You are on page 1of 8

MALARIJA

Prenosnici komarci
Smrtnost - 2,7 miliona godisnje
Simptomi povisena temp., drhtanje, bol u misicima i zglobovima, glavobolja,
povracanje, konvulzije i koma. Razvijaju se 7-9 dana nakon ujeda inficiranog komarca
(Plasmodium falciparum)
Zivotni ciklus parazita uzrocnika malarije seksualni ciklus ( u zenki komarca roda
Anopheles ), aseksualni cikus ( u org covjeka ). Nakon ujeda u krvotok dospjevaju
sporozoiti, zatim prelaze u parenthimatozne celije jetre gdje se razvijaju i
razmnozavaju (preertitrocitni stadij). Parazit malarije se izuzetno brzo razmnozava u
tijelu domacina, pa jedan Plasmodium vivax za 14 dana razvije 250 miliona merozoita.
Da bi shvatili sta se od antimalarika ocekuje,treba primjetiti da ce se destrukcijom 94%
parazita svakih 48 sati samo odrzati ravnotezu i nece smanjiti njihov broj ili sklonost
ka razmnozavanju.
Glavni oblici parazita kod covjeka su :
1. Plasmodium falciparum - izaziva malignu tercijanu ( tercijana jer je napad
groznice javlja svakog treceg dana, maligna jer je ovaj oblik malarije najtezi i
moze imati smrtni ishod )
2. Plasmodium vivax benigna tercijana
3. Plasmodium ovale - dvodnevna groznica
4. Plasmodium malarie groznica svaka 72 sata

ANTIMALARIJSKI LIJEKOVI
Sprecavanje sirenja - sprecavanje ujeda, insekticidi, mreze za krevete.
Antimalarici se najcesce dijele prema fazi ciklusa zivota parazita na koju dijeluju.

LIJEKOVI KOJI SE KORISTE U AKUTNOM NAPADU


Krvni izontocidi i tkivni izontocidi. U ovoj grupi lijekova su: hinolin-metanoli
( hinin, meflekin ), 4-aminohinolini (hlorokin ), halofantrin, lijekovi koji djeljuju na
sintezu folata (sulfoni ), te antifolati. Cesto se koristi kombinacija ovih lijekova,
antibiotici su se pokazali korisnim u kombinaciji s antimalaricima.

LIJEKOVI KOJI DOVODE DO POTPUNOG OZDRAVLJENJA

Tkivni ozontocidi dovode do potpunog ozdravljenja djelovanjem na uzrocnika


malarije u jetri. Samo 8-aminohinolini imaju ovako dejstvo.

LIJEKOVI U HEMIOPROFILAKSI
U hemioprofilaksi koriste se lijekovi koji blokiraju veze izmedju egzoeritrocitnog i
eritrocitnog stadijuma i time preventiraju napade malarije. U ove svrhe najcesce se
koristi : hlorokin, meflokin, progvanil, pirimetamin, dapson, doksiciklin. Veoma se
cesto koristi kombinacija ovih lijekova.
Hemioprofilaksicki lijekovi se koriste kod osoba koje putuju u endmeske regije.
Lijecnje se primjenjuje sedmicu dana prije polaska.

LIJEKOVI ZA PREVENCIJU TRANSMISIJE


Djeluju gamatocitocidno - primakin, progvalin, pirimetamin.

4-AMINOHINOLINI
Hlorokin efikasan protiv svih 4 uzrocnika bolesti. U uslovima neutralnog pH lijek
slobodno difunduje u lizozome parazita. U kisaloj sredini lizozoma lijek prelazi u
nerastvorni, membranski nepropustan oblik, zobg cega ostaje zarobljen u celiji. U
visokoj koncentraciji inhibira sintezu proteina, DNK i RNK.
Hlorokin djeluje na raspodnjelu hema, inhibira hem-polimerazu enzim koji
polimerizuje toksicni slobodni hem u bezopasni hemozoin.
Hlorokin je modifikovani antireumatodni lijek i djeluje na srce slicno hinidinu.
Ordinira se oralno, a moze i IM I SC (vise puta u toku dana) ili sporom IV.
Poluvrijeme eliminacije je 50 sati, eliminise se sporo.
Od nezeljenih dejstava javljaju se mucnina, povracanje,vrtoglavica, pomucen vid,
glavobolje i urtikarije. Visoke doze mogu dovesti do retinopatije.
Hlorokin mogu koristiti trudnice.

