RECEPTORES DE SUPERFICIE CELULAR

Curiel Beltrn Jess Aarn, Espinosa Arellano Luis Eduardo y Osio Guerrero Joaqun Manuel

Las seales intercelulares se dan

mediante los siguientes pasos: sntesis, liberacin
de la molcula seal por la clula productora,
transporte de la molcula seal a la clula
objetivo, deteccin de la seal por protena
receptora especfica en la clula objetivo, cambio
en el metabolismo, funcin o desarrollo de la
clula inducidos por el complejo receptor-seal y
por ltimo eliminacin de la seal.
Las molculas seal de acuerdo a su
naturaleza qumica son muy variables, pueden
ser pptidos, polipptidos, glucopptidos,
aminocidos, derivados de
aminocidos,
protenas o de estructura esteroidea, entre
muchas otras, de acuerdo a esta naturaleza
qumica y propiedades y caractersticas fsicoqumicas pueden o no atravesar la membrana
celular, las molculas hidrosolubles por ejemplo
no pueden atravesar la membrana por lo que las
clulas deben expresar receptores en la
superficie celular para poder recibir la seal de
los cuales mencionaremos a profundidad los
tipos y mecanismos de activacin e inactivacin;
Para las molculas liposolubles que pueden
atravesar la membrana las clulas expresan
receptores que se encuentran dentro de ella.
Los receptores de la superficie celular o
de membrana citoplasmtica se pueden clasificar
en cuatro tipos bsicos:
1.- Receptores acoplados a protenas G
2.- Receptores asociados a canales inicos
3.- Receptores ligados a tirosin cinasa
4.- Receptores con actividad enzimtica
intrnseca

RECEPTORES ACOPLADOS A PROTENAS G

Los receptores acoplados a protenas G
(GPCRs) constituyen una gran familia de
receptores sobre la superficie celular, con mas de
mil miembros, aproximadamente el 2% (entre
800) de los genes presentes en el genoma de
mamferos codifican para estos tipos de
receptores. Estos receptores celulares median
respuestas a su interaccin con diversas
molculas de sealizacin como lo son los
neurotransmisores, neuropptidos, hormonas,
pptidos
vasoactivos,
aromatizantes,
saborizantes, glucoprotenas y otros mediadores
locales.
En contraste a la diversidad qumica de
sus ligandos la mayora de los receptores de esta
clase tienen una estructura similar, esta consiste
en una cadena polipeptdica simple con siete
segmentos -hlice transmembranales que
tienen una estructura tridimensional comn (TM
I-VII), estos dominios estn unidos entre si por
asas polipeptdicas tres intracelulares (i1-i3), el
asa
larga
compuesta
bsicamente
de
aminocidos hidroflicos entre las hlices 5 y 6
(asa i3) que es el sitio de interaccin o
acoplamiento a protena G, y tres asas
extracelulares
(e1-e3)
una
cuarta
asa
citoplasmtica puede formarse cuando el
segmento C- terminal se une a la membrana por
atraccin lipdica a la cadena de aminocidos
(palmitoilacin)
, un segmento N-terminal
glucosilado extracelular, el segmento C-terminal
a nivel citoplasmtico (ver Figura 1).

Segmento N-terminal

Segmento C-terminal
Figura 1. Estructura de los Receptores acoplados a protenas G, ( Dominios transmembranales ( TM), asas internas (i),
asas externas (e) y Segmentos terminales).

Estructura de los Receptores Acoplados a

Protenas G
Los ligandos pequeos como lo es la
epinefrina tienen un sitio de unin al receptor a
nivel extracelular el cual suele ser el asa e3.
En el caso de ligandos proteicos largos
una porcin de la N-terminal extracelular
participa en la unin del ligando, este dominio
extracelular N-terminal es altamente variable
entre los GPCRs, frecuentemente este segmento
puede estar glucosilado, y puede estar
conformado desde 4 hasta mas de 50 residuos de
aminocidos.
Las asas extracelulares son de distinto
tamao entre los GPCRs, de las cuales e1 tiene un
tamao mas estable que oscila entre 3 y 18
aminocidos, las otras dos asas (e2 y e3) tienen
mayor variabilidad en su tamao, en contraste las
asas citoplasmticas son similares entre los
GPCRs, el asa i1 consta de 5-7 aminocidos, la i2

de 10-12 aminocidos, de forma especial i3 que

es el sitio de acople a protena G y la cadena Cterminal cuya longitud mas frecuente es de
aproximadamente 50 residuos de aminocidos,
que contiene secuencias de aminocidos
adecuadas para la fosforilacin o para la unin de
esta C- terminal a la membrana por
palmintoilacin las cuales son importantes para la
regulacin y funcionalidad, como lo son la
desensibilizacin e internalizacin de los
receptores. El que se conserven relativamente los
dominios intracelulares sugiere un mecanismo
comn por el cual los GPCRs activan a las
protenas G.
El asa 5,6-citoplasmtica (i3) parece ser el
sitio de mayor interaccin con la protena G, sin
embargo el asa 3,4-citoplasmtica y la porcin Cterminal tambin citoplasmtica solo contribuyen
en el acople de protena G en algunos casos.
Estos receptores de la superficie celular
acoplados a protenas G activan en su parte
interna a efectores.

