Professional Documents
Culture Documents
Pendahuluan
Karsinoma sel skuamosa orofaringeal didefinisikan sebagai sel epitel yang
berasal dari kanker yang terjadi dalam batas-batas langit-langit lunak superior ke
tulang hyoid inferior. Struktur yang termasuk dalam daerah ini adalah dasar lidah,
tonsil pilar, dinding faring, dan langit-langit lunak. Setiap proses pengobatan kanker
yang mempengaruhi daerah ini sering memiliki implikasi negatif bagi pasien seperti
menelan, berbicara, dan fungsi pernapasan. Literatur saat ini menunjukkan kanker
squamous karsinoma dikaitkan dengan kelangsungan hidup yang prognosisnya buruk.
Beberapa faktor yang menyebabkan tingginya tingakt kematian. Tidak dapat
diaksesnya situs ini menyebabkan sebagian besar tumor tetap asimtomatik sampai
mereka tumbuh cukup besar untuk menyebabkan kerugian yang signifikan dari
fungsi, seringkali dengan nodal atau metastasis jauh [1].
Sebelum kemajuan dalam teknik reseksi transoral serta rekonstruksi
mikrovaskular pemusnahan bedah tumor melibatkan orofaring sering mengakibatkan
kosmetik besar dan cacat fungsional. Dalam rangka meminimalkan posibilitas
morbiditas, banyak pusat pindah dari operasi primer dan menuju gabungan teknik
CRT untuk menghindari teknik bedah yang diyakini kosmetik dan fungsional tidak
dapat diterima. Namun, bukti terbaru menunjukkan bahwa operasi utama untuk
karsinona squamous orofaring dengan rekonstruksi mikrovaskular free flap dapat
memelihara fungsi tetap terjaga dengan tingkat ketahanan hidup yang sangat baik [25].
Studi retrospektif skala besar mengkaji hasil survival stratifikasi modalitas
pengobatan di salah satu subsite dari karsinoma squamous orofaring mengungkapkan
manfaat kelangsungan hidup yang signifikan secara statistik yang terkait dengan
operasi yang digunakan sebagai modalitas pengobatan (sendiri atau dikombinasikan
dengan RT) dibandingkan dengan RT sendiri atau gabungan CRT [1]. Sebuah studi
tunggal berusaha untuk memberikan tingkat 1 bukti untuk menjelaskan perbedaan
yang signifikan dalam kelangsungan hidup pada pasien yang diobati dengan
pembedahan dan radioterapi adjuvant (S-RT) dibandingkan dengan CRT bersamaan
dalam tahap III dan IV non-metastasis SCC [6]. Sayangnya penelitian ini dihentikan
sebelum didapatkan kekuatan yang cukup untuk hasil dikarena akrual yang lambat
pada pasien. Analisis data yang ada menunjukkan tidak ada manfaat yang signifikan
dari CRT gabungan dibandingkan dengan S-RT dalam hal kelangsungan hidup jangka
panjang. Dua penelitian besar secara acak memeriksa pasca-operasi RT dibandingkan
9
negatif
karsinoma squamous
efektivitas
organ
menggunakan
protokol
pengobatan
dengan
12
Pasien demografi
Pasien demografi untuk 344 pasien dengan stadium lanjut karsioma squamous
orofaring melalui rentang 11 tahun disajikan pada Tabel 1. 94 pasien diobati dengan
S-CRT, dengan laki-laki yang mewakili 85,1% dan perempuan 14,9%. Usia rata-rata
dalam kelompok semua modalitas adalah 54,59 +/- 8,48 tahun. Kelompok S-RT
memiliki 131 pasien, terdiri dari 77,9% laki-laki dan 28% perempuan. Rata-rata usia
adalah 56,77 +/- 10.30. kelompok CRT memiliki 56 pasien, dengan 78,6% menjadi
laki-laki dan 21,4% perempuan, dan usia rata-rata 58,5 +/- 10.43. RT sendiri terdiri
