You are on page 1of 25

EFEK TOKSIK

Efek Toksik terjadi karena adanya interaksi
biokimia antara toksikan (dan/atau metabolitnya)
dengan struktur reseptor tertentu (nonspesifik
maupun spesifik) didalam tubuh. Efek yang bersifat
nonspesifik seperti kulit yang teriritasi karena bahan
kimia korosif, sedangkan yang spesifik terjadi
interaksi dengan reseptor yang ada di organ
tertentu.
Efek toksik bervariasi dalam sifat, organ sasaran
maupun mekanisme kerjanya.

Contoh: zat yang mengiritasi pencernaan.Toksodinamik Toksin harus dapat mencapai tempat kerjanya untuk menghasilkan efek toksik  Kerja toksikan Nonspesifik Sebagian kecil zat bekerja menggunakan sifat fisikokimianya.  Kerja toksikan Spesifik Sebagian besar obat untuk menghasilkan efek bekerja secara spesifik .

memicu suatu sistem 2. berinteraksi secara tidak langsung dgn suatu sistem dgn memodulasi efek dari obat lain .Zat dapat bekerja dgn cara: 1. menekan suatu sistem 3.

protein pembawa (carrier atau transporter) 3. reseptor . enzim 4. kanal ion 2.Ada beberapa tempat kerja toksikan: 1.

  Sebagian toksikan bekerja pada membran sel (reseptor membran. hormon. neurotransmiter) utk memicu proses biokimia di antara dan di dalam sel yg akhirnya menimbulkan efek . kanal ion. obat. dan pembawa) Tempat kerja yang lain berada di dalam sel (enzim dan reseptor intraseluler) Reseptor merupakan target kerja toksikan yang utama dan paling banyak Reseptor adalah makromolekul seluler yg secara spesifik & langsung berikatan dgn ligan (toksikan.

agonis: dapat berikatan (memiliki afinitas) dgn reseptor dan menghasilkan efek/respons (memiliki toksik) 2.  Senyawa/ligan dapat bekerja sebagai: 1. antagonis: dapat berikatan (memiliki afinitas) dgn reseptor dan menghalangi sistem normal tubuh Aktivasi reseptor oleh suatu agonis atau ligan akan diikuti oleh respons biokimia atau fisiologi yg sering (namun tidak selalu) melibatkan molekulmolekul “pembawa pesan“ (second messengers) .

Ikatan antara ligan/obat dgn reseptornya tergantung pada kesesuaian antara dua molekul tsb Semakin sesuai dan semakin besar afinitasnya maka semakin kuat interaksi yg terbentuk    Spesifisitas: kemampuan suatu ligan untuk berikatan dengan satu jenis reseptor tertentu Tidak ada toksikan yang benar-benar spesifik Banyak toksikan bekerja relatif spesifik (selektif) pada satu jenis reseptor. .

  Fungsi reseptor: mengenal dan mengikat suatu toksikan/obat dgn spesifisitas yg tinggi dan meneruskan sinyal tsb ke dalam sel melalui beberapa cara: 1. mempengaruhi transkripsi gen . perubahan permeabilitas membran 2. pembentukan second messenger 3.

 Ligan dinyatakan kurang spesifik jika dapat berikatan dgn beberapa tipe reseptor  Spesifisitas dapat bersifat: 1. biologi: efek yg dihasilkan oleh interaksi ligan dan reseptor yg sama dapat berbeda kekuatannya jika terdapat pd jaringan yg berbeda . kimiawi: perubahan struktur kimia atau stereoisomerisasi dapat menyebabkan perbedaan kekuatan ikatan ligan-reseptor yg pada gilirannya mempengaruhi efek toksiknya 2.

