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La prctica realizada tiene como objetivos la sntesis y caracterizacin

de la azlactona del cido -benzoilaminocinamico. En esta prctica el


mtodo usado para la obtencin de la azlactona fue el de la sntesis
de Erlenmeyer-Plchl, que consiste en la condensacin de un
aldehdo(o cetona) con un cido -acilamino (cido hiprico) en
presencia de anhdrido actico y acetato de sodio anhidro como
catalizador.
La masa experimental de los cristales amarillos claros que se
obtuvieron de azlactona del cido -benzoilaminocinamico fue de
1.737 g mientras que el valor terico es 3.115g, relacionando estos
valores obtuvimos un rendimiento del 55.76%. El punto de fusin
experimental un fue de 155-165 C y teniendo como valor terico el
punto de fusin de 165-166 C. Finalmente podemos concluir que se
sintetizo la azlactona del cido -benzoilaminocinamico, no obstante
debido a pequeas cantidades de producto perdido durante la sntesis
no se obtuvo un elevado rendimiento. Y debido a las impurezas
presentadas en el producto el punto de fusin se vio afectado
respecto al terico.
Se recomienda calentar a reflujo para evitar la volatilizacin, y de esa
manera tener mejor rendimiento. Al armar el equipo que se utilizar
en la sntesis, observar que todo se encuentre en perfecto estado y
sobretodo, hermtico. As nos evitaremos accidentes y posibles fugas
ya que trabajar con calor.

INTRODUCCION
Las azlactonas se descubrieron en el siglo xix (1883) por Plchl. Las
primeras se sintetizaron en1893 por Erlenmeyer. La ruta sinttica empleada
consisti en la condensacin entre un aldehdo aromtico y el cido hiprico
en presencia de anhdrido actico y acetato sdico. El cido hiprico
produce un intermedio muy reactivo que se condensa posteriormente para
dar la azlactona.
El mtodo de sntesis de azlactonas utilizado parte de aminocidos como
precursores del producto final: un ter cclico con un heterotomo, el N.
Se obtiene un buen rendimiento debido a la gran reactividad del aldehdo, lo
que facilita la reaccin.
Las azlactonas (tambien denominadas 5(4H) - oxazolonas o 2 - axazolin - 5 onas) han sido conocidas durante aproximadamente 100 aos, y han sido
intensamente investigadas como intermedios sinteticos utiles. Una reaccion
importante y caracteristica de las azlactonas es una reaccion de adicion con
abertura del anillo de diversos nucleofilos, Estas reacciones de adicion
nucleoflica de las azlactonas han sido utilizadas para preparar una amplia
diversidad de acidos alfa - amidoaceticos, incluidos esteres, amidas y
tiolesteres.

La facilidad con que las azlactonas experimentan reacciones de abertura


del anillo con diversos nucleofilos ha sido explotada tambin en la qumica
de polmeros. Las reacciones de bisazlactonas con diaminas, dioles y
aminoalcoholes han sido usadas para preparar poliamidas y
poliesteramidas.
Algunas de estas poliamidas derivadas de las reacciones de bisazlactonas
pueden ser transformadas en nuevas poliimidazolinonas mediante
deshidratacion tras calentar

Han sido descritos granulos de polimeros con funcionalidad azlactona utiles


para la union de agentes complejantes, catalizadores o materiales
biologicos tales como enzimas u otras protenas