GDP esta inactiva, estas protenas estn

constituidas por tres subunidades, una , una y
una . Se conocen 16 diferentes subunidades
(entre 42 a 50 KDa), cinco subunidades (entre
33 a 35 KDa) y 11 subunidades (entre 8 a 10
KDa), que estn presentes en tejidos de
mamferos.
Este compuesto heterotrimrico se une a
la parte interna de la membrana citoplasmtica
principalmente por la subunidad la cual
interacta con grupos miristil o palmintoil de esta
y la subunidad lo hace por medio de un grupo
frenilo1
Los siete dominios TM son diferentes en
sus fases extra e intracelulares, cada uno posee
entre 20 y 27 aminocidos, primordialmente TM
III el cual posee un aminocido inmediatamente
despus de una cistina conservada, el cual indica
el tipo de ligando para el receptor.
Cuando son activados por los ligandos
apropiados los GPCRs usualmente pueden
reconocer y activar ms de una protena G pero
solo interacta con un subtipo especfico de las
muchas y estructuralmente similares protenas G
expresadas en una clula; la informacin
estructural codificada para reconocer el tipo de
protena G que se va a acoplar reside en las
secuencias de aminocidos.
El acople a una protena G responsable
de un efecto particular sobre una va de
sealizacin intracelular requiere de una
estructura especfica de las asas citoplasmticas y
de la regin C-terminal de los GPCRs.
Las protenas G son miembros de una
superfamilia de protenas que se unen a GTP,
esta superfamilia incluye las clsicas protenas
heterotrimricas, la cual cuando se une a GTP se
encuentra en un estado activo y cuando se une a

Como ya se menciono la subunidad

tiene ocupado su sitio de unin con el nucletido
de guanina GDP en la forma inactiva de la
protena G y la interaccin del receptor activado
con el heterotrmero promueve un cambio
conformacional que facilita la liberacin de la
unin a GDP y estimula la unin o enlace de GTP,
de este cambio GDP-GTP se estimula la
disociacin del complejo del receptor a si como el
desensamblaje del trmero en una subunidad
libre y un complejo , la libre y activa subunidad
unida a GTP ahora puede interactuar en el
plano membranal citoplasmtico con efectores
como lo son la adenil ciclasa y fosfolipasas; de
forma similar el complejo ahora puede activar
canales inicos u otros efectores.
De forma histrica se han clasificado a las
protenas G si es que estas estimulan la actividad
de la adenil ciclasa en alguna o varias de sus
isoformas en Gs y si inhiben la actividad de dicha
enzima en Gi y todas las subunidades alfa que
activan distintas isoformas de fosfolipasa C (ver
figura 2).

Figura 2. Clases de protenas G

Ejemplos de los sitios donde se
encuentran clulas que poseen estos receptores
tenemos que los s(s) son de distribucin ubicua,
los olf en el epitelio olfatorio, los i1 i2 y i3
son de distribucin ubicua, los o1A y o1B se
encuentran en el cerebro, los t1 y t2 se
encuentran en la retina, g se encuentran en las
clulas gustativas, los q y 11 son de
distribucin ubicua, 14 se encuentra en los
pulmones, el hgado y los riones, 15 y 16 se
encuentran en clulas mieloides, 12 y 13 son
de distribucin ubicua1,2,4,5.
Los efectores de las protenas G depende
del receptor y del ligando que interactan con la
protena G, adems de que existe una
promiscuidad en cuanto a los receptores ya que
pueden activar distintos tipos de protenas G lo
cual a sido observado en algunos casos. Cuando
se une la epinefrina a su receptor beta 1 en la
clula miocrdica el cual es un receptor que se
acopla a protena G especficamente Gs(s) la unin
promueve un cambio conformacional que
favorecer el desacople de la protena G al
receptor adems del desensamblaje de la
subunidad alfa debido a que esta ya cambio el
nucletido de guanina GDP por GTP quedando
adems un complejo beta-gamma, en algunos
casos la subunidad alfa unida al GTP (activada)