Umumnya toksikan hanya mempengaruhi satu atau beberapa organ saja yang disebut organ “sasaran”. . bahan korosif pada kulit. menyebabkan perusakan umum pada sel-sel hidup. Efek sistemik terjadi hanya setelah toksikan terabsorpsi dan terdistribusi ke semua bagian tubuh.Jenis Efek Toksikan 1. dan iritasi gas/uap pada saluran nafas. Efek Lokal dan Sistemik Efek lokal yaitu efek/perubahan yang terjadi pada lokasi/tempat toksikan bersentuhan dengan bagian tubuh tertentu. Contoh : Senyawa kaustik pada saluran pencernaan.

sebagai contoh organ sasaran dari metilmercuri adalah sistem saraf pusat.tetapi kadar metilmercuri di hati dan ginjal jauh lebih tinggi. Hal serupa seperti organ DDT organ sasarannya adalah sistem saraf pusat namun DDT sangat tinggi terakumulkasi dalam jaringan lemak. .Kadar toksikan dalam organ sasaran tidak selalu yang paling tinggi.

atau paparan toksikan pada kadar tinggi dan jangka waktu lama. . Efek irreversibel akan menetap atau bertambah parah setelah paparan toksikan dihentikan. mutasi.2. Efek ini timbul pada paparan toksikan tertentu seperti insektisida golongan inhibitor kolinesterase. Efek Reversibel dan Irreversibel Efek toksik disebut reversibel/berpulih jika efek itu dapat hilang dengan sendirinya setelah paparan zat toksik dihentikan. Seperti karsinoma. Biasanya efek ini timbul jika tubuh terpapar toksikan dengan kadar rendah atau waktu yang singkat. kerusakan hati dan sirosis hati.

Contoh : efek samping hepatotoksik akibat penggunaan parasetamol yang lama Efek tertunda (delayed effect) adalah efek toksik yang timbul setelah paparan toksikan dihentikan (biasanya paparan berulang kali). Contoh pada manusia efek karsinogenik umumnya baru tampak setelah 10 – 20 tahun setelah pajanan toksikan. Efek segera. kronis dan tertunda Efek segera adalah efek toksik yang timbul segera setelah satu kali paparan toksikan. . Contoh : keracunan sianida Efek kronis adalah efek toksik yang timbul setelah beberapa kali paparan toksikan.3.

Contoh : peningkatan kadar asetilkolin akibat penghambatan enzim kolinesterase setelah paparan insektisida organofosfat dan karbamat.4. . Efek biokimiawi adalah efek toksik yang menyebabkan perubahan biokimia tapi tidak menyebabkan perubahan morfologis. Contoh : perubahan/gangguan fungsi hati atau ginjal. dan biokimiawi Efek morfologis berkaitan dengan perubahan bentuk luar (makroskopik dan mikroskopik) pada morfologi jaringan. Contoh : efek nekrosis dan neoplasia yang nirpulih dan berbahaya Efek fungsional biasanya berupa perubahan berpulih pada fungsi organ sasaran. fungsional. Efek morfologis.

5. . Reaksi alergi dan idiosinkrasi Reaksi alergi disebut juga reaksi hipersensitivitas atau sensitisasi. Paparan awal menstimulasi pembentukan antibodi (toksikan berperan sebagai antigen) dan paparan selanjutnya menyebabkan reaksi antigen antibodi yang memicu reaksi alergi. Contoh : reaksi alergi terhadap antibiotika golongan beta laktam. Reaksi alergi terhadap toksikan disebabkan oleh sensitisasi sebelumnya oleh toksikan/bahan yang mirip secara kimiawi.

Reaksi idiosinkrasi didasari oleh faktor keturunan yang menyebabkan reaktivitas abnormal terhadap bahan kimia tertentu. Contoh : reaksi otot yang berkepanjangan dan apnea setelah pemberian dosis terapi suksinilkolin pada organ yang mengalami secara genetik defisiensi kolinesterase yang normalnya akan merusak asetilkolin. sehingga asetilkolin akan terus bekerja didalam jaringan. .

