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Reacciones de Sustitucin en Carbono

alfa y Reacciones de Condensacin de


Carbonilos y Derivados de Acido
Primera Parte
Qumica Orgnica II Seccin D 2014
CCQQ y Farmacia - USAC
Chapter 17
Carbonyl Alpha-Substitution and
Condensation Reactions
2006 Thomson Higher Education

Reacciones de aldehidos y cetonas


Reactivo nuclefilo

Producto(s)

Comentario

Agua

Hidrato

Poco estable

Hemiacetal

Poco estable, excepto los


cclicos provenientes de
azcares.

2 x Alcohol

Acetal

Muy estable. Grupo


protector de aldehdos y
cetonas

Amonaco

Imina no sustituda

Poco estable

Amina 1

Imina N-sustituda

Estabilidad variable

Amina 2

Enaminas

Muy estable

Hidroxilamina

Oximas

Muy estable

Cianuro

Cianhidrinas

Estabilidad variable

Organolticos u
organomagnsicos

Alcoholes

Alcohol

Enolatos

Alcoholes u olefinas

Diversas reacciones de
condensacin con
"nombre"

Iluros de fsforo

Olefinas

Reaccin de Wittig

Hidruros

Alcoholes

Reduccin de aldehdos y
cetonas

Reduccin Oxidacin del


enlace C=O

Sustitucin del hidrgeno


del carbono

Adicin al doble enlace C=O

Reactividad en
compuestos
carbonilo

Reacciones de Sustitucin en el Carbono


de Compuestos Carbonilo
Reacciones de sustitucin en
Alfa ocurrren en el carbono
inmediato al carbono
carbonilo: la posicin
Un hidrgeno es sustituido
por un electrfilo
El intermediario es un enol o
un ion enolato
Dos compuestos carbonilo se
condensan por
Combinacin de una
sustitucin y una adicin
nucleoflica
El producto es un
compuesto carbonilo hidroxilado

17.1 Tautomera Ceto-Enol


Los carbonilos con hidrgenos rpidamente se equilibran con el
enol (alqueno + alcohol) correspondiente
La interconversin se conoce como tautomerismo ceto-enol
Del Griego tauto, el mismo, y meros, parte
Los ismeros individuales se llaman tautmeros

Tautomerismo Ceto-Enol

El equilibrio est generalmente muy La acetona y el 2-hidroxipropeno son


tautmeros y estn en rpido
desplazado hacia la forma ceto en
equilibrio.
aldehdos y cetonas "normales".

Tautomerismo Ceto-Enol
Los Tautmeros son ismeros constitucionales
La mayora de compuestos carbonilo en equilibrio
existen casi exclusivamente en la forma ceto

Tautomerismo Ceto-Enol
Mecanismo de la formacin
de enol catalizada por cido

El intermediario protonado
puede perder H+, ya sea del
tomo de oxgeno para
regenerar el tautmero ceto
o del carbono para dar
un tautmero enol

Tautomerismo Ceto-Enol
Mecanismo de la formacin de
Enol catalizada por base
El ion enolato intermediario,
un hbrido de resonancia
de dos estructuras, puede
protonarse en el carbono
para generar el tautmero
ceto inicial o en el
oxgeno para dar un
tautmero enol

Tautomerismo Ceto-Enol
Solo los hidrgenos - son cidos
Debido a que el ion enolato que resulta de la

desprotonacin est estabilizado por resonancia


con el oxgeno electronegativo del carbonilo.


Hidrgenos -, -, - no son cidos debido a que

el ion que resulta de la desprotonacin no puede


ser estabilizado por resonancia

17.2 Reactividad de Enoles:


Reacciones de Sustitucin en Los Enoles son nuclefilos que reaccionan con
electrfilos
Hay una acumulacin de densidad electrnica
importante en el carbono del enol

Reactividad de Enoles:
Reacciones de Sustitucin en El cataltico cido contribuye a la
formacin del enol.

El par de electrones pi ataca al


electrfilo formando un
carbocatin estabilizado por
resonancia.
La desprotonacin del oxgeno
lleva a la formacin del producto
de sustitucin en alfa.

Mecanismo de la bromacin de
acetona catalizada por cido
Protonacin del oxgeno
carbonilo por un cataltico cido

Prdida del protn alfa cido


y formacin del enol

Ataque de los electrones pi


sobre el bromo y formacin del
catin intermediario estabilizado
por resonancia.