directamente puede interactuar sobre canales

inicos o indirectamente a travs del AMPc y
otros efectos intracelulares dependen de la
activacin de la proteincinasa A (PKA).
De forma opuesta los receptores
acoplados a protenas Gi como lo es el receptor
para la Ach en las clulas miocrdicas los
muscarnicos 2, Posterior al la unin del ligando
con el receptor ocurre este cambio
conformacional, el cual tendr como principal
efector al complejo beta-gamma el cual
interacta con canales de potasio favoreciendo la
salida de este haciendo a la clula ms negativa
elevando su umbral de despolarizacin adems
de que modula la actividad de la adenil ciclasa y
la fosfolipasa C y estimula la fosfolipasa A2.
Este complejo beta-gamma puede estar
constituido en formas diversas por las distintas
isoformas de las subunidades y las posibles
combinaciones entre estas.

Figura. Secuencia de activacin de los

receptores acoplados a protenas G, e
inactivacin posteriores a la union del
ligando al receptor. 1) Unin del ligando
receptor, 2) Activacin de la protena G, 3)
Unin de GTP a la subunidad alfa, 4)
Desacople de GDP de la subunidad alfa, 5)
Separacin de las fracciones activas
(subunidad alfa unida a GTP y
subunidades beta gamma), y 6)
Activacin por cada una de estas
subunidades de las vas de sealizacin
intra celular.

La actividad de las protenas G es

modulada por una superfamilia de protenas
reguladoras de la sealizacin de las protenas G
(RGS) estas protenas se unen a las subunidades
alfa activadas y rpidamente las desactivan,
aproximadamente 30 de estas protenas han sido
bien identificadas.
Las protenas Gq tienen actividad biolgica
debido a que al ser activadas su principal efector
es mediante la activacin de la protena G, la
subunidad alfa q activada acta sobre alguna de
las fosfolipasas C (PLC1, PLC2 o PLC3) esta
enzima la cual desdobla el fosfoinositolbifos- fato
en dos mensajeros intracelulares que son el
trifosfato de inositol y el diacilglicerol, este ltimo
por su parte estimula de forma directa a la
protencinasa C, por otra parte el trifosfato de
inositol se une a un receptor en el retculo
endoplasmtico y favorece la liberacin de calcio,
conociendo pues las mltiples implicaciones de
este catin en las funciones celulares como la
contraccin, su papel en lisis, pinocitosis y

exocitosis
de
vesculas
neurotransmisin.

como

en

la

La Gt llamada protena de transduccin,

juega un papel muy importante en la
fototransduccin en las clulas de la retina los
receptores conos y bastones lo cual activa la
fosfodiesterasa de guanosin monofosfato cclico
catalizando el desdoblamiento de GMPc a GMP.
Sobre la actividad de las protenas G
especficamente sobre la sealizacin mediada
por la subunidad alfa activada adems de las RGS
podemos mencionar que existen toxinas que
pueden tener efecto directo sobre la actividad de
esta subunidad como lo son la toxina pertisis y la
toxina del clera.
CANALES INICOS ASOCIADOS A RECEPTORES
Los
receptores
de
varios
neurotransmisores forman canales regulados por
agonistas y con selectividad inica en la

membrana plasmtica, que se han denominado

canales inicos, para la entrada de ligandos que
emiten sus seales al modificar el potencial de
membrana celular o la composicin inica estos
incluyen el receptor colinrgico nicotnico; el
acido aminobutrico y los receptores de
glutamato, aspartato y glicina.

cadena de aminocidos que da lugar a cuatro

segmentos transmembrana (M1 - M4), de los
cuales el segmento M2 forma parte de la pared
del canal. Algunas protenas subunidades puede
ser fosforiladas y as se modificara la
funcionalidad del canal.

Este tipo de receptor cuenta con un canal

cuya apertura o cierre se asocia con la interaccin
de un ligando con un receptor situado en la
membrana celular, producen despolarizaciones
(gnesis de potenciales de respuesta excitatorios)
o hiperpolarizaciones (gnesis de potenciales de
respuesta inhibitorios) se distinguen dos tipos: a)
Canales inicos en los que el receptor forma
parte de una misma protena, en cual el dominio
receptor se encuentra situado en la porcin
extracelular de la molcula, en un lugar de fcil
acceso para el ligando y; b) Canales inicos en los
que el receptor y el canal forman parte de
protenas diferentes.
Los receptores que poseen un canal en su
molcula cuya activacin abre o cierra el canal
muestran algunas caractersticas comunes
independientemente del ligando que lo activa y
del ion por el cual esta especializado. Son
protenas grandes compuestas por cuatro cinco
subunidades que se ensamblan organizadamente
dentro de una membrana, sin embargo son muy
heterogneas aunque pueden presentar cierta
homologa; estn presentes en forma nica
(homomrica). Los canales activados por un
mismo ligando y asociados a un ion forman
combinaciones de subunidades distintas en
diversos sitios del organismo lo que origina gran
diversidad de miembros de las familias de los
receptores.
Cada una de las subunidades es una
protena independiente de longitud diversa, pero
tienen en comn sus dos extremos N y C son
extracelulares entre ambos se dispone de una