Faktor-faktor yang mendasari kekhususan organ sasaran adalah : 1. tapi organ sasarannya adalah otak (SSP). tetapi kadar toksikan dalam organ sasaran tidak selalu paling tinggi. sel rambut.ORGAN SASARAN Organ sasaran adalah organ yang paling dipengaruhi oleh adanya toksikan sehingga terjadi perubahan pada organ tersebut. Contoh : metilmerkuri kadarnya tinggi di hati dan ginjal. sangat peka terhadap toksikan yang mempengaruhi/menghambat pembelahan sel. . sel mukosa usus. Kepekaan organ Sel-sel yang tingkat proliferasinya tinggi seperti sel-sel sumsum tulang. Contoh : obat antikanker metotreksat.

Penyebaran Berdasarkan satuan berat. Zat-zat lipofilik seperti metilmerkuri dapat melintasi sawar darah otak dan terdistribusi luas diotak sehingga bersifat toksik terhadap sistem saraf pusat. Akibatnya organ ini yang paling banyak terpapar dan paling peka dengan toksikan sehingga lebih mudah terjadinya gangguan terhadap organ ini. volume aliran darah di hati dan ginjal paling tinggi. .2. Namun meskipun demikian toksikan akan menyebar ke organ sasarannya untuk menghasilkan efek toksik terhadap organ sasaran.

Sebagai contoh Sel pernafasan yaitu sel epitel alveolus memiliki afinitas tinggi terhadap poliamin endogen seperti parakuat sehingga akan menyebabkan kerusakan jaringan alveoli. Biotransformasi Proses bioaktivasi toksikan akan menyebabkan kerusakan organ oleh metabolit reaktif. terutama pada organ utama biotransformasi seperti hati dan ginjal. Afinitas Beberapa sel memiliki afinitas yang tinggi terhadap zat kimia tertentu. 4.3. Enzim bioaktivasi tidak selalu tersebar merata dalam organ atau jaringan. .

Metanol merupakan contoh pengarauh tidak adanya mekanisme detoksifikasi dalam suatu organ. Zat kimia ini biasanya dimetabolisme menjadi karbon dioksida dan air melalui formaldehid dan format. sedangkan diotak tidak. Contohnya N-metyl-N-nitrosourea dapat menyebabkan tumor pada tikus terutama diotak dan ginjal tetapi dihati tidak. oleh karena itu mata akan rentan oleh metanol. . Walaupun demikian mata manusia tidak mengandung enzim untuk metabolisme formaldehid menjadi format. Mekanisme deaktivasi Suatu toksikan akan merusak organ tertentu jika organ tersebut tidak memiliki mekanisme deaktivasi untuk dirinya. karena hati memiliki sistem enzim yang dapat menginaktivasi MNU dari DNA. 5.

misalnya penghambatan asetilkolinesterase dari insektisida sehingga akan keracunan berupa hipersalivasi dan gejala keracunan lainnya. Enzim merupakan sasaran toksikan.MEKANISME KERJA Mekanisme kerja sebagai efek dari suatu toksikan dapat diklasifikasikan berdasarkan sifat kimia berbagai molekul sasaran. Protein terdiri dari protein membran plasma dan membran organel akan rusak oleh heksan dan silika. Protein. yaitu : 1. . seperti pada Enzim dan carrier.

sehingga akan menghalangi transfor oksigen dan glukosa serta zat-zat yang dibutuhkan sel. Lipid Peroksidasi asam lemak polienoat dan membran sel dapat terpapar toksikan lipofilik. 2. misalnya hemoglobin dapat berikatan dengan toksikan seperti carbon monoksida secara kompetitip sehingga tubuh akan kekurangan oksigen. Contohnya ion merkuri dan kadmium akan membentuk komplek dengan membran sel-sel sarap sehingga dapat mengganggu fungsi sistem saraf tersebut. Pelarut organik juga dapat melarutkan membran sel sehingga dapat merusak keutuhan struktur membran tersebut.Carrier merpakan protein pembawa zat. .

3. Asam Nukleat Ikatan kovalen toksikan seperti golongan zat penyebab alkilasi pada DNA dan RNA yang sedang bereplikasi dapat mengakibatkan kerusakan yang parah seperti kanker. . mutasi dan teratogenik serta imunosupresif.

. ....THANK YOU.