Desprotonacin del oxgeno,


regeneracin del cataltico y
formacin del producto de
sustitucin

Reactividad de Enoles:
Reacciones de Sustitucin en La halogenacin de aldehidos y cetonas catalizdada
por cido (Cl2, Br2, y I2), es una reaccin comn en el
laboratorio que tambin puede darse en sistemas
biolgicos.
Productos de Halogenacin - de cetonas encontrados
en algas marinas

Reactividad de Enoles:
Reacciones de Sustitucin en La investigacin sobre

la composicin del
aceite esencial del alga
Asparagopsis taxiformis
(Burreson, Moore y
Roller, 1976; Woolard,
Moore, Roller, 1979)
demostr que contiene
un 80% de bromoformo
adems de otros
compuestos carbonilo
alfa-halogenados.

El alga es comestible y muy


apreciada en Hawaii, as como por
las personas con acuarios de agua
salada, por su aspecto atractivo.
Es considerada invasiva en el
Mediterrneo.

Halogenacin en catalizada por cido


Se puede lograr una monohalogenacin o si

aadimos ms reactivo, una dihalogenacin.


El cido actico sirve como disolvente y
como cataltico para la reaccin.

Reactividad de Enoles:
Reacciones de Sustitucin en Experimentos con marcado isotpico apoyan el mecanismo de
reaccin propuesto para la halogenacin catalizada por cido.
Para una cetona dada, la velocidad de intercambio de deuterio es
igual a la velocidad de halogenacin.
En ambos procesos, hay un enol intermediario

Reactividad de Enoles:
Reacciones de Sustitucin en -Bromocetonas sufren eliminacin en presencia de
una base para dar cetonas ,-insaturadas, por un
mecanismo E2
2-Metilciclohexanona da 2-metilciclohexa-2-enona
por calentamiento en piridina

Reaccin de Hell-Volhard-Zelinsky
(HVZ)
Es una halogenacin en el carbono
El cido carboxlico se trata con Br2 en

presencia de PBr3 o una pequea cantidad


de fsforo rojo.
El bromo despus puede sufrir reacciones
SN y as, se introduce nuevos grupos
funcionales a la molcula

Mecanismo de la reaccin HVZ

Halogenacin en promovida por base


La base se consume en la reaccin.
Siempre se da una polihalogenacin.
Los otros productos de reaccin son agua e

iones halogenuro.
O

O
H
H

OH

Cl

_
H

Cl Cl

=>

Halogenacin en promovida por base


El hidrgeno restante es ms cido debido

al efecto inductivo del halgeno recin


introducido y reacciona con ms facilidad, por
lo que la polihalogenacin es el resultado de
la reaccin:
Cl
H

Cl
Cl2
_
OH , H2O

Cl

Cl

Cl
Cl

Cl
Cl

Cl
Cl

=>

Reaccin del haloformo


Especfica para metil cetonas.
Los tres hidrgenos del grupo metilo son

reemplazados por halgeno.


O

OH
C H3

X -X
C H2

OH

O
CHX

C H2 X

X -X
O

O H , X -X
C X3

O
C H X2

Reaccin del haloformo


El carbonilo de la cetona se torna ms

reactivo por la presencia de los tomos de


halgeno en el carbono y reacciona
rpidamente con otro equivalente de OH.
O

O
C X3

C X3
OH

OH

El producto de adicin elimina el grupo -CX3

que es un buen grupo saliente, ya que los


tomos de halgeno contribuyen a estabilizar
la carga, y se forma un cido carboxlico

Reaccin del haloformo


El cido carboxlico cede su protn para

estabilizar al carbanin CX3, formndose as


el haloformo
O

- CX3
O

O
O

HCX3

Si el halgeno es cloro, se forma cloroformo

(lquido voltil), si el bromo, bromoformo


(tambin lquido) y si es yodo, yodoformo
(slido amarillo plido, de olor desagradable)

Reaccin del haloformo y metil cetonas


Su utilidad radica en que es una forma fcil

de distinguir entre una metil cetona y otra


clase de cetonas.
El producto ser un cido carboxlico con un
tomo de carbono MENOS que la cetona
original y una molcula de haloformo.
O

O
O

I 2 /N a O H x s
O

C H I3

Alcoholes y la reaccin del haloformo


Si el halgeno oxida el alcohol a una metil

cetona, el alcohol ya oxidado dar positiva la


prueba, observndose la formacin de un
precipitado de yodoformo:

=>

Aldehdos y halgenos en medio


alcalino
Los halgenos son agentes oxidantes y los

aldehdos se oxidan con facilidad:


O
C H

+ Br2

H2O

O
C OH + 2 HBr

Aunque transforman el halgeno en

halogenuro, no forman el haloformo y en


consecuencia, dan negativa la prueba.