HINOLIN-METANOLI
Hinin- alkaloid izolovan iz kore kininovca. Po mehanizmu djelovanja slican je
hlorokinu. Zbog rasprostranjen rezistencije na hlorokin, hinin je najcesce koristen lijek
u terapiji.
Farmakolosko dejstvo kod covjeka depresorno dejstvo na srce, uterotonicko dejstvo na
uterus, slaba blokada neuromuskularne spojince i blago antipireticko dejstvo.
Hinin se primjennuje oralno 7 dana. Ima malu terapisku sirinu. Dobro se resorbuje iz
GIT-a, metabolise u jetri, a eliminise urinom. Poluvrijeme eliminacije je 10 sati.
Iritira mukozu GIT pa uzrokuje mucnine i povracanja. Visoke konc dovode do
hipotenzije, srcane aritmije, teske poremecaje CNS-a. Stimulise lucenje inzulina, te
zbog toga su smanjene konc secera u krvi.
Meflokin-djeluje inhibiranjem hem polimeraze.
Nakon oralne primjene brzo se resorbuje, dejstvo mu je sporo i ima poluvrijeme
eliminacije 30 dana.
Primjene meflokina kod akutnog lijecenja malarije izaziva kod 50% pacijenata GIT
tegobe, te blagu CNS toksicnost. Zbog dugog poluvremena eliminacije moze biti i
teratogen, ne preporucuje se njegova primjena 3 mjeseca prije planiranja trudnoce.

FENANTREN-METANOLI
Halofantrin-krvni izontocidalni lijek. Efikasan u lijecenju malarije sojeva otpornih
na prethodne lijekove.
Primjenjuje se ooralno. Resorbuje se sporo i neravnomjerno. Resorbcija se znacajno
povecava upotrebom lijeka s masnom hranom. Izlucuje se fecesom.
Izaziva bol u stomaku, GIT tegobe, glavobolje, prolazni porast enzima jetre i kasalj.
Moze da i izazove iznenadnu srcanu smrt.

LIJEKOVI KOJI DJELUJU NA SINTEZU ILI KORISTENJE FOLATA


Antifolatni lijekovi se deije u dva tima : antifolatni lijekovi tipa I ( sulfonamidi i
sulfoni, lijekovi koji inhibiraju sintezu folata ) i antifolatni lijekovi tipa II
(pirimetamin i progvanil , inhibiraju enzim difolat reduktazu).
Najvazniji sulfonamid koji se koristi su sulfodoksan, a najvazniji sulfan je dapson.

Nakon oralne primjene pirimetamin i progvanil se resorbuju dobro, ali sporo.


Poluvrijeme eliminacije pirimetamina je 4 dana, a progvanila 16 sati.
Terapijeske doze ovih lijekova daju mali broj nezeljenih dejstava. Vece doze
kombinacije pirimetamina i i dapsona mogu dovesti do hemoliticke anemije,
agranulocitoze. Kombinacija pirimetamina i sulfadoksina moze dovesti do nezeljenih
teskih koznih reakcija, krvnih poremecaja.
U trudnoci neophodna je prijmjena preparata folne kisaline s lijekovima iz ove grupe.

8-AMINOHINOLINI
Primakin je trenutno jedini registrovani lijek iz ove grupe. Nema dejstva na
sporozoite i veoma slabo djeluje na eritrocitni stadij parazita. Uglavnom se kombinuje
s drugim antimalaricima i to s hlorokinom.
Nakon oralne prijmjene se dobro resorbuje, vrijeme polueliminacije je 3-6 sati.
U terapijskoj dozi skoro pa i ne izaziva nezeljena dejstva. Medjutim moze izazvati
hemolizu kod osoba s metabolickim poremecajem vezanim za X hromozom. Kod
bolesnika s ovim poremecajem eritrociti nisu u stanju da obnove NADPH, ciji je nivo
inace smanjen pod uticajem oksidantnih metabolita primarkina.

