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P. Plsiat
DIU de Chimiothrapie Anti-infectieuse
Besanon-Dijon
Anne 2006
Dfinition
Toute substance, naturelle, synthtique ou hmisynthtique,
capable dinhiber spcifiquement la vitalit des bactries
ANTIBIOTIQUE
CIBLE
Action
Rares mdicaments avec les antiviraux, les antifongiques et les
antiparasitaires ne pas agir sur l homme directement
Complexit
Trs nombreuses molcules commercialises appartenant plus
d une dizaine de familles structurales diffrentes
Des proprits trs diverses:
spectres d activit
proprits pharmacologiques et indications thrapeutiques
Evolution
Erosion plus ou moins rapide de leur efficacit face au
dveloppement des rsistances bactriennes
Historique
Paul Ehrlich
the magic bullet
driv de larsenic (Sylvarsan), 1910
Alexander Fleming
lysozyme 1920
pnicilline G 1928
Gerhard Domagk
Prontosil (colorant sulfonamide), 1930s
Ren Dubos
gramicidine, 1940
Paul Waksmann
organismes producteurs du sol, 1940s
Membrane cytoplasmique
Familles de produits
-lactamines
glycopeptides
fosfomycine
bacitracine
divers: bacilysine, cyclosrine, tunicamycine, bicyclomycine....
Mcanismes daction
Interfrent spcifiquement avec une des tapes de synthse du
peptidoglycane
Caractristiques
Arrt de la croissance et de la division: bactriostase
Changements morphologiques variables
Lyse cellulaire: bactricidie
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murine = peptidoglycane
autolysines
PLP:
transpeptidases
transglycosylases
carboxypeptidases
NAG-NAM
NAG-NAM
L-ala
NAG-NAM
D-Glu
D-Ala
L-lys
L-lys
(Gly)5
R
D-Glu
O
L-ala
D-ala
R
D-ala
NAG-NAM
COOH
NAG-NAM
NAG-NAM
Inhibition de la synthse du peptidoglycane de Staphylococcus aureus
par les -lactamines
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Pnicillines
Cphalosporines
Pnicillines G et V
Pnicillines M antistaphylococciques: oxacilline, mticilline
Pnicillines A large spectre: amoxicilline, ampicilline
Carboxypnicillines: carbnicilline, ticarcilline
Uridopnicillines: pipracilline...
Premire gnration: cphalotine, cphaloridine, cfazoline
Deuxime gnration: cfuroxime, cfoxitine
Troisime gnration: cfotaxime, ceftriaxone, ceftazidime, cfpime
Autres
Carbapnmes: imipnme
Inhibiteurs de -lactamase: ac. clavulanique, tazobactam...
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Action temps-dpendante
Peu toxiques
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Caractristiques
Macromolcules c.a. 1500 Da anti-Gram+
Action bactriostatique lente
Action bactricide tardive (temps dpendante)
NAG-NAM
NAG-NAM
L-ala
NAG-NAM
D-Glu
D-Ala
L-lys
L-lys
(Gly)5
D-ala
D-Glu
D-ala
L-ala
NAG-NAM
NAG-NAM
vancomycine, teicoplanine
NAG-NAM
Inhibition de la transglycosylation du peptidoglycane de Staphylococcus aureus
par les glycopeptides
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Fosfomycine
Petite molcule cycle poxyde
Agit sur une tape prcoce de la synthse de la murine
Inhibe une transfrase par analogie strique avec le phosphonolpyruvate
Liaison covalente
Bacitracine
Bloque lallongement des chanons polysaccharidiques de murine
Inhibe une tape de dphosphorylation
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Familles de produits
Aminosides
Macrolides, ktolides, lincosamides, streptogramines (MLS)
Ttracyclines, glycylcyclines
Phnicols
Acide fusidique
Oxazolidinones
Mcanismes daction
Se fixent sur des constituants spcifiques du ribosome bactrien
Empchent ou gnent la traduction des ARNm donc la formation
de nouvelles protines
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Aminosides
processus dinitiation, dlongation, de terminaison de la synthse protique et
recyclage des ribosomes
Macrolides
translocation du peptidyl-ARNt + liaison de laminoacyl-ARNt
Ttracyclines
liaison de laminoacyl ARNt au site A
Phnicols, lincosamides
formation des liaisons peptidiques catalyses par la peptidyl-transfrase
Acide fusidique
translocation du peptidyl-ARNt + longation du nopeptide + terminaison
Linzolide
Inhibent la synthse protique avant la formation du complexe dinitiation (?)
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Caractristiques
Action bactriostatique rapide
Action bactricide prcoce concentration-dpendante
Peu ou pas de lyse cellulaire
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mb externe
esp. pripl.
mb cytoplasm.
D/pH
ribosome
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Caractristiques
Macromolcules avec anneau compos de 14, 15, 16 lments
Action le plus souvent bactriostatique
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Familles de produits
Quinolones
Rifampicine
Sulfamides et trimthoprime
Divers: novobiocine, coumermycine....
Mcanismes daction
Actions trs diverses selon les familles dantibiotiques:
inhibition de la rplication de lADN
inhibition de la transcription / ARN polymrase
diminution de la synthse des prcurseurs
nuclotidiques
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Caractristiques
Action bactricide rapide, filamentation des Gram-, grossissement des Gram+
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Autres produits
Polymyxines
Antibiotiques polycationiques
Permabilisent la membrane externe des bacilles Gram Dpolarisent la membrane cytoplasmique: arrtent la respiration cellulaire
Nitroimidazoles
Activit anti-anarobies
Ncessitent une rduction pralable du groupement nitro- pour agir, via le
complexe de la pyruvate:ferredoxine oxydorductase
Radicaux libres oxydent lADN en causant des cassures
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Conclusion