Tomado de Fowler, Arends and Kenny Subtypes of nicotinic

acetylcholine receptors in nicotine reward, dependence, and
withdrawal: evidence from genetically modified mice Behavioural
Pharmacology, Vol 19 No 5&6 2008

La relacin existente entre la activacin

del receptor y la apertura del canal produce una
latencia muy corta entre ambas; del mismo modo
la disociacin del ligando de su recetor provoca el
cierre inmediato del canal, por lo que sirven para
emitir seales que exigen una rpida respuesta
sobre todo en sistema nervioso. Cabe destacar
que como medio de proteccin en cuanto a
intensidad de respuesta cuando permanecen
expuestos de forma continua a su ligando se
generara
un
proceso
denominado
desensibilizacin.

Receptor nicotnico
El receptor nicotnico es un protena
pentamrica transmembranal (280kD). Contiene
cuatro subunidades (, , y ) (9 tipos)
(cuatro tipos) y (1 tipo) de las cuales la se
encuentra duplicada, todas se organizan
alrededor de la cavidad central que configura el
canal inico. El extremo N de la subunidad
contiene el sitio que fija la acetilcolina con gran
afinidad, de modo que son dos molculas de
acetilcolina las que tienen que unirse para que el
canal se abra eficazmente. Los cuatro segmentos
transmembrana de cada subunidad tienen
disposicin hlice y el M2 junto con el bucle
que conecta M3 y M4 forma la superficie interna
del canal. La selectividad para cationes se basa en
los tres anillos de carga negativa que flanquean la
regin M2 y cada anillo esta conformado por tres
o cuatro cargas negativas proporcionados por
aminocidos principalmente glutamato.
Los receptores nicotnicos se subdividen
en tres clases principales: Musculares,
ganglionares y de SNC, Los receptores musculares
se localizan exclusivamente en la unin
neuromuscular esqueltica, los ganglionares se
encargan de la transmisin en los ganglios
simpticos y parasimpticos, los del SNC se
encuentran dispersos en el encfalo y tienen
composicin molecular y una distribucin muy
heterognea.
El receptor nicotnico que se encuentra en
la placa neuromotora, es activado por la
acetilcolina, El transmisor se difunde a travs del
surco sinptico o de unin y se combina con los
receptores especializados sobre la membrana
postsinptica; esto suele dar por resulto un
incremento local en la permeabilidad inica, o
conductancia, de la membrana.4 esta generara
corrientes inicas las cuales provocan la apertura
del canal causando as un potencial de accin
limitado (EPSP), su intensidad depender

proporcionalmente al numero de molculas de

acetilcolina liberadas; si se logra alcanzar el valor
umbral produce la despolarizacin del potencial
de membrana en forma de espiga originada por
la apertura de canales de Na+ dependientes de
voltaje.
Podemos encontrar el receptor nicotnico
en
tres
estados
conformacionales
interconvertibles:
Estado de Reposo cerrado: cuando se
encuentra en ausencia del neurotransmisor.
Presenta baja afinidad por el agonista.
Estado Abierto: Cuando el neurotransmisor se
encuentra unido al receptor, presentado alta
afinidad por el agonista.
Estado desensibilizado: Cuando es prolongada la
presencia del agonista.2
Receptor GABAA y glicina
Estos canales estabilizan el potencial de la
clula durante la activacin de canales
excitadores o al producir hiperpolarizacin,
reducen la despolarizacin espontnea y
descarga de la neurona. Muchos de los procesos
de transmisin de seales de carcter inhibidor
en el sistema nervioso se deben a la induccin de
corrientes en los que interviene el canal de Clproduciendo
inhibicin
presinptica
o
postsinptica.
Los
neurotransmisores
responsables de la activacin del canal son los
aminocidos cido gama-aminobutrico (GABA).
Receptor GABA
Los Receptores GABAA son los ms
abundantes localizados en el cerebro. Son
protenas transmembranales heteromricas, los
cuales abren el canal para permitir el paso de
cloruros, y de esta forma generar un efecto
inhibitorio del potencial de la clula.5