DETALLES EXPERIMENTALES
Se coloc una muestra de sodio de sodio acetato trihidratado en una
luna de reloj
Esta muestra se la llevo a estufa, donde a partir de 130C se empez
a controlar el tiempo. Este lapso de tiempo debe durar
aproximadamente 3 horas para la deshidratacin.
Luego se coloc en el desecador.
Se pes en una luna e reloj 2.24 g de cido hiprico luego se coloc
en un baln con ayuda de un embudo para solidos 1.3 mL de
benzaldehdo con un embudo para lquidos
Despus se pes 1.03g de acetato de sodio anhdrido y se aadi con
un embudo para solidos
Acabado eso se agreg 6.91mL de anhdrido actico, se coloc un
magneto para la agitacin el acetato de sodio se obtuvo de la
deshidratacin del acetato de sodio de la prctica anterior, y se
procedi a tapar.
Se arm un equipo para reflujo ya con el baln con muestra, acabado
el reflujo se deja reposar.
Se arma el equipo para filtrado en vaco utilizando una bomba de
vaco 2 kitasatos de 500mL, el lavado se realiza utilizando primero 10
mL de agua caliente y luego 1 mL de alcohol enfriado en un tazn
con hielo
En caso de correr riesgo de perder muestra se filtr de nuevo en un
envase para residuos y lo que se recuper en el papel filtro se coloc
en la muestra, la cual finalmente se pes.
Se coloca la muestra de nuevo en el baln utilizando la esptula y el
embudo para solidos
La disolvemos con 37 mL de acetona y se lleva a reflujo hasta
alcanzar la temperatura de ebullicin de la acetona.
Se lava la muestra con acetona y se filtra en vaco, despus de eso se
deja secar en la estufa, se recoge un poco de muestra y se coloca en
el capilar y se amarra junto al termmetro sobre un bao de aceite
despus de eso se toma la temperatura a la cual la muestra se
disuelve siendo esta el punto de fusin.

DIAGRAMA DE FLUJO

Acetato de sodio

calentar
Acetato de
sodio anhidrido

Agregar el resto de reactivos

acido hiprico
benzaldheido
acido actico
anhdrido acetico

A Reflujo
+ bao maria
Alcohol mas
muestra

Reposar

Filtrar al vacio
Lavar con alcohol y agua caliente

Lavamos con
acetona y filtramos

Fotos
Determinamos
punto e fuio

Figura 1
Figura 3

Figura 2

Figura 4
Figura 6

Figura 5

Figura 7
Figura 8

Figura 9
Figura 10

Figura 1 1
Figura 12

Figura 13
Figura 14

Figura 15
Figura 16
8

Leyenda :
Figura 1 acido acetico

Figura8 embudo con muestra

Figura2 acido hipurico

Figura9 filtrado para recuperar


muestra

Figura3 benzaldheido

Figura 10 muestra

Figura 4 acetato de sodio


anhidrido

Figura11 se coloca bao maria

Figura5 reflujo

Figura12 reflujo

Figura6 balon reposando


Figura 7 filtrado en vacio
Figura16 muestra en frasco
Figura15 determinacion punto de
fusion

Figura 13 segundo filtrado en vacio


Figura 14 muestra seca

REACCIONES

MECANISMO DE REACCIN

RETROSINTESIS

RESULTADOS
TABLA N 1: MASA TERICA, EXPERIMENTAL Y % RENDIMEINTO

MASA TERICA (g)


3,115

MASA
EXPERIMENTAL (g)
1,737

% RENDIMIENTO (%)
55,76

TABLA N 2: PUNTO DE FUSIN

PUNTO DE FUSIN
EXP. (C)
155-165

PUNTO DE FUSIN
TEO (C)
165-166C

RENDIMIENTO:
*Hallando el Wt de la azlactona que debi obtenerse en la experiencia
realizada:
Datos de la experiencia realizada:
*Siendo su densidad:
benzaldehdo = 1,05g/mL
Vbenzaldehido = 1.3mL
Como: mbenzaldehdo = Vbenzaldehido x benzaldehdo
mbenzaldehdo = (1.3mL) (1,05g/mL)
Entonces: mbenzaldehdo = 1,365g
*mcido hiprico = 2.239 g
mazlactona = 1.737g (AZLACTONA SIN RECRISTALIZAR)
Tener presente los pesos moleculares de los reactivos y productos:
PMbenzaldehdo = 106,118g/mol

PMcido hiprico = 179,172g/mol

PMazlactona = 249,258g/mol

Tener presente la reaccin:

C6H5

H5C6

H5C6
66

C6H5

De la reaccin y de su mecanismo de reaccin, se observa que 1 mol


de cido hiprico reacciona con 1 mol de benzaldehdo para dar 1 mol
del producto azlactona.
*Hallando el Reactivo Limitante:

2.239 g Ac . Hiprico x

1mol Ac . Hiprico
1 mol bennzaldehdo 106,118 g benzaldehdo
x
x
179,172 gAc . Hiprico 1 mol Ac . Hiprico
1mol benzaldehdo

1.326 g benzaldehdo

Se observa que el reactivo limitante es el cido hiprico, pues


se pes 1,365g de Benzaldehdo y segn el clculo anterior solo se
requiere de 1,326g de ste, por ello el benzaldehdo es el reactivo en
exceso.
Ahora, el Wt de la azlactona que debi obtenerse en la experiencia
realizada, ser:

2,239 g Ac . Hiprico x

1mol Ac . Hiprico
1mol azlactona
249,258 g azlactona
x
x
179,172 gAc . Hiprico 1 mol Ac . Hiprico
1 mol azlactona

3,115 g azlactona
Hallando el rendimiento:
R=

W real
x 100
W terico

R=

1,737 gAzlactona
x 100
3,115 gAzlactona

R=55,76

DISCUSION DE RESULTADOS

Se pudo obtener un buen rendimiento ya que el aldehdo es


muy reactivo, esto facilita la reaccin.

Antes de obtener el producto final se genera un intermedio


muy reactivo que se condensa con el benzaldehdo para la
formacin de la Azlactona.

Los pesos considerados no son tan exactos ya que al momento


de recristalizar se perdi un poco de muestra en el papel filtro

CONCLUSIONES

El cido hiprico, en presencia de anhdrido actico (Ac2O),


presenta la propiedad de ciclacin por condensacin de una de
sus formas tautmeras en equilibrio.
Ya que el acetato de sodio anhidro es una base acta como
agente desprotonante.

Analizamos sus propiedades fsicas (punto de fusin) por el


mtodo del Capilar. Verificando as que el punto de fusin del
producto es 167C experimentalmente.El cual fue muy cercano
del terico (168C).

Las azlactonas intervienen como grupo protector para formar


aminocidos, ejemplo de aminocidos es la fenilalanina.

RECOMENDACIONES

El agitador magntico ayuda a tener en agitacin constante a la


mezcla, para que los reactivos se mezclen homogneamente y

toda mezcla se vuelva lquida.


Se calienta a reflujo para evitar la volatilizacin, y de esa

manera tener mejor rendimiento.


Es recomendable cristalizar en un acetona u otro compuesto

diferente al benceno, ya que este ltimo es cancergeno.


El benzaldehdo es nocivo en contacto con la piel, utilizar

guantes.
Al armar el equipo que se utilizar en la sntesis, observar que
todo se encuentre en perfecto estado y sobretodo, hermtico.
As nos evitaremos accidentes y posibles fugas ya que trabajar
con calor.
Tener cuidado y verificar que todo el material que se requiere
para armar el equipo para la sntesis se encuentre en ptimas
condiciones ya que se trabajara con calor y fluidos,y de esta
forma evitaramos accidentes.

Al momento de filtrar al vaco, se debe colocar una trampa


debido a que los lquidos orgnico que se volatilizan
rpidamente dentro del matraz de Kitasato, estos podran
afectar el equipo utilizado para el filtrado.

Las posibles partculas de lquido que puedan ser arrastradas


por la corriente de gas, se depositan en el fondo de la
trampa.La elevada altura del tubo de salida de la trampa impide
que el lquido retenido pueda ser absorbido por el vaco. Es por
esto que se recomienda usar una trampa para que el equipo
utilizado no se vea afectado o nose dae.