dari 71,7% laki-laki dan 31,7% perempuan. Usia rata-rata pada kelompok RT adalah
69,11 + / 11.41. Harap dicatat bahwa kelompok RT dikeluarkan dari analisis survival
sebagai sejumlah besar diobati dengan maksud paliatif. The Kruskal- Wallis test
menunjukkan tidak ada perbedaan statistik antara kelompok S-CRT, S-RT dan CRT
dalam hal gender. Distribusi usia ditemukan secara signifikan berbeda ((H) 2 = 65,15,
p<0.001)
Karakteristik pengobatan
Semua pasien yang menjalani operasi dengan diagnosis karsinoma squamous
orofaring dimana semua pasien memiliki reseksi dari situs tumor primer dengan
rekonstruksi melalui niat sekunder, locoregional dan / atau rekonstruksi jaringan
bebas. Pasien yang termasuk dalam S-CRT dan S-RT kelompok penelitian ini semua
memiliki reseksi bedah situs utama mereka, dengan atau tanpa pembedahan leher
diikuti dengan terapi radiasi adjuvant dengan atau tanpa kemoterapi bersamaan. Data
jenis operasi dan / atau rekonstruksi tidak terkandung dalam ACR dan berada di luar
lingkup studi tertentu. Pasien yang menjalani radioterapi sebagai bagian dari
pengobatan karsinoma squamour orofaring dimana mereka memiliki berbagai
protokol dari fraksinasi, hiperpigmentasi difraksinasi, dan jenis IMRT eksternal
radiasi sinar. Praktek saat ini di pusat perawatan kami adalah 6600-7000 Gy dosis
dalam protokol CRT, dengan 6000 Gy +/- 600 Gy meningkatkan dosis ke situs utama
dalam pasca-operasi (S-RT, S-CRT) protokol pengobatan. Sekali lagi dosis lengkap,
fraksinasi dan mekanisme pengiriman radiasi untuksetiap pasien berada di luar ruang
lingkup penelitian ini. Pasien yang menjalani kemoterapi sebagai komponen
pengobatan memiliki berbagai kombinasi platinum berbasis agen chemothe- rapy, 5fluorouracil, doxorubicin, dan / atau taxanes. Informasi mana yang tersedia
mengungkapkan mayoritas pasien diobati dengan cisplatin atau carboplatin protokol
13
berbasis. Data lengkap pada jenis pengobatan dan berhasil menyelesaikan dosis
berada di luar ruang lingkup penelitian.
Kelangsungan hidup
Secara keseluruhan hasil-hasil data yang dan penyakit tertentu pada dua dan
lima tahun dengan stratifikasi menjadi modalitas pengobatan untuk karsinoma
squamour orofaring stadium lanjut ditemukan dalam Tabel 2. peringkat Log dan
Wilcoxon tes menunjukkan hubungan yang signifikan secara statistik antara waktu
kelangsungan hidup dan modalitas pengobatan yang digunakan untuk mengobati
Penyakit (p<0.001). Didapatkan pada pengobatan S-CRT 2 tahun survival specific
disease 90.1% dan 5 tahun sebanyak 71.1%. S_RT dan CRT berasosiasi dengan 2 dan
5 tahun specific survival disease sebanyak 73.7 % dan 53.9%, 57.4% dan 48.6%.
Analisis regresi Cox digunakan untuk membandingkan kelangsungan hidup
secara keseluruhan dengan tiga strategi pengobatan. Ini menunjukkan hubungan yang
signifikan antara penyakit kelangsungan hidup tertentu dan modalitas pengobatan
yang digunakan (p <0.0.0001). Anak compari antara kelompok S-CRT dan semua
modalitas lainnya ditunjukkan pada Tabel 3. Data ini menunjukkan bahwa, jika
dibandingkan dengan S-CRT, rasio hazard adalah: 1.97 (p = 0,011) untuk S-RT; dan
2,79 (p = 0,001) untuk CRT menunjukkan kemungkinan peningkatan mengalah pada
penyakit ketika diobati dengan S-RT dan CRT dibandingkan dengan S-CRT dan
ditampilkan kiasan dalam grafik 1.