Como ya se haba mencionado

anteriormente, el receptor es una glucoprotena
heteropentamrica de 275kD que le da forma al
ionforo Cl- y a una serie de sitios de fijacin para
el GABA y para diversas molculas que regulan
su activad se han identificado seis clases de
subunidades polipeptdicas: , , , , y y
estas a su vez presentan variantes cuentan con el
70% de identidad entre las isoformas de cada
clase por lo cual se obtienen numerosas
combinaciones de subunidades, las mas
frecuentes utilizan las unidades , , y y de
acuerdo a la combinacin varan las propiedades
del receptor incluyendo su afinidad por las
molculas reguladoras y la sensibilidad a
frmacos.
Entre M3 y M4 existe un dominio intracelular
cuyo tamao y frecuencia son especficos para
cada subunidad y sobre la cual se ejercen los
mecanismos reguladores intracelulares, siendo
susceptible de fosforilacin por diversas cinasas.
La porcin C- terminal es tambin extracelular.

Modificado de Weinberger DR, Anxety at the frontier of

molecular medicina. N Engl J Med, Vol. 344, No. 16. 2001

El GABA se fija en la subunidad , aunque

su accin solo se expresa si estn presentes las
subunidades y , adems existen es sus
subunidades sitios a los que se pueden fijar
diversas molculas que, al provocar cambios
alostricos de dichas subunidades, se convierten
en elementos reguladores del estado del canal.
Los receptores GABAA de localizacin
postsinptica, intervienen en la inhibicin
postsinptica rpida, un canal con permeabilidad
selectiva para el Cl-, Los Receptores GABAA de
localizacin presinptica son los responsables de
los efectos inhibidores lentos que determinan la
difusin de GABA desde el lugar en que se libera.
Receptor glicina

Conformado por cinco subunidades y

forman en su centro el canal compuesto por
subunidades de tres tipos: las glucoprotenas
(48kD) y (58kD) y la gefirina (93kD). Las dos
primeras cuentan con una extensa porcin N
terminal extracitoplasmtica, cuatro segmentos
transmembrana y un gran bucle intracelular entre
M3 y M4. La gefirina, de ubicacin enteramente
citoplasmtica se une a la regin citoplasmtica
de la subunidad por una parte y por la otra se
une a la tubulina.
Tanto los aminocidos agonistas de glicina
y - alanina como el alcaloide antagonista
estricnina se fijan a la subunidad . El canal
puede ser desensibilizado por procesos de
desfosforilacin provocados por cinasas de
protenas y tirosin cinasas.
Receptor glutamato/aspartato
Algunos aminocidos que contienen
azufre
actan
como
neurotransmisores
excitadores de SNC entre ellos, el glutamato y el
aspartato.
Los estudios efectuados con agonistas y
antagonistas selectivos permiten distinguir cuatro
subtipos principales de receptores: Tres de estos
son de carcter ionotropo, es decir, incorporan
canales inicos dentro del complejo molecular
del receptor: NMDA (N-metil-D-aspartato), AMPA
(cido
-amino-3hidroxi-5metil-4isoxiazolpropinico), Kainato (fija el cido kanico)
y los receptores metabotropos su activacin se

asocia a la activacin de una fosfolipasa C

mediante una protena G.
Aunque los tres receptores ionotropos se
consideran de la misma familia, se deben
mencionar ciertas particularidades que cada uno
pose:
El receptor AMPA, es un canal de cationes
que no distingue entre Na+ y K+, pero lo hace para
el Ca++, se
Tomado de: Flrez Farmacologa Humana 5ta. Ed
conoce
Elsevier 2008 cap 3pg 28
hasta
el
momento que se conforma de 4 subunidades
denominadas GluR1 a GluR4. Los receptores que
carecen de la subunidad GluR2 son mucho ms
permeables al Ca++ que los dems. Es posible que
el receptor cuente nicamente con 3 regiones
transmembranales y la M2 se encuentre en la
regin citoplasmtica forme una pequea asa
que se introduzca parcialmente en la membrana,
este receptor es mediado por fosforilacin
provocado por diversas cinasas. Se encuentran en
los astrocitos y en las neuronas, en estas clulas
juegan un papel muy importante en la
comunicacin dentro del cerebro
Los receptores de Kainato son formados
por las subunidades GluR5 - GluR7 y KA 1- 2, con
frecuencia se agrupan con los receptores AMPA,
slo se activan por glutamato se localizan en
terminales presinpticas GABA - rgicas,
mediando as una disminucin de la liberacin de
este neurotransmisor inhibidor. intervienen en la
transmisin sinptica excitadora rpida del SNC y
en la funcin presinptica.