ANTIBIOTICI U LIJECENJU MALARIJE


Neki antibiotici, posebno doksaciklin i tetraciklin, koriste se u terapiji akutnog
napada malarije i u hemiprofilaksi.

QINGHAOSU (ARTEMISININ) I SRODNI LIJEKOVI


Supstance izolovane iz kineske biljke qing hao (Artemmisisa annua) tradicionalni su
kineski lijekovi protiv malarije.
Artemizinin slabo je rastvorljiv u vodi i djeluje kao krvni sizontocidni lijek. Efikasan
je u terapiji akutnog napada malarije.

Artesunat je hidrosolubilan derivat i njegovi sintetski analozi su artemeter i arteter.


Mehanizam djelovanja nije poznat, smatra se da ostecuju membranu parazita
slobodnim radikalima usmjerenim na ugljikove atome.
Artemizinin se moze primjeniti oralno, intramuskularno ili u obliku supozitorija.
Artemeter se primjenjuje oralno. Artesunat se primjenjuje intramuskularno ili
intravenski. Poluvrijeme eliminacije artemizinina je oko 4 sata, artesunata oko 45
minuta i artemetera 4 do 11 sati.
Ovi lijekovi imaju mali broj nezeljenih dejstava. Nezeljenja dejstva su prolazni srcani
blok, smanjenje broja neutrofila i kratke fibrilne epizode.
U randomiziranim studijama pokazali su se uspjesnijim u lijecenju malarije od drugih
lijekova.

HIDROKSINAFTOHINONSKI LIJEKOVI
Atavakvon se koristi u lijecenju malarije i moze da sprijeci njen nastanak. Uobicajna
je primjena atavakvona u kombinaciji s antifolatnim lijekom progvanilom zbog
njihovog sinergistickog djelovanja. Dobro se podnose. Zabiljezena su neka nezeljena
dejstva ove kombinacije: bol u stomaku, mucnina i povracanje. Trudnoca i dojenje su
kontraindukovane.
Rezistencija na atavakvon se razvija brzo.

POTENCIJALNO NOVI ANTIMALARIJSKI LIJEKOVI


Pionaridin se koristi vec 10 godina u Kini. Lijek se primjenjuje oralno i nema
znacajnija nezeljenja dejstva. Mehanizam djelovanja nije poznat.
Lumefantrin strukturno je slican hininu.

PNEUMOCYSTIC PNEUMONIA I NJENO LIJECENJE


Uzrokuje je Pneumocystic carinii klasifikacija i dalje nepoznata. Danas se zna da
izaziva oportunisticke infekcije kod bolesnika s AIDSom. Pneumocystis carinii
penumonia (PCP) je vodeci uzrok smrti kod ovih bolesnika.

U terapiji se koristi veliki broj doza kortimoksazola dok je alternativna terapija


parenteralna primjena pentamidina. Drugi terapijski rezim ukljucuje kombinaciju
trimetoprima i dapsona ili atavakvonoa. Ili klindamicina s primakinom.

AMEBIJAZA I AMEBICIDNI LIJEKOVI


Amebijaza je infekcija koju uzrokuje Entamoeba histolytica i koja nastaje nakon
ingestije cista ovog parazita. Ciste prezivljavaju u vlaznoj i hladnoj sredini do 7 dana.
Primjena lijekova zavisi najvise od mjesta i tipa infekcije, pa se razliciti lijekovi
koriste kod akutne amebne dizenterije, hronicne intestinalne amebijaze,
ekstraintestinalne infekcije i kliconostva.
Najcesce se koristi metronidazol, tinidazol, diloksanid. Mogu se koristiti i u
kombinaciji.
Kod akutne ameboidne infekcije koristi se metronidazol, a nakon njega diloksanid.
Kod hronicne infekcije diloksanid.
Kod hepaticke infekcije koristi se metronidazol, a nakon toga diloksanid.
Kod kliconostca lijek izbora je diloksanid.