17.3 Acidez de Hidrgenos :


Formacin de Iones Enolato
La presencia del grupo carbonilo
aumenta la acidez de la cetona
1040 comparada con el alcano
La abstraccin del protn del carbonilo ocurre cuando el enlace C-H
est orientado paralelamente a los orbitales p del grupo
carbonilo.
El carbono del ion enolato tiene un orbital p que se traslapa con los
orbitales p del carbonilo vecino.
La carga negativa se comparte con el oxgeno por resonancia

Acidez de Hidrgenos :
Formacin de Iones Enolato
Se requiere una base fuerte para la formacin del enolato
Si se usa NaOCH2CH3 se forma + 0.1% del enolato
Si se emplea hidruro de sodio, NaH, o diisopropilamida de litio
(LDA), [LiN(i-C3H7)2], el carbonilo se convierte completamente a
su forma enolato

LDA se prepara por reaccin de butil litio con diisopropilamina

Acidez de Hidrgenos :
Formacin de Iones Enolato
Un enlace C-H entre dos grupos carbonilo es todava ms

cido
El ion enolato se estabiliza por deslocalizacin de la carga
negativa entre ambos grupos carbonilo
El enolato de la pentano-2,4-diona tiene tres formas de
resonancia

Acidez de Hidrgenos :
Formacin de Iones Enolato

La acidez del
hidrgeno del
OH enmascara
por completo la
acidez del -H

Acidez de Hidrgenos :
Formacin de Iones Enolato

Ejemplo 17.1
Identifcar los Hidrgenos Acidos en un
Compuesto
Identifique los hidrgenos ms cidos en cada uno de
los siguientes compuestos, y ordnelos en forma
crecente de acidez:

Ejemplo 17.1
Identifcar los Hidrgenos Acidos en un
Compuesto
Respuesta
El orden de acidez es (a) > (c) > (b). Los hidrgenos
cidos se muestran en rojo:

Ejemplo 17.1
Identifcar los Hidrgenos Acidos en un
Compuesto
Recordar
Los hidrgenos en el carbono vecino al grupo
carbonilo son cidos.
En general, un compuesto -dicarbonilo es
ms cido.
Los aldehidos/cetonas son ms cidos que los
derivados de cido.
Recuerde que alcoholes, fenoles, y cidos
carboxlicos son tambin cidos debido a los
hidrgenos del grupo OH

17.4 Alquilacin de Iones Enolato


Los iones enolato son
hbridos de resonancia de
dos contribuyentes no
equivalentes
Iones enolato son
alcxidos vinlicos
(C=CO-)

Reaccion en el
oxgeno da un
derivado de enol

Iones enolato son


carbaniones a-ceto
(-CC=O)

Reaccion en el
carbono da un
compuesto carbonilo
a-sustituido

Alquilacin de Iones Enolato


Alquilaciones
Bilogicas
No son

comunes en
sistemas
biolgicos
La metilacin
en se da en
la biosntesis
del antibiotico
indolmycina a
partir de
indolilpiruvato

Condensaciones en el
Carbonilo:La Reaccin Aldlica
La condensacin aldlica se da en Aldehdos y
cetonas con al menos un tomo de hidrgeno , en
presencia de una base como cataltico.
El tratamiento de acetaldehdo con etxido de sodio
produce 3-hidroxibutanal (un aldol)
NaOEt

Condensaciones en el
Carbonilo:La Reaccin Aldlica
La posicin del equilibrio depende tanto de las condiciones de
reaccin como de la estructura del sustrato.
El equilibrio favorece el producto de condensacin en el caso de
aldehdos sin sustituyentes en (RCH2CHO)

NaOEt

Condensaciones en el
Carbonilo:La Reaccin Aldlica
El equilibrio favorece los reactivos en aldehdos

disustituidos (R2CHCHO) y en la mayora de cetonas

Mecanismo de la Condensacin
Aldlica
Una base abstrae un hidrgeno
cido del aldehdo formando un
anin enolato estabilizado por
resonancia.

El enolato ataca como nulefilo


a una segunda molcula de
aldehdo, formando el producto
de adicin.
La protonacn del alcxido
genera el alcohol y regenera el
cataltico.

Ejemplo 17.5
Predecir el Producto de una condensacin
aldlica
Cul es la estructura del producto de la
condensacin aldlica de dos moles de
propanal?