Editorial

El receptor NMDA, media los potenciales

postsinpticos excitadores (ESPS) lentos, es una
canal activado por ligandos y adems

determinados compuestos (fenciclidina o PCP,

Ketamina, dizocilpina o MK801) que antagonizan
de forma selectiva pero no competitiva El tercer
sitio est ocupado el Zn++ bloque el canal con
independencia de su estado de actividad y las
poliaminas facilitan la activacin del canal.
El ion Mg++ el cual inactiva el canal. Su
afinidad por el Mg++ disminuye cuando la
membrana est despolarizada. Es responsable de
que el canal sea dependiente de voltaje, ya que
con potenciales de membrana bajos, la unin del
Mg++ bloquea el efecto del glutamato. Con
potenciales ms elevados, el Mg++ se disocia de
su sitio de unin y permite que el glutamato
active el canal.

dependiente de voltaje. Se forma por la unin de

dos tipos de subunidades NR1 y NR2 ambas con
distintas isoformas y variantes de unin. Este
receptor se encuentra asociado a un canal que
permite el flujo de Na+, K+ y Ca++, por lo que su
accin desencadenar adems respuestas
derivadas del incremento de Ca++ intracelular,
Este tipo de receptor contiene varios sitios de
regulacin, uno de estos es ocupado por la
glicina, para que el receptor pueda ser
estimulado por un agonista , comportndose as
como un coagonista; la D serina muestra una
actividad similar, el segundo sitio fija

Como consecuencia de todas las

peculiaridades de estos canales, su cintica es
algo compleja. Se abren y se cierran ms
lentamente en respuesta a la activacin por
glutamato y de hecho contribuyen al potencial
postsinptico excitador en fases tardas,
aumentado su respuesta conforme la clula es
ms despolarizada, ya que entonces suprime la
accin bloqueadora del Mg++. Una vez activado el
canal y dado que permite la entrada de Ca++, se
activarn muchos mecanismos dependientes de
Ca++ que amplificarn y complicarn la respuesta
a travs de segundos y terceros mensajeros.
Los receptores NMDA (que a menudo
coexisten con los AMPA) contribuyen al
componente lento
del potencial sinptico
excitador, cuya magnitud es variable de unas vas
a otras, en general parece que intervienen en las
modificaciones adaptativas y patolgicas a largo
plazo del encfalo y ofrecen un inters especial
como posibles dianas de frmacos.

en las terminaciones presinpticas del aparato

gastrointestinal, ambos implicados en la
respuesta emtica.

RECEPTORES LIGADOS A CINASAS Y

RELACIONADOS
Este tipo de receptores inciden
principalmente sobre la transcripcin gnica, la
mayor parte constituidos por una sola cadena de
hasta 100 residuos, con un gran dominio
extracelular y uno intracelular de variadas
dimensiones y funciones, tales como el control de
la divisin celular, crecimiento y diferenciacin,
inflamacin, reparacin tisular, etc.

Tomado de: Flrez Farmacologa Humana 5ta. Ed Editorial Elsevier 2008

cap 3pg 29

Receptor 5-HT3
Entre los mltiples subtipos de receptores
sensibles a la 5- Hidroxitriptamina (5-HT) el 5-HT3
es el nico cuya estimulacin produce la
activacin directa de canales catinicos que
originan despolarizacin. Su estructura se
asemeja a la de los dems receptores asociados a
canales inicos: ensamblado pentamrico, con las
subunidades
dispuestas
simtricamente
alrededor de una cavidad central. 1 Tiene
especificidad para Na+ y K+, se localiza en el rea
postrema y en la zona quimiorreceptora
reguladora del vmito. As mismo se encuentran

Los tipos principales son los siguientes:

(1) Receptores con actividad tirosin
cinasa, (2) Serina/treonina cinasas, (3)
Receptores ligados a guanilato ciclasa, (4)
Receptores de citocinas.
Receptores con actividad tirosin cinasa (RTK):
este grupo incluye receptores de numerosos
factores de crecimiento, receptores tipo Toll con
un importante papel en la reaccin del organismo
frente a las infecciones, y aunque un poco
diferente en complejidad, tambin incluye al
receptor de insulina.
Serina / treonina cinasas: estas en lugar de
fosforilar tirosina lo hacen con residuos de serina
y/o treonina, el receptor del factor
transformador del crecimiento (TGF) es el
ejemplo ms importante.
Receptores de citocinas: carecen de actividad
enzimtica intrnseca, se asocian a una tirosina
cinasa citoslica cuando se encuentran en
actividad, como el caso de la cinasa Janus (Jak), al
hacer esto interactan con ligandos como los
interferones y los factores estimuladores de
colonias, responsables de la actividad del sistema
inmune.

