You are on page 1of 5

senyawa, dan sumber literatur sekarang mengandung 2 senyawa penting

,
meskipun nama taxol yang paling sering digunakan. Obat antikanker taxol
(Gambar 5.48) diekstrak dari kulit kayu dari yew Pasifik, T. brevifolia (Taxaceae).
Menyadari bahwa sumber ini tidak akan memberikan pasokan bahan obat dalam
jangka panjang. Taxol kini diperoleh dengan cara alternatif. Semua bagian dari T.
brevifolia mengandung berbagai turunan diterpenoid disebut taxanes. Hampir 400
taxanes telah diidentifikasi mengandung senyawa taxol dan taxus. Taxol adalah
anggota dari suatu senyawa senyawa yang memiliki empat beranggota oxetane
cincin dan ester rantai samping kompleks dalam strukturnya. kedua fitur ini sangat
penting untuk aktivitas antitumor. Taxol ditemukan terutama di kulit T. brevifolia,
tetapi dalam jumlah yang relatif rendah (sekitar 0,01-0,02%). Hingga 0,033% dari
taxol memiliki tercatat di beberapa sampel daun dan ranting, tetapi umumnya
kandungan taxol jauh lebih rendah daripada di kulit.
Beberapa senyawa turunan Taxol :

10-Deacetylbaccatin III mudah diekstrak dari daun dan ranting yew
Inggris T. baccata. Senyawa ini digunakan untuk membentuk taxol sebagai obat
antikanker penting. Jamur seperti Taxomyces adreanae diisolasi dari kulit bagian
dalam T. brevifolia, dan Pestalotiopsis microspora dari kulit bagian dalam Yew
Himalaya (T. Wallachiana), memiliki kemampuan untuk mensintesis taxol oleh
transfer gen dari pohon inang. Penggunaan mikroorganisme dan enzim kelompok
ester secara khusus untuk menghidrolisis dari campuran struktural terkait yang
diturunkan dari tanaman taxanes dalam ekstrak kasar. Docetaxel (Taxotere®;
Gambar 5.49) adalah analog sisi-rantai taxol yang merupakan salah satu
intermediet yang dihasilkan selama semi-sintesis taxol dari 10-deacetylbaccatin

Itu tiga struktur lain didasarkan pada Taxotere. dan. proliferasi sel. Hal itu ditemukan lebih aktif daripada taxol. terutama pada selaput lendir dan mata. mempromosikan perakitan senyawa dari tubulin. dan menstabilkan mereka terhadap depolimerisasi selama pembelahan sel. dan lateks dapat menghasilkan efek iritan yang parah. Yang paling umum ester ditemui dari phorbol adalah 12-O-myristoylphorbol 13-asetat.8siklopropana. dan podophyllotoxin. Mekanisme reaksi esterifikasi Phorbol sebagai berikut : . Taxol bertindak sebagai antimitosis dengan mengikat mikrotubulus.10-dimetil dan larotaxel adalah analog 7. enzim penting yang didistribusikan secara luas bertanggung jawab untuk fosforilasi banyak entitas biokimia. Sebagian besar biologi. Asal-usul phorbol diduga berasal dari siklisasi GGPP menghasilkan kation yang mengandung sistem cincin 14-beranggota sistem. juga dapat mengganggu sistem tubulin. misalnya ester dari phorbol yang mengaktifkan protein kinase C.III. senyawa ini digunakan untuk mengobati kanker ovarium dan payudara. yang terpenting. dan promosi tumor (Aktivitas co-karsinogen). Banyak spesies Euphorbia dianggap sebagai berpotensi beracun. vinblastine. Penyebab hal ini adalah karena adanya ester diterpen. Cabazitaxel adalah eter 7. Vincristine. Ortataxel adalah turunan karbonat siklik secara lisan aktif yang dihasilkan dari alam 14β-hidroksi-10-deacetylbaccatin III. lebih larut dalam air. Aktivasi protein kinase C diduga dapat menyebabkan pertumbuhan kanker yang tidak terkendali. salah satu promotor tumor yang paling ampuh. Yang pertama adalah ester dari taxol di hidroksil rantai samping dengan tak jenuh ganda yang asam lemak DHA asam lemak tak jenuh ganda yang mampu memberikan obat sitotoksik selektif untuk sel-sel kanker. dermatitis kulit. Lateks/getah dari beberapa tanaman dalam genus Euphorbia (Euphorbiaceae) dapat menyebabkan keracunan pada manusia dan hewan.

48 dan 5.copalyl PP.PP copalyl (Gambar 5. dan sampai batas tertentu triterpenoid dan biosintesis steroid (lihat halaman 238). di mana hilangnya difosfat menghasilkan karbokation awal. Semua rekasi ini dikatalisis oleh enzim tunggal kaurene synthase. Reaksinya yaitu sebagai berikut : . Adapun tahapan reaksinya yaitu cyclizations dan penataan ulang. ini melibatkan hilangnya difosfat yang melepaska dari strukturnya dan membentukan karbokation-dimediasi dari sistem cincin ketiga.Dari (-) . mengarah ke urutan siklisasi pertama. Awal bagian dari urutan menyerupai terlibat dalam hopanoid biosintesis (lihat halaman 242).50.51. Pembentukan karbokation diprakarsai oleh protonasi ikatan ganda dikepala rantai. Protonasi GGPP dapat memulai bersama urutan siklisasi. menyebabkan ent-kaurene (Gambar 5.51. Seperti ditunjukkan. dan produksi berikutnya dari cincin keempat.Berbeda dengan mekanisme siklisasi ditampilkan di Gambar 5. b). banyak dari diterpenes alami muncul dengan mekanisme yang berbeda. stereokimia tersebut dalam produk ini dikendalikan oleh interkasi substrat pada permukaan enzim. a). menghasilkan (-) . diakhiri oleh hilangnya proton dari metil. Kehilangan difosfat nanti juga menghasilkan karbokation dan memfasilitasi siklisasi lanjut.52). Produk enansiomer dengan konfigurasi yang berlawanan di pusat kiral baru yang dihasilkan (Gambar 5.

Kehilangan proton dari metil ini menghasilkan ikatan rangkap eksosiklik dari entkaurene dan memberikan jalan keluar dari sistem karbokation.copalyl PP (Gambar 5. sementara memperluas cincin anggot lima untuk memberikan cincin beranggota enam.52) di pabrik . struktur bergabung dengan anggota cincin untuk satu beranggota lima. ent-Kaurene adalah prekursor stevioside (Gambar 5.Kemudian mengikuti terjadi rekasi Wagner-Meerwein.51) dan turunannya. stereokimia umum yang ditemukan di (+) . kekuatan pendorong adalah transformasi dari karbokation sekunder untuk menjadi karbokation tersier. sehingga seri kaurene adalah disebut 'enansiomer'.

hidroksilasi. dan glucosylation reaksi.Stevia rebaudiana (Compositae / Asteraceae) oleh oksidasi relatif sederhana. . Kedua ester glucosyl dan hubungan glukosida yang hadir dalam stevioside membuat suatu senyawa memiliki rasa begitu manis.