BIBLIOGRAFA

1. Jie Jack Li, Name Reactions: A Collection of Detailed


Mechanisms and Synthetic Applications, Springer, 2007, 3rd
edicin, 204.
2. I8, The Chemistry of Heterocyclic Compounds, Oxazoles, John
Wiley & Sons, 2009, 370, 371, 372, 374.
3. http://www.sciencedirect.com/science/jrnlallbooks/sub/chemi
stry/a
4. http://es.wikipedia.org/wiki/S%C3%ADntesis_de_Erlenmeyer-Pl
%C3%B6chl_y_de_amino%C3%A1cidos

APNDICE

CUESTIONARIO
1 Proponga una sntesis de otra azlactona
La treonina es un aminocido de tipo polar debido a su grupo
hidroxilo. En la naturaleza, este aminocido se encuentra en
forma del enantimero L-treonina, mientras que la D-treonina se
tiene que sintetizar en el laboratorio. Para la sntesis de esta
azlactona, se parti de la mezcla racemica de la treonina, es
decir, la DL-treonina.
El primer paso es la benzoilacion de la amina. El mtodo clsico
consiste en la utilizacin de cloruro de benzoilo en el seno de
piridina, pero la DL-treonina tiene el problema de ser insoluble
en ese disolvente orgnico, as que se decidi realizar la
benzoilacion en el seno de agua, utilizando un exceso de cloruro
de benzoilo, tal y como se muestra.

La reaccin se realiza a 0c y con agitacin enrgica, debido a


que el cloruro de benzoilo y el agua inmiscibles. Posteriormente,
se debe eliminar el cido benzoico resultante de la hidrolisis del
cloruro. Para minimizar este subproducto, se debe aadir el
cloruro de benzoilo muy lentamente. El rendimiento global es
del 70%. Cabe destacar la quimioselectividad de la reaccin, ya
que se benzoila exclusivamente el grupo amino de la DLtreonina.
El siguiente paso es el cierre del anillo de la azlactona utilizando
nuevamente cloruro de benzoilo. En esta ocasin debe utilizarse
la benzoilacion clsica en piridina, ya que 22 es insoluble en
agua.
En el segundo paso, al realizar la reaccin en piridina, la
formacin de cido benzoico es inferior a si se hubiera realizado
en agua, siendo innecesario utilizar un gran exceso de cloruro
de benzoilo, a diferencia de la benzoilacion de la amina.
Adems, el rendimiento es superior, alcanzado un 87%.
Tambin cabe destacar que esta ltima reaccin es
estereoselectiva, ya que de obtiene nicamente el ismero Z de
23.

2 Cul es la importancia sinttica de las azlactona? Cite


ejemplos
Las azlactonas tienen diversas actividades farmacolgicas:
como agentes antimicrobianos, pesticidas, etc.
Las azlactonas se usan principalmente para la sntesis de
aminocidos
3 Cules seran los resultados si la recristalizacin de la
azlactona se llevara a cabo en etanol caliente?
Se recristaliza en etanol caliente ya que este disuelve mejor las
impurezas logrndose as una mayor purificacin del producto,
donde las impurezas se forman fuera del producto.
4 Cmo lograra transformar la azlactona en cido carboxlico?
Se lograra al hidratarlo.
Reaccin :