Receptores ligados a guanilato ciclasa: la

estructura es muy parecida a los RTKs, aunque
utilizan guanilato ciclasa, llevan a cabo efectos al
estimular la formacin de GMPc, participando en
procesos como los realizados por el Pptido
Natriurtico Auricular, y tambin los mediados
por xido Ntrico (NO).
Todos estos receptores, al ser activados,
se autofosforilan; es decir que un receptor
fosforila a otro igual, y esto ocurre en varios
lugares. Al fosforilarse adquiere una enorme
afinidad por una serie de protenas que se fijan al
receptor formando un enorme complejo. Estos
lugares han sido identificados y corresponden a
dominios llamados SH2 (acrnimo de homologa
Src, ya que se identific inicialmente como un
producto del oncogn Src) que permiten que
otras nuevas protenas se acoplen al complejo. El
grado de complejidad que se presenta parece ser
muy importante, de modo que la secuencia de

Una de las protenas que participa en este

complejo de activacin es la fosfolipasa C gamma,
que es fosforilada al estimular su actividad. Ello
conduce a un aumento en el sistema de
transduccin de los fosfoinostidos. Otra de las
protenas que se activa por la formacin de estos
complejos es la MAP cinasa (Mitogen Activated
Protein Kinase) que viaja al ncleo para favorecer
la expresin de algunos genes de respuesta
rpida. Los receptores para los factores de
crecimiento y transformacin beta (TGF B) son
quiz de los mejor conocidos entre los receptores
con actividad de serina/treonina cinasa. Estos
factores, como su nombre lo indica, participan en
la regulacin del ciclo celular de muchas de
Figura. Activacin de Ras siguiendo la sealizacin del receptor
tirisina cinasa. Los receptores para el factor de crecimiento epidermico
(EGF) y otros muchos factores son RTKs. La protena adaptadora
citoslica GRB2 se une a una fosfotirosina especfica cuando est
activada, un receptor unido a ligando y a la protena citoslica Sos.
Adaptado de Lodish, et al. Mollecular Cell Biology, Fifth edition,
Editorial Panamericana.

Figura. Funcin clave de

las cascadas de cinasas en
la
transduccin
de
seales. Las cascadas de
cinasas so ocupan de la
regulacin de diversas
dianas proteicas, las
cuales producen un
amplio
abanico
de
efectos a corto y largo
plazo. CaM cinasa, cinasa
dependiente
de
Ca2/calmodulina; DAG,
diacilglicerol;
GC,
guanilato ciclasa; GRK,
cinasa de RAPG; IP3,
trifosfato de inositol;
PKA, protena cinasa
dependiente de AMPc;
PKC, protena cinasa C;
PKG, protena cinasa
dependiente de CMPC.
Adaptado de Rang y Dale,
Farmacologa,
sexta
edicin, Editorial Elservier

acontecimientos desencadenados por cada factor

de
crecimiento
muestra
una
notable
especificidad.

nuestras clulas, controlando su proliferacin y

su diferenciacin. Son protenas enormemente

especializadas y de las cuales no se saba
prcticamente nada hace unos aos. De hecho el
mecanismo propuesto para su accin, fue
publicado en 1995.
Existen tres tipos de receptores para los
factores de crecimiento y transformacin B, cada
uno de ellos con acciones diferentes. El receptor
tipo III o beta-glucano no tiene actividad, se ha
propuesto que sirve como "antena" que captura
a los factores y los pasa a los otros receptores.
Tanto los receptores tipo I como los tipo II son
protenas que atraviesan la membrana en una
ocasin; tienen por lo tanto un dominio
extracelular, uno transmembranal y un dominio
citoplsmico. El receptor II que tiene actividad de
serina/treonina cinasa, fija al mensajero (TGF B).
Esta fijacin aparentemente no activa al receptor,
pero permite que se forme un puente receptor
tipo II-TGF B-receptor tipo I, en la superficie de la
clula, lo cual hace que exista la distancia
adecuada para que el receptor II fosforile al I y as
se inicie el procesamiento de la seal en el
interior.
A raz del descubrimiento del AMP cclico se
investig si otras molculas similares podan
funcionar como segundos mensajeros. As, fue
descubierto el GMP cclico y la capacidad de este
nucletido de activar a una protena cinasa, la
protena cinasa G.