Diskusi
karsinoma squamous orofaring telah lama dikaitkan dengan prognosis buruk
karena sering muncul dalam stadium lanjut. Karena kelangkaannya, populasi
membujur
berbasis
calon
database
seperti
ACR
tetap
salah
satu
alat
14
15
yang disebutkan sebelumnya dengan memasukkan semua pasien dalam populasi yang
terkandung dengan protokol pengobatan dipertimbangkan dalam standar perawatan,
dan jangan mewakili pengganti terbaik saat ini tersedia untuk percobaan acak yang
tidak praktis pada populasi tertentu.
Sebagian besar karsinoma oropharyngeal yang diidentifikasi dalam ACR
adalah SCC (> 96%). Serupa dengan penelitian yang diterbitkan sebelumnya sebagian
besar kasus yang didiagnosis dalam stadium lanjut 83% dari pasien stadium III atau
IV pada saat diagnosis [1,9,13,16].
Dua studi terpisah memeriksa hasil pengobatan pada dasar lidah SCC
mengungkapkan 71% dari pasien disajikan dengan penyakit stadium IV sementara
sampai 81% dari pasien disajikan dengan stadium III atau IV penyakit [33,34].
Sebuah meta-analisis yang membandingkan S-RT vs RT dalam pengobatan kanker
orophrayngeal menunjukkan di sebagian besar penyakit IV studi tahap adalah tahap
yang paling umum dari presentasi [14].
Pengobatan yang optimal dari karsinoma squamous orofaring masih
kontroversial. Pusat pengobatan kanker yang berbeda di seluruh dunia menganjurkan
untuk operasi, radioterapi, dan kemoterapi sendiri atau dalam kombinasi yang berbeda
[3-28,33-36]. Sebuah publikasi berdasarkan fase skala besar III uji coba di OPSCC
maju membandingkan RT ke CRT mengungkapkan 5 Penyakit tahun kelangsungan
hidup spesifik 27% dibandingkan dengan 22%. Sebuah analisis dikelompokkan
percobaan Fase tunggal III memeriksa efektivitaskemoterapi bersamaan pasca operasi
dan radioterapi dibandingkan dengan radioterapi pasca operasi mengungkapkan
penyakit 5 tahun kelangsungan hidup tertentu
Sebuah analisis dikelompokkan Fase tunggal III uji coba memeriksa
efektivitas kemoterapi bersamaan pasca operasi dan radioterapi dibandingkan dengan
radioterapi pasca operasi mengungkapkan penyakit 5 tahun kelangsungan hidup
tertentu <50% di kedua S-RT dan S-CT / RT [7]. Analisis Organisasi Eropa untuk
Riset dan Perawatan Kanker (EORTC) uji coba secara acak memeriksa kelangsungan
hidup di OPSCC stadium lanjut yang diobati dengan pasca-operasi RT dibandingkan
dengan CRT pasca operasi perkembangan bebas 5 tahun kelangsungan hidup 47% di
S-CRT mengungkapkan lengan dibandingkan 36% pada kelompok S-RT penelitian
[8].
Meskipun membandingkan temuan studi kontemporer dengan hasil yang
16
dilaporkan di sini harus dilakukan dengan hati-hati karena perbedaan yang melekat
dalam hasil percobaan acak dan analisis database kanker berkaitan dengan penyakit
kelangsungan hidup tertentu, kontras mencolok dapat dicatat. OPSCC stadium lanjut
dirawat di Alberta dengan S-CRT dapat mengharapkan diprediksi 2 tahun penyakit
kelangsungan hidup spesifik 90,1% dan diperkirakan 5 tahun kelangsungan hidup
penyakit spesifik 71,1%. Pasien yang diobati dengan terapi modalitas ganda baik CRT
atau S-RT dapat mengharapkan kelangsungan hidup penyakit 2 tahun tertentu dari
57,4% dan 73,7% dengan penyakit kelangsungan hidup tertentu 5 tahun sebesar
48,6% dan 53,9% masing-masing (lihat Tabel 2). Perbandingan berpasangan
memeriksa kelangsungan hidup keluar- datang dari pasien yang diobati dengan CRT
dan S-RT dibandingkan dengan S-CRT mengungkapkan rasio hazard yang signifikan
secara statistik 2,79 (p = 0,001) dan 1.97 (p = 0,015). Hal ini menunjukkan hampir
tiga kali lipat peningkatan risiko dari mengalah OPSCC ketika diobati dengan CRT
dibandingkan dengan S-CRT pada populasi pengobatan yang dijelaskan di sini.