Ejemplo 17.5
Predecir el Producto de una condensacin
aldlica
Recordar
La condensacin aldlica combina los dos
moles de reactivo, formando un enlace entre
el carbono de una molcula y el carbono
carbonilo de la otra.

Ejemplo 17.5
Predecir el Producto de una condensacin
aldlica
Solucin

Base

Condensacin aldlica
La condensacin de Carbonilos requiere solo una

cantidad cataltica de una base relativamente dbil


El ion enolato se genera en presencia de compuesto
carbonilo que no ha reaccionado.

17.6 Deshidratacin de Aldoles


-Hidroxi aldehdos o cetonas (aldoles) formados en
condensaciones aldlicas pueden deshidratarse a
productos ,-insaturados, o enonas conjugadas
Las reacciones aldlicas se nombraron como
condensaciones debido a la prdida de agua al
deshidratarse el producto.

Deshidratacin de Aldoles
Los productos aldlicos se deshidratan con facilidad.
En condiciones alcalinas, un hidrgeno cido se elimina,
produciendo un ion enolato que expulsa el grupo OH por un
mecanismo E1cB
En condiciones cidas se forma un enol, el grupo OH se
protona, y se expulsa agua por un mecanismo E1 o E2

Deshidratacin de Aldoles
Las condiciones de reaccin necesarias para la deshidratacin de
aldoles son solamente un poco ms vigorosas que las
condiciones para la formain del aldol.
Enonas conjugadas se obtienen a menudo directamente de las reacciones
aldlicas sin aislar el compuesto -hidroxi carbonilo intermediario
Enonas conjugadas son ms estables que las no conjugadas
Interaccin entre los electrones del enlace C=C y los electrones
del enlace C=O

Deshidratacin de Aldoles
La remocin de agua del medio de reaccin empuja el
equilibrio hacia el producto

Ejemplo 17.6
Predecir el Producto de una Condensacin
Aldlica
Cul es la estructura del producto obtenido de
la condensacin aldlica del acetaldehdo?

Ejemplo 17.6
Predecir el Producto de una Condensacin
Aldlica
Recordar
En la condensacin aldlica, se elimina H2O y
se forma un doble enlace en posicin ,respecto al carbonilo.

Ejemplo 17.6
Predecir el Producto de una Condensacin
Aldlica
Solucin

Producto aldlico
No aislado

17.7 Condensaciones Aldlicas


Intramoleculares
Algunos compuestos dicarbonilo reaccionan al ser
tratados con base en una reaccin intramolecular,
que conduce a la formacin de un producto cclico.

Condensaciones Aldlicas
Intramoleculares
Pueden dar mezclas de productos
Se forma selectivamente el producto ms estable
(termodinmico)
Todos los pasos de la reaccin son reversibles

Condensacin aldlica cruzada


Dos compuestos carbonilo.
Uno de ellos NO debe tener hidrgenos alfa

=>

Como distinguir los reactivos a partir


del producto

17.12 Algunas Reacciones Biolgicas


de Condensacin en el Carbonilo
Condensaciones Aldlicas Biolgicas
Son particularmente importantes en el
metabolismo de carbohidratos
Enzimas llamadas aldolasas catalizan la
adicin del ion enolato de una cetona a un
aldehdo

Aldolasas Tipo I ocurren principalmente en


animales y plantas superiores

Operan a travs de un ion enolato

Aldolasas Tipo II ocurren principalmente en


hongos y bacterias

Algunas Reacciones Biolgicas


de Condensacin en el Carbonilo
Mecanismo de aldolasa Tipo I en biosntesis de glucosa
Dihidroxiacetona fosfato se convierte primero en una enamina
por reaccin con el grupo NH2 en un residuo de lisina en la
enzima
La enamina se une al gliceraldehdo 3-fosfato
El ion iminio resultante se hidroliza

Algunas Reacciones Biolgicas


de Condensacin en el Carbonilo
Mecanismo de la aldolasa Tipo II en biosntesis de
glucosa
La condensacin aldlica se da directamente
El grupo cetona del gliceraldehdo 3-fosfato se acompleja

con un ion Zn2+ para hacerlo un mejor aceptor

Referencias
McMurry. Qumica Orgnica. 6. Edicin.

Thomson.
Wade. Qumica Orgnica. Edicin.
Morrison y Boyd. Qumica Orgnica. Edicin.
Shriner, Fuson, Curtin. Identificacin
Sistemtica de Compuestos Orgnicos.
Limusa-Wiley.