Figura. Va de las citocinas

Tomemos el caso del Pptido Natriurtico

Auricular, cuya funcin es favorecer la
eliminacin urinaria de sodio. Adems de esta
funcin, son poderosos vasodilatadores ya que
inducen relajacin de la capa muscular de los
vasos. Las evidencias obtenidas mostraban que al
activar a las clulas musculares con estos factores

natriurticos
auriculares se
induca un claro
aumento en los
niveles
intracelulares
de GMP cclico y
que si se meta
GMP
cclico
exgeno a las
clulas,
se
producan los
mismos efectos
que los que
causaba
el
factor natriurtico auricular. El factor natriurtico
activa a su receptor y esto conduce a la activacin
de la guanilil ciclasa y que es el GMP cclico el
segundo mensajero mediador de las acciones del
pptido. La estructura de este receptor es
interesante, poseen una larga porcin
extracelular con la que interactan con factores,
na breve zona transmembranal y el segmento
intracelular donde se encuentra la guanilil ciclasa.
Otro ejemplo es el caso del xido Ntrico (NO),
cuya accin es favorecer la vasodilatacin, el
endotelio fabrica NO que viaja a las clulas
musculares para activar a la guanilil ciclasa,
producindose GMP cclico que, al activar la
protena cinasa G, conduce al efecto
mencionado. Siendo este un mecanismo muy
utilizado por los mdicos en la farmacologa de la
angina de pecho, con el uso de la nitroglicerina y
otros derivados.

REFERENCIAS
1. Jess Flrez Farmacologa Humana 5ta.
Ed. Editorial Elsevier Espaa, Pgs.: 25-29,
2008.
Figura. Activacin del GMPc. Adaptado de VESELY, DAVID
L. MD, PhD Signal Transduction: Activation of the Guanylate
Cyclase-Cyclic Guanosine-3'-5' Monophosphate System by
Hormones and Free Radicals. American Journal of the Medical
Sciences. 314(5):311-323, November 1997.

2. Velsquez Farmacologa Bsica y Clnica

18 Ed. Editorial Mdica Panamericana
Madrid Espaa Pgs.: 77-78, 86-89,106107, 199 201, 206, 2008
3. Rang & Dale Farmacologa 6 Ed. Editorial
Elsevier, Barcelona Espaa. Pg. 28, 42-45,
145, 480 488. 2008
4. Goodman
&
Gilman
Las
bases
farmacolgicas de la teraputica 11 Ed.
Editorial McGrawn Hill Mxico D.F. Pg.
28, 149.2007
5. Boron. Medical Physiology. 87-112, 2005
6. Jason A. Keith W. Miller, D.Phil.,and Stuart
A. Mechanisms of Actions of Inhaled
Anesthetics N Engl J Med;348:2110-24.
2003
7. TAKAYOSHI T. Et al. Possibility of
Downregulation of Atrial Natriuretic
Peptide Receptor Coupled to Guanylate
Cyclase in Peripheral Vascular Beds of
Patients With Chronic Severe Heart
Failure. Circulation Vol 87, No 1 70-75.
2007
8. VESELY, DAVID L. MD, PhD Signal
Transduction: Activation of the Guanylate
Cyclase-Cyclic
Guanosine-3'-5'
Monophosphate System by Hormones
and Free Radicals. American Journal of the
Medical Sciences. 314(5):311-323. 2006.
9. THOMAS M. BSN, RN, OCN, CCRP.
Epidermal Growth Factor Receptor

Tyrosine Kinase Inhibitors. Cancer

Nursing, Vol. 26, No. 6S: 21S-25S
10. Alistair M. Neuronal two-pore-domain
potassium channels and their regulation
by G protein-coupled receptors. Journal of
Physiology. 578(2):377-385, 2007.
11. Sankararamakrishnan R. Recognition of
GPCRs by Peptide Ligands and Membrane
Compartments theory: Structural Studies
of Endogenous Peptide Hormones in
Membrane Environment. Bioscience
Reports. 26(2):131-158, 2006.
12. Lania AG; Mantovani G; Spada A.
Mechanisms of Disease: mutations of G
proteins and G-protein-coupled receptors
in endocrine diseases. Nature Clinical
Practice Endocrinology & Metabolism.
2(12):681-693,2006.
13. Luttrell LM. Composition and Function of
G Protein-Coupled Receptor Signalsomes
Controlling Mitogen-Activated Protein
Kinase Activity. Journal of Molecular
Neuroscience. 26(2-3):253-263, 2005.
14. Ritzen A. Mathiesen, Jesper Mosolff 2;
Thomsen,
Christian
2
Molecular
Pharmacology and Therapeutic Prospects
of Metabotropic Glutamate Receptor
Allosteric Modulators. Basic & Clinical
Pharmacology & Toxicology. 97(4):202213, 2005.