

UREA

CAS:

57-13-6

Estructura:

Estado fsico.

Cristales

Color.

incoloro

Olor.

amoniacal

P.M.

60.06 g/mol

P.F.

133C

Solubilidad.

Soluble: Agua

Reactividad:

CON AGENTES OXIDANTES FUERTES,

HIPOCLORITO DE SODIO, NITRATO DE
SODIO, HIPOCLORITO DE CALICIO ,
PERCLORATO DE NITROSILO,
PERCLORATO DE GALIO,
PENTACLORURO DIFOSFOROSO

Toxicidad.

Por inhalacin causa irritacin.

Por ingestin causa irritacin
gastrointestinal con nauseas, vmito
y diarrea.
Contacto ocular, puede causar
irritacin y dao.
Y causa irritacin en la piel.

Nombre:

Etanol

CAS:

64-17-5

Estructura:

Estado fsico.

Liquido

Color.

Incoloro

Olor.

Olor caracteristico

P.M.

46.0684 g/mol

P.eb.

78.3C

Densidad

0.7893 g/ml

Solubilidad.

Soluble: agua en todas proporciones,

ter, metanol, cloroformo y acetona

Reactividad:

incompatible con cidos, cloruros de

cido, agentes oxidantes y reductores
y metales alcalinos

Toxicidad.

Una inhalacin prolongada de

concentraciones altas (mayores de
5000 ppm) produce irritacin de ojos
y tracto respiratorio superior,
nuseas, vmito, dolor de cabeza,
excitacin o depresin,
adormecimiento y otros efectos
narcticos, coma o incluso, la muerte.
La ingestin constante de grandes
cantidades de etanol provoca daos
en el cerebro,
hgado y riones, que conducen a la
muerte.

Nombre:

cido clorhdrico

CAS:

7647-01-0

Estructura:

HCl

Estado fsico.

Liquido

Color

incoloro ligeramente amarillo

P.M.

36.46 g/mol

P.eb.

48C

Densidad

1.12 g/ml

Solubilidad.

Se disocia al 100% en agua.

Reactividad:

cido fuerte.

Toxicidad.

altamente corrosivos a la piel y

membranas y mucosas. En
contacto con lo ojos puede reducir
la visin y producir ceguera.

Nombre:

Fenil idantohna

CAS:

57-41-0

Estructura:

Estado fsico.

Polvo finamente cristalizado

Color.

Blanco

Olor.

Sin olor

P.M.

252.27 g/mol

P.F.

292-295C

Solubilidad.

En agua 0.032 g/L

Reactividad:

Riesgo de explosin.

Toxicidad.

Si es ingerido, produce alteraciones

motrices, sueo y debilidad muscular,
En caso de exposicin prolongada,
produce efecto toxico sobre hgado y
rion.

Referencias.

quimica.unam.mx (sin fecha de actualizacin ), Visto en

quimica.unam.mx/ NaOH, Recuperado el 18 de febrero del 2014, de
http://www.quimica.unam.mx/IMG/pdf/2hsnaoh.pdf
quimica.unam.mx (sin fecha de actualizacin ), Visto en
quimica.unam.mx/ Etanol, Recuperado el 18 de marzo del 2014, de
http://www.quimica.unam.mx/IMG/pdf/12etanol.pdf
quimica.unam.mx (sin fecha de actualizacin ), Visto en
quimica.unam.mx/ HCl, Recuperado el 18 de marzo del 2014, de
http://www.quimica.unam.mx/IMG/pdf/3hshcl.pdf
Merck Millipore (19 de Mzo del 2014 ), Visto en merckmillipore/Bencilo,
Recuperado el 18 de Mzo del 2014, de
http://www.merckmillipore.com.mx/is-bin/INTERSHOP.enfinity/WFS/MerckMX-Site/es_ES/-/USD/ViewPDFPrint.pdf;sid=EAQOT8sLJnoDT5giJ1NjGGPLl4ccv6GsKCoQGXimMnCwLEW
FPORt5c01B1D8uBykHceU8jS7TwnSELCsoC7pGRBMfAXCwfbI562bnMS4tQ33MqqB0sO3Vo?
RenderPageType=ProductDetail&CatalogCategoryID=9feb.s1LnGUAAAE
WhuEfVhTl&ProductUUID=7Xqb.s1Or4QAAAEanHh7Cik4&PortalCatalogU
UID=t02b.s1LX0MAAAEWc9UfVhTl

Merck Millipore (9 de Agosto del 2012 ), Visto en

merckmillipore/Difenilhidantohna, Recuperado el 18 de Mzo del 2014,
de file:///C:/Users/Rm%20Portatil/Downloads/820534_SDS_VE_ES.PDF
Quimica Treza (Enero del 2009 ), Visto en instituto de investigaciones
ocenicas/ Hojas de seguridad, Recuperado el 18 de Marzo del 2014, de
http://iio.ens.uabc.mx/hojas-seguridad/urea_.pdf