METRONIDAZOL
Ubija trofozoite, ali nema uticaja na cisticne oblike. Slabo djeluje na parazite u lumenu
crijeva.
Nakon oralne primjene se brzo i dobro resorbuje i dostize max koncentraciju u krvi 1-3
sata. Poluvrijeme eliminacije je 7 sati. Moguce ga je primjeniti i IV i rektalno. Brzo se
distribuira tkivima i postize visoke koncentracije u tkivnim tecnostima, ukljucujuci i
cerebrospinalnu tecnost. Izlucuje se nepromijenjen urinom.
Terapijske doze izaivaju malo nezeljenih dejstava, pojavu metalnog okusa u ustima.
Javljaju se GIT tegobe, te vrtoglavica, i glavobolja. Upotreba alkohola je strogo
zabranjena za vrijeme terapije metronidazolom. U trudnoci se ne smije koristiti.

LISMANIJAZA I LISMANICIDNI LIJEKOVI


MOO koji izazivaju bolest u tropskim i subtropskim krajevima. U razvoju parazit
prolazi kroz dva stadija: flagelarni i aflagelarni.
Postoji nekoliko klinickih oblika lismanijaze:
1. Kozna lismanijaza
2. Mukokutana lismanijaza
3. Viscelarna forma lismanijaza
U terapiji viscelarne lismanijaze se koristi pentavalentni preparati antimona,
natrijum stiboglukonat, meglumin antimonat.
Natrijum stiboglukonat primjenjuje se IM ili u sporoj IV infuziji. Brzo se eliminise
urinom. Nezeljeni efekti su anoreksija, povracanje, bradikardija i hipotenzija.
Miltefostin ordinira se oralno i dobro se podnosi
Pentamidin izetionat kod sojeva rezistentnih na antimon.

TRIPANOZOMIJAZA I TRIPANOZOMICIDALNI LIJEKOVI


Tri glavna tipa izazivaju tripanozome kod ljudi T. Gambies, T. Rhodesiense i T. Cruzi.
Kod bolesti se prvo javljaju lokalne lezije na mjestu ulaska parazita koje su pracene
parazitemijom i groznicom. Ostecenje organa posljedica je otpustanja toksina i
ostecenje zahvata CNS ( kod bolesti spavanja ) i srce, u nekim slucajevima jetru,
slezenu, kosti i crijeva ( u Chagasovooj bolesti ). Za lijecenje bolesti spavanja
uglavnom se koristi suramin, a kao alternativa pentamidin u hemolimfatickoj fazi, a
kasnije arsenski pripravci melarsoprol. U lijecenju Chagasove bolesti koriste se
primakin, puromicin, nifurtimoks, benzidazol.
Suramin- ne ubija parazite odmah nakon primjene, nego indukuje biohemijske
promjene koje za posljedicu imaju eradikaciju parazita iz cirkulacije u roku od 24 sata.
Primjenjuje se u sporoj intravenskoj infuziji. Koncentracija lijeka naglo se smanjuje
nakon prvih sati prijmjene, a zatim sporo. Nakon 3-4 mjeseca jos uvijek je moguce
mjeriti lijek u plazmi. Moze biti nefrotoksican i to pogotovo kod pothranjenih ljudi.
Pentamidin izetionat- djeluje na DNK parazite. Primjenjuje se intravenski ili duboko
intramuskularno tokom 10-15 dana. Eliminise se sporo, poslije 5 dana izluci se svega

50% lijeka. Neposredno nakon primjene dolazi do naglog pada pritiska, gubitka daha i
povracanja.

TRIHOMONIJAZA I TRIHOMONICIDNI LIJEKOVI


Iz ove grupe najcesce bolest uzrokuje T. Vaginalis, izaziva vaginitise kod zene i
uretritise kod muskarca. U terapiji se najcesce koristi metronidazol, te tinidazol.

TOKSOPLAZMOZA I TOKSOPLAZMICIDNI LIJEKOVI


Toxoplasma gondii izaziva infekcije kdo macaka i drugih zivotinja. Oocista iz fecesa
zarazene zivotinje moze da zarazi covjeka. Infekcija tokom trudnoce moze dovesti do
ostecenja ploda. Terapija izbora je kombinacija pirimetamin-sulfadiazin, kombinacija
trimetoprim- sulfametoksazol ili pentamidin.