Penambahan kemoterapi untuk protokol pengobatan adjuvant juga dikaitkan dengan
ketahanan hidup yang spesifik penyakit yang ditunjukkan oleh HR 1,97 untuk S-RT
dibandingkan dengan S-CRT.
Hasil survival dijelaskan di sini definitif menunjukkan perbedaan yang
signifikan dalam hasil survival antara kelompok perlakuan yang berbeda. S-CRT
menawarkan hasil survival terbaik dengan 90% dan 71% 2 dan penyakit 5 tahun
kelangsungan hidup tertentu. Nilai-nilai ini merupakan perbaikan pada penyakit
kelangsungan hidup spesifik 16 dan 33% dibandingkan dengan S-RT dan CRT pada 2
tahun, dengan perbaikan kelangsungan hidup 17 dan 22% dibandingkan dengan S-RT
dan CRT pada 5 tahun. Analisis regresi Cox tidak mengkonfirmasi perbedaan yang
signifikan secara statistik dalam rasio hazard antara kelompok perlakuan yang
berbeda menunjukkan manfaat kelangsungan hidup yang signifikan terkait dengan SCRT dibandingkan dengan S-RT, dan CRT.
Informasi tentang co-morbiditas pasien dan status kinerja pra-perlakuan tidak
sepenuhnya tersedia pada semua pasien yang dilibatkan dalam analisis ini dan karena
itu tidak termasuk dalam analisis survival. Hal ini dilakukan untuk menghindari
kemungkinan yang dirasakan bias seleksi dan marah oleh kenyataan bahwa ini adalah
studi populasi termasuk semua orang dirawat karena karsinoma squamous orofaring
maju dalam populasi tunggal dan pasien tidak-diri pilih yang multi-modalitas terapi
yang mereka diterima mengikuti konseling di klinik pengobatan multi-disiplin.
17
Saat ini, status HPV dari semua pasien diperiksa dalam studi ini tidak
diketahui. Karena temuan yang HPV positif karsinoma squamous orofaring terkait
dengan ketahanan hidup hasil-hasil sulit untuk menentukan apa ini pengaruh faktor
prognostik pada hasil pengobatan terkait pada populasi yang dijelaskan di sini [1012]. Kritik potensi hasil survival yang disajikan di sini adalah bahwa mungkin ada
sejumlah besar HPV karsinoma squamous orofaring positif diwakili dalam kelompok
perlakuan S-CRT dengan manfaat kelangsungan hidup yang besar yang mungkin
terkait dengan status HPV. Namun, sebuah studi baru-baru ini diselesaikan di pusat
kami memeriksa status HPV dan epigenetik dari karsinoma squamous orofaring maju
dalam semua pasien yang diobati dengan S-CRT antara tahun 2006 dan 2008 tidak
menunjukkan tingkat positif HPV dari 48% pada populasi pasien ini (S-CRT
kelompok perlakuan) [37] yang baik di bawah estimasi prevalensi 72,2% dari HPV
positif di karsinoma squamous orofaring stadium lanjut dari meta-analisis terbaru dari
sastra dunia [12,38]. Jika angka prevalensi 48% ini diekstrapolasikan kembali kepada
semua pasien dalam S-CRT lengan tingginya tingkat 2 dan 5 tahun secara keseluruhan
dan penyakit kelangsungan hidup tertentu tidak dapat dijelaskan berdasarkan status
HPV, melainkan lebih mungkin disebabkan oleh faktor-faktor pengobatan terkait
kombinasi
pembedahan
diikuti
dengan
terapi
adjuvant
yang
menjelaskan
19
20