RESUMENES DE ARTICULOS RELACIONADOS A LA SINTESIS


Microwave-assisted efficient synthesis of azlactone derivatives using
TsCl/DMF under solvent-free conditions
En este artculo se ha desarrollado un procedimiento simple y eficiente para la
sntesis de azlactonas empleando la reaccin de condensacin de Aldehdos
aromticos con cido hiprico utilizando el sistema de dimetilformamida (DMF) y
cloruro de Tosilo (TsCl) como agente en ausencia de disolventes bajo irradiacin de
microondas de condensacin. El presente Protocolo es operacionalmente simple y
ofrece varias ventajas tales como altos rendimientos y corto tiempo de reaccin y la
facilidad de anlisis hacen el mtodo ventajoso.
Erlenmeyer azlactone synthesis with aliphatic aldehydes under solventfree microwave conditions
En este artculo podemos concluir que la 2-fenil-5(4H)-oxazolone (azlactone)
reacciona con aldehdos alifticos sobre adsorcin sobre almina neutra e
irradiacin con microondas (< 2 min). Los correspondientes productos de
condensacin se obtienen buenos rendimientos (62-78%), lo que indica la
resolucin satisfactoria de un problema de larga data que afecta la sntesis clsica
de Erlenmeyer (resultados pobres con aldehdos alifticos). Adems se discuten
razones verosmiles mecanicistas para el xito del procedimiento.
Microwave-assisted efficient synthesis of azlactone derivatives using 2aminopyridine-functionalized sphere SiO2 nanoparticles as a reusable
heterogeneous catalyst
Asistida por microondas eficiente sntesis de derivados de azlactone
mediante nanopartculas esfera 2-aminopyridine-funcionalizados SiO2
como un catalizador heterogneo reutilizable
En el presente trabajo, se divulga la sntesis Erlenmeyer altamente eficiente de
azlactones catalizada por 2-aminopiridina, apoyado en nano-esfera SiO2. En primer
lugar, las nanopartculas de slice se modificaron con cloruro de triethoxysilylpropyl
y luego 2-aminopiridina fue unida al soporte mediante enlaces covalentes. Este
nuevo catalizador heterogeneizador fue utilizado para la eficiente sntesis de
derivados de azlactone asistida por microondas con Ac2O como agente de
condensacin en condiciones libres de solvente. El presente mtodo ofrece ventajas
incluyendo altos rendimientos, tiempos de reaccin cortos y el simple preparar.
Adems, el catalizador puede ser fcilmente reciclado y reutilizado varias veces,
que hace que este mtodo atractivo, econmica y medioambientalmente muy
buena.
Preparation and characterization of azlactone functionalized polymer
supports and their application as scavengers
Se puede concluir que una serie de soportes de copolmero reticulado poroso
basada en N-(p-vinylbenzoyl)-2-methylalanine (VBM), estireno y divinilbenceno fue
preparada por copolimerizacin y suspensin acuosa en presencia de butan-2-ol
utilizado como porogen. Los granos de copolmero reticulado fueron caracterizados
por anlisis elemental, microscopa electrnica de barrido (SEM), FT-IR y
espectrometras Raman confocales. Se observ que la incorporacin de VBM era
eficaz y homognea dentro de los granos. Esos soportes VBM funcionalizados fueron

convertidos en soportes azlactona funcionalizados con anhdrido actico y se midi


su eficiencia barrido hacia diferentes aminas. Pareca que el 90% de benzylamine se
apaga despus de 5 h.

New Synthesis of the Cyclic Tetrapeptide Tentoxin Employing an


Azlactone as Key Intermediate
Una preparacin mejorada de la Tentoxin tetrapptido cclico implica una
azlactona como intermedio clave. La ventaja de esta nueva ruta sinttica
sobre las metodologas existentes que el aminocido deshidro sera
fcilmente variada, permitiendo as la sencilla preparacin de anlogos.
Azlactone-reactive polymer supports for immobilizing synthetically
useful enzymes. II. Important preliminary hydrogen bonding eVects
in the covalent coupling of Penicillin G Acylase
Aromaticity in azlactone anions and its significance for the
Erlenmeyer synthesis
azlactona aniones: los intermedios clave en la sntesis clsica Erlenmeyer de
amino cidos, aparentemente poseen estabilizacin aromtico, como se
indica por la tasa relativa de catalizada por base intercambio de deuterio en
los siguientes anlogos:
1-metil-2-fenil-5 (4H) -imidazolone> 2-fenil-5 (4H) -oxazolona (azlactona)>
3,3-dimetil-2-fenil-4 (3H) -pyrrolone.
Esto es paralelo por la tasa relativa de condensacin de estos compuestos
con hexadeuteroacetone.

HOJAS DE SEGURIDAD DE LOS REACTIVOS